BRPI0719547A2

BRPI0719547A2 - Preparação para pele de uso externo

Info

Publication number: BRPI0719547A2
Application number: BRPI0719547-8A2A
Authority: BR
Inventors: Hidetaka Akatsuka; Ayako Seino; Tadahito Seto; Masashi Suzuki
Original assignee: Pola Chem Ind Inc
Priority date: 2006-12-14
Filing date: 2007-11-28
Publication date: 2014-01-21
Also published as: KR20090088954A; KR101515646B1; US20100055220A1; TWI396560B; AU2007330882B2; JP2010513221A; AU2007330882A1; HK1137648A1; WO2008072507A1; TW200833368A; EP2088986A1; BRPI0719547B1; ATE505176T1; JP5128593B2; EP2088986B1; DE602007013932D1

Description

"PREPARAÇÃO PARA PELE DE USO EXTERNO" Campo técnico

A presente invenção diz respeito a preparações para pele de uso externo, mais especificamente a preparações para pele de uso externo na forma de emulsão água-em-óleo. Fundamentos da Técnica

Nos dias de hoje, um dos principais problemas no campo dermatológico é um aumento exponencial na dermatite atópica. As causas de dermatite atópica não foram esclarecidas em detalhe, mas a dermatite atópica é considerada ser causada por uma pluralidade de fatores tais como reação hipersensível da pele a amplas substâncias químicas. Portanto, o cuidado da pele para impedir a introdução de substâncias químicas em um corpo vivo é necessário. Entretanto, um componente contido em uma preparação para pele de uso externo a ser administrada para o cuidado da pele pode fornecer um estímulo à pele. De modo a impedir o estímulo, ele é considerado ser eficaz para realçar a função de barreira na superfície inferior da camada córnea liberando-se uma ceramida ou semelhantes até perto da derme através da camada córnea (Documentos de Patente 1 e 2). Entretanto, ceramidas têm solubilidade baixa à água e solubilidade baixa a óleo e têm muitas dificuldades na produção de formulações. Consequentemente, uma tecnologia para promover solubilidade a uma base de formulação usando uma pseudo- ceramida (derivado de ceramida) foi desenvolvida (Documento de Patente 3). Entretanto, mesmo se uma preparação para pele de uso externo produzida por uma tal tecnologia for administrada à pele, é muito difícil liberar uma ceramida até perto da derme.

Como meios para liberar uma ceramida através da camada córnea, meios para formar uma microesfera de uma membrana de bicamada de lipídeo juntamente com um fosfolipídeo ou semelhantes foram desenvolvidos (Documento de Patente 4). A tecnologia facilita a liberação de uma ceramida através da camada córnea, mas mesmo aplicando a tecnologia, é difícil liberar suficientemente uma ceramida através da camada córnea e não obteve aplicação suficiente dos efeitos das ceramidas em uma preparação para pele de uso externo.

Por outro lado, minerais de argila organicamente modificados tais como bentonita organicamente modificada e hectorita modificada por cloreto de dimetildiestearilamônio são usados para a estabilização de uma emulsão água-em-óleo (Documentos de Patente 5 e 6). Entretanto, uma preparação para pele de uso externo compreendendo um mineral de argila organicamente modificado juntamente com uma ceramida é desconhecida sob qualquer condição.

Entretanto, uma preparação para pele de uso externo na forma de uma emulsão água-em-óleo compreendendo um diéster de um aminoácido de ácido N-acilado é conhecida (ver Documentos de Patente 7, 8, e 9). Entretanto, uma preparação para pele de uso externo na forma de uma emulsão água-em-óleo compreendendo um diéster de um aminoácido de ácido N-acilado juntamente com uma ceramida é desconhecida sob qualquer condição.

Fitosteróis são lipídeos que estão contidos em um corpo vegetal e têm um esqueleto de esterol, e exemplos representativos destes incluem estigmasterol, sitosterol, e campesterol. Tais componentes são conhecidos terem um efeito para sincronizar ciclos metabólicos de células epidérmicas na pele e uma capacidade para realçar a resistência de um septo tendo uma estrutura de membrana de bicamada em um lipossoma ou semelhantes (Documentos de Patente 10 e 11). Entretanto, uma preparação para pele de uso externo na forma de uma emulsão água-em-óleo compreendendo um fitosterol juntamente com uma ceramida é desconhecida sob qualquer condição.

Entretanto, siliconas reticuladas são geralmente usadas para uma preparação para pele de uso externo tal como um cosmético, e um uso em combinação de uma silicona reticulada e uma ceramida é conhecido (por exemplo, ver Documento de Patente 12). Entretanto, uma preparação para pele de uso externo na forma de uma emulsão água-em-óleo compreendendo um mineral de argila organicamente modificado e uma silicona reticulada é desconhecido sob qualquer condição.

[Documento de Patente 1] WO 99/45900 [Documento de Patente 2] WO 02/006225 [Documento de Patente 3] JP 2002-332208 A [Documento de Patente 4] JP 2005-522463 A

[Documento de Patente 5] JP 11-246354 A [Documento de Patente 6] WO 2003/041664 A [Documento de Patente 7] JP 5-279238 A [Documento de Patente 8] JP 11-76799 A [Documento de Patente 9] JP 8-20529 A

[Documento de Patente 10] JP 2004-230173 A [Documento de Patente 11] JP 8-40823 A [Documento de Patente 12] JP 2001-151628 A Divulgação da Invenção Um objetivo da presente invenção é fornecer uma tecnologia

para liberar uma ceramida através da camada córnea para exercer suficientemente os efeitos da ceramida. Especificamente, um objetivo da presente invenção é fornecer uma preparação para pele de uso externo compreendendo uma ceramida, que permite a liberação suficiente de uma ceramida na preparação para pele de uso externo através da camada córnea até perto da derme quando a preparação para pele de uso externo é aplicada sobre a superfície da pele.

Os inventores da presente invenção fizeram estudos extensivos para obter os objetivos mencionados acima. Como um resultado, eles verificaram que uma preparação para pele de uso externo na forma de uma emulsão água-em-óleo compreendendo uma ceramida, um mineral de argila organicamente modificado, um diéster de ácido N-acilglutâmico, e um fitosterol podem exercer suficientemente os efeitos da ceramida, concluíram assim a presente invenção.

Isto é, a presente invenção é como segue:

(1) uma preparação para pele de uso externo na forma de uma emulsão água-em-óleo, compreendendo uma ceramida, um mineral de argila organicamente modificado, um diéster de ácido N-acilglutâmico, e um fitosterol;

(2) a preparação para pele de uso externo de acordo com o Item (1), compreendendo ainda uma dimeticona reticulada;

(3) a preparação para pele de uso externo de acordo com o Item (1) ou (2), em que a ceramida é compreendida na forma de um lipossoma ou um niossoma;

(4) a preparação para pele de uso externo de acordo com qualquer um dos Itens (1) a (3), em que o mineral de argila organicamente modificado é hectorita modificada com um sal de amônio quaternário;

(5) a preparação para pele de uso externo de acordo com qualquer um dos Itens (1) a (4), em que o diéster de ácido N-acilglutâmico é di(fitosteril/octildodecil) N-lauroilglutamato;

(6) a preparação para pele de uso externo de acordo com qualquer um dos Itens (1) a (5), em que a preparação para pele de uso externo é um cosmético para proteger a pele da irritação química externa; e

(7) a preparação para pele de uso externo de acordo com qualquer um dos Itens (1) a (5), em que a preparação para pele de uso externo é para melhorar ou prevenir dermatite atópica.

Melhor Modo para realizar a Invenção

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção compreende uma ceramida, um mineral de argila organicamente modificado, um diéster de ácido N-acilglutâmico, e um fitosterol como componentes essenciais.

(1) Ceramida

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção compreende uma ceramida como um componente essencial. Em geral, sete tipos de ceramidas, tipos de ceramida 1 a 7, são conhecidos, e todas as ceramidas podem ser usadas. Destes, os tipos de ceramida 2 e 3 são mais preferíveis, e o tipo de ceramida 2 é particularmente preferível, e N-estearoil- diidróxi-esfmgosina é especialmente preferível. Produtos comercializados das ceramidas estão disponíveis, e eles podem ser adquiridos e usados. Exemplos preferíveis dos produtos incluem "Ceramida I" (fabricada por Cosmo Pharm) contendo N-(27-octadecanoilóxi-heptacosanoil)-fitoesfmgosina (tipo 1) como um componente, "Ceramida TIC-OO1" (fabricada por Takasago International Corporation) contendo N-estearoil-diidróxi-esfingosina (tipo 2) como um componente, "Ceramida III" (fabricada por Cosmo Pharm) contendo N- estearoil-fitoesfingosina (tipo 3) como um componente, "Ceramida IIIA" (fabricada por Cosmo Pharm) contendo N-linoleoil-fitoesfingosina (tipo 3) como um componente, "Ceramida IIIB" (fabricada por Cosmo Pharm) contendo N-oleoil-fitoesfmgosina (tipo 3) como um componente, e "Ceramida VI" (fabricada por Cosmo Pharm) contendo Ν-2-hidroxiestearoil- fitoesfingosina (tipo 6) como um componente.

Estas ceramidas podem estar contidas individualmente ou em combinação de duas ou mais. O teor de ceramida em uma preparação para pele de uso externo da presente invenção é preferivelmente de 0,02 a 5 % em massa, mais preferivelmente 0,01 a 2 % em massa.

Uma ceramida tem um efeito de reforçar uma ligação entre células da camada córnea para melhorar a função de barreira da pele.

(2) Mineral de argila organicamente modificado Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção compreende um mineral de argila organicamente modificado como um componente essencial. O termo "organicamente modificada" como usado aqui refere-se a permitir que um composto orgânico ligue-se forte ou frouxamente a uma parte de um mineral de argila por intermédio de uma ligação covalente ou uma ligação iônica para comunicar uma parte ou todas as propriedades do composto orgânico ao mineral de argila. Exemplos de um método de modificar organicamente um mineral de argila incluem: um método compreendendo preparar um sal de amônio quaternário de um composto orgânico e um mineral de argila e permitir que o composto orgânico ligue-se a uma porção do ânion do mineral de argila; e um método compreendendo preparar um ácido carboxílico de um composto orgânico e um mineral de argila e permitir que o composto orgânico ligue-se a uma porção do cátion do mineral de argila, e destes, o método compreendendo preparar um sal de amônio quaternário e um mineral de argila e permitir que o composto orgânico ligue-se a uma porção do ânion do mineral de argila é particularmente preferível.

O sal de amônio quaternário a ser usado para modificar organicamente um mineral de argila não é particularmente limitado, mas exemplos deste incluem um composto referido como "quatérnio". O quatérnio é um sal de amônio quaternário de peso molecular baixo. Na presente invenção, é preferível usar um composto registrado no International Nomenclature Cosmetic Ingredients (INCI) ou um composto contido em uma preparação para pele de uso externo convencional como um quatérnio. Entre estes quatérnios, um sal de amônio quaternário representado pela fórmula química (1) seguinte é preferivelmente usado, e exemplos particularmente preferíveis deste incluem cloreto de esteariltrimetilamônio, cloreto de dimetildiestearilamônio, e cloreto de benzildimetilestearilamônio. Em particular, um mineral de argila organicamente modificado com cloreto de esteariltrimetilamônio, cloreto de dimetildiestearilamônio, etc. é preferível por

que ele pode formar uma emulsão água-em-óleo estável.

+

X-

(1)

Na fórmula química (1), Rj representa um grupo alquila tendo a 22 átomos de carbono, R2 representa um grupo alquila tendo 10 a 20 átomos de carbono, grupo metila, ou grupo benzila, R3 e R4 representam grupos metila, e X representa um átomo de halogênio.

Por outro lado, o mineral de argila a ser organicamente modificado com um sal de amônio quaternário (mineral de argila não modificado) não é particularmente limitado contanto que ele seja um mineral de argila usado para uma preparação para pele de uso externo convencional. Exemplos do mineral de argila usado para uma preparação para pele de uso externo convencional incluem: esmectita incluindo hectorita, bentonita, e montmorilonita; caolinita; ilita; mineral de argila marinha (argila oceânica); mineral de argila de rosa do deserto; e pascalita. Destes, hectorita, bentonita, montmorilonita, e caolinita são preferíveis por causa da excelente capacidade para estabilizar uma emulsão água-em-óleo.

Como um método de produzir um mineral de argila organicamente modificado, um método de modificar um mineral de argila com um sal de amônio quaternário será descrito como uma forma de realização. Um mineral de argila não modificado é disperso em um meio de dispersão. O meio de dispersão é preferivelmente um solvente à base de água e pode ser água. Um sal de amônio quaternário é adicionado ainda ao meio de dispersão contendo o mineral de argila não modificado, seguido misturando- se bem. O sal de amônio quaternário pode ser adicionado depois que dissolvido em água. A quantidade de sal de amônio quaternário é

R2

R1-N-R3

R4 preferivelmente 0,1 a 20 % em massa, mais preferivelmente 0,5 a 15 % em massa da quantidade de mineral de argila não modificado disperso. Uma preparação para pele de uso externo tendo uma tal composição pode fornecer excelente sensação à pele. Depois da agitação, os dispersóides são removidos por filtração, seguido por desidratação e secagem, para produzir deste modo um mineral de argila organicamente modificado a ser usado na presente invenção. Alternativamente, o mineral de argila organicamente modificado a ser usado na presente invenção pode ser obtido realizando-se concentração a vácuo para remover o meio de dispersão sem remover os dispersóides por filtração, seguido por secagem. O mineral de argila organicamente modificado resultante é pulverizado em um tamanho desejado. O diâmetro de partícula é preferivelmente de 1 a 1.000 μηι.

O mineral de argila organicamente modificado a ser usado na presente invenção pode ser preparado como descrito acima ou pode ser um produto comercialmente disponível. Alguns dos minerais de argila organicamente modificados comercialmente disponíveis são usados para uma preparação para pele de uso externo tal como um cosmético. Exemplos preferíveis dos minerais de argila organicamente modificados comercialmente disponíveis incluem hectorita modificada por dimetildiestearilamônio vendida sob o nome de "Bentone 38V" da Elementis e hectorita modificada por benzildimetilestearilamônio vendida sob o nome de "Bentone 27" da Elementis.

O teor de mineral de argila organicamente modificado na preparação para pele de uso externo da presente invenção é preferivelmente de 0,5 a 10 % em massa, mais preferivelmente 1 a 5 % em massa. Entretanto, o teor de minerais de argila organicamente modificados preferivelmente de 0,01 a 100 vezes em massa, mais preferivelmente 0,05 a 50 vezes em massa desta ceramida.

O mineral de argila organicamente modificado esforça-se para formar emulsão água-em-óleo tendo uma fase interna elevada. (3) Diéster de ácido gluatâmico N-acilado

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção compreende um diéster de ácido gluatâmico N-acilado como um componente essencial. O número de átomos de carbono do grupo acila no diéster de ácido glutâmico N-acilado é preferivelmente 10 a 30, e mais preferivelmente 12 a 18. Além disso, o grupo acila pode ser grupo saturado ou insaturado. Por exemplo, grupo 2-etilexanoíla, grupo lauroíla, grupo miristoíla, grupo palmitoíla, grupo estearoíla, grupo beenoíla, grupo oleoíla, grupo isoestearoíla, grupo linolenoila são preferíveis. Destes, o grupo lauroíla é particularmente preferível.

Além disso, o diéster de ácido glutâmico N-acilado é preferivelmente um éster dialquílico de ácido glutâmico N-acilado. O número de átomos de carbono de cada grupo alquila que forma o éster dialquílico é preferivelmente 1 a 30, e mais preferivelmente 12 a 18. Os grupos alquila em uma molécula de diéster pode ser o mesmo ou diferente. O grupo alquila pode formar estrutura ramificada, linear, ou em anel. Por exemplo, grupo octila, grupo laurila, grupo cetila, grupo estearila, grupo isoestearila, grupo beenila, grupo octildodecila, grupos fitosterila tais como grupo campesterila e grupo sitosterila, e grupo colesterila são preferíveis.

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção pode compreender um tipo ou em combinação de dois ou mais tipos de diésteres de ácido glutâmico N-acilado. Por exemplo, di(colesteril/beenil/octildodecil) N-Iauroil-L-glutamato,

di(coresteril/octildodecil) N-lauroil-L-glutamato,

di(fitosteril/beenil/octildodecil) N-lauroil-L-glutamato,

di(fitosteril/octildodecil) N-lauroil-L-glutamato são preferíveis. Di(colesteril/octildodecil) N-lauroil-L-glutamato é um particularmente preferível. Um diéster de ácido glutâmico N-acilado pode ser produzido condensando-se o ácido glutâmico e um cloreto de acila na presença de uma substância alcalina para produzir ácido N-acilglutâmico e realizando-se condensação com desidratação entre ácido N-acilglutâmico e um álcool correspondendo a um grupo que forma um éster juntamente com ácido N- acilglutâmico na presença de uma base ou um ácido e, se necessário, na presença de um solvente. Um diéster de ácido glutâmico N-acilado pode ser sintetizado como descrito acima e pode estar comercialmente disponível como um material cosmético, e um tal produto comercialmente disponível pode ser adquirido e usado. Exemplos de um produto comercialmente disponível particularmente preferível incluem "Eldew PS-203" (di(fitosteril/octildecil) N-lauroil-L-glutamato), "Eldew CL-301" (di(colesteril/beenil/octildodecil) N-lauroilglutamato), "Eldew C1-202" (di(colesteril/octildodecil) N-lauroilglutamato), e "Eldew PS-304" (di(fitosteril/beenil/octildodecil) N-lauroilglutamato) vendidos por Ajinomoto Co., Inc., e destes, "Eldew PS-203" é particularmente preferível.

O teor de diéster de ácido glutâmico N-acilado em uma preparação para pele de uso externo da presente invenção é preferivelmente 0,005 a 10 % em massa, mais preferivelmente 0,01 a 5 % em massa. Entretanto, o teor de diéster de ácido glutâmico N-acilado é preferivelmente de 0,01 a 100 vezes em massa, preferivelmente 0,1 a 70 vezes em massa daquele da ceramida.

O diéster de ácido glutâmico N-acilado exerce o efeito de melhorar significativamente a liberação de uma ceramida compreendida na preparação para pele de uso externo até perto da derme. (4) Fitosterol

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção compreende um fitosterol como um componente essencial. O fitosterol é um composto tendo um esqueleto de esterol derivado de uma planta, e exemplos deste incluem β-sitosterol, estigmasterol, e campesterol. Uma mistura destes compostos pode ser obtida por extração e purificação a partir de uma planta. Produtos comercializados de uma tal mistura estão disponíveis, e os produtos podem ser adquiridos e usados. Exemplos preferíveis dos produtos incluem "Fitosterol S" (uma mistura de β-sitosterol, estigmasterol, e campesterol) vendido por Tama Biochemical Co., Ltd.

Estes componentes podem ser compreendidos individualmente ou em combinação de dois ou mais. Entretanto, β-sitosterol, estigmasterol, e campesterol são preferivelmente usados em combinação. O teor de fitosterol na preparação para pele de uso externo da presente invenção é preferivelmente 0,01 a 1 % em massa, mais preferivelmente 0,05 a 0,2 % em massa. Entretanto, o teor de fitosterol em uma preparação para pele de uso externo da presente invenção é preferivelmente 0,5 a 5 vezes em massa, mais preferivelmente 1 a 2 vezes em massa daquele da ceramida.

Um tal componente esforça-se para estabilizar uma ceramida em uma preparação para pele de uso externo da presente invenção. (5) Dimeticona reticulada

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção preferivelmente compreende ainda uma dimeticona reticulada como um componente essencial. A dimeticona reticulada tem estrutura reticulada em cadeias de polimerização de dimetilpolissiloxano, que estão ligando-se a outras cadeias de polimerização. Uma dimeticona reticulada pode ser produzida misturando-se metiltrialcoxissilano em dimetilalcoxissilano em produção de dimetilpolissiloxano.

Produtos comercializados da dimeticona reticulada estão disponíveis, e os produtos podem ser adquiridos e usados. Exemplos de tais produtos incluem "Silicone KSG-16" fabricado por Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. (uma solução de ciclometicona contendo 25 % de dimeticona reticulada), e um tal produto pode ser adquirido e usado. O teor de dimeticona reticulada em uma preparação para pele de uso externo da presente invenção é preferivelmente 0,1 a 10 % em massa, mais preferivelmente 0,5 a 5 % em massa. Entretanto, o teor de dimeticona reticulada é preferivelmente 0,01 a 50 vezes em massa, mais preferivelmente 0,1 a 30 vezes em massa daquele da ceramida.

A dimeticona reticulada exerce o efeito de melhorar a estabilidade em armazenamento de uma preparação para pele de uso externo. (6) Preparação para pele de uso externo da presente invenção

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção pode compreender uma ceramida em uma forma geralmente conhecida, preferivelmente na forma de um lipossoma ou um niossoma, particularmente preferivelmente na forma de um lipossoma.

Tanto o lipossoma quanto o niossoma são microesferas tendo uma construção oca e septo de uma construção de membrana de bicamada de lipídeo. O termo "lipossoma" refere-se a uma microesfera compreendendo um fosfolipídeo como um componente da membrana de bicamada de lipídeo, e o termo "niossoma" refere-se a uma microesfera não compreendendo nenhum fosfolipídeo como um componente da membrana de bicamada de lipídeo.

Uma ceramida compreendida em uma preparação para pele de uso externo na forma como descrito acima pode ser facilmente liberada através da camada córnea quando a preparação para pele de uso externo é aplicada à superfície da pele. O fosfolipídeo compreendido em um lipossoma não é particularmente limitado contanto que ele possa ser usado em preparações para pele de uso externo convencionais, e exemplos preferíveis deste incluem lecitina, ácido fosfatídico, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol, fosfatidilserina, fosfatidilglicerol, que são originados de uma gema de ovo ou um feijão-soja e lisoformas, produtos hidrogenados, e hidróxidos destes.

O teor de fosfolipídeo em um lipossoma é preferivelmente 0,5 a 10 vezes em massa, mais preferivelmente 1 a 3 vezes em massa daquele da ceramida. Entretanto, o teor de fosfolipídeo é preferivelmente 0,01 a 5 % em massa, mais preferivelmente 0,1 a 2 % em massa em uma preparação para pele de uso externo.

Além disso, um lipossoma preferivelmente contém um poliol como um componente. Exemplos do poliol incluem 1,3-butanodiol e glicerina.

Além disso, o teor de poliol no lipossoma é preferivelmente 0,05 a 70 vezes em massa, mais preferivelmente 0,1 a 50 vezes em massa daquele da ceramida. Entretanto, a quantidade de poliol compreendido como um componente do lipossoma é preferivelmente 0,5 a 10 % em massa, mais preferivelmente 1 a 5 % em massa da quantidade de uma preparação para pele de uso externo.

Além disso, um lipossoma preferivelmente compreende um esterol exceto os fitosteróis mencionados acima como um componente. Por exemplo, um lipossoma preferivelmente compreende colesterol ou semelhantes, e o teor é 0,5 a 5 vezes em massa, mais preferivelmente 1 a 2 vezes em massa daquele da ceramida.

Um lipossoma e um niossoma podem ser produzidos fundindo-se os componentes mencionados acima, decantando-se a fusão a um carregador aquoso com agitação para preparar um lipossoma bruto ou um niossoma bruto, e granulando-se o produto usando uma extrusora, um microfluidizador, etc.

Um lipossoma ou um niossoma podem ser dispersos na fase oleosa externa ou na fase aquosa interna de uma preparação para pele de uso externo da presente invenção, e ele é particular e preferivelmente disperso na fase aquosa interna.

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção compreende um mineral de argila organicamente modificado na fase oleosa externa na forma de uma emulsão água-em-óleo

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção pode compreender diéster de ácido glutâmico N-acilado na fase oleosa externa na forma de uma emulsão água-em-óleo.

Além disso, no caso onde uma preparação para pele de uso externo da presente invenção compreende ceramida na forma de um lipossoma ou um niossoma, diéster de ácido glutâmico N-acilado pode ser compreendido na membrana do lipossoma ou do niossoma, ou na fase oleosa externa na forma de uma emulsão água-em-óleo, ou em ambas delas. O diéster de ácido glutâmico N-acilado é preferivelmente compreendido tanto na membrana de um lipossoma ou um niossoma quanto na fase oleosa externa na forma de uma emulsão água-em-óleo.

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção pode compreender um fitosterol na fase oleosa externa na forma de uma emulsão água-em-óleo.

Além disso, no caso onde uma preparação para pele de uso externo da presente invenção compreende ceramida na forma de um lipossoma ou um niossoma, um fitosterol é preferivelmente compreendido na membrana de um lipossoma ou um niossoma.

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção, uma dimeticona reticulada é compreendida na fase oleosa externa na forma de uma emulsão água-em-óleo.

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção pode compreender uma ceramida na fase aquosa interna na forma de uma emulsão água-em-óleo em estabilidade elevada. Quando uma preparação para pele de uso externo da presente invenção é aplicada à superfície da pele, uma película oleosa é formada sobre a superfície da pele, e a propriedade de bloqueio da película oleosa contribui para a liberação de uma ceramida através da camada córnea. A forma de uma preparação para pele de uso externo da presente invenção não é particularmente limitada contanto que a preparação possa ser administrada à pele externamente, e exemplos preferíveis desta incluem cosméticos incluindo gwasz-medicamentos, medicamentos externos para pele, e artigos externos para pele. Destes, os cosméticos ou medicamento externo para pele são particularmente preferíveis.

Entretanto, uma preparação para pele de uso externo da presente invenção é particular e preferivelmente para proteger a pele da irritação química externa e melhorar ou prevenir dermatite atópica. O termo "prevenir" como usado aqui refere-se tanto à prevenção da ocorrência de sintomas quanto à prevenção da piora dos sintomas.

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção pode compreender um componente arbitrário geralmente usado em preparações para pele de uso externo exceto os componentes acima. Exemplos dos componentes arbitrários incluem óleos ou ceras tais como óleo de noz de macadâmia, óleo de abacate, óleo de milho, óleo de oliva, óleo de semente de colza, óleo de gergelim, óleo de mamona, óleo de girassol, óleo de semente de algodão, óleo de jojoba, óleo de coco, óleo de palma, lanolina líquida, óleo de coco hidrogenado, óleo hidrogenado, haze wax, óleo de mamona hidrogenado, cera de abelha, cera de candelila, cera de carnaúba, cera de ibota, lanolina, lanolina reduzida, lanolina dura, cera de jojoba, dimeticona, e dimetilpolissiloxano modificado por polioxietileno; hidrocarbonetos tais como um parafina líquida, esqualano, pristano, ozocerita, parafina, ceresina, vaselina, e cera microcristalina; ácidos graxos superiores tais como ácido oléico, ácido isoesteárico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido beênico, e ácido undecilênico; álcoois superiores tais como álcool cetílico, álcool estearílico, álcool isoestearílico, álcool beenílico, octildodecanol, álcool miristílico, e álcool cetoestearílico; óleos de éster sintético tais como isoctanoato de cetila, isoctanoato de triglicerídeo, miristato de isopropila, isoestearato de hexildecila, adipato de diisopropila, sebacato de di-2-etilexila, lactato de cetila, malato de diisoestearila, hexanoato di-2-etila de etileno glicol, dicaprato de neopentilglicol, di-2-heptil undecanoato de glicerila, tri-2-etilexanoato de glicerila, tri-2-etilexanoato de trimetilolpropano, triisoestearato de trimetilolpropano, e tetra-2-etilexanoato de pentano eritritol; óleo de silicona incluindo polissiloxanos de cadeia tais como dimetil polissiloxano, metilfenil polissiloxano, e difenil polissiloxano; polissiloxanos cíclicos tais como octametilciclotetra siloxano, decametilciclopenta siloxano, dodecantilcicloexano siloxano; e siloxanos modificados tais como polissiloxano modificado por amino, polissiloxano modificado por poliéter, polissiloxano modificado por alquila, e polissiloxano modificado por flúor; tensoativos aniônicos tais como sabões de ácido graxo (incluindo laurato de sódio e palmitato de sódio), laurilsulfato de potássio, e alquilsulfato de trietanolamina; tensoativos catiônicos tais como estearil cloreto de trimetil amônio, cloreto de benzalcônio, e óxido de laurilamina; tensoativos anfóteros tais como tensoativos anfóteros com base em imidazolina (incluindo hidróxido de 2-cocoil-2-imidazolínio-1-carboxietilóxi-2-sal de sódio), tensoativos com base em betaína (incluindo alquil betaína, amida betaína, e sulfo betaína), e acilmetil taurina; tensoativos não iônicos tais como ésteres de ácido graxo de sorbitano (incluindo monoestearato de sorbitano e sesquioleato de sorbitano), ácidos graxos de glicerina (incluindo monoestearato de glicerina), ésteres de ácido graxo de propilenoglicol (incluindo monoestearato de propilenoglicol), derivados de óleo de mamona hidrogenado, alquil glicerol, ésteres de ácido graxo de POE sorbitano (incluindo monooleato de POE sorbitano e monoestearato de polioxietileno sorbitano), ésteres de ácido graxo de POE sorbitol (incluindo monolaurato de POE-sorbitol), ésteres de ácido graxo de POE glicerol (incluindo monoisoestearato de POE-glicerila), ésteres de ácido graxo de POE (incluindo monooleato de polietilenoglicol e diestearato de POE), éteres alquílicos de POE (incluindo éter POE2- octildodecílico), éteres alquilfenílicos de POE (incluindo nonilfeniléter de POE), tipos plurônicos, éteres alquílicos de POE/POP (incluindo éter POE/POP2-deciltetradecílico), tipos tetrônicos, derivados de óleo de mamona de POE/óleo de mamona hidrogenado (incluindo óleo de mamona POE e óleo de mamona hidrogenado de POE), éster de ácido graxo de sacarose, e alquil glicosídeo; polióis tais como polietileno glicol, glicerina, 1,3-butanodiol, eritritol, sorbitol, xilitol, maltitol, propileno glicol, dipropileno glicol, diglicerina, isopreno glicol, 1,2-pentanodiol, 2,4-hexanodiol, 1,2-hexanodiol, e 1,2-octanodiol; componentes de umectação tais como carboxilato de pirrolidona de sódio, lactato, e lactato de sódio; partículas finas tais como mica, talco, caulim, mica sintética, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, anidrido silícico (sílica), óxido de alumínio, e sulfato de bário, cujas superfícies podem ser tratadas; pigmentos inorgânicos tais como óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro preto, óxido de cobalto, azul ultramarino, azul de ferro, óxido de titânio, e óxido de zinco, cujas superfícies podem ser tratadas; agentes perolescentes tais como titânio de mica, folha de escama de peixe, e oxicloreto de bismuto, cujas superfícies podem ser tratadas; corantes orgânicos tais como Vermelho N° 202, Vermelho N- 228, Vermelho N° 226, Amarelo N- 4, Azul N- 404, Amarelo N- 5, Vermelho N° 505, Vermelho N- 230, Vermelho N^ 223, Laranja N- 201, Vermelho N- 213, Amarelo N- 204, Amarelo N- 203, Azul N- 1, Verde N^ 201, Púrpura N- 201, e Vermelho N- 204, que podem ser envernizados; partículas finas orgânicas tais como pó de polietileno, metacrilato de polimetila, pó de náilon, e elastômero de organopolissiloxano; absorvedores de ultravioleta com base em p-aminobenzoato; absorvedores de ultravioleta com base em antranilato; absorvedores de ultravioleta com base em salicilato; absorvedores de ultravioleta com base em cinamato; absorvedores de ultravioleta com base em benzofenona; absorvedores de ultravioleta com base em açúcar; absorvedores de ultravioleta tais como 2-(2'-hidróxi-5'-t- octilfenil)benzotriazol, e 4-metóxi-4'-t-butildibenzoil-metano; álcoois inferiores tais como etanol e isopropanol; vitamina A ou derivados destes; tipos de vitamina B tais como cloridreto de vitamina B6, tripalmitato de vitamina B6, dioctanoato de vitamina B6, vitamina B2 ou derivados destes, vitamina B12, e vitamina B15 ou derivados destes; vitaminas incluindo tipos de vitamina E tais como a-tocoferol, β-tocoferol, γ-tocoferol, e acetato de vitamina E, tipos de vitamina D, vitamina H, ácido pantotênico, pantetina, e pirroloquinolina quinona; e agentes anti-fungo tais como fenoxietanol. Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção pode ser produzida tratando-se estes componentes de acordo com um método convencional.

Em seguida, a presente invenção será descrita em mais detalhe por exemplos, mas ela não deveria ser limitada a estes exemplos. TExemplo 1]

Uma preparação para pele de uso externo da presente invenção foi produzida como um creme de acordo com a seguinte formulação. Primeiro, os componentes (A) e (B) foram previamente aquecidos a 70° C, e o componente (B) foi adicionado ao componente (A) com agitação para produzir um lipossoma bruto. Depois, o lipossoma bruto foi tratado usando uma extrusora, seguido por granulação, para produzir deste modo um líquido disperso em lipossoma. O líquido disperso em lipossoma foi adicionado a um componente (C) aquecido a 80° C, e a mistura foi gradualmente adicionada a um componente (D), que transformou-se em um gel, com agitação para emulsificar a mistura, seguido por esfriamento com agitação, para produzir deste modo o creme 1 na forma de uma emulsão água-em-óleo tendo gotículas em que lipossomas foram compreendidas na fase oleosa (na forma de uma emulsão água-em-óleo compreendendo lipossoma). O mesmo procedimento foi repetido exceto que uma dimeticona geral (não reticulado) foi usada em vez de "Silicone KSG-16", para produzir deste modo o creme 2 na forma de uma emulsão água-em-óleo compreendendo lipossoma.

hidrogenada foi usada em vez de "Ceramida-TIC", para produzir deste modo o Exemplo Comparativo 1 na forma de uma emulsão água-em-óleo compreendendo lipossoma; exceto que bentonita que é um mineral de argila organicamente não modificado foi usado em vez de "Bentone 38V", para produzir deste modo o Exemplo Comparativo 2 na forma de uma emulsão água-em-óleo compreendendo lipossoma; exceto que lecitina hidrogenada foi usada em vez de "Eldew PS-203", para produzir deste modo o Exemplo Comparativo 3 na forma de uma emulsão compreendendo lipossoma água-em-óleo; e exceto que lecitina hidrogenada foi usada em vez de "Fitosterol", para produzir deste modo o Exemplo Comparativo 4 na forma de uma emulsão compreendendo lipossoma água-em-óleo. Tabela 1

Componente % em massa

(A)

"Ceramida-TIC" 0,5

Fitosterol 0,5

(Fitosterol S Tama Biochemical Co., Ltd.; uma mistura de β-sitosterol, estigmasterol, e campesterol)

Lecitina hidrogenada 1

Óleo de noz de macadâmia 1

"Eldew PS-203" 4

(Ajinomoto Co., Inc.; di(octildodecil/fitosteril) N-lauroilglutamato) 1,3-butanodiol 10

Glicerina 10

O mesmo procedimento foi repetido exceto que lecitina

(B)

73 100

Agua (Subtotal)

0,2 4

27 7

2

"Eldew PS-203" Dimeticona "Silicone KSG-16" (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.; uma solução de ciclometicona

contendo 25 % de dimeticona reticulada)

Dimetilpolissiloxano modificado por polioxietileno 4

"Bentone 38V" 2,5.

Glicerina 17 1,3-Butanodiol 8

(D)

"Líquido disperso em lipossoma ((A)+(B))" 20

Água 7,3

Total 100

Para os cremes 1 e 2 e Exemplos Comparativos 1 a 4, os efeitos melhoradores da função de barreira da pele foram testados nas facies medialis brachii. Sete sítios nas facies medialis brachii (2 cm x 4 cm), que foram extraídos três vezes usando uma fita adesiva, foram preparados. Depois, um sítio foi aplicado com 40 mg de creme 1 e limpo com um algodão impregnado com etanol a cada 30 minutos; um sítio foi aplicado com 40 mg de creme 2 e limpo com um algodão impregnado com etanol a cada 30 minutos; um sítio foi aplicado com 40 mg do Exemplo Comparativo 1 e limpo com um algodão impregnado com etanol a cada 30 minutos; um sítio foi aplicado com 40 mg do Exemplo Comparativo 2 e limpo com um algodão impregnado com etanol a cada 30 minutos; um sítio foi aplicado com 40 mg do Exemplo Comparativo 3 e limpo com um algodão impregnado com etanol a cada 30 minutos; um sítio foi aplicado com 40 mg do Exemplo Comparativo 4 e limpo com um algodão impregnado com etanol a cada 30 minutos; e o outro sítio foi deixado repousar durante 30 minutos sem tratamentos e limpo com algodão impregnado com etanol a cada 30 minutos. Dez minutos depois de limpar, a perda de água transepidérmica (TEWL) foi determinada usando Tewameter (fabricada por Integral Corporation). Os resultados são mostrados na Tabela 2. Os cremes 1 e 2 foram verificados liberar uma ceramida até perto da derme que não pode ser limpa com um etanol, resultando no melhoramento dos efeitos melhoradores da função de barreira da pele.

Tabela 2

Amostra TEWL

Creme 1 18,7

Creme 2 17?8

Exemplo Comparativo 1 25,6

Exemplo Comparativo 2 23,1

Exemplo Comparativo 3 25,4

Exemplo Comparativo 4 24,4

Controle 27,3

Subseqüentemente, a estabilidade em armazenamento foi testada para os cremes 1 e 2. Aqueles cremes foram produzidos e deixados repousar a 5o C, 20° C, e 40° C, e os estados separados foram observados depois de um dia e um mês. Os critérios de avaliação são como segue.

AA: Nenhuma mudança de um estado imediatamente depois

da produção

A: Nenhuma separação mas redução leve na viscosidade

B: separação parcial e redução na viscosidade Os resultados são mostrados na Tabela 3. O creme 1 não causou nenhuma separação mesmo durante armazenagem em baixa temperatura e alta temperatura e foi verificado ser extremamente excelente na estabilidade em armazenamento sob condições severas comparado com o creme 2. Portanto, uma dimeticona reticulada foi verificado contribuir para o melhoramento da estabilidade em armazenamento de uma preparação para pele de uso externo.

Tabela 3

Creme 1 Creme 2 depois de um dia 5o C AA AA 20° C AA AA 40° C AA AA depois de um mês 5o C AA A 20° C AA AA 40° C AA B

rExemplo 21

O mesmo teste como Exemplo de Teste 1 foi realizado para os cremes que foram produzidos usando diferentes tipos de ceramidas no creme 1 (cremes 3 a 5). Os resultados da avaliação obtidos pelo procedimento do Exemplo de Teste 1 são mostrados na Tabela 5. Os resultados revelaram que os efeitos de liberar uma ceramida foram melhorados nos casos de todos os tipos da ceramidas. Tabela 4

Componente

(A)

Ceramida descrita na Tabela 4 Fitosterol

(Fitosterol S Tama Biochemical Co., Ltd.; uma mistura de β-sitosterol, estigmasterol, e campesterol) Lecitina hidrogenada Óleo de noz de macadâmia "Eldew PS-203"

(Ajinomoto Co., Inc.; di(octildodecil/fitosteril) N- lauroilglutamato) 1,3-Butanodiol Glicerina

(B) Água (Subtotal)

% em massa

0,5 0,5

1 1 4

10 10

73 100

(C)

Esqualano 2

Isooctanoato de triglicerídeo 1

Ester de ácido graxo de sacarose 0,2

"Eldew PS-203" 4

Dimeticona 27

"Silicone KSG-16" 7

(Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.; uma solução de ciclometicona contendo 25 % de dimeticona reticulada)

Dimetilpolissiloxano modificado por polioxietileno 4

"Bentone 38V" 2,5.

Glicerina 17

1,3-Butanodiol 8

(D)

"Líquido disperso em lipossoma" 20

Água 7,3

Total 100

Tabela 5

Amostra Ceramida TEWL

Creme 3 [Ceramida I] 19,2

Creme 4 [Ceramida III] 19,7

Creme 5 [Ceramida IIIA] 21,1

Controle 28,7 TExemplo 3]

O mesmo teste como Exemplo de Teste 1 foi realizado para os

cremes usando diferentes tipos de fosfolipídeos no creme 1 (cremes 6 a 8). Os resultados da avaliação obtidos pelo procedimento do Exemplo de Teste 1 são mostrados na Tabela 7. Os resultados revelaram os efeitos de liberar uma ceramida foram melhorados nos casos de todos os tipos dos fosfolipídeos. Tabela 6

Componente % em massa

(A)

"Ceramida-TIC" 0,5

Fitosterol 0,5 (Fitosterol S Tama Biochemical Co., Ltd.; uma mistura de β- sitosterol, estigmasterol, e campesterol)

Fosfolipídeo descrito na Tabela 6 1

Óleo de noz de macadâmia 1

"Eldew PS-203" 4 (Ajinomoto Co., Inc.; di(octildodecil/fitosteril) N-lauroilglutamato)

1,3-Butanodiol 10

Glicerina 10

(B)

Água 73

(Subtotal) 100

(C)

Esqualano 2

Isooctanoato de triglicerídeo 1

Ester de ácido graxo de sacarose 0,2

"Eldew PS-203" 4

Dimetieona 27

"Silicone KSG-16" 7 (Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.; uma solução de ciclometicona contendo 25 % de dimeticona reticulada)

Dimetilpolissiloxano modificado por polioxietileno 4

"Bentone 38V" 2,5

Glicerina 17

1,3-Butanodiol 8

(D)

"Líquido disperso em lipossoma" 20

Água 7,3

Total 100

Tabela 7

Amostra Fosfolipídeo TEWL

Creme 6 Lecitinadesoja 18,8

Creme 7 Lecitina de gema de ovo 19,1

Creme 8 Lecitina hidroxilada 17,8

Controle 25,9 [Exemplo 4]

Um teste foi realizado em uma forma de dosagem compreendendo uma ceramida em uma forma de emulsão normal em vez da forma de dosagem do creme 1 compreendendo uma ceramida em uma forma de lipossoma. Primeiro, os componentes (A) e (B) foram aquecidos a 70° C, e o componente (B) foi adicionado ao componente (A) com agitação para produzir uma emulsão bruta. Depois, a emulsão bruta foi tratada usando um homomisturador, seguido por granulação, para produzir deste modo uma emulsão óleo-em-água. A emulsão foi adicionada a um componente (C) aquecido a 80° C, e a mistura foi gradualmente adicionada a um componente (D), que transformou-se em um gel, com agitação para emulsificar a mistura, seguido por esfriamento com agitação, para produzir deste modo o creme 9 na forma de uma emulsão água-em-óleo (tendo gotículas de uma emulsão óleo- em-água na fase oleosa externa). O controle é o mesmo como no Exemplo 1. Na avaliação pelo procedimento do Exemplo de Teste 1, o valor de TEWL do controle foi 26,9, enquanto o valor do creme 9 foi 19,8, que é um bom resultado similar ao do creme 1. Depois, foi verificado que uma ceramida é mais preferivelmente compreendida na forma de um lipossoma.

Tabela 8

Componente % em massa

(A)

"Ceramida-TIC" 0,5

Lecitina hidrogenada 1

Óleo de noz de macadâmia 1

Álcool beenílico 0,5

1,3-Butanodiol 10

Glicerina 10

(B)

Água 72,5

(Subtotal) 100

(C) Esqualano 2

Isooctanoato de triglicerídeo 1

Éster de ácido graxo de sacarose 0,2

"Eldew PS-203" 4

Dimeticona 27

"Silicone KSG-16" 7

Dimetilpolissiloxano modificado por polioxietileno 4

"Bentone 38V" 2,5

Glicerina 17

1,3-Butanodiol 8 (D)

"Solução da emulsão" ((A)+(B)) 20

Água 7,3

Total 100

Aplicabilidade Industrial

A presente invenção pode ser aplicada a uma preparação para pele de uso externo tal como um cosmético.

Claims

1. Preparação para pele de uso externo, caracterizada pelo fato de ser na forma de uma emulsão água-em-óleo, compreendendo uma ceramida, um mineral de argila organicamente modificada, um diéster de ácido N-acilglutâmico, e um fitosterol.

2. Preparação para pele de uso externo de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda uma dimeticona reticulada.

3. Preparação para pele de uso externo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a ceramida é compreendida na forma de um lipossoma ou um niossoma.

4. Preparação para pele de uso externo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o mineral de argila organicamente modificada é hectorita modificada com um sal de amônio quaternário.

5. Preparação para pele de uso externo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o diéster de ácido N-acilglutâmico é di(fitosteril/octildodecil) N-lauroilglutamato.

6. Preparação para pele de uso externo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a preparação para pele de uso externo é um cosmético para proteger a pele da irritação química externa.

7. Preparação para pele de uso externo de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a preparação para pele de uso externo é para melhorar ou prevenir dermatite atópica.