CN111615379B - 包括含有高含量的神经酰胺的粒子的化妆料组合物及其制造方法 - Google Patents

Abstract

本发明的化妆料组合物利用植物鞘氨醇而在神经酰胺粒子的外部形成具备多层薄片结构的涂膜，从而即便粒子含有高含量的神经酰胺，不仅在高黏度剂型，而且在低粘度的剂型中也不发生析出神经酰胺的现象而稳定地存在，显示出优异的皮肤屏障恢复效果。

Description

包括含有高含量的神经酰胺的粒子的化妆料组合物及其制造 方法

技术领域

本发明涉及包括含有神经酰胺和植物鞘氨醇的粒子的化妆料组合物，更具体地，涉及如下的化妆料组合物：使用植物鞘氨醇而在具备多层薄片结构的粒子捕集神经酰胺，从而在含有高含量的神经酰胺的同时显示出优异的剂型稳定性和皮肤屏障恢复效果。

背景技术

起到皮肤透过屏障的重要的功能的皮肤角质细胞间脂质由神经酰胺、胆固醇、脂肪酸、中性脂质等构成，这样的主要成分的变化会对皮肤屏障功能产生影响。

其中，神经酰胺作为构成皮肤角质细胞间脂质的薄片结构的主要的脂质，在作为皮肤透过性屏障的功能中起到必不可少的作用。这样的神经酰胺随着皮肤老化而量减少，由此皮肤屏障功能下降，由此导致皮肤内的水分减少及水分损失增加，角质层脱落现象等，出现被损坏或不健康的皮肤屏障。

这样的症状可通过向皮肤供给神经酰胺而改善，但神经酰胺为难容物质，因其结构特异性，在化妆料中难以大量包含。在化妆品剂型中含有大量的神经酰胺的情况下，在将神经酰胺粒子制造成小粒子而使用时，导致剂型内的稳定性下降，被结晶化而析出，由此导致胶化的现象(凝胶化，gelation)。粒子大小变小时，粒子之间的表面能源变大，引力作用变大。因此，神经酰胺之间的引力变大，因此不完全地分散在油相而析出到水上，由此通过神经酰胺之间的结合而发生凝胶化。这样的现象根据化妆品剂型的黏度而会受到影响，通常黏度越低越容易发生神经酰胺结晶化而被析出。因此，在适用到实际化妆品剂型时，在柔肤水、润肤乳这样的低粘度剂型中使用神经酰胺的含量是有限的。

为了解决该问题，在专利文献1中记载了与利用固状壳的核剂状的神经酰胺相关的技术，其中在外部先制作将神经酰胺稳定化的颗粒，然后将此分散到乳液的方法，从而通过用制成固体的神经酰胺来消除流动性的方式实现稳定性。但是，这样的方式因在外部将神经酰胺稳定化的步骤中使用的大量的胶囊化剂而存在实际使用的神经酰胺含量减少，化妆料组合物的重要的部分即使用感显著地下降的缺点。

另外，在专利文献2中记载通过制造利用高压乳化技术的神经酰胺纳米脂质体而实现稳定化的方法，虽然具有增加经皮吸收的优点，但当粒子减小时，粒子之间的引力变强，为了使大量的神经酰胺稳定化，与其量成正比地包含的表面活性剂的量也会增加，因此不仅使用感下降，而且有可能导致刺激皮肤。

因此，需要一种克服以往技术的限制而含有高含量的神经酰胺的可将化妆料组合物稳定化的技术。

现有技术文献

专利文献

(专利文献1)韩国专利申请第2008-0072355号

(专利文献2)韩国专利申请第2003-0062910号

发明内容

技术课题

本发明人为了研发出在包括高含量的神经酰胺的组合物的情况下改善从神经酰胺粒子析出神经酰胺的问题的化妆料组合物而进行研究，结果是，利用植物鞘氨醇而使捕集神经酰胺的粒子具备多层薄片结构，由此制造出在含有高含量的神经酰胺的同时不析出神经酰胺的化妆料组合物，该化妆料组合物显示出优异的剂型稳定性和皮肤屏障恢复效果。

因此，本发明的目的在于提供一种在具备多层薄片结构的膜内部包括高含量的神经酰胺的同时在剂型内包括不析出神经酰胺的粒子的剂型稳定性优异的化妆料组合物。

用于解决课题的手段

作为用于解决上述课题的手段，本发明提供一种包括含有神经酰胺及植物鞘氨醇的粒子的化妆料组合物。

下面，对本发明的结构进行详细说明。

本发明的化妆料组合物包括含有神经酰胺及植物鞘氨醇的粒子。

神经酰胺(ceramide)是具备在鞘氨醇(sphingosine)或植物鞘氨醇(phytosphingosine)连接脂肪酸的结构的鞘氨脂质的一种。神经酰胺在构成皮肤角质层的角质细胞间脂质中占约40％以上，是形成角质层的结构或显示功能时必要的成分。神经酰胺因内部及外部的压力而导致细胞被损坏的情况下去除被损的细胞，从而执行从压力保护个体且防止水分损失，强化皮肤屏障的功能。

在本发明中，神经酰胺包括天然神经酰胺或类似(pseudo)神经酰胺。天然神经酰胺作为自然中存在的神经酰胺，可以是从动物、植物及微生物提取的神经酰胺。类似神经酰胺是对具备天然神经酰胺的双链薄片(lamellar)结构的化合物的统称。

本发明中薄片结构在外缘防止神经酰胺的胶化，当这样的薄片结构形成围成2层以上的多层薄片(multi-lamellar)层的粗乳液(macroemulsion)时，有助于神经酰胺的稳定化，能够体现适当的粘性及清爽的使用感。

在本发明中，上述神经酰胺可以是选自由神经酰胺EOP、神经酰胺NS、神经酰胺NP、神经酰胺AS、神经酰胺EOS、神经酰胺NDS、神经酰胺AP、葡萄糖基神经酰胺及Ω羟基神经酰胺构成的组的一个以上，但不限于此。

在每个粒子中平均包括10至50重量％的上述神经酰胺。为了难容脂质成分即神经酰胺稳定地存在于水包油(O/W)剂型，只能存在于油相成分内，因此在均匀地捕集上述粒子内的神经酰胺的前提下，包括在油相成分内的神经酰胺的含有率表示捕集到粒子内的神经酰胺的含有率。在本发明中，包括在各个粒子内的神经酰胺的平均含量为10至50重量％，例如20至40重量％、25至35重量％。

另外，相对组合物100的全部重量份，包括0.001至10重量份的上述神经酰胺，例如包括0.01至7重量份，0.1至5重量份。

植物鞘氨醇(phytosphingosine)作为构成皮肤保护膜的神经酰胺成分中的一个成分，可从天然酵母中提取而获得。植物鞘氨醇为合成鞘脂成分，鞘氨醇作为鞘氨脂质、鞘氨糖脂、鞘氨脂这样的化合物的总称，具备氮，并分布于动物的细胞膜等。有利于抑制问题皮肤的致病菌的活性而抑制根本性的皮肤过敏反应，改善问题皮肤并进行轻柔管理。有助于给皮肤赋予弹力而改善老化的皮肤，加强皮肤脂质膜的功能，有助于保持皮肤保湿度。对皮肤及毛发赋予调节力，由此有助于保持有活力的皮肤并进行健康的毛发管理。

在本发明中，相对100重量份的整体组合物，包括0.001至5重量份的上述植物鞘氨醇，例如包括0.01至3重量份、0.1至1重量份。

本发明的粒子通过植物鞘氨醇而形成多层薄片结构的膜。上述粒子在神经酰胺这样的疏水性成分与亲水性成分混合时疏水性成分之间凝聚而形成。本发明中作为疏水性成分而追加包括植物鞘氨醇，从而如上述凝聚而形成的粒子的外部形成具备多层薄片结构的涂膜而更加稳定地捕集高含量的神经酰胺。上述粒子的膜具备薄片结构，从而即便含有高含量的神经酰胺，也不会向粒子外析出神经酰胺而稳定地保持。

上述粒子在核中含有神经酰胺，在外部形成具备多层薄片结构的膜，从而形成核-壳结构。

如上述，上述粒子通过由植物鞘氨醇形成的外部的涂膜而即便在含有高含量的神经酰胺的情况下，也能够防止以往发生的问题即凝胶化现象。

另外，在本发明中，上述粒子的大小可以是用视觉可确认的大小。在本发明中，上述粒子具备50至300μm的大小，例如100至300μm、150至300μm的大小。具备上述这样的范围的大小的粒子在可含有本发明要包含的高含量的神经酰胺的同时，即便粒子被结晶化，也不会析出神经酰胺，由此在防止凝胶化现象的同时能够实现优异的剂型稳定性。

上述粒子通过膜乳化法而制得，由此能够制造为均匀的大小。上述粒子的大小小于50μm时，无法含有本发明想要包含的高含量的神经酰胺，当超过300μm时，在粒子内析出神经酰胺，导致剂型稳定性下降的问题。

本发明的化妆料组合物还进一步包括油相成分。本发明的组合物进一步包括选自由胆固醇、中性脂质、脂肪酸、脂肪醇、油及蜡构成的组的一个以上的油相成分。在本发明中，上述油相成分包括在组合物内，有助于形成捕集到神经酰胺的粒子。

在本发明中，胆固醇(cholesterol)作为为了在组合物内将神经酰胺稳定化而在本领域通常使用的成分，对于其种类不作特别限定。

在本发明中，上述中性脂质包括角鲨烷及/或具备7至18的碳数的脂肪酸的甘油三酸酯，上述脂肪酸是选自由碳数16至22的棕榈酸、硬脂酸及二十二酸构成的组的一个以上。另外，上述脂肪醇可以是选自由碳数16至22的鲸蜡醇、鲸蜡硬脂醇、硬脂醇及二十二醇构成的组的一个以上，但不限于此。

作为上述油及蜡，可适用在本领域中作为化妆品的成分而通常使用的所有油及蜡。例如，作为上述油，可使用硅类油、酯类油、甘油三酸酯类油、烃类油或植物性油，根据需要，也可以将其中的一个以上成分配合而使用。

例如，作为上述硅类油，可使用硅类流动性油或分散在油的硅类交叉聚合物等。例如，作为硅类流动性油，可使用环戊硅氧烷、环六硅氧烷、环庚硅氧烷、环甲硅油、环苯基聚甲基硅氧烷、环四硅氧烷、环三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、辛基聚二甲基硅氧烷、辛基三甲硅油、辛甲基聚矽氧烷、鲸蜡硬脂基聚硅氧烷、十六烷基聚甲基硅氧烷、己基聚甲基硅氧烷、月桂基甲基聚硅氧烷、肉豆蔻、苯基甲基聚矽氧烷、硬脂基聚甲基硅氧烷、硬脂基聚二甲硅氧烷、三氟丙基甲硅油、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷、二苯基甲硅烷氧基苯基三甲硅油、二甲聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、甲基三甲硅油或苯基三甲硅油等。上述硅类油成分可单独使用或混合两种以上的油而使用。作为硅类交叉聚合物，可使用聚二甲基硅氧烷交叉聚合物、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交叉聚合物、二甲硅油PEG-10/15交叉聚合物或PEG-12聚二甲基硅氧烷/PPG-20交叉聚合物，但不限于此。

作为酯类油，可使用棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸、硬脂酸抗坏血酸酯、马来酸二异硬脂酯、苯甲酸苄酯、月桂酸苄酯、丁二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丁二醇二异壬酸酯、月桂酸丁二醇酯、乙二醇硬脂酸酯、异硬脂酸丁酯、鲸蜡硬脂异壬酸酯、鲸蜡硬脂酸酯、辛酸十六烷基酯、鲸蜡醇乙基己酸酯、十六烷基异壬酸酯、辛酸乙基己酯/癸酸盐、异壬酸乙基己酯、异硬脂酸乙基己酯、月桂酸乙基己酯、月桂酸己酯、十八烷基异硬脂酸酯、异硬脂酸异丙酯、异硬脂醇异壬酸酯、异硬脂酸异硬酯、异鲸蜡醇乙基己酸酯、新戊二醇二癸酸酯、新戊二醇二乙基己酸酯、新戊二醇二异壬酸酯、新戊二醇二异硬脂酸酯、季戊四醇硬脂酸酯、季戊基四乙基己酸酯、双季戊四醇六酸酯、聚甘油2二异硬脂酸酯、聚甘油2二异硬脂酸酯、聚甘油2倍半异硬脂酸酯、聚甘油二异硬脂酸酯、聚甘油二异硬脂酸酯、聚甘油-2四异硬脂酸酯、聚甘油2三异硬脂酸酯、聚甘油3二异硬脂酸酯、聚甘油三异硬脂酸酯、聚甘油-4二异硬脂酸酯、聚甘油四异硬脂酸酯、聚甘油-6二异硬脂酸酯、聚甘油-6倍半异硬脂酸酯或三乙基己酸等。

作为甘油三酸酯类油，可使用C8-C12酸性甘油三酸酯、C12-C18酸性甘油三酸酯、辛酸/癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸/月桂酸甘油三酯、C10-C40异烷酸甘油三酯、C10-C18甘油三酸酯、甘油三乙酰基硬脂酸酯、大豆甘油酯、山萮酸甲酯、三癸、三乙基己酸、三庚酸、三异硬脂精、三棕榈精或三硬脂酸甘油酯。

作为烃类油，使用浮动石蜡(液体石蜡、矿物油)、石蜡、矿脂、微晶蜡或角鲨烯等。

作为植物性油，可使用鳄梨油、小麦胚芽油、玫瑰果油、乳木果油、杏仁油、橄榄油、夏威夷果油、摩洛哥坚果油、草甸泡沫油、葵花籽油、蓖麻油、茶花油、玉米油、红花油、豆油、油菜花油、澳洲坚果油、荷荷巴油、棕榈油、棕榈仁油或椰子油。

作为上述蜡，一般情况下使用用于化妆料的烃蜡，植物蜡或硅蜡等所有蜡。例如，包括灯笼蜡、巴西棕榈蜡、米蜡、珠蜡、羊毛脂、地蜡、纯地蜡、石蜡蜡、微晶蜡、C30-C45烷基二甲基甲硅烷基聚丙基倍半硅氧烷、乙烯/丙烯共聚物或聚乙烯蜡，但不限于此。

关于上述油相成分，对其含量不作特别限定，在组合物内可包括除了上述的粒子之外的剩余含量。

在本发明中，具备粒子的多层薄片结构的膜根据选自由植物鞘氨醇、胆固醇、中性脂质、脂肪酸、脂肪醇、油及蜡构成的组的一个以上的油相成分而形成。

另外，还可以进一步包括作为上述油相成分起到作用的活性成分。例如，作为上述活性成分，包括视黄醇、维生素E这样的亲脂性活性成分。

另外，本发明的化妆料组合物可以是具备0.1至40，000cps的黏度的剂型。神经酰胺具有在低粘度的组合物内容易产生结晶化的倾向，因此容易析出神经酰胺。但是，如在本发明这样，当包括植物鞘氨醇时，在神经酰胺粒子外部形成具备多层薄片结构的涂膜，因此能够制得不仅在高黏度的剂型，在低粘度的剂型中也不析出神经酰胺的稳定的粒子。

本发明的化妆料组合物进一步包括在一般的化妆品中可使用的所有种类的成分，例如进一步包括保湿剂、增稠剂、紫外线阻断剂、中和剂、香料、防腐剂、防氧化剂或色素。

作为上述保湿剂，可以是烃类、油脂类、硬化油类、酯类、脂肪酸类、低度酒精类、乙二醇、甘油、高度酒精类、硅油类、氟油类、羊毛脂衍生物类或植物固醇衍生物类，但不限于此。例如，上述保湿剂包括选自由甘油基、丁二醇、丙二醇、二丙二醇、双甘油、戊二醇、异戊二醇及赤藓糖醇构成的组的一个以上。

上述增稠剂作为用于调节黏度的高分子，可以是来自植物、动物或微生物的高分子或合成高分子。例如，上述增稠剂可以选自由丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物、瓜尔胶、黄原胶、纳豆胶、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚丙烯酸钠、甘油聚丙烯酸酯及羟丙基纤维素构成的组，但不限于此。

本发明的化妆料组合物可制造为在本领域通常制造的任一剂型。例如，上述化妆料组合物可以是柔软化妆水或营养化妆水等这样的化妆水、喷雾类的化妆水、面部乳液、润肤乳等这样的乳液、营养霜、保湿霜、眼霜等这样的霜、膏、精华、化妆软膏、喷雾、啫喱、面膜、防晒霜、底妆、液体类或喷雾类等粉底霜、粉体、洁面乳、洁面油这样的彩妆卸妆剂、洁面泡沫、香皂、沐浴露等这样的清洗剂等剂型，但不限于此。

在一具体例中，上述化妆料组合物的剂型可以是水包油型(O/W)或油包水型(W/O)剂型。

本发明的化妆料组合物可根据一般的使用方法而使用，根据使用者的皮肤状态或取向而改变其使用次数。

另外，本发明提供一种包括如下步骤的化妆料组合物的制造方法：将包括神经酰胺及植物鞘氨醇的油相部和水相部混合而制造捕集了神经酰胺的粒子。

在本发明中，水相部表示可与水(纯净水)混合的具备亲水性的成分，油相部表示不与水(纯净水)混合的具备疏水性的成分。

上述水相部包括对组合物赋予黏度的成分。当通过上述成分而向组合物赋予黏度时，在制造包括神经酰胺的粒子时，粒子均匀地被分散而制造出稳定性优异的粒子。如果在组合物未形成黏度的情况下制造粒子，则出现粒子未被均匀地分散而在上层分离的现象，由此发生粒子之间凝聚这样的粒子稳定性问题。在相对100重量份的整体组合物，包括20重量份的上述油相部，例如包括10重量份以下的上述油相部。在上述这样的油相部的含量范围下，可制造本发明所希望的粗乳液。在油相部的含量为20重量份以下的情况下，通过与水相部的混合而形成的粒子的大小为50至100μm，在10重量份以下的情况下，可以是100至300μm，因此能够制造含有本发明想要包含的高含量的神经酰胺的粒子。如果上述油相部的含量超过20重量份，则所形成的粒子的数量过多，因此在搅拌时因物理性的压力而导致粒子被破坏，导致大小变小的问题，此时所形成的粒子的大小可小于50μm。

本发明中制造捕集了神经酰胺的粒子的方法通常可利用膜乳化法。更具体地，包括如下步骤：使包括神经酰胺和植物鞘氨醇的油相部通过乳化膜而分散到水相部，将油相部转换为分散状而制造乳液。在本发明中，不使用为了形成核剂或胶囊化剂这样的粒子而使用的成分，通过膜乳化法而制造含有神经酰胺的粒子，从而涂布到皮肤时制造出使用感优异的化妆料组合物。

在下面的实施例中，在将包括神经酰胺及植物鞘氨醇的油相部和包括纯净水的水相部分别加热溶解之后，使油相部在水相部内通过乳化膜而制造了粒子。此时，作为乳化膜，可使用细孔大小为1μm至2mm的乳化膜，可以是多孔性氧化铝、多孔性氧化锆、多孔性不锈钢或多孔性性玻璃。

另外，上述膜乳化以0.1至100kPa的压力使包括上述神经酰胺的油相部通过乳化膜，由此可调节粒子的大小。将分散有上述粒子的溶液冷却至20至40℃，从而制造出包括含有神经酰胺的粒子的化妆料组合物。

如上述这样制造的粒子含有高含量的神经酰胺，在组合物内可长期稳定地存在。

通过参照详细后述的实验例及制造例，可清楚地了解本发明的优点及特征、实现其优点及特征的方法。但是，本发明不限于以下公开的实验例及制造例，可以彼此不同的各种形态体现，本实施例及制造例仅仅是为了完整地公开本发明而向本领域的技术人员完整地说明发明的范围而提供。

发明效果

本发明的化妆料组合物利用植物鞘氨醇而在神经酰胺粒子的外部形成具备多层薄片结构的涂膜，从而即便粒子含有高含量的神经酰胺，不仅在高黏度剂型，在低粘度剂型中也不会出现析出神经酰胺的现象而稳定地存在，由此能够提供具备优异的皮肤屏障恢复效果的化妆料组合物。

附图说明

图1作为通过显微镜观察通过本发明而制造的粒子的照片(左：光学显微镜，右：偏振光显微镜)，(a)表示根据比较例1的组成构成的粒子，(b)表示根据比较例2的组成而构成的粒子，(c)表示根据实施例1的组成而构成的粒子。

图2作为将根据本发明而制造的粒子在常温下保管4周之后用电子显微镜观察的照片，(a)表示根据比较例1的组成构成的粒子，(b)表示根据比较例2的组成而构成的粒子，(c)表示根据实施例1的组成而构成的粒子。

图3是以曲线图表示将包括根据本发明而制造的粒子的化妆料组合物涂布到皮肤4周之后的皮肤水分含量的结果(n＝22，*p<0.05)。

图4是表示根据包括本发明的神经酰胺粒子的化妆料组合物的神经酰胺的含量而变化的皮肤屏障恢复率的曲线图。

具体实施方式

下面，通过以下的实施例而对本发明进行详细说明。但是，以下实施例仅对本发明进行例示，本发明的内容不限于以下实施例。

实施例1及比较例1，2。化妆料组合物的制造

根据下述表1的组成而制造了化妆料组合物。具体地，实施例1的化妆料组合物是通过如下的方法制造的。首先，将水相部投入到可进行温度调节和搅拌的连续相槽中而加热溶解成40至60℃，然后以50至500rpm进行了搅拌。另外，将含有神经酰胺的油相部放入分散相槽而加热溶解成50至90℃，并施加0.1至100kPa的压力而以膜乳化法制造了神经酰胺粒子。将包括所制造的神经酰胺粒子的化妆料组合物冷却至30℃而最终制造了包括具备脂质膜结构的粒子的化妆料组合物。

比较例1及比较例2的组合物除了分别在油相部未添加神经酰胺和植物鞘氨醇及植物鞘氨醇的情况之外，以与实施例1相同的方法进行了制造。

表1

实验例1.神经酰胺粒子的特性确认

1)粒子形态的确认

使用光学显微镜和偏振光显微镜而对在上述实施例1中所制造的神经酰胺粒子进行了观察。图1的(a)表示由不包括神经酰胺的比较例1的组成构成的粒子，(b)表示由包括为了神经酰胺的稳定化而通常所使用的脂质的比较例2的组成构成的神经酰胺粒子，(c)表示由进一步包括植物鞘氨醇的实施例1的组成构成的神经酰胺粒子。

参照图1及2，在不包括神经酰胺或(a)包括神经酰胺和一般的脂质的(b)表示单纯地疏水性成分凝聚的形态即单层的一般的脂质胶囊形态。另外，在比较例2的情况下，如图2的(b)所示，在粒子表面析出蜡。

相反地，包括神经酰胺和植物鞘氨醇的(c)与上述的两个情况不同地，粒子外壁被划分为壳(shell)形态而形成特定结构体，如图2(c)所示，即便在含有高含量的神经酰胺的情况下，也不会发生析出。

2)皮肤保湿改善效果的确认

将上述实施例1的化妆料组合物涂布到皮肤4周之后检测了皮肤保湿(图3)。

完成本检测的22名实验对象者均为女性，平均年龄为满47.182岁。选定的实验对象者没有特殊的皮肤症状，并不存在对实验产生影响的疾病或药物服用。

为了进行机械评价，实验对象者在室内温度为20至25℃，湿度为40至60％的恒温恒湿条件的等候室等待30分钟而平静之后将皮肤表面温度和湿度适用到检测空间的环境，在采取稳定的期间限制了水分摄取。为了客观地检测，由一个研究员进行了检测，在每次检测时，对相同的部位进行了检测。

关于皮肤保湿检测，使用皮肤水分测试仪(Corneometer CM825)(Courage-Khazaka electronic GmbH，Germany)而对脸部的相同的部位的实验产品使用前后的情况进行了检测。在检测时将皮肤水分测试仪探头(Corneometer probe)接触到皮肤而通过传感器(Sensor)来实施3次并将其平均值作为皮肤保湿评价资料而使用。单位用单位常数A.U.来表示，其检测值越增加，表示皮肤保湿度越增加。

其结果，在涂布本发明的化妆料组合物2周之后起皮肤保湿与涂布之前相比增加了约7.93％，在经过4周之后与涂布之前相比增加了约7.23％。因此，确认了本发明的化妆料组合物有助于改善皮肤保湿。

实施例2，3及比较例3。按照神经酰胺的各个含量制造化妆料组合物

为了确认根据神经酰胺的含量而变化的经皮吸收损失量，利用下述的表2的组成制造了化妆料组合物。此时，除了神经酰胺的含量之外，通过与上述实施例1相同的方法制造了化妆料组合物。

表2

实验例2.皮肤屏障恢复率确认

在损坏的皮肤模型上改变神经酰胺的含量而涂布3天，检测经皮吸收损失量(TEWL)而确认了皮肤屏障恢复率。

本实验的5名实验对象者均为女性，平均年龄为满29.2岁。选定的实验对象者没有特殊的皮肤症状，并没有对实验产生影响的疾病或药物服用。

在本实验中，在实验对象者的左侧前臂部位附着SLS1％补丁，以引起皮肤刺激。由同一个实验负责人在指定的实验部位附着补丁而引导24小时的皮肤刺激，然后评价有无皮肤刺激，并分为实验产品涂布部位和无涂布部位而实施了机械检测。

为了进行机械评价，实验对象者在室内温度为20至25℃，湿度为40至60％的恒温恒湿条件的等候室等待30分钟而平静之后将皮肤表面温度和湿度适用到检测空间的环境，在平静的期间限制了水分摄取。为了进行客观检测，由1个研究员进行了检测，在每次检测时对相同的部位进行了检测。

关于经皮吸收损失量检测，使用遥测仪(Tewameter TM300)(

MPA580，Courage-Khazaka electronic GmbH，Germany)而对前臂部位的相同的部位的实验产品使用前后的情况进行了检测。同一个实验负责人对所有实验对象者的前臂部位利用相同的压力接触探头(probe)而检测了经皮水分损失量。将遥测仪探头(Tewame ter probe)接触到皮肤而通过传感器(Sensor)来实施3次并将其平均值作为皮肤屏障恢复率评价材料而使用。利用下面的式来计算了皮肤屏障恢复率，皮肤屏障恢复率越高，表示通过实验产品而改善经皮水分损失量而越有助于恢复皮肤屏障。

图4中示出了在将上述组合物涂布到皮肤之后，通过经皮吸收损失量实现的皮肤屏障恢复率的曲线图。

如图4所示，第一天在含有6重量份的神经酰胺的实施例3中显示出最快的皮肤屏障恢复，在第三天在含有神经酰胺的化妆料中确认出恢复了更多皮肤屏障(p<0.05)。通过上述结果，本发明的粒子在含有高含量的神经酰胺的情况下也能够达到所希望的效果。

实验例3.剂型稳定性确认

在各种温度条件下长期保管上述制造的实施例1、比较例1及2的组合物而确认了剂型稳定性。在25℃、0℃及45℃的温度条件下保管组合物，保管在从0℃到45℃之间循环的腔中，并且一并确认了对温度变化的剂型稳定性。将其结果示于表3。

表3

如上述表3所记载，未捕集神经酰胺的一般脂质胶囊即比较例1的情况下，在45℃下出现粒子凝聚(合一)的结果，在比较例2的情况下，除了0℃之外，在所有温度条件下粒子之间凝聚或析出粒子内部的物质，显示出粒子表面裂开的结果。相反地，在本发明的实施例1的情况下，在所有温度条件下粒子稳定地存在。

实施例4至6。包括含有高含量的神经酰胺的粒子的化妆料组合物的制造

为了确认上述制造的包括含有高含量的神经酰胺的粒子的化妆料组合物与黏度无关地适用，通过以下的表4的组成制造了化妆料组合物。具体地，实施例4至6的化妆料组合物是通过如下的方法制造的。首先，将水相部投入到胶搅拌器而分散均匀之后，最终添加在上述实施例2中制造的化妆料组合物所分离的神经酰胺粒子之后搅拌5分钟来制造了化妆料组合物。

表4

实验例4.剂型稳定性确认

将上述制造的实施例4至6的组合物在各种温度条件下长期保管而确认了剂型稳定性。在25℃、0℃及45℃的温度条件下保管组合物，保管在0℃到45℃之间循环的腔而确认了对温度变化的剂型稳定性。关于黏度，在制造之后利用布氏粘度计(BrookfieldViscometer)(spindle#4，30rpm)在25℃下进行了检测，将其结果记载于下述表5中。

表5

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实验结果，在实施例6的情况下，以实施例4及5这样的检测基准进行检测时黏度超过20000cps而无法检测。通过上述实验可确认到实施例4至6的组合物与黏度无关地能够良好地使神经酰胺粒子分散，在稳定性上也不存在问题。

Claims (13)

1.一种化妆料组合物，其包括含有神经酰胺及植物鞘氨醇的粒子，

上述粒子的平均粒径为50至300μm，

上述粒子具有核-壳结构，其在核中含有神经酰胺，并且在外部形成由植物鞘氨醇形成的具备多层薄片结构的膜。

2.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，

在每个粒子中包括10至50重量％的上述神经酰胺。

3.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，

相对于100重量份的整体组合物，包括0.001至10重量份的上述神经酰胺。

4.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，

上述神经酰胺为选自由神经酰胺EOP、神经酰胺NS、神经酰胺NP、神经酰胺AS、神经酰胺EOS、神经酰胺AP、神经酰胺NDS、葡萄糖基神经酰胺及Ω羟基神经酰胺构成的组的一个以上。

5.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，

相对于100重量份的整体组合物，包括0.001至5重量份的上述植物鞘氨醇。

6.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，

上述化妆料组合物为水包油型(O/W)或油包水型(W/O)剂型。

7.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，

上述化妆料组合物还包括选自由胆固醇、中性脂质、脂肪酸及脂肪醇、油及蜡构成的组的一个以上的油相成分。

8.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，

上述粒子通过选自由植物鞘氨醇、胆固醇、中性脂质、脂肪酸、脂肪醇、油及蜡构成的组的一个以上的油相成分而形成膜。

9.根据权利要求7所述的化妆料组合物，其中，

上述油为选自由硅类油、酯类油、甘油三酸酯类油、碳氢类油及植物性油构成的组的一个以上。

10.根据权利要求7所述的化妆料组合物，其中，

上述蜡为选自由烃蜡、植物蜡及硅蜡构成的组的一个以上。

11.根据权利要求1所述的化妆料组合物，其中，

上述组合物具备0.1至40,000cps的黏度。

12.一种化妆料组合物的制造方法，包括如下步骤：

将包括神经酰胺及植物鞘氨醇的油相部和水相部混合而制造捕集了神经酰胺的粒子，

上述混合中使油相部通过细孔大小为1μm至2mm的乳化膜而将油相部分散在水相部，

上述粒子的平均粒径为50至300μm，

上述粒子具有核-壳结构，其在核中含有神经酰胺，并且在外部形成由植物鞘氨醇形成的具备多层薄片结构的膜。

13.根据权利要求12所述的化妆料组合物的制造方法，其中，

相对于100重量份的整体组合物，包括20重量份以下的油相部。

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