NO327712B1 - Azelainsyreholdig preparat og anvendelse derav - Google Patents

Azelainsyreholdig preparat og anvendelse derav Download PDF

Info

Publication number
NO327712B1
NO327712B1 NO20002487A NO20002487A NO327712B1 NO 327712 B1 NO327712 B1 NO 327712B1 NO 20002487 A NO20002487 A NO 20002487A NO 20002487 A NO20002487 A NO 20002487A NO 327712 B1 NO327712 B1 NO 327712B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
preparation
weight
concentration
preparation according
present
Prior art date
Application number
NO20002487A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20002487L (no
NO20002487D0 (no
Inventor
Clemens Guenther
Patrick Franke
Jutta Riedl
Original Assignee
Intendis Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27217979&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO327712(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Intendis Gmbh filed Critical Intendis Gmbh
Publication of NO20002487D0 publication Critical patent/NO20002487D0/no
Publication of NO20002487L publication Critical patent/NO20002487L/no
Publication of NO327712B1 publication Critical patent/NO327712B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Den foreliggende oppfinnelse angår et preparat med azelainsyre i en hydrogel. Oppfinnelsen angår dessuten anvendelse av azelainsyre-hydrogelen som lege-middel.
Teknikkens stand
I EP 0 336 880 A2 beskrives et farmasøytisk preparat som består av (i) azelainsyre i en konsentrasjon på 20 vekt%, (iii) triacylglyserider og diacylglyserider, (iv) propylenglykol, (v) polysorbat, for eksempel polyetylen (20)sorbitanmonooleat, og (vii) vann og salter. Dette preparat for topisk administrering anvendes til behandling av forskjellige aldersbetingende endringer av ansiktshud. Preparatet foreligger som en krem. Det er dessuten også kjent å anvende azelainsyre mot inflammatoriske og infeksiøse dermatoser slik som for eksempel akne og rosacea.
I den røde liste fra 1996 (ISBN 3-87193- 167-5) beskrives et farma-søytisk preparat under nummeret 32 282 med navn Skinoren som består av (i) azelainsyre i en konsentrasjon på 20 vekt%, (iii) triacylglyserider og diacylglyserider, (iv) propylenglykol, (v) polysorbat, for eksempel makrogolstearat 1000, og (vii) vann og salter. Dette preparat for topisk administrering anvendes til behandling av akne. Preparatet foreligger som en krem. Dette dokument anses som den mest nærliggende kjente teknikk.
I den internasjonale patentsøknad WO 96/11700 beskrives et farmasøytisk preparat som anvendes som hjelpestoff for en vaksine. Dette preparat skal erstatte Freunds Adjuvanz. Det injiseres. Som (i) farmasøytisk aktivt stoff anvendes for eksempel hepatitt B-overflateproteiner. Dessuten anvendes (ii) polyakrylsyre, (iii) triacylglyserider og/eller diacylglyserider som MIGLYOL, (iv) propylenglykol, og (v) polysorbater i form av TWEEN, EMULROR OG SIMULSOL M-53. Likeledes tilsettes (vi) soyalecitin. Preparatet er en (vii) vandig fase med salter. Preparatet administreres ikke topisk. Emulsjonen inneholder partikler med størrelse fra 0,03 til 0,5 um, fortrinnsvis fra 0,05 til 0,2 um.
I den internasjonale patentsøknad WO 95/05 163 beskrives et farmasøytisk preparat som foreligger som en emulsjon for administrering av biologisk aktive stoffer på hudoverflaten. Dette preparat inneholder partikler med størrelse fra 30 til 500 nm, fortrinnsvis fra 70 til 200 nm. Som (i) farmasøytisk aktive stoffer anvendes for eksempel antiinflammatoriske medikamenter. Dessuten anvendes (ii) polyakrylsyre, (iii) triacylglyserider og/eller diacylglyserider, (iv) propylenglykol og (v) poysorbater i form av TWEEN, EMULROR, TRITON X og SIMULSOL M-53. Likeledes tilsettes (vi) soyalecitin. Preparatet er en (vii) vandig fase med salter. Preparatet administreres topisk.
I den europeiske patentsøknad EP 0696 452 beskrives en nanoemulsjon som anvendes som medikament til behandling av øynene. Nanoemulsjonen administreres topisk som øyedråper. Dette preparat inneholder partikler med en midlere størrelse på 520 mn. Som (i) farmasøytisk aktive stoffer anvendes for eksempel antiinflammatoriske medikamenter. Dessuten anvendes (ii) polyakrylsyre, (iii) triacylglyserider og/eller diacylglyserider, (iv) propylenglykol og (v) polysorbater i form av poly-oksyetylen-polyoksypropylen-kopolimerer. Preparatet omfatter en (vii) vandig fase med salter. Preparatet administreres topisk.
Sammenfatning av oppfinnelsen
Med oppfinnelsen tilveiebringes et farmasøytisk preparat omfattende:
(i) azelainsyre som en terapeutisk aktiv bestanddel,
(iii) triacylglyserider,
(iv) propylenglykol og
(v) polysorbater
(vii) i en vandig fase som omfatter vann og salter,
kjennetegnet ved at preparatet omfatter som ytterligere tilsetningsstoffer (ii) polyakrylsyre og
(vi) lecitin i en mengde på opp til 3 vekt% av preparatet, og
at preparatet er en hydrogel.
Anvendelse av preparatet ifølge oppfinnelsen for bruk som et medikament.
Videre utforming av preparatet og fordeler
Preparatet ifølge foreliggende oppfinnelse har den fordel at det medfører at den høyere mengde farmasøytisk aktivt stoff når inn i levende hudlag og/eller hudtilknvttede organer. For preparatet ifølge oppfinnelsen ligger forenlighetet av azelainsyre 3 til 5 ganger høyere enn for azelainsyrekremene ifølge kjent teknikk. Denne forenlighet ble påvist ved en FRANZ-gjennnomstrømnings-diffusjonscelletest som er beskrevet utførlig i eksemplene. De levende hudlag og/eller hudtilknyttede organer er de direkte ønskede målsteder for azelainsyre. Spesielt fordelaktig anvendes preparatet med høye konsentrasjoner av azelainsyre.
Et preparat som er topisk admininistrerbart er fordelaktig. Foretrukket er et preparat ifølge oppfinnelsen hvor azelainsyren foreligger i en konsentrasjon på 5 til 20 vekt%, mer foretrukket i en konsentrasjon på 10 til 18 vekt% og mest foretrukket i en konsentrasjon på 14 til 16 vekt%.
Tilstedeværelse av polyakrylsyre er vesentlig. Den er avgjørende for dann-elsen av hydrogel. I gelen er soyalecitin foretrukket som lecitin. Innholdet av lecitin eller soyalecitin er fordelaktig i en konsentrasjon på minst 3 vekt%. Mer foretrukket er en konsentrasjon på minst 1,5 vekt% og mest foretrukket en konsentrasjon på minst 1 vekt%. Den siste konsentrasjon bevirker at hydrogelen ikke foreligger som nanoemulsjon.
Det har uventet vist seg at preparatet ifølge oppfinnelsen ikke danner noen klassisk nanoemulsjon ifølge teknikkens stand ved konsentrasjoner av lecitin på 1 vekt% eller mindre. Det foreligger dessuten som en gel som omfatter en homogen masse praktisk talt uten noen vesikler, imidlertid med membranfragmenter. At azelainsyre og resten av preparatet ikke danner nanoemulsjon, kan ikke forutses. Først med hjelp av raster-elektronmikroskopfotografier kan dette vises klart. Det viste seg at det ikke kunne identifiseres noen nanoemulsjon ved mikroskopisk betraktning. Preparatet ifølge oppfinnelsen har en fordelaktig høy penetrasjon i levende hudlag og/eller hudtilknyttede organer som ikke observeres hos kremer.
Foretrukne utførelsesformer
Et foretrukket preparat er et preparat hvor de enkelte parametere uavhengig av hverandre har de følgende konsentrasjoner:
(ii) polyakrylsyre i en konsentrasjon på 0,5 til 2 vekt%,
(iii) triacylglyserider i en konsentrasjon på 0,5 til 5 vekt%,
(iv) propylenglykol i en konsentrasjon på 5 til 15 vekt%,
(v) polysorbat i en konsentrasjon på 0,5 til 3 vekt%.
Bestanddelene skal selvfølgelig avstemmes etter hverandre slik at summen blir 100 %.
Mest foretrukket er et preparat der de enkelte parametere uavhengig av hverandre har følgende konsentrasjoner:
(ii) polyakrylsyre i en konsentrasjon på 1 ± 0,25 vekt %,
(iii) triacylglyserid i en konsentrasjon på 2 ± 1 vekt%,
(iv) propylenglykol i en konsentrasjon på 10 ± 2 vekt% og
(v) polysorbat i en konsentrasjon på 2 ± 0,5 vekt%.
Bestanddelene skal selvsagt avstemmes etter hverandre slik at summen blir 100 %.
Definisjoner
Azelainsyre og fremstilling av denne er beskrevet i det tyske patent DE 28 17 133.7. Se også Chemie Lixikon, utgiver Jiirgen Falbe og Manfred Regnitz, 1989,9. opplag, s 323-, Thieme Verlag, Stuttgart, ISBN 3-13-734609-6.
Pol<y>akr<y>ls<y>re representerer et aninonaktivt polymerisat av akrylsyre som kun er delvis oppløselig i vann. Den 1%-ige vandige suspensjon har en pH-verdi på 3 og nesten samme viskositet som vann. Først ved nøytralisering med uorganiske eller organiske baser dannes geler og høyviskøse produkter. Rudolf Voigt og Manfred Bornschein, 1979, Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, s 314, VEB Verlag Volk und Gesundheit Berlin. Se også ROmpp, Chemie Lexikon, utgiver Jurgen Falbe og Manfred Regnitz, 1992, 9. opplag, s 3508, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-735009-3.
" Triglyserid" er en betegnelse for en ester av glyserol der de tre hydroksygrupper er forestret med karboksylsyrer. De naturlige forekommende fettstoffer og fettoljer er triglyserider ("nøytrale fettstoffer") som vanligvis inneholder forskjellige fettsyrer i det samme glyserolmolekyl. J. Am.- Oil. Chem Soc. Vol 62, s 730,
(1985); og Parfum. Kosmet. Vol 58, s 353, (1977); og Rompp, Chemie Lexikon, utgivere Jurgen Falbe og Manfred Regnitz, 1990,9. opplag, s 1339 - 1342, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-734709-2.
Pro pylenglykol er beskrevet i H. P. Fiedler: Lexikon der Hilfsstoffe, 4. opplag, 1996, ISBN 3-87193-173 s 1278 til 1282.
Pol<y>sorbat er beskrevet i H. P. Fiedler: Lexikon der Hilfsstoffe, 4. opplag, 1996, ISBN 3-87193-173 på s 1251 til 1252.
Lecitiner fremstilles ved ekstrahering fra biologisk materiale. En licitin-fraksjon fra soyabønner (det mest anvendelige råstoff) omfatter således for eksempel palmitinsyre, stearinsyre, palmitoleinsyre, oleinsyre, linolsyre og linolensyre. Vanligvis er de mettede fettsyrer forestret med glyserolens primære hydroksygrupper og de umettede med de sekundære hydroksygrupper. Lecitiner er bestanddeler av celle-membranene hos alle levende vesener. I vann sveller lecitiner først som lyofile kolloider. Senere dannes gjennomsiktige, kolloidale løsninger. Alt etter vanninnhold danner de forskjellige strukturer, hvorved lameller dannes av lipid-dobbeltsjikt. Ved høyere vanninnhold dannes liposomer. Litteratur: Pardun, Die Pflanzenlecithine, Ausburg: Veri. fiir Chem. Ind. (Ziolkowsky KG) 1988. Ytterligere lecitiner og deres virkninger er beskrevet i J. Gareiss et al. 1994, Parfumerie und Kosmetik, Vol. 10/94, s 652 - 6$9, HUthing GmbH Heidelberg.
En gei utmerker seg ved følgende egenskaper: Den er et formbestandig, lett deformerbart dispersjonssystem som er rikt på væske og eventuelt gasser, bestående av minst to komponenter. Rfimpp, Chemie Lexikon, utgivere Jurgen Falbe og Manfred Regnitz, 1990,9. opplag, s 1511, Thieme Verlag Stuttgart, ISBN 3-13-734709-2; og Pharm. Unserer Zeit Vol. 8, S 179 til 188, (1979); og Parfum. Kosmet., Vol. 58, s 251 til 253 (1977).
Konserveringsmidler kan være inneholdt i den vandige fase. Til konserveringsmidler hører for eksempel benzosyre. På grunn av dens antimikrobielle egenskap er benzosyre spesielt egnet som konserveringsmiddel.
Egenskaper ved anvendelse som medikament
Preparatet ifølge foreliggende oppfinnelse har farmakologisk virkning og er anvendelig som terapeutisk aktivt stoff eller som medikament.
Foretrukket er et preparat ifølge oppfinnelsen sammen med minst ett fysiologisk forenlig, farmakologisk hjelpestoff eller bærerstoff. Farmakologiske hjelpe-stoffer og bærerstoffer er beskrevet i Remington's Pharmceutical Science, 15 utg. Mack Publishing Company, Easton Pennsylvania (1980).
Preparatet ifølge oppfinnelsen er egnet for behandling av forskjellige indi-kasjoner. Foretrukket anvendes preparatet ifølge oppfinnelsen som terapeutisk aktivt stoff til behandling av rosacea, alderdomshud, melasma, akne og/eller hudirritasjoner. Preparat ifølge oppfinnelsen anvendes fortrinnsvis også sammen med minst ett fysiologisk forenlig farmakologisk hjelpestoff eller bærerstoff. Behandlingen omfatter profylaktiske og terapeutiske behandlinger.
For terapeutiske virkninger er egnede doser forskjellige og avhenger for eksempel av konsentrasjonen av de enkelte elementer i det farmasøytiske preparat, av verten, administreringsmåten og type og alvorligheten av tilstanden som skal be-handles.
Det farmasøytiske preparat ifølge oppfinnelsen kan administreres ved topisk behandling som en gel.
Det farmasøytiske preparat ifølge oppfinnelsen kan bearbeides til admini-streringsformen med vanlige tilsetningsstoffer og/eller bærerstoffer i den galeniske farmasi, etter kjente metoder.
Eksempler
1. Fremstilling av det farmasøytiske preparat
Et farmasøytisk preparat som inneholder azelainsyre har følgende innhold og fremstilles med følgende fremgangsmåtetrinn: Benzosyre og EDTA oppløses i vanlige konsentrasjoner i 60 til 70 deler vann. Deretter tilsettes en blanding av 1 del middelskjedet triglyserider og 1,5 deler polysorbat 80 under omrøring og homogeniseres (foremulsjon). 1 del lecitin tilsettes til 12 deler propylenglykol. Den dannede løsning innrøres i foremulsjonen og homogeniseres. Etter tilsetning av 1 del polyakrylsyre tilsettes 15 deler azelainsyre til det dannede farmasøytiske preparat. Deretter utføres geldannelsen med den nød-vendige mengde natriumhydroksidløsning. Den resulterende gel har en ca 4 ganger høyere tilgjengelighet av azelainsyre i levende hudlag og/eller hudtilknyttede organer.
2. Påvisning av den biologiske tilgjengelighet i huden
Den perkutane resorpsjon av azelainsyre ble undersøkt for hydrogelformuler-inger ifølge oppfinnelsen og sammenlignet med "Skinoren"-krem. Målet for under-søkelsen var å beskrive den biologiske tilgjengelighet av azelainsyre i huden, pene-trasjonen av azelainsyre gjennom huden, så vel som den dermale metabolisme av azelainsyre. For disse formål ble forskjellige <14>C-merkede azelainsyreholdige preparater påført på intakt hud hos hårløse mus i in vifro-modellen med FRANZ-diffiisjonskammeret. (MF1 hr/hr Ola/Hsd; Ziichter: Winkelmann, Tyskland). En mengde på 10 til 15 mg av de følgende preparater ble applisert på et hudareal på 2 cm2: A) 20 % azelainsyre i en krem med samme sammensetning av hjelpe-stoffer som i "Skinoren"-kremen, B) 15 % azelainsyre i et preparat ifølge foreliggende oppfinnelse.
Tidsforløpet for <14>C-azelainsyre ble målt i et akseptor-medium (Hepes Hanks balanserte saltløsning: HHBSS), som strømmet langsetter under huden, med 2 timers mellomrom over et tidsrom på 24 timer. På slutten av hvert eksperiment ble dessuten radioaktiviteten bestemt på hudoverflaten, i stratum corneum, samt i resten av huden. For å undersøke metabolismen av azelainsyre i huden ble hudekstrakter og utvalgte fraksjoner av akseptormedium undersøkt ved hjelp av radiokromatografi (HPLC og radiometrisk deteksjon).
Mengden av <14>C-azelainsyre funnet i huden på slutten av eksperimentene var kun metabolisert i en andel på 3 til 11 %. Angivelsen av radioaktiviteten i huden kan derfor praktisk talt settes lik konsentrasjonen av uendret azelainsyre.
Den følgende tabell inneholder en sammenfatning av resultatene:
Sammenlignet med standardkrem ble det med preparatet ifølge oppfinnelsen oppnådd en betydelig høyere azelainsyrekonsentrasjon i huden.

Claims (16)

1. Preparat omfattende: (i) azelainsyre som en terapeutisk aktiv bestanddel, (iii) triacylglyserider, (iv) propylenglykol og (v) polysorbater (vii) i en vandig fase som omfatter vann og salter, karakterisert ved at preparatet omfatter som ytterligere tilsetningsstoffer (ii) polyakrylsyre og (vi) lecitin i en mengde på opp til 3 vekt% av preparatet, og at preparatet er en hydrogel.
2. Preparat ifølge krav 1, hvor det er topisk administrerbart.
3. Preparat ifølge krav 1 eller 2, hvor azelainsyren foreligger i en konsentrasjon på 5 til 20 vekt%.
4. Preparat ifølge krav 1-3, hvor lecitinet er soyalecitin.
5. Preparat ifølge krav 1-4, hvor lectinet foreligger i en konsentrasjon på opp til 1 vekt%.
6. Preparat ifølge krav 1-5, hvor polyakrylsyren foreligger i en konsentrasjon på 0,5 tii 2 vekt%.
7. Preparat ifølge krav 6, hvor polyakrylsyren foreligger i en konsentrasjon på 1 ± 0,25 vekt %.
8. Preparat ifølge krav 1-5, hvor triacylglyseridene foreligger i en konsentrasjon på 0,5 til 5 vekt%.
9. Preparat ifølge krav 8, hvor triacylglyseridene foreligger i en konsentrasjon på 2 ± 1 vekt%.
10. Preparat ifølge krav 1-5, hvor propylenglykolen foreligger i en konsentrasjon på 5 til 15 vekt%.
11. Preparat ifølge krav 10, hvor propylenglykolen foreligger i en konsentrasjon på
10 ± 2 vekt%.
12. Preparat ifølge krav 1-5, hvor polysorbatene foreligger i en konsentrasjon på 0,5 til 3 vekt%.
13. Preparat ifølge krav 12, hvor polysorbatene foreligger i en konsentrasjon på 2 ± 0,5 vekt%.
14. Anvendelse av et preparat ifølge krav 1-13, for bruk som et medikament.
15. Anvendelse ifølge krav 14, hvor preparatet omfatter minst ett fysiologisk akseptabelt, farmakologisk hjelpestoff eller bærerstoff.
16. Anvendelse ifølge krav 14 eller 15, til behandling av rosacea, alderdomshud, melasma, akne og/eller hudirritasjoner.
NO20002487A 1997-11-19 2000-05-12 Azelainsyreholdig preparat og anvendelse derav NO327712B1 (no)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19753044 1997-11-19
US7485098P 1998-02-12 1998-02-12
DE19808086 1998-02-20
PCT/EP1998/007370 WO1999025332A1 (de) 1997-11-19 1998-11-18 Zusammensetzung mit azelainsäure

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20002487D0 NO20002487D0 (no) 2000-05-12
NO20002487L NO20002487L (no) 2000-07-18
NO327712B1 true NO327712B1 (no) 2009-09-14

Family

ID=27217979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20002487A NO327712B1 (no) 1997-11-19 2000-05-12 Azelainsyreholdig preparat og anvendelse derav

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6534070B1 (no)
EP (1) EP1032379B1 (no)
JP (1) JP3867123B2 (no)
KR (1) KR100534511B1 (no)
AT (1) ATE210438T1 (no)
AU (1) AU743437B2 (no)
BR (1) BR9814214B1 (no)
CA (1) CA2311128C (no)
CZ (1) CZ299116B6 (no)
DE (2) DE19881737D2 (no)
DK (1) DK1032379T3 (no)
ES (1) ES2169566T3 (no)
HU (1) HU226592B1 (no)
IL (1) IL136101A (no)
IS (1) IS2257B (no)
NO (1) NO327712B1 (no)
PL (1) PL202454B1 (no)
PT (1) PT1032379E (no)
SK (1) SK284338B6 (no)
TR (1) TR200001393T2 (no)
WO (1) WO1999025332A1 (no)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006527219A (ja) * 2003-06-10 2006-11-30 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト アルカンジカルボン酸および薬学的に活性な成分から成る組成物
US20050026982A1 (en) * 2003-06-10 2005-02-03 Soenke Johannsen Composition that consists of alkanedicarboxylic acids and a pharmaceutical active ingredient
EP1523984B1 (de) * 2003-10-13 2006-12-06 Salama, Zoser B. nat.rer.Dr. Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend Oxoplatin und dessen Salze
DE10356288B4 (de) 2003-11-28 2014-04-03 Siemens Aktiengesellschaft Röntgendetektorlade
CA2600054A1 (en) * 2005-03-09 2006-09-21 Combe Incorporated Stable mixed emulsions
EP1926466A2 (en) * 2005-09-19 2008-06-04 Combe Incorporated Stable emulsion systems with high salt tolerance
KR100861978B1 (ko) * 2007-03-22 2008-10-07 한국콜마 주식회사 아젤라산을 이용한 여드름 치료용 화장료 조성물 및 그 제조방법
US8729108B2 (en) * 2008-06-17 2014-05-20 Christopher J Dannaker Waterborne topical compositions for the delivery of active ingredients such as azelaic acid
EP2201930A1 (en) * 2008-12-23 2010-06-30 Intendis GmbH Hydrogel composition for the treatment of dermatological disorders
US20100247693A1 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Marini Jan L Cosmetic formulation to treat rosacea telangiectasia
PL217786B1 (pl) * 2009-05-28 2014-08-29 P P F Hasco Lek Spółka Akcyjna Żel z kwasem azelainowym i sposób wytwarzania żelu z kwasem azelainowym
NZ598906A (en) 2009-08-21 2014-08-29 Targeted Delivery Technologies Ltd Vesicular formulations
DE102010021671A1 (de) * 2010-05-27 2011-12-01 Intendis Gmbh Azelainsäurehaltige Formulierung mit Pigmentzusatz
GB201205642D0 (en) * 2012-03-29 2012-05-16 Sequessome Technology Holdings Ltd Vesicular formulations
GB201208409D0 (en) * 2012-05-14 2012-06-27 Sequessome Technology Holdings Ltd Vesicular formulations, kits and uses
ES2895910T3 (es) 2015-06-30 2022-02-23 Sequessome Tech Holdings Limited Composiciones multifásicas
US11198831B2 (en) 2019-01-31 2021-12-14 Kvi Llc Lubricant for a device

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3811081A1 (de) 1988-03-30 1989-10-12 Schering Ag Verwendung von topisch applizierbaren praeparaten zur behandlung der altershaut
DE69107056T4 (de) * 1990-11-14 1996-06-13 Oreal Amphiphile, nichtionische derivate des glycerins sowie die entsprechenden zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende zusammensetzungen.
GB9316323D0 (en) 1993-08-06 1993-09-22 Procter & Gamble Cosmetic compositions
US5744155A (en) 1993-08-13 1998-04-28 Friedman; Doron Bioadhesive emulsion preparations for enhanced drug delivery
AU5543294A (en) 1993-10-29 1995-05-22 Pharmos Corp. Submicron emulsions as vaccine adjuvants
ES2094688B1 (es) 1994-08-08 1997-08-01 Cusi Lab Manoemulsion del tipo de aceite en agua, util como vehiculo oftalmico y procedimiento para su preparacion.
US5547989A (en) * 1994-08-19 1996-08-20 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Compositions for treating corns and calluses
US5618522A (en) * 1995-01-20 1997-04-08 The Procter & Gamble Company Emulsion compositions
UY24246A1 (es) * 1995-06-06 1996-06-14 Neutrogena Corp Vehiculos tropicos que contienen acido azelaico solubilizado y estabilizado

Also Published As

Publication number Publication date
KR100534511B1 (ko) 2005-12-08
CA2311128A1 (en) 1999-05-27
DE19881737D2 (de) 2001-03-22
PT1032379E (pt) 2002-06-28
JP2001522879A (ja) 2001-11-20
SK7082000A3 (en) 2001-06-11
AU1755199A (en) 1999-06-07
KR20010032229A (ko) 2001-04-16
DK1032379T3 (da) 2002-04-02
HU226592B1 (en) 2009-04-28
IL136101A (en) 2005-08-31
IS5484A (is) 2000-05-09
HUP0004375A3 (en) 2006-06-28
WO1999025332A1 (de) 1999-05-27
BR9814214B1 (pt) 2010-07-13
EP1032379B1 (de) 2001-12-12
HUP0004375A2 (hu) 2001-08-28
BR9814214A (pt) 2000-10-03
CZ20001844A3 (cs) 2000-10-11
NO20002487L (no) 2000-07-18
ES2169566T3 (es) 2002-07-01
TR200001393T2 (tr) 2000-10-23
IL136101A0 (en) 2001-05-20
DE59802473D1 (de) 2002-01-24
NO20002487D0 (no) 2000-05-12
ATE210438T1 (de) 2001-12-15
CZ299116B6 (cs) 2008-04-30
PL202454B1 (pl) 2009-06-30
SK284338B6 (sk) 2005-02-04
IS2257B (is) 2007-06-15
CA2311128C (en) 2008-01-29
AU743437B2 (en) 2002-01-24
PL340631A1 (en) 2001-02-12
EP1032379A1 (de) 2000-09-06
JP3867123B2 (ja) 2007-01-10
US6534070B1 (en) 2003-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kogan et al. Microemulsions as transdermal drug delivery vehicles
NO327712B1 (no) Azelainsyreholdig preparat og anvendelse derav
Talegaonkar et al. Microemulsions: a novel approach to enhanced drug delivery
Qindeel et al. Recent trends, challenges and future outlook of transdermal drug delivery systems for rheumatoid arthritis therapy
CN1332648C (zh) 微乳预浓缩物
AU2010222648B2 (en) Compositions comprising a fatty acid oil mixture and a surfactant, and methods and uses thereof
EP0650721B1 (en) Cyclosporin soft capsule
JP4913301B2 (ja) マイクロエマルジョン予備濃縮物、マイクロエマルジョンおよび組成物の使用
US20020107265A1 (en) Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients
El-Shenawy et al. Formulation and characterization of nanosized ethosomal formulations of antigout model drug (febuxostat) prepared by cold method: In vitro/ex vivo and in vivo assessment
Date et al. Microemulsions: applications in transdermal and dermal delivery
ES2210056T3 (es) Preconcentrados en microemulsion y microemulsiones que contienen coenzima q10.
CN114796110A (zh) 一种不含乙醇的难溶性药物浓缩液以及由其制备的胶束溶液
CN113116811A (zh) 可注射长效镇痛药物组合物及其制备方法和用途
JP4294885B2 (ja) 複合エマルション及びそれからなる皮膚外用剤
CA2443461A1 (en) Pharmaceutical formulations containing anti-inflammatory active ingredients and the use of said formulations
Patravale et al. Microemulsions: pharmaceutical applications
Carré et al. Effects of topical docosahexaenoic acid on postoperative fibrosis in an animal model of glaucoma filtration surgery
MXPA00004908A (en) Composition with azelaic acid
Pereira et al. Microemulsions: Principles, Scope, Methods, and Applications in Transdermal Drug Delivery
KR100216623B1 (ko) 비스테로이드성 소염진통제의 외용약제 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired