PL176755B1 - Kompozycja farmaceutyczna dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody - Google Patents

Kompozycja farmaceutyczna dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody

Info

Publication number
PL176755B1
PL176755B1 PL94311276A PL31127694A PL176755B1 PL 176755 B1 PL176755 B1 PL 176755B1 PL 94311276 A PL94311276 A PL 94311276A PL 31127694 A PL31127694 A PL 31127694A PL 176755 B1 PL176755 B1 PL 176755B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
proton pump
pump inhibitor
composition
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
PL94311276A
Other languages
English (en)
Other versions
PL311276A1 (en
Inventor
Stig-Göran A. Olovson
Ćke G. Pilbrant
Original Assignee
Astra Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Ab filed Critical Astra Ab
Publication of PL311276A1 publication Critical patent/PL311276A1/xx
Publication of PL176755B1 publication Critical patent/PL176755B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Kompozycja farmaceutyczna dla koni do podawania w postaci zelu po dodaniu wody, zawie rajaca srodek farmaceutyczny, znamienna tym, ze zawiera suche skladniki obemujace srodek far- maceutyczny w postaci mieszaniny powleczonych kulek lub tabletek zawierajacych od 0,1 do 20 g na dawke inhibitora pompy protonowej; srodek zelujacy wybrany z grupy obejmujacej gume arabska, agar, kwas alginowy, karboksymetyloceluloze sodowa, hydroksypropyloceluloze, hydroksypropylo- metyloceluloze, fukoidan, zywice ksantanowa, furcellaran lub laminaran w ilosci od 0,02 do 20% wa- gowych wzgledem masy mokrego zelu i ewentualnie substancje buforujace odczyn pH i/lub smakowe; oraz wode lub wodny roztwór substancji buforujacych odczyn pH w ilosci od 57 do 59% wagowych w przeliczeniu na kompozycje. 8. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej dla koni do podawania w postaci zelu po dodaniu wody, w którym wytwarza sie kulki ze srodkiem farmaceutycznym, znamienny tym, ze przy- gotowuje sie suche skladniki poprzez mieszanie powleczonych kulek lub tabletek zawierajacych od 0.1 do 20 g na dawke inhibitora pompy protonowej ze srodkiem zelujacym wybranym z grupy obej- mujacej gume arabska, agar, kwas alkinowy, karboksymetyloceluloze sodowa, hydroksypropyloce- luloze, hydroksypropylometyloceluloze, fukoidan, zywice ksantanowa, furcellaran lub laminaran w ilosci od 0,2 do 20% wagowych wzgledem masy mokrego zelu, ewentualnie dodaje sie substancje bu- forujace odczyn pH i/lub smakowe i przygotowuje sie wode lub wodny roztwór substancji bufo- rujacych odczyn pH w ilosci od 57 do 59% wagowych w przeliczeniu na kompozycje. PL

Description

Przedmiotem wynalazkujest kompozycja farmaceutyczna dla koni do podawania w postaci żulu po dodaniu wody, zawierająca środek farmaceutyczny i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody. Kompozycja zawiera inhibitor pompy protonowej (PPI), jest przeznaczona do leczenia chorób związanych z kwasem żołądkowym u zwierząt.
Inhibitory pompy protonowej są silnymi inhibitorami wydzielania kwasu żołądkowego i stosuje się je do leczenia chorób związanych z kwasem żołądkowym u ludzi, np. wrzodów żołądka i dwunastnicy. Substancje te są podatne na dezΓadacJę/przekszt8Sceoie w środowisku reagującym kwasowo i obojętnym. Kompozycje farmaceutyczne dla ludzi do podawania doustnego mająkorzostoie ppwłpkęJulitową Kompozycje te sąwrażliwe na wilgoć i musząbyć przechowywane w dobrze zamykanych, sztywnych pojemnikach w czasie długotrwałego magazynowania.
Choroby wrzodowe układu trawieoougp występują pospolicie u niektórych zwierząt, szczególnie koni i wielbłądów Innymi zwierzętami, które mogąpoalegać leczeniu chorób wrzodowych układu trawiennego, są np. delfiny, uchatki, lamy, psy, koty i świnie. Przy gastrouodoskopowym badaniu koni stwierdzono występowanie wrzodów na śluzówce łuskowatej, oiezruczołowom dnie, gruczołowym żołądka i dwunastnicy. Etiologia wrzodów żołądkowodWuoastoicpwoch u koni i gatunków pokrewnych jest w zasadzie nieznana, ale stres wydaje się grać w pewnych przypadkach ważną rolę.
Związki przuciwwrzodowe, jak np. antagoniści receptora 2 histaminy, były zgodnie z opisami literaturowymi podawane kilka razy dziennie koniom doustnie lub do przewodów nosowo-pokarmowoch. Procedura ta może powodować urazy i wymagać podawania koniowi łagodnych środków uspokajających. Lek mogą podawać tylko fachowcy'.
Omeprazol i inne inhibitory pompy protonowej są silnymi inhibitorami wydzielania kwasu żołądkowego u zwierząt. Blokuj ą oou wytwarzanie kwasu żołądkowego inhibituj ąc H+K+-ATPazę, enzym odpowiedzialny za wytwarzanie jonów wodorowych w komórkach ściennych. Inhibitory pompy protonowej wywołuj ją głęboką blokadę wydzielania kwasu, a w odróżnieniu od większości innych środków przeciw wrzodom, jak np. blokety H2, omeprazol można podawać raz dziennie. Według wynalazku kulki z powłpkąJulitową można z łatwością umieszczać na powierzchni języka konia w warunkach polowych i są oou dobrze przez konie przejmowane.
Zawierające wilgotny żel kulki inhibitora pompy protonowej z powłoką jelitową nie są trwałe w czasie długotrwałego przechowywania w temperaturze pokojowej i powinno się je przygotowywać bezpośrednio przed użyciem. Do chwili obecnej nie ma na rynku takich kompozycji.
Europęjskiu zgłoszenie patentowe nr 5129 opisuje omuprazpl, 5-mutokso-2(((4-mutpksy-3,5-dimutylp-2-pirodyoylo)mutylo)sulfmyϊo)-lH-buozimidazpl, jako silny inhibitor wydzielania kwasu żołądkowego.
Europejskie zgłoszenie patentowe nr 174 726 opisuje lansoprazol, 2-[[[3-mutylo-4-(2,2,2,-trifluoroutpksy)-2-pirodySp]mutolo]sulfmyło]-1H-buozimiaazol, jako silny inhibitor wydzielania kwasu żołądkowego.
Europejskie zgłoszenie patentowe nr 166287 opisuje p8otopr8zpln8ko silny inhibitor wydzielania kwasu żołądkowego. Leminoprazol opisuje brytyjskie zgłoszenie patentowe nr 2163747.
Opis WO 88/06893 ujawnia postać dawki, w której poszczególne cząstki substancji czynnej sąppSączonu ze środkami żelującymi lub spęczniającymi, zdolnymi utworzyć lepkie środowisko wokół cząstek. Środki te zapewniają pokrycie warstwy powierzchniowej substancji czynnej poprzez zapewnienie zwiększonej lepkości i lepkiego środowiska w najbliższej okolicy cząstek, czyli maskująpou ziarnistość cząstek oraz maskująich smak. Otrzymana formulacjajest w postaci kryształów łatwych do połykania, a ponadto kryształy te nie przylegają do naczynia
176 755 szklanego, z którego są podawane, tzn. otrzymana formulacja ma niską lepkość, umożliwiającą wylanie jej z naczynia, takiego jak naczynie szklane.
Przedmiotem wynalazkujest kompozycja farmaceutyczna dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody, zawierająca środek farmaceutyczny, charakteryzująca się tym, że zawiera suche składniki obejmujące środek farmaceutyczny w postaci mieszaniny powleczonych kulek lub tabletek zawierających od 0,1 do 20 g na dawkę inhibitora pompy protonowej; środek żelujący wybrany z grupy obejmującej gumę arabską, agar, kwas alginowy, karboksymetylocelulozę sodową, hydroksypropylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, fukoidan, żywicę ksantanową, furcellaran lub laminaran w ilości od 0,02 do 20% wagowych względem masy mokrego żelu i ewentualnie substancje buforujące odczyn pH i/lub smakowe; oraz wodę lub wodny roztwór substancji buforujących odczyn pH w ilości od 57 do 59% wagowych w przeliczeniu na kompozycję.
Kompozycja według wynalazku korzystnie zawiera środek żelujący w ilości od 0,5 do, 5% wagowych względem masy mokrego żelu. Kompozycja według wynalazku korzystnie zawiera powleczone co najmniej dwiema powłokami, z których jedna jest izolacyjną powłoką/podpowłoką, a druga powłokąjelitową kulki lub tabletki zawierające inhibitor pompy protonowej w ilości od 0,2 do 20 g na dawkę. Korzystnie jako inhibitor pompy protonowej kompozycja zawiera omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, leminoprazol lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody, w którym wytwarza się kulki ze środkiem farmaceutycznym, , charakteryzujący się tym, że przygotowuje się suche składniki poprzez zmieszanie powleczonych kulek lub tabletek zawierających od 0,1 do 20 g na dawkę inhibitora pompy protonowej ze środkiem żelującym wybranym z grupy obejmującej gumę arabską, agar, kwas alginowy, karboksymetylocelulozę sodową hydroksypropylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, fukoidan, żywicę ksantanową, furcellaran lub laminaran w ilości od 0,2 do 20% wagowych względem masy mokrego żelu, ewentualnie dodaje się substancje buforujące odczyn pH i/lub smakowe i przygotowuje się wodę lub wodny roztwór substancji buforujących odczyn pH w ilości od 57 do 59% wagowych w przeliczeniu na kompozycję.
W sposobie według wynalazku korzystnie stosuje się środek żelujący w ilości od 0,5 do 5% wagowych względem masy mokrego żelu. W sposobie według wynalazku korzystnie stosuje się powleczone co najmniej dwiema powłokami, z których jedna jest izolacyjną powłoką/podpowłóką. a drugą powłokąjelitową kulki lub tabletki zawierające inhibitor pompy protonowej w ilości od 0,2 do 20 g na dawkę. W sposobie według wynalazku jako inhibitor pompy protonowej stosuje się omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, leminoprazol lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole.
Inhibitor pompy protonowej ma postać suchych cząstek, takich jak kulki lub tabletki, powleczone jedną lub kilkoma powłokami, z którychjednajest powłokąjelitową. Kulki lub tabletki można wytwarzać metodą prasowania, krystalizacji, nakładania roztworu lub zawiesiny inhibitora pompy protonowej na obojętne rdzenie, wytłaczanie i sferonizację lub w podobny sposób. Kulki lub tabletki z powłoką litową miesza się z suchymi środkami żelującymi, np. żywicą ksantanową, guarową robiniową, tragakantową, zmodyfikowanymi pochodnymi celulozy łub podobnymi substancjami żelującymi. Gdy do mieszaniny dodaje się wodę, powstaje ciastowaty żel. Żel podaje się np. na wierzch języka zwierzęcia, takiego jak koń przy pomocy odpowiedniego aplikatora.
Inhibitory pompy protonowej z kompozycji według wynalazku są związkami o wzorze ogólnym 1
NH wzór 1
176 755 w którym Ra oznacza
R2
2
R i R niezależnie oznaczająatom wodoru, niższy alkil, niższy alkoksyl, niższy fluoroalkoksyl, i chlorowiec, R3 reprezentuje atom wodoru, niższy alkil, niższy alkoksyl, niższy alkoksy-niższy alkoksyl, niższy fluoroalkoksyl oraz .0
R6 i R7 niezależnie oznaczuaąatom wodoru, niższy alkil, niższy alkoksyl, niższy fluoroalkoksyl, chlorowiec,
w którym R8 oznacza niższy alkil lub niższy alkoksyl.
Niższy alkil oznacza grupę alkilową mającą 1-5 atomów węgla.
Niższy alkoksyl oznacza grupę alkoksylową mającą 1-5 atomów węgla. Przykładami inhibitorów pompy protonowej o wzorze 1 są
OCH3 omeprazol
176 755
lanzoprazol pantoprazol /CH2XhXH2 och3
E - 3810
leminoprazol
S - 4216
176 755
Inhibitory pompy protonowej stosowane w kompozycjach według wynalazku można stosować w postaci obojętnej lub soli zasadowej, np. soli Mg2+, Ca2+, Na+ lub K+, korzystnie soli Mg2+ lub Na'. Ponadto, tam gdzie jest to możliwe, związki wymienione powyżej można stosować w postaci racemicznej lub zasadniczo czystego . enancjomeru.
Cząstki z powłokąjelitowąmożna mieszać z odpowiednimi substancjami, np. odpowiednimi nieorganicznymi lub organicznymi rozpuszczalnymi w wodzie solami potasu, wapnia, magnezu lub glinu. Po dodaniu do mieszaniny wodnego roztworu odpowiedniego związku lub związków polimerycznych, np. kappa-karageniny, pektyny, anionowych polimerów znanych z wytwarzania żelów z dodatnimi jonami metali, lub podobnych związków, powstaje ciastowaty żel dzięki oddziaływaniu jonów z polimerami.
Cząstki z powłokąjelitową można mieszać z odpowiednimi składnikami. Po dodaniu roztworu o niskiej lepkości do wrażliwego na temperaturę polimeru, np. etylohydroksyetylocelulozy (EHEC) lub glikoli polietylenopolipropylenowych czy też podobnych substancji i ogrzaniu układu do temperatur 33-35°C lub wyższych powstaje ciastowaty żel o dużej lepkości.
W kolejnej odmianie wynalazku cząstki z powłoka jelitową miesza się z odpowiednimi substancjami w postaci środków tworzących żele, takimi jak suche środki żelujące. Przykłady środków żelujących nadających się do zastosowania obejmująnp. gumę arabską, agar, kwas alginowy, karboksymetylocelulozę sodową, hydroksypropylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę lub inne podobne pochodne celulozowe, fukoidan, żywicę ksantanową, furcellaran, laminaran i podobne środki żelujące.
W korzystnej odmianie wynalazku inhibitorem pompy protonowej jest omeprazol.
Ilość różnych składników kompozycji może się wahać i będzie zależała do różnych czynników, takich jak np. konkretne zapotrzebowanie leczonego zwierzęcia.
Ilość środka żelującego może się wahać, ale mieści się w zakresie 0,02-20% wagowych względem masy mokrego żelu, korzystnie 0,2-20%, a szczególnie 0,5-5% wagowych.
Ilość aktywnej substancji, to jest cząstek z powłokąjelitową, zależy od indywidualnej dawki dla zwierzęcia. Np. ilość cząstek z powłoką jelitową wynosi zwykle 0,1-20 g, korzystnie 0,2-20 g na dawkę w przypadku konia. Łączna ilość żelu podawanego koniom wynosi 5-50 ml.
Inne odpowiednie substancje, jakie można włączać w kompozycje, to środki smakowe znane farmaceutom.
Odpowiednie substancje można dodawać do cząstek inhibitora pompy protonowej z powłokąjelitową mieszając różne substancje z cząstkami z powłokąjelitową do stanu mieszaniny lub uporządkowanej mieszaniny. Uporządkowaną mieszaninę można wytworzyć np. metodą adhezji cząstek lub procesu powlekania.
Mieszaniny cząstek inhibitora pompy protonowej z powłoką jelitową i odpowiednich składników suszy się przed lub po zmieszaniu do poziomu wilgotności zapewniającego dobrą długoterminową trwałość. Mieszaninę umieszcza się korzystnie w szczelnym aplikatorze, korzystnie w postaci strzykawki.
Mieszaniny kulek lub tabletek inhibitora pompy protonowej z powłokąjelitową i innych składników mogątakże zawierać odpowiednią buforującą odczyn pH substancję, która polepszy funkcjonalną stabilność kompozycji podczas transportu przez przełyk i żołądek, zanim dotrze ona do jelita cienkiego, gdzie ulegnie rozpuszczeniu i absorpcji. Odpowiednie substancje buforujące obejmują kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas bursztynowy, kwas malonowy, kwas mlekowy, kwas benzoesowy, kwas sorbowy i kwas askorbinowy oraz inne substancje. Substancje te będą zmniejszały wartość pH żelu do wartości poniżej 5,5, chroniąc powłokę jelitową kulek lub tabletek.
Ponadto mieszanina cząstek inhibitora pompy protonowej z powłokąjelitową i odpowiednich składników może także zwierać składniki obojętne, takie jak obojętne kulki ułatwiające mieszanie różnych składników z cząstkami z powłokąjelitową. Takie obojętne kulki ,to np. kulki powlekanego cukru lub inne nieszkodliwe dla zwierząt.
176 755
Kulki lub tabletki z powłokąjelitową można wytwarzać w konwencjonalny sposób. Granulki omeprazolu z powłokąjelitową można np. wytwarzać w sposób opisany w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 478
6505 (EP 247983) dołączanym niniejszym w całości jako odnośnik literaturowy. Takie granulki lub kulki z powłokąjelitową omeprazolu są korzystnie powleczone co najmniej dwoma powłokami, z których jedna jest izolacyjną powłoką/podpowłoką, a druga powłokąj elitową.
Dokładniej wytwarzanie kompozycji będącej ciastowatym żelem przebiega przez etapy albo (l) zmieszania powleczonych cząstek inhibitora pompy protonowej z suchym środkiem żeluj ącym i ewentualnie układem buforowania pH chroniącym powleczone cząstki, z później szym dodaniem wody, zaraz przed podaniem kompozycji zwierzęciu, albo (Il) zmieszanie powlekanych cząstek z sołązawierającąjon potasu lub wapnia i ewentualnie układem buforowania pH, a bezpośrednio przed podaniem zwierzęciu, z wodnym roztworem o małej lepkości środka żelującego będącego polimerem, albo (3) zmieszanie powlekanych cząstek bezpośrednio przed podaniem zwierzęciu, z roztworem o małej lepkości środka żelującego .będącego wrażliwym na temperaturę polimerem i ewentualnie układem buforowania pH, i poddanie mieszaniny łagodnemu ogrzewaniu.
Przykłady
Granulki omeprazolu z powłokąjelitową w poniższych przykładach wytworzono zgodnie z przykładem 2 opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4786595 (EP 247983) dołączanym niniejszym w całości jako odnośnik literaturowy.
Przykład 1
Granulki omeprazolu z powłokąjelitową 7 g (odpowiada około 600 mg omeprazolu)
Żywicę ksantanową 0,3 g miesza się w strzykawce.
Po dodaniu 10 ml wody powstaje żel o dużej lepkości.
Przykład 2
Granulki omeprazolu z powłokąjelitową 7 g
Żywicę ksantanową 0,,3 g
Kwas cytrynowy 60 mg miesza się w strzykawce.
Po dodaniu 10 ml wody powstaje żel o dużej lepkości.
Przykład 3
Granulki omeprazolu z powłokąjelitową 7 g
Chlorek potasu 30 mg miesza się w strzykawce.
Po dodaniu 10 ml 1% roztworu kappa-karageniny powstaje żel o dużej lepkości. Przykład 4
Granulki omeprazolu z powłokąjelitową. 7 g umieszcza się w strzykawce.
Po dodaniu 10 ml 1,25% roztworu EHEC (etylohydroksyetylocelulozy) i 0,1% roztworu laurylosiarczanu sodu i ogrzaniu do temperatury 35°C powstaje żel o dużej lepkości. Przykład 5
Granulki lansoprazolu z powłokąjelitową 10 g (otrzymany według przykładów 1 i 2 europejskiego opisu patentowego EP 277741, dołączanego jako odnośnik literaturowy) (odpowiada około 900 mg omeprazolu)
Żywica ksantanowa 0.45 g
Kwas cytrynowy 80 mg
Po dodaniu 15 ml wody powstaje żel do dużej lepkości.
Przykład 6
Granulki pantoprazolu z powłokąjelitową 7 g
176 755 (otrzymany według przykładu 2 europejskiego opisu patentowego EP 519365, dołączanego jako odnośnik literaturowy) (odpowiada około 1200 mg omeprazolu)
Żywica ksantanowa 0,3 g
Kwas cytrynowy 50 mg
Po dodaniu 10 ml wody powstaje żel o dużej lepkości.
Najkorzystniejszą odmianą wynalazku znaną obecnie jest stosowanie kompozycji opisanej w przykładzie 2.
176 755
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz.
Cena 2,00 zł.

Claims (14)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Kompozycja farmaceutyczna dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody, zawierająca środek farmaceutyczny, znamienna tym, że zawiera suche składniki objemujące środek farmaceutyczny w postaci mieszaniny powleczonych kulek lub tabletek zawieraj ących od 0,1 do 20 g na dawkę inhibitora pompy protonowej; środek żelujący wybrany z grupy obejmującej gumę arabską, agar, kwas alginowy, karboksymetylocelulozę sodową, hydroksypropylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, fukoidan, żywicę ksantanową, furcellaran lub laminaran w ilości od 0,02 do 20% wagowych względem masy mokrego żelu i ewentualnie substancje buforujące odczyn pH i/lub smakowe; oraz wodę lub wodny roztwór substancji buforujących odczyn pH w ilości od 57 do 59% wagowych w przeliczeniu na kompozycję.
  2. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera środek żelujący w ilości od 0,5 do 5% wagowych względem masy mokrego żelu.
  3. 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera powleczone co najmniej dwiema powłokami, z których jednajest izolacyjnąpowłoką/podpowłoką, a druga powłokąjelitowąkulki lub tabletki zawierające inhibitor pompy protonowej w ilości od 0,2 do 20 g na dawkę.
  4. 4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako inhibitor pompy protonowej zawiera omeprazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
  5. 5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako inhibitor pompy protonowej zawiera lansoprazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
  6. 6. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako inhibitor pompy protonowej zawiera pantoprazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
  7. 7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako inhibitor pompy protonowej zawiera leminoprazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
  8. 8. Sposób wytwarzania kompozycj i farmaceutycznej dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody, w którym wytwarza się kulki ze środkiem farmaceutycznym, znamienny tym, że przygotowuje się suche składniki poprzez mieszanie powleczonych kulek lub tabletek zawierających od 0,1 do 20 g na dawkę inhibitora pompy protonowej ze środkiem żelującym wybranym z grupy obejmującej gumę arabską, agar, kwas alkinowy, karboksymetylocelulozę sodową, hydroksypropylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, fukoidan, żywicę ksantanową, furcellaran lub laminaran w ilości od 0,2 do 20% wagowych względem masy mokrego żelu, ewentualnie dodaje się substancje buforujące odczyn pH i/lub smakowe i przygotowuje się wodę lub wodny roztwór substancji buforujących odczyn pH w ilości od 57 do 59% wagowych w przeliczeniu na kompozycję.
  9. 9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stosuje się środek żelujący w ilości od 0,5 do 5% wagowych względem masy mokrego żelu.
  10. 10. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stosuje się powleczone co najmniej dwiema powłokami, z których jedna jest izolacyjnąpowłoką/podpowłoką, a druga powłóką jelitową kulki lub tabletki zawierające inhibitor pompy protonowej w ilości od 0,2 do 20 g na dawkę.
  11. 11. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako inhibitor pompy protonowej stosuje się omeprazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
  12. 12. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako inhibitor pompy protonowej stosuje się lansoprazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
  13. 13. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że jako inhibitor pompy protonowej stosuje się pantoprazol lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
    176 755
  14. 14. Sposób wedbg zasfrz. 8, znamienny tym,że jako inhibitor pompy protonowej stosuje się lzmiopprazpl lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
PL94311276A 1993-04-30 1994-04-26 Kompozycja farmaceutyczna dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody PL176755B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE19939301489A SE9301489D0 (sv) 1993-04-30 1993-04-30 Veterinary composition
PCT/SE1994/000368 WO1994025070A1 (en) 1993-04-30 1994-04-26 Veterinary composition containing a proton pump inhibitor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL311276A1 PL311276A1 (en) 1996-02-05
PL176755B1 true PL176755B1 (pl) 1999-07-30

Family

ID=20389791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL94311276A PL176755B1 (pl) 1993-04-30 1994-04-26 Kompozycja farmaceutyczna dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5731002A (pl)
EP (1) EP0696921B1 (pl)
JP (1) JP3872509B2 (pl)
KR (1) KR100324451B1 (pl)
CN (1) CN1100570C (pl)
AT (1) ATE199060T1 (pl)
AU (1) AU678830B2 (pl)
BR (1) BR9406363A (pl)
CZ (1) CZ285191B6 (pl)
DE (1) DE69426669T2 (pl)
DK (1) DK0696921T3 (pl)
EE (1) EE03137B1 (pl)
EG (1) EG20401A (pl)
ES (1) ES2155473T3 (pl)
FI (1) FI955124A0 (pl)
GR (1) GR3035831T3 (pl)
HR (1) HRP940267A2 (pl)
HU (1) HUT74868A (pl)
IL (1) IL109245A (pl)
IS (1) IS1694B (pl)
LT (1) LT3263B (pl)
MA (1) MA23170A1 (pl)
NO (1) NO312435B1 (pl)
NZ (1) NZ265728A (pl)
PL (1) PL176755B1 (pl)
PT (1) PT696921E (pl)
RU (1) RU2131267C1 (pl)
SE (1) SE9301489D0 (pl)
SG (1) SG52540A1 (pl)
SK (1) SK280465B6 (pl)
TN (1) TNSN94035A1 (pl)
WO (1) WO1994025070A1 (pl)
YU (1) YU22794A (pl)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
ES2194515T3 (es) * 1998-10-06 2003-11-16 Mars Uk Ltd Estereotipia en animales.
ES2216870T3 (es) * 1999-02-23 2004-11-01 MERCK & CO., INC. Composicion farmaceutica que contiene inhibidores de la bomba de protones.
US6780880B1 (en) * 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
AU2001296908A1 (en) * 2000-09-29 2002-04-08 Geneva Pharmaceuticals, Inc. Proton pump inhibitor formulation
KR20030059318A (ko) 2000-12-07 2003-07-07 알타나 파마 아게 산 불안정성 활성 성분을 포함하는 현탁액 형태의 약학 제제
DE10061135C1 (de) * 2000-12-07 2002-11-07 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Pharmazeutische Zubereitung in Form einer Paste enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
SI1341524T1 (sl) * 2000-12-07 2012-02-29 Nycomed Gmbh Farmacevtski pripravek v obliki paste, ki obsega kislinsko labilno učinkovino
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
US20040006111A1 (en) * 2002-01-25 2004-01-08 Kenneth Widder Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
CO5400144A1 (es) * 2002-03-11 2004-05-31 Novartis Ag Compuestos organicos
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040081671A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
US20040006109A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
JP5148813B2 (ja) * 2002-07-03 2013-02-20 タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド プロトンポンプ阻害剤の液体剤形
US20040005362A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
US20040248942A1 (en) * 2003-02-20 2004-12-09 Bonnie Hepburn Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
US20070053981A1 (en) * 2003-07-11 2007-03-08 Eva Blychert Solid composition comprising a proton pump inhibitor
WO2005007115A2 (en) * 2003-07-18 2005-01-27 Santarus, Inc. Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion
US20050031700A1 (en) * 2003-07-18 2005-02-10 Sanatarus, Inc. Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
EP1718303A4 (en) * 2004-02-10 2010-09-01 Santarus Inc COMBINATION OF INHIBITOR OF PROTON PUMP, BUFFER AND NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG
GB0403165D0 (en) * 2004-02-12 2004-03-17 Ct Novel uses for proton pump inhibitors
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
JP2006176461A (ja) * 2004-12-24 2006-07-06 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 粒状物
EP1698233A1 (en) * 2005-03-01 2006-09-06 Bayer HealthCare AG Reduction of digestibility of phosphorus in animal nutrition
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
EP2012756A4 (en) * 2006-04-20 2013-01-23 Inventia Healthcare Private Ltd MULTI-UNIT COMPOSITIONS
CH698658B1 (de) * 2006-04-24 2009-09-30 Mepha Ag Orale pharmazeutische Formulierung mit schneller Freisetzung für Pyridylmethylsulfinyl-Benzimidazole.
US20100297226A1 (en) * 2006-06-01 2010-11-25 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Multiple unit pharmaceutical formulation
CA2658804A1 (en) 2006-07-25 2008-01-31 Vecta Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
EP2219643B1 (en) * 2007-11-15 2012-05-16 Novartis AG Anthelmintic paste comprising praziquantel, a macrolide lactone, cyclodextrin and a thickener
US20090227633A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Bassam Damaj Methods to inhibit tumor cell growth by using proton pump inhibitors
WO2013058996A1 (en) * 2011-10-19 2013-04-25 R.P. Scherer Technologies, Llc Two phase pharmaceutical delivery system
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
WO2017185123A1 (en) * 2016-04-29 2017-11-02 Alan Thompson Veterinary composition
CN107468652A (zh) * 2016-06-07 2017-12-15 北京新领先医药科技发展有限公司 一种固体干混悬温敏凝胶剂及其制备方法
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CA3033065A1 (en) * 2016-08-11 2018-02-15 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
EP3720844A4 (en) 2017-12-08 2021-08-11 Adamis Pharmaceuticals Corporation MEDICINAL COMPOSITIONS

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL22368A (en) * 1963-11-19 1969-01-29 Merck & Co Inc 2,5(or 6)-bis-heteroaryl substituted benzazoles
BE792990A (fr) * 1971-12-23 1973-06-19 Shell Int Research Procede de lutte contre les endoparasites chez les chevaux
IL75400A (en) 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
AU4640985A (en) 1984-08-31 1986-03-06 Nippon Chemiphar Co. Ltd. Benzimidazole derivatives
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
US5215974A (en) * 1986-11-21 1993-06-01 Aktiebolaget Hassle Certain pyridyl[(methylthio- or methyl sulfinyl)-2 benzimidazol-2-yl]N-methyl phosphonates useful for treating gastric-acid secretion related diseases
US5026560A (en) 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
DK130287D0 (da) * 1987-03-13 1987-03-13 Benzon As Alfred Oralt praeparat
YU48263B (sh) 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
JP5556818B2 (ja) 2009-09-18 2014-07-23 旭硝子株式会社 二次電池用非水電解液

Also Published As

Publication number Publication date
SE9301489D0 (sv) 1993-04-30
JP3872509B2 (ja) 2007-01-24
IS4146A (is) 1994-10-31
MA23170A1 (fr) 1994-12-31
AU6693894A (en) 1994-11-21
HUT74868A (en) 1997-02-28
KR100324451B1 (ko) 2002-11-01
CZ285191B6 (cs) 1999-06-16
GR3035831T3 (en) 2001-08-31
CZ282595A3 (en) 1996-04-17
IL109245A0 (en) 1994-11-28
EG20401A (en) 1999-02-28
WO1994025070A1 (en) 1994-11-10
LTIP1920A (en) 1994-11-25
NO312435B1 (no) 2002-05-13
EE03137B1 (et) 1998-12-15
JPH08509493A (ja) 1996-10-08
PL311276A1 (en) 1996-02-05
TNSN94035A1 (fr) 1995-04-25
HRP940267A2 (en) 1996-10-31
LT3263B (en) 1995-05-25
BR9406363A (pt) 1996-02-27
AU678830B2 (en) 1997-06-12
YU22794A (sh) 1998-05-15
HU9503085D0 (en) 1995-12-28
US5731002A (en) 1998-03-24
IL109245A (en) 2000-07-16
FI955124A (fi) 1995-10-27
NO954240L (no) 1995-10-23
IS1694B (is) 1998-04-20
NZ265728A (en) 1996-12-20
EP0696921A1 (en) 1996-02-21
DK0696921T3 (da) 2001-03-19
PT696921E (pt) 2001-06-29
CN1100570C (zh) 2003-02-05
ATE199060T1 (de) 2001-02-15
NO954240D0 (no) 1995-10-23
SG52540A1 (en) 1998-09-28
DE69426669D1 (de) 2001-03-15
EP0696921B1 (en) 2001-02-07
DE69426669T2 (de) 2001-07-05
FI955124A0 (fi) 1995-10-27
SK135495A3 (en) 1997-03-05
SK280465B6 (sk) 2000-02-14
ES2155473T3 (es) 2001-05-16
RU2131267C1 (ru) 1999-06-10
CN1122109A (zh) 1996-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL176755B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej dla koni do podawania w postaci żelu po dodaniu wody
CA2376226C (en) New formulation
RU95122630A (ru) Ветеринарная композиция, содержащая ингибитор протонных насосов
PL183144B1 (pl) Preparat farmaceutyczny do doustnego podawania inhibitora pompy protonowej
CA2347981C (en) Process for the manufacturing of alkaline salts of substituted sulphinyl compounds and products prepared thereby
WO2006026829A1 (en) Stable paste composition of enteric coated acid labile active agent and use thereof
CA2408920C (en) Methods for prevention of ulcers and improving physiological performance
CA2161683C (en) Veterinary composition containing a proton pump inhibitor
AU2005100669B4 (en) Enteric coated paste compositions and uses thereof
CA2187651A1 (en) Low dosage ranitidine compositions for the treatment of minor gastrointestinal disorders associated with excess acid secretion