CZ285191B6 - Farmaceutický prostředek pro orální podávání zvířatům s obsahem inhibitoru uvádějícího v pohyb protony - Google Patents

Farmaceutický prostředek pro orální podávání zvířatům s obsahem inhibitoru uvádějícího v pohyb protony Download PDF

Info

Publication number
CZ285191B6
CZ285191B6 CZ952825A CZ282595A CZ285191B6 CZ 285191 B6 CZ285191 B6 CZ 285191B6 CZ 952825 A CZ952825 A CZ 952825A CZ 282595 A CZ282595 A CZ 282595A CZ 285191 B6 CZ285191 B6 CZ 285191B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
inhibitor
veterinary composition
gastric acid
gel
coated
Prior art date
Application number
CZ952825A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ282595A3 (en
Inventor
Stig-Göran A. Olovson
Ake Gunnar Pilbrant
Original Assignee
Astra Aktiebolag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Aktiebolag filed Critical Astra Aktiebolag
Publication of CZ282595A3 publication Critical patent/CZ282595A3/cs
Publication of CZ285191B6 publication Critical patent/CZ285191B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Předmětem řešení je stabilní farmaceutický prostředek pro orální podávání, které obsahuje inhibitor uvádějící v pohyb protony a gelující činidlo, způsob výroby tohoto prostředku a jeho použití. Farmaceutický prostředek je určen pro ošetřování chorob zvířat, které souvisejí se žaludečními kyselinami. ŕ

Description

Vynález se týká farmaceutického prostředku pro orální podání, kteiý obsahuje inhibitor pohyb protonů (PPI) a je určen pro ošetřování chorob zvířat souvisejících se žaludečními kyselinami.
Dosavadní stav techniky
Inhibitory pohyby protonů jsou silné inhibitory sekrece žaludečních kyselin a používají se pro ošetřování chorob souvisejících se žaludečními kyselinami u lidí, jako například žaludečních a duodenálních vředů. Tyto látky jsou citlivé na degradaci a/nebo transformaci v kysele reagujícím a neutrálním prostředí. Farmaceutické prostředky pro orální podávání lidem jsou výhodně enterálně povlečené. Tyto prostředky jsou citlivé na vlhkost a musí být skladovány v dobře uzavřených, neprodyšných zásobnících během dlouhodobého skladování.
Choroba způsobená peptickým vředem je běžná také u některých zvířat, zvláště u koní a velbloudů. Jinými zvířaty, která jsou zajímavá pro ošetřování chorob způsobených peptickým vředem, jsou například delfíni, lvouni hřívnatí, lamy, psi, kočky a prasata. Gastroendoskopickým hodnocením koní byly zjištěny vředy v šupinaté sliznici, neglandurámím fundusu, glandurálním žaludku a dvanáctníku. Etologie gastroduodenálních vředů u koňských druhů je převážně neznámá, ale zdá se, že stres v některých případech hraje důležitou úlohu.
Protivředově působící sloučeniny, jako jsou například antagonisty histamin-2-receptoru, se podle popsaných údajů podávají několikrát denně koním orální nebo nasogastrickou sondou. Tento postup může způsobovat trauma a může vyžadovat lehké podávání uklidňujících léků koní. Pro podávání se vyžadují trénované osoby.
Omeprazol a jiné inhibitory pohybu protonů jsou účinnými inhibitory sekrece žaludečních kyseliny u zvířat. Tyto látky blokují produkci žaludečních kyselin tím, že inhibují lTK+ATPázu, enzym odpovědný za produkci vodíkových ionů v parietálních buňkách. Inhibitory pohybu protonů jsou příčinou hlubokého potlačení kyseliny a jsou jiné než ostatní sloučeniny s protinádorovým účinkem, jako například H2-blokátory. Omeprazol se může podávat jednou denně. Podle vynálezu enterálně povlečené kuličky obsahují omeprazol v gelovém prostředku se mohou snadno aplikovat do dorsální části jazyka koně během polních podmínek a jsou koněm dobře přijímány.
Takový vlhký gel obsahující enterálně povlečené kuličky inhibitorů pohybu protonů není stabilní během dlouhotrvajícího skladování za teploty místnosti a musí se připravovat ex tempore. Až dosud takový prostředek se na trhu nevyskytuje.
Omeprazol, neboli 5-methoxy-2-[/(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridyl)methyl/pylfínyl]-lHbenzimidazol, je popsán v evropském patentovém spisu č. 5129 jako silný inhibitor sekrece žaludečních kyselin. Lansoprazol (2-[/(3-methyl—4-(2,2,2-trifluorethoxy)-2-pyridyl)methyl/sulfinylJ-lH-benzimidazol) je popsán v evropském patentovém spisu č. 174 726 jako silný inhibitor sekrece žaludečních kyselin. Pantoprazol je popsán v evropském patentovém spisu č. 166 287 jako silný inhibitor sekrece žaludečních kyselin. Leminoprazol je popsán v britském patentovém spise č. 2 163 747.
- 1 CZ 285191 B6
Podstata vynálezu
Veterinární prostředek pro léčení chorob souvisejících se žaludeční kyselinou k podání na jazyk koně nebo jiného zvířete, spočívá podle vynálezu v tom, že obsahuje
a) suchou složku obsahující směs (i) enterálně povlečené částice obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství inhibitoru protonové pumpy nebo inhibitoru enzymu H+K+ATPáza, (ii) gelujícího činidla a (iii) pufrujícího činidla a
b) vlhkou složku obsahující vodu nebo vodný roztok gelujícího činidla, přičemž obsah suché a vlhké složky jsou v poměru vytvářejícím kohezní soudržnou pastu.
Veterinární prostředek podle vynálezu se snadno podává koňům a jiným zvířatům. Inhibitor pohybu protonů je ve formě suchých částic, kuliček nebo tablet, které jsou povlečeny alespoň jedním povlakem, z nichž jeden je enterálním povlakem. Kuličky nebo tablety mohou být připraveny lisováním, krystalizaci, aplikací roztoku nebo suspenze inhibitoru pohybu protony na inertní jádra, vytlačováním a sferonizací nebo podobnými postupy. Enterálně povlečené kuličky nebo tablety se míchají s alespoň jedním suchým želatinačním prostředkem, jako jsou například klovatina xanthanová, guarová a z lusku rohovníku, tragent, modifikované deriváty celulózy nebo podobné gelotvomé sloučeniny. Po přidání vody ke směsi se vytvoří se gel podobný pastě. Gel se aplikuje vhodným aplikátorem například dorsálně na jazyk zvířete, jako koně.
Inhibitory pohybu protonů v prostředcích podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I
nebo
R1 a R3 jsou nezávisle na sobě zvoleny z atomu vodíku, nižší alkylové skupiny, nižší alkoxyskupiny a atomu halogenu,
R2 je zvolen z atomu vodíku, nižší alkylové skupiny, nižší alkoxyskupiny, (nižší alkoxy)-(nižší alkoxyskupiny), nižší fluoralkoxyskupiny a skupiny vzorce
R4 a R5 jsou nezávisle na sobě zvoleny z nižší alkylové skupiny,
A znamená skupinu vzorce
R6 a R7 jsou nezávisle na sobě zvoleny z atomu vodíku, nižší alkylové skupiny, nižší alkoxyskupiny, nižší fluoralkoxyskupiny, nižší fluoralkylové skupiny, atomu halogenu a skupiny vzorce
kde R8 představuje nižší alkylovou skupinu nebo nižší alkoxyskupinu.
Nižší alkylovou skupinu se podle tohoto vynálezu rozumí alkylová skupina, která obsahuje do 1 do 5 atomů uhlíku.
Nižší alkoxyskupinou se podle tohoto vynálezu rozumí alkoxyskupina, která obsahuje do 1 do 5 atomů uhlíku.
Jako příklady inhibitorů pohybu protonů, které odpovídají sloučenině obecného vzorce I, jsou tyto sloučeniny:
OCHj
Omeprazol
Lanzoprazol
OCH3
Pantoprazol
H2
E — 3810
Leminoprazol
CH /\ CHa CH,
-4CZ 285191 B6
S— 4216
Inhibitory pohybu rotonů, používané v prostředcích podle tohoto vynálezu, se mohou používat v neutrální formě nebo ve formě bázické soli, jako Mg2+, Ca2+, Na+ nebo K+ soli, výhodně Mg2+ nebo Na+ soli. Dále kde je to použitelné, sloučeniny shrnuté výše se mohou používat v racemické formě nebo ve formě v podstatě čistého enantiomeru.
Při jednom provedení tohoto vynálezu se enterálně povlečené částice míchají s vhodnými látkami, jako například vhodnými anorganickými nebo organickými, ve vodě rozpustnými solemi draslíku, vápníku, hořčíku nebo hliníku. Pokud se vodný roztok vhodné polymemí sloučeniny nebo polymemích sloučenin, jako například Λ-karragenanu (kappa-karragenanu), pektinu, anionových polymerů známých tím, že poskytují geny skladně nabitými kovovými iony, nebo podobných sloučenin přidá ke směsi, vytvoří se gel podobný pastě interakcí ionů s polymery.
Při jiném provedení tohoto vynálezu se enterálně povlečené částice smíchají s vhodnými složkami. Jestliže se přidá nízko viskózní roztok polymeru citlivého na teplotu, jako například ethylhydroxyethylcelulózy (EHEC) nebo polyethylenpolypropylenglykolu nebo podobných sloučenin, a systém se zahřívá na teplotu 33 až 35 °C nebo vyšší, vytvoří se gel podobný pastě.
Při ještě jiném provedení tohoto vynálezu se enterálně povlečené částice smíchají s vhodnými látkami za vzniku prostředků vytvářejících gel, jako suchého gelujícího činidla. Jako prostředky vytvářející gel se může používat například akácie, agar, kyselina alginová, natriumkarboxymethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza nebo jiné podobné deriváty celulózy, fukoidan, xanthanová guma, furcelaran, laminaran nebo podobné gelující činidla.
Při výhodném provedení vynálezu je inhibitorem pohybu protonů omeprazol.
Množství rozdílných komponent v prostředku se může měnit a závisí na různých okolnostech, jako například na individuálních požadavcích ošetřovaného zvířete.
Množství gelujícího činidla může být hmotnostně 0,02 až 20 %, vztaženo na hmotnost vlhkého gelu, výhodně 0,2 až 20 % a zvláště od 0,5 do 5 %.
Množství účinné sloučeniny, to znamená enterálně povlečených částic, závisí na jednotlivých dávkách pro zvířata. Například obvyklé množství enterálně povlečených částic je 0,1 až 20 g, výhodně 0,2 až 10 g, na dávku pro koně. Celkový objem konečného gelu podávaného koňům je v rozmezí 5 až 50 ml.
Jiné vhodné substance, které se mohou vpravit do prostředku, jsou ochucovadla známá ve farmaceutické oblasti.
Vhodné substance mohou být přidávány k enterálně povlečenému inhibitoru pohybu protonů smícháním s enterálně povlečenými částicemi na směs nebo uspořádanou směs. Uspořádanou směsí se míní například přilnuté částice nebo Částice nanesené jako povlékáním.
-5CZ 285191 B6
Směsi enterálně povlečených částic inhibitoru pohybu protonů a vhodných složek se suší předem nebo po smíchání na úroveň vlhkosti, při které má inhibitor pohybu protonů dobrou dlouhodobou stabilitu. Směs se s výhodou dávkuje do neprodyšného aplikátoru, který je výhodně ve formě injekční stříkačky.
Směs enterálně povlečených částic nebo tablet inhibitoru pohybu protonů a jiných složek může také zahrnovat vhodné látky pufrující pH, které zlepšují funkční stabilitu prostředku během jeho dopravy jícnem a žaludkem předtím, než dosáhne tenkého střeva, kde se inhibitor pohybu protonů rozpouští a absorbuje. Vhodnými pufrovacími látkami je například kyselina citrónová, vinná, jantarová, jablečná, mléčná, benzoová, sorbová a kyselina askorbová. Takové látky snižují hodnotu pH vytvářeného gelu na hodnotu pod 5,5, takže ochrání enterální povlak kuliček nebo tablet.
Dále směs enterálně povlečených částic inhibitoru pohybu protonů a vhodných složek může také obsahovat inertní částice, jako inertní kuličky, aby se usnadnilo míchání rozdílných složek s enterálně povlečenými částicemi. Takovými inertními kuličkami jsou například kuličky povlečeného cukru nebo nějaký jiný druh kuliček, které nemají zhoubný vliv na zvíře.
Enterálně povlečené kuličky nebo tablety se mohou připravovat obvyklými způsoby. Enterálně povlečené pelety omeprazolu se mohou například připravit, jak je popsáno v US patentu č. 4 786 505 (odpovídá evropskému patentovému spisu č. 247 983). Takové enterálně povlečené pelety nebo kuličky omeprazolu jsou výhodně povlečené alespoň dvěma povlaky, z nichž jeden je izolovaný povlak/podpovlak a jiný je enterálním povlakem.
Příprava vhodného farmaceutického prostředku podle vynálezu se provádí tím, že se do gelu podobného pastě vpraví inhibitor pohybu protonů ve formě kuliček nebo tablet, které jsou povlečeny jedním nebo větším počtem povlaků, z nichž jeden je enterálním povlakem.
Zvláště se příprava prostředku ve formě gelu podobného pastě provádí tím, že buď
I) se smíchají povlečené částic inhibitoru pohybu protonů se suchým gelujícím činidlem a popřípadě se systém pufrujícím hodnotu pH, který chrání povlečené částice, a poté se přidá voda právě před podáním zvířeti, nebo
II) se smíchají povlečené částice se solí obsahující draselné nebo vápenaté iony a popřípadě se systémem pufrujícím hodnotu pH a právě před podáním zvířeti s nízkoviskózním vodným roztokem gelujícího činidla, jako je alespoň jedna polymerní sloučenina, nebo
III) se smíchají povlečené částice právě před podáním zvířeti s nízkoviskózním vodným roztokem gelujícího činidla ve formě polymeru citlivého na teplotu a popřípadě se systémem pufrujícím hodnotu pH a potom se směs podrobí opatrnému zahřátí.
Příklady provedení vynálezu
Enterálně povlečené pelety omeprazolu v příkladech uvedených dále se připravují podle příkladu 2 z US patentu č. 4 786 505 (odpovídá evropskému patentovému spisu č. 247 983). Procenta v příkladech, jakož také v popisné části, jsou míněna vždy hmotnostně, pokud není uvedeno jinak.
-6CZ 285191 B6
Příklad 1
Enterálně povlečené pelety omeprazolu 7 g (odpovídá přibližně 600 mg omeprazolu)
Xanthanová guma 0,3 g
Obě látky se smíchají v injekční stříkačce. Když se přidá 10 ml vody, vznikne viskózní gel.
Příklad 2
Enterálně povlečené pelety omeprazolu
Xanthanová guma
Kyselina citrónová
7g
0,3 g mg
Látky se smíchají v injekční stříkačce. Když se přidá 10 ml vody, vznikne viskózní gel.
Příklad 3
Enterálně povlečené pelety omeprazolu Chlorid draselný
7g mg
Látky se smíchají v injekční stříkačce. Když se přidá 10 ml 1% roztoku Á-karagenanu, vznikne viskózní gel.
Příklad 4
Enterálně povlečené pelety omeprazolu
7g
Látka se nadávkuje do injekční stříkačky. Když se přidá 10 ml roztoku obsahujícího 1,25% ethylhydroxyethylcelulózy (EHEC) a 0,1 % laurylsulfátu sodného a vše se zahřeje na teplotu 35 °C, vznikne viskózní gel.
Příklad 5
Enterálně povlečené pelety lansoprazolu 10 g (připraveno podle příkladů 1 a 2 evropského patentového spisu č. 277 741, odpovídá přibližně 900 mg sloučeniny) Xanthanová guma 0,45 g
Kyselina citrónová 80 mg
Pokud se přidá 15 ml vody, vznikne viskózní gel.
Příklad 6
Enterálně povlečené pelety pantoprazolu7 g (připraveno podle příkladu 2 evropského patentového spisu Č. 519 365, odpovídá přibližně 1200 mg sloučeniny) Xanthanová guma0,3 g
Kyselina citrónová50 mg
Pokud se přidá 10 ml vody, vznikne viskózní gel.
Nej lepší provedení tohoto vynálezu známé v současnosti spočívá v použití prostředku popsaného v příkladu 2.
Průmyslová využitelnost
Inhibitor pohybu protonů, gelující činidlo a pufr pro výrobu veterinárního prostředku pro léčení chorob souvisejících se žaludeční kyselinou.

Claims (6)

1. Veterinární prostředek pro léčení chorob souvisejících se žaludeční kyselinou k podání na jazyk koně nebo jiného zvířete, vy značuj ící se tím, že obsahuje
a) suchou složku obsahující směs (i) enterálně povlečené částice obsahující jako účinnou složku terapeuticky účinné množství inhibitoru pohybu protonů nebo inhibitoru enzymu H+K+ATPáza, (ii) gelujícího činidla a (iii) pufrujícího činidla a
b) vlhkou složku obsahující vodu nebo vodný roztok gelujícího činidla, přičemž obsah suché a vlhké složky jsou v poměru vytvářejícím kohezní soudržnou pastu.
2. Veterinární prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje suché kuličky nebo tablety inhibitoru žaludeční kyseliny, vybraného ze souboru zahrnujícího omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, leminoprazol v neutrální formě nebo ve formě zásaditých solí, které jsou povlečeny alespoň jedním povlakem, z nichž jeden je enterální povlak, a gelující činidlo vytvářející gel po přidání vody a zahřátí na teplotu 33 až 35 °C.
3. Veterinární prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že kuličky nebo tablety jsou povlečeny alespoň dvěma povlaky, z nichž jeden je podpovlak a nad ním je enterální povlak.
4. Veterinární prostředek podle nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje činidlo pufrující hodnotu pH vlhkého gelu pod 5,5.
5. Veterinární prostředek podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje ochucovadlo.
6. Veterinární prostředek podle nároků laž5, vyznačující se tím, že obsahuje ve vodě rozpustnou organickou nebo anorganickou draselnou, vápenatou, hořečnatou nebo hlinitou sůl.
CZ952825A 1993-04-30 1994-04-26 Farmaceutický prostředek pro orální podávání zvířatům s obsahem inhibitoru uvádějícího v pohyb protony CZ285191B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE19939301489A SE9301489D0 (sv) 1993-04-30 1993-04-30 Veterinary composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ282595A3 CZ282595A3 (en) 1996-04-17
CZ285191B6 true CZ285191B6 (cs) 1999-06-16

Family

ID=20389791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ952825A CZ285191B6 (cs) 1993-04-30 1994-04-26 Farmaceutický prostředek pro orální podávání zvířatům s obsahem inhibitoru uvádějícího v pohyb protony

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5731002A (cs)
EP (1) EP0696921B1 (cs)
JP (1) JP3872509B2 (cs)
KR (1) KR100324451B1 (cs)
CN (1) CN1100570C (cs)
AT (1) ATE199060T1 (cs)
AU (1) AU678830B2 (cs)
BR (1) BR9406363A (cs)
CZ (1) CZ285191B6 (cs)
DE (1) DE69426669T2 (cs)
DK (1) DK0696921T3 (cs)
EE (1) EE03137B1 (cs)
EG (1) EG20401A (cs)
ES (1) ES2155473T3 (cs)
FI (1) FI955124L (cs)
GR (1) GR3035831T3 (cs)
HR (1) HRP940267A2 (cs)
HU (1) HUT74868A (cs)
IL (1) IL109245A (cs)
IS (1) IS1694B (cs)
LT (1) LT3263B (cs)
MA (1) MA23170A1 (cs)
NO (1) NO312435B1 (cs)
NZ (1) NZ265728A (cs)
PL (1) PL176755B1 (cs)
PT (1) PT696921E (cs)
RU (1) RU2131267C1 (cs)
SE (1) SE9301489D0 (cs)
SG (1) SG52540A1 (cs)
SK (1) SK280465B6 (cs)
TN (1) TNSN94035A1 (cs)
WO (1) WO1994025070A1 (cs)
YU (1) YU22794A (cs)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
ATE235247T1 (de) * 1998-10-06 2003-04-15 Mars Uk Ltd Verhaltensstörungen beim tier
BR0008403A (pt) 1999-02-23 2002-01-29 Merck & Co Inc Formulação farmacêutica para administração oral
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6369087B1 (en) * 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
JP4241041B2 (ja) * 2000-12-07 2009-03-18 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 酸分解性活性成分を含有するペースト形の医薬品製造物
DE10061135C1 (de) * 2000-12-07 2002-11-07 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Pharmazeutische Zubereitung in Form einer Paste enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
AU2002234545A1 (en) * 2000-12-07 2002-06-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik G.M.B.H. Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labileactive ingredient
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
MXPA04007169A (es) * 2002-01-25 2004-10-29 Santarus Inc Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones.
CO5400144A1 (es) * 2002-03-11 2004-05-31 Novartis Ag Compuestos organicos
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040081671A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
WO2004004690A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-15 Abbott Laboratories Liquid dosage forms of proton pump inhibitors
US20040006109A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
US20040005362A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
JP2006518751A (ja) * 2003-02-20 2006-08-17 サンタラス インコーポレイティッド 胃酸の急速かつ持続的な抑制のための新規製剤、オメプラゾール制酸剤複合体−即時放出物
EP1646404B1 (en) * 2003-07-11 2010-01-13 AstraZeneca AB Solid composition comprising a proton pump inhibitor
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
MXPA06000524A (es) * 2003-07-18 2006-08-11 Santarus Inc Formulacion farmaceutica y metodo para tratar desordenes gastrointestinales provocados por acido.
TWI398273B (zh) * 2003-07-18 2013-06-11 Santarus Inc 用於抑制酸分泌之醫藥調配物及其製備及使用之方法
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
EP1718303A4 (en) * 2004-02-10 2010-09-01 Santarus Inc COMBINATION OF INHIBITOR OF PROTON PUMP, BUFFER AND NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG
GB0403165D0 (en) * 2004-02-12 2004-03-17 Ct Novel uses for proton pump inhibitors
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
JP2006176461A (ja) * 2004-12-24 2006-07-06 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 粒状物
EP1698233A1 (en) * 2005-03-01 2006-09-06 Bayer HealthCare AG Reduction of digestibility of phosphorus in animal nutrition
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) * 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US20090068263A1 (en) * 2006-04-20 2009-03-12 Themis Laboratories Private Limited Multiple unit compositions
CH698658B1 (de) * 2006-04-24 2009-09-30 Mepha Ag Orale pharmazeutische Formulierung mit schneller Freisetzung für Pyridylmethylsulfinyl-Benzimidazole.
CA2654402A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Adel Penhasi Multiple unit pharmaceutical formulation
AU2007278986B2 (en) 2006-07-25 2010-09-16 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
EP2219643B1 (en) * 2007-11-15 2012-05-16 Novartis AG Anthelmintic paste comprising praziquantel, a macrolide lactone, cyclodextrin and a thickener
US20090227633A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Bassam Damaj Methods to inhibit tumor cell growth by using proton pump inhibitors
WO2013058996A1 (en) * 2011-10-19 2013-04-25 R.P. Scherer Technologies, Llc Two phase pharmaceutical delivery system
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
SG11201809555QA (en) * 2016-04-29 2018-11-29 Alan Thompson Veterinary composition
CN107468652A (zh) * 2016-06-07 2017-12-15 北京新领先医药科技发展有限公司 一种固体干混悬温敏凝胶剂及其制备方法
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
AU2017310506B2 (en) 2016-08-11 2019-11-21 Dmk Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
EP3720844A4 (en) 2017-12-08 2021-08-11 Adamis Pharmaceuticals Corporation MEDICINAL COMPOSITIONS

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL22368A (en) * 1963-11-19 1969-01-29 Merck & Co Inc 2,5(or 6)-bis-heteroaryl substituted benzazoles
BE792990A (fr) * 1971-12-23 1973-06-19 Shell Int Research Procede de lutte contre les endoparasites chez les chevaux
IL75400A (en) 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
AU4640985A (en) 1984-08-31 1986-03-06 Nippon Chemiphar Co. Ltd. Benzimidazole derivatives
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
US5215974A (en) * 1986-11-21 1993-06-01 Aktiebolaget Hassle Certain pyridyl[(methylthio- or methyl sulfinyl)-2 benzimidazol-2-yl]N-methyl phosphonates useful for treating gastric-acid secretion related diseases
US5026560A (en) 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
DK130287D0 (da) * 1987-03-13 1987-03-13 Benzon As Alfred Oralt praeparat
YU48263B (sh) 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
CN102576905B (zh) 2009-09-18 2015-04-15 旭硝子株式会社 二次电池用非水电解液

Also Published As

Publication number Publication date
PL311276A1 (en) 1996-02-05
LTIP1920A (en) 1994-11-25
DK0696921T3 (da) 2001-03-19
EG20401A (en) 1999-02-28
FI955124A0 (fi) 1995-10-27
IL109245A (en) 2000-07-16
MA23170A1 (fr) 1994-12-31
HRP940267A2 (en) 1996-10-31
DE69426669T2 (de) 2001-07-05
FI955124A7 (fi) 1995-10-27
KR100324451B1 (ko) 2002-11-01
IS1694B (is) 1998-04-20
EE03137B1 (et) 1998-12-15
NO954240D0 (no) 1995-10-23
IL109245A0 (en) 1994-11-28
HUT74868A (en) 1997-02-28
AU678830B2 (en) 1997-06-12
JP3872509B2 (ja) 2007-01-24
ATE199060T1 (de) 2001-02-15
SK135495A3 (en) 1997-03-05
CN1100570C (zh) 2003-02-05
DE69426669D1 (de) 2001-03-15
NO312435B1 (no) 2002-05-13
EP0696921A1 (en) 1996-02-21
CZ282595A3 (en) 1996-04-17
US5731002A (en) 1998-03-24
PL176755B1 (pl) 1999-07-30
RU2131267C1 (ru) 1999-06-10
GR3035831T3 (en) 2001-08-31
HU9503085D0 (en) 1995-12-28
ES2155473T3 (es) 2001-05-16
NO954240L (no) 1995-10-23
WO1994025070A1 (en) 1994-11-10
AU6693894A (en) 1994-11-21
LT3263B (en) 1995-05-25
SK280465B6 (sk) 2000-02-14
SG52540A1 (en) 1998-09-28
IS4146A (is) 1994-10-31
TNSN94035A1 (fr) 1995-04-25
FI955124L (fi) 1995-10-27
NZ265728A (en) 1996-12-20
JPH08509493A (ja) 1996-10-08
PT696921E (pt) 2001-06-29
EP0696921B1 (en) 2001-02-07
CN1122109A (zh) 1996-05-08
BR9406363A (pt) 1996-02-27
SE9301489D0 (sv) 1993-04-30
YU22794A (sh) 1998-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ285191B6 (cs) Farmaceutický prostředek pro orální podávání zvířatům s obsahem inhibitoru uvádějícího v pohyb protony
US6228400B1 (en) Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
CA2347981C (en) Process for the manufacturing of alkaline salts of substituted sulphinyl compounds and products prepared thereby
EP1401442B1 (en) S-omeprazole (esomeprazole) inclusion complex with cyclodextrins
CA2161683C (en) Veterinary composition containing a proton pump inhibitor
CA2408920C (en) Methods for prevention of ulcers and improving physiological performance
JP2005522462A (ja) 気道疾患の治療のためのプロトンポンプ阻害剤の使用
GB2524351A (en) Proton Pump Inhibitor Paste Compositions
ZA200103340B (en) Improved chemical process and pharmaceutical formulation.
HK1064602B (en) S-omeprazole (esomeprazole) inclusion complex with cyclodextrins

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20010426