NO312435B1 - Farmasöytisk preparat for dyr inneholdende en protonpumpeinhibitor, en kit innbefattende et slikt preparat,fremgangsmåte for dets fremstilling og anvendelse derav - Google Patents

Farmasöytisk preparat for dyr inneholdende en protonpumpeinhibitor, en kit innbefattende et slikt preparat,fremgangsmåte for dets fremstilling og anvendelse derav Download PDF

Info

Publication number
NO312435B1
NO312435B1 NO19954240A NO954240A NO312435B1 NO 312435 B1 NO312435 B1 NO 312435B1 NO 19954240 A NO19954240 A NO 19954240A NO 954240 A NO954240 A NO 954240A NO 312435 B1 NO312435 B1 NO 312435B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
components
proton pump
pharmaceutical preparation
pump inhibitor
gel
Prior art date
Application number
NO19954240A
Other languages
English (en)
Other versions
NO954240D0 (no
NO954240L (no
Inventor
Stig-Goeran Arthur Olovson
Aake Gunnar Pilbrant
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of NO954240D0 publication Critical patent/NO954240D0/no
Publication of NO954240L publication Critical patent/NO954240L/no
Publication of NO312435B1 publication Critical patent/NO312435B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører et oralt farmasøytisk preparat omfattende en protonpumpeinhibitor (PPI) og er beregnet for behandling av mavesyrerelaterte sykdommer hos dyr, stabilt farmasøytisk preparat i form av en kit, fremgangsmåte for fremstilling av preparatet og anvendelse derav.
Protonpumpeinhibitorer er potente mavesyresekresjonsinhibitorer og anvendes for behandling av mavesyrerelaterte sykdommer hos mennesker, slik som f.eks gastrisk og duodenal ulcus. Disse stoffene er følsomme overfor nedbrytning/omdannelse i syre-reagerende og nøytrale media. Farmasøytiske preparater for oral administrasjon til mennesker er fortrinnsvis enterisk-belagte. Disse preparatene er følsomme overfor fuktighet og må lagres i godt lukkede, tette beholdere under langvarig oppbevaring.
Peptisk ulcus-sykdommer er vanlige også i noen dyr, spesielt hos hester og kameler. Andre dyr av interesse for behandling av peptisk ulcus-sykdommer er f.eks delfiner, sjøløver, lamaer, hunder, katter og griser. Ved gastroendoskopisk evaluering av hester har ulcera blitt funnet i den skvamøse slimhinnen, funduskj eitelen, kjertelmaven og duodenum. Etiologien for gastro-duodenale ulcera hos hestedyrene er hovedsakelig ukjent, men stress viser seg i noen tilfeller å spille en viktig rolle.
Antiulcus-forbindelser slik som f.eks histamin-2-reseptorantagonister har angivelig blitt administrert flere ganger pr dag til hester ved bruk av orale eller nasogastriske rør. Denne prosedyren kan være traumatisk og kan kreve lett bedøvelse av hesten. Trenede personer er nødvendig for administrasjonen.
Omeprazol og andre protonpumpeinhibitorer er potente mavesyresekresjonsinhibitorer i dyr. De blokkerer produksjonen av mavesyre ved inhibering av H<+>K<+->ATPase, som er det enzym som er ansvarlig for produksjonen av hydrogenioner i parietalceller. Protonpumpeinhibitorene forårsaker sterk syreundertrykkelse og til forskjell fra de fleste andre anti-ulcusforbindelsene slik som f.eks H2-blokkerene kan omeprazol gis en gang daglig. Ifølge foreliggende oppfinnelse kan enterisk-belagte kuler inneholdende omeprazol i et gelpreparat lett anbringes på den dorsale delen av hestens tunge under feltbetingelser og aksepteres godt av hestene.
En slik fuktig gel som innbefatter enterisk-belagte kuler av protonpumpeinhibitorer er ikke stabile under langvarig lagring ved romtemperatur og må prepareres ex tempore. Hittil foreligger ingen slik formulering på markedet.
Omeprazol, 5-metoksy-2(((4-metoksy-3,5-dimetyl-2-pyridinyl)metyl)sulfinyl)-lH-benzimidazol, beskrives i EP-patent 5129 som en potent mavesyresekresjonsinhibitor. Lanzoprazol, 2-[[[3-metyl-4-(2,2,2-trifluoretoksy)-2-pyirdinyl]metyl]sulfinyl]-lH-benzimidazol, beskrives i EP-patent 174 726 som en potent mavesyresekresjonsinhibitor.
Pantoprazol er beskrevet i EP-patent 166 287 som en potent mavesyresekresjonsinhibitor
Leminoprazol er beskrevet i GB-patent 2 163 747.
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe orale farmasøytiske preparater for lett administrasjon til hester og andre dyr. Protonpumpeinhibitoren er i form av tørre partikler, slik som kuler eller tabletter, som er belagt med ett eller flere belegg hvorav ett er et enterisk belegg. Kulene eller tablettene kan fremstilles ved kompaktering, krystallisering, anbringelse av en oppløsning eller suspensjon av protonpumpeinhibitoren på inerte kjerner, ekstrudering og sferonisering eller lignende prosesser. De enterisk belagte kulene eller tablettene blandes med tørt geldannelsesmiddel (-midler), slik som f.eks xanthangummi, guargummi, johannesbrødgummi, tragant, modifiserte cellulosederivater eller lignende geldannende forbindelser. Når vann tilsettes til denne blandingen dannes det en pastalignende gel. Gelen blir f.eks påført dorsalt på dyrets tunge slik som en hest, med en egnet applikator.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det således tilveiebrakt et farmasøytisk preparat for oral administrasjon til dyr, og dette preparatet er kjennetegnet ved at det innbefatter en protonpumpeinhibitor i form av kuler eller tabletter, som er belagt med ett eller flere belegg hvorav ett er et enterisk belegg, idet protinpumpeinhibitoren i form av kuler eller
tabletter er inkorporert i en pastalignende gel.
Fordelaktige og foretrukne trekk ved dette preparatet fremgår fra de medfølgende krav 2-13 og 17.
Protonpumpeinhibitorer som benyttes i foreliggende preparater er forbindelser av den generelle formel I
hvor Ra er R.<1>og R.<3>er uavhengig valgt fra hydrogen, lavere alkyl, lavere alkoksy og halogen, R^ er valgt fra hydrogen, lavere alkyl, lavere alkoksy, lavere alkoksy lavere alkoksy, lavere fluoralkoksy og
R<4>og R<5>er uavhengig valgt fra lavere alkyl,
A er
R<6>og R<7>er uavhengig valgt fra hydrogen, lavere alkyl, lavere alkoksy, lavere fluoralkoksy, lavere fluoralkyl, halogen,
hvor R.<8>er lavere alkyl eller lavere alkoksy.
Lavere alkyl betyr i foreliggende oppfinnelse en alkylgruppe som har 1-5 karbonatomer.
Lavere alkoksy betyr i foreliggende oppfinnelse en alkoksygruppe som har 1-5 karbonatomer.
Eksempler på protonpumpeinhibitorer ifølge formel I er:
Protonpumpeinhibitorene som benyttes i foreliggende preparater kan anvendes i nøytral form eller i form av et basisk salt slik som f.eks Mg<2+>, Ca^"1", Na<+>eller K<+>saltene, fortrinnsvis Mg<2+>eller Na<+>saltene. Videre, når det er praktisk kan en ovenfor angitt forbindelse benyttes i racemisk form eller i form av en vesentlig ren enantiomer.
I en utførelse av oppfinnelsen blir de enterisk belagte partiklene blandet med egnede stoffer, slik som f.eks egnede uorganiske eller organiske vannoppløselige salter av kalium, kalsium, magnesium eller aluminium. Når en vannoppløsning av en egnet polymerforbindelse eller -forbindelser, slik som f.eks kappa-karragenan, pektin, anion-iske polymerer som er kjent for å gi geler med positivt ladede metallioner, eller lignende forbindelser, tilsettes til blandingen blir det dannet en pastalignende gel ved reaksjon av ionene med polymerene.
I en annen utførelse ay oppfinnelsen blir de enterisk belagte partiklene blandet med egnede bestanddeler, Når en lawiskøs oppløsning av en temperaturfølsom polymer, slik som f.eks etylhydroksyetylcellulose (EHEC) eller polyetylenpolypropylenglykoler eller lignende stoffer, tilsettes og systemet oppvarmes til temperaturer i området 33-35°C eller høyere blir en viskøs pastalignende gel dannet.
I ytterligere en annen utførelse av oppfinnelsen blir de enterisk belagte partiklene blandet med egnede stoffer i form av geldannende midler, slik som et tørt geldannelsesmiddel. Som geldannende midler kan f.eks anvendes akasie, agar, alginsyre, natrium-karboksymetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose eller andre lignende cellulosederivater, fukoidan, xanthangummi, furcellaran, laminaran eller lignende geldannende midler.
I en foretrukket utførelse av oppfinnelsen er protonpumpeinhibitoren omeprazol.
Mengden av de forskjellige komponentene i preparatet kan variere og vil avhenge av forskjellige faktorer slik som f.eks de individuelle behov til dyret som behandles.
Mengden av geldannende middel kan variere, men er innenfor området 0,02-20 vekt-% beregnet på mengden av våt gel, fortrinnsvis i området 0,2-20 vekt-% og spesielt 0,5-5 vekt-%.
Mengden av aktiv substans, dvs de enterisk belagte partiklene, avhenger av de individuelle dosene for dyret. For eksempel er mengden av enterisk belagte partikler vanligvis i området 0,1-20 gram, fortrinnsvis 0,2-10 gram pr dose for hester. Totalvolumet av den sluttelige gelen som gis til hester er i området 5-50 ml.
Andre egnede stoffer som kan inkorporeres i preparatet er smaksstoffer som er kjent på det farmasøytiske området.
De egnede stoffene kan tilsettes til de enterisk belagte protonpumpeinhibitorpartiklene ved blanding av de forskjellige stoffene med de enterisk belagte partiklene til en blanding eller en ordnet blanding. En ordnet blanding kan fremstilles f.eks ved partik-keladhesjons- eller belegningsprosesser.
Blandingene av enterisk belagte protonpumpeinhibitorpartikler og de egnede bestanddelene tørkes før eller etter blanding til et fuktighetsnivå der protonpumpeinhibitoren har en god langvarig stabilitet. Blandingen blir fortrinnsvis anbragt i en tett applikator fortrinnsvis i form av en sprøyte.
Blandingen av de enterisk belagte protonpumpeinhibitorkulene eller -tablettene og andre bestanddeler kan også omfatte et egnet pH-buffermiddel som vil forbedre preparatets funksjonsstabilitet under dets transport gjennom spiserøret og maven før det når tynn-tarmen der protonpumpeinhibitoren oppløses og absorberes. Egnede buffermidler er sitronsyre, vinsyre, ravsyre, eplesyre, melkesyre, benzosyre, sorbinsyre og ascorbinsyre og andre stoffer. Slike stoffer vil nedsette pH-verdien til den fremstilte gel til en verdi under 5,5 og beskytter derved kulenes eller tablettenes enteriske belegg.
Videre kan blandingen av de enterisk belagte protonpumpeinhibitorpartiklene og egnede bestanddeler også omfatte inerte partikler, slik som inerte kuler for å lette blandingen av de forskjellige bestanddelene med de enterisk belagte partiklene. Slike inerte kuler er f.eks kuler av belagt sukker eller en hvilken som helst annen type kuler som ikke er skadelig for dyret.
Oppfinnelsen tilveiebringer også et stabilt farmasøytisk preparat for oral administrasjon til dyr i form av en kit, og dette preparatet er kjennetegnet ved at det innbefatter tørre enterisk belagte kuler eller tabletter av en protonpumpeinhibitor og tørre bestanddeler, hvilke komponenter ved tilsetning av vann eller en vannoppløsning gir en pastalignende gel.
Videre tilveiebringes ifølge oppfinnelsen et stabilt farmasøytisk preparat for oral administrasjon til dyr i form av en kit, og dette preparatet er kjennetegnet ved at det innbefatter en første gruppe av komponenter som er tørre enterisk belagte kuler eller tabletter av en protonpumpeinhibitor, et vannoppløselig, organisk eller uorganisk salt av kalium, kalsium, magnesium eller aluminium og eventuelt pH-buffer- og/eller smaksstoffer, og en annen gruppe av komponenter som er tørt geldannelsesmiddel (-midler), hvilke grupper av komponenter ved blanding i nærvær av vann gir en pastalignende gel.
Oppfinnelsen tilveiebringer ytterligere et stabilt farmasøytisk preparat for oral administrasjon til dyr i form av en kit, og dette preparatet er kjennetegnet ved at det innbefatter en første gruppe av komponenter som er tørre enterisk belagte kuler eller tabletter av en protonpumpeinhibitor, eventuelt blandet med tørre pH-buffer- og/eller smaksstoffer, og en annen gruppe av komponenter som er temperaturfølsomt geldannelsesmiddel (-midler), hvilke grupper av komponenter ved blanding i nærvær av vann og utsettelse for forsiktig oppvarming gir en pastalignende gel.
Det er foretrukket at preparaet i sin helhet eller deler derav er anbragt i en applikator i form av en sprøyte.
Enterisk belagte kuler eller tabletter kan fremstilles ved konvensjonelle metoder. Enterisk belagte pellets av omeprazol kan f.eks fremstilles som beskrevet i US patent 4.786.505 (tilsvarende EP 247983). Slike enterisk belagte pellets eller kuler av omeprazol er fortrinnsvis belagt med minst to belegg hvorav et er et isolasjonsbelegg/ underbelegg og det andre er et enterisk belegg.
Ifølge oppfinnelsen er det også tilveiebragt en fremgangsmåte for fremstilling av et stabilt farmasøytisk preparat som definert i medfølgende krav 1, og denne fremgangsmåten er kjennetegnet ved inkorporering av en protonpumpeinhibitor i form av kuler eller tabletter, som er belagt med ett eller flere belegg hvorav ett er et enterisk belegg, i en pastalignende gel.
Mer spesielt foretas fremstillingen av et preparat i form av en pastalignende gel ved enten (i) blanding av de belagte partiklene av protonpumpeinhibitoren med et tørt geldannelsesmiddel og eventuelt et pH-buffersystem som beskytter de belagte partiklene hvoretter vann tilsettes ex tempore, like før administrasjon til dyret, eller (ii) blanding av de belagte partiklene med et kaliumion- eller kalsiumionholdig salt og eventuelt et pH-buffersystem og deretter ex tempore, like før administrasjon til dyret, med en lawiskøs vannoppløsning av et geldannelsesmiddel slik som en polymerforbindelse eller - forbindelser, eller ved (iii) blanding av de belagte partiklene ex tempore, like før administrasjon til dyret, med en lawiskøs oppløsning av et geldannelsesmiddel i form av temperaturfølsom polymer og eventuelt med et pH-buffersystem og deretter utsettelse av blandingen for forsiktig oppvarming.
Sluttlig er det ifølge oppfinnelsen tilveiebragt anvendelse av et preparat ifølge et hvilket som helst av de medfølgende krav 1,14,15 eller 16, i fremstillingen av en aktiv doseringsform for behandling av mavesyrerelaterte sykdommer hos dyr.
EKSEMPLER
De enterisk belagte omeprazolpelletene i de nedenstående eksemplene er fremstilt ifølge eksempel 2 i US-A 4.786.505 (tilsvarende EP 247983).
Eksempel 1
Når 10 ml vann tilsettes blir det dannet en viskøs gel.
Eksempel 2
Når 10 ml vann tilsettes blir en viskøs gel dannet.
Eksempel 3
Når 10 ml av en 1 % oppløsning av kappa-karagen tilsettes blir en viskøs gel dannet.
Eksempel 4
Når 10 ml av en oppløsning av EHEC (etylhydroksyetylcellulose) 1,25 % og natrium-laurylsulfat 0,1 % tilsettes og oppvarmes til 35°C blir det dannet en viskøs gel.
Eksempel 5
Når 15 ml vann tilsettes blir det dannet en viskøs gel.
Eksempel 6
Når 10 ml vann tilsettes blir det dannet en viskøs gel.
Den beste utførelsesmåten av oppfinnelsen som i øyeblikket er kjent er å benytte preparatet beskrevet i eksempel 2.

Claims (19)

1. Farmasøytisk preparat for oral administrasjon til dyr,karakterisert vedat det innbefatter en protonpumpeinhibitor i form av kuler eller tabletter, som er belagt med ett eller flere belegg hvorav ett er et enterisk belegg, idet protonpumpeinhibotoren i form av kuler eller tabletter er inkorporert i en pastalignende gel.
2. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,karakterisert vedat kulene eller tablettene er belagt med minst to belegg hvorav ett er et underbelegg og det andre er et enterisk belegg.
3. Farmasøytisk preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1-2,karakterisert vedat det farmasøytiske preparatet er beregnet for oral administrasjon til hester.
4. Farmasøytisk preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1-2,karakterisert vedat preparatet innbefatter komponenter som er tørre enterisk belagte kuler eller tabletter av en protonpumpeinhibitor, eventuelt blandet med tørre bestanddeler, hvilke komponenter ved tilsetning av vann eller en vannoppløsning gir en pastalignende gel.
5. Farmasøytisk preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1-2,karakterisert vedat det innbefatter komponenter som er tørre enterisk belagte kuler eller tabletter av en protonpumpeinhibitor, tørt geldannelsesmiddel (-midler) og eventuelt pH-bufferstoffer og/eller smaksstoffer, hvilke komponenter ved tilsetning av vann gir en pastalignende gel.
6. Farmasøytisk preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1-2,karakterisert vedat tørre enterisk belagte kuler eller tabletter av en protonpumpeinhibitor, tørt geldannelsesmiddel (-midler) og eventuelt pH-buffer- og/eller smaksstoffer er blandet til en tørr blanding før tilsetningen av vann eller en vannopp-løsning.
7. Farmasøytisk preparat ifølge krav 6,karakterisert vedat blandingen er en ordnet blanding.
8. Farmasøytisk preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1-2,karakterisert vedat det innbefatter en første gruppe av komponenter som er tørre enterisk belagte kuler eller tabletter av en protonpumpeinhibitor, et vannopp-løselig, organisk eller uorganisk salt av kalium, kalsium, magnesium eller aluminium og eventuelt pH-buffer- og/eller smaksstoffer, og en annen gruppe av komponenter som er en vannoppløsning av et geldannelsesmiddel, hvilke grupper av komponenter ved blanding gir en pastalignende gel.
9. Farmasøytisk preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1-2,karakterisert vedat det innbefatter en første gruppe av komponenter som er tørre enterisk belagte kuler eller tabletter av en protonpumpeinhibitor, eventuelt blandet med tørre pH-buffer- og/eller smaksstoffer, og en annen gruppe av komponenter som er en vannoppløsning av et temperaturfølsomt geldannelsesmiddel, hvilke grupper av komponenter ved blanding og utsettelse for forsiktig oppvarming gir en pastalignende gel.
10. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,karakterisert vedat protonpumpeinhibitoren er omeprazol.
11. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,karakterisert vedat protonpumpeinhibitoren er lansoprazol.
12. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,karakterisert vedat protonpumpeinhibitoren er pantoprazol.
13. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,karakterisert vedat protonpumpeinhibitoren er leminoprazol.
14. Stabilt farmasøytisk preparat for oral administrasjon til dyr i form av en kit,karakterisert vedat det innbefatter tørre enterisk belagte kuler eller tabletter av en protonpumpeinhibitor og tørre bestanddeler, hvilke komponenter ved tilsetning av vann eller en vannoppløsning gir en pastalignende gel.
15. Stabilt farmasøytisk preparat for oral administrasjon til dyr i form av en kit,karakterisert vedat det innbefatter en første gruppe av komponenter som er tørre enterisk belagte kuler eller tabletter av en protonpumpeinhibitor, et vannoppløselig organisk eller uorganisk salt av kalium, kalsium, magnesium eller aluminium og eventuelt pH-buffer- og/eller smaksstoffer, og en annen gruppe av komponenter som er tørt geldannelsesmiddel (-midler), hvilke grupper av komponenter ved blanding i nærvær av vann gir en pastalignende gel.
16. Stabilt farmasøytisk preparat for oral administrasjon til dyr i form av en kit,karakterisert vedat det innbefatter en første gruppe av komponenter som er tørre enterisk belagte kuler eller tabletter av en protonpumpeinhibitor, eventuelt blandet med tørre pH-buffer- og/eller smaksstoffer, og en annen gruppe av komponenter som er temperaturfølsomt geldannelsesmiddel (-midler), hvilke grupper av komponenter ved blanding i nærvær av vann og utsettelse for forsiktig oppvarming gir en pastalignende gel.
17. Farmasøytisk preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1,15 eller 16,karakterisert vedat preparatet i sin helhet eller deler derav er anbragt i en applikator i form av en sprøyte.
18. Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat ifølge krav l,karakterisert vedinkorporering av en protonpumpeinhibitor i form av kuler eller tabletter som er belagt med ett eller flere belegg hvorav ett er et enterisk belegg, i en pastalignende gel.
19. Anvendelse av et preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1, 14, 15 eller 16, i fremstillingen av en aktiv doseringsform for behandling av mavesyrerelaterte sykdommer hos dyr.
NO19954240A 1993-04-30 1995-10-23 Farmasöytisk preparat for dyr inneholdende en protonpumpeinhibitor, en kit innbefattende et slikt preparat,fremgangsmåte for dets fremstilling og anvendelse derav NO312435B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE19939301489A SE9301489D0 (sv) 1993-04-30 1993-04-30 Veterinary composition
PCT/SE1994/000368 WO1994025070A1 (en) 1993-04-30 1994-04-26 Veterinary composition containing a proton pump inhibitor

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO954240D0 NO954240D0 (no) 1995-10-23
NO954240L NO954240L (no) 1995-10-23
NO312435B1 true NO312435B1 (no) 2002-05-13

Family

ID=20389791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19954240A NO312435B1 (no) 1993-04-30 1995-10-23 Farmasöytisk preparat for dyr inneholdende en protonpumpeinhibitor, en kit innbefattende et slikt preparat,fremgangsmåte for dets fremstilling og anvendelse derav

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5731002A (no)
EP (1) EP0696921B1 (no)
JP (1) JP3872509B2 (no)
KR (1) KR100324451B1 (no)
CN (1) CN1100570C (no)
AT (1) ATE199060T1 (no)
AU (1) AU678830B2 (no)
BR (1) BR9406363A (no)
CZ (1) CZ285191B6 (no)
DE (1) DE69426669T2 (no)
DK (1) DK0696921T3 (no)
EE (1) EE03137B1 (no)
EG (1) EG20401A (no)
ES (1) ES2155473T3 (no)
FI (1) FI955124A (no)
GR (1) GR3035831T3 (no)
HR (1) HRP940267A2 (no)
HU (1) HUT74868A (no)
IL (1) IL109245A (no)
IS (1) IS1694B (no)
LT (1) LT3263B (no)
MA (1) MA23170A1 (no)
NO (1) NO312435B1 (no)
NZ (1) NZ265728A (no)
PL (1) PL176755B1 (no)
PT (1) PT696921E (no)
RU (1) RU2131267C1 (no)
SE (1) SE9301489D0 (no)
SG (1) SG52540A1 (no)
SK (1) SK280465B6 (no)
TN (1) TNSN94035A1 (no)
WO (1) WO1994025070A1 (no)
YU (1) YU22794A (no)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
ATE235247T1 (de) * 1998-10-06 2003-04-15 Mars Uk Ltd Verhaltensstörungen beim tier
ATE263562T1 (de) * 1999-02-23 2004-04-15 Merck & Co Inc Protonenpumpinhibitoren enthaltende zusammensetzung
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6780880B1 (en) * 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
DE10061135C1 (de) * 2000-12-07 2002-11-07 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Pharmazeutische Zubereitung in Form einer Paste enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
US7357943B2 (en) 2000-12-07 2008-04-15 Nycomed Gmbh Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient
ES2375269T3 (es) * 2000-12-07 2012-02-28 Nycomed Gmbh Preparado farmacéutico en forma de una pasta que comprende un ingrediente activo l�?bil ante los �?cidos.
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
CA2472103A1 (en) * 2002-01-25 2003-08-07 Santarus, Inc. Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
CO5400144A1 (es) * 2002-03-11 2004-05-31 Novartis Ag Compuestos organicos
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
US20040005362A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040006109A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
WO2004004690A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-15 Abbott Laboratories Liquid dosage forms of proton pump inhibitors
US20040081671A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
JP2006518751A (ja) * 2003-02-20 2006-08-17 サンタラス インコーポレイティッド 胃酸の急速かつ持続的な抑制のための新規製剤、オメプラゾール制酸剤複合体−即時放出物
DE602004025113D1 (de) * 2003-07-11 2010-03-04 Astrazeneca Ab Feste zusammensetzung mit einem protonenpumpenhemmer
MXPA06000524A (es) * 2003-07-18 2006-08-11 Santarus Inc Formulacion farmaceutica y metodo para tratar desordenes gastrointestinales provocados por acido.
WO2005007115A2 (en) * 2003-07-18 2005-01-27 Santarus, Inc. Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
EP1718303A4 (en) * 2004-02-10 2010-09-01 Santarus Inc COMBINATION OF INHIBITOR OF PROTON PUMP, BUFFER AND NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG
GB0403165D0 (en) * 2004-02-12 2004-03-17 Ct Novel uses for proton pump inhibitors
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
JP2006176461A (ja) * 2004-12-24 2006-07-06 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 粒状物
EP1698233A1 (en) * 2005-03-01 2006-09-06 Bayer HealthCare AG Reduction of digestibility of phosphorus in animal nutrition
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) * 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
WO2007122478A2 (en) * 2006-04-20 2007-11-01 Themis Laboratories Private Limited Multiple unit compositions
CH698658B1 (de) * 2006-04-24 2009-09-30 Mepha Ag Orale pharmazeutische Formulierung mit schneller Freisetzung für Pyridylmethylsulfinyl-Benzimidazole.
AU2007266574A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Multiple unit pharmaceutical formulation
PL2046334T3 (pl) 2006-07-25 2015-02-27 Vecta Ltd Kompozycje i sposoby hamowania wydzielania kwasów żołądkowych z wykorzystaniem pochodnych małych kwasów dikarboksylowych w połączeniu z PPI
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
AU2008322995B2 (en) * 2007-11-15 2014-01-30 Novartis Tiergesundheit Ag Anthelmintic paste comprising praziquantel, a macrolide lactone, cyclodextrin and a thickener
US20090227633A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Bassam Damaj Methods to inhibit tumor cell growth by using proton pump inhibitors
BR112014009547A8 (pt) * 2011-10-19 2018-01-23 Scherer Technologies Llc R P composição farmacêutica para administração oral, e, sistema de liberação para a administração oral de uma composição farmacêutica bifásica
WO2016174664A1 (en) 2015-04-29 2016-11-03 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
AU2016404808A1 (en) * 2016-04-29 2018-12-13 Alan Thompson Veterinary composition
CN107468652A (zh) * 2016-06-07 2017-12-15 北京新领先医药科技发展有限公司 一种固体干混悬温敏凝胶剂及其制备方法
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
EP3496714A4 (en) * 2016-08-11 2020-04-22 Adamis Pharmaceuticals Corporation DRUG COMPOSITIONS.
WO2019113493A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL22368A (en) * 1963-11-19 1969-01-29 Merck & Co Inc 2,5(or 6)-bis-heteroaryl substituted benzazoles
BE792990A (fr) * 1971-12-23 1973-06-19 Shell Int Research Procede de lutte contre les endoparasites chez les chevaux
IL75400A (en) 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
AU4640985A (en) 1984-08-31 1986-03-06 Nippon Chemiphar Co. Ltd. Benzimidazole derivatives
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
US5215974A (en) * 1986-11-21 1993-06-01 Aktiebolaget Hassle Certain pyridyl[(methylthio- or methyl sulfinyl)-2 benzimidazol-2-yl]N-methyl phosphonates useful for treating gastric-acid secretion related diseases
US5026560A (en) 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
DK130287D0 (da) * 1987-03-13 1987-03-13 Benzon As Alfred Oralt praeparat
YU48263B (sh) 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
KR20120081078A (ko) 2009-09-18 2012-07-18 아사히 가라스 가부시키가이샤 2 차 전지용 비수 전해액

Also Published As

Publication number Publication date
JPH08509493A (ja) 1996-10-08
SK135495A3 (en) 1997-03-05
DE69426669T2 (de) 2001-07-05
EP0696921B1 (en) 2001-02-07
LT3263B (en) 1995-05-25
LTIP1920A (en) 1994-11-25
MA23170A1 (fr) 1994-12-31
DE69426669D1 (de) 2001-03-15
DK0696921T3 (da) 2001-03-19
IS4146A (is) 1994-10-31
WO1994025070A1 (en) 1994-11-10
CN1122109A (zh) 1996-05-08
HRP940267A2 (en) 1996-10-31
HU9503085D0 (en) 1995-12-28
CN1100570C (zh) 2003-02-05
ES2155473T3 (es) 2001-05-16
TNSN94035A1 (fr) 1995-04-25
JP3872509B2 (ja) 2007-01-24
FI955124A0 (fi) 1995-10-27
NZ265728A (en) 1996-12-20
EG20401A (en) 1999-02-28
AU678830B2 (en) 1997-06-12
PT696921E (pt) 2001-06-29
KR100324451B1 (ko) 2002-11-01
BR9406363A (pt) 1996-02-27
NO954240D0 (no) 1995-10-23
IL109245A (en) 2000-07-16
EE03137B1 (et) 1998-12-15
CZ285191B6 (cs) 1999-06-16
YU22794A (sh) 1998-05-15
FI955124A (fi) 1995-10-27
SG52540A1 (en) 1998-09-28
NO954240L (no) 1995-10-23
PL176755B1 (pl) 1999-07-30
SK280465B6 (sk) 2000-02-14
EP0696921A1 (en) 1996-02-21
AU6693894A (en) 1994-11-21
RU2131267C1 (ru) 1999-06-10
SE9301489D0 (sv) 1993-04-30
HUT74868A (en) 1997-02-28
ATE199060T1 (de) 2001-02-15
IS1694B (is) 1998-04-20
IL109245A0 (en) 1994-11-28
GR3035831T3 (en) 2001-08-31
PL311276A1 (en) 1996-02-05
US5731002A (en) 1998-03-24
CZ282595A3 (en) 1996-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO312435B1 (no) Farmasöytisk preparat for dyr inneholdende en protonpumpeinhibitor, en kit innbefattende et slikt preparat,fremgangsmåte for dets fremstilling og anvendelse derav
JP2694361B2 (ja) 抗菌剤
KR100740218B1 (ko) 벤즈이미다졸 유도체의 경구 투여용 약학적 제형 및 그제조방법
MXPA01012636A (es) Formas de dosis farmaceuticas orales nuevas..
JP2011157390A (ja) 胃液において不溶性の微小顆粒、その調製方法、および薬学的調製物
EP1131316B1 (en) Improved chemical process and pharmaceutical formulation
CA2408920C (en) Methods for prevention of ulcers and improving physiological performance
CA2161683C (en) Veterinary composition containing a proton pump inhibitor
US20080234326A1 (en) Novel Salts of Pantoprazole and (S) - Pantoprazole
JP2005522462A (ja) 気道疾患の治療のためのプロトンポンプ阻害剤の使用
CA2392353A1 (en) Stable acid labile benzimidazole pharmaceutical compositions
ZA200103340B (en) Improved chemical process and pharmaceutical formulation.
CA2187651A1 (en) Low dosage ranitidine compositions for the treatment of minor gastrointestinal disorders associated with excess acid secretion