RU2131267C1 - Фармацевтическая композиция для перорального введения животным, способ ее получения и способ лечения заболеваний, связанных с секрецией кислоты в желудке - Google Patents

Фармацевтическая композиция для перорального введения животным, способ ее получения и способ лечения заболеваний, связанных с секрецией кислоты в желудке Download PDF

Info

Publication number
RU2131267C1
RU2131267C1 RU95122630/13A RU95122630A RU2131267C1 RU 2131267 C1 RU2131267 C1 RU 2131267C1 RU 95122630/13 A RU95122630/13 A RU 95122630/13A RU 95122630 A RU95122630 A RU 95122630A RU 2131267 C1 RU2131267 C1 RU 2131267C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
proton pump
pump inhibitor
dry
coated
Prior art date
Application number
RU95122630/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95122630A (ru
Inventor
Артур Оловсон Стиг-Йеран (SE)
Артур Оловсон Стиг-Йеран
Гуннар Пильбрант Оке (SE)
Гуннар Пильбрант Оке
Original Assignee
Астра Актиеболаг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астра Актиеболаг filed Critical Астра Актиеболаг
Publication of RU95122630A publication Critical patent/RU95122630A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2131267C1 publication Critical patent/RU2131267C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области ветеринарии. Предложены пероральная фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор протонных насосов и гелеобразующий агент, предназначенная для лечения заболеваний, связанных с секрецией кислоты в желудке у животных, способ получения указанной композиции и способ лечения заболеваний у животных. Полученная фармацевтическая композиция стабильна, удобна в применении. 3 с. и 9 з.п.ф-лы.

Description

Изобретение относится к пероральной фармацевтической композиции, содержащей ингибитор протонного насоса (РР1), и предназначенный для лечения заболеваний у животных, связанных с секрецией кислоты в желудке.
Ингибиторы протонных насосов являются сильными ингибиторами секреции кислоты в желудке и используются для лечения заболеваний человека, связанных с кислотностью желудочного сока, например, таких, как язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Эти соединения являются чувствительными к деградации/трансформации в кислотных реакциях и нейтральных средах. Фармацевтические композиции для перорального введения человеку предпочтительно покрывают энтеросолюбильным покрытием. Указанные композиции чувствительны к влаге и при длительном хранении должны содержаться в герметично закрывающихся сосудах.
Пептическая язва является также широко распространенным заболеванием некоторых животных, особенно лошадей и верблюдов. Другими животными, подверженными заболеванием пептической язвой, являются, например, дельфины, морские львы, ламы, собаки, кошки и свиньи. При гастроэндоскопическом обследовании лошадей были обнаружены язвы в слизистой с плоским эпителием, в нежелезистом дне, в железистом желудке и в двенадцатиперстной кишке. Этиология язв желудка и двенадцатиперстной кишки у лошадей остается в основном неясной, однако в некоторых случаях, в их возникновении важную роль играют, очевидно, стрессы.
Известно, что противоязвенные соединения, например, такие как антагонисты рецептонов гистамина-2, вводятся лошадям несколько раз в день перорально или с помощью желудочного зонда, вводимого через носовую полость. Эта процедура может оказывать травматическое действие и потребовать введения легкого успокаивающего средства. Для такой процедуры требуется обученный персонал.
Омепразол и другие ингибиторы протонных насосов являются сильными ингибиторами секреции кислоты в желудке животного. Они блокируют продуцирование кислоты в желудке путем ингибирования H+K+-АТФ-азы, фермента, ответственного за продуцирование ионов водорода в париетальных клетках. Ингибиторы протонных насосов вызывают глубокое угнетение кислоты, и в отличие от других противоязвенных соединений, например, таких как H2-блокаторы, омепразол может вводиться один раз в день. В соответствии с настоящим изобретением гранулы с энтеросолюбильным покрытием, содержащие омепразол и изготовленные в виде гелевой композиции, могут быть легко введены в область спинки языка лошади в полевых условиях, и очень хорошо воспринимаются лошадьми.
Такой увлажненный гель, содержащий покрытие энтеросолюбильным покрытием гранулы ингибиторов протонных насосов, является нестабильным при длительном хранении при комнатной температуре и должен быть изготовлен непосредственно перед употреблением. В настоящее время таких композиций в продаже нет.
Омепразол, 5-метокси-2-(((4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил) метил)сульфинил)-1Н-бензимидазол, описан в Европейском патенте N 5129 как сильный ингибитор секреции кислоты в желудке.
Ланзопразол, 2-[[[3-метил-4-(2,2,2-трифтороэтокси)-2- пиридил]-метил]сульфинил] -1Н-бензимидазол, описан в Европейском патенте N 174726 как сильный ингибитор секреции кислоты в желудке.
Пантопразол раскрывается в Европейском патенте N 166287 как сильный ингибитор секреции кислоты в желудке.
Леминопразол раскрывается в патенте Великобритании N 2163747.
Целью изобретения является получение пероральных фармацевтических композиций для удобного введения лошадям и другим животным. Ингибитор протонных насосов изготавливают в виде сухих форм, таких как гранулы или таблетки, покрытые одним или несколькими покрытиями, одно из которых является энтеросолюбильным. Эти гранулы или таблетки могут быть получены путем прессования, кристаллизации, введения раствора или суспензии ингибитора протонного насоса в инертную сердцевину, экструзии и сфероидизации или аналогичными методами. Гранулы или таблетки, покрытые энтеросолюбильным покрытием, смешивают с сухим гелеобразующим агентом (или агентами), например, таким как ксантановая камедь; хьюаровая камедь; камедь, полученная из плодов рожкового дерева; трагакантовая камедь; модифицированные производные целлюлозы; или аналогичные гелеобразующие соединения. При добавлении к этой смеси воды образуется пастообразный гель. Полученный гель наносят, например, на спинку языка животного, такого как лошадь, с использованием подходящего аппликатора.
Ингибиторы протонных насосов, используемые в композициях настоящего изобретения, представляют собой соединения общей формулы 1
Figure 00000001

где Ra представляет собой
Figure 00000002

Figure 00000003

R1 и R2 независимо выбирают из водорода, низшего алкила, низшей алкоксигруппы и галогена; R2 выбирают из водорода, низшего алкила, низшей алкоксигруппы, низшей алкокси-низшей алкоксигруппы, низшей фтороалкоксигруппы и
Figure 00000004

R4 и R5 независимо выбирают из низшего алкила;
A представляет собой
Figure 00000005

R6 и R7 независимо выбирают из водорода низшего алкила, низшей алкоксигруппы, низшей фторалкоксигруппы, низшего фтороалкила, галогена,
Figure 00000006

где R8 является низшим алкилом или низшей алкоксигруппой.
Термин "низший алкил" в настоящем изобретении означает алкильную группу, имеющую 1-5 атомов углерода.
Термин "низшая алкоксигруппа" в настоящем изобретении означает алкоксигруппу, имеющую 1-5 атомов углерода.
Примерами ингибиторов протонных насосов, имеющих формулу I, являются следующие соединения
Figure 00000007

Figure 00000008

Figure 00000009

Figure 00000010

Figure 00000011

Figure 00000012

Ингибиторы протонных насосов, входящие в состав композиций настоящего изобретения, могут быть использованы в нейтральной форме или в форме основной соли, например, такой как соль Mg2, Ca2, Na+ или K+, предпочтительно соль Mg2 или Na+. Кроме того, если это допустимо, то вышеперечисленные соединения могут быть использованы в рацемической форме или в форме, в основном, чистого энантиомера.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения частицы, покрытые энтеросолюбильным покрытием, смешивают с соответствующими веществами, например, такими как подходящие неорганические или органические водорастворимые соли калия, кальция, магния или алюминия. Если к этой смеси добавить водный раствор соответствующего полимерного соединения или соединений, например, таких как каппа-карраген, пектин, анионные полимеры, которые, как известно, образуют гели с положительно заряженными ионами металлов или аналогичные соединения, то благодаря взаимодействию ионов с полимерами образуется пастообразный гель.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения частицы, покрытые энторосолюбильным покрытием, смешивают с соответствующими ингредиентами. При добавлении маловязкого раствора термочувствительного полимера, например, такого как этилгидроксиэтилцеллюлоза (ЕНЕС) или полиэтиленполипропиленгликоли, или аналогичные соединения, и нагревания системы до температуры 33-35oC или выше, образуется вязкий пастообразный гель.
В еще одном варианте осуществления настоящего изобретения частицы, покрытые энтеросолюбильным покрытием, смешивают с соответствующими веществами в виде гелеобразующих агентов, таких как сухие гелеобразующие агенты. В качестве гелеобразующих агентов могут быть использованы, например, аравийская камедь; агар; альгиновая кислота; натрий-карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза или другие аналогичные производные целлюлозы; фукоидан; ксантановая камедь; фурцелляран, ламинаран или аналогичные гелеобразующие агенты.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения ингибитором протонных насосов является омепразол.
Количество различных компонентов композиции может варьироваться в зависимости от различных факторов, например, таких как индивидуальные потребности данного животного.
Количество гелеобразующего агента может быть различным, но в основном оно составляет в пределах 0,02-20 мас.% в расчете на массу сырого геля, предпочтительно в пределах 0,2-20 мас.%, а более предпочтительно 0,5-5 мас.%.
Количество активного вещества, т.е. частиц, покрытых энтеросолюбильным покрытием, зависит от индивидуальных доз для данного животного. Так, например, для лошадей количество частиц, покрытых энтеросолюбильным покрытием, обычно составляет в пределах 0,1-20 г, а предпочтительно 0,2-10 г на дозу. Полный объем конечного геля, вводимого лошадям, составляет в пределах 5-50 мл.
Другими подходящими веществами, которые могут быть введены в композицию, являются ароматизаторы, обычно используемые в фармацевтической практике.
Подходящие вещества могут быть добавлены к покрытым энтеросолюбильным покрытием частицам ингибитора протонных насосов путем размешивания этих веществ с указанными частицами с помощью смеси или упорядоченной смеси. Упорядоченная смесь может быть получена, например, путем адгезии частиц или путем покрытия частиц.
Смеси покрытых энтеросолюбильным покрытием частиц ингибитора протонных насосов с соответствующими компонентами сушат до и после смешивания до уровня влажности, при котором ингибитор протонных насосов сохраняет стабильность в течение длительного периода времени. Полученную смесь вводят в герметичный аппликатор, предпочтительно в форме шприца.
Смесь покрытых энтеросолюбильным покрытием гранул или таблеток ингибитора протонных насосов и других компонентов может также содержать подходящее pH-буферное вещество, которое способствует увеличению функциональной стабильности композиции во время ее прохождения через пищевод и желудок до того, как она достигнет тонкой кишки, т.е. места, где ингибитор протонных насосов растворяется и абсорбируется. Подходящими буферными веществами являются лимонная кислота, винная кислота, янтарная кислота, яблочная кислота, молочная кислота, бензойная кислота, сорбиновая кислота и аскорбиновая кислота, а также другие вещества. Указанные вещества способствуют снижению водородного показателя полученного геля до величины ниже 5,5, обеспечивая тем самым защиту энтеросолюбильного покрытия гранул или таблеток.
Кроме того, смесь покрытых энтеросолюбильным покрытием частиц ингибитора протонных насосов и соответствующих компонентов может также содержать инертные частицы, например инертные гранулы, для облегчения смешивания различных компонентов с частицами, покрытыми энтеросолюбильным покрытием. Такими инертными гранулами являются, например, гранулы, покрытые сахаром, или любые другие гранулы, не оказывающие неблагоприятного воздействия на животное.
Гранулы или таблетки, покрытые энтеросолюбильным покрытием, могут быть получены стандартными методами. Омепразоловые гранулы с энтеросолюбильным покрытием могут быть получены, как описано, например, в патенте Великобритании 4 786 505 (=EP 247983). Омепразоловые гранулы или сферы с энтеросолюбильным покрытием предпочтительно покрывают по крайней мере двумя покрытиями, одно из которых является изолирующим покрытием/подслоем, а другое - энтеросолюбильным покрытием.
Получение стабильной фармацевтической композиции настоящего изобретения осуществляют путем введения в пастообразный гель ингибитора протонных насосов, изготовленного в виде гранул или таблеток, покрытых одним или несколькими покрытиями, одно из которых представляет собой энтеросолюбильное покрытие.
В частности, получение композиции в виде пастообразного геля осуществляют либо путем 1) смешивания покрытых частиц ингибитора протонных насосов с сухим гелеобразующим агентом и необязательно с pH-буферной системой, защищающей покрытие частицы, и последующего добавления воды непосредственно перед введением животному; либо путем 2) смешивания покрытых частиц с солью, содержащей калиевые или натриевые ионы, и необязательно с pH-буферной системой, а затем непосредственно перед введением животному с маловязким водным раствором гелеобразующего агента, такого как полимерное соединение или соединения; либо путем (III) смешивания покрытых частиц непосредственно перед введением животному с маловязким раствором гелеобразующего агента в форме термочувствительного полимера, и необязательно с pH-буферной системой с последующим легким нагреванием полученной смеси.
Примеры. В нижеприведенных примерах омепразоловые гранулы, покрытые энтеросолюбильным покрытием, получают в соответствии с Примером 2 US-A 4 786 505 (=EP 247983).
Пример 1. Гранулы омепразола, покрытые энтеросолюбильным покрытием (около 600 мг) омепразола), 7 г, ксантановую камедь 0,3 г смешивают в шприце. После добавления 10 мл воды образуется вязкий гель.
Пример 2. Гранулы омепразола, покрытые энтеросолюбильным покрытием, 7 г, кcaнтaнoвую камедь 0,3 г, лимонную кислоту 60 мг смешивают в шприце. При добавлении 10 мл воды образуется вязкий гель.
Пример 3. Гранулы омепразола, покрытые энтеросолюбильным покрытием, 7 г, хлорид калия 30 мг смешивают в шприце. При добавлении 10 мл 1%-ного раствора каппа-каррагена образуется вязкий гель.
Пример 4. Гранулы омепразола, покрытые энтеросолюбильным покрытием, 7 г, вводят в шприц. После добавления 10 мл раствора ЕНЕС (этилгидроксиэтилцеллюлозы), 1,25%, и лаурил-сульфата натрия, 0,1%, и нагревания до 35oC образуется вязкий гель.
Пример 5. Гранулы ланзопразола, покрытые энтеросолюбильным покрытием (полученные в соответствии с Примерами 1 и 2 ЕР 277741, вводимыми в настоящее описание посредством ссылки), 10 г, ксантановая камедь 0,45 г, лимонная кислота 80 г. При добавлении 15 мл воды образуется вязкий гель.
Пример 6. Гранулы пантопразола, покрытые энтеросолюбильным покрытием (полученные в соответствии с Примером 2 ЕР 519 365, вводимом в настоящее описание посредством ссылки) (пантопразол ≈ 1200 мг), 7г, ксантановая камедь 0,3 г, лимонная кислота 50 мг. При добавлении 10 мл воды образуется вязкий гель.
Наилучший способ осуществления уже известного изобретения предусматривает использование композиции, описанной в Примере 2.

Claims (12)

1. Фармацевтическая композиция для перорального введения животным, содержащая сухой компонент - частицы активной субстанции и гелеобразующие агенты, отличающаяся тем, что среда дополнительно содержит влажный компонент - воду или водный раствор гелеобразующего агента, причем в качестве частиц активной субстанции композиция содержит ингибитор протонных насосов в форме сухих гранул или таблеток, покрытых одним или несколькими покрытиями, одно из которых представляет собой энтеросолюбильное покрытие, при этом сухой и влажный компоненты соразмерены так, чтобы формировался пастообразный гель.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит pH-буферное вещество и/или ароматизирующие вещества.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит водорастворимую органическую или неорганическую соль калия, кальция, магния или алюминия.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что в качестве ингибитора протонного насоса содержит омепразол.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что в качестве ингибитора протонного насоса содержит лансопразол.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что в качестве ингибитора протонного насоса содержит пантопразол.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что в качестве ингибитора протонного насоса содержит ламинопразол.
8. Способ получения фармацевтической композиции для перорального введения животным, включающий смешивание сухого компонента - частиц активной субстанции с гелеобразующими агентами, отличающийся тем, что в качестве частиц активной субстанции используют ингибитор протонных насосов, выполненный в форме сухих гранул или таблеток, покрытых одним или несколькими покрытиями, одно из которых представляет собой энтеросолюбильное покрытие, который дополнительно смешивают с влажным компонентом - водой или водным раствором гельформирующего агента, причем сухой или влажный компоненты соразмеряют так, чтобы сформировать пастообразный гель.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что ингибитор протонных насосов выполняют в форме гранул или таблеток, которые покрывают по крайней мере двумя покрытиями, одно из которых является подслоем, а другое представляет собой энтеросолюбильное покрытие.
10. Способ по любому из пп.8, 9, отличающийся тем, что покрытые энтеросолюбильным покрытием сухие гранулы или таблетки ингибитора протонного насоса, сухой гелеобразующий агент или агенты дополнительно смешивают перед добавлением воды или водного раствора с pH-буферным веществом и/или ароматизирующими веществами для получения сухой смеси.
11. Способ по любому из пп.9, 10, отличающийся тем, что дополнительно добавляют водный раствор гелеобразующего термочувствительного агента и смесь подвергают легкому нагреванию.
12. Способ лечения заболеваний, связанных с секрецией кислоты в желудке, включающий введение животному лекарственного вещества, отличающийся тем, что животному в качестве лекарственного вещества вводят физиологически активное количество композиции по любому из пп.1 - 3.
RU95122630/13A 1993-04-30 1994-04-26 Фармацевтическая композиция для перорального введения животным, способ ее получения и способ лечения заболеваний, связанных с секрецией кислоты в желудке RU2131267C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE19939301489A SE9301489D0 (sv) 1993-04-30 1993-04-30 Veterinary composition
SE9301489-2 1993-04-30
PCT/SE1994/000368 WO1994025070A1 (en) 1993-04-30 1994-04-26 Veterinary composition containing a proton pump inhibitor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95122630A RU95122630A (ru) 1998-02-27
RU2131267C1 true RU2131267C1 (ru) 1999-06-10

Family

ID=20389791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95122630/13A RU2131267C1 (ru) 1993-04-30 1994-04-26 Фармацевтическая композиция для перорального введения животным, способ ее получения и способ лечения заболеваний, связанных с секрецией кислоты в желудке

Country Status (33)

Country Link
US (1) US5731002A (ru)
EP (1) EP0696921B1 (ru)
JP (1) JP3872509B2 (ru)
KR (1) KR100324451B1 (ru)
CN (1) CN1100570C (ru)
AT (1) ATE199060T1 (ru)
AU (1) AU678830B2 (ru)
BR (1) BR9406363A (ru)
CZ (1) CZ285191B6 (ru)
DE (1) DE69426669T2 (ru)
DK (1) DK0696921T3 (ru)
EE (1) EE03137B1 (ru)
EG (1) EG20401A (ru)
ES (1) ES2155473T3 (ru)
FI (1) FI955124A0 (ru)
GR (1) GR3035831T3 (ru)
HR (1) HRP940267A2 (ru)
HU (1) HUT74868A (ru)
IL (1) IL109245A (ru)
IS (1) IS1694B (ru)
LT (1) LT3263B (ru)
MA (1) MA23170A1 (ru)
NO (1) NO312435B1 (ru)
NZ (1) NZ265728A (ru)
PL (1) PL176755B1 (ru)
PT (1) PT696921E (ru)
RU (1) RU2131267C1 (ru)
SE (1) SE9301489D0 (ru)
SG (1) SG52540A1 (ru)
SK (1) SK280465B6 (ru)
TN (1) TNSN94035A1 (ru)
WO (1) WO1994025070A1 (ru)
YU (1) YU22794A (ru)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6645988B2 (en) 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
ES2194515T3 (es) * 1998-10-06 2003-11-16 Mars Uk Ltd Estereotipia en animales.
KR100701448B1 (ko) 1999-02-23 2007-03-30 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 양자 펌프 억제제를 함유하는 약제학적 조성물
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US20020064555A1 (en) * 2000-09-29 2002-05-30 Dan Cullen Proton pump inhibitor formulation
DE10061135C1 (de) * 2000-12-07 2002-11-07 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Pharmazeutische Zubereitung in Form einer Paste enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
CA2430816C (en) * 2000-12-07 2012-05-15 Altana Pharma Ag Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient
WO2002045692A1 (en) * 2000-12-07 2002-06-13 Altana Pharma Ag Pharmaceutical preparation in the form of a suspension comprising an acid-labile active ingredient
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
MXPA04007169A (es) * 2002-01-25 2004-10-29 Santarus Inc Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones.
CO5400144A1 (es) * 2002-03-11 2004-05-31 Novartis Ag Compuestos organicos
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
CA2490142A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-15 Abbott Laboratories Liquid dosage forms of proton pump inhibitors
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040081671A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
US20040005362A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040006109A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of non-enterically coated acid-labile drugs
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
TWI367759B (en) * 2003-02-20 2012-07-11 Santarus Inc A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release, for rapid and sustained suppression of gastric acid
ATE454906T1 (de) * 2003-07-11 2010-01-15 Astrazeneca Ab Feste zusammensetzung mit einem protonenpumpenhemmer
CA2531564C (en) * 2003-07-18 2016-01-19 Santarus, Inc. Pharmaceutical composition for inhibiting acid secretion
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
AU2004257864A1 (en) * 2003-07-18 2005-01-27 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
CA2554271A1 (en) * 2004-02-10 2005-08-25 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and nonsteroidal anti-inflammatory agent
GB0403165D0 (en) * 2004-02-12 2004-03-17 Ct Novel uses for proton pump inhibitors
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
JP2006176461A (ja) * 2004-12-24 2006-07-06 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 粒状物
EP1698233A1 (en) * 2005-03-01 2006-09-06 Bayer HealthCare AG Reduction of digestibility of phosphorus in animal nutrition
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US20090068263A1 (en) * 2006-04-20 2009-03-12 Themis Laboratories Private Limited Multiple unit compositions
CH698658B1 (de) * 2006-04-24 2009-09-30 Mepha Ag Orale pharmazeutische Formulierung mit schneller Freisetzung für Pyridylmethylsulfinyl-Benzimidazole.
EP2026768B1 (en) * 2006-06-01 2018-02-28 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Multiple unit pharmaceutical formulation
EP2046334B1 (en) 2006-07-25 2014-05-21 Vecta Ltd. Compositions and meth0ds for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
CA2703008A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-22 Novartis Ag Anthelmintic paste comprising praziquantel, a macrolide lactone, cyclodextrin and a thickener
US20090227633A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Bassam Damaj Methods to inhibit tumor cell growth by using proton pump inhibitors
CN103957894A (zh) * 2011-10-19 2014-07-30 R.P.谢勒技术有限公司 两相药物递送系统
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
AU2016404808A1 (en) * 2016-04-29 2018-12-13 Alan Thompson Veterinary composition
CN107468652A (zh) * 2016-06-07 2017-12-15 北京新领先医药科技发展有限公司 一种固体干混悬温敏凝胶剂及其制备方法
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CA3033065A1 (en) * 2016-08-11 2018-02-15 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions
US11564910B2 (en) 2017-12-08 2023-01-31 Adamis Pharmaceuticals Corporation Drug compositions

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL22368A (en) * 1963-11-19 1969-01-29 Merck & Co Inc 2,5(or 6)-bis-heteroaryl substituted benzazoles
BE792990A (fr) * 1971-12-23 1973-06-19 Shell Int Research Procede de lutte contre les endoparasites chez les chevaux
IL75400A (en) 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
AU4640985A (en) 1984-08-31 1986-03-06 Nippon Chemiphar Co. Ltd. Benzimidazole derivatives
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
US5215974A (en) * 1986-11-21 1993-06-01 Aktiebolaget Hassle Certain pyridyl[(methylthio- or methyl sulfinyl)-2 benzimidazol-2-yl]N-methyl phosphonates useful for treating gastric-acid secretion related diseases
US5026560A (en) 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
DK130287D0 (da) * 1987-03-13 1987-03-13 Benzon As Alfred Oralt praeparat
YU48263B (sh) 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
EP2479832A1 (en) 2009-09-18 2012-07-25 Asahi Glass Company, Limited Non-aqueous electrolyte for secondary battery

Also Published As

Publication number Publication date
SK280465B6 (sk) 2000-02-14
IS1694B (is) 1998-04-20
YU22794A (sh) 1998-05-15
NO312435B1 (no) 2002-05-13
SG52540A1 (en) 1998-09-28
SE9301489D0 (sv) 1993-04-30
CN1122109A (zh) 1996-05-08
BR9406363A (pt) 1996-02-27
HU9503085D0 (en) 1995-12-28
DE69426669T2 (de) 2001-07-05
DE69426669D1 (de) 2001-03-15
ATE199060T1 (de) 2001-02-15
CZ282595A3 (en) 1996-04-17
LTIP1920A (en) 1994-11-25
EG20401A (en) 1999-02-28
GR3035831T3 (en) 2001-08-31
NZ265728A (en) 1996-12-20
NO954240D0 (no) 1995-10-23
DK0696921T3 (da) 2001-03-19
JP3872509B2 (ja) 2007-01-24
US5731002A (en) 1998-03-24
JPH08509493A (ja) 1996-10-08
SK135495A3 (en) 1997-03-05
AU6693894A (en) 1994-11-21
PL311276A1 (en) 1996-02-05
IL109245A (en) 2000-07-16
CN1100570C (zh) 2003-02-05
IS4146A (is) 1994-10-31
AU678830B2 (en) 1997-06-12
ES2155473T3 (es) 2001-05-16
CZ285191B6 (cs) 1999-06-16
MA23170A1 (fr) 1994-12-31
FI955124A (fi) 1995-10-27
PT696921E (pt) 2001-06-29
TNSN94035A1 (fr) 1995-04-25
PL176755B1 (pl) 1999-07-30
LT3263B (en) 1995-05-25
IL109245A0 (en) 1994-11-28
HUT74868A (en) 1997-02-28
NO954240L (no) 1995-10-23
EP0696921B1 (en) 2001-02-07
EP0696921A1 (en) 1996-02-21
WO1994025070A1 (en) 1994-11-10
HRP940267A2 (en) 1996-10-31
KR100324451B1 (ko) 2002-11-01
FI955124A0 (fi) 1995-10-27
EE03137B1 (et) 1998-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2131267C1 (ru) Фармацевтическая композиция для перорального введения животным, способ ее получения и способ лечения заболеваний, связанных с секрецией кислоты в желудке
JP4603631B2 (ja) プロトンポンプ阻害剤を含有する医薬組成物
RU2240110C2 (ru) Новый препарат
RU95122630A (ru) Ветеринарная композиция, содержащая ингибитор протонных насосов
CA2347981C (en) Process for the manufacturing of alkaline salts of substituted sulphinyl compounds and products prepared thereby
KR20020011990A (ko) 위액에 불용인 마이크로그래뉼, 이의 제조방법 및 약제
HRP950539A2 (en) Extended release cisapride
CA2408920C (en) Methods for prevention of ulcers and improving physiological performance
CA2161683C (en) Veterinary composition containing a proton pump inhibitor
WO2005000269A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising a proton pump inhibitor
RU2145222C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая антигистаминным действием
ZA200103340B (en) Improved chemical process and pharmaceutical formulation.

Legal Events

Date Code Title Description
HE4A Change of address of a patent owner