PL163259B1 - Sposób wytwarzania ortoestru celobiozy i tigogeniny PL PL - Google Patents

Sposób wytwarzania ortoestru celobiozy i tigogeniny PL PL

Info

Publication number
PL163259B1
PL163259B1 PL90289136A PL28913690A PL163259B1 PL 163259 B1 PL163259 B1 PL 163259B1 PL 90289136 A PL90289136 A PL 90289136A PL 28913690 A PL28913690 A PL 28913690A PL 163259 B1 PL163259 B1 PL 163259B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
tigogenin
orthoester
group
producing
thiogenal
Prior art date
Application number
PL90289136A
Other languages
English (en)
Other versions
PL289136A1 (en
Inventor
Frank J Urban
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of PL289136A1 publication Critical patent/PL289136A1/xx
Publication of PL163259B1 publication Critical patent/PL163259B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania ortoestru celo- biozy i tigogeniny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe R 1CO, R1 oznacza grupe /C1-C4/ alkilowa, a Tig oznacza grupe o wzorze 3, znamienny tym, ze imidan o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z tigo- genina w obecnosci bromku cynku lub etera- tu bromku magnezu, w rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji, w tempera- turze otoczenia lub zblizonej do niej. PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowy i korzystny sposób wytwarzania ortoestru celobiozy i tigogeniny, który jest cennym półproduktem w sposobie wytwarzania β-celobiozydu tigogeniny.
β-celobiozyd tigogeniny jest znanym związkiem znajdującym zastosowanie w leczeniu hipercholesterolemii i miażdżycy tętnic /Malinow, opisy patentowe Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 4 602 003 i 4 602 005; Malinow i inni, Steroids, vol. 48, str. 197-211, 1986/.
Nowy sposób wytwarzania β-celobiozydu tigogeniny, w którym cennym półproduktem jest ortoester celobiozy i tigogeniny eliminuje zastosowanie toksycznych i/lub kosztownych reagentów, zapewniających otrzymywanie czystego pożądanego β-celobiozydu tigogeniny, z wyeliminowaniem kłopotliwych i kosztownych etapów oczyszczania.
Schmidt, Aigew.Chem.Int.Ed.Engl., vol.25, str. 212-235/1986 dokonał przeglądu syntezy i reakcji trójchloroacetyimidanów O- glikozylowych, powstałych w reakcji cukrów zawierających grupę 1 - OH / ale z innymi grupami hydroksylowymi zabezpieczonymi np. za pomocą grup benzylowych lub acetylowych/ z trójchloroacetonitrylem w obecności zasady. Powstawanie α-anomeru preferowane jest przy zastosowaniu NaH jako zasady, natomiast powstawanie β-anomeru preferowane jest wówczas, gdy jako zasadę stosuje się K2CO3. W wyniku sprzęgania α-anomeru trójchloroacetimidanu czterobenzyloglikozylu z cholesterolem uzyskuje się mieszaniny anomeryczne o składzie zależnym od katalizatora /kwas p-toluenosulfonowy lub eterat trójfluorku boru/ i temperatury /od -40 do +20°C/. Stwierdzono natomiast, że przy zastosowaniu zarówno a- jak i β-anomeru analogu czteroacetyloglikozylowego uzyskuje się wyłącznie produkty β- anomeryczne.
Wynalazek niniejszy dotyczy sposobu wytwarzania ortoestru celobiozy i tigogeniny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę R'CO, R1 oznacza grupę /Ci-G&lkilową, a Tig oznacza grupę o wzorze 3. Szczególnie korzystne są te związki, w których R1 oznacza grupę metylową, to znaczy te, w których R oznacza grupę acetylową.
Sposób według wynalazku polega na tym, że imidan o wzorze 2, w którym R oznacza R^O.a R1 oznacza grupę /C1-C4/ alkilową poddaje się reakcji z tigogeniną w obecności bromku cynku lub eteratu bromku magnezu, w rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reakcji, w temperaturze otoczenia lub zbliżonej do niej.
W znaczeniu użytym powyżej oraz gdziekolwiek indziej wyrażenie rozpuszczalnik obojętny w warunkach reakcji odnosi się do rozpuszczalnika, który nie oddziaływuje z substancjami wyjściowymi, reagentami, związkami pośrednimi lub produktami w sposób, który niekorzystnie wpływa na wydajność pożądanego produktu. W zasadzie rozpuszczalnik ten może stanowić pojedynczy związek chemiczny lub mieszaninę składników.
Związkiem wyjściowym w sposobie według wynalazku jest a- acetimidan o wzorze 2, który wytwarza się z siedmioalkanianu celobiozy o ogólnym wzorze 4 na drodze jego stereospecyficznego przekształcania. Przy takim przekształceniu siedmioalkanian celobiozy poddaje się reakcji z co najmniej jednym równoważnikiem molowym, korzystnie z 1-10 molowym nadmiarem trójchloroacetonitrylu w rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reakcji, takim jak chlorek metylenu, w obecności katalitycznej ilości węglanu cezu /np. około 5% molowych w stosunku do siedmiooctanu celobiozy/. Temperatura nie ma istotnego znaczenia z tym, że korzystnie reakcję prowadzi się w temperaturze otoczenia lub zbliżonej do niej tak,aby uniknąć kosztów związanych z ogrzewaniem lub chłodzeniem. Stereospecyficzne powstawanie α-anomeru w obecności tego katalizatora jest tym bardziej zaskakujące, że Schmidt, wybitny specjalista w dziedzinie tego typu przekształceń, zaieca stosowanie węglanu innego metalu alkalicznego, a konkretnie węglanu potasowego, jako katalizatora selektywnego wytwarzania niepożądanego β-anomeru.
Uzyskany α-imidan o ogólnym wzorze 2 sprzęga się w rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reakcji z tigogeniną w obecności bromku cynku lub eteratu bromku magnezu jako katalizatora. Sprzęganie prowadzi się dogodnie w temperaturze otoczenia lub zbliżonej do niej. Reakcja ta prowadzi do powstania czystego ortoestru o. ogólnym wzorze 1, który można wydzielić.
Wynalazek niniejszy ilustrują poniższe przykłady, z których przykład I dotyczy sposobu wytwarzania związku wyjściowego jakim jest imidan, a przykład Π dotyczy sposobu wytwarzania ortoestru.
Przykład I. Wytwarzanie trójchloroacetimidanu siedmiooctanu α-0-celobiozylu jwór 2 R oznacza acetyl/.
W atmosferze N2 siedmiooctan celobiozylu /10 g, 0,0157 mola/, otrzymany z ośraiooctanu zgodnie ze sposobem Excoffiera i innych, Carbohydrate Res., vol.39, str. 368-373, 1975, rozpuszczono w 100 ml CH2CI2 w wysuszonej w płomieniu kolbie, po czym schłodzono do temperatury 0-5°C. Za pomocą strzykawki dodano trichloroacetonitryl /4ml/, a następnie CS2CO3 / 0,52 g, 0,00158 mola/ w postaci silnie rozdrobnionego proszku. Mieszaninę, którą natychmiast pozostawiono do ogrzania się do temperatury pokojowej, mieszano w ciągu 5 godzin i przesączono przez ziemię okrzemkową, po czym przesącz odpędzono, a pozostałość wymieszano z heksanem i octanem etylu i ponownie odpędzono uzyskując lig tytułowego produktu. Po rekrystalizacji z mieszaniny octan etylu / heksan uzyskano 6,1 g oczyszczonego tytułowego produktu o temperaturze topnienia 192- 194°C, 'H-NMR/CDCb, 300 MHz/8/ppm/, 8,63 /s,lH/, 6,45 /d,lH/, 5,50 /t,lH/, 5,1 /m,3H/,4,9 /t,lH/, 4,52 /m,2H/, 4,37 /dd,lH/, 4,07 /m,3H/, 3,82 /t,lH/, 3,65 /m,lH/, 2,10 /s,3H/, 2,07 /s,3H/, 1,97 /m,15H/.
Analiza: C43,02, H4,49, N 1,81
Wyliczono: C 43,06 H4,65, N 1,79
Przykład II. Wytwarzanie ortoestru będącego pochodną trójchloroacetimidanianu siedmiooctanu a-O-celobiozylu i tigogeniny / wzór 1, R? oznacza CH3/.
Tytułowy produkt z poprzedniego przykładu /1,2 g, 1,54 mmola/, tigogeninę /0,5 g, 1,2 mmola/ i sorbent kapilarny /0,5 g, typ 3A/ połączono w 20 ml CH2CI2 w temperaturze pokojowej. Po wymieszaniu w ciągu 10 minut dodano ZnBr2 /0,21 g, 0,93 mmola/, uzyskaną mieszaninę mieszano w ciągu 1,25 godziny i przesączono przez ziemię okrzemkową, po czym przesącz przemyto 0,5M HC1, wodą i solanką, wysuszono nad MgSCh i odpędzono , a pozostałość zdyspergowano w heksanie uzyskując 0,55 g tytułowego związku w postaci substancji stałej o barwie białej i temperaturze topnienia 187,5-ł88,6°C; TLC /chromatografia cienkowarstwowa /0,3 /Rf/ 3:1 CHCb-octan etylu/.
Analiza: C 61,14 H 7,54
Wyliczono: C 61,49 H7,60.
Alternatywnie tytułowy produkt po prostu wytworzono tym samym sposobem in situ, eliminując etapy filtracji, a następnie wydzielania. Powstawanie tytułowego związku śledzono metodą TLC.
Produkt w postaci ortoestru otrzymano również wówczas, gdy zastosowano eterat bromku magnezu zamiast ZnBr2.
163 259
Wzór 3
Wzór ó
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł

Claims (2)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania ortoestru celobiozy i tigogeniny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę R1(2O, R1 oznacza grupę /C1-C4/ alkilową, a Tig oznacza grupę o wzorze 3, znamienny tym, że imidan o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie poddaje się reakcji z tigogeniną w obecności bromku cynku lub eteratu bromku magnezu, w rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reakcji, w temperaturze otoczenia lub zbliżonej do niej.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się imidan o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza grupę acetylową, a Ri oznacza grupę metylową.
PL90289136A 1989-06-13 1990-06-12 Sposób wytwarzania ortoestru celobiozy i tigogeniny PL PL PL163259B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/365,588 US5010185A (en) 1989-06-13 1989-06-13 Processes for tigogenin beta-cellobioside

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL289136A1 PL289136A1 (en) 1992-02-24
PL163259B1 true PL163259B1 (pl) 1994-02-28

Family

ID=23439483

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90289135A PL163258B1 (pl) 1989-06-13 1990-06-12 Sposób wytwarzania trójchloroacetimidanu 0-celobiozylu PL PL
PL90285593A PL163219B1 (pl) 1989-06-13 1990-06-12 Sposób wytwarzania ß-celobiozydu tigogeniny PL PL
PL90289136A PL163259B1 (pl) 1989-06-13 1990-06-12 Sposób wytwarzania ortoestru celobiozy i tigogeniny PL PL

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90289135A PL163258B1 (pl) 1989-06-13 1990-06-12 Sposób wytwarzania trójchloroacetimidanu 0-celobiozylu PL PL
PL90285593A PL163219B1 (pl) 1989-06-13 1990-06-12 Sposób wytwarzania ß-celobiozydu tigogeniny PL PL

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5010185A (pl)
EP (1) EP0403150B1 (pl)
JP (1) JPH0637514B2 (pl)
KR (1) KR920002146B1 (pl)
AT (1) ATE114155T1 (pl)
AU (1) AU619986B2 (pl)
CA (1) CA2018722A1 (pl)
CZ (1) CZ279909B6 (pl)
DD (1) DD295164A5 (pl)
DE (1) DE69014152T2 (pl)
DK (1) DK0403150T3 (pl)
ES (1) ES2063269T3 (pl)
FI (1) FI902937A0 (pl)
HU (1) HU210689B (pl)
IE (1) IE64057B1 (pl)
IL (1) IL94650A (pl)
NO (1) NO902600L (pl)
NZ (1) NZ234028A (pl)
PL (3) PL163258B1 (pl)
PT (1) PT94337A (pl)
RU (1) RU2042688C1 (pl)
YU (1) YU47515B (pl)
ZA (1) ZA904527B (pl)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5294703A (en) * 1992-05-01 1994-03-15 Eastman Kodak Company Process for preparing α-D-cellobiose octaacetate
AU4044293A (en) * 1992-06-26 1994-01-24 Pfizer Inc. Process for steroidal peracyl glycosides
CA2138016A1 (en) * 1992-06-26 1994-01-06 Kathleen D. Goggin Steroidal beta-o-cellobioside heptaalkanoate process
AU4226593A (en) * 1992-06-26 1994-01-24 Pfizer Inc. Steroidal glycosides for treating hypercholesterolemia
US5530107A (en) * 1992-10-15 1996-06-25 Pfizer Inc. Method for making steroidal peracyl glycosides
EP0696292A1 (en) * 1993-04-28 1996-02-14 Pfizer Inc. Spirostanyl glycosidal crystalline monohydrate
US5502038A (en) * 1993-06-21 1996-03-26 Medical Research Foundation Of Oregon Cholesterol sequestrant glycosides that inhibit intestinal cholesterol absorption
ES2074006B1 (es) * 1993-07-05 1996-03-16 Pfizer Glicosidos esteroidales para tratar hipercolesterolemia.
WO2004007370A1 (ja) * 2002-07-12 2004-01-22 Shionogi Co., Ltd. 酸触媒として機能するゼオライト類似体の簡易な製造法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4602005A (en) * 1982-05-17 1986-07-22 Medical Research Foundation Of Oregon Tigogenin cellobioside for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis
US4602003A (en) * 1982-05-17 1986-07-22 Medical Research Foundation Of Oregon Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia

Also Published As

Publication number Publication date
PL289135A1 (en) 1992-02-24
HU903816D0 (en) 1990-11-28
KR910000779A (ko) 1991-01-30
EP0403150A2 (en) 1990-12-19
PL285593A1 (en) 1991-07-01
RU2042688C1 (ru) 1995-08-27
IE902101A1 (en) 1991-01-02
ATE114155T1 (de) 1994-12-15
IE902101L (en) 1990-12-13
US5010185A (en) 1991-04-23
IE64057B1 (en) 1995-07-12
JPH0331297A (ja) 1991-02-12
EP0403150A3 (en) 1992-06-17
NZ234028A (en) 1991-10-25
PL289136A1 (en) 1992-02-24
DK0403150T3 (da) 1995-01-16
PT94337A (pt) 1991-02-08
CZ279909B6 (cs) 1995-08-16
ZA904527B (en) 1992-01-29
CZ289090A3 (en) 1995-04-12
DD295164A5 (de) 1991-10-24
PL163219B1 (pl) 1994-02-28
HUT54708A (en) 1991-03-28
IL94650A0 (en) 1991-04-15
AU619986B2 (en) 1992-02-06
KR920002146B1 (ko) 1992-03-12
PL163258B1 (pl) 1994-02-28
EP0403150B1 (en) 1994-11-17
FI902937A0 (fi) 1990-06-12
DE69014152D1 (de) 1994-12-22
JPH0637514B2 (ja) 1994-05-18
YU47515B (sh) 1995-10-03
IL94650A (en) 1994-11-11
ES2063269T3 (es) 1995-01-01
CA2018722A1 (en) 1990-12-13
DE69014152T2 (de) 1995-03-23
NO902600D0 (no) 1990-06-12
AU5707990A (en) 1991-08-01
HU210689B (en) 1995-06-28
YU114590A (en) 1991-10-31
NO902600L (no) 1990-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL163259B1 (pl) Sposób wytwarzania ortoestru celobiozy i tigogeniny PL PL
KR20080002766A (ko) 주석을 매개로 한 슈크로스-6-에스테르의 위치선택적 합성
JP3231765B2 (ja) デメチルエピポドフィロトキシンの製造方法
JPS61204193A (ja) シトシンヌクレオシド類の製造法
AU775831B2 (en) Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta-(4-N,N-(dimethylamino)phenyl)-21- methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates
US5262531A (en) Process for preparing 2'-deoxy-β-adenosine
US6891036B2 (en) Process for the preparation of ribofuranose derivatives
EP0192288B1 (fr) Nouveaux dérivés stéroides portant en 17 un radical nitrométhylène, Leur application à la préparation de produits biologiquement actifs
EP0647233A1 (en) Steroidal beta-o-cellobioside heptaalkanoate process
JPH0358969A (ja) ピペリジン化合物およびその製造法
JP2003527397A (ja) ペルベンジル化１−ｏ−グリコシドの製法
JP4534024B2 (ja) 化合物の分離用担体および化合物の分離方法
US4376734A (en) Process for 3-amino-steroid preparation
HU211082B (hu) Eljárás tigogenin-ortoészter-származékok előállítására
WO1996000230A1 (en) Process for the manufacture of 3-amino-substituted glycosylated bile acids
JPH11199598A (ja) ウルソデオキシコール酸誘導体とその製造法
JPS60166680A (ja) スワインソニンの製造方法
EP0582153B1 (en) Method of preparing 4-deoxy-D-mannose
JP2005504024A (ja) ペルアシル化１−ｏ−グリコシドの製法
JPH0429677B2 (pl)
JPH04217691A (ja) 糖脂質の合成中間体
JPH05255370A (ja) β−マンノシド系化合物の製造法
JP2003335793A (ja) チオホルムイミデート基を脱離基に持つ新規糖供与体，およびその製造方法と新規糖供与体を用いるグリコシル化反応
JPH07324094A (ja) ４−アセトアミド−４−デオキシ−ｄ−アルトロピラノース及びその誘導体
JPH02164899A (ja) ２１―アシルオキシ‐９β，１１β‐エポキシステロイドの製造法