JPH05255370A - β−マンノシド系化合物の製造法 - Google Patents
β−マンノシド系化合物の製造法Info
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- JPH05255370A JPH05255370A JP8941392A JP8941392A JPH05255370A JP H05255370 A JPH05255370 A JP H05255370A JP 8941392 A JP8941392 A JP 8941392A JP 8941392 A JP8941392 A JP 8941392A JP H05255370 A JPH05255370 A JP H05255370A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 長期保存が可能な安定なグリコシル供与体を
用いて、マンノ−ス系糖誘導体のα、β−マンノシド系
化合物を、活性化剤として重金属を使用しないで製造す
る。 【構成】 マンノ−ス系糖のヘミアセタ−ル位がアセタ
−ル結合している糖の水酸基の水素がホスフィノチオイ
ル基で置換されたマンノ−ス系糖のアセタ−ル位チオホ
スフィン酸エステル誘導体と、アルコ−ルまたはそのト
リメチルシリルエ−テル体とをヨウ素、ヨウ素−トリチ
ル塩を共存させることで、マンノ−ス系糖誘導体のマン
ノシド系化合物を製造できる。
用いて、マンノ−ス系糖誘導体のα、β−マンノシド系
化合物を、活性化剤として重金属を使用しないで製造す
る。 【構成】 マンノ−ス系糖のヘミアセタ−ル位がアセタ
−ル結合している糖の水酸基の水素がホスフィノチオイ
ル基で置換されたマンノ−ス系糖のアセタ−ル位チオホ
スフィン酸エステル誘導体と、アルコ−ルまたはそのト
リメチルシリルエ−テル体とをヨウ素、ヨウ素−トリチ
ル塩を共存させることで、マンノ−ス系糖誘導体のマン
ノシド系化合物を製造できる。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品として期待され
ているマンノシド系化合物を製造する方法に関するもの
である。
ているマンノシド系化合物を製造する方法に関するもの
である。
【0002】
【従来の技術】従来のマンノシド系化合物を製造する方
法としては、塩化糖、トリクロロアセトイミデ−ト法や
4−ペンテニル法などを用いたグリコシル化反応が挙げ
られる。これらは一般にα−マンノシドを与える方法
で、特にβ−マンノシドを製造する方法は不溶性銀塩を
活性化剤とするブロム糖を用いたグリコシル化反応が知
られているに過ぎない。いずれにしてもこれらの製造方
法は不安定な糖中間体を使用すために高度に脱水した反
応条件が必要であり、反応基質や活性化剤として重金属
を過剰に必要としている場合が多い等の欠点が多く工業
化は困難である。
法としては、塩化糖、トリクロロアセトイミデ−ト法や
4−ペンテニル法などを用いたグリコシル化反応が挙げ
られる。これらは一般にα−マンノシドを与える方法
で、特にβ−マンノシドを製造する方法は不溶性銀塩を
活性化剤とするブロム糖を用いたグリコシル化反応が知
られているに過ぎない。いずれにしてもこれらの製造方
法は不安定な糖中間体を使用すために高度に脱水した反
応条件が必要であり、反応基質や活性化剤として重金属
を過剰に必要としている場合が多い等の欠点が多く工業
化は困難である。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】解決しようとする問題
点は、β−マンノシド系化合物を容易に製造できるよう
にすること、グリコシル供与体を長期保存可能安定な化
合物にすること、活性化剤として重金属を用いない点で
ある。
点は、β−マンノシド系化合物を容易に製造できるよう
にすること、グリコシル供与体を長期保存可能安定な化
合物にすること、活性化剤として重金属を用いない点で
ある。
【0004】
【課題を解決するための手段】上記の観点から、優れた
マンノシド系化合物を製造する方法について鋭意検討し
た。その結果、化1に示したマンノ−ス系糖のアセター
ル位チオホスフィン酸エステル誘導体を用い、ヨウ素と
触媒量の過塩素酸塩を活性化剤として使用することで目
的を達しうることを知り本発明に到達した。
マンノシド系化合物を製造する方法について鋭意検討し
た。その結果、化1に示したマンノ−ス系糖のアセター
ル位チオホスフィン酸エステル誘導体を用い、ヨウ素と
触媒量の過塩素酸塩を活性化剤として使用することで目
的を達しうることを知り本発明に到達した。
【0005】すなわち本発明の要旨は、マンノ−ス系糖
のヘミアセタール位がアセタール結合している糖の水酸
基の水素が一般式、化1(式中R1 ,R2は非置換また
は置換されたアルキル基あるいはアリール基を示す。)
で表されるホスフィノチオイル基で置換されたマンノ−
スのアセタール位チオホスフィン酸エステル誘導体と、
脂肪族アルコール、芳香族アルコール、ステロイドアル
コール、グリセロール誘導体、糖誘導体、アミノ酸誘導
体から選ばれるアルコールまたはそのトリメチルシリル
エ−テル体とをヨウ素と触媒量の過塩素酸塩を共存させ
反応させることを特徴とするβ−マンノシド系化合物の
製造法である。
のヘミアセタール位がアセタール結合している糖の水酸
基の水素が一般式、化1(式中R1 ,R2は非置換また
は置換されたアルキル基あるいはアリール基を示す。)
で表されるホスフィノチオイル基で置換されたマンノ−
スのアセタール位チオホスフィン酸エステル誘導体と、
脂肪族アルコール、芳香族アルコール、ステロイドアル
コール、グリセロール誘導体、糖誘導体、アミノ酸誘導
体から選ばれるアルコールまたはそのトリメチルシリル
エ−テル体とをヨウ素と触媒量の過塩素酸塩を共存させ
反応させることを特徴とするβ−マンノシド系化合物の
製造法である。
【0006】本発明の原料の1つ、マンノ−ス系糖のア
セタール位チオホスフィン酸エステル誘導体は、アセタ
ール位の水酸基が遊離のマンノ−ス系糖とハロゲン化ホ
スフィノチオイルと塩基存在下合成できる。
セタール位チオホスフィン酸エステル誘導体は、アセタ
ール位の水酸基が遊離のマンノ−ス系糖とハロゲン化ホ
スフィノチオイルと塩基存在下合成できる。
【0007】マンノ−ス系糖としては、 D−マンノ−
ス、L−ラムノ−スを挙げることができる。
ス、L−ラムノ−スを挙げることができる。
【0008】塩基としては周知のものを使用できる。例
えば水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、1,8−ジ
アザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン、n−ブチル
リチウム等を挙げることができる。
えば水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、1,8−ジ
アザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン、n−ブチル
リチウム等を挙げることができる。
【0009】ハロゲン化ホスフィノチオイルとしては周
知のものを使用できる。例えば塩化ジメチルホスフィノ
チオイル、臭化ジメチルホスフィノチオイル、塩化ジフ
ェニルホスフィノチオイル等が挙げられる。
知のものを使用できる。例えば塩化ジメチルホスフィノ
チオイル、臭化ジメチルホスフィノチオイル、塩化ジフ
ェニルホスフィノチオイル等が挙げられる。
【0010】本発明の他の原料の1つとして使用される
アルコールは周知のものを使用できる。例えば脂肪族ア
ルコール、芳香族アルコール、ステロイドアルコール、
グリセロール誘導体、糖誘導体、アミノ酸誘導体が挙げ
られる。具体的にはメタノール、エタノール、オクチル
アルコール、フェノール、ベンジルアルコール、1、
2、3、4ージイソプロピリデンガラクトース、3βー
コレスタノール、イソプロピリデングリセロール、N−
ベンジルオキシカルボニルーL−セリンメチルエステル
などの一例が挙げられ、それらのトリメチルシリルエ−
テル体も使用できる。
アルコールは周知のものを使用できる。例えば脂肪族ア
ルコール、芳香族アルコール、ステロイドアルコール、
グリセロール誘導体、糖誘導体、アミノ酸誘導体が挙げ
られる。具体的にはメタノール、エタノール、オクチル
アルコール、フェノール、ベンジルアルコール、1、
2、3、4ージイソプロピリデンガラクトース、3βー
コレスタノール、イソプロピリデングリセロール、N−
ベンジルオキシカルボニルーL−セリンメチルエステル
などの一例が挙げられ、それらのトリメチルシリルエ−
テル体も使用できる。
【0011】続いてマンノ−ス系糖のアセタール位チオ
ホスフィン酸エステルと前述したアルコ−ルまたはトリ
メチルシリルエ−テル体との反応について説明する。こ
の方法ではこれらのモル比は特に制限はなくアルコール
を大過剰に用いてもよいが、通常は1〜数倍モル等量で
ある。
ホスフィン酸エステルと前述したアルコ−ルまたはトリ
メチルシリルエ−テル体との反応について説明する。こ
の方法ではこれらのモル比は特に制限はなくアルコール
を大過剰に用いてもよいが、通常は1〜数倍モル等量で
ある。
【0012】溶媒はアルコールを除く周知の有機溶媒を
使用できる。例えばエーテル、ベンゼン、トルエン、ジ
クロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフラン等を挙げることができる。
使用できる。例えばエーテル、ベンゼン、トルエン、ジ
クロロメタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフラン等を挙げることができる。
【0013】反応温度は特に制限はないが、−40℃〜
60℃好ましくは−20℃〜40℃である。反応時間は
反応温度、原料の種類等によってことなるが、数分〜数
十時間の範囲である。
60℃好ましくは−20℃〜40℃である。反応時間は
反応温度、原料の種類等によってことなるが、数分〜数
十時間の範囲である。
【0014】反応を行うにあたってはマンノ−ス系糖の
アセタール位チオホスフィン酸エステル誘導体に対し、
ヨウ素と触媒量の過塩素酸塩の共存下で行う。過塩素酸
塩は0〜50モル%で行うこともできるが、好ましくは
1〜30モル%で使用する。
アセタール位チオホスフィン酸エステル誘導体に対し、
ヨウ素と触媒量の過塩素酸塩の共存下で行う。過塩素酸
塩は0〜50モル%で行うこともできるが、好ましくは
1〜30モル%で使用する。
【0015】周知の過塩素酸塩としては過塩素酸トリチ
ル、過塩素酸p−メトシキフェニルジフェニルメチル、
過塩素酸リチウム、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸カリ
ウム、テトラブチルアンモニウムを挙げることができ
る。反応系は特に無水状態にすることもなくモレキュラ
ーシーブス等の脱水剤を共存させるだけで十分である。
ル、過塩素酸p−メトシキフェニルジフェニルメチル、
過塩素酸リチウム、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸カリ
ウム、テトラブチルアンモニウムを挙げることができ
る。反応系は特に無水状態にすることもなくモレキュラ
ーシーブス等の脱水剤を共存させるだけで十分である。
【0016】
【参考例1】2,3,4,6−テトラ−O−ベンジル−
D−マンノピラノシル ジメチルホスフィノチオエ−ト
D−マンノピラノシル ジメチルホスフィノチオエ−ト
【化2】
【0017】2,3,4,6−テトラ−O−ベンジル−
D−マンノピラノ−ス1g(1.9mmol)をTHF
8mlに溶解し、−30℃で氷冷下1.5Mのヘキサン
溶液としたブチルリチウム1.6ml(2.4mmo
l)を加え、15分攪はんし塩化ジメチルホスフィノチ
オイル0.31g(2.4mmol)をTHF3mlに
溶解して加える。2時間0℃で攪はんし、水を加えてジ
クロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去し調製用シリカゲル薄層クロ
マト(展開剤;ヘキサン:酢酸エチル=8:1)で精製
して2,3,4,6−テトラ−O−ベンジル−D−マン
ノピラノシル ジメチルホスフィノチオエ−ト830m
g(75%)が得られた。
D−マンノピラノ−ス1g(1.9mmol)をTHF
8mlに溶解し、−30℃で氷冷下1.5Mのヘキサン
溶液としたブチルリチウム1.6ml(2.4mmo
l)を加え、15分攪はんし塩化ジメチルホスフィノチ
オイル0.31g(2.4mmol)をTHF3mlに
溶解して加える。2時間0℃で攪はんし、水を加えてジ
クロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去し調製用シリカゲル薄層クロ
マト(展開剤;ヘキサン:酢酸エチル=8:1)で精製
して2,3,4,6−テトラ−O−ベンジル−D−マン
ノピラノシル ジメチルホスフィノチオエ−ト830m
g(75%)が得られた。
【0018】1H NMR; 1.68(3H,d,J
=13Hz,P−CH3)、1.83(3H,d,J=
13Hz,P−CH3)、7.07〜7.50(20
H,m)
=13Hz,P−CH3)、1.83(3H,d,J=
13Hz,P−CH3)、7.07〜7.50(20
H,m)
【0019】
【参考例2】2,3,4−トリ−O−ベンジル−L−ラ
ムノピラノシル ジメチルホスフィノチオエ−ト
ムノピラノシル ジメチルホスフィノチオエ−ト
【化3】
【0020】2,3,4−トトリ−O−ベンジル−L−
ラムノピラノ−ス2g(4.7mmol)をTHF16
mlに溶解し、−30℃で氷冷下1.5Mのヘキサン溶
液としたブチルリチウム4.1ml(6.1mmol)
を加え、15分攪はんし塩化ジメチルホスフィノチオイ
ル0.78g(6.1mmol)をTHF6mlに溶解
して加える。2時間0℃で攪はんし、水を加えてジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去し調製用シリカゲル薄層クロマト
(展開剤;ヘキサン:エ−テル=8:1)で精製して
2,3,4−トリ−O−ベンジル−L−ラムノピラノシ
ル ジメチルホスフィノチオエ−ト2.2g(89%)
が得られた。
ラムノピラノ−ス2g(4.7mmol)をTHF16
mlに溶解し、−30℃で氷冷下1.5Mのヘキサン溶
液としたブチルリチウム4.1ml(6.1mmol)
を加え、15分攪はんし塩化ジメチルホスフィノチオイ
ル0.78g(6.1mmol)をTHF6mlに溶解
して加える。2時間0℃で攪はんし、水を加えてジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去し調製用シリカゲル薄層クロマト
(展開剤;ヘキサン:エ−テル=8:1)で精製して
2,3,4−トリ−O−ベンジル−L−ラムノピラノシ
ル ジメチルホスフィノチオエ−ト2.2g(89%)
が得られた。
【0021】1H NMR; 1.64(3H,d,J
=13Hz,P−CH3)、1.75(3H,d,J=
13Hz,P−CH3)、6.87〜7.27(15
H,m)
=13Hz,P−CH3)、1.75(3H,d,J=
13Hz,P−CH3)、6.87〜7.27(15
H,m)
【0022】
【参考例3】4−O−ベンゾイル−2,3−ジ−O−ベ
ンジル−L−ラムノピラノシル ジメチルホスフィノチ
オエ−ト
ンジル−L−ラムノピラノシル ジメチルホスフィノチ
オエ−ト
【化4】
【0023】2,3−ジ−O−ベンジル−L−ラムノピ
ラノ−ス296.7g(0.86mmol)をTHF4
mlに溶解し、−30℃で氷冷下1.6Mのヘキサン溶
液としたブチルリチウム0.53ml(0.87mmo
l)を加え、15分攪はんし塩化ジメチルホスフィノチ
オイル111mg(0.86mmol)をTHFmlに
溶解して加える。2時間0℃で攪はんし、水を加えてジ
クロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去し調製用シリカゲル薄層クロ
マト(展開剤;ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製
し、2,3−じ−O−ベンジル−L−ラムノピラノシル
ジメチルホスフィノチオエ−ト229.2mg(61
%)が得られた。これに塩化ベンゾイル226mg
(1.6mmol)を2mlベンゼンに溶解して加え、
さらに210mgのピリジン210mg(2.7mmo
l)を2mlベンゼンに溶解して加え一晩攪はんした。
1N塩酸溶液を10ml加え酢酸エチルで抽出し、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
調製用シリカゲル薄層クロマト(展開剤;ヘキサン:エ
−テル=8:1)で精製して4−O−ベンゾイル−2,
3−ジ−O−ベンジル−L−ラムノピラノシル ジメチ
ルホスフィノチオエ−ト287mg(100%)が得ら
れた。
ラノ−ス296.7g(0.86mmol)をTHF4
mlに溶解し、−30℃で氷冷下1.6Mのヘキサン溶
液としたブチルリチウム0.53ml(0.87mmo
l)を加え、15分攪はんし塩化ジメチルホスフィノチ
オイル111mg(0.86mmol)をTHFmlに
溶解して加える。2時間0℃で攪はんし、水を加えてジ
クロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧留去し調製用シリカゲル薄層クロ
マト(展開剤;ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製
し、2,3−じ−O−ベンジル−L−ラムノピラノシル
ジメチルホスフィノチオエ−ト229.2mg(61
%)が得られた。これに塩化ベンゾイル226mg
(1.6mmol)を2mlベンゼンに溶解して加え、
さらに210mgのピリジン210mg(2.7mmo
l)を2mlベンゼンに溶解して加え一晩攪はんした。
1N塩酸溶液を10ml加え酢酸エチルで抽出し、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
調製用シリカゲル薄層クロマト(展開剤;ヘキサン:エ
−テル=8:1)で精製して4−O−ベンゾイル−2,
3−ジ−O−ベンジル−L−ラムノピラノシル ジメチ
ルホスフィノチオエ−ト287mg(100%)が得ら
れた。
【0024】13C NMR;94.4ppm.(C−1
位)
位)
【0025】
【実施例2】3β−コレスタニル−2,3,4,6−テ
トラ−O−ベンジル−D−マンノピラノシド
トラ−O−ベンジル−D−マンノピラノシド
【化5】
【0026】参考例1で合成した2,3,4,6−テト
ラ−O−ベンジル−D−マンノピラノシル ジメチルホ
スフィノチオエ−ト126.5mg(0.2mmo
l)、3β−コレスタノール77.7mg(0.2mm
ol)、過塩素酸トリチル3.4mg(0.01mmo
l)、モレキュラーシーブス粉末をベンゼン2mlに懸
濁させ、0.1Mヨウ素ベンゼン溶液を2ml(0.2
mmol)滴下して加え、室温で一晩攪はんしたのち、
5%チオ硫酸ナトリウム水溶液5mlを加え反応を停止
する。反応混合物をろ過後塩化メチレンで抽出し、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去し
調製用シリカゲル薄層クロマト(展開剤;ヘキサン:酢
酸エチル=6:1)で精製したところ目的のグリコシル
化合物が91.3mg(50%,α/β=3/7)得られ
た。
ラ−O−ベンジル−D−マンノピラノシル ジメチルホ
スフィノチオエ−ト126.5mg(0.2mmo
l)、3β−コレスタノール77.7mg(0.2mm
ol)、過塩素酸トリチル3.4mg(0.01mmo
l)、モレキュラーシーブス粉末をベンゼン2mlに懸
濁させ、0.1Mヨウ素ベンゼン溶液を2ml(0.2
mmol)滴下して加え、室温で一晩攪はんしたのち、
5%チオ硫酸ナトリウム水溶液5mlを加え反応を停止
する。反応混合物をろ過後塩化メチレンで抽出し、有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去し
調製用シリカゲル薄層クロマト(展開剤;ヘキサン:酢
酸エチル=6:1)で精製したところ目的のグリコシル
化合物が91.3mg(50%,α/β=3/7)得られ
た。
【0027】13C NMR;95.7ppm.(C−1
位α体)、99.2ppm.(C−1位β体)
位α体)、99.2ppm.(C−1位β体)
【0028】
【実施例2】3β−コレスタニル−2,3,4−トリ−
O−ベンジル−L−ラムノピラノシド
O−ベンジル−L−ラムノピラノシド
【化6】
【0029】参考例2で合成した2,3,4−トリ−O
−ベンジル−L−ラムノピラノシルジメチルホスフィノ
チオエ−ト109.9mg(0.2mmol)、3β−
コレスタノール80.5mg(0.2mmol)、過塩
素酸トリチル3.5mg(0.01mmol)、モレキ
ュラーシーブス粉末をベンゼン2mlに懸濁させ、0.
1Mヨウ素ベンゼン溶液を2ml(0.2mmol)滴
下して加え、室温で一晩攪はんしたのち、5%チオ硫酸
ナトリウム水溶液5mlを加え反応を停止する。反応混
合物をろ過後塩化メチレンで抽出し、有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去し調製用シリカ
ゲル薄層クロマト(展開剤;ヘキサン:酢酸エチル=
6:1)で精製したところ目的のグリコシル化合物が1
27.7mg(76%,α/β=4/6)得られた。
−ベンジル−L−ラムノピラノシルジメチルホスフィノ
チオエ−ト109.9mg(0.2mmol)、3β−
コレスタノール80.5mg(0.2mmol)、過塩
素酸トリチル3.5mg(0.01mmol)、モレキ
ュラーシーブス粉末をベンゼン2mlに懸濁させ、0.
1Mヨウ素ベンゼン溶液を2ml(0.2mmol)滴
下して加え、室温で一晩攪はんしたのち、5%チオ硫酸
ナトリウム水溶液5mlを加え反応を停止する。反応混
合物をろ過後塩化メチレンで抽出し、有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去し調製用シリカ
ゲル薄層クロマト(展開剤;ヘキサン:酢酸エチル=
6:1)で精製したところ目的のグリコシル化合物が1
27.7mg(76%,α/β=4/6)得られた。
【0030】13C NMR;95.7ppm.(C−1
位α体)、99.2ppm.(C−1位β体)
位α体)、99.2ppm.(C−1位β体)
【0031】実施例2で過塩素酸トリチルだけのモル数
を変えて行った結果を下に示す。
を変えて行った結果を下に示す。
【0032】 過塩素酸トリチル/mmol 収率/% α/β 0.02 93 6/4 0.005 84 8/2
【0033】実施例2で溶媒だけを変えて行った結果を
下に示す。
下に示す。
【0034】
【0035】実施例2で過塩素酸塩だけを変えて行った
結果を下に示す。
結果を下に示す。
【0036】 過塩素酸塩名/mmol 収率/% α/β 過塩素酸テトラブチルアンモニウム/0.1 68 7/3 過塩素酸テトラブチルアンモニウム/0.2 43 6/4 過塩素酸リチウム/0.01 73 8/2
【0036】
【実施例3】3β−コレスタニル−4−O−ベンゾイル
−2,3−ジ−O−ベンジル−L−ラムノピラノシド
−2,3−ジ−O−ベンジル−L−ラムノピラノシド
【化7】
【0037】参考例3で合成した4−O−ベンゾイル−
2,3−ジ−O−ベンジル−L−ラムノピラノシル ジ
メチルホスフィノチオエ−ト103.2mg(0.19
mmol)、3β−コレスタノール74.4mg(0.
19mmol)、過塩素酸トリチル6.7mg(0.0
2mmol)、モレキュラーシーブス粉末をベンゼン2
mlに懸濁させ、0.1Mヨウ素ベンゼン溶液を1.9
ml(0.19mmol)滴下して加え、室温で一晩攪
はんしたのち、5%チオ硫酸ナトリウム水溶液5mlを
加え反応を停止する。反応混合物をろ過後塩化メチレン
で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶
媒を減圧留去し調製用シリカゲル薄層クロマト(展開
剤;ヘキサン:酢酸エチル=6:1)で精製したところ
目的のグリコシル化合物が102.7mg(66%,α
/β=3/7)得られた。
2,3−ジ−O−ベンジル−L−ラムノピラノシル ジ
メチルホスフィノチオエ−ト103.2mg(0.19
mmol)、3β−コレスタノール74.4mg(0.
19mmol)、過塩素酸トリチル6.7mg(0.0
2mmol)、モレキュラーシーブス粉末をベンゼン2
mlに懸濁させ、0.1Mヨウ素ベンゼン溶液を1.9
ml(0.19mmol)滴下して加え、室温で一晩攪
はんしたのち、5%チオ硫酸ナトリウム水溶液5mlを
加え反応を停止する。反応混合物をろ過後塩化メチレン
で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶
媒を減圧留去し調製用シリカゲル薄層クロマト(展開
剤;ヘキサン:酢酸エチル=6:1)で精製したところ
目的のグリコシル化合物が102.7mg(66%,α
/β=3/7)得られた。
【0038】13C NMR;96.7ppm.(C−1
位α体)、99.4ppm.(C−1位β体)
位α体)、99.4ppm.(C−1位β体)
【0039】実施例3で過塩素酸トリチルだけのモル数
を変えて行った結果を下に示す。
を変えて行った結果を下に示す。
【0040】 過塩素酸トリチル/mmol 収率/% α/β 0.2 66 7/3 0.01 85 2/8
【0041】
【発明の効果】本発明はこのように有用な化合物を収率
良く、緩和な条件下で製造でき、副生成物も少なく、そ
の工業的価値は大である。
良く、緩和な条件下で製造でき、副生成物も少なく、そ
の工業的価値は大である。
Claims (3)
- 【請求項1】 C−2位にアキシャル水酸基をもつマン
ノ−ス系糖のヘミアセタール位がアセタール結合してい
る糖の水酸基の水素が一般式 【化1】 (式中R1 , R2は非置換または置換されたアルキル基
あるいはアリール基を示す。)で表されるホスフィノチ
オイル基で置換されたマンノシド系糖のアセタール位チ
オホスフィン酸エステル誘導体と、脂肪族アルコール、
芳香族アルコール、ステロイドアルコール、グリセロー
ル誘導体、糖誘導体、アミノ酸誘導体から選ばれるアル
コ−ルまたはそのトリメチルシリルエ−テル体とをヨウ
素と触媒量の過塩素酸塩を共存させ反応させることを特
徴とするβ−マンノシド系化合物の製造法。 - 【請求項2】 マンノ−ス系糖のアセタール位チオホス
フィン酸エステルとしてジメチルチオホスフィン酸エス
テル誘導体を用いることを特徴とする請求項1の製造
法。 - 【請求項3】 過塩素酸塩として過塩素酸トリチル、過
塩素酸テトラブチルアンモニウム、過塩素酸リチウムを
用いることを特徴とする請求項1の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8941392A JPH05255370A (ja) | 1992-03-13 | 1992-03-13 | β−マンノシド系化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP8941392A JPH05255370A (ja) | 1992-03-13 | 1992-03-13 | β−マンノシド系化合物の製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH05255370A true JPH05255370A (ja) | 1993-10-05 |
Family
ID=13969964
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP8941392A Pending JPH05255370A (ja) | 1992-03-13 | 1992-03-13 | β−マンノシド系化合物の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH05255370A (ja) |
-
1992
- 1992-03-13 JP JP8941392A patent/JPH05255370A/ja active Pending
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