JPH04217691A - 糖脂質の合成中間体 - Google Patents

糖脂質の合成中間体

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JPH04217691A
JPH04217691A JP2403244A JP40324490A JPH04217691A JP H04217691 A JPH04217691 A JP H04217691A JP 2403244 A JP2403244 A JP 2403244A JP 40324490 A JP40324490 A JP 40324490A JP H04217691 A JPH04217691 A JP H04217691A
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JP
Japan
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hydroxyl group
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JP2403244A
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Tadao Kondo
忠雄 近藤
Toshio Goto
俊夫 後藤
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Mect Corp
Original Assignee
Mect Corp
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Publication date
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    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【産業上の利用分野】本発明は、糖脂質合成中間体に関
するものである。 【０００２】 【従来の技術】ガングリオシドは細胞膜に存在し、細胞
の分化・　　　発ガン・免疫などその生理機能への関与
は多岐にわたる。これらの機能解明に、ガングリオシド
の化学合成の確立が切望されて来た。従来からオリゴ糖
鎖と脂質のセラミドとの高収率かつ立体選択的なグリコ
シル化は重要な課題の一つである。従来用いられてきた
イミデート法　　（Ｒ．Ｒ．　Ｓｃｈｍｉｄｔ，　Ｒ．
　Ｋａｇｅｒ，　Ａｎｇｅｗ．　Ｃｈｅｍｉｅ，．　　
　Ｉｎｔ．　Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．　２４巻，６５頁，１９
８５年）、フッソ化糖法（Ｔ．　Ｍｕｋａｉｙａｍａ　
ｅｔ　ａｌ．　Ｃｈｅｍ．　Ｌｅｔｔ，　４３１頁，１
９８１年）は、いずれも反応収率が低く、反応段階が多
いといった問題点があり、高収率かつ高立体選択的な反
応の開発が望まれていた。 【０００３】本発明者は、活性化を行なわない場合にお
いては酸性、塩基性の両条件下に比較的安定なチオグリ
コシドをグリコシド供与体として用いると、適切な活性
化によりアルキルチオール基が極めて好適な脱離基とし
て作用し、高収率かつ高選択的にグリコシル化反応が進
行することを見出し、三糖類と脂質のセラミドとの高収
率かつ立体選択的なグリコシル化に成功した（特願平１
−１１２６２６号）。 【０００４】しかるに、上記グリコシル化反応を用いて
四糖類と脂質のセラミドから糖脂質を製造することは行
なわれておらず、またこの反応の合成中間体である四糖
類のチオグリコシドも製造されていない。 【０００５】 【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は上記
グリコシル反応を用いて合成される四糖類の糖脂質の合
成中間体を提供することを目的とする。 【０００６】 【課題を解決するための手段】本発明者は、鋭意努力し
た結果、下記の式（Ｉ） 【化５】 （式中、Ｒ１はアルキル基を示し、Ｒ２及びＲ４は各々
独立に保護基で保護された水酸基又は遊離の水酸基を示
し、Ｒ４及びＲ５は独立に保護基で保護された水酸基又
は遊離の水酸基を示すか、両者は合して酸素原子ととも
に環状ジエーテルを形成してもよい。Ｐｈはフェニル基
を示し、Ａｃはアセチル基を示し、Ｘ１はハロゲン原子
を示す）、【０００７】下記の式（ＩＩ） 【化６】 （式中、Ｒ１１は各々独立にアルキル基を示し、　　Ｒ
１２は各々独立に保護基で保護された水酸基又は遊離の
水酸基を示し、Ｘ２はハロゲン原子を示す）、【０００
８】下記の式（ＩＩＩ） 【化７】 （式中、Ｒ２１は各々独立にアルキル基を示し、Ｒ２２
　は各々独立に保護基で保護された水酸基又は遊離の水
酸基を示し、Ｘ３はハロゲン原子を示す）、 【０００９】下記の式　（ＩＶ）　 【化８】 （式中、Ｒ３１は各々独立に保護基で保護された水酸基
又は遊離の水酸基を示し、Ｒ３２は各々独立にアルキル
基を示し、Ｒ３３は各々独立に保護基で保護された水酸
基又は遊離の水酸基を示す）で示される糖脂質合成中間
体を製造し、本発明を完成するに至った。 【００１０】アルキル基としてはメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、　　
　ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アル
キル基を例示できる。 【００１１】保護基は当業者に周知な保護基はいかなる
ものを用いてもよいが、例えば水酸基の保護基としては
アセチル基、トリフェニルメチル基、ピバロイル基等を
例示できる。 【００１２】Ｒ４及びＲ５が合して形成される環状ジエ
ーテルとしてはアルキル基で置換されていてもよい５〜
７員の環状ジエーテル、例えば２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン等を例示できる。 【００１３】Ｘ１、Ｘ２及びＸ３としては、好ましくは
フッ素、塩素を例示することができる。 【００１４】以下に本発明の合成の一例をスキームに示
す。本発明の範囲は、以下の反応スキームに限定されな
い。尚、スキーム中Ｍｅはメチル基、Ａｃはアセチル基
、Ｐｈはフェニル基、Ｐｉｖ　はピバロイル基、Ｅｔは
エチル基を示し、１の化合物は特開平２−７６８９２号
公報に記載されている公知化合物である。 【００１５】 【化９】 【００１６】 【化１０】 【００１７】 【化１１】 【００１８】 【化１２】 【００１９】 【化１３】 【００２０】上記の反応スキームにおいて、好適に使用
できる試薬、反応条件等を以下に記す。 【００２１】１．　　１→２への変換 （１）　１段階 試薬：水、無水リン酸２ナトリウム、トリフルオロメタ
ンスルホン酸 溶媒：アセトニトリル 温度：５０℃ 時間：２０時間 ２段階 試薬：ジエチルアミノサルフィトリフルオリド溶媒：塩
化メチレン 温度：−７８℃ 時間：２時間 （２）　試薬：フッ化銀過塩素酸銀 溶媒：アセトニトリルまたはトルエンまたはベンゼン温
度：室温 （３）　試薬：銀テトラフルオロホウ素溶媒：トルエン
、アセトニトリル 温度：０℃ 時間：１時間 【００２２】２．　　２→３への変換 （１）　試薬：カリウムｔ−ブトキシド溶媒：メタノー
ル 温度：室温 時間：３時間 （２）　試薬：ナトリウムメトキシド 溶媒：メタノール 温度：−３０℃〜室温 時間：３時間 （３）　試薬：ナトリウム 溶媒：メタノール 温度：−３０℃〜室温 時間：３時間 （４）　１段目 試薬：トリエチルアミン 溶媒：水−エタノール 温度：室温 時間：５時間 ２段目 試薬：ジアゾメタン 溶媒：水、酢酸 温度：−３０℃〜室温 時間：１時間 【００２３】３．　　３→４への変換 （１）　試薬：ダウエックス５０Ｗ×８、Ｈ型溶媒：ア
セトン 温度：４０℃ 時間：２時間 （２）　試薬：ジメトキシプロパン、アセトン、Ｐ−ト
ルエンスルホン酸、強酸性イオン交換樹脂 溶媒：アセトン、アセトニトリル 温度：室温 時間：１時間 【００２４】４．　　４→５への変換 （１）　試薬：無水酢酸 溶媒：ピリジン 温度：室温 時間：１〜５時間 （２）　試薬：塩化アセチル 溶媒：ピリジン 温度：室温 時間：１〜５時間 【００２５】５．　　５→６への変換 （１）　試薬、溶媒：８０％酢酸水溶液温度：５０℃ 時間：３時間 （２）　試薬、溶媒：酢酸水溶液 温度：室温〜７０℃ 時間：３時間 （３）　試薬：トリフルオロ酢酸 溶媒：塩化メチレン 温度：室温 時間：４時間 【００２６】６．　　６→７への変換 試薬：塩化アセチル 溶媒：ピリジン 温度：−２０℃ 時間：３０分間 【００２７】７．　　３→８への変換 （１）　一段目 試薬：トリチルクロリド 溶媒：ピリジン 温度：６０℃ 時間：２．５時間 二段目 試薬：無水酢酸 溶媒：ピリジン 温度：室温 時間：３時間 （２）　試薬：トリチルブロミド 溶媒：ピリジン 温度：５０℃ 時間：１．５時間 （３）　試薬、溶媒：無水酢酸または塩化アセチル温度
：室温 時間：１〜４時間 【００２８】８．　　８→９への変換 （１）　試薬：９０％酢酸水溶液 溶媒： 温度：６０℃ 時間：１．５時間 （２）　試薬：トリフルオロ酢酸 溶媒：アセトニトリルまたは２塩化メチレン温度：６０
℃ 時間：４時間 （３）　試薬：１規定塩酸 溶媒：メタノールまたはエタノール 温度：６０℃ 時間：４時間 【００２９】９．　　１＋９→１０への変換試薬：トリ
フルオロメタンスルホン酸銀、モレキュラーシーブス（
３Ａ）、無水リン酸２ナトリウム溶媒：アセトニトリル
、トルエン 温度：室温〜６０℃ 時間：１２時間さらに１７時間 【００３０】１０．　１＋７→１１への変換試薬：トリ
フルオロメタンスルホン酸、モレキュラーシーブス（４
Ａ）、無水リン酸２ナトリウム溶媒：塩化メチレン 温度：４０℃ 時間：３０時間 【００３１】１１．　１１＋１２→１３への変換試薬：
トリフルオロメタンスルホン酸、２塩化スズ、無水リン
酸２ナトリウムモレキュラーシーブスＡＷ３００溶媒：
アセトニトリル 温度：室温 時間：２日間 【００３２】 【発明の効果】本発明により、脂質のセラミドを高収率
かつ立体選択的に四糖類でグルコシル化できる合成中間
体が得られた。 【００３３】 【実施例】以下に本発明の方法を用いた糖脂質の合成の
一例を実施例として示す。本発明の範囲は、この実施例
に限定されるものではない。尚、実施例中の化合物の番
号は上記スキームの化合物の番号と一致する。実施例中
に用いた試薬、機器を以下に示す。 ＮＭＲ：日本電子製（ＪＥＯＬ）　ＧＸ−５００ＣＤＣ
ｌ３　溶媒とし、ケミカルシフトは内部基準にテトラメ
チルシランを用いてδ値で示した。 薄層クロマトグラフィー：メルク社製（Ｋｉｅｓｅｌ　
Ｇｅｌ　Ａｒｔ．６０Ｆ　２５４） 【００３４】（参考例１） １２の合成 Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　Ｖ
ｏｌ．２．　ｐ．２１２，　（１９６３）に記載の方法
に従って合成したオクタアセチル─β─ラクトース２０
を原料とし、ルイス酸として三フッ化ホウ素エーテル錯
体を用い、塩化メチレン中でエタンチオールを作用させ
ることにより、エチル１β─チオラクトシド２１を９０
％の収率で得た。上記エチル１β─チオラクトシド２１
をメタノール中、触媒量のｔ　ＢｕＯＫで処理し、アセ
チル基の脱保護体２２をほぼ定量的に得た。さらに２２
をアセトン─ＤＭＦ混合溶媒中、濃硫酸を触媒としてジ
メトキシプロパンと反応させ、ガラクトースの３位、４
位をイソプロピリデン基で保護したエチル１─チオラク
トシド誘導体２３を６２％の収率で得た。２３はピリジ
ン溶媒中ＤＭＡＰ共存下ピバロイルクロリドと反応させ
、ガラクトース残基６位及びグルコース残基６位、２位
をピバロイル基で保護したラクトース保護体２４を３６
％の収率で得た。 さらに２４を８０％酢酸でイソプロピリデン基の脱保護
を行い、目的のラクトースユニット１２を得た。以下に
、この反応のスキームを示す。 【００３５】 【化１４】 【００３６】 【化１５】 【００３７】 【化１６】 【００３８】（例１） １→２ 特開平２−７６８９２号公報に記載の１（５００ｍｇ，
０．８１ｍｍｏｌ　）、水（０．０３ｍｌ）、無水リン
酸二ナトリウム（５００ｍｇ）、トリフルオロメタンス
ルホン酸銀（５００ｍｇ，１．９　ｍｍｏｌ）のアセト
ニトリル（５．０ｍｌ）懸濁液を、５０℃、暗所で２０
時間撹拌した。反応液をセライトを用いて濾過し、酢酸
エチルで洗浄した。濾液を５％チオ硫酸ナトリウム水溶
液、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、濃縮、乾固した。残渣を塩化メチレン（
１５ｍｌ）を用いて溶解し、その溶液に、−７８℃で、
ジエチルアミノサルファートリフルオリドを、原料が消
失するまで滴下した。５％炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、室温に戻した後、水、５％飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンを用いて結晶
化し、２（３６０ｍｇ，０．６０　ｍｍｏｌ　，７４％
）を無色針状結晶として得た。母液を、アセトン−ヘキ
サン（２：３）を溶出溶媒としてカラムクロマトグラフ
ィーに供することにより、さらに２（５０ｍｇ，０．０
８３　ｍｍｏｌ，　１０％）を無色粉体として得た。 【００３９】２：　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ
　１．９０，　２．２０，　２．０６，　２．０８，　
２．１１（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３ＣＯ），　３．３３（
ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝　１０．５　＆　１５．５　Ｈｚ
，　Ｈ−３），　３．９２（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３Ｏ）
，　４．０５（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝５．５　＆１２．
５　Ｈｚ，　Ｈ−９），　４．２２（ｄｄ，　１Ｈ，　
Ｊ＝２．０　＆　１０．０　Ｈｚ，　Ｈ−６），　４．
２５（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝　２．５　＆　１２．５　
Ｈｚ，　Ｈ−９’），　４．２９（ｑ，　１Ｈ，　Ｊ＝
１０．０　Ｈｚ，　Ｈ−５），　５．２−５．３（ｍ，
　２Ｈ，　Ｈ−７　＆　Ｈ−８），　５．４４（ｄｄ，
　１Ｈ，　Ｊ＝４．５　＆　１０．０　Ｈｚ，　Ｈ−４
），　５．４６（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０．０　Ｈｚ，
　ＮＨ），　７．２−７．５（ｍ，　５Ｈ，　芳香族プ
ロトン．）． 【００４０】（例２） ２→３ ２（１．７ｇ，２．８　ｍｍｏｌ　）、カリウムｔｅｒ
ｔ−ブトキシド（６８ｍｇ，０．６１　ｍｍｏｌ　）の
メタノール（３５ｍｌ）溶液を室温で３時間撹拌した。 ダウエックス５０Ｗ−Ｘ８Ｈ型で中和し、濾過した。メ
タノールで洗浄し、濾液を濃縮した。残渣をアセトン−
エーテルにより粉体化し、無色粉体として３（１．１ｇ
，２．５　ｍｍｏｌ　，９１％）を得た。 【００４１】３；　１Ｈ　ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ　２．０
４（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３ＣＤ），　３．４２（ｍ，　
１Ｈ，　Ｈ−３），　３．５３（ｂｒ．　ｄ，　１Ｈ，
Ｊ＝９．５　Ｈｚ，　Ｈ−７），　３．５８（ｄｄ，　
１Ｈ，　Ｊ＝６．０　＆　１２．０　Ｈｚ，　Ｈ−９）
，　３．６５（ｄｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝２．５，　６．
０　＆　９．５　Ｈｚ，　Ｈ−８），　３．７７（ｄｄ
，　１Ｈ，　Ｊ＝２．５　＆　１２．０　Ｈｚ，　Ｈ−
９’），　３．８８（ｓ，３Ｈ，　ＣＨ３Ｏ），　４．
１−４．２（ｍ，　３Ｈ，　Ｈ−４，　Ｈ−５　＆　Ｈ
−６），　　７．３−７．６（ｍ，５Ｈ，　芳香族プロ
トン．）．【００４２】（例３） ３→４ ３（１００ｍｇ，０．２３　ｍｍｏｌ　）、ダウエック
ス５０Ｗ−Ｘ８Ｈ型（５０ｍｇ）のアセトン（５．０ｍ
ｌ）溶液を４０℃で２時間撹拌した。反応液をセライト
を用いてろ過し、濾液を濃縮した。残渣を、アセトン−
ヘキサン（２：３）を溶出液としてカラムクロマトグラ
フィーに供し、４（８４ｍｇ，０．１８　ｍｍｏｌ　，
７７％）を無色不定形固体として得た。 【００４３】４；　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ
　１．３０，　１．３４（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３Ｃ），
　２．１０　（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３ＣＯ），　３．１
１（ｂｒ．ｓ，　１Ｈ，　４−ＯＨ），　３．２４（ｄ
ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０．５　＆　１５．０　Ｈｚ，　
Ｈ−３），　３．４１（ｍ，　１Ｈ，　Ｈ−７），　３
．６８（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ，　Ｈ−６
），　３．８７（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３Ｏ），３．９７
（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝５．０　＆　９．０　Ｈｚ，　
Ｈ−９），　４．０６（ｑ，１Ｈ，　Ｊ＝１０．５　Ｈ
ｚ，　Ｈ−５），　４．０９（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝６
．０　＆　９．０　Ｈｚ，　Ｈ−９’），　４．１９（
ｄｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝５．０，　６．０　＆　９．０
　Ｈｚ，　Ｈ−８），　４．２３（ｔ，　１Ｈ，　Ｊ＝
１０．５Ｈｚ，　Ｈ−４），　４．５５（ｄ，　１Ｈ，
　Ｊ＝５．０　Ｈｚ，　７−ＯＨ），　５．６７（ｄ，
　１Ｈ，　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．２−
７．５（ｍ，　５Ｈ，　　芳香族プロトン．）． 【００４４】（例４） ４→５ ４（７７０ｍｇ，１．６　ｍｍｏｌ　）、無水酢酸（８
．０ｍｌ）、ピリジン（１５ｍｌ）の混合溶液を、６０
℃で５時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をアセトン
−ヘキサン（２：３）を溶出溶媒としてカラムクロマト
グラフィーに供し、５（８７０ｍｇ，　　１．６　ｍｍ
ｏｌ　，９６％）を無色不定形固体として得た。 【００４５】５；　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ
　１．３２，　１．３７（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３Ｃ），
　１．９１，　２．０９，　２．１１（ｓ，　３Ｈ，　
ＣＨ３ＣＯ），　３．３４（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０
．５　＆　１５．０　Ｈｚ，　Ｈ−３），　３．８４（
ｄｄ，１Ｈ，　Ｊ＝７．５　＆　８．５　Ｈｚ，　Ｈ−
９），　３．９２（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３Ｏ），　３．
９５（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝７．５　＆　８．５　Ｈｚ
，　Ｈ−９’），　４．１２（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝２
．０　＆　１０．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　４．１９（
ｑ，　１Ｈ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ，　Ｈ−８），　４．３
１（ｑ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０．５Ｈｚ，　Ｈ−５），　
５．１０（ｔｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝２．０　＆　７．５　
Ｈｚ，　Ｈ−７），　５．４２（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１
０．５　Ｈｚ，　ＮＨ），　５．５２（ｔ，　１Ｈ，　
Ｊ＝１０．５　Ｈｚ，　Ｈ−４），　７．２−７．５（
ｍ，　５Ｈ，芳香族プロトン．）．【００４６】（例５
） ５→６ ５（８７０ｍｇ，１．６　ｍｍｏｌ　）を８０％酢酸水
溶液（２０ｍｌ）に溶解し５０℃で３時間撹拌した。反
応液を濃縮し、残渣を、アセトン−ヘキサン　　（１：
１）を溶出液としてカラムクロマトグラフィーに供し、
６（６６０ｍｇ，１．３　ｍｍｏｌ　，８２％）を無色
不定形固体として得た。 【００４７】６；　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ
　１．９１，　２．０９，　２．１７（ｓ，　　３Ｈ，
　ＣＨ３ＣＯ），　３．３５（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１
０．５　＆　１５．０　Ｈｚ，　Ｈ−３），　３．４７
（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝２．５　＆　１２．５，　Ｈ−
９），　３．６３（ｍ，　１Ｈ，　Ｈ−９’），３．８
１（ｍ，　１Ｈ，　Ｈ−８），　３．９４（ｓ，　３Ｈ
，　ＣＨ３０），　４．２７（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝２
．０　＆　１０．５　Ｈｚ，　Ｈ−６），　４．３８（
ｑ，　１Ｈ，　Ｊ＝　１０．５　Ｈｚ，　Ｈ−５），　
４．７８（ｔｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝２．０＆　９．５　Ｈ
ｚ，　Ｈ−７），　５．５２（ｔ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０
．５　Ｈｚ，　Ｈ−４），　５．５５（ｄ，　１Ｈ，　
Ｊ＝１０．５　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．２−７．５（ｍ
，　５Ｈ，芳香族プロトン．）．【００４８】（例６） ６→７ ７（６６０ｍｇ，１．３　ｍｍｏｌ　）のピリジン（７
．０ｍｌ）溶液に、−２０℃で、アセチルクロリド（０
．１２ｍｌ，１．７　ｍｍｏｌ　）を滴下し、３０分間
撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチル水で溶解
し、その溶液を、水、飽和塩化ナトリウム水溶液を用い
て洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、
濃縮した。残渣をアセトン−ベンゼン（１：２）を溶出
液としてカラムクロマトグラフィーに供し、７（５００
ｍｇ，０．８９　ｍｍｏｌ，７０％）を無色不定形固体
として得た。 【００４９】７；　１Ｈ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）　δ
　１．９１，　２．０９，　２．０９，　２．１２（ｓ
，　３Ｈ，　ＣＨ３ＣＯ），　２．９２（ｂｒ．　ｓ，
１Ｈ，　ＯＨ），　３．３７（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１
０．５　＆　１５．０　Ｈｚ，　Ｈ−３），　３．９３
（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３Ｏ），　４．０−４．１５（ｍ
，　３Ｈ，　Ｈ−８，　Ｈ−９　＆　Ｈ−９’），　４
．３２（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝２．０　＆　１０．５　
Ｈｚ，　Ｈ−６），　４．３５（ｑ，　１Ｈ，　Ｊ＝１
０．５　Ｈｚ，　Ｈ−５），　５．０６（ｂｒ．ｄ，　
１Ｈ，　Ｊ＝９．０　Ｈｚ，　Ｈ−７），　５．５１（
ｔ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ，　Ｈ−４），　５
．８８（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝　１０．５　Ｈｚ，　ＮＨ
），　７．２−７．５（ｍ，５Ｈ，芳香族プロトン．）
． 【００５０】（例７） ３→８ ３（３０ｍｇ，０．０６９　　ｍｍｏｌ　）のピリジン
（０．３０ｍｌ）溶液にトリチルクロリド（２５ｍｇ，
０．０９０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で撹拌した。２．
５時間後に無水酢酸を加え、６０℃で２時間撹拌した。 反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、５％炭酸
水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後
、濃縮した。残渣をアセトン−ヘキサン（１：２）を溶
出溶媒としてカラムクロマトグラフィーに供し、８（４
０ｍｇ，０．０５０　ｍｍｏｌ，　７３％）を無色油状
物質として得た。 【００５１】８；　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ　
１．９２，　２．０９，　２．１０，　２．１９　（ｓ
，　３Ｈ，　ＣＨ３ＣＯ），　２．８２（ｂｒ．ｓ，　
１Ｈ，　ＯＨ），　３．３３（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１
１．０　＆　１５．５　Ｈｚ，　Ｈ−３），　３．５０
（ｂｒ．ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１２．５　Ｈｚ，　Ｈ−９
），　３．７５（ｍ，　１Ｈ，　Ｈ−９’），　３．９
１（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３Ｏ），　４．２１（ｄｄ，　
１Ｈ，　Ｊ＝１．５　＆　１１．０　Ｈｚ，　Ｈ−６）
，　４．３７（ｑ，　１Ｈ，　Ｊ＝１１．０　Ｈｚ，　
Ｈ−５），　５．０４（ｔｄ，　１Ｈ，Ｊ＝２．５　＆
　１０．０　Ｈｚ，　Ｈ−８），５．１３（ｔｄ，１Ｈ
，　Ｊ＝１．５　＆　１０．０　Ｈｚ，　Ｈ−７），　
５．４５（ｔ，　１Ｈ，　Ｊ＝１１．０　Ｈｚ，　Ｈ−
４），　５．５８（ｄ，１Ｈ，　Ｊ＝１１．０　Ｈｚ，
　ＮＨ），　７．２−７．５（ｍ，　５Ｈ，芳香族プロ
トン．）．【００５２】（例８） ８→９ ８（３５ｍｇ，０．０４４　　ｍｍｏｌ　）を９０％酢
酸水溶液（３．５ｍｌ）に溶解し、６０℃で１．５時間
撹拌した。反応液を濃縮し、残渣を、アセトン−ヘキサ
ン（１：１）を展開溶媒として薄層クロマトグラフィー
に供し、９（１７ｍｇ，０．０３０　　ｍｍｏｌ　，７
０％）を無色油状物質として得た。 【００５３】９；　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ　
１．８２，　１．８８，　２．０６，　２．１２　（ｓ
，　３Ｈ，　ＣＨ３ＣＯ），　３．０９（ｄｄ，　１Ｈ
，　Ｊ＝６．０　＆　１１．０　Ｈｚ，　Ｈ−９），　
３．１２（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝３．０　＆　１１．０
　Ｈｚ，　Ｈ−９’），　３．３０（ｄｄ，　１Ｈ，　
Ｊ＝１０．５　＆　１５．５　Ｈｚ，　Ｈ−３），　３
．９１（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３Ｏ），　４．１８（ｑ，
　１Ｈ，　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ，　Ｈ−５），　４．２
７（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１．５　＆　１０．５　Ｈｚ
，　Ｈ−６），　５．２７（ｔｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１．
５　＆　８．０　Ｈｚ，　Ｈ−７），　５．３７（ｄｄ
ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝３．０，　６．０　＆　８．０　Ｈ
ｚ，　Ｈ−８），　５．３９（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０
．５Ｈｚ，　ＮＨ），　５．４８（ｔ，　Ｊ＝１０．５
　Ｈｚ，　Ｈ−４），　７．２−７．５（ｍ，　２０Ｈ
，　芳香族プロトン．）．【００５４】（例９） １＋９→１０ １（３３ｍｇ，０．０５３　　ｍｍｏｌ　）、９（１５
ｍｇ，　　０．０２７　ｍｍｏｌ）、無水リン酸二ナト
リウム（４０ｍｇ）、モレキュラーシーブス３Ａ（６０
ｍｇ）のアセトニトリル（０．２０ｍｌ）懸濁液に、室
温で、トリフルオロメタンスルホン酸銀（２７ｍｇ，０
．１１ｍｍｏｌ　）のトルエン（０．２０ｍｌ）溶液を
加えた後、室温で１２時間、その後、６０℃で１７時間
撹拌した。反応液をセライトを用いて濾過し、酢酸エチ
ルで洗浄した。濾液を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、濃縮し、残渣をベンゼン−アセトン（３：１
→２：１）を溶出溶媒としてカラムクロマトグラフィー
に供し、１０（１４ｍｇ，０．０１２　　ｍｍｏｌ　，
４５％）を無色油状物質として得た。 【００５５】１０；　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　δ
　１．８５，　１．８８，　２．０３，　２．０４，　
２．０５，　２．０６，　２．０７，　２．０７，　２
．０７，　（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３ＣＯ），　３．２２
（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１１．０　Ｈｚ，　Ｈ−３），　
３．３３（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１１．０　＆　１５．
５　Ｈｚ，■−３），　３．６９（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ
＝７．０　＆　１１．０　Ｈｚ，■−９），　３．８６
（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３Ｏ），　３．８７（ｄｄ，　１
Ｈ，　Ｊ＝３．５　＆　１１．０　Ｈｚ，　■−９’）
，　３．９５（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３Ｏ），　４．０６
（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝５．５＆　１１．５　Ｈｚ，　
Ｈ−９），　４．１９（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１．５　
＆　１０．５　Ｈｚ，■−６），　４．１９（ｑ，　１
Ｈ，　Ｊ＝１０．０Ｈｚ，　Ｈ−５），　４．２５（ｂ
ｒ．ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０．０　Ｈｚ，　Ｈ−６），
　４．２７（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝２．５　＆　１１．
５　Ｈｚ，Ｈ−９’），　４．２９（ｑ，　１Ｈ，　Ｊ
＝１０．５　Ｈｚ，　■−５），　５．０６（ｔｄ，　
１Ｈ，　Ｊ＝１．５　＆　７．０　Ｈｚ，　■−７），
　５．２５−５．３１（ｍ，　３Ｈ，　Ｈ−７，　Ｈ−
８　＆　■−８），　５．３１（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝
１０．０　　＆　１１．０　Ｈｚ，　Ｈ−４），　５．
４６（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０．５　　＆　１１．０
Ｈｚ，　■−４），　５．４７（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１
０．５　Ｈｚ，　■−ＮＨ），　５．６５（ｄ，　１Ｈ
，　Ｊ＝１０．０　Ｈｚ，　ＮＨ），　７．２−７．６
（ｍ，　１０Ｈ，　芳香族プロトン．）． 【００５６】（例１０） １＋７→１１ １（４４０ｍｇ，０．７１　ｍｍｏｌ　）、７（２００
ｍｇ，０．３６　ｍｍｏｌ　）、無水リン酸二ナトリウ
ム（４００ｍｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（４００
ｍｇ）の塩化メチレン（１．５ｍｌ）懸濁液に、０℃、
暗所で、トリフルオロメタンスルホン酸銀（１８０ｍｇ
，　　０．７０　ｍｍｏｌ　）のトルエン（１．０ｍｌ
）溶液を滴下し、室温で３０時間撹拌した。さらにトリ
フルオロメタンスルホン酸銀（１００ｍｇ，０．４０　
ｍｍｏｌ　）のトルエン（０．５０ｍｌ）溶液を滴下し
、４０℃で２０時間撹拌した。反応液をセライトを用い
て濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を、５％チオ硫
酸ナトリウム水溶液、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をアセ
トン−ベンゼン（２：１→１：１）を溶出溶媒としてカ
ラムクロマトグラフィーに供し、１１（２００ｍｇ，０
．１８　ｍｍｏｌ　，４９％）を無色不定形固体として
得た。さらに、エーテル−ヘキサンを用いて粉体化し、
無色粉体を得た（１９０ｍｇ，０．１７　ｍｍｏｌ　，
４６％）。 【００５７】１１；　１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　　
　δ　１．８７，　１．８８，　２．００，　　２．０
０，　２．０３，　２．０７，　２．０８，　２．１０
，２．１２（ｓ，　３Ｈ，　ＣＨ３ＣＯ），　３．２７
（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１１．０　Ｈｚ，　Ｈ−３），　
３．３０（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１１．０　＆　１５．
０　Ｈｚ，　■−３），　３．８４（ｂｒ．ｄ，　１Ｈ
，　Ｊ＝１１．０Ｈｚ，　Ｈ−９），　３．９０（ｓ，
　３Ｈ，　ＣＨ３Ｏ），　３．９７（ｓ，　３Ｈ，　Ｃ
Ｈ３Ｏ），　３．９９（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝６．５　
＆　１２．０　Ｈｚ，　■−９），　４．０６（ｍ，　
１Ｈ，　Ｈ−９’），　４．０９（ｑ，　１Ｈ，　Ｊ＝
１０．５　Ｈｚ，　Ｈ−５），　４．１１（ｑ，　１Ｈ
，　Ｊ＝１０．５　Ｈｚ，　　　■−５），　４．３０
（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１．５　＆　１０．５　Ｈｚ，
　　■−６），　４．３１（ｍ，　１Ｈ，　Ｈ−６）　
，４．５６（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝３．０　＆　１２．
０　Ｈｚ，■−９’），　４．８４（ｄｄｄ，　１Ｈ，
　Ｊ＝３．０，　４．０　＆　６．５　Ｈｚ，　　■−
８）　，５．２７−５．３１（ｍ，　２Ｈ，　Ｈ−７　
＆　Ｈ−８），　５．３２（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０
．５　＆　１１．０　Ｈｚ，　Ｈ−４），５．３８−５
．４４（ｍ，　２Ｈ，■−　７　＆ＮＨ），　５．５３
（ｄｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０．５　＆　１１．０　Ｈｚ
，　■−４），　５．７３（ｄ，　１Ｈ，　Ｊ＝１０．
５　Ｈｚ，　■−ＮＨ），　７．２−７．５（ｍ，　１
０Ｈ，　　　芳香族プロトン．）．　　 【００５８】（例１１） １１＋１２→１３ トリフルオロメタンスルホン酸銀（２３ｍｇ，０．０８
９　ｍｍｏｌ）、二塩化スズ（１７ｍｇ，０．０８９　
ｍｍｏｌ）、無水リン酸二ナトリウム（５０ｍｇ）、モ
レキュラーシーブスＡＷ３００（１００ｍｇ）のアセト
ニトリル懸濁液に、室温で３０分攪拌した後、１２（３
４ｍｇ，０．０５３　　ｍｍｏｌ　）加え、２　時間攪
拌し、さらに、１１（５０ｍｇ，０．０４４　ｍｍｏｌ
　）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液を酢酸エチ
ルで希釈し、セライトを用いて濾過し、酢酸エチルで洗
浄した。 濾液を飽和硫酸ナトリウム水溶液、５％重曹水、飽和食
塩水で順次洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、濃縮した。残渣をアセトン−ヘキサン（１：１
）を展開溶媒として薄層クロマトグラフィーに供し、１
３（３０ｍｇ，　３９％）を無色不定形固体として得た
。 【００５９】

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　下記の式（Ｉ）で示される糖脂質合成
    中間体 【化１】 （式中、Ｒ１はアルキル基を示し、Ｒ２及びＲ３は各々
    独立に保護基で保護された水酸基又は遊離の水酸基を示
    し、Ｒ４及びＲ５は独立に保護基で保護された水酸基又
    は遊離の水酸基を示すか、両者は合して酸素原子ととも
    に環状ジエーテルを形成してもよい。Ｐｈはフェニル基
    を示し、Ａｃはアセチル基を示し、Ｘ１はハロゲン原子
    を示す）。
  2. 【請求項２】　　下記の式（ＩＩ）で示される糖脂質合
    成中間体 【化２】 （式中、Ｒ１１は各々独立にアルキル基を示し、Ｒ１２
    は各々独立に保護基で保護された水酸基又は遊離の水酸
    基を示し、Ｘ２はハロゲン原子を示す）。
  3. 【請求項３】　　下記の式（ＩＩＩ）で示される糖脂質
    合成中間体 【化３】 （式中、Ｒ２１は各々独立にアルキル基を示し、Ｒ２２
    は各々独立に保護基で保護された水酸基又は遊離の水酸
    基を示し、Ｘ３はハロゲン原子を示す）。
  4. 【請求項４】　　下記の式　（ＩＶ）　で示される糖脂
    質合成中間体 【化４】 （式中、Ｒ３１は各々独立に保護基で保護された水酸基
    又は遊離の水酸基を示し、Ｒ３２は各々独立にアルキル
    基を示し、Ｒ３３は各々独立に保護基で保護された水酸
    基又は遊離の水酸基を示す）。
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