JPH0358969A - ピペリジン化合物およびその製造法 - Google Patents

ピペリジン化合物およびその製造法

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JPH0358969A
JPH0358969A JP2198981A JP19898190A JPH0358969A JP H0358969 A JPH0358969 A JP H0358969A JP 2198981 A JP2198981 A JP 2198981A JP 19898190 A JP19898190 A JP 19898190A JP H0358969 A JPH0358969 A JP H0358969A
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JP2198981A
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Daniel P Getman
ダニエル　ポール　ゲットマン
Crescenzo Gary Anthony De
ゲイリィ　アンソニ一　デ　クレスセンゾ
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Monsanto Co
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はグリコシダーゼ阻害活性を示す新規ピペリシン
誘導体ならびにその製造に役立つ新規中間体に関する。
また本発明はこのような誘導体および中間体の製造法に
関する。
更に詳しく言えば、本発明は２−ヒドロキシ基ｆｋ−３
，４−ジヒドロキシピペリジン類の５−フルオロ類縁体
および２−ヒドロキシメチル−６゜５−ジヒドロキシピ
ペリジン類の４−フルオロ類縁体に関するもので、これ
ら化合物は１−デオキシ−Ｄ−グルコースの環窒素類縁
体であり一般には１−デオキシノジリマイシン（ＤＮＪ
　）類縁体と呼ばれる。更に詳しく言えば、本発明は１
，２−デオキシ−２−フルオロノジリマイシンおよヒ１
，３−ジデオキシ−３−フルオロノジリマイシンならび
に対応するＮ−、誘導体、このようなフッ素化類縁体の
製造に役立つ中間体、出発原料として１デオキシノジリ
マイシンから開始する中間体の製造法、ならびにこのよ
うな中間体金利用する２−フルオロおよび６−フルオロ
類縁体の製造法に関する。
〔従来の技術〕
１−デオキシノジリマイシンは公知のグルコシダーゼ阻
害剤である。例えばＴｒｕｓｃｈｅｉ　シ等、Ａｕｇ・
Ｃｈｅｍｉｅ　　　Ｉｎｉ、’１，　　　Ｅｄ、、　　
　２　０．　　　７　４　４　　　（１９８１）参照。
グルコースおよびグルコース誘導体のフルオロ類縁体も
公知である。例えば、Ｗｉｔｈｅｒｓ等、１、　Ａｍｅ
ｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、１０９．７５３０〜３１
（１９８７）およびＦ　Ｆｌｕｏｒｉｎａｂｅｄ　Ｃａ
ｒｂｏｈｙｄｒａｔ、ｅｓ：Ｃｈｅｍｉｃ（６９）　ａ
ｎｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃ（６９）　Ａｓｐｅｃｂｓ　
；　ＡＣＳシンポジウムシリーズ１８４　ｊ　、Ｎ、Ｆ
、Ｔａｙｌｏｒ編、アメリカ化学会（１９８８）参照。
Ｋｉｎａｓｈ等、ドイツ特許第３６２０６４５号は、グ
ルコシダーゼを阻害する２−アミノ−１−デオキシノジ
リマイシン誘導体全開示している。１−デオキシマンノ
ジリマイシンの環状スタニレン中間体は６−ヒドロキシ
基ヲ特異的に機能化するために利用される。
Ｍｕｎａｖａ等、Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　４１　
、　１８３２（１９７（５）は、２−ヒドロキシ基をベ
ンゾイル基で機能化するために利用されるグルコースの
環状スタニレン中間体を開示している。
Ｄａｖｉｄ　　等、Ｔｅｔ、ｒａｈｅｄｖｏｎ、　　４
　１　　（４）＊　　　６　４　３（１９８５）は炭水
化物化学におけるスタニレンの利用を論評している。
〔課題を解決するだめの手段〕
本発明は１，２−ジデオキシ−２−フルオロノジリマイ
シンおよび１，３−ジデオキシ−３−フルオロノジリマ
イシンならびにそのＮ−、Ｊ導体に関する。これら化合
物は新規Ｎ−置換−４，６−Ｏ−ベンジリデン−１，２
−ジデオキシ−２−フルオロノジリマイシン中間体、Ｎ
−１ｆｆｉ換−２，３−アンヒドロ−４、、６−０−ペ
ンゾリデンー１−デオキシマンノゾリマイ７ン中間体、
Ｎ〜置換−４，６−○−ペンゾリデンー２−０−（スル
ホニルエステル）−１−デオキシノジリマイシン中間体
、Ｎ−置換−４，６−０−ベンジリデン−１３−ジデオ
キシ−３−フルオロノジリマイシン中間体、Ｎ−置換−
４，６−０−ベンジリデン−２−Ｏ−置換−１−デオキ
シノジリマイシン中間体、Ｎ−置換−２−ｏ−置換−４
，６−０−ベンジリデン−６−ケト−１−デオキシノジ
リマイシン、Ｎ−置換−２−〇−置換−４．６−０−保
護−１−デオキシアロジリマイシン、およびＮ−置換−
２，３−０−（ジアルキルスタニレン）−４，６−〇−
ベンジリデンー１−デオキシノジリマイシン中間体を利
用することによシつくられる。このようにして、これら
中間体は主題化合物の製造に利用される。
本発明は１−デオキシノジリマイシンの新規２−デオキ
シ−２−フルオロおよび６−ジオキシ−３−フルオロ類
縁体ならびにそのＮ−誘導体がグリコシダーゼ阻害活性
を示すという発見に基づくものである。これら主題化合
物は式： 式Ａ　　　　　　　　　弐Ｂ （式中、Ｒは水素、１から約１０炭素原子を有する任意
に置換されたアルキル基、１から約１ｏ炭素原子を有す
る任意に置換されたアルケニル基、約６から約１６炭素
原子を有する任意に置換されたアリール、アルカリール
およびアルアルキル基、および約１から約１０炭素原子
を有する任意に置換されたアシルおよびアシルオキシ基
を表わす）により表わすことができる。従って、本発明
はこのような新規類縁体、このような類縁体の製造に役
立つ新規中間体、およびこのような新規中間体ひよび類
縁体の製造法を目的とする。
これら新規類縁体および中間体は式： ％式％ 式Ｃ式Ｄ 〔式中、Ｒは水素、１から約１０炭素原子を有する任意
に置換されたアルキル基、１から約１０炭素原子を有す
る任意に置換されたアルケニル基、約６から約１６炭素
原子金有する任意に置換されたアリール、アルカリール
およびアルアルキル基、および約１から約１０炭素原子
を有する任意に置換されたアシルおよびアシルオキシ基
を表わし、Ｒ１は水素を表わし、Ｒ２は水素、フッ素、
訃よび次式： （式中、ＲＩＯは１から約６炭素原子全有する任意に置
換されたアルキル基および任意に置換されたアリール、
アルアルキル、およびアルカリール基を表わす）によシ
表わされるスルホニルエステル全表わし、Ｒ″はヒドロ
キシ全表わすか、またはＲ２と共に式： （式中、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ１から約１０炭素原
子を有するアルキル基を表わす）の環状スタニレンー！
導体を表わすか、あるいはＲ３はＲ１と一緒に結合して
エポキシドを表わすが、ただしＲ２がフッ素のときＲ３
はヒドロキシであシ、またＲ２が水素であるときにはＲ
１とＲ３とは一緒にエポキシドを形成することを条件と
し；Ｒ４およびＲ５は水素およびヒドロキシ保護基を表
わし；Ｒよ１は水素およびヒドロキシルを表わし；Ｒ工
′は水素、およびフッ素を表わすか、あるいはＲｏｌと
一緒に結合してケト基を表わし；Ｒよ３はヒドロキシ、
置換および非置換ベンシルおよびアリルエーテル、およ
び次式： ％式％ （式中、Ｒ工１０は１から約１０炭素原子を有する任意
に置換されたアルキル基、および任意に置換されたアリ
ール、アルアルキル、およびアルカリール基を表わす）
によシ表わされるアシルエステルを表わすか、あるいは
Ｒｏと一緒に式：（式中、ＲｆｉＰよびＲよ′はそれぞ
れ１から約１０炭素原子を有するアルキル基を表わす）
の環状スタニレン誘導体を表わすが、ただしＲ工′がフ
ッ素であるとき、Ｒよはヒドロキシ、置換または非置換
ベンシルエーテルまたはアリルエーテル、あるいはアシ
ルエステルであり；Ｒ１４ｐよびＲ工５は水素訃よびヒ
ドロキシ保護基を表わす〕により表わされる。
更に詳しく言えば、本発明に係る新規類縁体は、式： （式中、Ｒは水素、１から約１０炭素原子を有する任意
に置換されたアルキル基、１から約１０炭素原子を有す
る任意に置換されたアルケニル基、約６から約１６炭素
原子を有する任意に置換されたアリール、アルカリール
およびアルアルキル基、および約１から約１０炭素原子
を有する任意に置換されたアシルおよびアシルオキシ基
を表わす）によシ表わすことができる。
Ｎ−置換−４，６−０−保護−１，２−ジデオキシ−２
−フルオロノジリマイシン訃よび３−ジデオキシ−３−
フルオロノジリマイシン中間体ハ式： 式Ｅ　　　　　　　　弐Ｆ （式中、Ｒは前記と同じ意味をもち　Ｒ８とＲ９はそれ
ぞれ水素、１から約１０炭素原子を有する置換および非
置換アルキル基ならびに置換および非置換アリール基を
表わす）にょシ表わすことができる。
式Ｅのエポキシド中間体は式： （式中ｘ　Ｒ％　Ｒ８およびＲ９は前記と同じ意味をも
つ）により表わす仁とができる。
式ＦＯＮ−置換−２−０−置換−１，３−ジデオキシ−
３−フルオロノジリマイシンハ式二（式中、Ｒ，Ｒよ７
、ｎ８ｐよびＲ９は前記と同じ意味金もつ）によシ表わ
すことができる。
Ｎ−置換２−ｏ−置換−４，６−０−保護−１−デオキ
シアロジリマイシンは式： （式中、Ｒ，Ｒ，”、Ｒ８ｐよびＲ９は前記と同じ意味
をもつ）によシ表わすことができる。
２−訃よび２−ｏ−置換中間体は、 式： （式中、Ｒ，Ｒよ３、Ｒ８およびＲ９は前記と同じ意味
をもつ）によシ表わすことができる。
Ｎ−置換−２−０−［換−４，６−０−ベンジリデン−
６−ケト−１−デオキシノジリマイシンは式： 式Ｈ 〔式中、Ｒは前記と同じ意味をもち　Ｒ２は式：（式中
、Ｒ１０は１から約６炭素原子を有する任意に置換され
たアルキル基および任意に置換されたアリール、アルア
ルキル、およびアルカリール基と表わす）により表わさ
れる置換および非置換スルホニルエステル全表わし、Ｒ
工３は置換３よび非ｔｌｔ換ベンジルおよびアリルエー
テル、式：％式％ （式中、Ｒユ１０は１から約１０炭素原子を有する任意
に置換されたアルキル基、ｐよび任意に置換されたアリ
ール、アルアルキル、およびアルカリ−ル基を表わす）
により表わされる置換および非置換アシルエステルを表
わし、Ｒ８およびＲ９は前記と同じ意味をもつ〕によシ
表わすことができる。
環状スタニレン中間体は式： （式中、Ｒ，Ｒ８９よびＲ９は上で定義した基を表わし
、Ｒ１１とＲ１２は１から約１０炭素原子を有するアル
キル基全衣わす）により表わすことができる。
本発明に係る１、２−ジデオキシ−２−フルオロノジリ
マイシンおよび１，６−シブオキシ−６−フルオロノジ
リマイシン化合物は１−デオキシノジリマイシン（以下
ｒＤＮＪＪ　と称する）から出発してりくることができ
、そして後者は米国特許第４．２２０，７８２号、第４
．２４６，３４５号、および第４，８０６．６５０号明
細書に開示された公知の手順によシ製造できる。次に、
対応するＮ−アルギル籾導体は公知の手Ｉ＠（例えば、
米国特許第４．２２０．７８２号、第４．２６６．０２
５号、第４．４０５，７１４号、および第４，８０６．
６５０号明細書参照）に従ってつくシうる。
ＤＮＪから出発して最初に公知の手順に従いＮ−アルキ
ル基を導入できる。次に４−ヒドロキシおよび６−ヒド
ロキシ基を炭水化物の化学の専門家にとってよく知られ
た技術により保護する。これらＮ−アルキル−４，６−
０−保護誘導体は式：（式中　Ｒ８とＲ９はそれぞれ上
で定義した基を表わす）　ｌ／ｃより宍わすことができ
る。例えば、２゜２−ジメトキシプロパン、あるいはな
るべくはベンズアルデヒドを利用すれば、対応する４、
６−〇−インプロピリデンー（ＲＬ：Ｒ９二ＣＨ３）め
るいは４．６−０−ベンジリデン（ＲＩＬ−フェニル、
Ｒ９−Ｈ）Ｎ−置換ＤＮＪ　ｉつくることができる。こ
れらの反応は一般に不活性有機溶媒中で、触媒として作
用する強酸の存在下に行なわれる。この反応は約０°Ｃ
から約５０°Ｃ５なるべくは約１Ｄ℃から４０°Ｃ２例
えば約２０°Ｃから約３０℃の温度で行なうことができ
る。代表的酸触媒には塩化亜鉛、ｐ−トルエンスルホン
酸などが含まれる。反応中になるべくはモレキュラーシ
ープ、例えば６オングストローム（Ａ）モレキュラーシ
ーズを使用することによ浸水全除去するとよい。
別法として、ＤＮＪから出発した場合には、上記手順に
従いアミノ基を保護し、次に４−ヒドロキシ３よび６−
ヒドロヤシ基を保護する。アミノ基の保護はアミノ酸化
学に詳しい専門家にとってよく知られた方法によシ達成
できる。例えば、アミノ基は式； 〔式中、Ｒ′は１から約１０炭素原子を有するアルキル
基、約６から約２６炭素原子を有するアリール、アルア
ルキルおよびアルカリール基、るるいは適当な炭素数を
もつアリールまたはアルキルアリールまたはアルアルキ
ルを表わし、Ａはｒ實素を表わし、ｎは口か１であり、
ＸはＣ１、Ｂｒ　、　ｒまたはｃ（０）ＡＨＲ’　（た
だし、Ｒ′、Ａ、ｊ、−よびｎは上で定義した通シの意
味をもつ）を表わす〕により表わされるカルボニル化合
物を用いて保護できる。
代表的なアミノ保護基にはカルボベンゾキシ、ブチリル
、ベンゾイルなどが含まれる。これらの反応は一般に極
性溶媒中塩基の存在下で、約０°Ｃから約５０℃、なる
べくは約０℃から約２５°Ｃ１なるべくは約１０°Ｃか
ら２０℃の温度で行なわれる。
代表的な塩基にはＮａＨＣＯ３、ＮａＯＨ、Ｄよびある
種の第６級アミノが含まれる。代表的溶媒は水およびＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
しかし、本発明化合物はＤＮＪから出発してアミノ基を
カルボベンゾキシ基で保護し、次にベンジリデン保護基
を利用して４−ヒドロキシおよび６−ヒドロキシ基を保
鰻することにより製造するのがよい。次に、アミノ保護
基をこの分野でよく知られた手順によシ、例えば塩基を
用いて、例えばＫＯＨ、ＮａＯＨ、およびＬｉＯＨを用
いて任意に除去できる。この場合、アルキル酸塩化物を
４．６−０−ペンゾリデンー１−デオキシノジリマイシ
ンと反応させてＮ−カルボアルキル−４，６−０−ベン
ジリデン−１−デオキシノジリマイシンをつくり、後述
する後の工程でこのＮ−カルがアルキルを望むアルキル
基に還元する。別法として、アミノ保護基を後述するよ
うに後の工程で除去してもよい。
残シの工程の説明を促進するため、Ｎ−アルキル、Ｎ−
カルボアリールオキシ、Ｎ−カルボアリルオキシ、およ
びＮ−カルボアルキルＤＮＪ　計４　体金−括してＮ−
保護と呼ぶことにする。また、４゜６−ｏ−ベンジリデ
ン化合物を４．６−〇−保護化合物と呼ぶことにする。
次に、上記Ｎ−保護−４，６−０−保護−１−デオキシ
ノジリマイシンを適当な溶媒、例えばメタノール、ベン
ゼンまたはトルエン中でジアルキルスズオキシド（Ｒ１
ｌＲ１２ＳｎＯ）、なるべくはジ−ｎ−ブチルスズオキ
シドと反応させて式；（式中、Ｒ，Ｒ８およびＲ９は上
記と同じ意味をもち　Ｒ１１およびＲ１，２はそれぞれ
１から′約１０炭素原子、例えば約１から約６炭素原子
、なるべくは約４炭素原子を有するアルキル基を表わす
）により表わされる新規な対応する環状スタニレン誘導
体をりぐる。
弐Ｇに対する環状スタニレン誘導体金次に求電子的スル
ホニル化合物と反応させる。適当な求電子試薬はスルホ
ニルハロゲン化物および無水物である。特に適当な求電
子試薬は式； 〔式中、ＸはＣＪ、、Ｂｒ　、Ｉおよびでめる。この反
応は不活性溶媒中塩基存在下に約０℃から１００℃の温
度、なるべくは約０°Ｃから約２５℃の温度で行なう。
代表的な塩基には第６級アミノ、例えばトリエチルアミ
ノおよびジイソプロピルエチルアミノ、ピリジン、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノビリジン、１，８−ジアゾビシクロ
（５，４，０］−７−ウンデセン（ＤＥＵ）および１，
５−ジアゾビシクロ［４，３，Ｏ）　−５−ノネン（Ｄ
ＢＮ）が含まれる。環状スタニレンと求電子試薬との反
応で生じた新規生成物は主として式： （式中、ＲＩＯは１から約６炭素原子を有する任意に置
換されたアルキル基および任意に置換されたアルアルキ
ルおよびアリール基を表わす）を表わす〕によシ表わさ
れるものである。代表的なＲＩＯ基にはフェニル、ｐ−
メチルフェニル、トリフルオロメチル（ＣＦ３）および
メチルがある。特に適尚な求電子試薬はｐ−トルエンス
ルホニルクロリド（式中、Ｒ２はスルホニルエステルで
あ、９、Ｒ。
Ｒ８９よびＲ９は上で定義した通シである）により表わ
されるＮ−保護−２−ｏ−置換−４，６−０−ベンジリ
デン−１−デオキシノジリマイシンである。「主として
」という意味は２−〇−置換生酸物が６−〇−置換生成
物よシも過剰に生ずることである。
次にＮ−保護−２−ｏ−置換−４，６−０−ベンジリデ
ン−１−デオキシノジリマイシンのＣ−２におけるスル
ホニルエステル’ｔ、式：（式中、Ｒ，Ｒ８ｈよびＲ９
は上で定義した通）である）によシ表わされる対応する
Ｎ−保護−２゜６−アンヒドロ−４，６−０−ペンゾリ
デンー１−デオキクマンノジリマイシンを生成する条件
下で置換する。例えば、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム、カリウムまたはナトリウムアルコキシド、例えば
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ムし一ブトキシドなどといった強塩基、あるいはＤＢＵ
を用いることによ９２位のスルホニルエステルを酸素と
共に置換し、２位の立体配置を反転させて対応する２、
６−アンヒドロ−１−デオキシマンノジリマイシンを得
る。特に適当な塩基は水素化ナトリウムである。この反
応は一般に適当な溶媒中で塩基存在下に約Ｄ℃から約１
２０°Ｃの温度、なるぺぐは約０°Ｃから２５℃の温度
で行なわれる。適猫な溶媒の代表例はテトラヒドロフラ
ン、塩化メチレン、メタノールおよびエタノールである
。特に適当な溶媒はテトラヒドロフランである。
次に、このＮ−保護−２，６−アンヒドロ−４゜６−０
−ベンジリデン−１−デオキシマンノジリマイシンをフ
ッ素源と反応させてＣ’−２における立体配置を反転さ
せ式： （式中、Ｒ，Ｒ８およびＲ９は上で定義した通シである
）によシ表わされる対応するＮ−保護−４゜６−ｏ−ペ
ンゾリデンー１，２−ジデオキシ−２−フルオロノジリ
マイシンをつくる。反応はなるぺ＜ニートで、即ち溶媒
無しで一約５０°Ｃから１５０°Ｃ１なるべくは約１０
０°Ｃから約１４０°Ｃの温度で行なうのがよい。代表
的フッ素源には酸二（式中、Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ
１から約６炭素原子を有する任意に置換されたアルキル
基を表わす）によシ表わされるものが含まれる。特に適
当な基はインプロピルである。他のフッ化物源にはフッ
化水素カリウム、フッ化水素、テトラフルオロホウ酸水
素、およびフッ化テトラーアルキルアンモニウム（例え
ば、フッ化テトラーＮ−ブチルアンモニウム）が含まれ
る。
式Ｈに対する環状スタニレン誘導体を、次に望むアシル
エステル、ベンシルまたはアリルエーテル誘導体を与え
るのに適した試剤と反応させる。
これら誘導体をここでは２−〇−置換誘導体と呼ぶ。適
当なアシル化剤には式： （式中、ＸはＣ１、Ｂｒ　、　Ｉ　、および１ −Ｏ−Ｃ−Ｒ工１０ を表わし、Ｒユ１０は１から約１０炭素原子を有する任
意に置換されたアルキル基および任意に置換されたアル
アルキルおよびアリール基を表わす）によシ表わされる
ものが包含される。代表的なＲ１０基ニハフエニル、ｐ
−メチルフェニル、クロロメチルおよびメチルが含まれ
る。特に適当なアシル化剤は塩化ベンゾイルである。代
表的塩基には、第３級アミノ、例えばトリエチルアミノ
およびジインプロピルエチルアミノ、ビリシン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアデビシク０　
［５，４，０）−７−ウンデセ７　（ＤＢＴＪ）　オｊ
び１゜５−ジアザビシクロＣ４，３，Ｏ：］　−５−ノ
ネン（ＤＢＮ）が含まれる。適当なベンジル化剤にはペ
ンシルトリフレートおよびハロゲン化ベンジル、例えば
塩化ベンジル、臭化ベンシルおよびヨウ化ベンジルが含
まれる。適当なアリル化剤にはハｏ）ｆａン化アリル、
例えば臭化アリルおよびヨウ化アリルが含まれる。これ
らベンジル化およびアリル化の反応は触媒被のヨウ化テ
トラアルキルアンモニウム、例えばヨウ化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムの存在下に、ＴＨＦ、アセトニトリ
ルまたはＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミドといった適当な溶媒中で行な
われる。反応は不活性溶媒中塩基存在下に約０℃から１
００°Ｃの温度、なるべくは約０℃から約２５℃の温度
で行なう。
環状スタニレンとアシル化剤、ベンジル化剤またはアリ
ル化剤との反応で得られる新規生成物は主として式： （式中、Ｒ１３は上で定義したアシルエステルを表わし
、Ｒ，ＲｅおよびＲ９は上で定義した通シである）によ
り表わされるＮ−保護−２−〇−置換−４．６−０−ベ
ンジリデン−１−デオキシノジリマイシンである。「主
として」という用語は２−〇−置換生成物が３−〇−置
換生成物を過剰に生ずることを意味する。
次に、このＮ−保護−２−〇−置換−４，６−〇−ペン
ゾリデン−１−デオキシノジリマイシンを、式： （式中、Ｒ％Ｒ，’　、Ｒ８およびＲ９は上で定義した
通シである）によシ表わされる対応したＮ−保護一２−
〇−置換−４．６−Ｏ−ベンジリデン−１−デオキシア
ロジリマイシンを生ずる条件下で酸化し還元する。
例えば、酸化は種々な酸化剤、例えばピリジニウムクロ
ロクロメート、ピリジニウムジクロメートなどを用いて
行なうことができる。特に適当な酸化剤は当業者によｐ
　８ｗｅｒｎ試薬と呼ばれるものである。Ｓｗｅｒｎ試
薬は一般にジメチルスルホキシドと無水トリフルオロ酢
酸か塩化オキサリル、およびトリエチルアミノの混合物
でおる。反応は不活性溶媒巾約−８０℃から約３０℃ま
での温度で行なう。特に適当な不活性溶媒は塩化メチレ
ンである。これら８ｗｅｒｎ試薬についての論評はＡ、
Ｊ。
ＭａｎＳｕ８０　＆よびり、　８ｗｅｒｎ、　８ｙｎｔ
Ｉｈｅｓｉｓｅ　１６５（１９８１）（参考文献として
ここに取シ入れた）参照。特に適当な不活性溶媒は塩化
メチレンである。
得られたケトンは式： ムトリアルキルアルミノヒドリドおよびリチウムトリア
ルコキシアルミノヒドリドによシ、約−８０覧鵞℃から
約６０℃の温度で還元する。ここに得られる還元生成物
は前記ＯＮ−保護−２−〇−置侠−４，６−０−ペンゾ
リデンー１−デオキシアロジリマイシンでちる。
次にとのＮ−保護−２−〇−置換−４．６−０−ベンジ
リデン−１〜デオキシアロシリマイシンを適当なフッ素
源と反応させるとＣ−３における立体配置の反転を伴な
い式： （式中、８％１３　、Ｒ８およびＲ９は上で定義した通
シである）によシ表わされる。次にこのケトンをＴＨＦ
　ｊ？よびメタノール存在下に水素化ホウ素金属、例え
ば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、お
よび水素化ホウ素カリウムを用いるか、あるいはＴＨＦ
ＨＦシアルミノ水素化物えばリテウ（式中、Ｒ，Ｒ３、
Ｒ８ＤよびＲ９は前に定義した通９である）によシ表わ
される対応したＮ−保護−２−〇−置換−４．６−０−
ベンジリデン−１３−ジデオキシ−６−フルオロノジリ
マイシンが得られる。反応はなるぺ〈不活性溶媒、例え
ば塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、
ＴＨＦ７にと（Ｄ中”ｒ、約−８０’０　カら約１２０
°ｃ１なるべくは約［１℃から約８５℃の温度で行なう
のがよい。代戎的フッ素源は式： ％式％ （式中　Ｒ１３とＲ１４はそれぞれ１から約６炭素原子
を有する任意に置換されたアルキル基を表わす）によシ
表わされるものを包含する。待に適当なアルキル基はエ
チルである。
別法として、先ず反転アルコールをそのトリフルオロメ
タンスルホネートるるいはｐ−メチルベンゼンスルホネ
ート誘導体に変換することによシ活性化し、次に適当な
溶媒中でフッ化物源によシ置換することもできる。適当
なフッ化物源にはフッ化セシウム、フッ化水素カリウム
、フッ化テトラアルキルアンモニウム、例えばフッ化テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウムおよびトリス（ジメチル
アミノ）硫黄（トリメチル７リル）ニンッ化物が含まれ
る。適当な溶媒にはアセトニトリルおよびＮ、Ｎ〜ジメ
チルホルムアミドが含まれる。この反応は約−８０°Ｃ
から１２０°Ｃの温度で行なう。
次の工程はｃ−２におけるアシル、ベンシルまたはアリ
ル基の除去を含む。これらの基は当業者にとってよく知
られた種々な方法で除去できる。
例えば、アシル基は水仙テトラヒドロフラン中で水酸化
リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用
いることにより除去できる。特に適当な除去法はメタノ
ール中でナトリウムメトキシドを利用するものである。
次の段階は当業者にとって公知の方法による４゜６−〇
−保護基、例えばベンジリデン基の除去である。一般に
、このような保護基は適当な溶媒中室温で酸を用いるこ
とによシ除去できる。例えば水中でＣＦ３Ｃｏ２Ｈ、水
中でＣＦ３Ｃｏ２Ｈあるいは水中でＨＣｌを用いること
により４−ｓ？よび６−ヒドロキシ基を効果的に脱保護
できる。別法としてこのような保護基は接触的に除去で
きる。例えば、炭素上パラジウムを５０℃で、３．５１
Ｋｇ／ｃｍ２のＲ２下に用いる反応がある。
アミノ保護基（例えば、カルボベンゾキシ基）を水素化
分解により除去する場合、炭素上パラジウム存在下での
水素化は窒素保護基および４，６−〇−ペンゾリデン保
護基の両方共除去してしまうことに任意すべきである。
従って、脱保護は一段階で起こ勺うる。
別法として、アシル基は、適当な溶媒（例えばＴＨＦ　
）中ボランニジメチルスルフィド、水素化アルミニウム
リチウムあるいはジボランを約０°Ｃから約１２０’Ｃ
，なるべくは約０℃から約２５°Ｃの温度で用いること
によ勺還元できる。特に適当な還元剤はボラン：ジメチ
ルスルフィドである。アシル基を対応するアルキル基へ
還元後、４−および６−ヒドロキシ保護基を前記のよう
に除去できる。
しかし、他のアミノ保護基を用いる場合に、このような
基は公知の方法を用いて４−および６−ヒドロキシ基の
脱保護の前後いずれかで除去することができ、また必要
に応じ、この分野でよく知られた方法によシこのような
基を適当なアルキル基でｔＭ侯することができる。
主題の１，２−ジデオキシ−２−ツルオロノジリーｒイ
シン、１，３−ジデオキシ−３−フルオロノジリマイシ
ンおよびそのＮ−誘導体はグリコシダーゼ阻害活性？示
す。本明細書中に開示された幾つかの中間体も同様な活
性を表わすことを企図している。このようにして１種以
上のフルオロ類縁体および（または）中間体を含有する
医薬品組成物を患者に対してこの目的で投与できる。こ
のような組成物は容認できる希釈剤および（または）担
体を含むことがあり、この分野の一般的成書、例えばＲ
ｅｍｉｎｇｔ、ｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｌ、ｉｃ
ａ、Ｉ　５ｃｉｅｎｃｅｓ。
Ａｒｅｈｕｒ　０ＳＯＩ　ｍ、第１６版、１９８０年、
ＭａＣｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏ、　ｔｌ−参考に
して調製できる。
ＤＮＪ類縁体訃よび誘導体に対して前述した一般式をも
つ企図されたこれらの同等物質ならびに中間体は、種々
なＲ基のうちの一つ以上がそこに定義された置換基の単
純な変形（例えば、Ｒが高級アルキル基）であるという
点以外は前記式に一致しかつ同じ一般的性質をもつ化合
物である。更に、ある置換基が水素であると指定されて
いる場合または水素のこともあ夛うるという場合に、そ
の位置が水素以外の置換基であるときの正確な化学的構
造は、全体としての活性訃よび（または）合成手順に悪
影響を及ぼさない限シ特に制限はない。
前記化学反応は、本発明化合物の製造に対する最も広い
応用という点で一般的に開示したものである。場合によ
り、これら反応は開示された範囲内に含まれる各化合物
に対して記載通シには応用できないことがある。このよ
うなことが起こシうる化合物は当業者にとって容易に認
識されるであろう。あらゆるこのような場合に、当業者
にとって公知の通常の修飾によって、例えば妨害性の基
の適当な保護によシ、別個の通常の試薬へ変えることに
よシ、反応条件の常套的変更によシ、などを行なうこと
によシ反応を順調に実行できるようにするか、あるいは
ここに開示された他の反応あるいはそれ以外に従来から
知られた他の反応を相当する本発明化合物の製造に適用
できるだろう。
どの製造法に２いてもすべての出発原料は公知であるか
、または公知の出発原料から容易に調製できる。
これ以上精密に述べなくとも、当業者は前の記述を用い
ることによって本発明を完全に利用できると考えられる
。従って、下記の特に適当な特定の具体例は、単なる例
示に過ぎないと解釈すべきものであって、如何なる場合
にも制限とみなすべきでない。
すべての試薬は精製せずに受は取ったままで使用した。
メタノール、トルエン、ベンズアルデヒドおよびトリエ
チルアミノは３Ａモレキユラーシープ上で乾燥した。塩
化メチレンとテトラヒドロフランは無水等級品としてＡ
ｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃ（６９）　Ｃｏ。
から購入し、受は取ったままの状態で用いた。すべての
プロトンＮＭＲおよび炭素ＮＭＲスペクトルはＶａｒｉ
ａｎ　ＶＸＲ−３０［１またはＶＸＲ−４００核磁気共
鳴分光計で得た。
〔実施例〕
例　　１ 計７５．０　ｇ（０，４６モル）の１−デオキシノジリ
マイシンを飽和重炭酸ナトリウム水溶液１５００ｄに溶
かし、次にオーバーヘラＶかきまぜ機を用いて窒素雰囲
気下室温において９５チクロロギ酸ベンジル７３．５１
１！７！（８７，８ｇ、０．５２モル）により１８時間
処理した。溶液を２５０（ニ）の塩化メチレンで１回抽
出を行ない塩化ベンジルと未反応クロロイ酸ベンジルを
除去した。次に水溶液を５０（１１の酢酸エチルで１０
回抽出した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し
、溶媒を除去した後、１０２．８．！ｉ＋（収率７６チ
）の無色油状物を得た。
このものはＮ−カルボベンゾキシ−１−デオキシノジリ
マイシンとして同定され次の工程で使用するのに十分な
純度を有した。３００　ＭＨｚ　ｌＨＮＭＲ（ｃｊ、　
（’Ｄ３０Ｄ　）　７−４０−７．２０　（ｍ、　５Ｈ
’）、　５．１５　（ｓ。
ｋＨ＞、　４．２３　（ｂｒ　ｒｎ、　ＩＨ）＃　４．
０５　（ｂｒ　ｄ、　Ｊ　＝８−ＯＨｚ−ＩＨ）　ｓ　
３−８７　（ｄｄ、Ｊ＝４−０および６．ＯＨ２゜ＩＨ
）、　３．８５−３．ａ７８　（ｍ、　２Ｈ）、　　３
．７８−３．７０（ｍ。
２Ｈ）、および３．４５　（ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝８．０　
Ｈｚ、　ＩＨ）。
五酸化リン上真空で一晩乾燥しておいたＮ−カルボベン
ゾキシ−１−デオキシノジリマイシン１０２　＆　（０
，３４５モル）へ１０００ｍのベンズアルデヒド（６Ｘ
モレキユラーシープで乾燥）を加えた。油が完全に溶解
するまでこれを回転蒸発器（真空にせず）でゆっくり回
しながら４０°Ｃで加温し、次に半分に分け、各半分を
５１三頚フラスコに移シ、更に２００ゴのペンズアルデ
ヒＶを用いてフラスコをすすぎ、各反応物へ１００ａず
つ加えた。各反応フラスコを窒素下に置いた後、新しく
活性化した１（１１ｇの３Ａモレキユラーシープを加え
、次に２５７．６　＃の無水塩化亜鉛（ｐ２ｏ５上で一
晩真空乾燥）を加えたところ若干の発熱が見られた。室
温で５時間かきまぜ後、１０００（ニ）の酢酸エチルを
加え、各フラスコを水浴で冷却し、次に重炭酸す）　Ｉ
Ｊウムの冷飽和水溶液１５００−を加えた。若干の発泡
が見られた。
生じた白色沈殿を濾過し、酢酸エチルで洗浄した。
濾液を分離し、有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。
各反応から得た有機層を合わせ、４０°Ｃでストリッピ
ングを行ない、望む生成物のペンズアルデヒＰ溶液を得
た。次にこれをかきまぜながら１（１１のヘキサン中に
注ぎ、沈殿を集め、ヘキサンで洗浄し、風乾した。この
物質をおよそ１２０（１１ｄの酢酸エチルに加熱溶解し
、曇点に至るまで（約１５００ｆｉ／）ヘキサンを加え
ると、結晶化が起こった。室温まで冷却後、沈殿を集め
、ヘキサンでよく洗浄して９１，１　、！ｉ’　（６８
％　）のＮ−カルボベンゾキシ−４，６−０−ベンジリ
デン−１−デオキシノジリマイシンを白色固体として得
た。
融点１４７−１４８℃：　３００　ＭＨｚ　１ＨＮＭＲ
（δ、　ＣＤ３０Ｄ　”）７．５３−７．２８　（ｍ、
　１０Ｈ’）、　５−６１　（ｓ、　１ｍ）、　５．１
４　（ｓ。
２Ｈ）、　４．７７　（ｄｄ、　Ｊｓ、６＝４−６　Ｈ
ｚ、　Ｊ６，６／−１１−ＯＨｚ。
ＩＨ＋　Ｈ６）＋　４．３８　（Ｌ　Ｊｓ、６ｒ−Ｊ６
，６Ｉ＝１１−　ＯＨ２ｔ　１ＨｔＨ６／）、４Ａ６　
（ｄ４＋　３１，２＝４．２　Ｈｚ、　Ｊｌ、１ｚ＝１
３．４　Ｈｚ＊ＩＨ，Ｈ，）、　３．６９−３．５［１
（複雑なｍ＋　３Ｈ，Ｉ（２，＋３および’Ｈ４’）１
３．３５　（ｄｄｄ、　Ｊ４．５＝Ｊ５．６’　＝１１
，０　ＨｚＴＪｓ、６＝４．６　Ｈ２Ｉ　１Ｈ，Ｈ５）
および２．９７　（ａａ、　Ｊ１／、２＝９．３　Ｈｚ
ＴＪ１，１’　＝１３．４　Ｈｚ、　　ｊＨ，Ｈ１／）
；　７５　ＭＨｚ　１３ＣＮＭＲ（ｃＤ３ｏｐ’）１５
６．７，１３９．４，１３８．０．１２９．９゜１２９
．７，１２９．３，１２９．２，１２９．Ｌ　　１２７
−６＋　　１０２．８゜８１，９．７７．５．７１，５
．７０．＜Ｓ、　６Ｂ、６．５５．９および５０．５　
ｐｐｍ；質量スペクトル（ｒｎ／ｅ’）　３８６（Ｍ　
＋　Ｈ）。
３６１、３２７および２８０；およびＣ２□Ｈ２３Ｎ０
６に対する分析計算値：　ｃ　（６５，４５）、　Ｈ（
６，（１１）およびＮ（３０品）；実測値Ｃ（６５，４
１）、　Ｈ（６，１９）およびＮ　（３，５９）。
例　　２ メタノール４２５ｄと水１５５ｄ中水酸化カリウム４４
．５　、！ｉ’　（０，７９モル）の溶液へ、Ｎ−カル
ボベンゾキシ−４，６−０−ベンジリデン−１デオキシ
ノジリマイシン４！Ｍ（０，１２モル）を加え、混合物
を窒素雰囲気下で６７時間還流した。
室温まで冷却後、メタノールを減圧下で除き、残留物を
２ノ三頚フラスコに移Ｌ、１００７ｄのテトラヒドロフ
ランを加えた。懸濁系を激しくかきまぜ、氷で冷却し、
１５．５ｍ１（１５，９ｊ！、　０．１５モル）　（１
，２４当ｆ＃）の塩化ブチリルを１０分間にわたり加え
た。水浴を除いた後、反応物を室温でかきまぜ、溶離剤
としてメタノール／塩化メチレン（２０％　ｖ：ｖ　）
を用いるシリカゲル上のｔｌｃによυ反応をモニターし
た。６時間後、更に３ｄの塩化ブチリルを加え、アミノ
の完全な消失をｔｌｃが示すまでこれを３回繰り返した
。反応物を氷冷し、１Ｎ塩酸で中性ＦＪ’（まで酸性に
した。テトラヒドロフランを減圧下で除去し、水層を７
００（ニ）の塩化メチレンで２回抽出した。有機層を合
わせた後これを飽和重炭酸す）　ＩＪウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥り、濾過し、濃縮し
て４９．３９の透明油を得た。これを二つのシリカゲル
カートリッジを使用し、最初に５０　：　５０（ｖ：ｖ
　）酢酸エチル／ヘキサンで、次に酢酸エチルで溶離す
るＷａｔｅｒｓＰｒｅｐ　５００　Ａクロマトグラムで
クロマトグラフィーを行なった。この方法で、３３．１
　ｇ（収率８８％）の無色透明油が得られ、このものは
Ｎ−ブチリル−４，６−０−ベンジリデン−１−デオキ
シノジリマイシンとして同定された。次のようＫして元
素分析用の試料を調製したニジリカデルを使用するクロ
マタトロンで再クロマトグラフィーを行ない、酢酸エチ
ルで溶離し、ス）　ＩＪツピングし、五酸化リン上で真
空乾燥した。
３００　ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（δ、　ＣＤＣ１３）　７
．５５−７−３３　（ｍ、　５Ｈ）。
５−５４　（９ｊ１Ｈ１４−８７（ｄｄ、Ｊｓ、６＝４
−５　Ｈｚ、Ｊ６，６メ＝１１，３　Ｈｚ、　１Ｈ，Ｈ
１５’）、　４．６１　（ｔ、Ｊｓ、６’　＝Ｊｌ！、
６’　”’　１ｌ−３Ｈｚ、　１Ｈ，Ｈ６′）、　３．
９５　（ｂｒ　ｓ、　１Ｈ，ＯＨ）、　３．７９　（ｄ
。
Ｊ＝３．３　Ｈｚ、　１Ｌ　ＯＨ）、　３．７２　（ｄ
ｄ、　Ｊｌ、２＝４．２　Ｈｚ。
Ｊｌ、、Ｉ＝１３．８　Ｈ２，ｉＨ，Ｈ，）、　３．７
０−３．４１　（複雑なｍｓ　３ＨＩ　Ｈ２１Ｈ３およ
びＨｊ　＋　３．２１　（ｂｒ　ｄｄｄ、　Ｊｓ、６−
４−５　ＨｚＴ　Ｊ４，５　＝Ｊ５，６１＝　ｊ　１，
３Ｈｚｓ　１Ｈ＋　Ｈ５）　＋　２−７８（ｄｄ、　Ｊ
１□、２＝９．３　）ＴＺ、　Ｊｌ、ｌ’　＝　１３−
８　ＨｚＴ　ＩＨｔ　Ｈｌ”）　＋２．３２−２−１３
　（ｒｎ、　２Ｈ）、　１−６１　（六重線、Ｊ＝７．
４　Ｈｚ。
２Ｈ）および０−９７　（ｔ、　Ｊ＝７．４　Ｈｚ、　
３Ｈ）；　７５　ＭＨｚ　１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）
１７３．５．１３７．４．１２９．３．１２８．３゜１
２６．４．１（１１．６．７９．５．７７．１，７０．
１，６９．５．５６．４゜４９．９．３６．７．１８．
４および１３．９　ｐｐｍ；質量スベクトル（ｍ／ｅ）
　３２８　（Ｍ十Ｌｉ）：およびＣ１７Ｈ２３ＮＯ５Ｋ
対する分析計算値：　Ｃ（６３，５３）、　Ｈ（７，２
３）およびＮ（４，３６）；実測値Ｃ（６３，２９）、
　Ｈ（７，３３）およびＮ（４，３１）。
例　　３ Ｎ−カルがベンチキシ−４，６−０−ベンジリデン−１
−デオキシノジリマイシン０．５　［１，９（１，３０
ミリモル）とジ−ｎ−ブチルスズオキシド０．３４，９
（１，３６ミリモル）（両者ともＰ２Ｏ３上で一晩真空
乾燥）との混合物へ、窒素雰囲気下で５１１Ｌｔの乾燥
メタノール（３Ａモレキユラーシープ上で乾燥）を加え
、混合物を２時間還流した。
室温まで冷却後、揮発性物質を真空下で除去し、トルエ
ンを加え、次に２回除去してＮ−カルボベンゾキシ−２
，３−０−（ジ−ｎ−プチルスタニレン）−４，６−０
−ベンジリデン−１−デオキシノジリマイシンを白色固
体として得た。３００ＭＨｚ　”ＨＮＭＲ（δ、　ＣＤ
Ｃ１３）　７−５０−７−２５　（Ｉｎ−１ＤＨ）−５
，４２（ｓ、　ＩＨ）、　５．０５　（ＡＨ四重線、Ｊ
ＡＢ＝１２．３）Ｔｚ　ｅ　ｕＡＢ　”’　１４−２Ｈ
２＃　２Ｈ）　＃　４−８０　（ｄｄ　＋　Ｊ６　、６
’　＝１１−８Ｈｚ、　　Ｊｓ、６　＝４−５　ＨｚＩ
　　ＩＨＩ　Ｈ６）＃　　４−５６（ｄｄｌ　Ｊ６．６
’　＝１１，８　Ｈｚ、　Ｊｓ、６／　＝１１，４　Ｈ
ｚ、　ＩＨＩ　Ｔ（６／）、　４．３９　（ｄｔＬ、ｒ
、、、ｔ　＝１２．７　ＨｚＩ　Ｊ、、２＝４．１　）
ＴＩ　Ｈｌ））　３．５１　　（ｄｄ。
Ｊ３．、！９．０　ＨｚＩ　Ｊ４，５＝９．ＯＨｚＩ　
（６１（Ｉ　Ｈ２Ｃ３，２９（ｄＬｌｄｌＪ５，６”４
．４　ＨＩ　Ｊ４，５−Ｊｓ、６’　＝ＩＯ−５Ｈｚ＋
　ＩＨＩ　）Ｔ５）ｔ３．１７−３．０３　（ｍ、　２
Ｈ，Ｈ２およびＨ３’）−２−６２（ａａ。
Ｊｌ、□／−１２．７Ｈ２，Ｊ（１１．２−１０．２Ｈ
２，１Ｈ２Ｈ１′）および１，６０−０−７６　（ｍ、
　１８Ｈ）；質量スペクトｋ　（ｍ／ｅ）６２４　（Ｍ
　＋Ｌｉ）。
例　　４ Ｎ−カルボベンゾキシ−４，６−０−ベンジリデン−１
−デオキシノジリマイシン２５．８９　（６６，９ミリ
モル）およびジ−ｎ−ブチルスズオキシｒ１７．５　Ｊ
　（７０，２ミリモル、１，０５当量）（両者とも前板
て五酸化リン上で真空乾燥した）、および無水メタノー
ル２６０ゴを窒素雰囲気下で２時間還流した。メタノー
ルを除去し、トルエンを加え、真空で除去した。残留物
を無水塩化メチレン２５０ｄに窒素下で溶かし、７．７
１，９（７６，３ミリモル、１，１４当景）のトリエチ
ルアミノを加え、次に無水塩化メチレン５０−中再結晶
したｐ−）ルエンスルホニルクロリ）”　１３．３９　
Ｉｉ（７０，２ミリモル、１，０５当ｔ）の溶液を１０
分間にわたシ滴加した。２０時間かき塘ぜた後、２６０
８１の飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、スズ塩を濾
過した（辛うじて）、有機層を分離し、飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、濃縮して３８．７　ｇのフオームを得た。これ
を二つのシリカゲルカートリッジおよび溶離剤として５
０：５０（ｖ：ｖ）酢酸工ｆｆｉ、。
／ヘキサンを使用し九Ｗａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ　５００
　Ａクロマトグラムでクロマトグラフィーを行ない、３
４．０ＩＣ９４％’）の白色フオームな得た。このもの
はＮ−カルボベンゾキシ−２−０−（］）−）ルエンス
ルホニル）−１−デオキシノジリマイシントルて同定さ
れた。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶により分析用
試料を調製した。融点１１５−１１７°Ｃ；３００■ｚ
　ｌＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１３）　７−８２　（ａｍ　
Ｊ−７−８Ｈｚ。
２Ｈ）、　７．５０−７．３５　（ｍ、　１０）Ｔ）、
　７．３１　（ｄ、　、Ｔ−７，８Ｈｚ。
２Ｈ）＊　５−５１　（ｓ、１）１）、５−１２　（ｓ
−２Ｈ）−４−７６（ａａ。
ＪＬ６＝４．５　ＨｚＩ　Ｊ６．６’　＝１１，４ｓ　
ＩＨＩ　Ｈ，５）、　４．３８　（ｄｄｄ。
Ｊｌ’Ｊ　＝　９−３　Ｈ２Ｊ　Ｊｌ、２　””　４−
８　Ｈｚ　ｌ　Ｊ２，３　＝　７−６　Ｈｚ　、ＩＨＩ
Ｈ２）、　４−３２　（ｔ、Ｊ６，６’　””１１，４
　ＨｚＩ　Ｊｓ、６’　＝９．５　）Ｔｚ。
ＩＨ，）（、／’）１４．３１　（ｄｄｓ　Ｊｌ、２ｘ
４．８１（ｚｔ　Ｊｌ、、／　＝１３．６Ｈｅｍ　ＩＬ
　ａ、）、　３−７８　（ｄＬ　Ｊ２，３’−Ｊ３．４
−９−４　Ｈｚ＋Ｊ３．□Ｈ＝２−６　Ｈｚｔ　１Ｈ１
Ｈ３）、　３−５９　（Ｌ　Ｊｓ、１＝Ｊｔ、ｓ＝９．
４　Ｈｚ、　１Ｈｅ　Ｈ，）、　３．２６　（ｌｄｔＬ
　Ｊ４，５”９．４　）Ｔｚ＋Ｊ、、、、、＝４．５　
Ｈｚ、　Ｊｓ、ｆ　＝ＩＬ４　Ｈｚ＋　ＩＨ，Ｈ５）、
　３−（１４（ｄｄｓ　Ｊｌｌ、２−９−３　Ｈｚ　＃
　Ｊｌ、１１−１３−６　Ｈｚ　ｚ　ＩＨｎ　Ｈ（６１
）　Ｃ６９，２，６７，８，５４，２，４７，１および
２１，７ｐｐｍ；質量スペクトル（ｍ／ｅ）５４６　（
Ｍ　＋Ｌｉ）および３７４；およびＣ２旭２９ＮＯ８Ｓ
に対する分析計算値：　ｃ　（６２，３２）。
Ｈ（’５．４２）およびＮ　（２，６６）；実測値Ｃ’
　（６２，６５ＬＨ（５，４０）およびＮ　Ｃ２，６２
”）。
例　　５ 油分散液とした８０％水素化ナトリウム７．４０ｇＣ５
，９０Ｆ１，２４７ミリモル）へ窒素下で２８（１１の
無水テトラヒドロフランを加えた。短時間かきまぜた後
、固体を沈降させ、注射器により溶液を抜き取る。次に
これへ３５０（ニ）の無水テトラヒドロフラン中Ｎ−カ
ルボベンゾキシ−２−０−（ｐ−トルエンスルホニル）
−４，６−０−ベンジリデン−１−デオキシノジリマイ
シン３２．４．９（６０ミリモル）の溶液を加えた。室
温で８゜５時間かきまぜた後、スラリーを窒素雰囲気下
で水１４００ｄ中酢酸２５ゴの溶液中にゆつくυ注入し
た。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、分離し、有
機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、および飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、濾過し、濃縮してやや黄色を帯びた固体２４．口、Ｆ
を得た。これを塩化メチレンに溶かし、ヘキサンを加え
て結晶化を誘発した。得られた白色結晶を集め、ヘキサ
ンで洗浄し、風乾して２０．０．９　（収率９１％）の
Ｎ−カルボベンゾキシ−２，３−アンヒラロー４．６−
０−ベンジリデン−１−デオキシマンノジリマイシンを
得た。
融点１（１４−１０５　°Ｃ：　３０口　ＭＨｚ　　Ｉ
ＨＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ３）７．６７−７．５３　（
複雑なｒｎ、　１０Ｈ）、　５−６７　（ｓ、　１１（
Ｃ５，１６（８１２Ｈ）、　４．７６　（ｂｒ　Ｂ、　
ＩＨ，Ｈ，、ｔ）、　４．５９　（ｄ。
Ｊｌ、１’　＝１５．０　Ｈ２＋　１１ＥＴ＊　Ｈｍ）
、　４．０２　（ｄｄ＋　Ｊ５，５＝４−ＯＨ２＊　Ｊ
ａ、ａｉ’　＝１Ｌ４　Ｈｚ、　１Ｈ＋　Ｈ６）、　４
−０８（”＋Ｊ４，５−ｊＱ、Ｑ　Ｈｚ、　１Ｈ，Ｈ４
）＝　３−４６　（ｄｄ、　Ｊ１＋２＝［］、９　Ｈｚ
。
Ｊｘ４１＝１５．０　Ｈｚ、　１Ｈ２Ｈ１１）＋　３−
４０　（ｄ＋　Ｊ２．３　＝６．ＯＨｚ、　ｉ′Ｈ＋　
Ｈ２ｉたはＨ３）　、３−２５　（ｄ　、　Ｊ２，３　
＝　３．０Ｈｚ。
ＩＨ，Ｈ２４たはＨ，）および３．１０　（ｄａａ、、
　Ｊ５．、＝４．０Ｈｚ、　ｔ１５．６’　＝Ｊ３．４
＝　１０−ＯＨｚ＋　１ＨＩ　Ｈ５）：　７５　ＭＨｚ
　１３Ｃ（ＣＤＣｌ２）　１５６．２．１３７．８．１
３６．６．　１２９．７．１２９．１゜１２８．９．１
２８．８．１２８．５．１２６．６．１０２．８．７３
．０゜７０．４．　＜５８．０．５６．０．５４．７．
５０．４および４６．６　ｐｐｍ；質量スペクトル（ｍ
／ｅ）３７４　（Ｍ　＋Ｌｉ　）　；およびＣ２□Ｈ２
□ＮＯ５に対する分析計算値：　Ｃ（６Ｂ−６４’）、
　Ｈ（５，７７）およびＮ　（３，８１）；実測値Ｃ（
６８，４２）、　Ｈ（５，８９’）およびＮ　（３，７
７）。
例　　６ １（−カルボベンゾキシ−４，６−０−ベンジリデン−
１−デオキシノジリマイシン０．３８５　ｇ（０，１０
ミリモル）とジブチルスズオキシド０．２６７１１（０
，１０５ミリモル）の混合物へ、窒素雰囲気下で５ｄの
乾燥メタノールを加え、混合物を２時間還流した。冷却
後、メタノールを真空で除去し、トルエンとの共沸蒸留
を２回行ない更に乾燥した。粗製スタニレンを１ＱＩＬ
７！の乾燥塩化メチレンに溶かし、窒素雰囲気下に置き
、−７８℃に冷却した。これに１００μｌの乾燥ピリジ
ンと１７８μｌのトリフルオロメタンスルホン酸無水物
を加え、反応物を１６時間にわたり室温まで温めた。混
合物を塩化メチレン２５ｆｆｊで希釈し、飽和重炭酸す
）　ＩＪウムで抽出した（　２　Ｘ　２　Ｏｆｆ。
有機相をＭｇ９（１４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮し
て０Ｈ３０Ｈ１チ、　　ＣＨ２（１２９９％を用いるシ
リカゾルクロマトグラフィーの後に、１３０〜（収率３
６％）の白色固体を得た。このものけＮ−カルボベンゾ
キシ−２，３−アンヒラロー４．６−０−ベンジリデン
−１−デオキシノジリマイシン、融点１（１４〜１０５
°Ｃとして同定された。
例　　７ ２５０ｄ丸底フラスコに、１４．６７　ｇ（３９，９ミ
リモル）のＮ−カルボベンゾキシ−２，３−アンヒドロ
−１−デオキシマンノジリマイシンおよび２９．３４　
、！ｉ’　（１９６ミリモル−４・ｇ当量）のジイソプ
ロピルアミノ三フッ化水素酸塩を入れた。
次にフラスコを窒素雰囲気下で回転蒸発器Ｋ［ｔき、１
２５℃に保った油浴中に浸けて回わした。７０時間回し
た後、フラスコを冷却し、混合物を酢酸エチルおよび飽
和重炭酸ナトリウム水溶液に溶かした。分離後、有機層
を０．２　Ｎ塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、ストリッ
ピングして１４．２ｇの褐色清秋物を得た。このものの
ｌＨおよび１３ｃＮＭＲスペクトルは二つの異性体フル
オロヒｙ　ＩＪンが２．８　：　１の比で存在すること
と一致した。この粗製物質を二つのシリカゲルカートリ
ッジを用い、最初溶離剤として１００％塩化メチレンを
、次に２％（ｖ：ｖ　）メタノール／塩化メチレンを使
用するＷａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ　５００　Ａクロマトグ
ラム上でクロマトグラフィーを行なった。溶離された最
初の異性体（５，６７１，３７％）は主要異性体に相当
した。これをクロロホルム／ヘキサンから再結晶して４
．３（１１　（２８％　）の白色固体を得、Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−４，６−０−ベンジリデン−１２−ジデオ
キシ−２−フルオロノジリマイシンとして同定された。
融点９４−９５°Ｃ；　３００　ＭＨｚ　”ＨＮＭＲ（
δ、ＣＤＣ１３）　　７−５７−７−３４　（ｍ、１０
Ｂ）、５−５７　（ｓ−１Ｈ’）。
５．１７（ＡＢ四重線、ＪＡＢ＝１２．Ｉ　ＨｚＩ　ｕ
ＡＢ＝１５．０Ｈｚ＋２Ｈ，ＣＢＺ）、　　４．８７　
（ｄｄ、　Ｊｓ、６＝４．６　Ｈｚ、　Ｊｇ、ｓ’　＝
１１，３Ｈｚ、　ＩＨＩ　Ｈ６）ｌ　４−５３　（ｄｄ
ｄｄ＋　Ｊ、２＝４−６　Ｈ２，Ｊｌ’、２＝８−７　
Ｈｚ＋　Ｊｇ、３　＝６−６　）！Ｚ、　ＩＪ２．、Ｐ
　””４８−４　）１ｚ、　　ＩＨＩ　Ｈ２’）＋４−
２６　（Ｌ　Ｊｓ、６’−Ｊ６．６・＝１１−３　Ｈｚ
、　ｊＨ，Ｈ６・）、４．２５（ｄｄｄｌ　　１１，２
＝４−６　Ｈｚ、　ＪＬＸ’　＝１４．１　　Ｈ２，Ｊ
１７＝１３．３ＨｚＩ　　ＩＴＬ　Ｈｌ）８　３．８８
　（ａｄａ、　Ｊｇ、３＝６．６　ＨｚＩ　Ｊ３，４＝
９−６Ｈｚ、　Ｊ３　、？　＝１８．３　Ｈｚ　ｌ　Ｉ
　Ｈ＊　Ｈ３）＋　　３．６５　（ｔＩ　Ｊ３，４　＝
Ｊ４，５＝９．６　Ｈｒ＋、　ＩＨＩ　Ｈ，’）Ｉ　３
．３６（ｄｄｄｌ　Ｊｓ、６＝４．６　Ｈ２＊Ｊ５，６
１−１０．２　Ｈｚ、　Ｊｇ、５＝９．６　Ｈ２，ＩＨ
，Ｈ５）、３−２６（ｄｄｄ、　　Ｊｌ、２＝８−７　
Ｈｚ＋　Ｊｌ、１’　＝１４−Ｉ　Ｈｚｐ　Ｊｌ’、Ｆ
＝６−ＯＨｚ、　１）１，　Ｈｌｌ）および３．０６（
ｂｒ　Ｓ、　ＩＬ　ＯＨ）：　７５Ｍ）（ｚ　　１３Ｃ
ＮｂＪＲ（ＣＤＣ１３）　　１５４−９，１３７．［］
、１３５−７−１２９−３゜１２８．６，１２８．４，
１２８．３，１２８．１，１２６．２，１（１１．７゜
８９−５　（ｄｏ　Ｊ（！２．？＝　１８０−５　Ｈ２
，Ｃ２）Ｉ　７９−６　（ｄｏ　ＪＯ４，ＩＰ＝８−６
　Ｈｚ、　　ｃ４）、　７４−４　（ｄｔ　Ｊ。３７＝
２２−ＯＨｚ、　　ｃ３）。
６９．３．６７．８．５３．４および４６．１　（ｄ、
　ＪＯ，、Ｆ＝２７．４Ｈｚ、　Ｃ１）　ｐｐｍ：質量
スペクトｈ　（ｍ／ｅ）　３８８　（Ｍ　＋　Ｈ）。
２８２および２３８　：　ＣｚＩＨｚ−０５に対する分
析計算値：ｃ　（６５，１０）、　Ｈ（５，７４）およ
びＮ　（３，６１）；実測値ｃ　（６５，３７）、　Ｈ
（５，８２）およびＮ　（３，６９）例　　８ １，２−ジデオキシ−２−フルオロノ゛シリマイシンの
製造 Ｆｉａｈｑｒ　−Ｐｏｒｔｅｒびんに、Ｎ−カルボベン
ゾキシ−４，６−０−ベンジリデン−１，２−ジデオキ
シ−２−フルオロノジリマイシン３．９０、！？　（１
０，１ミリモル）、メタノール３８１Ｌ１１および水１
０ゴを入れた。この均一溶液に窒素雰囲気下で炭素上１
０ｑ６パラジウム触媒３．９９を加えた。
反応器を封じ、２．８　ｋｌ？　／　ｃｍ２の窒素で３
回そして３．５に＆／ａｎ２の水素で４回掃気した。反
応器に３．５ｋｇ／（至）２の水素を入れ、５０℃で２
１時間加熱した。冷却後、反応器を窒素で掃気し、開放
し、内容物をセライトを通して濾過し、次にセライトを
水洗した。濾液を酢酸エチルで１回抽出して有機物質を
除去し、水層を真空下５０℃で濃縮して油を得た。残留
する水をエタノールとの共沸混合物罠よ）除去して１，
２９の白色固体を得た。このもののＩＨＮＭＲは１，２
−ジデオキシ−２−フルオロノジリマイシンと一致した
。これを水に溶かし、濾過して僅かな灰色を除去し、再
びス）　ＩＪツビングした。これを最少量の水、次にエ
タノール、そして次にヘキサンに溶かすことにより再結
晶して０．５８．９（３５％）の白色固体を得た。°こ
の固体は１，２−ジデオキシ−２−フルオロノジリマイ
シンとして同定された。融点１＜５Ｌ５−１６２．５°
Ｃ；４００ＭＨｚ　”ＨＮＭＲ（ｔＩ　Ｈ２０）　４．
３８　（ａａａａ、　Ｊｌ’、ｚ　＝ｓ、ｓ　Ｈｚ。
Ｊｘ、２−１０．８Ｈｚ＋　Ｊｇ、３＝９．５　Ｈ２Ｉ
　Ｊｇ、Ｆ＝５０．５　Ｉ（Ｚｌ　ＩＨ＋Ｈ２Ｌ　３．
８３　（ａａ、　Ｊｓ、６＝３．ＯＨ２Ｉ　Ｊ６，６’
　＝１１，７　Ｈｚ（６１Ｈ＊　Ｈ６）ｍ　３−６４　
（ｄｄ、　Ｊｓ、６’　＝６−ＯＨｚ、　Ｊ６，６Ｉ＝
１１−７ｎｚ、　ＩＬ　Ｈ６Ｉ）＊　３．６２　（ａｔ
＋　Ｊｇ、３＝Ｊ３．４＝９−５　ＨｚＩＪ３．ｐ＝　
１４−５　Ｈｚ、　ＩＨＩ　Ｈ３）、　３−３９　（ｄ
ｄｄｌ　Ｊｌ、２＝５−５Ｈｚ、　、ｒ、　、、ｌ−１
２−３Ｈｚｊ’Ｔ１，Ｆ　＝　１−５　Ｈｚ、　ＩＨＩ
　Ｈｌ）　＋３−２８　（ｔｏ　Ｊ３．４−Ｊｇ、５＝
９．５　Ｈ２，ＩＬ　Ｈ４）、　２．６５（ｄｄｄ、　
Ｊｌ、（６１−１２，３Ｈｚｓ　ＪＩｌ、ｚ　＝　１０
−７　Ｈｚ＋　Ｊｌｌ、ｐ＝４．９　Ｈｚｓ　ＩＨＳ　
）ｉｌｌ　）および２．５６（、ｉａａ、　Ｊｓ、、５
＝ｊｔ、ＯＨｚ、　Ｊｓ、６＋　＝６−ＯＨｚ、　Ｊｇ
、５　＝９−５　Ｈｚ、　１）（、Ｈｓ）ニア５　ＭＨ
２１３０ＮＭＲ（Ｈ２０）９４．６　（ａｔ　ＪＯ２，
７＝１７６．７Ｈｚ。
Ｃ２’）、７９．９　　（ｄ、ＪＣ３ｙ＝１６．７　Ｈ
ｚ、Ｃ３）、７４．３　（ｄ。
Ｊｃ４ｙ＝８．６　’Ｈｚ、　Ｃ４）、　６４．３．６
３．５および４９．３（ｄ、ＪＣ１’？＝２４．０　Ｈ
ｚｓ　ｃｌ）ｐｐｍ；質量スペクトル（ｍ／ｅ）　１６
６　（Ｍ　十Ｈ’）、　１４８および１３４；　Ｃ６Ｈ
１，Ｆｈ”０３に対する分析計算値：　ｃ　（４３，６
３）、　Ｈ（７，３４）およびＮ　（８，４Ｂ）；実測
値Ｃ（４３，７９）、　Ｈ（７，４０）およびＮ　（８
，３７３゜ 例　　９ １１丸底フラスコに２７．１１９　（８４ミリモル）の
Ｎ−ブチリル−４，６−０−ベンジリデン−１−デオキ
シノジリマイシン（前取て五酸化リン上で真空乾燥）、
乾燥トルエン３７０ｄ、およびジブチルスズオキシ）’
２２．０５ｇ（８８ミリモル、１，０５当量）を入れた
。混合物を窒素下に水を共沸除去しながら２時間還流し
た。溶液を室＠まで冷却し、９．６３９　（９５ミリモ
ル、１，１３当量）の乾燥トリエチルアミノを加え、次
にトルエン４５　ｍｌ中再結Ａ　ｐ　−トルエンスルホ
ニルクロリド１７．６９９　（９３ミリモル、１，１当
量）の溶液を１０分間にわたシ加えた。室温で２２時間
かきまぜた後、トルエン層を１Ｎ塩酸で洗浄し一無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、ストリッピングし
た。残留物をＷａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ　５０　Ｑ　Ａク
ロマトグラムでクロマトグラフィーを行なう。この場合
ににつのシリカゲルカートリッジを使用し、最初に２０
％（ｖ：ｖ）酢酸エチル／ヘキサンで次に５０％酢酸エ
チル／ヘキサンで溶離して望む生成物（２８，０＆、収
率７０俤）を得、次に１００チ酢酸エチルで溶離して出
発原料（４，４９，８４チ変換）を回収した。望む生成
物はＮ−ブチリル−２−０−（ｐ−トルエンスルホニル
）−４，６−〇−ベンジリデンー１−デオキシノジリマ
イシンとして同定された。３ＱＱ　ＭＨｚ　ＩＨＮＭＲ
（δ、　ｃＤｃＬ３）７．８７　（ｄ、　Ｊ”８−３　
Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．５２−７．３５（ｍ、７Ｈ）、
５．５４（ｓ、ＩＨ）−４，８８（ｄｄ、　Ｊ５．６＝
４．５　Ｈｚ、　Ｊ５，６／　＝１１，５Ｈｚ、　　Ｉ
Ｈ，Ｈ６）　＋　４−４９　Ｄｒ　Ｊ５，６’　＝Ｊ５
．６’　＝　１１−５　Ｈｚ。
ＩＨｔ　Ｈ６７’）＋　　４．３５　（ｄｄｄ＋　Ｊｌ
、２　＝Ｃ４Ｈ２Ｔ　Ｊ１１２’＝９−０Ｈｚ、　Ｊｚ
、３＝９−５　Ｈｚ、　’ＩＨｐ　Ｈ２）＋　４−（１
４　（ｄｄ、Ｊｚ、２＝４−４　Ｈｚ、　Ｊｌ＋１’　
＝１４−３　Ｈｚｔ　１Ｈ＋　ＨＩＬ　　３−７８　（
ｄｔ。
Ｊ４．５＝９．５　Ｈｚ、　Ｊ５．６＝４．５　Ｈｚ、
　＋１５，６’　＝１１−５　Ｈｚ。
ＩＨ＋　Ｈ５）、　　３−２２　（ｄｄ、　　Ｊｌ’、
２＝９．３　Ｈｚ、　Ｊ１４”１４−３Ｈｚ、　ＩＨ，
Ｈ１′）＋　２．８５　（ｂｒ　ａ＋Ｊ３．ｏｉｚ＝２
−６　Ｈｚ、　１Ｈ。
ＯＨ）、　２．３６−２．１８　（ｍ、２Ｈ’）、　１
，６４　（六重線、Ｊ＝７．５　Ｈｚ、　２Ｈ）および
０．９９　（ｔ、、　Ｊ＝７−５　Ｈｚ、　３Ｈ）；７
５　ＭＨｚ　１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）１７３−４−
　１４５．３＋　　１３７−１−１３２．９，１２９．
８．躬亨調存１２９．’２，１２８．２，１２８．０゜
１２６．１，１Ｃ１１，、ｌＳ、７９．３．７８．５，
７３．６．　６９．１，５５．４゜４７．９．３６．３
．２１，６．１８．３および１３−７　ｐｐｍ：および
質量スペクトル（ｍ／ｅ）　４８２　（Ｍ　＋　Ｌｉ）
、　４７６（Ｍ　＋　Ｈ）および３１０゜ 例１０ の製造 オーバーヘッドかきまぜ機を具えた１！三頚フラスコに
油分散液とした８０チナトリウム７．２２９　（５，８
、！９．０．２４モル、４．１当量）を入れた。
フラスコを窒素雰囲気下に置いた後、水素化ナトリウム
を無水テトラヒｒロフラン２５０プで洗浄し、カニユー
レを通して溶媒を除去し、フラスコを水浴で冷却した。
これに２０（１１ＦＬ７！の無水テトラヒドロフラン中
Ｎ−ブチリル−２−０−（ｐ−）ルエンスルホニル）−
４，６−０−ベンジリデン−１−デオキシノジリマイシ
ン２８．０　ｇ（５９ミリモル）の溶液を１０分間にわ
たシ加え、温度を１０℃以下に保った。トシレートを含
むフラスコを更に２ｘ２５ａｔＪの無水テトラヒドロフ
ランを用いてすすぎ、反応物に加えた。水浴を取り除き
、反応物を室温で２１時間かきまぜた。３Ｌフラスコに
９９０（ニ）の水と２（１１の酢酸を入れた。これを氷
で冷却し、窒素雰囲気下に置いた。次にこれへ温度を１
５℃以下に保ちながら反応混合物をゆっくり加えた。白
色沈殿が観察された。
これを５０（１１の塩化メチレンに溶かし、層を分離し
、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
傭酸マグネシウムで乾燥し、濾禍し、ストリッピングし
て１７．７，９の灰色固体を得た。これを塩化メチレン
およびヘキサンから再結晶して１５．６ｇ（収率８７チ
）の純粋な生成物を得た。このものはＮ−ブチリル−２
，３−アンヒドロ−４，６−０−ベンジリデン−１−デ
オキシノジリマイシンとして同定された。
融点１２０−１２０．５℃；　３００　ＭＨｚ　ＩＨＮ
ＭＲ（δ、ＣｐＣ１３）７．５８−７．４９　（ｍ、　
２Ｈ）、　７．４６−７．３７　（ｍ、　３Ｈ）、　５
．７１（ｓ、　ＩＨ）＊　５−３４　（ｉ、　Ｊ５，６
１＝Ｊ６．６’　＝１１−ＯＨｚ、　１Ｈ。
Ｈ６’）、　４．５０　（ｄｄ、　Ｊｓ、ａ　＝４．０
　Ｈｚ、　Ｊ６．６’　＝１１−ＯＨｚ。
ＩＨＩ　Ｈ６）＃　４−１９　（ｂｒ　ｄ、　Ｊ１４Ｉ
歇１４−９　）１ｚ＋　ＩＨＩ　Ｈｌ）＋４−１５　（
ｄ＝　Ｊ４．５−１０−Ｉ　Ｈｚ−ＩＨ０Ｈ４）−３−
５７（ｄ−Ｊｌ、１’＝１４．９　ＨＪ　ＩＨＩ　Ｈ１
’　）＊　３．３９　（ｄｏ　Ｊ２．３＝３．５Ｈｚ１
１Ｈ２Ｈ３）−３，２５（ｂｒ　ｄ　＋　Ｊ２．３　”
　３−５　Ｈｚ　ｌ　ＩＨＩ　Ｈ２）＋３．０５　（ｔ
ｉａ、ｉ、　Ｊ、、５＝１０．１　Ｈ２Ｓ　Ｊ、、、、
＝４．ＯＨ２，ＩＴ５，６’＝１１−ＯＨｚ、　ＩＨ，
Ｈ５）、２−３７−２．１８　（ｍ、２Ｈ）−１−７３
１，５８（ｍｓ　２Ｈ）および０−９９　（ｔ−Ｊ−７
−５Ｈｚ−３Ｈ）；７５　ＭＨｚ　１３ＣＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）　１７４−６．１３７−３−１２９．１゜１２
８．３．１２６．１，１０２．２．７１，２．７０．１
，５７．６．５４．３゜４９．７．４７．２．３＜５．
６．１８．２および１３．８　ｐｐｍ：質量スペクトル
（ｍ／ｑ）　３１０　（Ｍ　＋　ｒ、１）；　Ｃ１７Ｈ
２１Ｎｏ、に対する分析計算値：　Ｃ（６７，３１）、
　Ｈ（６，９８）およびＮ（４，１５２）；実測値　ｃ
　（６７，１５）、　Ｈ（７，２８）およびＮ（４，３
３）。
例１１ 製造 ２５０　Ｒ１丸底フラスコに１５．２４　、！ｉ’　（
５０，２ミリモル）のＮ−ブチリル−２，３−アンヒド
ロ−４，６−０−ベンジリデン−１−デオキシマンノジ
リマイシンと３０．５　ｇ（１８９ミリモル、６当ｔ）
のジイソゾロぎルアミノ三フフ化水素酸塩を入れた。次
にフラスコを窒素雰囲気下で回転蒸発器に取シ付け１２
５℃に保った油浴中に浸けて回わした。５４時間回わし
た後、フラスコを冷却し、混合物を酢酸エチルおよび飽
和重炭酸す）　ＩＪウム水溶液に溶かした。層を分離し
た後、有機層を０．２Ｎ塩酸および飽和塩化す）　ＩＪ
ウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、ストリッピングして１２．２９の粗製物質を得た。こ
れのＩＨおよび１３ＣＮＭＲは異性体フルオロヒドリン
の２．８　：　１混合物であることを示した。これらを
二つのシ！！カデルカートリッジを用いるＷａ　ｔ　ｅ
　ｒ　５Ｐｒｅｐ　５００　Ａクロマトグラムで、溶離
剤として最初塩化メチレン、続いて２　％　（ｖ：ｖ　
）メタノール／塩化メチレンを用いて分離した。溶離さ
れた最初の異性体（５，７ｉ３５％）は主要異性体に相
当し、Ｎ−ブチリル−４，６−０−ベンジリデン−１，
２−ジデオキシ−２−フルオロノジリマイシントシて同
定された。これをクロロホルムおよびヘキサンから再結
晶して結晶中にクロロホルムを含む物質６．０９を得た
。これはその後の合成に適当であった。２００ηを酢酸
エテル／ヘキサンから再結晶して分析試料を調製し純粋
な化合物１４３ｊｓ！７を得た。融点１１１°−１１２
℃；　３００　ＭＨｚ　ｌＨＮＭＲＣａ、　ｃＤｃｌ、
）７．５７−７．４８　（ｍ、　２Ｈ）、　７．４７−
７．３８（ｍ、　３Ｈ）、　５．６１　（ｓ、　ＩＨ）
、　４．９６　（ｄｄ、　Ｊｓ、ａ＝４．４Ｈ２＃　Ｊ
６，６／　−１１，３Ｈ２Ｓ　ＩＨＩ　Ｈ６）１４．６
０　（ｄｄｄｄｔ　Ｊｌ、ｚ−４，１）１ｚ、　Ｊ２．
３＝５．７　Ｈｚ、　、７．ｚ、、＝７，５　Ｈ２，Ｊ
２．Ｆ＝ａ、３　　Ｈｚ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊ）、　　４．
３１　　　（ｔ、　　Ｊ５．６’　　＝Ｊ６．６’　　
＝１１−３Ｈｚ＝　ＩＨ，Ｈ６’　）−４−０３−３−
８７（ｍ−ＩＨ，Ｈｓ）＋　　３−９１（ｄｄｄ　＊　
Ｊ　ｚ、２−４−Ｉ　Ｈｚ　＋　Ｊｌ、１１−１４−５
　Ｈｚ　＊　Ｊｌ　、Ｆ　＝１６．３Ｈｚ、　ＩＨｊ　
Ｈ，’）ａ　　３．７５　（ｔ、、　Ｊ、、、＝Ｊ、、
、＝９．７　Ｈｚ、　１Ｈ。
Ｈ４）＋　３−５４　（ｄｄｄ　Ｔ　Ｊ４．５　＝９−
７　Ｈ２＋　Ｊ５．６　＝４−４　Ｈ２＊Ｊｙ、、６’
　＝１１−３　Ｈｚ、　　１）？、　）Ｔ５）、　　３
．４５　（ｄｄ、　Ｊｌ’、２＝７．５Ｈｚ、　Ｊ、、
、ｚ＝１４．６　Ｈ２Ｓ　　ＩＨ，）１１’Ｌ　２．４
３−２．２５　（ｍ＋２）（）　、　１，６７（六重線
、Ｊ＝７−４　Ｈｚ、　２Ｈ）および１，（１１（ｔ＝
　Ｊ瑠７−４　Ｈｚ１３Ｈ）；　　７５　ＭＨｚ　１３
ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）１７３．８，１３７．２，１２
９．５，１２８．５，１２６．４，１０２．１゜９０−
６　（ｄｓ　Ｊ（！２．？＝１８１−５　Ｈ２，Ｃ２）
１７９．３　（ｄｏ　ＪＣ４，Ｆ＝９−ＯＩ（ｚ、　　
ｃ４）　ｌ　　７４−５　（ｄｏ　Ｊａｓ、ｐ＝２３−
３　Ｈｚｔ　Ｃ３）＋６９．４＋　　５４．３＋　４６
．７　（ａｔ　Ｊｅｌ、Ｆ−２９，３Ｈｚ、　　ｃｌ）
。
３６．５．１８．５および１３．９　ｐｐｍ；質量スペ
クトル（ｍ／ｅ）　３３０　（Ｍ　十Ｌ１）；　Ｃ，７
Ｈ２２ＦＮＯ，に対する分析計算値；　Ｃ（６３，１３
）、　Ｈ（６，８７）およびＮ　（４，３３）；実測値
Ｃ（６２，９８）、　Ｈ（６，８０）およびＮ　（４，
１７）。
例１２ 無水テトラヒドロフラン８．９ｄ中Ｎ−プチリル−４，
６−０−ベンジリデン−１，２−ジデオキシ−２−フル
オロノジリマイシン１，５０９　（４，６４ミリモル）
の溶液へ、窒素雰囲気下に０℃において、３ＨＩ（３０
ミリモル、６．５当量）の１０Ｍボラン：メチルスルフ
ィＰ複合体を１０分間にわたり加えた。水浴を取り除き
、反応物を室温で４時間かき捷ぜた。０°ＣＫ冷却後、
８．４ｄの無水メタノールを１０分間にわたりゆっくり
加え、かき捷ぜを更に６０分間続けた。揮発性物質を温
圧下で除去し、残留物を５０ゼの塩化メチレンに溶かし
、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で２回抽出し、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過し、ストリッピングして
１，４３９の透明油状物を得だ。これを水１５ｄとトリ
フルオロ酢酸１５ｄとの混合物に溶かし、室温で３時間
かきませた。揮発性物質を減圧下で除去し、トルエンを
加え、除去し、次にメタノールを加え、除去した。残留
物をジエチルエーテルとすシまぜた。残留物を真空下で
乾燥して１，０９の灰色固体を得た。Ａｍｂｅｒｌｉ　
ｔｅ　ＣＧ　−４００（Ｃｔ−形）樹脂を次のように調
製した。滴下ロート中で２５ｍ１の樹脂を２５０７ｄの
１Ｎ水酸化す）・リウム水溶液で洗浄し、次に−が約５
に安定化するまで水洗した。粗製生成物を最少量の水に
溶かしてカラムに適用し１，１５０反の水で溶離した。
溶離液を凍結乾燥して６１０ｍＱの物質を得た。次にこ
れを２３．！９のＡｌｄｒｉｃｈシリカゲル（２３０〜
４００メツシユ、６０Ａ）上で、１０％（ｖ：ｖ）エタ
ノール／塩化メチレンを用いてクロマトグラフィーにか
け２５０ｍ１２４チ）の純粋物質を得、これをエタノー
ル／ヘキサンから再結晶して２１０ｍＱ（収率２０チ）
の白色粉末を得た。
融点９２°Ｃ：　３００　ｈ／Ｅｚ　ＩＨＮＭＲ（δ、
　Ｄ２０）４．４４（ｄｄｄ（Ｌ　Ｊｌ、２＝５−３　
Ｈｚ、　Ｊ１’、２＝１１，ＯＨ２Ｉ　Ｔ２．３＝９−
１ＨｚＩ　Ｔ２．７＝５０−５　Ｈ２Ｉ　１ＨＩ　Ｈ２
）１３．９１　（、ｉｄ、Ｊｓ、６＝２．６　Ｈｚ、　
Ｊ６６Ｉ＝１２．８　Ｈｚ、　１Ｈ，Ｈ，、）、　３．
８４　（、′］ａ。
Ｔ５，６１＝２．６　Ｈｚ、　Ｔ６，６Ｉ＝　１２−８
　Ｈｚ＋　１Ｈｔ　Ｈ６”）　＋　３．５７（ｄ　Ｌ　
Ｔ２．３　＝　Ｔ３．４　＝９．１　”Ｚ　＋　Ｔ３　
、Ｆ　＝　１５．３　Ｈｚ　ｒ　ｉＨ。
Ｈ３）ｌ　３−４３　（Ｌ　Ｔ３．４＝Ｊ４．５＝９．
１　Ｈ２，ｉＨ＋　Ｈ４）。
３−２４　（ｄｄｄ＋　Ｊｌ、２　＝５−３　ＨｚＩ　
Ｊｌ、ｌ’　−１１，ＯＨｚ、　、Ｔ１，Ｆ＝４．ｉ　
Ｈｚ、　１Ｈ，Ｈｌ）、　２．８３−２．６１　（ｍ、
　２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）。
２．５０　　（ｄｄｄ　＊　　Ｊ１’、２　”’　１１
，０　Ｈｚ　＋　　Ｊｌ　、、１−＝１１−Ｄ　Ｈｚ　
＋、ｒ１／、Ｆ＝！５．Ｉ　Ｈｚ、　　１Ｈ，（６９）
ｌ）＋　２．２９　（ｄｔ＋　ｌＴ５．＋５＝Ｊ５．６
’＝２．６　Ｈ２，Ｔ４．５＝９．１　　Ｈ７，ｉＨ，
Ｈ５）１，５５−１，４２（ｍ。
２８１１，３１　（六重線、Ｊ＝７．０　Ｈｚ、　２Ｂ
’）および０．９３　　（ｔ、Ｊ＝７．Ｑ　　Ｔ（ｚ、
３Ｈ）：　　１（１１　　ＭＨｚ　　１３ＣＮＭＲ（Ｄ
、○）９２．７　（ｄｏ　　Ｊａ２．ｒ＝１７３．７　
Ｈｚ、　　Ｃ２’）、　　７９．５　（ｄ、　　ＪＣ３
，Ｆ＝１７−ＯＨｚ、　ｃ３）、　　７２．６（ｄｏ　
Ｊａ４．ｐ＝１１−６　Ｈｚ、　　ｃ４）。
６７−６、　６０−１，　５５−３　（ｄ、　ＪＣＩ、
ＩＰ＝２５．４．　　Ｃ１ｊ　　５４．６゜２８．０．
２３．０および１６．１　ｐｐｍ：質量スペクトル（ｍ
／ｅ）２２２　ＣＭ　＋Ｈ）；　Ｃｌ０Ｈ２０ＦＮＯ３
に対する分析計算値：ｃ　（５４，２７）、　Ｈ（９，
１３）およびＮ　（／’、、３２’）；実測値Ｃ（５４
，５４）、　Ｈ（９，４２）およびＮ　（６，２４）。
例１６ Ｎ−カルボベンゾキシ−４，６−０−ベンジリデン−１
−デオキシノジリマイシン０．５０９（１，３０ミリモ
ル）とジ−ｎ−ブチルスズオキシ−０，６４９（１，３
６ミリモル）（両方ともＰ２Ｏ５上で一晩真空乾燥）と
の混合物へ窒素雰囲気下で５　ｒｎｌの乾燥メタノール
（６λモレキユラーシーブ上で乾燥）を加え、混合物を
２時間還流した。室温−ｔで冷却した後揮発性物質を真
空で除去し、トルエンを加え、次に除去し、この操作を
２回行なってＮ−カルボベンゾキシ−２，３−〇＝（ジ
−η−ブチルスタニレン）−４，６−０−ベンジリチン
−１デオキシノジリマイシンを白色固体として得だ。
３０Ｑ　ＭＨｚ　ＩＨＮＭＲ（ｄ、　ＣＤＣ１３）７−
５０−７．２５　（ｍ、　ＩＯＨ’）。
５−４２　（ｓ、　１Ｈ’）、　５．０５　（ＡＢ四重
線、ＪＡＢ＝１２．３　Ｈ２゜ｕＡＢ＝　１４．２　Ｅ
ｚ、　２Ｈ１４，８０（ｄｄｌ　Ｊａ、５・＝１１，８
　Ｈｚ。
Ｔ５．６＝４．５　Ｈ２，１Ｈ，Ｈ６’）＋　４．５６
（ｄｄ、Ｔ６．６・＝１１゜８Ｈｚ、　Ｔ５．６’　−
ＩＬ４　Ｈｚ、　ｉＨ，Ｈ６”）＋　４−３９　（ｄｄ
、　Ｊｌ、１’＝１２．７　Ｈｚ、　Ｊｌ、２＝４．ｉ
　Ｈｚ、　Ｈ，）、　３−５１　（ｄｄｌ　Ｔ３．４＝
９、［］　Ｈ２Ｉ　Ｊ、、５＝９．ＯＨ２Ｉ　ＩＨ，ａ
４Ｌ　３．２９　（ｔｉａａ、　Ｔ５．６＝４．４Ｈ２
，Ｔ４−５　””　Ｊｓ　６’　−１０−５’ｆ（ｚ　
ｒ　ｌ　Ｈｈ　Ｈ５）　、３−１７−３−０３　（ｍ、
２Ｈ１Ｈ２およびＨ３１２，６２（ａａ、　Ｊ、、ｌ−
−１２，７Ｈｚ、　Ｊ１！、２＝１０−２　Ｈｚ、　１
）！、　Ｊｌ）および１，６０−０．７６　（ｍ、　１
８Ｈ）；および質量スペクトル（ｍ／ｅ’）　６２４（
Ｍ＋Ｌｉ）。
例１４ 乾燥）ルエン４８０ｍｊ中Ｎ−カルボペンψキシ−４，
６−０−ベンジリデン−１−デオキシノジリマイシン３
０．０．９　（７７，８ミリモル）とジ−ｎ−ブチルス
ズオキシ）”２０．３＃　（８１，７ミリモル）の懸濁
液を水を共沸除去しつつ２時間加熱すると均一な溶液を
生じた。室温まで冷却後、乾燥トリエチルアミノ９．４
３９　（９３，４ミリモル）、次に塩化ベンゾイル１１
，１６９　（７９，４ミリモル）を加えた。室温で１５
時間かきまぜた後、飽和重炭酸すｌ−ＩＪウム水溶液を
加えて固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を分
離し、有機層を１Ｎ塩酸で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、濃縮して３８．１９の白色固体を得た
。これを熱塩化メチレンおよびヘキサンから再結晶して
２４．６９　（６７％）のＮ−カルボベンゾキシ−２−
〇−ベンゾイルー４．６−０−ベンジリデン−１−デオ
キシノジリマイシンを得た。８点１２０−１２１°Ｃ；
　３ＱＱ　ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（ｄ、　ＣＤＣｌ５）７
−９９　（ｄ、Ｊ＝７．７　Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．５
７　（ｔ、　Ｊ＝７．７　Ｈｚ、　ＩＨ）、　７．５２
−７．２８　（複雑なｍ、　７Ｂ）、　５．５９　（ｓ
、　１Ｈ）、　５．１２　（ｓ。
２’ｒＧ、　５．１１−５．０５　（ｍ、　ＩＬ　Ｈ２
）、　４．８６　（ｄａ、　Ｊｓ、６＝４．４Ｈｚ、　
Ｊ６．６・＝１１，１Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ６）、　４−２
０　（ｔ、　Ｊ６．６’＝Ｊ５．６１　＝１１，Ｉ　Ｈ
２Ｉ　１Ｈ，Ｈ６／）１４．１７　（ａｄ、　Ｊｌ、２
＝４．１Ｈｚ　ｔ　Ｊ１４’　＝　１４−Ｄ　Ｉ”ｚｅ
　１Ｈｒ　Ｊ）　＊　３．９９　ｒｄｄ　ｌ　ｔＴ２，
３＝６−２Ｈｚ、　ｔ１３，４＝　９．０　Ｈｚｅ　１
８１　Ｈ３）ｅ　３．８４　（ｔ、Ｊ３，４−Ｊ４，５
−９．０Ｈ２，１Ｈ９ Ｈ４）、３−５０　（ｄｄｄ、　Ｊ４．５＝９−ＯＨｚ
、　Ｊｓ、６”４−４　Ｈｚ、　ｔ１５．６’　＝１１
−Ｉ　Ｈｚ、　ＩＨ＊　Ｈ５）、　３−４３　（ｄｄ＋
Ｊ１７，２　＝７．７　Ｈ２Ｉ　Ｊｌ、１／　＝１４−
ＯＨ２，ＩＨＩ　Ｈ（６１）１および２．８１　（ｂｒ
　ｓ、　ＩＨ，ＯＢ）、　７５　ＭＨｚ　１３ＣＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）１６５．９．１５５．４．１３７．２．
１３５．９．１３３．５．１２９．８゜１２９．４．１
２９．３．１２８．（５，１２８，５，１２８，４，１
２８，３゜１２８．１，１２６．３．１０２．０．８０
．１，７４．Ｌ　７３．６．６９．５゜６７．７．５３
．１および４５．２　ｐｐｍ；質量スペクトル（ｍ／ｅ
）４９６　（Ｍ　＋　Ｌｉ）；　０２Ｂ）１２７ＮＯ７
に対する分析計算値：　ｃ　（６８，７０）、　Ｈ（５
，５５）およびＮ　（２，８６）；実測値Ｃ（＜５８．
８８Ｌ　Ｈ（５，６４）およびＮ　（２，７０”）。
例１５ ベンジリデン−１−デオキシノジリマイシンを白色固体
、融瑯１１８〜１２０°Ｃとして得た。このもののスペ
クトルは例６の物質と同一であった。
例１６ 例２から得られたスタニレン中間体（１，３０ミリモル
）を窒素雰囲気下に置き、５ｍ７の無水塩化メチレンを
加え、続いて０．２　Ｑｍ／！　（１５０Ｉｎｑ。
１，４８ミリモル）（１，１４当量）の乾燥トリエチル
アミノ次ＫＯ，１５ｍ１（１８３ａＩ９．１，３０ミリ
モル’）（１，０当量）の塩化ベンゾイルを加えた。室
温で１時間１５分かきまぜた後、飽和重炭酸ナトリウム
水溶液を加え、層を分離し、有機層を１Ｎ塩酸で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して０．９
３　、！ｉ＋の粗製物質を得た。これを２ｍｌシリカゲ
ルクロマタトロン板上で塩化メチレン、１チメタノール
／塩化メチレンおよび２チメタノール／塩化メチレンを
用いてクロマトグラフィーを行ない、０．４５９　（７
３％　）のＮ−カルボベンゾキシ−２−０−ベンゾイル
−４，６−０−窒素入口、オーバーヘッドかきまぜ機、
およびゴム隔膜を装置した２５０ｍ１三頚丸底フラスコ
に、蒸留したメチルスルホキシド２．４５９　（３０，
９ミリモル）および乾燥ジクロロメタン５Ｑｙｎｌを入
れ、ｒライアイス／アセトン浴で一６０℃に冷却し、た
。
これに約２０分にわたシ５．６３　＃　（２６，８ミリ
モル）のトリフルオロ酢酸無水物を滴下した（白色沈殿
が生ずるにちがいない）。更に１０分のかきまぜの後、
ジクロロメタン５（１１１ｊ中Ｎ−カルがベンゾキシ−
２−０−ベンゾイル−４，６−０−ベンジリデン−１−
デオキシノジリマイシン１０．１０９　（２０，６ミリ
七ル）の溶液を一６０℃の反応温度を保つ速度で加えた
。反応物を更に５０分かきまぜ、この時間で浴を取り除
き、直ちにＩＬ８ｍのトリエチルアミノで反応を失活さ
せた。溶液を０℃まで温め、５０（ニ）のジクロロメタ
ン中に注いだ、この溶液をｌ　、Ｑ　Ｍ　Ｉ−ｆｃｌ　
、飽和重炭酸す）　ＩＪウムおよび飽和塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮し、
トルエンと共沸蒸留することにより９．９０　Ｆの白色
フオーム様の油を得た。このものはＮ−カルボベンゾキ
シ−２−○−ベンゾイルー４．６−〇−ペン、＞＋　１
７　、Ｊノー３−ケト−１−デオキシノジリマイシンと
して同定された。３００　ＭＨｚ　’ＨＮＭＲ（ｄ、　
ＣＤＣ１３）　８−１０−７−３０　（ｍ、１５Ｈ）、
　５．６７　（ｓ、　１Ｆ）、　５．５４　（ｄｄ、Ｊ
ｌ、２＝５．８１（Ｚ、　ＪｌＪ、２＝９．３　Ｈｌ、
　ＩＨＩ　Ｈｌ）１５．２２　（ｄｄｌ　ＪＡＢ＝１６
−Ｉ　Ｈｌ、ＪＡＢ−１１−７Ｈｚ、２ＨＩ　Ｚ　ＣＨ
２）　＋　４．８６　（ｄｄ。
Ｊｓ、ｅ＝５．６　Ｈｚ、　Ｈ６，６１＝１１，３　Ｈ
ｚ、　１Ｈ，Ｈ６）、　４．７０（ａａ、　Ｊ、、２＝
５．７　ＨｚＩ　Ｊ、、、１　＝　１３．７　ＨｚＩ　
１ＨＩ　Ｈ，）１４−６５　（ｄ、ＪＡ、５＝９−４　
ＨｚＩ　１ＨＩ　Ｈ４）＋　４−６０　（ｔｏ　Ｈ５，
６１＝１０　Ｈｌ、　Ｈ６，６１＝　１１，３　）１ｚ
、　　ＩＨ，Ｈ６／　）、　３．７４　（ａｔ、。
ＪＡ、５　＝９−４　ＨｚＩ　Ｈ５，６１＝５−６　Ｈ
ｚ、　Ｈ５，６Ｉ＝　１０．０　Ｈｚ。
ｊＨ，１５）および３−６２　（ｄ（Ｌ　Ｊｌ、１’　
−１３−７Ｈｚ、　Ｊｌｔ、２＝９−３　Ｈｚ、　　ｊ
Ｈ，Ｈｌ・）。
この粗製ケトンはそれ以上精製せずに使用した。
これを５０（ニ）のメタノールに溶かし、４００（ニ）
のテトラヒＶロフランを加えた。溶液を水浴中で一５°
Ｃに冷却し、ｊ、２ｙｎｌの酢酸を加え、続いて０．７
７０　ｇ（２０，６ミリモル）の水素化ホウ素ナトリウ
ムを加えて１０分間かきまぜ、この時点で更Ｋ　Ｏ，７
７０、！ｉ’の水素化ホウ紫ナトリウムを加えて更に１
分間かきまぜた。１００（ニ）の飽和塩化アンモニウム
で反応を停止させ、水２５ｒｎｌ！で希釈して沈殿を溶
かした。溶液を３Ｘ２００＋ｄの酢酸エチルで抽出した
。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空
で濃縮して反転したアＩＪ　）−ル対グルシトール２：
１の混合物（移動した３−〇−ベンゾイルアリトール１
０％未満）を得だ。
この粗製品を溶離剤としてジクロロメタン：酢酸エチル
（９５：５）を使用して５ｉｎ２クロマトグラフイーに
かけ、３．３６．Ｆの望むアリトールを得、これをジク
ロロメタン：ヘキサンから再結晶して３．３６　、！＠
　（収率６４％）の白色結晶を得た。このものは望むア
リトール誘導体として同定された。
融点１４３−１４４℃：　３００　ＭＨｚ　ＩＨＮＭＲ
（ｄ、　ＣＤＣ１３）８．０８−７．３０　（ｍ、　１
５Ｈ）、　５．５６　（Ｓ、　１）Ｔ）、　５．１３（
ａａ。
ＪＡＢ＝２１，２　Ｈ２Ｉ　ＪＡ、Ｂ””１２．５　Ｈ
ｚＩ　２Ｈ，Ｚ　ＣＨ２’）ｌ　５．０８（ｄｄｄ、　
Ｊｌ、２　＝５．０　）ＪＺ−ＪｌＪ、２　＝１１，８
　Ｈｚ、　Ｈ２，３＝３−ＯＨｚＩ　１ＨＩ　Ｈｌ）ｌ
　４−８９　（ａａ、　Ｈ５，６＝４．４　Ｈｚ、　Ｊ
Ｌ６’　＝ＩＬ７　Ｈ２Ｉ　ＩＨ，ａ６Ｌ　４．５６（
ｔｏ　Ｊ、６／　＝ＩＬＯＨｚ。
Ｈ６，６’　＝ＩＬ７　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ６Ｉ）、　４
．５０　（ｂｒ　ｓ、　１１Ｈ。
Ｈ３）＃　４−３１　（ｄｄｌ　Ｊｌ、２＝５−ＯＨｚ
Ｉ　Ｊ１１１＝１２−７　Ｈｚ、　１Ｈ＋　Ｈｌ　）＋
　３．８５　（ｄｄ　＋　Ｈ３，４＝　１−９　Ｈｚ　
ｌ　ＪＡ、５　＝　９−８　Ｈｚ。
１Ｈ＊　Ｅ（４）　＋　３−７８　（ｄ　ｔ　＋　Ｈ５
，６＝４−４　Ｈｚ　ｒ　ＪＡ、５　＝９．８　Ｈｌ　
ｔＪ５，６’　＝１１−ＯＨｚ、　ＩＨＩ　Ｈり）およ
び３．４５　（ｄａ、　Ｊｌ−，２−１１，８Ｈｚ、　
Ｊ１１□／　＝１２．７　Ｈｚ、　ｊ）Ｊ、　１（、／
）；　７５　ＭＨｚ１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　１６
５．５．１５４．９．１３７．２．１３６．１゜１３３
．４．１２９．９．　Ｈ２９，６，１２９，３，１２８
，６，１２８，，１゜１２８．３．１２８．２．１２６
．Ｌ　１（１１．４．７７．９．６９．６．６Ｂ、９゜
６７．７．６７．６．５０．６．４３．６ｐｐｍ　４９
６　（Ｍ　十Ｌｔ）。
例１７ ３−フルオロノジリマイシンの製造 ジクロロメタン２０＋ｆｆ／中Ｎ−カルざベンゾキシ−
２−０−ベンゾイル−４，６−０−ベンジリデン−１，
５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−アリトール３．
３１，９　（６，７ミリモル）の溶液へ、１，１１ＲＩ
Ｃ１４ミＩＪモル）のピリジンを加え、溶液を一７８℃
に冷却し、２．７　ｄ　ｒａｔ　（２０，７ミリモル）
のジエチルアミノ硫黄三フッ化物（ＤＡＳＴ　）を５分
間にわたり滴加した。浴を取り除き、反応物をおだやか
に加温して１６時間還流し、室温捷で冷却し、飽和重炭
酸す）　ＩＪウムで反応を停止させた。溶液をジクロロ
メタンで抽出し％　　Ｉ　Ｎ　ＨＣＩ。
飽和重炭酸ナトリウム、および塩水で洗浄し、乾燥し、
濾過し、濃縮した。これをシリカゲル上で溶離剤として
１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィ
ーＫかけ、望む画分を合わせて塩化メチレン／ヘキサン
から再結晶し、１，９２ｇ（収”４６０％）のＮ−カル
ヴベンゾキシー２−〇−ベンゾイル−４，６−０−ベン
ジリデン−１，３−ゾデオキシ−６−フルオロノジリマ
イシンを白色針状晶として得た。融点ｉ、１３−１４４
°Ｃ：　４００Ｍ）Ｊｚ　’ＨＮＭＲ（ｄ、　ＣＤＣｌ
３’）　８−１１Ｎ　（ｄ−Ｊ＝８−［１Ｈｚ、２Ｈ’
）。
７．６０−７．２５　（ｍｅ　１３Ｈ）、　５．６１　
（Ｓ、　ＩＨ）、　５．３１　（ｄｄａｄ。
Ｊｌ、２　＝３．７　Ｈｚ、　Ｊ（６１、２＝８−ＯＨ
ｚａ　Ｊ２，３　＝５−９　Ｈ２，ＬＴ２０、＝１７．
２　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ２）、５．１０　（８，２Ｈ）、
　４．８９　（ｄｄｄ。
Ｊ５．６　＝４−４　ＦＩＺｓ　Ｊ６．６’　＝１０．
７　Ｈｚ、　Ｊ６．？＝１−７　Ｈｚ、　ＩＨ＋Ｈ６）
＋　４−８０　（ｄ　ｔ　ｒ　Ｊ３．１’　””　５１
−１　ＨｚＩ　Ｊ２．３　＝５−９　Ｈｚ　＋　Ｊ３．
４＝８−５　Ｈｚ、　ＩＨ９Ｈ３）、４−２７　（ｔ、
、　Ｊ５．ｓ’　＝１０−３　Ｈｚ。
Ｊ６．６’　”　１０−７　Ｈｚ、　ｉ）Ｊ、　Ｈ６’
　）　＊　４−２２　（ｄｄｄ　、　Ｊｌ、２　＝３．
７）１ｚＩＪ１，１７マ１３−９　Ｈｚ、Ｊ１７＝２−
４　Ｈｚ、　１）Ｔ＋　ＨＩＬ４．０９　（ｄｄｄ　＋
　Ｊ３．４　＝　８−５　Ｈｚ　Ｉ　’７４．５　＝　
１０．５　Ｈｚ　ｌ　Ｊ４．ｐ　−１８，７Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ１Ｈ４）、３−５１　（ｄｄｄ、Ｊ５．６＝４−４　
Ｈｚ。
Ｊ４．５＝１０．５　ＨｚＩ　Ｊ５．ｃ　＝１０−３　
ＨｚＩ　ＩＨ，Ｈ５）および３−４５　（ｄｄ＋　Ｊｌ
’、２　””８−ＯＨｚ、　Ｊｌ、ｌ’　＝１３．９　
Ｈｚ、　ＩＨＩＪ□　）；　１（１１　ＭＨｚ　”ＣＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）１６５．１，１５５−４−１３７．
０．１３５．８．１３３．６．１２９．８．１２９．３
．１２９．２゜１２８．７．１２８．６．１２８．４．
１２８．３．１２８．Ｌ　１２６．２゜１（１１．６．
９２−０　（ｄ、　ｄｏ３．ＩＦ＝　１８７．９　Ｈ２
，０３）、　７８．１（ｄ、　Ｊ−１９，８Ｈｚ）、　
７０．５　（ｄ、　Ｊ＝２３．７　Ｈｚ）、　６９．６
゜６７．９．５２．５　（ｄ、　Ｊ（！５．１Ｆ＝７．
３　Ｉ（Ｚ、　Ｃ５）および４５．１（ｄｌ　ＪＣＩ、
Ｆ＝５．３　ＨｚＩ　Ｃ１）ｐｐｍおよび質量スペクト
ル（ｍ／ｅ）　４９８　（Ｍ　＋　Ｌｉ）。
例１８ ４００ｄの乾燥メタノール中Ｎ−カルボベンゾキシ−２
−０−ベンゾイル−４，６−０−ベンジリデン−１，３
−ジデオキシ−３−フルオロノジリマイシン１，９２９
　（３，９ミリモル）の溶液に、ナトリウムメトキシド
０．７３０．９（１，３ミリモル）を加え、反応混合物
を溶液が透明になるまで窒素雰囲気下室源でかき着せた
。更に５００＃Ｉ９のナトリウムメトキシドを追加後、
反応はｔｌｃ　（１％酢酸エチル、ジクロロメタン）で
完了したことが分かった。溶液をＤｏｗｅｘ　５　［Ｉ
　Ｗ　−Ｘ　８樹脂（Ｈ形）で中和し、直ちに濾過した
。溶媒を除去し、粗製物質をシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより溶離剤として１〜３チ酢酸エチル／塩化メチ
レンを用いて精製し、１，１０９（収率７３％）の望む
フルオロヒドリンを得た。４００　ＭＨｚ　’ＦＩ　Ｎ
ＭＲ（ｄ、　ＣＤＣ１３）７．５０−７．３０　（ｍ、
　１０）Ｔ）、　５．５８　（ｓ、　ＩＨ）、　５．１
２　（ＡＢ四重線、２Ｈ）、４−８２　（ｄｄｄ、　Ｊ
５．６＝４−５　）Ｊｚ、Ｊ６，６１＝１１−５１（Ｚ
ｌ　Ｊ６７＝２−０　）（Ｚｌ　１Ｈ＊　Ｈ６）＊　４
−４５　（ｄｔ＋　Ｊ’３．Ｆ＝５２．３Ｈ２，Ｊ３．
４＝Ｊ２，３＝８．３　ＨｚＩ　ＩＨＩ　Ｈ３）Ｉ　４
．４４　（Ｌ　’Ｔ５．”ＩＱ、５　Ｈｚ、　Ｊ６，６
／　＝１ｉ、５　Ｔ（ｚ、　１ａ、　）Ｔ６’）ｓ　４
．３０　（ｄｔ、。
Ｊｌ、２　＝５．０　Ｈｚ、　Ｊ１４１−１３−５　Ｈ
ｚｅ　Ｊｌ、？＝　５−ＯＨｚＩ　ＩＨ。
Ｈｌ）、　３−８９　（ｄｄｄｄ、　Ｊｌ、２　＝５−
０　）１ｚ、　Ｊ２，３”８−３　Ｈｚ＃Ｊｌ’、２＝
１０−３　ＨｚＩ　１）１＋　Ｈ２）、　３−８７　（
ｄｄｄ、　Ｊ３．４＝８−３ＨｚＩ　Ｊ４，５”ｄｏ−
Ｉ　Ｈｚｓ　Ｊ４．ＩＰ＝１２．６Ｈ２Ｉ　ＩＬ　Ｈ４
）１３．３Ｑ　（ｄｔ、　Ｊ５，６＝４．６　Ｈｚ、　
Ｊ５．６’　＝Ｊ４．５＝１０．１　Ｈｚ。
ＩＨ，ａ５）および２−８８　（ｄｄ＋　Ｊ＞’、２　
＝　１０．２　ＨｚＩ　Ｊｌ、１’　＝ｊ３．５　Ｈｚ
、　１Ｈ１Ｈ１１）；　７５　ＭＨｚ　１３ＣＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）１５４．８，１３７．０．１３５．８，１
２９．３，１２８．８，１２８．６゜１２８．４，１２
８．３，１２６−３，１（１１−４．９６−１　　（ｄ
、ＪＯＢ、？＝１８３　Ｈｚ３７８．２　（ｄ、　Ｊ”
１７．９　Ｈｚ）；　６９．２　（ｄ、　Ｊ＝３７Ｈｚ
’）　６８．３　（ｄ、　、７”５８　Ｈｚ）　５４．
２５　（ｄ、　Ｊ＝７．８　Ｈｚ）４８．４　　（ｄ、
　Ｊ−７，２Ｈｚ）。
例１９ １，３−ジデオキシ−３−フルオロノジリマイシンの製
造 ５０ゴの氷酢酸中Ｎ−カルざベンゾキシ−４゜６−ｏ−
ベンジリデン−１，３−ジデオキシ−３−フルオロノジ
リマイシンＬＯ０，９（２，５ミリモル）ノ溶液へ１０
ｔｓＰｄ／Ｃ２２５〜を加え、溶液をかきませなから５
０ボン）１／平方インチゲージ圧のＨ２を７２時間作用
させた。溶液をセライトを通して濾過し、真空で濃縮し
、トルエンと共沸蒸留し、真空ポンプで乾燥させること
により４７８■の酢酸塩を得た。この酢酸塩をＡｍｂｅ
ｒｌｉｔｃＣＧ　４００　（ＯＨ形）樹脂ノ１（１１Ｉ
ＬＺカラムに通過すせ、７５ｄの水で溶離することによ
シ酢酸イオンを除いた。溶液を凍結乾燥し、エタノール
／ヘキサンから再結晶して３７９１ｎ９（収率８０チ）
の１，３−ジデオキシ−３−フルオロノジリマイシンを
得た。融点１６３°Ｃ；　５００ＭＨｚ　ＩＨＮＭＲ（
ｄ、　Ｄ２０）４．２６　（ｄＬ　Ｊ３７＝５３−２Ｈ
２ｅ　Ｊ２．３＝Ｊ３．４＝９．２　Ｈｚ、　ｉ）（。
Ｈ３）−３−８０（ｂｒ　ｄ、　Ｊ６，６Ｉ−１１−７
Ｈｚ−１）１，　Ｈｓ）−３−７６（ｄｄｄｄ、　Ｊｌ
、２−５−５　Ｈｚ、　Ｊｌ’、２　＝　１１−９　Ｈ
ｚ、　Ｊ２．３　＝９−ＯＨ２＃　Ｊ２．１’　＝　５
．３Ｈｚ、　ＩＨ，）（２）、　３−５３　（ｄＬ　Ｊ
３，４　＝＝９．２　Ｈｚ＋　Ｊ４．５　＝９．６　Ｈ
ｚ＋　Ｊ４．Ｆ＝１３１　Ｈｚ、　１１Ｌ　Ｈ４）＋６
Ａ４　（ｄｔｚ　Ｊｌ、２　＝５−４Ｈｚ＋　Ｊｌ、１
’　＝　１２−４　Ｈｚ、　Ｊユ、ｐ　＝５．４Ｈｚ＋
　ｊＨ＋　Ｉ−］□ｌ　２．６０　（ｄｄｄ＋　Ｊ５．
６　＝３−ＯＨｚ、　ｔ７５．６’　＝５−５　Ｈｚ、
　Ｊ４．５　”’　９−６　Ｈｚ＋　１）］＋　Ｈ５’
ｌおよび２．５１　（ｔ、。
Ｊｌ、２−１２−ＯＨｚ、　ｔ７１，ｌ’　−１２−４
Ｈｚ＋　　ＩＨＬ　Ｈ（６１）　：　７５ＭＨｚ　１３
ＣＮＭＲ（Ｄ２０）１０２−３　（ｄ、　ＪＯ３，？＝
　１７９．５　Ｈｚ。
Ｃ３）、　　７２．８　（ｄ、　Ｊ　＝　１６．８　）
Ｊｚ）、　　７２．４　　（ｄ、　Ｊ＝１６．５）Ｊｚ
ｌ　６３−８＋　６２．９．（ｄｔ　Ｊｃ５．ｐ−６−
６Ｈｚ）および５０．７　（ａｔ　ＪｃＬ、ｐ＝７．９
　Ｈｚ、　ｃ、ｊ　ｐｐｍ；質量スペクトル（ｍ／ｅ’
ｌ　１６６　（Ｍ　＋Ｈ）：　Ｃ６Ｈ１２ＦＮＯ３に対
する分析計算値：　Ｃ（４３，６３）、　Ｉ（（７，３
２）およびＮ　（８，４８）；実測値ｃ　（４３，８５
）、　Ｈ（７，４１）およびＮ　（８，４１’ｌ。
例２０ メタノール１０縦中３４０ｍ９（２，０６ミリモル）−
ブチルアルデヒドを加えた。この溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ
’２５０■を含む水素化びんに入れ、がき捷ぜながら５
ポンド／平方インチデージ圧の（６１２に２４時間さら
した。更に２当量のブチルアルデヒドを追加Ｉ−１溶液
を更に４８時間かきまぜた。
触謀を濾別し、溶媒を真空で除去した。この物質をシリ
カゲル上で溶離剤として１０チエタノール／塩化メチレ
ンを用いてクロマトグラフィーにかけ、次にエタノール
／ヘキサンから再結晶して３８０　！ｎｑ（収率８５チ
）のＮ−ブチル−１，３−ジデオキシ−３−フルオロノ
ジリマイシンを得た。融点１１６°Ｃ：　５００　ＭＨ
ｚ　ＩＨＮＭＲ（ｄ、ＣＤ３０Ｄ）　４−（１１　（ｄ
ｄｄｄ。
Ｊ２．３　＝８　、９　　Ｈｚ　（６１３．４　＝９−
２　Ｈｚ、　　Ｊ＝１，０　Ｉ（ｚ、Ｊ３７＝Ｊ１’、
２　＝１１−　ＯＨ２（６１２，３　＝　８−９　Ｈｚ
　＋　　Ｊ　２．ｆ　””　４−２　Ｈｚ　ｒ　　ＩＨ
。
Ｈ２）　＋　３−５８　（ｄｄｄｄ　ｒ　Ｊ３．４　＝
　９−２　Ｈｚ　＋　　Ｊ４．５　＝９−４　Ｈｚ　＋
Ｊ＝１−ＯＨｚ、Ｊ４．Ｆ＝１４．０　Ｈｚ）、　　２
．９９　（ｄｔ−Ｊｌ、２＝５−ＯＨｚ、　　Ｊｌ、ｌ
’　＝１１，０　Ｈｚ、Ｊ１７＝５．０　Ｈｚ＋　　１
ＨＩ　　Ｈ］）１２．７９　（ｄｔ、、　Ｊ＝８．８お
よび１３．７　Ｉ−Ｊｚ、　１Ｈ）、　２．５６（ｃｉ
ｔ。
Ｊ＝７．８および１３．７　Ｈｚ、　１Ｈ）、　２．１
６　（Ｌ　Ｊｌｌ、２＝Ｊ１，１’＝ｉｉ、Ｑ　Ｉ（ｚ
、　　ｌＨ，Ｈｌｌ）＋　　２−１１　　（ｂｒ　ｄａ
　　Ｊ４，５＝−９，４Ｈｚ。
ＩＨ，Ｈ５）、１−４５　（ｒｎ、２Ｈ）−１−３１（
ｍ、２Ｈ’）および０−９３　　（ｔ、　　Ｊ＝７−Ｏ
Ｈｚ、３Ｈ）；　　７５　ＭＰＪｚ　　１３ＣＮ１ｖｌ
’Ｒ（ＣＤこ○Ｉ”）　　１００．８　（ｄ、　　Ｊｃ
３．ｐ＝１８Ｌ４Ｈｚ、　　ｃ３）＋　６９．９（Ａ、
Ｊ＝２０．１　　Ｈｚ）、６９．０　　（ｄ、Ｊ＝１７
．５　Ｈｚ）、６６．８（ｄ、　Ｊｃ５．ｐ＝Ａ、ｄ　
Ｈ２，Ｃ３）ｌ　　５８．８，５６．８　（ｄ、　　Ｊ
Ｃｌ、Ｆ−９，ＯＨｚ、　ｃｌ）、　５３．２．２７．
５．２１，７および１４．３ｐｐｍ：質量スペクトｋ　
（ｍ／ｅ’）　２２２　（Ｍ　十Ｈ）および２（１４；
Ｃｌ０Ｈ２ｏＦＮＯ３に対する分析計算値コｃ　（５４
，２８）。
Ｈ（９１）およびＮ　（６，３３’）；実測値ｃ　（５
４，２１’）、　Ｈ（９，１４’ｌおよびＮ　（６，３
１）。
例２１ 製造 Ｎ−カルボベンゾキシ−４，６−〇−ベンジリデンー１
−デオキシノジリマイシンｉ］、５０　ｊ！（１，３０
ミリモル）およびジ−ｎ−ブチルスズオキシＶ（両者と
もＰ２Ｏ５上で一晩真空乾燥した）０．３４．９（１，
３６ミリモル、１，０５当量）の混合物へ窒素下で５Ｗ
Ｌｌの乾燥メタノールを加えた。２時間還流後、溶液を
冷却し、濃縮し、トルエンを加え、真空で除去しく２回
）、白色固体を得た。
これを５ｍｌの無水塩化メチレンに窒素雰囲気下で溶か
し、０．２０献（０，１５ｇ、１，４３ミリモル、１，
１０当量）の乾燥トリエチルアミノ、続いて９２ｍ１（
１０？＋９．１，２９ミリモル、１，０当量）の塩化ア
セチルを加えた。室温で１時間かき寸ぜた後、１Ｎ塩酸
を加え、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、真空で濃縮して０．８９　ｇの油を得た。これ
の（６１（ＮＭＲスペクトルは２−０−アセチルと３−
〇−アセチルの誘導体それぞれ９（１１０の混合物であ
ることを示した。
２１シリカゲルクロマタトロン板上で塩化メチレン１％
メタノール／塩化メチレン、２％メタノール／塩化メチ
レンおよび５％メタノール／塩化メチレンを用いたクロ
マトグラフィーによりｏ、２４ｇ（４４チ）のＮ−カル
ボベンゾキシ−２−〇−アセチルー４．６−０−ベンジ
リデン−１−デオキシノジリマイシンを白色フオームと
して得た。
３００　ＭＨｚｌＨＮ）ｔＲ（、ｉ、　ＣＤＣｌ５）　
７．５２−７．３［１（ｖＪ、ｍなｍ、　１０Ｈ）、　
５．５６（Ｓ、　１Ｈ）、　５．１２　（ＡＢ四重線、
ＪＡＢ＝１２−３　Ｈｚ、ｕＡＢ　＝　１９．８　Ｆｉ
ｚ、２Ｈ）、４．８９−４．７８（複雑なｍ、　２Ｈ，
Ｈ２およびＨ６）＋　４．２６　（Ｌ　Ｊａ、６’　＝
１０．７　Ｈｚ、　　１Ｈ＋　Ｈ６Ｉ）＊　　４−１２
　　（ｄｄ＋　Ｊｌ、２　＝４−４　Ｈｚ。
Ｈｌ、１’　＝１３．９　Ｈｚ＋　　ＩＨｚ　　Ｈ，）
、　　３．７９　（ｂｒ　　Ｌ　Ｊ２，３＝Ｊ３．４＝
９−７　　）１ｚ＋　　ＩＨｚ　）ｉ３）＋　　３−７
１　　（Ｌ　　Ｊ３，４　＝Ｊ４．５”’９ニア　Ｈｚ
、　　１Ｈａ　Ｈ，）、　３−３Ｆ３　　（ａａａ＋　
Ｊ５，６＝４−４ＨｚａＪｉ、５＝Ｊｓ、６’　＝９．
７　Ｉ（ｚ、　ＩＨ，Ｈ５）＋　３．１７　（ｄａ、　
Ｊｅｔ、２＝８−Ｉ　Ｈｚ、　Ｊ□、１’　＝　１３−
９　Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ（６１）および２．８０（ｂｒ　
Ｓ、　　ＩＬ　　ＯＨ）：　　７５　ＭＨｚ　　１３Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）、１７０−４（ｃ）、１５５．２
　　（ｃ）、１３７゜１　　（ｃ）、　　１３（ｌｓ、
０　　（Ｃｏ）、　　１２９．４（ａＨ）、１２８．７
　（ＣＨ）、１２８．４　　（ｃｐ）、１２８．３　（
ｃＨ）。
１２８．１　　（ＣＨ）、　　１２６．３　　（ｃｎ）
、　　１０Ｌ９　　（ｃＨ）、　　８［１，１（ｃｓ）
。
７４．０　（ＣＢ、、　　６９．４　　（ＣＩ−１２）
、　　６７．７　（ＣＩ（２）、　　５３．５　（ａ（
）。
４５．５　（Ｃ’Ｈ２）および２０−９　（ＣＨ３）　
ｐｐｍ；質量スペクトル（ｍ／ｅ）４３４　（Ｍ　＋Ｌ
ｉ）。
例２２ シンの製造 Ｎ−カルボベンゾキシ−４，６−０−ベンジリデン−１
−デオキシノジリマイシン１０．０９（０，０２６０ミ
リモル）およびジブチルスズオキシＹ６．７９９（０，
０２７３モル）の混合物へ窒素雰囲気下で１ｏｏｍｚの
乾燥メタノールを加え、混合物を３時間還流した。室温
まで冷却後、溶媒を真空で除去した。粗製フオームを２
Ｘ１００（ニ）のトルエン共沸混合物により更に乾燥し
て１６．０．！９（収率９９チ）のＮ−カルボベンゾキ
シ−４，６−〇−ベンジリデンー２．３−０−（ジ−ｎ
−プチルスタニレン）−１−デオキシノジリマイシンを
得た。この粗製スタニレンを６５ｆ！ｔｌ（０，４Ｍ）
のアセトニトリルに溶かし、これに２．ＯＦ　（２０モ
ルチ）のヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムと４．
５　ｄ　（１，５当景）の臭化ベンシルを加え、混合物
を２４時間還流した。冷却後、溶媒を真空で除去して２
−０−ベンジルおよび３−０−ベンジル生成物それぞれ
３：１混合物１１，！Ｍ（９４％）を得た。この混合物
をメタノール０．５％、塩化メチレン９９．５％の溶離
剤を用いてフラッシュカラム（シリカ）上でクロマトゲ
ラン１−にかけ、４．５ＩのＭ粋なＮ−カルボベンゾキ
シ−２−〇−ベンジルー４．６−０−ベンジリデン−１
−デオキシノジリマイシン（収率３８チ）を得だ。融点
１１２．５°Ｃ；　３００　ＭＩｌ（ｚ　’ＨＮＭＲ（
ｄ−ＣＤＣ１３）、７．５５１−７−２７（、１５Ｈ）
、　５．５３　（ｓ、　ＩＨ）、　５．１０　（ｓ、　
２Ｈ）、　４．７８（ｄｄａ　Ｈｓ、ｓ　＝４−５　ｈ
ｚ、　Ｈ６，６Ｉ＝　１０−８　Ｈｚ、　１’Ｈ，）１
６）＋４．６７　（ｓ、　２Ｂ）、　４．２８　（ｔ、
　Ｊ５．ｅ’　＝Ｊ６，６’　＝１０．８　Ｈｚ。
ＩＨｚ　Ｈ６’　）＋　ａ−１５（ｄｄ＋　Ｊｌ、１’
　＝１３．５　Ｈｚ、　Ｊ１１２＝４．１Ｈｚｒ　１Ｈ
＋　Ｈｌ）Ｉ　３．７９　（ｄｄ＋　Ｊ２，３　”’７
．０　Ｈｚ、　＋１３．４　＝８−７　）１ｚ、　Ｉｎ
ｓ　１３）＊　”ｒ、６４　（ｔｓ　Ｊ４，５　＝Ｊ３
．４　＝　８−７　Ｈｚ＋ｌＨｔ　Ｈ，）、　３−４８
　（ｄｄｄ＊　Ｊｌ、２＝４−１　）（ｚ、　Ｊ（６１
、２＝９−ＩＨｚ、　Ｊ２．３＝７．ＯＨ２Ｉ　ＩＨ，
Ｈ２）＃　３．３３　（ａａａ、　Ｊ５，６＝４−５　
Ｈｚ、　Ｊ５．６−１０−５　Ｈｚ、　Ｊ４．５　＝　
８−７　Ｂｚ＊　１Ｈ１Ｈ５）および３．（１１　（ｄ
ｄ、　Ｊｌ、１’　＝１３．５　Ｈｚ、　Ｊ（６１、２
”’９．１　Ｈｚ。
ＩＨ，Ｈｌ７　）；７５　ＭＨｚ　１３ＣＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３）　１５５．１１３７．９．１３７．３．１３６
．Ｌ　１２９．４．１２９．４．１２９．３゜１２９．
３．１２９．２．１２８．７．１２８．６．１２８．７
．１２８．４゜１２８．３．１２８．２．１２７．９．
１２７．８．１２７．８．１２６．３゜１（１１．８．
８０．４．７５．８．７２．３．６９．６．６７．６．
５４．０およびＪａ、５；および質量スペクトル（ｍ／
ｅ）　４８２（Ｍ　十Ｌｉ）。
例２３ 本例け１，２−ジデオキシ−２−フルオロノジリマイシ
ン（１）、Ｎ−ブチル−１，２−ジデオキシ−２−フル
オロノジリマイシン（２）、１　、３−ジデオキシ−３
−フルオロノジリマイシン（３’ｌ　、およびＮ−ブチ
ル−１，３−ジデオキシ−６−フルオロノジリマイシン
（４）に対するグリコシダーゼ阻害活性を説明する。他
のＮ−誘導体もグリコシダーゼ阻害活性を発揮すること
が期待される。
このグリコシダーゼ阻害活性はＥｖａｎｓ等、Ｐｈｙｔ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　　２２　＋　７６８〜７７０
　（１９８３）に記軟された検定手順を修正することに
より決定される。更に詳しく言えば、酵母α−グルコシ
ダーゼとアーモンＶβ−グルコシダーゼ活性ハ、Ｎ−２
−ヒｒロキシエチルビペラジンーＮ−２−エタンスルホ
ン酸（Ｈｇｐｇｓ　）緩衝液中−７，４で活性を検定し
、９６−ウェルマイクロタイター板で測定し、対照試料
および試験試料Ｋ　ＤＭＳＯＩ　０％を含めることによ
シ修飾したＥｖａｎｓ等の方法により測定した。
基質ｐ−ニトロフェニルグリコシ’ｆカラｔりｐ−ニト
ロフェノールの遊離は試験化合物の存在下および欠如下
で分光光度計で測定した。各検定は標準として公知の酵
素阻害剤を含む。１ミリモル濃度で酵素を５０％より多
く阻害する化合物に対してＩＣ５０値を決定した。
ｐ（６９）　７．４ マイクロタイター板に入れた５　０　ｍＭ　ＨＥＰＥＳ
緩衝液（ｐｉ−１７，４’）　１００μｌへ、ＤＭＳＯ
中試験化合物２０μｌ（対照にはＤＭＳＯ単独）および
ＨＥＰＥＳ緩衝液中酵母α−グルコシダーゼ（Ｓｉｇｍ
ａ　）　４０μｌ（０，（１１３単位）を加え、室温で
１５分間前インキュベーションした。基質としてＨＥＰ
ＥＳ緩衝液中１，２５ｍＭｐ−ニトロフェニル−α−〇
−グルコピラノシド（Ｓｉｇｍａ　”）　４０μｌを加
え、４０５ｎｍにおける吸光度変化をＢｉｏｔｅｋ　Ｅ
工Ａ　Ａｕｚｏｒｅａｄｅｒでモニターした。吸収の変
化を１５から２５分で測定した（反応は少なくとも３０
分間は直線的であった）。各試料を三回重複で試験した
。３点の最小値から得られたｌｏｇ濃度対阻害パーセン
ト曲線の直線部分から工Ｃ５ｏ値を決定した。標準閉害
剤としてデオキシノジリマイシンを使用した。
ｐ）１７．４： マイクロタイター板に入れた５ＤｍλＪ　ＨＥＰＥＳ緩
衝液（ｐｉ−１７，４）１００μｌへ、Ｉｌ：’ＭＳＯ
中試験化合物２０μｌ（対照にはＤＭＳＯ単独）および
ＨＥＰＥＳ緩衝液中β−グルコシダーゼ（Ｓｉｇｍａ　
）　４０μｌ（０，１３６単位）を加乏、室温で１５分
間前インキュベーションした。ＨＥＰＥＳ緩搾」液中１
，２５ｍＭｐ−二トロフェニルーβ−Ｄ−グルコヒラノ
シドＡ　Ｏｐｌ！を基質として加え、Ｂｉｏｔｅｋ　Ｅ
工ＡＡｕｔＯｒｅａｄｅｒを用いて４０５　ｎｍにおけ
る吸光度変化をモニターした。吸収の変化を１５から２
５分で測定した（反応は少なくとも６０分ル１直線的で
ある）。各試料を三回重複で試験した。３点の最小値か
ら得たｌｏｇ敏度対阻害パーセント曲線の直線部分から
■Ｃ５ｏ値を決定した。標準阻害物質としてカスタノス
ペルミンを用いた。
ｐ）（４，８： マイクロタイター板に入れた５　０　ｍＭクエン酸ナナ
トリウム緩衝液ｐＨΔ−８’）１００ｐｌへ、ＤＭＳＯ
中試験化合物２０μｌ（対照にはＤＭＳＯ単独）および
クエン酸塩緩衝液中β−グルコシダーゼ（Ｓｉｇｍａ　
’）　２０μＪ　（０，［ｌ　１７単位）を加え、室温
で１５分間前インキュベーションした。クエン酸塩Ｍ衝
液中２．５０　ｍＭ　ｐ−ニトロフェニル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド２０μｊを基質として加え、５０μノを
加え、４０５　ｎｍにおける吸収の変化をＢｉｏｔｅｋ
　ＥＬＡ　ＡｕＴ、ｏｒｅａｄｅｒを用いて測定した。
各試料を三回重複で試験した。６点の最小値から得たＬ
ｏｇ濃度対阻害パーセント曲線の直線部分から工Ｃ５ｏ
値を決定した。標準阻害物質としてカスタノスペルミン
を用いた。
表　　　１ ２４％＠ １ｍＭ ６４チ＠ １ｍＭ ６チ＠ １ｍＭ ２５％＠ １ｍＭ １１％＠ １ｍＭ ２５％＠ ｙｎＭ ４％＠ ７７１Ｍ ５チ＠ １ｍＭ １９チ＠ １ｍＭ １１チ＠ ５ｙｒ＋Ｍ ８チ＠ １ｍＭ １３チ＠ １ｍＭ ２％＠ １ｍＭ −６％＠ １ｍＭ ４％＠ ｈｒ＋Ｍ １１チ＠ １ｍＭ ３％＠ １ｍＭ ５チ＠ ５仇Ｍ ７１チ＠ １ｍＭ １２チ＠ ５乳Ｍ ２６％＠ ｍ１Ｊ ６６％＠ １ｍＭ ４チ＠ １飢Ｍ １０チ＠ １ｍＭ ３チ＠ ７７ＬＭ ２４％＠ １ｍＭ １１％＠ １ｍＭ １９チ＠ １ｍＭ １０チ＠ １乳Ｍ ３０％＠ １ｍＭ １１チ＠ １ｍＭ １８チ＠ １ｍＭ ８％＠ １ｍＭ １０チ＠ ５扉Ｍ ０％＠ １ｍＭ ２チ＠ １ｍＭ ６％＠ １ｍＭ ５％＠ ５ユＭ ７％＠ ７ｎＭ １１％＠ １ｍＭ 上記例で用いたものの代りに、本発明に係る一般的にあ
るいは特定的に記載された反応体および（または）操作
条件を用いることにより上記の例を繰り返して同様な成
功を収めることができる。
上記の記載から当業者は本発明の本質的特徴を容易に確
かめることができ、本発明の主旨と範囲から離れること
なく、本発明に種々な変更と変法を行なうことによって
それを各種用法および条件に適合せしめることができる
。

Claims (73)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
    式、表等があります▼ 式Ａ　式Ｂ 〔式中、Ｒは水素、１から約１０炭素原子を有する任意
    に置換されたアルキル基、１から約１０炭素原子を有す
    る任意に置換されたアルケニル基、約６から約１６炭素
    原子を有する任意に置換されたアリール、アルカリール
    およびアルアルキル基、および約１から約１０炭素原子
    を有する任意に置換されたアシルおよびアシルオキシ基
    を表わし；Ｒ＾１は水素を表わし；Ｒ＾２は水素、フッ
    素および式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾０は１から約６炭素原子を有する任意
    に置換されたアルキル基を表わす）により表わされるス
    ルホニルエステルを表わし；Ｒ＾３はヒドロキシを表わ
    すか、あるいはＲ＾２と一緒に式：▲数式、化学式、表
    等があります▼ （式中、Ｒ＾６およびＲ＾７はそれぞれ１から約１０炭
    素原子を有するアルキル基を表わす）の環状スタニレン
    誘導体を表わすか、あるいはＲ＾３はＲ＾１と一緒に結
    合してエポキシドを表わすが、ただし、Ｒ＾２がフッ素
    のときＲ＾３はヒドロキシであり、またＲ＾２が水素で
    あるときにはＲ＾１とＲ＾３とは一緒にエポキシドを形
    成することを条件とし；Ｒ＾４およびＲ＾５は水素およ
    びヒドロキシ保護基を表わし；Ｒ＿１は水素およびヒド
    ロキシを表わし；Ｒ＿１＾２は水素、ヒドロキシおよび
    フッ素を表わすか、あるいはＲ＿１＾１と一緒に結合し
    てケト基を表わし；Ｒ＿１＾３はヒドロキシ、置換およ
    び非置換ベンジルおよびアリルエーテル、および式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＾１＾０は１から約１０炭素原子を有す
    る任意に置換されたアルキル基、アリール、アルアルキ
    ル、およびアルカリール基を表わす）により表わされる
    アシル基を表わすか、あるいはＲ＾２と一緒に式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＾６およびＲ＿１＾７はそれぞれ１から
    約１０炭素原子を有するアルキル基を表わす）の環状ス
    タニレン誘導体を表わすが、ただしＲ＿１＾２がフッ素
    であるとき、Ｒ＿１＾３はヒドロキシ、アシルエステル
    、ベンジルエーテルまたはアリルエーテルであり、また
    Ｒ＾１がヒドロキシであるとき、Ｒ＿１＾３はヒドロキ
    シ、アシルエステル、あるいはベンジルエーテルまたは
    アリルエーテルであることを条件とし；Ｒ＿１＾４およ
    びＲ＿１＾５は水素およびヒドロキシ保護基を表わす〕
    により表わされる化合物。
  2. （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
    式、表等があります▼ 式Ｃ　式Ｄ （式中、Ｒは水素、１から約１０炭素原子を有する任意
    に置換されたアルキル基、１から約１０炭素原子を有す
    る任意に置換されたアルケニル基、約６から約１６炭素
    原子を有する任意に置換されたアリール、アルカリール
    およびアルアルキル基、および約１から約１０炭素原子
    を有する任意に置換されたアシルおよびアシルオキシ基
    を表わす）により表わされる請求項第１項記載の化合物
    。
  3. （３）Ｒは水素を表わす、請求項第２項記載の化合物。
  4. （４）Ｒは１から約１０炭素原子を有するアルキル基を
    表わす、請求項第２項記載の化合物。
  5. （５）Ｒは１から約６炭素原子を有するアルキル基を表
    わす、請求項第２項記載の化合物。
  6. （６）Ｒは４炭素原子を有するアルキル基を表わす、請
    求項第２項記載の化合物。
  7. （７）Ｒはｎ−ブチルである、請求項第２項記載の化合
    物。
  8. （８）式： ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
    式、表等があります▼ 式Ｅ　式Ｆ （式中、Ｒは水素、１から約１０炭素原子を有する任意
    に置換されたアルキル基、１から約１０炭素原子を有す
    る任意に置換されたアルケニル基、約６から約１６炭素
    原子を有する任意に置換されたアリール、アルカリール
    およびアルアルキル基、および１から約１０炭素原子を
    有する任意に置換されたアシルおよびアシルオキシ基を
    表わし、そしてＲ＾８およびＲ＾９はそれぞれ水素、１
    から約１０炭素原子を有する置換および非置換アルキル
    基、および置換および非置換アリール基を表わす）によ
    り表わされる請求項第１項記載の化合物。
  9. （９）Ｒは水素を表わす、請求項第８項記載の化合物。
  10. （１０）Ｒは１から約１０炭素原子を有するアルキル基
    を表わす、請求項第８項記載の化合物。
  11. （１１）Ｒは１から約６炭素原子を有するアルキル基を
    表わす、請求項第８項記載の化合物。
  12. （１２）Ｒは４炭素原子を有するアルキル基を表わす、
    請求項第８項記載の化合物。
  13. （１３）Ｒはｎ−ブチルである、請求項第８項記載の化
    合物。
  14. （１４）Ｒはカルボベンゾキシ基を表わす、請求項第８
    項記載の化合物。
  15. （１５）Ｒはブチリル基を表わす、請求項第８項記載の
    化合物。
  16. （１６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
    式、表等があります▼ 式Ｇ　式Ｈ 〔式中、Ｒは水素、１から約１０炭素原子を有する任意
    に置換されたアルキル基、１から約１０炭素原子を有す
    る任意に置換されたアルケニル基、式Ｇの場合には、約
    ７から約１４炭素原子を有する、また式Ｈの場合には約
    ６から１６炭素原子を有する任意に置換されたアリール
    、アルカリールおよびアルアルキル基、１から約１０炭
    素原子を有する任意に置換されたアシルおよびアシルオ
    キシ基を表わし、Ｒ＿１＾３は置換および非置換ベンジ
    ルエーテルおよびアリルエーテル、および式：▲数式、
    化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＾１＾０は１から約１０炭素原子を有す
    る任意に置換されたアルキル基および任意に置換された
    アリール、アルアルキル、およびアルカリール基を表わ
    す）により表わされるアシルエステルを表わし、そして
    Ｒ＾８およびＲ＾９はそれぞれ水素、１から約１０炭素
    原子を有する置換および非置換アルキル基、および置換
    および非置換アリール基を表わす〕により表わされる、
    請求項第１項記載の化合物。
  17. （１７）Ｒは水素を表わす、請求項第１６項記載の化合
    物。
  18. （１８）Ｒは１から約１０炭素原子を有するアルキル基
    を表わす、請求項第１６項記載の化合物。
  19. （１９）Ｒは１から約６炭素原子を有するアルキル基を
    表わす、請求項第１６項記載の化合物。
  20. （２０）Ｒは４炭素原子を有するアルキル基を表わす、
    請求項第１６項記載の化合物。
  21. （２１）Ｒはｎ−ブチルである、請求項第１６項記載の
    化合物。
  22. （２２）Ｒはカルボベンゾキシ基である、請求項第１６
    項記載の化合物。
  23. （２３）Ｒはブチリル基を表わす、請求項第１６項記載
    の化合物。
  24. （２４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
    式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素、１から約１０炭素原子を有する任意
    に置換されたアルキル基、１から約１０炭素原子を有す
    る任意に置換されたアルケニル基、約６から約１６炭素
    原子を有する任意に置換されたアリール、アルカリール
    およびアルアルキル基、および１から約１０炭素原子を
    有する任意に置換されたアシルおよびアシルオキシ基を
    表わし；Ｒ＾２は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾０は１から約６炭素原子を有する任意
    に置換されたアルキル基および任意に置換されたアリー
    ル、アルアルキルおよびアルカリール基を表わす）によ
    り表わされるスルホニルエステルを表わし；そしてＲ＿
    １＾３はベンジンまたはアリルエーテルあるいは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾０は１から約１０炭素原子を有する任
    意に置換されたアルキル基および任意に置換されたアリ
    ール、アルアルキルおよびアルカリール基を表わす）に
    より表わされるアシルエステルを表わし；Ｒ＾８および
    Ｒ＾９はそれぞれ水素、１から約１０炭素原子を有する
    置換および非置換アルキル基および置換および非置換ア
    リール基を表わす〕により表わされる請求項第１項記載
    の化合物。
  25. （２５）Ｒは水素を表わす、請求項第２４項記載の化合
    物。
  26. （２６）Ｒは１から約１０炭素原子を有するアルキル基
    を表わす、請求項第２４項記載の化合物。
  27. （２７）Ｒは１から約６炭素原子を有するアルキル基を
    表わす、請求項第２４項記載の化合物。
  28. （２８）Ｒは４炭素原子を有するアルキル基を表わす、
    請求項第２４項記載の化合物。
  29. （２９）Ｒはｎ−ブチルである、請求項第２４項記載の
    化合物。
  30. （３０）Ｒはカルボベンゾキシ基を表わす、請求項第２
    ４項記載の化合物。
  31. （３１）Ｒはブチリル基である、請求項第２４項記載の
    化合物。
  32. （３２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
    式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素、１から約１０炭素原子を有する任意
    に置換されたアルキル基、１から約１０炭素原子を有す
    る任意に置換されたアルケニル基、約６から約１６炭素
    原子を有する任意に置換されたアリール、アルカリール
    およびアルアルキル基、および約１から約１０炭素原子
    を有する任意に置換されたアシルおよびアシルオキシ基
    を表わし、Ｒ＿１＾３はベンジルまたはアリルエーテル
    、あるいは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＾１＾０は１から約１０炭素原子を有す
    る任意に置換されたアルキル基および任意に置換された
    アリール、アルアルキル、およびアルカリール基を表わ
    す）により表わされるアシルエステルを表わし、Ｒ＾８
    およびＲ＾９はそれぞれ水素、１から約１０炭素原子を
    有する任意に置換されたアルキル基、および任意に置換
    されたアリール基を表わし、Ｒ＾１＾１およびＲ＾１＾
    ２は１から約１０炭素原子を有するアルキル基を表わす
    〕により表わされる、請求項第１項記載の化合物。
  33. （３３）Ｒは水素を表わす、請求項第３２項記載の化合
    物。
  34. （３４）Ｒは１から約１０炭素原子を有するアルキル基
    を表わす、請求項第３２項記載の化合物。
  35. （３５）Ｒは１から約６炭素原子を有するアルキル基を
    表わす、請求項第３２項記載の化合物。
  36. （３６）Ｒは４炭素原子を有するアルキル基を表わす、
    請求項第３２項記載の化合物。
  37. （３７）Ｒはｎ−ブチルである、請求項第３２項記載の
    化合物。
  38. （３８）Ｒはカルボベンゾキシ基を表わす、請求項第３
    ２項記載の化合物。
  39. （３９）Ｒはブチリル基を表わす、請求項第３２項記載
    の化合物。
  40. （４０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素、１から約１０炭素原子を有する任意
    に置換されたアルキル基、１から約１０炭素原子を有す
    る任意に置換されたアルケニル基、約６から約１６炭素
    原子を有する任意に置換されたアリール、アルカリール
    およびアルアルキル基、および約１から約１０炭素原子
    を有する任意に置換されたアシルおよびアシルオキシ基
    を表わし、Ｒ＾３はベンジルまたはアリルエーテルある
    いは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾０は１から約１０炭素原子を有する任
    意に置換されたアルキル基および任意に置換されたアリ
    ール、アルアルキルおよびアルカリール基を表わす）を
    有するアシルエステルを表わし、そしてＲ＾８およびＲ
    ＾９はそれぞれ水素、１から約１０炭素原子を有する任
    意に置換されたアルキル基および任意に置換されたアリ
    ール基を表わす〕により表わされる、請求項第１項記載
    の化合物。
  41. （４１）Ｒは水素を表わす、請求項第４０項記載の化合
    物。
  42. （４２）Ｒは１から約１０炭素原子を有するアルキル基
    を表わす、請求項第４０項記載の化合物。
  43. （４３）Ｒは１から約６炭素原子を有するアルキル基を
    表わす、請求項第４０項記載の化合物。
  44. （４４）Ｒは４炭素原子を有するアルキル基を表わす、
    請求項第４０項記載の化合物。
  45. （４５）Ｒはｎ−ブチルである、請求項第４０項記載の
    化合物。
  46. （４６）Ｒはカルボベンゾキシ基を表わす、請求項第４
    ０項記載の化合物。
  47. （４７）Ｒはブチリル基を表わす、請求項第４０項記載
    の化合物。
  48. （４８）請求項第４０項記載の化合物の製造法において
    、 （イ）Ｎ−保護−１−デオキシノジリマイシン化合物の
    ４−ヒドロキシおよび６−ヒドロキシ基を保護し、 （ロ）生じたＮ−保護−４，６−Ｏ−保護−１−デオキ
    シノジリマイシンをジアルキルスズオキシドと反応させ
    て対応する環状スタニレン誘導体をつくり、そして （ハ）工程（ロ）の反応生成物をアシル化剤、ベンジル
    化剤およびアリル化剤からなる群から選ばれる試剤と反
    応させる という諸工程からなる上記方法。
  49. （４９）請求項第３２項記載の化合物の製造法において
    、 （イ）Ｎ−保護−１−デオキシノジリマイシン化合物の
    ４−ヒドロキシおよび６−ヒドロキシ基を保護し、そし
    て （ロ）生じたＮ−保護−４，６−Ｏ−保護−１−デオキ
    シノジリマイシンをジアルキルスズオキシドと反応させ
    て対応する環状スタニレン誘導体をつくる という諸工程からなる上記方法。
  50. （５０）Ｎ−保護−２−Ｏ−置換−４，６−Ｏ−保護−
    １−デオキシノジリマイシンを適当な酸化剤と反応させ
    る、請求項第４９項記載の方法。
  51. （５１）Ｎ−保護−２，３−Ｏ−（ジ−ｎ−アルキルブ
    チルスタニレン）−４，６−Ｏ−保護−１−デオキシノ
    ジリマイシンを適当な求電子スルホニル化合物と反応さ
    せることからなる、請求項第２４項記載の化合物の製造
    法。
  52. （５２）Ｎ−保護−２−Ｏ−置換−６−ケト−４，６−
    Ｏ−保護−１−デオキシノジリマイシンを還元すること
    からなる、請求項第２４項記載の化合物の製造法。
  53. （５３）−Ｎ−保護−２−Ｏ−置換−４，６−Ｏ−保護
    −１−デオキシノジリマイシンのスルホニルエステルを
    、対応するＮ−保護−２，３−アンヒドロ−４，６−Ｏ
    −保護−１−デオキシマンノジリマイシンを生成する条
    件下で置換することからなる、請求項第１６項記載の化
    合物の製造法。
  54. （５４）Ｎ−保護−２−Ｏ−置換−４，６−Ｏ−保護−
    １−デオキシアロジリマイシンを適当なフッ素源と反応
    させることからなる、請求項第１６項記載の化合物の製
    造法。
  55. （５５）Ｎ−保護−２，３−アンヒドロ−４，６−Ｏ−
    保護−１−デオキシマンノジリマイシンをフッ素源と反
    応させることからなる、請求項第８項記載の化合物の製
    造法。
  56. （５６）Ｎ−保護−１，２−ジデオキシ−４，６−Ｏ−
    保護−２−フルオロノジリマイシンを保護基除去の条件
    下で反応させることからなる、請求項第２項記載の化合
    物の製造法。
  57. （５７）Ｎ−保護−１，３−ジデオキシ−４，６−Ｏ−
    保護−３−フルオロノジリマイシンを保護基除去の条件
    下で反応させることからなる、請求項第２項記載の化合
    物の製造法。
  58. （５８）１，２−ジデオキシ−２−フルオロノジリマイ
    シンのアミノ基の水素の代りに１から約１０炭素原子を
    有する任意に置換されたアルキル基、１から約１０炭素
    原子を有する任意に置換されたアルケニル基、約６から
    約１６炭素原子を有する任意に置換されたアリール、ア
    ルカリールおよびアルアルキル基、および約１から約１
    ０炭素原子を有する任意に置換されたアシルおよびアシ
    ルオキシ基で置き換えることからなる、請求項第２項記
    載の化合物の製造法。
  59. （５９）Ｎ−置換−２−Ｏ−置換−４，６−Ｏ−ベンジ
    リデン−１，３−ジデオキシ−６−フルオロノジリマイ
    シンから置換基を除去してＣ−２のところに対応する遊
    離ヒドロキシ基をつくることからなる、請求項第８項記
    載の化合物の製造法。
  60. （６０）請求項第２項記載の化合物の製造法において、
    １，３−ジデオキシ−３−フルオロノジリマイシンのア
    ミノ基の水素を、１から約１０炭素原子を有する任意に
    置換されたアルキル基、１から約１０炭素原子を有する
    任意に置換されたアルケニル基、約６から約１６炭素原
    子を有する任意に置換されたアリール、アルカリールお
    よびアルアルキル基、および約１から約１０炭素原子を
    有する任意に置換されたアシルおよびアシルオキシ基か
    らなる群から選ばれる基で置換することからなる上記方
    法。
  61. （６１）請求項第１項記載の化合物を含有する組成物。
  62. （６２）請求項第２項記載の化合物を含有する組成物。
  63. （６３）請求項第８項記載の化合物を含有する組成物。
  64. （６４）請求項第１６項記載の化合物を含有する組成物
    。
  65. （６５）請求項第２４項記載の化合物を含有する組成物
    。
  66. （６６）請求項第３２項記載の化合物を含有する組成物
    。
  67. （６７）請求項第４９項記載の化合物を含有する組成物
    。
  68. （６８）Ｎ−ブチル−１，２−ジデオキシ−２−フルオ
    ロノジリマイシン。
  69. （６９）１，２−ジデオキシ−２−フルオロノジリマイ
    シン。
  70. （７０）Ｎ−ブチル−１，３−ジデオキシ−３−フルオ
    ロノジリマイシン。
  71. （７１）１，３−ジデオキシ−３−フルオロノジリマイ
    シン。
  72. （７２）請求項第６９項記載の化合物の製造法において
    、 （イ）Ｎ−保護−１−デオキシノジリマイシン化合物の
    ４−ヒドロキシおよび６−ヒドロキシ基を保護し、 （ロ）生じたＮ−保護−４，６−Ｏ−保護−１−デオキ
    シノジリマイシンをジアルキルスズオキシドと反応させ
    て対応する環状スタニレン誘導体をつくり、 （ハ）環状スタニレン誘導体を適当な求電子性スルホニ
    ル化合物と反応させ、 （ニ）生じたＮ−保護−２−Ｏ−置換−４，６−Ｏ−保
    護−１−デオキシノジリマイシンの脱離基を、対応する
    Ｎ−保護−２，３−デンヒドロ−４，６−Ｏ−保護−１
    −デオキシマンノジリマイシンを生成する条件下で置換
    し、（ホ）得られた工程（ニ）の生成物をフッ素源と反
    応させて対応するＮ−保護−４，６−Ｏ−保護−１，２
    −ジデオキシ−２−フルオロノジリマイシンをつくり、 （ヘ）４−ヒドロキシおよび６−ヒドロキシ基を脱保護
    し、工程（ホ）の生成物のアミノ基を脱保護する という工程からなる上記方法。
  73. （７３）請求項第７１項記載の化合物の製造法において
    、 （イ）Ｎ−保護−１−デオキシノジリマイシン化合物の
    ４−ヒドロキシおよび６−ヒドロキシ基を保護し、 （ロ）生ずるＮ−保護−４，６−Ｏ−保護−１−デオキ
    シノジリマイシンをジアルキルスズオキシドと反応させ
    て対応する環状スタニレン誘導体をつくり、 （ハ）環状スタニレン誘導体を適当なアシル化剤、ベン
    ジル化剤、あるいはアリル化剤と反応させ、 （ニ）生ずるＮ−保護−２−Ｏ−置換−４，６−Ｏ−保
    護−１−デオキシノジリマイシンを、対応するＮ−保護
    −２−Ｏ−置換−３−ケト−４，６−Ｏ−保護−１−デ
    オキシノジリマイシンを生成する条件下で酸化し、 （ホ）工程（ニ）の生成物を適当な還元剤で還元して対
    応するＮ−保護−２−Ｏ−置換−４，６−Ｏ−保護−１
    −デオキシアロジリマイシンをつくり、 （ヘ）得られた工程（ホ）の生成物を適当なフッ素源と
    反応させて対応するＮ−保護−２−Ｏ−置換−４，６−
    Ｏ−保護−１，３−ジデオキシ−３−フルオロノジリマ
    イシンをつくり、そして （ト）工程（ヘ）の生成物の２−ヒドロキシ、４−ヒド
    ロキシおよび６−ヒドロキシ基を脱保護し、アミノ基を
    脱保護する という工程からなる上記方法。
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