PL163219B1 - Sposób wytwarzania ß-celobiozydu tigogeniny PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania ß-celobiozydu tigogeniny PL PLInfo
- Publication number
- PL163219B1 PL163219B1 PL90285593A PL28559390A PL163219B1 PL 163219 B1 PL163219 B1 PL 163219B1 PL 90285593 A PL90285593 A PL 90285593A PL 28559390 A PL28559390 A PL 28559390A PL 163219 B1 PL163219 B1 PL 163219B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tigogenin
- general formula
- formula
- group
- cellobioside
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania -ß c elobiozydu tigoge- niny, znamienny tym, ze siedmioalkanian celobiozy o ogólnym, wzorze 4, w którym R oznacza grupe R CO, a R oznacza grupe (C1 -C 4) alkilowa poddaje sie reakcji z trójchloroacetonitrylem w obecnosci katalitycznej ilosci weglanu cezowego w rozpuszczal- niku obojetnym w warunkach reakcji, w temperaturze otoczenia lub zblizonej do niej, z wytworzeniem imi- danu o ogólnym wzorze 5, po czym otrzymany zwia- zek poddaje sie reakcji z tigogenina w obecnosci bromku cynku lub eteratu bromku magnezu, w tym samym lub innym rozpuszczalniku obojetnym w wa- runkach reakcji, w temperaturze otoczenia lub zblizo- nej do niej, z wytworzeniem ortoestru o ogólnym wzorze 6, w którym Tig oznacza grupe o wzorze 7, a nastepnie ogrzewa sie otrzymany ortoester w tym samym lub innym rozpuszczalniku obojetnym w wa- runkach reakcji, z wytworzeniem siedmioalkanianu ß-celobiozydu tigogeniny o ogólnym wzorze 8 i otrzy- many siedmioalkanian ß-celobiozydu tigogeniny pod- daje sie hydrolizie z wytworzeniem P-celobiozydu tigogeniny. Wzór 4 PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku eę nowe i korzystne epoeoby wywarzania -caloblozydu tigogeniny .
β -celobiozyd tigogeniny Jest znanym zwięzkiem znajdującym zastoeowanie· w leczeniu hipercholeeterolen^idL 1 miażdżycy tętnic /Malinow, opisy patentowe Stenów Zjednoczonych Ameryki 4 602 003 1 4 602 005; Malinow i inn, Steroide, vol. 48, etr. 197-211, 19Θ6/. Każdy z ^tentów ujawnia inny epoeób wytwarzania tego związb z oMioocta™ /E-Mloblozy; w pjrw ezym stosuje eię 6ledmiooJtαn bromku glikolilu, który 6przęgs eię z tigogeninę w obecności węglanu srebra, prowadzęc następnie hydrolizę; w drugim przeprowadza eię katalioowene chlorkiem cynowym bezpośrednie sprzęganie ośmoo^tanu z tigogeninę w chlorku mθaylanu, również prowadzęc następnie hydro^zę. fi pracy Malinowa i innych, w reakcji ośm^o^am Jelobloiy z Jztefobtomkiem tytanu uzyskuje eię bromek eledmiooJtβnu glikozydu, który sprzęga eię z tigogeniną w obecności cyjanku rtęcoowego, prowadzęc naetępnie hydrolizę. Wse^e^e te metody ^kezuję poważne wady przy produkcci w dużej skali. PoZędany cel,, oeięgnięty przez niniejszy
163 219 wnelazek, związany był z opracowaniem sposobów syntezy eliminujących zastosowanie toksycznych 1/lub kosztownych reagentów, zapewniających otrzymywanie czystego pożądanego -celobiozydu tigogenżny, z wyeliminowaniem kłopotliwych 1 kosztownych etapów oczyszczania.
Schmidt, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., vol 25, str. 212-235 /1986 dokonał przeglądu syntezy 1 reakcji tróJchloroecβtimddnnói O-glikozylowych, powstałych w reakcji cukrów zawierających grupę 1-OH /eie z innymi grupami hydroksylowymi zabezpieczonymi np. za pomocą grup benzylowych lub acatylowych/ z trójchloroacetoni trylem w obecności zasady. Powstawanie /5-anomsru preferowane Jest przy zaetoeowa^^u NaH jako zaeady, natomiast powstawanie ^--ao^meru preferowane jeat wówczas, gdy jako zasadę stosuje się KjCOj. W wyniku sprzęgania O^-enomeru tróJchroroaceiimddanu czterobenzyloglikozylu z cholestero^m uzyskuje się mieszaniny anomeryczne o składzie zależnym od katalizatora /kwas p-toluenosuionnowy lub eterat trójfluorku looru/ i temperatury /od -40 do *20°C/. Stwierdzono natomiast, że przy zaatoβowanll zarówno (λ - jak i β -^nomaru ana^j czteroacetyloglirozyriwegr uzyskuje się wyłącznie produkty -encms^cz^.
Związki pośr^nn sę zwózkami r rg<ilnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę r4C0;
1 4 2 jeśli R IR oznaczają odrębne grupy, tr R oznacza grupę R CO, a R oznacza grupę r wzo12 4 rza 2i lub R IR wzięta razem oznaczają grupę r ogólnym wzorze 3, a R oznacza grupę /C-C./ alkilową.
* * 4 korzystne są w których R oznacza grupę meblową, tr znaczy te, w których R oznacza grupę acetylową.
wynalazek niniejszy dotyczy sposobu wy twarzania jS-celobjzyOu tigojniny, który polega na tym, że /a/ liedmioalkanlaπu dlobiizy o ogólnym wzorze 4 w którym R oznacza grupę a R4 oznacza grupę /^-^/ -ikiloią, pujdaje się reakcji z tróJchloroacltlaltrylem katalitycznej ilości węglanu cezu, w rozpuszczalniku obojętnym w warunkach re-kcji w tempe^^rze utoczenia lub zbliżonej rr niej, z wytworzeniem lmlt-au o ogolnym wzri 2 rze 1, w którym R* i c ozn-cz-Ję nrtom grupy, to znaczy związku o ogolnym wzorze 5. ł następnie /b/ poddaje się reakcji wymieniony imiden z ^gog^iną w obecności bromku cynku lub eteratu bromku magnezu, w tym samym lub innym rozpuszczalniku oboję^ym w warunkach reak cjn, w temperaturze utoczenia lub zbliżonej do niej, z wytworzeniem οποι-^ o ogólnym 1 2 wzorze 1, w którym R i R są połączone razem, to znaczy związku o ogólnym wzorze 6, w którym Tlg oznacza grupę o wzorze 7, a następnie ogrzewa aię ortoeater w tym samym lub innym rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reakcji, z wytworzeniem eildalo-lkaalanu /3-cilobiozydu tlgogealay o ogólnym wzorze 8; albo /b'/ poddaje się reakcji wymieniony lmidan o ogólnym wzorze 5 z tigogenlną w obecności eteratu trójfuoorku boru w tym samym lub Innym rozpuszczalniku obojętnym w warunkach realne ci., w temperaturze otoczenia lub zbliżonej do nej, z wytworzeniem wymienionej aletmloalkaaiaau ^-celobiozydu ^gegenl^ o ogólnym wzorze 8; oraz /c/ jddaje się hydro^z^ wymi.eniony el.edmloalkanian ^S-celobiozydu tigogeniny z w/tworzeniem /^-celoblozydu t^ojn^y.
Równńeż w tym przypadku R oznacza korzystnie grupę nylo^^, to znaczy R oznacza grupę aJltyloią.
W znaczeniu użytym powyżej oraz gdziekolwiek indziej wyrażenie rozpuszczalnik obojętny w warunkach reakcji odnoai się do rozpuszczaanika, który nie ο00ζ1-!υ^1ι z substancjami wejściowymi, π^ιητ-ιι!, związkami pośrednimi lub produktami w sposób, który niekorzystnie wpływa na wydajność pożądanego produktu. W zasadzie rozpuszczalnik ten może stanowić pojedynczy związek chemiczny lub mieszaninę składników.
□ednym z kluczowych zadań niniejszego wynalazku Jest stlrloapecylizznl przekształcenie elldmloalkaaianu celobiozy o ogólnym wzorze 4 w kluczowy związek pośredni, to za-Jay 0-acltimldan r ogólnym wzorze 5. Przy takim przekształceniu siltmioalkanlan zllrbioay poddaje się reakcji z co najmniej Jednym równowi-nikiem molowym /korzystnie z 1-10 molowym nadmiarem trójchloroazθtoni trylu w rozpuszczalniku oboję^ym w warunkach reskeci, takim Jak chlorek metylenu, w obecności katalitycznej ilości węglanu cezu /np. około 5% molowych w stosunku do aiedraiooctanu celobiozy/. ^ι^θιβ^τ- nie ma isto^ego an-¢zθnia, z
163 219 tym, że korzystnie reakcję prowadzi się w temperaturze otoczenie lub zbliżonej do maj, tek aby uniknęć kosztów związanych z ogrzewaniem lub chłodzeniem. Stereoeprcyficzne powstawanie Cf - anomeru w obecności tego katalizatora Jest tym bardziej zaekekujęce, ie Schmidt, wybitny specjalista w dziedzinie tego typu przekształceń, zaleca stosowanie węglanu innego metalu alkaiccznego, a konkretnie węglanu potasowego, Jako katalizatora selektywnego wytwarzanie niepożądanego ^-anomeru.
Uzyskany C/ -iiidan o ogólnym wzor^ 5 sprzęga się w rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reakcji 1 tigogeninę w obecności eteratu trójfiuorku boru, analogicznie do wspomnianej powyżej iitody Schmidta. W tym etapie sprzęgania, który przeprowadza się dogodnie również w temp^^rze otoczenia lub zbliżonej do niej, uzyskuje się znany siedmiooctan ył-celobiozydu ^go^nlny o ogólnym wzorze 8.
Stwierdzono, że zastosowanie bromku cynku lub eteratu bromku magnezu Jako katalizatora w podobnych warunkach prowadzi do po^i^taw^r^^a czystego zwięzku pośredniego, ortoeetru o wzorze ogólnym 6. W razie potrzeby or^^ter ten można wdzieeić. Korzystnie Jednak mieszaninę reakcyjną ogrzewa się po prostu w celu przeprowadzenie przegrupowanie ortoeetru w związku pośredni, siedmiooctan £>-celobiozydu tigogenlny o ogólnym wzorze 8. Dogodne Jest przy tym zastępowanie Jakichkolwiek grup alkanoilowych straconych w tym procesie przez reakcję z odpowiednim bezwodnikiem kwasu alkanowego przed ^άζ^ίβη^ηι tego zwięzku pośredniego.
W końcowym etapie 8iθdmiloctan o ogólnym wzorze 8 poddaje się zwykłej hydroUzie lub eolwollzle, np. sposobem Malinowa, wspomnianym powiej lub sposobem opisanym szczegółowo poniżej, w przykładach.
Wynalazek niniejszy ilustrują poniższe przykłady.
Przykład I. Wyywarzanie tróJcfiloroacediUdanu eie^iooctanu d-O-celobio^lu /wzór 5, R oznacza acetyl/.
w atmosferze Ng sleZmlooctrn o^obuzy /10g, 0,0157 otrzymany z omiuocta-u zgodnie ze sposobem ΕχοοΗ^^ i innych, Carbohydrate Raa., vol. 39, etr. 368-373, 1975, rozpuszczono w 100 ml Cl^Clg w wysuszonej w płomieniu kolbie, pc czym schłodzono do temperatury 0-5oC. Za pomocę strzykawki dodano trichlonacetonntryl /4 ml/, a następnie CegCOj /0,52g, 0,00158 w postaci silnie rozdrobnionego proszku. Mieszaniną, którę natychmiast pozostawiono do ogrzanie elę do temperatury pokojowej mlreirno w ciągu 5 godzin 1 przesączono przez zieiię okrzemkową, po czyn przeocz odpędzono, a pozostałość wieszano z heksanem 1 octanem stylu i ponownie odpędzono uzyskując lig tytulowrgl produktu. Po rekrystalizacji z mieszaniny octan atyluhłekean uzyskano 6,lg oczyszczonego tytu^Nego produktu o temperaturze tanienia 192-194°^ ^H-WB/CDCCj, 300 W-/ /ppm/ 8 ,63 /β, ίΗ/, 6,45 /d, 1H/, 5.50 /t, 1H/, 5.1 /b.3-/, 4.9 /t.lH/, 4,52 /m.2-/. 4.37 /ΖΖ,ΙΖ/, 4,07 /m,3-/.
3,82 /t,lH/, 3,65 /^1-/, 2,10 /e.3-/. 2.07 /e.3-/, 1,97 /i,15H/.
Analiza: C 43,02, - 4,49, N 1,81
Wliczono: C 43,06, - 4,65, N 1,79.
Przykład II. Wtwaαzanlr lrtoeetΓu będącego pochodną tróJchloloβceiimZdanu riedlillctanu CA-O-celobiozylu i tigogeniny /wzór 6, / oznacza CH^/
Tytułowy produkt z poprzedniego przykładu /l,2g, 1,54 tigogeninę /0,5g,
1,2 lmmlθ/ i sorbent kapilarny /0,5g, typ 3A/ połączono w 20 il C-jC^ w trlperaturie pokojowej. Po wymieszaniu w ciągu 10 inut dodano ZnBrg/COZlg, 0,93 Bida/, uzyskaną ileszaninę mirezrnl w ciągu 1,25 godziny 1 przesączono przez ziemię okrzemkową, po czym prieeącz przemyto 0,5 M -Cl, wodą 1 solanką, wysuszono nad MgS04 i odpędzono, a pozostałość zdyeper gowano w heksanie uzyskując 0.55g typowego związku w postaci substancci etaiej o barwie bid^ i ^^s^turze tanienia 187,5-1.88.6°C; TLC /chromatografie cienkowarstwowa /0·3/ //f/ /3:1 CHdj - octan etylu/.
Analiza: C 61.14, - 7.54
Wyliczono: C 61,49; - 7.60.
163 219
Alternatywnie tytułowy produkt po proetu wytworzono tym samym sposobem ln situ, eliminując etapy filtracji, a następnie wydzielanie. Powstawanie tytułowego związku śledzono metodę TLC.
Produkt w postaci ortoestru otrzymano również wówczas gdy zastosowano eterat bromku magnezu zamiast ZnBr^.
Przykład IH. Wytwarzanie siedmiooctanu ^-celobiozydu tigogeniny /wzór 8, R oznacza acetyl/.
Sposób A
Tytułowy produkt z poprzedniego przykładu otrzymano w 20 ml CHgClg z tytułowego produktu z przykładu I /l,15g, 1,47 mmola/, sposobem opieanym w poprzednim przykładzie, śledząc przebieg reakcji za pomocą TLC stwierdzono. Ze pełne przemiana w ortosater nastąpiła w cięgu 2 godzin. Ortoester przekształcono następnie w tytułowy produkt ogrzewając mieszaninę reakcyjną wa wrzeniu w cięgu 18 godzin, chłodząc Ją do temperatury pokojowej, dodając bezwodnik octowy i kontynuując mieszania w cięgu 3 godzin w celu zastąpienia częściowo straconych grup ecetylowych. W celu wydzielenia i oczyszczenia tytuoowego produktu m^etanlnę reakcyjną przesączono, po czym przesącz przemyto wodą 1 solanką, wysuszono /MgS04/ i odpędzono, a pozostałość chromatograf owmo na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę 4:1 CHCl^ - octan etylu. Uzyskano 0,8g oczyszczonego ty^^wago produktu, idantycznego za znanym związkiem.
Alternatywnie po obróbce bezwodnikiem octowym mieszaninę reakcyjną przesączono, przemyto 0,5 N HCl, wodą i solanką, wysuszono nad MgSC^ 1 odpędzono uzyskując Hej, który krysta^ioo^^ano z eteru izopropy^Nego o trzymu jąc 0,46g /34%/ produktu. Dodatkowy produkt w ilości 0,09g /7%/ otrzymano z ługu maaierzystego na drodze odpędzania i chrlmorooΓarii, w sposób opisany w poprzednim akapicie.
Sposób B
Mieszaninę tigogeniny /4,7g, G,0113oola/ i soroemu Kapilarnego wysuszonego w płomieniu /OOg, typ 3A/ oraz 100 ml heksanu dodano do roztworu tytu^nego produktu z przykładu II /0,014 (nda/ w 100 ml CH^CC^, po czym całośc mieszano w tempθJaturie pokojowej w ciągu 18 godzin. Po schłodzemu do tempseatu^ 0,05°C wtopiono w ciągu 30 minut Wj/C^H^/O /0,43 ml, 0,0055 mooa/ w 10 ml CH^Cl?. Po upływie 2 godzin dodano stały NeHCOj /5g/, mieszaninę wymieszano w ciągu 10 minut 1 przesączono, po czym przesącz przemyto 2 razy nasyconym NaHCOg 1 1 raz solankę, wysuszono nad MgS04 1 odpędzono uzyskując substancję stałą, którą rekrystalilowenl dwuukotnle z absolutnego alkoholu otrzymując 5,32g oczyszczonego tytu^Nego produktu.
Przykład IV. Wywabenie ,3-celobiozydu tigogeniny.
W rtoo^fJrzJ i w warunkach bezwodnych tyi^u^^wry produkt z poprzedniego przykładu /7,8g, 7,53 οπιοΗ/ rozpuszczono w 78 ml mieszaniny CHgOH : tetrahydrofuran 1:1 objętościowo. Dodano w Jednej porcji metanolan sodowy /0,020g, 0,37 ιππιοΗ/ i mieszaninę ogrzewano we wzeniu w cięgu 1 godziny. Tetrahydniuran usunięto na drodze destylacji do uzyskania w głowicy temperatury 62°C. Dod^o ś^i.eży metanol /8° ml/ i destylrcJę klntynulwrnl do uzyskania w głowicy temperatury 65°C. Dodano wodę /8 m/, po czym mieszaninę ponownie ogrzano do wzenia, zaszczepiono, roztwarzano we wzeniu w cięgu 2,5 godziny, powoH schłodzone z mieszaniem do temperatury pokojowej 1 mieszano przez noc. Po odsączeniu odzyskano 4,2ig tytułowego produktu identycznego ze znanym związkiem.
163 219
c CCI 3
II
NH
Wzór 2
Wzór 3
163 219
Wzór 6
163 219
Η Η
Wzór 7
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 10 000 zł
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Spteób wytwarzania /ł-cetobtozydu tigtgeniny, znamienny tym, że siedmioalkanian celobiozy o ogólnym wzorze w ktćirym R oznacza grupę z4C0, a r4 oznacza grupę /C^-C^/ alkitowę poddaje się reakcji z tróJchloroacatonitryamm w obecności katalitycznej ilości węglanu cezowego w rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reakcji, w tempseaturze otoczenia lub zbliżonej do niej, z wytworzeniem imidanu o ogólnym wzorze 5, po czym otrzymany zwięzek poddaje eię reakcji z tigogeninę w obecności bromku cynku lub eteratu bromku magnezu, w tym eamym lub innym rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reek^!, w temperaturze otoczenia lub zbliżonej do niej , z wytworzeniem ortoestru o ogólnym wzorze 6 w którym Tig oznacza grupę o wzorze 7, a następnie ogrzewa eię otrzymany ortoeeter w tym samym lub innym rozpuszczalniku oboję^ym w warunkach reakcji, z wytworzeniem siedmioalkanianu 3>-celobiozydu ^gegeni^ o ogólnym wzorze 8 i otrzymany eledmloalkanian ^JCθtobtozydu tigogeniny poddaje eię hydrolizie z wytworzeniem ^-celobiozydu tlgogatint.
- 2. Spoeób według zaetrz. 1,znamienny tym, że stosuje eię aladmioalkαnian calobiozt o ogólnym w^t^rze 4, w którym Z oznacza grupę aJetylowę, a Z oznacza grupę metylową.
- 3. Spoeób wytwarzania ^>Jcetobtozydu tigogeniny, znamienny tym, że sledmioalkanian celobiozy o ogólnym wzorze 4, w którym Z oznacza grupę /^-C^/ alkanoloowę poddaje, się reakcji z tróJchloroacattπltΓylem, w obecności katallyycznej ilości węglanu cazowθgo, w rozpuszczalniku oboję^ym w warunkach reakcJl, w temperaturze otoczenia lub zbliżonej do ^.ej, z wytworzeniem imidanu o ogólnym w^i^rze 5, po czym otrzymany zwięzek poddaje eię reakcji z tigogeninę w obecności eteratu trójfluorku boru, w tym samym lub innym rozpuszczalniku oboję^ym w warunkach rea^ci, w tempseaturze otoczenia lub zbliżonej do niej, z wytworzeniem aiadmioβlken^anu ^-cejboezydu tigoganlny o ogólnym wzorze 8, w którym Tig oznacza grupę o wzorze 7 i naetępnie otrzymany el^d^.o^^kanian ^celo^ozydu ^go^niny poddaje eię hydrooizie z wytworzeniem tlgoganlny.
- 4. Spoeób według zaetrz. 1,znamienny tym, że etoeuje się alβdmioβlkαnlan Jalobiozy o ogólnym wzorze 4, w którym Z oznaczę grupę acetyl^onę.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/365,588 US5010185A (en) | 1989-06-13 | 1989-06-13 | Processes for tigogenin beta-cellobioside |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL285593A1 PL285593A1 (en) | 1991-07-01 |
| PL163219B1 true PL163219B1 (pl) | 1994-02-28 |
Family
ID=23439483
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90289136A PL163259B1 (pl) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Sposób wytwarzania ortoestru celobiozy i tigogeniny PL PL |
| PL90285593A PL163219B1 (pl) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Sposób wytwarzania ß-celobiozydu tigogeniny PL PL |
| PL90289135A PL163258B1 (pl) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Sposób wytwarzania trójchloroacetimidanu 0-celobiozylu PL PL |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90289136A PL163259B1 (pl) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Sposób wytwarzania ortoestru celobiozy i tigogeniny PL PL |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90289135A PL163258B1 (pl) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Sposób wytwarzania trójchloroacetimidanu 0-celobiozylu PL PL |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5010185A (pl) |
| EP (1) | EP0403150B1 (pl) |
| JP (1) | JPH0637514B2 (pl) |
| KR (1) | KR920002146B1 (pl) |
| AT (1) | ATE114155T1 (pl) |
| AU (1) | AU619986B2 (pl) |
| CA (1) | CA2018722A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ279909B6 (pl) |
| DD (1) | DD295164A5 (pl) |
| DE (1) | DE69014152T2 (pl) |
| DK (1) | DK0403150T3 (pl) |
| ES (1) | ES2063269T3 (pl) |
| FI (1) | FI902937A7 (pl) |
| HU (1) | HU210689B (pl) |
| IE (1) | IE64057B1 (pl) |
| IL (1) | IL94650A (pl) |
| NO (1) | NO902600L (pl) |
| NZ (1) | NZ234028A (pl) |
| PL (3) | PL163259B1 (pl) |
| PT (1) | PT94337A (pl) |
| RU (1) | RU2042688C1 (pl) |
| YU (1) | YU47515B (pl) |
| ZA (1) | ZA904527B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5294703A (en) * | 1992-05-01 | 1994-03-15 | Eastman Kodak Company | Process for preparing α-D-cellobiose octaacetate |
| EP0647234A1 (en) * | 1992-06-26 | 1995-04-12 | Pfizer Inc. | Steroidal glycosides for treating hypercholesterolemia |
| WO1994000478A1 (en) * | 1992-06-26 | 1994-01-06 | Pfizer Inc. | Steroidal beta-o-cellobioside heptaalkanoate process |
| AU4044293A (en) * | 1992-06-26 | 1994-01-24 | Pfizer Inc. | Process for steroidal peracyl glycosides |
| US5530107A (en) * | 1992-10-15 | 1996-06-25 | Pfizer Inc. | Method for making steroidal peracyl glycosides |
| CA2161239A1 (en) * | 1993-04-28 | 1994-11-10 | Douglas J.M. Allen | Spirostanyl glycosidal crystalline monohydrate |
| US5502038A (en) * | 1993-06-21 | 1996-03-26 | Medical Research Foundation Of Oregon | Cholesterol sequestrant glycosides that inhibit intestinal cholesterol absorption |
| ES2074006B1 (es) * | 1993-07-05 | 1996-03-16 | Pfizer | Glicosidos esteroidales para tratar hipercolesterolemia. |
| GB9806513D0 (en) * | 1998-03-26 | 1998-05-27 | Phytopharm Ltd | Membrane-bound receptors |
| JP4589869B2 (ja) * | 2002-07-12 | 2010-12-01 | 塩野義製薬株式会社 | 酸触媒として機能するゼオライト類似体の簡易な製造法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4602003A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia |
| US4602005A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Tigogenin cellobioside for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis |
-
1989
- 1989-06-13 US US07/365,588 patent/US5010185A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-06-06 DK DK90306143.0T patent/DK0403150T3/da active
- 1990-06-06 JP JP2148456A patent/JPH0637514B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-06 AT AT90306143T patent/ATE114155T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-06 EP EP90306143A patent/EP0403150B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-06 DE DE69014152T patent/DE69014152T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-06 IL IL9465090A patent/IL94650A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-06-06 ES ES90306143T patent/ES2063269T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 CZ CS902890A patent/CZ279909B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-06-11 PT PT94337A patent/PT94337A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-06-11 CA CA002018722A patent/CA2018722A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-12 DD DD90341563A patent/DD295164A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 ZA ZA904527A patent/ZA904527B/xx unknown
- 1990-06-12 AU AU57079/90A patent/AU619986B2/en not_active Ceased
- 1990-06-12 KR KR1019900008599A patent/KR920002146B1/ko not_active Expired
- 1990-06-12 PL PL90289136A patent/PL163259B1/pl unknown
- 1990-06-12 YU YU114590A patent/YU47515B/sh unknown
- 1990-06-12 FI FI902937A patent/FI902937A7/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 NZ NZ234028A patent/NZ234028A/xx unknown
- 1990-06-12 NO NO90902600A patent/NO902600L/no unknown
- 1990-06-12 HU HU903816A patent/HU210689B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 PL PL90285593A patent/PL163219B1/pl unknown
- 1990-06-12 RU SU904830049A patent/RU2042688C1/ru active
- 1990-06-12 PL PL90289135A patent/PL163258B1/pl unknown
- 1990-06-12 IE IE210190A patent/IE64057B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI85493C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av sackarosestrar. | |
| PL163219B1 (pl) | Sposób wytwarzania ß-celobiozydu tigogeniny PL PL | |
| Kaji et al. | Stannylene acetal-mediated regioselective open glycosylation of methyl β-D-galactopyranoside and methyl α-L-rhamnopyranoside | |
| JP3231765B2 (ja) | デメチルエピポドフィロトキシンの製造方法 | |
| Yamada et al. | A substrate-unspecified glycosylation reaction promoted by copper (II) trifluoromethanesulfonate in benzotrifluoride | |
| Lafont et al. | A convenient access to β-glycosides of N-acetyllactosamine | |
| CN1295077A (zh) | 用氟取代唾液酸的9位的神经节苷脂gm3类似物的中间体 | |
| Khorlin et al. | Glycosylation of sugar 2, 3-diphenyl-2-cyclopropen-1-yl ethers. A new route to oligosaccharides | |
| DE69019052T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2'Deoxy-5-trifluoromethyl-ss-uridin. | |
| Van Boeckel et al. | Synthesis of glucosylphosphatidylglycerol via a phosphotriester intermediate. | |
| Qin et al. | Improvements in the regioselectivity of alkylation reactions of stannylene acetals | |
| Slife et al. | “Standardized intermediates” for oligosaccharide synthesis. Precursors of β-linked, interior d-galactopyranose units having chain extension at position 4, or positions 4 and 2 | |
| US5777136A (en) | Process for the glycosidation of colchicine derivatives and the products obtained thereby | |
| Pozsgay et al. | A Novel Approach to N-Acetyl-neuraminic Acid-Containing Oligosaccharides. Synthesis of a Glycosyl Donor Derivative of α-N-Acetyl-D-neuraminyl-(2-6)-D-galactose | |
| JPH02202894A (ja) | 保護された単糖およびオリゴ糖ハロゲン化物の製造法 | |
| US3954805A (en) | Process for preparing zearalene type compounds | |
| EP0342599A2 (en) | Polyacetyl oligosaccharide derivatives | |
| Anzai et al. | Compounds Relating to Dibenzoyladenine Riboside. The Choice between the N 6, 1-Dibenzoyl and N 6, N 6-Dibenzoyl Structures | |
| US3196147A (en) | 4-o-alkyl-5, 5-dialkyl-l-xylose derivatives | |
| CA1269660A (en) | Process for the preparation of glycosyl fluorides protected on the oxygen | |
| US5712387A (en) | High yield stereospecific mannosylation | |
| US4803263A (en) | Process for the preparation of alkylated glycosyl fluorides free from hydroxyl groups | |
| Gigg et al. | Phenyloxazoline derivatives of amino-sugars. Part 3. Preparation of intermediates for the synthesis of sphingoglycolipids | |
| Attolino et al. | An efficient and highly regioselective synthesis of 4-deoxy-and 2-acetamido-2, 4-dideoxy-β-d-threo-hex-3-enopyranosides | |
| JPS6150995A (ja) | ツニカマイシン及びその誘導体の製造法及び新規ツニカマイシン誘導体 |