FI85493C - Foerfarande foer framstaellning av sackarosestrar. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av sackarosestrar. Download PDFInfo
- Publication number
- FI85493C FI85493C FI874044A FI874044A FI85493C FI 85493 C FI85493 C FI 85493C FI 874044 A FI874044 A FI 874044A FI 874044 A FI874044 A FI 874044A FI 85493 C FI85493 C FI 85493C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- sucrose
- ester
- treatment
- sucralose
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
5 85493
Menetelmä sakkaroosiesterin valmistamiseksi Förfarande för framställning av sackarosestrar
Oheinen keksintö kohdistuu sakkaroosin uusiin johdnnaisiin, sakkaroosin syklisiin 4,6-ortoestereihin, sekä erityisesti menetelmään sakkaroosin 6-estereiden valmistamiseksi käyttäen lähtömateriaaleina mai-10 nittuja 4,6-ortoestereitä. Sakkaroosin 6-esterit ovat olennaisen tärkeitä välituotteita eräässä menetelmässä sukraloosin valmistamiseksi.
Sukraloosi on hyvin voimakas makeutusaine, jonka makeus on useita satoja kertoja voimakkaampi sakkaroosiin verrattuna (brittiläinen patenttijulkaisu 1 543 167).
15 !
Sukraloosin valmistus käsittää klooriatomien liittämisen 1'- ja 6'-asemiin (eli kolmesta primääristä hydroksiryhmästä kahden syrjäyttämisen) sekä 4-asemaan (eli sekundäärisen hydroksiryhmän syrjäyttämisen) . 6-asemassa sijaitsevan kolmannen primäärin hydroksiryhmän on i 20 pysyttävä muuttumattomana.
Eräs tärkeä sukraloosiin johtava reitti käsittää 2,3,6,3',4'-penta-O-asetyylisakkaroosin valmistamisen, jossa sakkaroosissa kolme myöhempään reaktioon osallistuvaa hydroksiryhmää ovat suojaamattomia, muiden 25 • · * · .j. hydroksiryhmien ollessa suojattuja. (Katso esim. US-patenttijulkaisu "II, 4 362 869 tai EP 31651B.) *** Viiden aseman, joita ei haluta kloorata, selektiiviseen suojaamiseen : ** 30 siten, että kolme kloorattavaa asemaa jää paljaaksi, liittyy lukuisia teknisiä vaikeuksia. Vaihtoehtoinen lähestymistapa on valmistaa sakkaroosin 6-esteri, joka voidaan kloorata selektiivisesti 4-, 1'- ja 6'-*!’*: asemistaan sopivissa olosuhteissa. Menetelmä sakkaroosin 6-estereiden valmistamiseksi ja niiden muuntaminen sukraloosiksi kuvataan UK-pa- . *. 35 tenttijulkaisussa 2 079 749B. Tällä menetelmällä saadaan kuitenkin • * · ***.“ asyloituneiden sakkaroosijohdannaisten seos, jotka johdannaiset käsit- * * *··· tävät substituentteja yhdessä tai useammassa primäärissä asemassa, 6- monoasyloituneen sakkaroosin muodostaessa suurimman osan seoksesta.
Tämä on edullinen tapa valmistaa sukraloosia, mutta olemassa on kui- 2 85493 tenkin tarve saada aikaan selektiivisempi menetelmä sakkaroosin 6-estereiden tuottamiseksi.
Oheinen keksintö perustuu siihen havaintoon, että sakkaroosista voi-5 daan saada helposti uusia johdannaisia, ja nämä johdannaiset, eli 4,6-ortoesterit, voidaan hydrolysoida sakkaroosin 4- ja 6-estereiden seokseksi, joka voidaan isomeroida yksinkertaisesti siten, että 6-esterin saanto on suuri 4-esterin puuttuessa jokseenkin kokonaan.
10 Alalla tunnetaan hiilihydraattien sykliset ortoesterit. Niistä parhaiten tunnettuja ovat bisykliset 1,2-glykopyranosyyli-johdannaiset, joita voidaan valmistaa glykosyylihalogenideista, ja joita on käytetty välituotteina disakkaridien synteesissä (Kochetkov & Bochkov teoksessa Methods in Carbohydrate Chemistry, VI, Academic Press New York ja 15 Lontoo 1972, sivu 480). Muiden asemien ortoesterit ovat vähemmän tunnettuja, mutta Ferrier ja Collins mainitsevat (teoksessa Monosaccharide Chemistry, Penguin Books, Harmondsworth, Middlesex 1972 s. 196), että niitä voidaan valmistaa sopivien hiilihydraatti-diolien ja trialkyyli-ortoestereiden välisillä, happokatalysoiduilla reakti-20 oilla. Nyt ollaan kuitenkin todettu, että trialkyyli-ortoestereiden ja itse sakkaroosin välisessä, hapolla katalysoidussa reaktiossa saadaan yllättävästi 4,6-ortoesteriä ilman muita isomeerejä, ja saannon ollessa hyvä. Nämä sakkaroosin 4,6-ortoesterit ovat uusia yhdisteitä.
• · · ···· *:* 25 Oheisessa keksinnössä käyttökelpoiset sakkaroosin uudet johdannaiset • i»· ***'; ovat sakkaroosin alkyyli-4,6-ortoasylaatteja, eli yhdisteitä, joilla on yleinen kaava: ·♦*· • » 30 R^G 0—-v
°x Λ-ο CH2°0H
^ 0—( \.»»0·.ιι··/ Nss CHjOH (I)
O 35 H0 %0H HO'' OH
• · * • · * 3 85493 missä R1 tarkoittaa alkyyliryhmää, erityisesti 1-3 hiiliatomia käsittävää alkyyliryhmää, esimerkiksi metyyli-, etyyli- tai propyyliryhmää; ja R2 tarkoittaa alkyyli- tai aryyliryhmää, mielellään 1-4 hiiliatomia käsittävää alkyyliryhmää, esimerkiksi metyyli-, etyyli-, propyyli- tai 5 butyyliryhmää, tai fenyyliryhmää. Erityisen käyttökelpoisia yleisen kaavan I mukaisia yhdisteitä ovat esimerkiksi sakkaroosin raetyyli-4,6-ortoasetaatti, sakkaroosin etyyli-4,6-ortoasetaatti, sakkaroosin metyyli-4,6-ortobutyraatti sekä sakkaroosin metyyli-4,6-ortobentso-aatti. Nämä uudet yhdisteet muodostavat oheisen keksinnön yhden piirit) teen.
Oheisen keksinnön mukaisesti siinä saadaan aikaan menetelmä sakkaroosin 6-asylaatin valmistamiseksi, mainitun menetelmän käsittäessä sakkaroosin alkyyli-4,6-ortoasylaatin heikon hydrolysoimisen vedessä 15 hapon avulla, jolloin saadaan sakkaroosin 4- ja 6-monoestereiden seos, minkä jälkeen esteriseosta käsitellään emäksellä sakkaroosin 4-esterin muuttamiseksi sakkaroosin 6-esteriksi.
Keksinnössä saadaan erityisesti aikaan menetelmä yleisen kaavan II 20 mukaisen sakkaroosiesterin valmistamiseksi: t CHjOCOR2 c
/ °\ |X
25 H0 •uit/ 'Skihi ch2oh lii)
HO OH H0'* OH
... 30 missä R2 tarkoittaa alkyyli- tai aryyliryhmää, käsittelemällä yleisen
kaavan I
Rl°y0_V_o ciH2°h 35 R2' _( / IIIllQlllll» K N.....ch2oh
HO OH HQ‘' QH
^ 85493 missä R1 tarkoittaa alkyyliryhmää ja R2:lla on edellä kaavan II yhteydessä esitetty merkitys, mukaista ortoesteriä hapon laimealla vesiliuoksella, mitä seuraa käsitteleminen emäksellä.
5 Ensiksi toteutettava heikosti hapan käsittely voidaan toteuttaa vesi-liuoksessa, jossa on läsnä katalyyttinen määrä happoa, kuten tolueeni-p-sulfonihappoa tai kloorivetyhappoa. Reaktio toteutetaan kuitenkin mielellään liuoksena inertissä polaarisessa orgaanisessa liuottimessa, joista mainittakoon dmf tai pyridiini, joka sisältää hieman vettä sekä 10 happoa, esimerkiksi jotakin edellä mainittua happoa, tai pyridiini- hydrokloridia. Vettä tulisi lisätä ylimäärin teoreettisesti tarvittavaan määrään verrattuna, tyypillisesti 3-10 mooliekvivalenttia sakka-roosiesteristä laskien, esimerkiksi 4-8 ME. Happoa tulisi olla niin paljon, että pH-arvoksi saadaan 5-6. Reaktio etenee tehokkaasti ympä-15 ristön lämpötilassa.
Emäksen avulla toteutettava reaktio, jolla 4-esteri isomeroidaan 6-esteriksi, toteutetaan tarkoituksen mukaisesti samassa liuoksessa lisäämällä siihen hapon neutraloimiseen ja pienen ylimäärän muodostami-20 seen riittävä määrä emästä. Tyypillisiä käyttökelpoisia emäksiä ovat esimerkiksi tertiääriset amiinit kuten pyridiini sekä sen analogit, ja tertiääriset alkyyliamiinit, kuten t-butyyliamiinit. Tässäkin tapauk-sessa reaktio etenee ympäristön lämpötilassa.
• * · • · • · ·;· 25 Poikkeuksen edellä esitetystä muodostaa ortobentsoaatti, jonka pilkko- l*. miseen tarvitaan voimakkaampia olosuhteita (kuten alempaa pH-arvoa ja ympäristön lämpötilaa suurempaa lämpötilaa).
Oheisen keksinnön mukainen menetelmä on vaivaton ja selektiivinen tapa 30 saada sakkaroosin 6-estereitä, ja koska ne voidaan kloorata helposti, * niin menetelmä on myös yksinkertainen ja suora reitti itse sukraloo- : : : siin. Täten, oheisen keksinnön erään muun piirteen mukaisesti aikaan saadaan menetelmä sukraloosin valmistamiseksi, jossa menetelmässä ’ . sakkaroosin annetaan reagoida sakkaroosin 6-esterin valmistamiseksi, 35 minkä jälkeen sakkaroosin 6-esteri saatetaan reagoimaan sellaisen *· " klooraavan aineen kanssa, joka aine kykenee klooraamaan selektiivises ti 4-, 1'- ja 6'-asemat, ja täten muodostunut sukraloosin 6-esteri 5 85493 valinnaisesti peresteröidään ja sitten se de-esteröidään joko ennen reaktioseoksesta erottamista tai tämän erottamisen jälkeen, minkä jälkeen sukraloosi otetaan talteen, menetelmän ollessa tunnettu siitä, että sakkaroosin 6-esteri muodostetaan pilkkomalla sakkaroosin alkyy-5 li-4,6-ortoasylaatti heikosti happamissa ja vettä sisältävissä olosuh teissa, mitä seuraa käsitteleminen emäksellä.
Kloorausvaihe voidaan toteuttaa käyttämällä mitä tahansa sopivaa klooraavaa järjestelmää, joita on kuvattu esimerkiksi brittiläisessä pa-10 tenttijulkaisussa GB 2 079 749B, ja joista mainittakoon esimerkiksi
Vilsmeier-tyyppinen reagentti, eli Ν,Ν-dialkyyli-(kloorimetaniminium)-kloridi; triaryylifosfiini tai triaryylifosfiitti; tai sulfuryyyliklo-ridi. Toinen käyttökelpoinen klooraava järjestelmä on tionyylikloridi trifenyylifosfiinioksidin läsnäollessa (katso julkaisu GB 2 182 039A). 15 Lähtömateriaaleina käytettäviä sakkaroosin 4,6-ortoestereitä voidaan valmistaa selektiivisesti sakkaroosin ja trialkyyli-ortoesterin välisellä suoralla reaktiolla sopivassa inertissä orgaanisessa liuotti-messa, kuten dimetyyliformamidissa tai pyridiinissä, happokatalyytin 20 läsnäollessa. Reaktio on kulunut käytännöllisesti katsoen loppuun yhdessä tunnissa ympäristön lämpötilassa, minkä jälkeen läsnä on aino-astaan sakkaroosin ja välituotteena toimivan yhdisteen jäämiä. Neutra-loimisen (esimerkiksi sopivalla ioninvaihtohartsilla) ja suodattamisen jälkeen tuote saadaan talteen kirkkaana värittömänä siirappina haih-··· 25 duttamalla suodos vakuumissa. Suhteellisen hellävaraiset reaktio- olosuhteet eivät johda epätoivottavien sivutuotteiden muodostumiseen.
Oheisen keksinnön mukaisesti aikaan saadaan menetelmä sakkaroosin 4,6-ortoestereiden valmistamiseksi sakkaroosin ja trialkyyliortoesterin 30 välisellä reaktiolla happokatalyytin läsnäollessa inertissä orgaani-*·* ‘ sessa liuottimessa tai suspendoivassa aineessa. Katalyytti voi olla ; mikä tahansa vahva happo, ja keksinnön puitteissa todettiin tarkoituk- ·***. senmukaiseksi käyttää p-tolueenisulfonihappoa, pyridiniumkloridia tai • . tosylaatti- tai tolueenisulfonihappoa.
! 1 35
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
6 85493
Esimerkki 1
Sakkaroosin metwli-4.5-ortoasetaatln valmistaminen 5 Liuokseen, joka sisältää sakkaroosia (3,42 g) dimetyyliformamidissa (27,5 ml), lisättiin trimetyyli-ortoasetaattia (1,91 ml; 1,5 mooliek-vivalenttia ME) sekä katalyyttinen määrä p-tolueenisulfonihappoa (25 mg). Sen jälkeen, kun reaktioseosta oli seisotettu yksi tunti ympäristön lämpötilassa, ohutkerroskromatografia (TLC; n-Bu0H/Et0H/H20, 10 5:3:2) osoitti, että reaktio oli edennyt käytännöllisesti katsoen loppuun uudeksi yhdisteeksi (Rf 0,62), ja että läsnä oli enää ainoastaan sakkaroosin (Rf 0,40) ja välituotteena toimineen komponentin (Rf 0,54) jäämiä. Tämän jälkeen liuos neutraloitiin käyttäen ioninvaihto-hartsia Amberlite IRA93(OH~), se suodatettiin ja suodos haihdutettiin 15 vakuumissa kirkkaaksi värittömäksi siirapiksi (4,0 g). Tästä materiaalista otettu näyte asetyloitiin tavanomaisella menetelmällä käyttäen asetanhydridiä pyridiinissä. Tämän asetaatin *H NMR-spektri oli yhtäpitävä rakenteen kanssa. Samoin heksa-asetaatin massaspektri oli yhtäpitävä rakenteen kanssa, tuottaen M* -0CH3 - 619.
20
Esimerkki 2 • · * · ..]·* Sakkaroosin 6-asetaatin valmistaminen 25 Sakkaroosin metyyli-4,6-ortoasetaattia (1 g) liuotettiin veteen (10 ml), ja liuoksen pH asetettiin arvoon 5. Sen jälkeen, kun reak-tioseosta oli seisotettu yksi tunti ympäristön lämpötilassa, TLC (n-BuOH/EtOH/HzO, 5:3:2) osoitti, että pääasiallisen komponentin Rf-arvo oli 0,54, ja että läsnä oli enää ortoasetaatin (Rf 0,62) jäämiä 30 sekä hyvin vähän sakkaroosia (Rf 0,40). Liuoksen HPLC-analyysi kahden tunnin kuluttua osoitti muun muassa, että pääasiallisia komponentteja, : : joiden retentioajat olivat 3,46 (sakkaroosi), 4,66 (sakkaroosin 4- ;***: asetaatti) sekä 8,63 (sakkaroosin 6-asetaatti), oli läsnä arviolta suhteessa 7:49:43. Tämän jälkeen vesiliuokseen lisättiin pyridiiniä.
35 Säännöllisin väliajoin toteutetttu HPLC-analyysi osoitti sakkaroosin *- * 6-asetaatin pitoisuuden suurenevan ajan mittaan, sakkaroosin 4-ase- taatin pitoisuuden pienentyessä. Neljän tunnin kuluttua suhde sakka- 7 85493 roosi:sakkaroosin 4-asetaatti: sakkaroosin 6-asetaatti oli 11:3:85. Tämän jälkeen liuos väkevöitiin kuiviin ja jäännös liuotettiin pyri-diiniin ja haihdutettiin vakuumissa siirapiksi jäljellä olevan veden poistamiseksi. Tästä siirapista tehtiin liuos pyridiiniin (10 ml), 5 jota säilytettiin yön yli molekyyliseulan päällä (4 A) sen käsittelemiseksi esimerkissä 3 kuvattavaa klooraamisvaihetta varten.
Esimerkki 3 10 Sukraloosin valmistaminen
Tionyylikloridia (1,52 ml, 8 ME) lisättiin trifenyylifosfiinioksidin (2,17 g, 3 ME) liuokseen pyridiinissä (8 ml). Tämä liuos kuumennettiin 50 °C:n lämpötilaan ennenkuin siihen lisättiin esimerkissä 2 saatu 15 sakkaroosin 6-asetaatin pyridiiniliuos (noin 1 g 10 millilitrassa). Tämä seos kuumennettiin 95 °C:n lämpötilaan ja sitä pidettiin tässä lämpötilassa yhden tunnin ajan. Sitten tämä seos asetyloitiin perinteisellä tavalla, käyttäen asetanhydridiä pyridiinissä. Asetyloidun reaktioseoksen TLC-analyysi (dietyylieeteri/petrooli 4:1) osoitti, 20 että läsnä oli sukraloosin penta-asetaattia vastaavaan paikkaan liikkunutta pääasiallista komponenttia, jäämiä tetrakloori-galaktosakka-roosin tetra-asetaatista sekä perusviivalle jäänyttä materiaalia. Sukraloosin penta-asetaatti erotettiin kiteyttämällä, se sekoitettiin : - metanoliin ja deasetyloitiin käsittelemällä sitä tavanomaiseen tapaan 25 natriummetoksidillä, jolloin saatiin sukraloosia (noin 0,5 g).
. Esimerkki 4
Sakkaroosin metwli-4.6-ortobutvraatin valmistaminen 30 (valmistettu heksa-asetaattlna) : f Suspensiota, joka sisältää sakkaroosia (10 g) pyridiinissä (50 ml), : : käsiteltiin trimetyyli-ortobutyraatilla (5,2 ml; 1,1 ME) ja pyri- diniumtosylaatilla (500 mg) 75 eC:n lämpötilassa 2,5 tuntia. Tuloksena . . 35 oleva liuos jäähdytettiin 30 "C:n lämpötilaan, ja siihen lisättiin ' ~ asetanhydridiä (35 ml) antaen lämpötilan nousta 60 C-asteeseen. Sen jälkeen, kun liuosta oli pidetty yhden tunnin ajan 60 ®C:n lämpötilas- 8 85493 sa, se jäähdytettiin huoneen lämpötilaan ja siihen lisättiin metanolia (20 ml). Sitten liuos väkevöitiin kuiviin, liuotettiin etyyliasetaattiin (50 ml) ja haihdutettiin silikageelin päältä (Merck 7734).
5 Pylväskromatografisesti, dietyylieetterin ja petroolieetterin (40-60°) seoksella (2:1) eluoiden, saatiin puhdasta sakkaroosin metyyli-4,6-ortobutyraatti-heksa-asetaattia (16,2 g, 82 %)( joka kiteytettiin uudestaan dietyylieetterin ja petroolieetterin (40-60°) seoksesta, sp. 84-85 °C; [c»]D + 55,2° (c 2,0, CHC13) 10 XH NMR (CDC13) S ppm Hz 5,66 d 1H H-l J1>2 3,9 15 5,44 d 1H H-3' J3, 4. 5,7 5,38 dd 1H H-4' J3<>. 5,7 / J4,5, 5,7 5,37 dd 1H H-3 J2>3 10,0/J3 4 9,9 4.82 dd 1H H-2 Jlf2 3,9/j23 10,0 3,89 dd 1H H-4 J3i4 9,9/J4 j 9,7 20 3,83-4,33 multipletti 8H H-5, H-6(X2), H-l' (x2), H-5', H-6' (X2) 3,26 s 3H -0CH3 ..." 2,19 s 3H -OAc 2,12 s 3H -OAc 2,11 s 3H -OAc ·:· 25 2,10 s 3H -OAc "... 2,08 s 3H -OAc 2,06 s 3H -OAc 1,70 s 3H -CH2CH2CH3 . lt40 s 3H -CH7CH7CH3 30 0,89 s 3H -CH?CH7CH7 : : : El-massaspektri MW 678 m/e 679 MH+
35 647 MH+- MeOH
331 F^OAc* & OBuG+OAc2 9 85493
Seuraavat yhdisteet valmistettiin analogisella menetelmällä, käyttäen vastaavia trialkyyliortoestereitä:
Sakkaroosin metwli-4.6-ortoasetaatti-heksa-asetaatti f4.6.0-(1-5 metoksietvlideeni)-sakkaroosi-heksa-asetaatti1
Kiteytetty dietyylieetterin ja petrooolieetterin (40-60°) seoksesta sp. 79-81° [a]D + 61,0° (c 2,0, CHC13) 10 S ppm Hz 5,66 d 1H H-1 J12 3,9 5,44 d 1H H-3' J3,4, 5,5 5,39 dd 1H H-3 J23 9,8 / J3 4 9,8 5,37 dd 1H H-4' J3, 4, 5,5 / J4,5. 5,5 15 4,81 dd 1H H-2 J2 3 9,8 / J12 3,9 4,30-3,84 m 1H H-4, H-5, H-6(X2), H-l' (X2), H-5', H-6(X2) 3,29 s 3H -OMe 2,20 s 3H -OAc 2,12 s 3H -OAc 20 2,11 s 3H -OAc 2,10 s 3H -OAc 2,08 s 3H -OAc "" 2,07 s 3H -OAc -;*· 1,45 s 3H -Me 25
El-massaspektri MW 650 m/e 651 MH+
619 MH+-MeOH
30 331 F+OAc^ 303 0AcG+0Ac2 : Sakkaroosin e twli -4.6 - or toasetaatti -heksa- asetaatti f 4.6.0 (1 - etoksietvlideeni)-sakkaroosi-heksa-asetaattil 35 . : Kitetytetty dietyylieetterin ja petroolieetterin (40-60°) seoksesta ’’ sp. 93-95° [a]D + 59,2° (c 2,0, CHC13) 10 85493 1H NMR (CDC13) δ ppm Hz 5,64 d 1H H-l J12 3,8 5 5,43 d 1H H-3' J3.t. 5,6 5,38 dd 1H H-3 J23 9,9 / J34 10,2 5,36 dd 1H H-4' J3, 5,6/Jv5. 5,6 4,82 dd 1H H-2 J23 9,9/J12 3,8 4,33-3,85 m 9H H-4, H-5, H-6(X2), H-1'(X2), H-5'. H-6'(X2) 10 3,51 s 2H -OCHzCH3 2,20 s 3H -OAc 2,12 s 3H -OAc 2,11 s 3H -OAc 2,10 s 3H -OAc 15 2,08 s 3H -OAc 2,07 s 3H -OAc 1,46 s 3H -CH3 1,26 t 3H -OCH7CH,JT.
20 El-massaspektri MW 664 m/e 665 MH+ *
..ΙΓ 619 MH^-EtOH
331 F+OAc4 25 317 OAcG+OAc2 n 85493
Sakkaroosin metyyli-4.6-ortobentsoaattl-heksa-asetaattl Siirappi [e]D + 40,8° (c 2,0, CHC13) 5 NMR (CDC13) δ ppm Hz 7,52-7,28 m 5H Ph 5,71 d 1H H-l Jli2 10 5,51 dd 1H H-3 J23 5,44 d 1H H-3' J3, 4, 5,37 dd 1H H-4' J3, A.
4,91 dd 1H H-2 J12 4.08 dd 1H H-4 J3 4 15 4,04-4,30 m 8H H-5, H-6(X2), H-l' (X2), H-5', H-6' (X2) 3,06 s 3H -0CH3 2,17 s 3H -OAc 2,12 s 3H -OAc 2,11 s 3H -OAc 20 2,10 s 3H -OAc 2.09 s 3H -OAc . 2,02 s 3H -OAc *-· EI-massaspektri MW 712 25
m/e 681 MH+-MeOH
; *·· 365 oBzG+OAC2 : V: 331 F+OAca —: 30 Esimerkki 5
Orkestereiden pilkkominen
Esimerkissä 1 esitetetyt toimenpiteet toteutettiin. Tämän jälkeen 35 pilkkomisvaiheena käytettiin seuraavaa menetelmää esimerkissä 2 kuva-: tun toimenpiteen sijasta: 12 85 493
Kun ortoestereiden muodostuminen oli edennyt täydellisesti loppuun, DMF-liuokseen lisättiin 10 tilavuus-% vettä (8 ME sakkaroosista laskien), p-tolueenisulfonihappoa neutraloimatta, jolloin pH-arvoksi saatiin 5,5. Näissä olosuhteissa ortoesteri pilkkoutui siististi, 5 mutta siihen kului vähintään 1 tunti, minä aikana voi muodostua uudestaan huomattava määrä sakkaroosia. Lisäämällä hapon pitoisuutta alkuperäisestä arvosta 4 mg/g pitoisuuteen 6 mg/g sakkaroosia pilk-koutumisaika lyheni arviolta 20 minuutiksi, ja huomattavasti vähemmän sakkaroosia muodostui uudestaan (katso taulukko 1). Kun vettä lisätään 10 puolet vähemmän, eli 5 % (4 ME), niin pilkkoutuminen oli lähes yhtä nopeata, mutta asetaatin kulkeutuminen oli hitaampaa.
TAULUKKO 1 15 Veden la hapon pitoisuuden vaikutus ortoesterin oilkkoutumisnopeuteen DMF-liuoksessa Käytetty TsOH Lisätty vesi Aika, jossa pilkkoutuminen (mg/g sakkaroosia) (ME) oli täydellinen (min) 20 _ 4 8 70 6 8 20 6 4 25 • · « · 25 Esimerkki 6 ; '-· Asetaatin kulkeutuminen DMF-liuoksessa
Esimerkissä 2 kuvatun menetelmän muunnoksessa pyridiinin sijasta käy-—: 30 tettiin p-butyyliamiinia asetaatin kulkeuttamiseksi. 2,5 tilavuus-% lisääminen märkään DMF-liuokseen nosti pH:n arviolta arvoon 9. Näissä olosuhteissa asetaatin kulkeutuminen on edennyt täydellisesti loppuun : 1 tunnissa, kun HPLC-määrityksellä todettiin, että läsnä on 87 % sak- ·...· karoosin 6-asetaattia, 3 % sakkaroosin 4-asetaattia ja 10 % sakkaroo- 35 siä. (Katso taulukko 2). Vähentämällä p-butyyliamiinin määrä 1,25 ; prosentiksi tai veden määrä 5 prosentiksi kulkeutumista hidastettiin huomattavasti, sakkaroosin pitoisuuden suurentuessa. Kun kulkeutuminen 85493 oli edennyt täydellisesti loppuun, niin liuos väkevöitiin vakuumissa viskoosiksi siirapiksi, josta suurin osa yhdistettä DMF poistettiin haihduttamalla se yhdessä tolueenin kanssa.
5 TAULUKKO 2
Veden ia t-butwliamiinin pitoisuuden vaikutus asetaatin kulkeutumis-noneuteen 10 t-BuNH2 H20 t-BuNH2-lisäyksen Hiilihydraattikoostumus, til.-% til.-% jälkeen kulunut % HPLC-määrityksellä
aika, min. S4A S6A S
Ö 31,6 56,4 12,0 15 30 25,0 62,8 12,2 1,25 5 120 10,1 76,8 13,0 180 6,4 80,2 13,3 31,3 56,9 11,8 20 30 18,5 67,5 14,0 2,5 5 60 9,2 75,3 15,5 135 3,2 80,6 16,1 0 37,5 52,5 9,9 25 2,5 10 30 13,4 76,2 10,4 60 2,1 86,9 11,0 S - sakkaroosi, S4A - sakkaroosin 4-asetaatti, S6A - sakkaroosin 6-asetaatti.
30
Esimerkki 7
Sakkaroosin 6-asetaatln valmistaminen 35 Esimerkeissä 5 ja 6 kuvatut toimenpiteet yhdistettiin seuraavasti: : : : Sakkaroosin (50 g) sekoitettua suspensiota yhdisteessä DMF (200 ml) ; \ käsiteltiin trimetyyli-ortoasetaatilla (21 ml; 1,1 ME) ja p-tolueeni- **!.* sulfonihapolla (300 mg) 20 °C:n lämpötilassa. 2,5 tunnin kuluttua " tähän kirkkaaseen liuokseen lisättiin vettä (20 ml; 8 ME). Edelleen *:··: 40 20 minuutin kuluttua siihen lisättiin t-butyyliamiinia (5 ml). Se- ; koittamista jatkettiin edelleen 1 tunnin ajan, ennenkuin seos väkevöi tiin vakuumissa. DMF poistettiin toistamalla haihduttaminen yhdessä I1 85493 tolueenin (2 kertaa, arviolta 200 ml) kanssa, jolloin jäännöksenä saatiin raakaa sakkaroosin 6-asetaattia paksuna värittömänä siirappina.
| 5 Saanto oli arviolta 83 g (sisältäen edelleen 25 % yhdistettä DMF).
; Karkea hiilihydraattikoostumus: sakkaroosin 6-asetaatti: 87 %, sakka roosin 4-asetaatti: 3 % ja sakkaroosi: 10 %.
] 10 Koko prosessia seurattiin HPLC-analyyttisesti käyttäen Zorbax NH2-ko-lonnia, jota eluoitiin asetonitriilin vesiseoksella (85 % v/v) nopeudella 1,5 ml/min. Kirkasta reaktioseosta injektoitiin kolonniin 2 /il.
Esimerkki 8 15
100 gramman suuruisten, sakkaroosin 6-asetaatista muodostuvien panosten valmistaminen yhdisteessä DMF
Viisi 100 gramman suuruista erää sakkaroosin 6-asetaattia valmistet-20 tiin käyttäen seuraavaa valmistusmenetelmää: . Sakkaroosia (100 g; vakuumiuunissa, 60 °C:n lämpötilassa 24 tunnin ajan kuivattua tomusokeria), trimetyyli-ortoasetaattia (48 ml, 1,25 ··" ME) ja p-tolueenisulfonihappoa (600 mg) suspendoitiin yhdisteeseen 25 DMF 400 ml), ja tätä seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa (20-...: 22 °C) 3 tuntia. Reaktion etenemistä seurattiin HPLC-analyysillä.
* Reaktioseos muuttui kirkkaaksi 1,25 tunnin kuluttua. Tässä vaiheessa : : : otettiin ensimmäinen näyte HPLC-määritystä varten. Reaktion ensimmäi nen vaihe katsottiin loppuun kuluneeksi, kun peräkkäisten näytteiden ·...: 30 kromatogrammeja ei voitu erottaa toisistaan.
Tässä vaiheessa reaktioseokseen lisättiin huoneen lämpötilassa vettä « · -•i ' (40 ml, 8ME) 4,6-ortoasetaattirenkaan pilkkomiseksi. HPLC-määrityksen mukaan ortoasetaattirenkaan pilkkoutuminen sakkaroosin 4- ja 6-ase-—- 35 taattien seokseksi oli edennyt täydellisesti loppuun arviolta yhdessä tunnissa.
is 85493
Jotta 4-asetaatti saataisiin kulkeutumaan 6-asemaan, reaktioseokseen lisättiin tert.-butyyliamiinia (10 ml), ja sitä sekoitettiin ympäristön lämpötilassa 1,25 tuntia. Kun HPLC-määrityksellä todettiin, ettei reaktioseoksessa tapahdu enää kulkeutumista, se väkevöitiin siirapiksi 5 alennetussa paineessa 80-85 °C:n lämpötilassa.
Tuotteen karkea analyysi: paino 154 g 10 hiilihydraattikoostumus HPLC-määrityksellä sakkaroosin 6-asetaatti 84 % sakkaroosin 4-asetaatti 4 % 15 sakkaroosi 12 % liuotinjäämät: DMF 24 % 20 metanoli 0,1 % tolueeni 1,0 % . vesi 1,5 % ’"· Tuotetta voitiin käyttää klooraamiseen sukraloosin tuottamiseksi edel- ’·*" 25 lä olevassa esimerkissä 3 kuvatulla tavalla.
Sakkaroosin 6-asetaatista otettu näyte puhdistettiin kiteyttämällä se • ‘ ; metanolista, jolloin saatiin: sp. 94-96°; [a]D + 60,3° (c 2,0, H20) 30 13C NMR (DMSO-de) ppm ie 85493
Sakkaroosin 6-asetaatti Sakkaroosi 170,5 -£0-CH3 103,9 2’ 104,4 5 91,5 1' 92,4 82.8 5' 82,8 77.0 3' 77,4 74.6 4' 74,7 72.8 3 73,3 10 71,6 2 72,0 70,3* 5 73,3* 70.0 4 70,2 63,9* 6 60,9* 62.7 6' 62,6 15 62,3 1' 62,4 20.8 -CO-CH3 * merkittävä ero
Claims (9)
17 85 493
1. Menetelmä kaavan II mukaisen sakkaroosiesterin valmistamiseksi 5 CHjOCOR1 CHz0H V—*0 o HQi»mi/ XmihiQ ······ Y CH2OH (II) 10 / \ )—( HO OH ΗΟί a H 15 jossa R1 tarkoittaa alkyyli- tai aryyliryhmää, käsittelemällä yleisen kaavan I mukaista ortoesteriä, r1°X°3”0\ R Q·»·/ \umiQuiim Y 7 ch2oh h*
25 HO OH H0^ 0H 30 jossa R1 tarkoittaa alkyyliryhmää ja symbolilla R1 on kaavan II yhtey-dessä esitetty merkitys, vedellä heikosti happamissa olosuhteissa, mitä seuraa käsittely emäksellä. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, —: 35 että heikosti hapan käsittely vedellä toteutetaan inertissä polaa- .·. : risessa, orgaanisessa liuottimessa, joka sisältää vettä ylimäärin verrattuna teoreettisesti välttämättömään määrään. ie 8 5 4 93
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäskäsittely toteutetaan käyttämällä tertiääristä amiinia.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäskäsittely toteutetaan siinä samassa liuoksessa, jota käytetään hapolla käsittelemiseen.
5. Menetelmä sukraloosin 6-esterin valmistamiseksi saattamalla sakka-10 roosin6-esteri reagoimaan sellaisen klooraavan aineen kanssa, joka aine kykenee klooraamaan selektiivisesti 4-, l'-ja 6'-asemat, minkä jälkeen täten muodostunut sukraloosin 6-esteri valinnaisesti pereste-röidään, ja sukraloosin esteri de-esteröidään ennen erottamistaan reaktioseoksesta tai tämän erottamisen jälkeen, sekä ottamalla sukra-15 loosi talteen, tunnettu siitä, että sakkaroosin 6-esteri muodostetaan jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukaisella menetelmällä.
6. Yhdiste, jolla on yleinen kaava 20 r1°\/° \ CH,0H zX / \ R 0“”\ ^.....CH2OH 25 s~\ V— HO OH Hq*' OH 30 jossa R1 tarkoittaa alkyyliryhmää ja R2 tarkoittaa alkyyli- tai aryy-liryhmää. « « « •
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen yhdiste, joka valitaan sakkaroosin ’...· metyyli-4,6-ortoasetaatin, sakkaroosin etyyli-4,6-ortoasetaatin, sak- ____: 35 karoosin metyyli-4,6-ortobutyraatin ja sakkaroosin metyyli-4,6-orto- ; bentsoaatin joukosta. 19 85493
8. Menetelmä sakkaroosin alkyyli-4,6-ortoasylaatin valmistamiseksi, jossa menetelmässä inertissä orgaanisessa liuottimessa liuoksena tai suspensiona oleva sakkaroosi saatetaan reagoimaan trialkyyli-ortoasy-laatin kanssa happokatalyytin läsnäollessa. 5 20 8 5 493
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8622345 | 1986-09-17 | ||
| GB868622345A GB8622345D0 (en) | 1986-09-17 | 1986-09-17 | Sucrose derivatives |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI874044A0 FI874044A0 (fi) | 1987-09-16 |
| FI874044A FI874044A (fi) | 1988-03-18 |
| FI85493B FI85493B (fi) | 1992-01-15 |
| FI85493C true FI85493C (fi) | 1992-04-27 |
Family
ID=10604301
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI874044A FI85493C (fi) | 1986-09-17 | 1987-09-16 | Foerfarande foer framstaellning av sackarosestrar. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4889928A (fi) |
| EP (1) | EP0260979B1 (fi) |
| JP (2) | JP2505817B2 (fi) |
| KR (1) | KR950007922B1 (fi) |
| AR (1) | AR245137A1 (fi) |
| AT (1) | ATE63561T1 (fi) |
| AU (1) | AU594502B2 (fi) |
| CA (1) | CA1291127C (fi) |
| DE (1) | DE3770096D1 (fi) |
| DK (1) | DK166827B1 (fi) |
| ES (1) | ES2054683T3 (fi) |
| FI (1) | FI85493C (fi) |
| GB (2) | GB8622345D0 (fi) |
| GR (1) | GR3002069T3 (fi) |
| IE (1) | IE61065B1 (fi) |
| IL (1) | IL83911A (fi) |
| MX (1) | MX8358A (fi) |
| NO (1) | NO167092C (fi) |
| NZ (1) | NZ221811A (fi) |
| PT (1) | PT85745B (fi) |
| SU (1) | SU1639430A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA876948B (fi) |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2635326B1 (fr) * | 1988-08-10 | 1992-05-15 | Beghin Say Sa | Procede pour la preparation de 4,1(prime),6(prime)-trichloro-4,1(prime),6(prime)-tridesoxy-galactosaccharose |
| GB8822673D0 (en) * | 1988-09-27 | 1988-11-02 | Tate & Lyle Plc | Selective acylation of sugars |
| US5270460A (en) * | 1988-09-27 | 1993-12-14 | Tate & Lyle Public Limited Company | Sucrose 6,4'-dicarboxylic esters |
| GB8822674D0 (en) * | 1988-09-27 | 1988-11-02 | Tate & Lyle Plc | Preparation of acylated sucrose derivatives |
| US4980463A (en) * | 1989-07-18 | 1990-12-25 | Noramco, Inc. | Sucrose-6-ester chlorination |
| US5089608A (en) * | 1990-03-23 | 1992-02-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Selective 6-acylation of sucrose mediated by cyclic adducts of dialkyltin oxides and diols |
| US5023329A (en) * | 1990-04-23 | 1991-06-11 | Noramco, Inc. | Sucrose-6-ester production process |
| US5449772A (en) * | 1991-05-21 | 1995-09-12 | Tate & Lyle Public Ltd. Co. | Continuous process for the preparation of sucrose 6-esters |
| GB9110821D0 (en) * | 1991-05-21 | 1991-07-10 | Tate & Lyle Plc | Continuous process for the preparation of sucrose 6-esters |
| GB9110931D0 (en) * | 1991-05-21 | 1991-07-10 | Tate & Lyle Plc | Process for the preparation of sucrose 6-esters |
| US5933749A (en) * | 1997-10-27 | 1999-08-03 | United Microelectronics Corp. | Method for removing a top corner of a trench |
| US20020004749A1 (en) | 2000-02-09 | 2002-01-10 | Froseth Barrie R. | Customized food selection, ordering and distribution system and method |
| CN1176094C (zh) * | 2003-05-23 | 2004-11-17 | 广东省食品工业研究所 | 一种三氯蔗糖的合成方法 |
| CN101253187A (zh) * | 2005-08-30 | 2008-08-27 | 法马德医疗保险私人有限公司 | 含有蔗糖酯的反应物中吡啶及其类似物的除去方法 |
| CN101268091A (zh) * | 2005-09-22 | 2008-09-17 | 法马德医疗保险私人有限公司 | 从无水氯化反应物料制备6-o-酰基氯化蔗糖的新型方法 |
| CN1814609B (zh) * | 2006-03-06 | 2010-11-10 | 盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司 | 一种提高三氯蔗糖合成收率的方法 |
| CN100418976C (zh) * | 2006-04-03 | 2008-09-17 | 广州科宏食品添加物有限公司 | 一种三氯蔗糖的制备方法 |
| CN100420697C (zh) | 2006-08-30 | 2008-09-24 | 河北苏科瑞科技有限公司 | 一种制备蔗糖-6-有机酸酯的方法 |
| CN100480252C (zh) * | 2006-10-13 | 2009-04-22 | 恩滋药业(南京)有限公司 | 蔗糖衍生物及其制法和利用蔗糖衍生物合成三氯蔗糖的方法 |
| CN101626997B (zh) * | 2006-12-05 | 2013-01-09 | 塔特和莱利技术有限公司 | 三苯甲基氯的回收 |
| CN101274949B (zh) * | 2007-03-27 | 2010-12-29 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 蔗糖-6-酯的制备方法 |
| US20080300392A1 (en) * | 2007-06-04 | 2008-12-04 | Polymed Therapeutics, Inc. | Novel chlorination process for preparing sucralose |
| US20080300401A1 (en) * | 2007-06-04 | 2008-12-04 | Polymed Therapeutics, Inc. | Novel chlorination process for preparing sucralose |
| MX2010005449A (es) * | 2007-12-19 | 2010-06-01 | Basf Se | Metodo para producir alcoholes de polieter. |
| CN101245085B (zh) * | 2007-12-19 | 2012-02-01 | 上海同辰生物科技有限公司 | 一种三氯蔗糖的合成及纯化工艺 |
| AR070082A1 (es) * | 2008-01-04 | 2010-03-10 | Tate & Lyle Technology Ltd | Metodo para la produccion de sucralosa |
| US7932380B2 (en) | 2008-03-06 | 2011-04-26 | Wanhe International (Group) Co. Ltd. | Process for the preparation of sucralose |
| EP2254677A1 (en) * | 2008-03-20 | 2010-12-01 | Tate & Lyle Technology Limited | Removal of acids from tertiary amide solvents |
| US8436157B2 (en) * | 2008-03-26 | 2013-05-07 | Tate & Lyle Technology Limited | Method for the production of sucralose |
| WO2009137193A2 (en) * | 2008-04-03 | 2009-11-12 | Tate & Lyte Technology Ltd | Effect of carbohydrate concentration on sucralose extraction efficiency |
| AR071134A1 (es) * | 2008-04-03 | 2010-05-26 | Tate & Lyle Technology Ltd | Cristalizacion de sucralosa a partir de chorros que contienen sucralosa |
| US20090299055A1 (en) * | 2008-04-03 | 2009-12-03 | Tate & Lyle Technology Limited | Purification of Sucralose Containing Feed Streams for Sucralose Crystallization |
| US8497367B2 (en) * | 2008-04-03 | 2013-07-30 | Tate & Lyle Technology Limited | Sucralose purification process |
| US20090259036A1 (en) * | 2008-04-03 | 2009-10-15 | Tate & Lyle Technology Limited | Extraction of less polar impurities from sucralose containing aqueous feed streams |
| CN101260128B (zh) * | 2008-04-11 | 2011-04-27 | 中国计量学院 | 一种三氯蔗糖五乙酸酯的合成方法 |
| CN101445524B (zh) * | 2008-10-07 | 2013-06-12 | 江西本天食品科技有限责任公司 | 三氯蔗糖的制备方法 |
| GB2469157B (en) | 2009-03-30 | 2011-07-06 | John Kerr | Process for removing dimethylamine during sucralose production |
| GB2469158B (en) | 2009-03-31 | 2011-09-28 | Peter J Seaberg | Base-assisted formation of tin-sucrose adducts |
| GB2471348B (en) | 2009-06-22 | 2011-12-14 | Tate & Lyle Technology Ltd | A method for producing sucralose-6-acylate |
| GB2474310B (en) | 2009-10-12 | 2012-02-29 | Tate & Lyle Technology Ltd | Process for the production of sucrose-6-ester |
| GB2474311B (en) * | 2009-10-12 | 2012-10-17 | Tate & Lyle Technology Ltd | Low temperature, single solvent process for the production of sucrose-6-ester |
| CN101759728B (zh) * | 2010-01-08 | 2012-01-11 | 江苏巨邦制药有限公司 | 三氯蔗糖的生产及精制方法 |
| GB201110520D0 (en) | 2011-05-10 | 2011-08-03 | Tate & Lyle Technology Ltd | Extraction of carboxylic acids with tin compounds |
| US8884004B2 (en) | 2011-09-02 | 2014-11-11 | Divi's Laboratories, Ltd. | Process for the preparation of sucralose |
| CN102816188B (zh) * | 2012-08-13 | 2015-05-13 | 南通市常海食品添加剂有限公司 | 三氯蔗糖的生产工艺 |
| CN102942599B (zh) * | 2012-11-28 | 2015-08-26 | 湖北益泰药业有限公司 | 一种蔗糖-6-乙酯的提纯方法 |
| CN103864859B (zh) * | 2012-12-15 | 2016-02-24 | 华中科技大学 | 一种三氯蔗糖的制备方法 |
| CN103319548B (zh) * | 2013-07-04 | 2015-09-23 | 天津北方食品有限公司 | 一种蔗糖-6-乙酸酯的提纯方法 |
| US10227367B2 (en) | 2013-12-16 | 2019-03-12 | Tate & Lyle Technology Limited | Chlorination of sucrose-6-esters |
| CN104761592A (zh) * | 2014-01-07 | 2015-07-08 | 江苏巨邦制药有限公司 | 合成β-D-呋喃果糖基-α-D-吡喃葡糖-6-酯的方法 |
| WO2016020635A1 (en) | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Tate & Lyle Technology Limited | Chlorination of sucrose-6-esters |
| GB2536480B (en) | 2015-03-17 | 2019-09-04 | Tate & Lyle Tech Ltd | DMF Distillation |
| CN105254684B (zh) * | 2015-11-03 | 2019-01-01 | 浙江新和成股份有限公司 | 一种蔗糖-6-乙酸酯的制备方法 |
| GB2551591B (en) | 2016-06-23 | 2019-08-07 | Tate & Lyle Tech Ltd | Liquid-liquid extraction of DMF |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1543167A (en) * | 1976-01-08 | 1979-03-28 | Tate & Lyle Ltd | Sweeteners |
| DE3062467D1 (en) * | 1979-12-20 | 1983-04-28 | Tate & Lyle Plc | Process for the preparation of 4,1',6'-trichloro-4,1',6'-trideoxy-galactosucrose |
| EP0043649B1 (en) * | 1980-07-08 | 1984-09-12 | TATE & LYLE PUBLIC LIMITED COMPANY | Process for the preparation of 4, 1',6'-trichloro-4,1',6'-trideoxygalactosucrose (tgs) |
| CA1183133A (en) * | 1980-10-28 | 1985-02-26 | Tate & Lyle Public Limited Company | Sweet chlorine-substituted disaccharides |
| GB8316790D0 (en) * | 1983-06-21 | 1983-07-27 | Tate & Lyle Plc | Chemical process |
| GB8525954D0 (en) * | 1985-10-21 | 1985-11-27 | Mcneilab Inc | Chlorination of carbohydrates &c alcohols |
-
1986
- 1986-09-17 GB GB868622345A patent/GB8622345D0/en active Pending
-
1987
- 1987-09-15 IL IL83911A patent/IL83911A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-09-15 NZ NZ221811A patent/NZ221811A/xx unknown
- 1987-09-15 NO NO873850A patent/NO167092C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-09-16 AR AR87308737A patent/AR245137A1/es active
- 1987-09-16 DK DK487187A patent/DK166827B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-09-16 SU SU874203407A patent/SU1639430A3/ru active
- 1987-09-16 IE IE250987A patent/IE61065B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-09-16 FI FI874044A patent/FI85493C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-09-16 CA CA000547015A patent/CA1291127C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-16 AU AU78498/87A patent/AU594502B2/en not_active Expired
- 1987-09-16 ZA ZA876948A patent/ZA876948B/xx unknown
- 1987-09-17 MX MX835887A patent/MX8358A/es unknown
- 1987-09-17 EP EP87308260A patent/EP0260979B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-17 DE DE8787308260T patent/DE3770096D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-17 JP JP62233624A patent/JP2505817B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-17 GB GB8721855A patent/GB2195632B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-17 AT AT87308260T patent/ATE63561T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-17 ES ES87308260T patent/ES2054683T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-17 PT PT85745A patent/PT85745B/pt unknown
- 1987-09-17 KR KR1019870010326A patent/KR950007922B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-03-13 US US07/322,695 patent/US4889928A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-06-06 GR GR91400739T patent/GR3002069T3/el unknown
-
1995
- 1995-10-25 JP JP7277304A patent/JP2705921B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI85493C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av sackarosestrar. | |
| US5298611A (en) | Sucralose pentaester production | |
| EP0454386B1 (en) | Sucrose-6-ester production process | |
| RU1771476C (ru) | Способ получени 1,6-дихлор-1,6-дидезокси- @ -D-фруктофуранозил-4-хлор-4-дезокси- @ -D-галактопиранозида | |
| US20130131334A1 (en) | Method for the synthesis of a trisaccharide | |
| US5440026A (en) | Process for the preparation of sucrose 6-esters | |
| US4900814A (en) | Synthesis of podophyllotoxin derivatives | |
| EP0496160B1 (en) | Synthetic conversion of bryostatin 2 into bryostatin 1 | |
| Nakaji et al. | Synthesis of lycotetraose | |
| Crich et al. | Diastereoselective free-radical reactions. Part 1. Preparation of 2-deoxy-β-glycosides by synthesis and reductive decarboxylation of 3-deoxyulosonic acid glycosides | |
| IE53323B1 (en) | Process for the preparation of isosorbide-2-nitrate | |
| US5777136A (en) | Process for the glycosidation of colchicine derivatives and the products obtained thereby | |
| EP0202111A1 (en) | Antibacterial mycaminosyl tylonolide derivatives and their production | |
| EP0111299B1 (en) | Fluorine-containing uridine derivative and preparation and use thereof | |
| EP0136693A2 (en) | Production of cytidine derivatives | |
| US3382230A (en) | Oxygenated derivatives of methyl 6-amino-6, 8-dideoxy-1-thio-d-erythro-alpha-d-galacto-octopyranoside and ethyl 6-amino-6, 8-dideoxy-1-thio-d-erythro-alpha-d-galacto-octo-pyranoside and process for producing the same | |
| JP2654194B2 (ja) | アンゴラマイシン誘導体 | |
| JPH09216894A (ja) | エトポシド類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: TATE & LYLE PUBLIC LIMITED COMPANY |