PL163258B1 - Sposób wytwarzania trójchloroacetimidanu 0-celobiozylu PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania trójchloroacetimidanu 0-celobiozylu PL PLInfo
- Publication number
- PL163258B1 PL163258B1 PL90289135A PL28913590A PL163258B1 PL 163258 B1 PL163258 B1 PL 163258B1 PL 90289135 A PL90289135 A PL 90289135A PL 28913590 A PL28913590 A PL 28913590A PL 163258 B1 PL163258 B1 PL 163258B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- trichloroacetimidate
- cellobiose
- alkanoyl group
- cellobizyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania trójchloroaceti- midanu O-celobiozylu o wzorze 1, w którym R oznacza grupe /C2-C5/ alkanoilowa, zna- mienny tym, ze siedmioalkanian celobiozy o wzorze 2, w którym R oznacza grupe /C2- C5/ alkanoilowa poddaje sie reakcji z trój- chloroacetonitrylem, w obecnosci katalitycznej ilosci weglanu cezowego, w rozpuszczalniku obojetnym w warunkach re- akcji w temperaturze otoczenia lub zblizonej do niej. W zór 1 PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy i korzystny sposób wytwarzania trójchloroacetimidanu O-celobiozylu, który jest cennym półproduktem w sposobie wytwarzania β-celobiozydu tigogeniny.
β-celobiozyd tigogeniny jest znanym związkiem znajdującym zastosowanie w leczeniu hipercholesterolemii i miażdżycy tętnic /Malinow, patenty Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 4 602 003 i 4 602 005; Malinow i inni, Steroids, vol.48, str. 197-211,1986/.
Schmidt, Angew.Chem.Int,Ed.Engl., vol.25, str. 212-235/1986 dokonał przeglądu syntezy i reakcji trójchloroacetimidanów O- glikozylowych, powstałych w reakcji cukrów zawierających grupę 1- OH / ale z innymi grupami hydroksylowymi zabezpieczonymi np. za pomocą grup benzylowych lub acetylowych/ z trójchloroacetonitrylem w obecności zasady. Powstawanie α-anomeru preferowane jest przy zastosowaniu NaH jako zasady, natomiast powstawanie β-anomeru preferowane jest wówczas, gdy jako zasadę stosuje się K2CO3. W wyniku sprzęgania α-anomeru trójchloroacetimidanu czterobenzyloglikozylu z cholesterolem uzyskuje się mieszaniny anomeryczne o składzie zależnym od katalizatora /kwas p-toluenosulfonowy lub eterat trójfluorku boru/ i temperatury/od -40 do +20°C/. Stwierdzono natomiast, że przy zastosowaniu zarówno a- jak i β-anomeru analogu czteroacetyloglikozylowego uzyskuje się wyłącznie produkty β- anomeryczne.
W ynalazek dotyczy nowego sposobu wytwarzania imidanu o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupę /C2-C5/ alkanoilową. Szczególnie korzystne są te związki, w których R oznacza grupę acetylową.
Sposób według wynalazku polega na tym, że siedmioalkanian celobiozy o ogólnym wzorze 2, w którym R oznacza grupę /C2-C5/ alkanoilową poddaje się reakcji z trójchloroacetonitrylem w obecności katalitycznej ilości węglanu cezu, w rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reakcji; w temperaturze otoczenia lub zbliżonej do niej, z wytworzeniem imidanu o wzorze 1, w którym R oznacza grupę /C2-C5/ alkanoilową.
W znaczeniu użytym powyżej oraz gdziekolwiek indziej wyrażenie rozpuszczalnik obojętny w warunkach reakcji odnosi się do rozpuszczalnika, który nie oddziaływuje z substancjami wyjściowymi, reagentami, związkami pośrednimi lub produktami w sposób, który niekorzystnie wpływa na wydajność pożądanego produktu. W zasadzie rozpuszczalnik ten może stanowić pojedynczy związek chemiczny lub mieszaninę składników.
Jednym z kluczowych zadań niniejszego wynalazkujest stereospecyficzne przekształcenie siedmioalkanianu celobiozy o ogólnym wzorze 2 w kluczowy związek pośredni, to znaczy aacetimidan o wzorze 1. Przy takim przekształceniu siedmioalkanian celobiozy poddaje się reakcji z co najmniej jednym równoważnikiem molowym, korzystnie z 1-10 molowym nadmiarem trójchloroacetonitrylu w rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reakcji, takim jak chlorek metylenu, w obecności katalitycznej ilości węglanu cezu /np. około 5% molowych w stosunku do siedmiooctanu celobiozy/. Temperatura nie ma istotnego znaczenia, z tym, że korzystnie reakcję prowadzi się w temperaturze otoczenia lub zbliżonej do niej, tak aby uniknąć kosztów związanych z ogrzewaniem lub chłodzeniem. Stereospecyficzne powstawanie α-anomeru w obecności tego katalizatora jest tym bardziej zaskakujące, że Schmidt, wybitny specjalista w dziedzinie tego typu przekształceń, zaleca stosowanie węglanu innego metalu alkalicznego, a konkretnie węglanu potasowego, jako katalizatora selektywnego wytwarzania niepożądanego β-anomeru.
Wynalazek niniejszy ilustruje poniższy przykład.
Przykład I. Wytwarzanie trójchloroacetimidanianu siedmiooctanu α-0-celobiozylu /wzór 1 R oznacza acetyl/.
W atmosferze N2 siedmiooctan celobiozy /10g, 0,0157mola/, otrzymany z ośmiooctanu zgodnie ze sposobem Excoffiera i innych, -Carbohydrate Res., vol.39. str.3(58-^-3723,1975, rozpuszczono w 100 ml CH2CI2 w wysuszonej w płomieniu kolbie, po czym schłodzono do temperatury 0-5°C. Za pomocą strzykawki dodano trichloroacetonitryl /4ml/, a następnie CS2CO3 /0,52 g, 0,00158 mola/ w postaci silnie rozdrobnionego proszku. Mieszaninę, którą natychmiast pozostawiono do ogrzania się do temperatury pokojowej, mieszano w ciągu 5 godzin i przesączono przez ziemię okrzemkową, po czym przesącz odpędzono, a pozostałość wymieszano z heksanem i octanem etylu i ponownie odpędzono uzyskując lig tytułowego produktu. Po rekrystalizacji z mieszaniny octan etylu/heksan uzyskano 6,1 g oczyszczonego tytułowego produktu o temperaturze topnienia 192-194°C, 'H-NMR/CDCl, 300 MHz/5/ppm/ 8,63 /s,lH/> 6,45 /d,lH/, 5,50 /t,lH/, 5,1 /m,3H/, 4,9 /t,lH/, 4,52 /m,2H/, 4,37 /dd,lH/, 4,07 /m,3H/, 3,82 /t,lH/, 3,65 /m,lH/, 2,10/s,3H/, 2,07 /s,3H/, 1,97 /m,15H/.
Analiza: C 43,02 H4,49 N 1,81
Wyliczono: C 43,06 H 4,65 N 1,79.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentoweSposób wytwarzania trójchloroacetimidanu O-celobiozylu o wzorze 1, w którym R oznacza grupę /C2-C5/ alkanoilową, znamienny tym, że siedmioalkanian celobiozy o wzorze 2, w którym R oznacza grupę /C2-C5/ alkanoilową poddaje się reakcji z trójchloroacetonitrylem, w obecności katalitycznej ilości węglanu cezowego, w rozpuszczalniku obojętnym w warunkach reakcji w temperaturze otoczenia lub zbliżonej do niej.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się siedmioalkanian celobiozy o wzorze 2, w którym R oznacza grupę acetylową.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/365,588 US5010185A (en) | 1989-06-13 | 1989-06-13 | Processes for tigogenin beta-cellobioside |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL289135A1 PL289135A1 (en) | 1992-02-24 |
| PL163258B1 true PL163258B1 (pl) | 1994-02-28 |
Family
ID=23439483
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90289136A PL163259B1 (pl) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Sposób wytwarzania ortoestru celobiozy i tigogeniny PL PL |
| PL90285593A PL163219B1 (pl) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Sposób wytwarzania ß-celobiozydu tigogeniny PL PL |
| PL90289135A PL163258B1 (pl) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Sposób wytwarzania trójchloroacetimidanu 0-celobiozylu PL PL |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90289136A PL163259B1 (pl) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Sposób wytwarzania ortoestru celobiozy i tigogeniny PL PL |
| PL90285593A PL163219B1 (pl) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Sposób wytwarzania ß-celobiozydu tigogeniny PL PL |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5010185A (pl) |
| EP (1) | EP0403150B1 (pl) |
| JP (1) | JPH0637514B2 (pl) |
| KR (1) | KR920002146B1 (pl) |
| AT (1) | ATE114155T1 (pl) |
| AU (1) | AU619986B2 (pl) |
| CA (1) | CA2018722A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ279909B6 (pl) |
| DD (1) | DD295164A5 (pl) |
| DE (1) | DE69014152T2 (pl) |
| DK (1) | DK0403150T3 (pl) |
| ES (1) | ES2063269T3 (pl) |
| FI (1) | FI902937A7 (pl) |
| HU (1) | HU210689B (pl) |
| IE (1) | IE64057B1 (pl) |
| IL (1) | IL94650A (pl) |
| NO (1) | NO902600L (pl) |
| NZ (1) | NZ234028A (pl) |
| PL (3) | PL163259B1 (pl) |
| PT (1) | PT94337A (pl) |
| RU (1) | RU2042688C1 (pl) |
| YU (1) | YU47515B (pl) |
| ZA (1) | ZA904527B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5294703A (en) * | 1992-05-01 | 1994-03-15 | Eastman Kodak Company | Process for preparing α-D-cellobiose octaacetate |
| EP0647234A1 (en) * | 1992-06-26 | 1995-04-12 | Pfizer Inc. | Steroidal glycosides for treating hypercholesterolemia |
| WO1994000478A1 (en) * | 1992-06-26 | 1994-01-06 | Pfizer Inc. | Steroidal beta-o-cellobioside heptaalkanoate process |
| AU4044293A (en) * | 1992-06-26 | 1994-01-24 | Pfizer Inc. | Process for steroidal peracyl glycosides |
| US5530107A (en) * | 1992-10-15 | 1996-06-25 | Pfizer Inc. | Method for making steroidal peracyl glycosides |
| CA2161239A1 (en) * | 1993-04-28 | 1994-11-10 | Douglas J.M. Allen | Spirostanyl glycosidal crystalline monohydrate |
| US5502038A (en) * | 1993-06-21 | 1996-03-26 | Medical Research Foundation Of Oregon | Cholesterol sequestrant glycosides that inhibit intestinal cholesterol absorption |
| ES2074006B1 (es) * | 1993-07-05 | 1996-03-16 | Pfizer | Glicosidos esteroidales para tratar hipercolesterolemia. |
| GB9806513D0 (en) * | 1998-03-26 | 1998-05-27 | Phytopharm Ltd | Membrane-bound receptors |
| JP4589869B2 (ja) * | 2002-07-12 | 2010-12-01 | 塩野義製薬株式会社 | 酸触媒として機能するゼオライト類似体の簡易な製造法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4602003A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia |
| US4602005A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Tigogenin cellobioside for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis |
-
1989
- 1989-06-13 US US07/365,588 patent/US5010185A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-06-06 DK DK90306143.0T patent/DK0403150T3/da active
- 1990-06-06 JP JP2148456A patent/JPH0637514B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-06 AT AT90306143T patent/ATE114155T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-06 EP EP90306143A patent/EP0403150B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-06 DE DE69014152T patent/DE69014152T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-06 IL IL9465090A patent/IL94650A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-06-06 ES ES90306143T patent/ES2063269T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-11 CZ CS902890A patent/CZ279909B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-06-11 PT PT94337A patent/PT94337A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-06-11 CA CA002018722A patent/CA2018722A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-12 DD DD90341563A patent/DD295164A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 ZA ZA904527A patent/ZA904527B/xx unknown
- 1990-06-12 AU AU57079/90A patent/AU619986B2/en not_active Ceased
- 1990-06-12 KR KR1019900008599A patent/KR920002146B1/ko not_active Expired
- 1990-06-12 PL PL90289136A patent/PL163259B1/pl unknown
- 1990-06-12 YU YU114590A patent/YU47515B/sh unknown
- 1990-06-12 FI FI902937A patent/FI902937A7/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 NZ NZ234028A patent/NZ234028A/xx unknown
- 1990-06-12 NO NO90902600A patent/NO902600L/no unknown
- 1990-06-12 HU HU903816A patent/HU210689B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-06-12 PL PL90285593A patent/PL163219B1/pl unknown
- 1990-06-12 RU SU904830049A patent/RU2042688C1/ru active
- 1990-06-12 PL PL90289135A patent/PL163258B1/pl unknown
- 1990-06-12 IE IE210190A patent/IE64057B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mukaiyama et al. | Stereoselective synthesis of 1, 2-cis-glycofuranosides using glycofuranosyl fluorides | |
| US5521294A (en) | 2,2-difluoro-3-carbamoyl ribose sulfonate compounds and process for the preparation of beta nucleosides | |
| DE69315752T2 (de) | Tieftemperatur-Verfahren zur Herstellung von mit Alpha-Anomeren angereicherten 2-Deoxy-2,2-Difluor-D-Ribofuranosyl-Sulfonaten | |
| US4450110A (en) | Azido nitramine | |
| PL163258B1 (pl) | Sposób wytwarzania trójchloroacetimidanu 0-celobiozylu PL PL | |
| JPS61204193A (ja) | シトシンヌクレオシド類の製造法 | |
| MXPA01012444A (es) | Sintesis de oligonucleotido con acidos de lewis como activadores. | |
| US6160113A (en) | Process and compositions for nitration of n-nitric acid at elevated temperatures to form HNIW and recovery of gamma HNIW with high yields and purities and crystallizations to recover epsilon HNIW crystals | |
| US20040158059A1 (en) | Process for the preparation of ribofuranose derivatives | |
| US4751291A (en) | Process for the preparation of glycosyl fluorides protected on the oxygen | |
| Tsoulougian et al. | Synthesis of biurets via TMSNCO addition to 1-aminosugars: application in the de novo synthesis of dC oxidation products | |
| US3850923A (en) | Process for preparing 1,5-diacyl-3,7-endomethylene-1,3,5,7-tetraazacyclooctanes | |
| EP0431151B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 21-brom-4-pregnen-3,20-dion-derivaten | |
| US3378576A (en) | Nitrate esters of tetrahydroxy-3, 6-dinitrocyclohexane | |
| US4168279A (en) | Manufacture of amines of the formula Ar--NH--CH2 --R | |
| US6323352B1 (en) | Polyglycidyl azides comprising an acyloxy terminal group and an azide terminal group | |
| DE4021001A1 (de) | Verfahren zur herstellung acylierter glycosylfluoride | |
| US3553253A (en) | Energetic polynitro-halogenated aromatic esters | |
| DE68922900T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2'-Deoxy-beta-adenosin. | |
| HU211082B (hu) | Eljárás tigogenin-ortoészter-származékok előállítására | |
| US3247230A (en) | Process for the manufacture of 19-norsteroid enol esters | |
| EP0051303B1 (en) | Nitrosourea derivatives of sucrose, a method for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH08277301A (ja) | アシル化ニトロセルロースの製造方法 | |
| JPH03153696A (ja) | 選択的に保護基の導入された１，６―アンヒドロラクトース誘導体とその製造方法 | |
| JPH013195A (ja) | ２′−デオキシ−５−置換ウリジン誘導体 |