DE69315752T2 - Tieftemperatur-Verfahren zur Herstellung von mit Alpha-Anomeren angereicherten 2-Deoxy-2,2-Difluor-D-Ribofuranosyl-Sulfonaten - Google Patents
Tieftemperatur-Verfahren zur Herstellung von mit Alpha-Anomeren angereicherten 2-Deoxy-2,2-Difluor-D-Ribofuranosyl-SulfonatenInfo
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Description
- Die Erfindung bezieht sich auf ein Niedertemperaturverfahren zur Herstellung von 2-Desoxy-2,2- difluor-D-ribofuranosyl-1-α-sulfonaten für die Verwendung als Zwischenprodukte bei der Herstellung antineoplastischer und antiviraler Mittel.
- Eine Fluorsubstitution ist in der Arzneimittelforschung und der Biochemie als Mittel zur Verbesserung der biologischen Aktivität und zur Erhöhung der chemischen oder metabolischen Stabilität von Nucleosiden ausreichend untersucht worden. Der Austausch von Wasserstoff durch Fluor in einem bioaktiven Molekül sollte enwartungsgemäß nur minimale sterische Störungen bezüglich der Art der Bindung des Moleküls an Rezeptoren oder Enzyme verursachen und dazu beitragen die Probleme einer chemischen und enzymatischen Instabilität von Nucleosiden zu überwinden. DifluordesoxyNucleoside werden tyischerweise durch Kupplung eines 2-Desoxy-2,2- difluor-D-ribofuranosylsulfonats mit einer Purin- oder Pyrimidin-Nucleobase synthetisiert.
- Aus US-A 4 526 988 ist ein Verfahren zur Herstellung eines hydroxygeschützten 1-Methansulfonyl-2-desoxy-2,2-diiluor-D-ribofuranosylderivats bekannt das in einer Umsetzung einer 3,5-Bis(t-butyldimethylsilyloxy)-hydroxygeschützten-2-desoxy-2,2-difluor-D-ribofuranose in Form einer Lösung in Dichlormethan mit Methansulfonylchlorid in einer äquimolaren Menge eines geeigneten Säurebindemittels wie Triethylamin während einer Zeitdauer von 3 Stunden bei etwa 25ºC besteht. Die erhaltene Verbindung wird mit einer Purinbase oder Pyrimidinbase gekuppelt, wodurch ein anomeres Gemisch an Nucleosiden gebildet wird.
- Für eine stereoselektive Herstellung von beta-anomeren Nucleosiden über eine SN2-Substitution braucht man jedoch ein Verfahren zur Herstellung von mit alpha-Anomer angereicherten Ribofuranosylsulfonatzwischenprodukten zur Verwendung bei der Nucleosidsynthese.
- Ein Ziel der vorliegenden Erfindung ist daher die Schaffung eines stereoselektiven Verfahrens zur Herstellung von mit alpha-Anomer angereicherten Ribofuranosylsulfonatzwischenprodukten.
- Ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Schaffüng eines stereoselektiven Verfahrens zur Herstellung von mit alpha-Anomer angereicherten Ribofuranosylsulfonaten in hoher Ausbeute.
- Gegenstand der Erfindung ist daher ein stereoselektives Niedertemperaturverfahren zur Herstellung eines an alpha-Anomer angereicherten Ribofuranosylderivats der Formel
- worin X jeweils unabhängig ausgewählt ist aus Hydroxyschutzgruppen und Y ausgewähit ist aus der aus Alkylsulfonyloxy und substituiertem Alkylsulfonyloxy bestehenden Gruppe. das dadurch gekennzeichnet ist daß ein Lactol der Formel
- worin X wie oben definiert ist mit einer Base in einem inerten Lösemittel behandelt, die Temperatur eingestellt und ein Sulfonierungsmittel zugesetzt wird.
- In diesem Dokument sind alle Temperaturen in Grad Celsius angegeben. stellen alle Angaben in Verhältnissen, Prozenten und dergleichen Gewichtseinheiten dar und sind alle Mischungen in Volumeneinheiten zu verstehen, sofern nichts anderes gesagt ist. Die Gemische an Anomeren sind ausgedrückt als Verhältnis von Gewicht zu Gewicht oder als Prozentwert. Unter Xylolen werden alle Isomeren von Xylol und Gemischen hiervon verstanden. Die Angabe Lactol allein oder in Kombination bezieht sich auf eine 2-Desoxy-2,2-difluor-D- ribofuranose. Die Angabe Halogen allein oder in Kombination bezieht sich auf Fluor Chlor, Brom und Iod. Die Angabe Alkyl allein oder in Kombination bezieht sich auf geradkettige und verzweigtkettige aliphatische Kohlenwasserstoffgruppen, die vorzugsweise bis zu 7 Kohlenstoffiitome enthalten wie Methyl, Ethyl. n-Propyl, Isopropyl. n-Butyl, t-Butyl, n-Pentyl. n-Hexyl 3-Methylpentyl und dergleichen, sowie auf substituierte geradkettige und verzweigtkettige aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Chlorethan, 1,2-Dichlorethan, Trifluormethan und dergleichen. Die Angabe Alkoxy allein oder in Kombination bezieht sich auf Verbindungen der allgemeinen Formel AO, worin A ein Alkyl gemäß obiger Definition ist. Die Angabe Aryl allein oder in Kombination bezieht sich auf Phenyl und substituierte Derivate hiervon. Die Angabe aromatisch allein oder in Kombination bezielit sich auf benzolähnliche Strukturen, die delokalisierte (4n + 2) π-Elektronen enthalten. Die Angaben Sulfonat oder Sulfonyloxy allein oder in Kombination beziehen sich auf Verbindungen der allgemeinen Fonnel BSO&sub3;, worin B für Alkyl oder Aryl der obigen Definition stehen. Die Angabe substituiert allein oder in Kombination bezieht sich auf den Austausch von Wasserstoff oder einem üblichen Rest durch eine oder mehrere Gruppen. die ausgewählt sind aus Cyano, Halogen, Carbalkoxy, Toluoyl, Nitro, Alkoxy, Alkyl oder Dialkylamino, und auf elektronenanziehende Gruppen, wie Halogen oder Nitro. Die Angabe mit einem Anomer angereichert allein oder in Kombination bezieht sich auf ein anomeres Gemisch, bei welchem das Verhältnis eines bestimmten Anomers größer ist als 1:1 und schließt praktisch reines Anomer ein.
- Die Herstellung geeigneter Lactolausgangsmaterialien wird in US-A 4 965 374 beschrieben. Das Lactol wird hierzu mit einer Base in einem inerten Lösemittel bei Raumtemperatur behandelt.
- Hierfür geeignete Basen sind Amine. die ausgewählt sind aus der Gruppe, die besteht aus Trimethylamin, Triethylamin (Et&sub3;N), Tripropylamin, Tributylamin, Dusopropylethylamin, Dimethylethylamin, Diethylmethylamin, N-Methylmorpholin, N,N-Dmiethylbenzyiamin, 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en, 1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-en und aus Gemischen hiervon. Die Aminbase hat vorzugsweise einen pKa-Wert von etwa 8 bis etwa 20 und wird in einer äquimolaren Menge im Verhältnis zur Menge an Lactol eingesetzt, und vorzugsweise in einer Menge von etwa 1,2 Moläquivalenten bis 2 Moläquivalenten.
- Das verwendete Lösemittel hat vorzugsweise einen Gefrierpunkt von unter -78ºC und ist ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus Toluol, Aceton, Dichlormethan, Glyme, Tetrahydrofuran, 1-Nitropropan, 2- Nitropropan. Dichlorfluormethan, Nitroethan, Chloroform, Freon oder Gemischen hiervon wobei Dichlormethan stärker bevorzugt ist.
- Die Temperatur des Gemisches wird dann auf 40ºC bis -120ºC erniedrigt. Ohne Bindung an irgendeine Theorie wird angenommen daß die niedrige Temperatur zu einer Verschiebung des Verhältnisses von alpha zu beta beim Lactol in der Base zugunsten des alpha-Anomers in einem Bereich von etwa 2:1 bis etwa 4:1 von alplia zu beta führt. Zur Unterstützung dieser Theorie wird eine Verbindung der Formel II, worin X Benzoyl ist, in Dichlormethan gelöst. Nach Zugabe von Triethylamin und Rühren bei Raumtemperatur während etwa 30 Minuten wird die Temperatur des Reaktionsgemisches erniedrigt. Eine bei verschiedenen Temperaturen durchgeführte ¹&sup9;F-NMR-Analyse zeigt eine Zunahme des Verhältnisses von alpha zu beta beim Lactol mit abnehmender Temperatur wie folgt:
- Das ionisierte Lactol wird bei der niedrigen Temperatur und dem höheren Verhältnis an alpha- Anonier in der Lösung durch Zugabe eines Sulfonierungsmittels zum Lösemittelgemisch eingefangen, wodurch es zur Bildung der an alpha-Anomer angereicherten Ribofuranosylderivate der Formel I kommt.
- Das benötigte Sulfonierungsmittel wird ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus Alkylsulfonylhalogenid, substituiertem Alkylsulfonylhalogenid, Alkylsulfonylanhydrid und substituiertem Alkylsulfonylanhydrid. Die bevorzugten Alkylsulfonylhalogenide sind ausgewählt aus der aus Methansulfonylhalogenid, Ethansulfonylhalogenid und 2-Chlorethansulfonylhalogenid bestehenden Gruppe.
- Die Hydroxyschutzgruppen (X) sind in der Technik bekannt und werden im Kapitel 3 von Protective Groups in Organic Chemistry. McOmie Ed., Plenum Press, New York (1973), und im Kapitel 2 von Protective Groups in Organic Synthesis, Green, John. J. Wiley and Sons, New York (1981). beschrieben. Bevorzugte Schutzgruppen dieser Art sind Ester bildende Gruppen, wie Formyl, Acetyl, substituiertes Acetyl Propionyl, Butinyl, Pivalamido. 2-Chloracetyl, Benzoyl, substituiertes Benzoyl, Phenoxycarbonyl oder Methoxyacetyl, Carbonatderivate, wie Phenoxycarbonyl, t-Butoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Vinyloxycarbonyl, 2,2,2-Trichlorethoxycarbonyl und Benzyloxycarbonyl, Alkylether bildende Gruppen, wie Benzyl, Diphenylmethyl, Tri-phenylmethyl, t-Butyl, Methoxymethyl, Tetrahydropyranyl, Allyl, Tetrahydrothienyl oder 2-Methoxyethoxyethyl, und Silylether bildende Gruppen, wie Trialkylsilyl, Trimethylsilyl, Isopropyldialkylsilyl, Alkyldiisopropylsilyl, Triisopropylsilyl, t- Butyldialkylsilyl oder 1,1,3,3-Tetraisopropyldisiloxanyl, Carbamate, wie N-Phenylcarbamat und N-Imidazolylcarbamat. wobei jedoch Betizoyl, monosubstituiertes Benzoyl und disubstituiertes Benzoyl, Acetyl, Pivalamido, Triphenylmethylether und Silylether bildende Gruppen insbesondere t-Butyldimethylsilyl, stärker bevorzugt sind und Benzoyl besonders bevorzugt ist.
- Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung ist ein stereoselektives Verfahren zur Herstellung eines an alpha-Anomer angereicherten Ribefuranosylderivats der Formel I unter Verwendung voluminöser Alkylsulfonierungsmittel und eines Sulfonierungskatalysators. Bei Verwendung eines substituierten Arylsulfonylhalogenids oder eines substituierten Arylsulfonylanhydrids muß ein Katalysator, wie 4-Dimethylaminopyridin (DMAP), 4-Pyrrolidinopyridin oder ein Gemisch hiervon, in Verbindung mit dein Sulfonierungsmittel verwendet werden. Die Sulfonierungskatalysatoren können allein als Säurebindemittel oder in Kombination mit einer Aminbase wie Triethylamin, angewandt werden. Geeignete Sulfonierungskatalysatoren sind beispielsweise 4-Dimethylaminopyridin und 4-Pyrrolidinopyridin. Die bevorzugten Arylsul-fonylhalogenide sind ausgewahlt aus der aus Nitrobenzolsulfonylhalogeniden, Dinitrobenzolsulfonylhalogeniden Brombenzolsulfonylhalogeniden und Dibrombenzolsulfonylhalogeniden bestehenden Gruppe.
- Das vorliegende Verfahren wird vorzugsweise in einer inerten Atmosphäre bei atmosphärischen Bedingungen durchgeführt und ist in etwa 30 Minuten bis etwa 24 Stunden praktisch beendet.
- Der Fortgang des vorliegenden Verfahrens kann durch Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) oder NMR-Spektroskopie verfolgt werden.
- Die folgenden Beispiele erläutern spezielle Gesichtspunkte der vorliegenden Erfindung ohne daß hierdurch deren Schutzumfang in irgendeiner Weise beschränkt werden soll.
- Eine Lösung von 2-Desoxy-2,2-diuor-D-ribofuranosyl-3,5-dibenzoat (40 mg) in CD&sub2;Cl&sub2; (0,5 ml) wird mit Triethylamin (0,025 ml) versetzt. Nach 30 Minuten langem Rühren bei Raumtemperatur wird das gesamte Reaktionsgemisch auf -78ºC gekühlt und dann mit Methansulfonylchlorid (0.01 ml) versetzt. Das Reaktionsgemisch wird während 30 Minuten zwischen -78ºC und -80ºC gehalten und dann auf Raumtemperatur erwärmt. Eine anschließende HPLC-Analyse zeigt, daß die Reäktion beendet ist. Die Titelverbindung weist aufgrund einer Bestimmung durch ¹&sup9;F-NMR-Analyse ein Anomerenverhältnis von alpha zu beta von 4:1 auf.
- Eine Lösung von 2-Desoxy-2,2-difluor-D-ribofuranosyl-3,5-dibenzoat (60 g, 95% rein) in Dichlormethan (600 ml) wird mit Triethylamin (31,5 ml, 1,5 Äquivalente) versetzt. Nach 30 Minuten langem Rühren bei Raumtemperatur wird das Gemisch auf -78ºC gekühlt. Nach 5 Minuten wird das Gemisch mit Methansulfonylchlorid (14 ml, 1,2 Äquivalente) in Dichlormethan (140 ml) versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde unter Stickstoff auf -78ºC bis -80ºC gehalten. Eine anschließende HPLC-Analysc zeigt daß die Reaktion beendet ist. Dic Titelverbindung weist aufgrund einer Bestimmung durch ¹&sup9;F-NMR-Analyse ein Anomerenverhältnis von alpha zu beta von 3,53:1 auf.
- Zur Isolierung der Titelverbindung wird das Reaktionsgemisch mit Wasser, 1 n HCl-Lösung und 5% Natriumbicarbonatlösung (jeweils 300 ml) gewaschen. Die organische Schicht wird abgetrennt und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die Titelverbindung (31,5 g) wird in einer Ausbeute von 46% erhalten. Smp. 88 bis 89ºC: [α]D (c = 1,01, CHCl&sub3;) +84.2º: [α]365nm = +302,0º; Elementaranalyse für C&sub2;&sub0;H&sub1;&sub8;O&sub8;SF&sub2;: (berechnet): C 52,63, H 3,98, F 8,33, S 7,02 (456,4) (gefunden): C 52,92, H 3,82, F 8,33, S 7,30: ¹H-NMR (CDCl&sub3;): δ = 3,17 (CH&sub3;), 4,66 und 4,76 (C-5H), 4.84 (C-4H), 5,57 (C-3H), 6,13 (C-IH): ¹³C-NMR (CDCl&sub3;): δ = 40,22 (CH&sub3;), 62,51 (C-5H), 71,03 (C-3H: Jc,F = 18,3, 38,5 Hz), 82,75 (C-4H), 99.59 (C-1H: Jc,F = 25,5,48,3 Hz), 122,24 (C-2H: Jc,F = 259, 286 Hz).
- Eine Lösung von 2-Desoxy-2,2-difluor-D-ribofuranosyl-3,5-dibenzoat (172 g. 95% rein) in Dichlormethan (1315 ml) wird mit Triethylamin (69,1 g. 1,5 Äquivalente) versetzt. Nach 30 Minuten langem Rühren bei Raumtemperatur wird das Gemisch auf -78ºC gekühlt. Eine getrennte Lösung von Methansuffonylchlorid (63,0 g, 1,2 Äquivalente) in Dichlormethan (504 mi) wird auf -20ºC gekühlt und unter Stickstoff während 3 bis 5 Minuten derart zugesetzt, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches zwischen -78ºC und -85ºC bleibt. Das Reaktionsgemisch wird 50 Minuten gerührt und dann langsam auf 0ºC erwärmt. Eine anschließende HPLC-Analyse zeigt, daß die Reaktion beendet ist. Die Titelverbindung weist aufgrund einer Bestimmung durch ¹&sup9;-NMR-Analyse ein Anomerenverhaltnis von alpha zu beta von 3,76:1 auf.
- Zur Isolierung der Titelverbindung wird das Reaktionsgemisch mit 1 n wäßriger HCl-Lösung, 5%- iger Natriumbicarbonatlösung und Wasser (jeweils 600 ml) gewaschen und dann über Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht wird abgetrennt und unter Vakuum getrocknet, wodurch man 152 g der Titelverbindung erhält.
- Eine Lösung von 2-Desoxy-2,2-difluor-D-ribofuranosyl-3,5-dibenzoat (100 mg) und Dichlormethan (1 ml) wird unter Stickstoff mit 4-Dimethylaminopyridin (48 mg, 1,5 Äquivalente) versetzt. Nach 30 Minuten langem Rühren bei Raumtemperatur wird das Gemisch auf -78ºC gekühlt und dann unter 15 Minuten langem Rühren mit einer Lösung von p-Nitrobenzolsutfonylchlorid (78 mg, 0,317 mmol. 1.2 Äquivalente) in Dichlormethan (1 ml) behandelt.
- Zur Isolierung der Titelverbindung wird das Reaktionsgemisch mit 1 n wäßriger HCl versetzt. Die organische Schicht wird abgetrennt und mit 5% Natriumbicarbonatlösung sowie Wasser (1 ml) gewaschen, worauf das Ganze über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter Bildung eines dicken Öls eingeengt wird. Eine ¹&sup9;F- NMR-Analyse des Öls zeigt daß die Titelverbindung ein Anomerenverhältuis von alpha zu beta von 1,57:1 aufweist.
- Eine Lösung von 2-Desoxy-2,2-difluor-D-ribofuranosyl-3,5-dibenzoat (100 mg) in Dichlormethan (1 ml) wird unter Stickstoff mit 4-Dimethylaminopyridin (48 mg 1,5 Äquivalente) versetzt. Nach 30 Minuten langem Rühren bei Raumtemperatur wird das Gemisch auf -78ºC gekühlt und während 15 Minuten gerührt, worauf sich eine Behandlung mit einer Lösung von 2,4-Dinitrobenzolsulfonylchlorid (74,5 mg, 1,2 Äquivalente) in Dichlormethan (1 ml) anschließt. Die Bildung der Titelverbindung wird verifiziert durch Umwandlung des 2,4- Dinitrobenzolsulfonats zum 2-Desoxy-2,2-difluor-D-ribofuranosyl-3,5-di-O-benzoylbromid. Hierzu wird das Reaktionsgemisch bei -78ºC unmittelbar nach Zugabe des 2,4-Dinitrobenzolsulfonylchlorids mit Tetrabutylammoniumbromid versetzt. Eine ¹&sup9;F-NMR-Analyse ergibt, daß das Bromanomer ein Verhältnis von alpha zu beta von 1:2,2 aufweist. Bei der Bromierung handelt es sich um eine SN2-Substitution, und das Anomerenverhältnis der Titelverbindung entspricht einer Berechnung zufolge daher einem Verhaltnis von alpha zu beta von 2,2:1.
- Man versetzt 1 g 2-Desoxy-2,2-difluor-D-ribofuranosyl-3,5-dibenzoat mit 10 ml Dichlormethan und 0,54 ml Triethylamin. Die Lösung wird während 30 Minuten bei 23ºC gerührt auf -78ºC gekühlt und mit 0,57 ml Trifluormethansulfonylanhydrid in 0.50 ml Dichlormethan umgesetzt, wodurch ein an alpha-Anomer angereichertes 2-Desoxy-2,2-difluor-D-ribofuranosyl-3,5-dibenzoat trifluormethansulfonatzwischenprodukt in Lösung gebildet wird. Dabei ist darauf zu achten, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches auf unter -65ºC bleibt. Eine ¹&sup9;F-NMR-Analyse des an alpha-Anomer angereicherten 2-Desoxy-2,2-difluor-D-ribofuranosyl-3,5-dibenzoyl-1- trifluormethansulfonatzwischenprodukts bei 65ºC zeigt die folgenden Daten:
- ¹&sup9;F-NMR (300 NHz, CDCl&sub3;): δ -77 (s, 3F, 11), -111 (d, J=257 Hz, 1F, alpha-Anomer), -122 (d, J=242 Hz, 1F, beta-Anomer), -124 (d, J=257 Hz, 1F, alpha-Anomer), -126 ppm (d, J=242 Hz. 1F, beta-Anomer). Es ist anzumerken, daß alle ¹&sup9;F-NMR-Peakverschiebungen relativ zu Hexafluorbenzol sind, dem eine Frequenz von -162,9 ppm zugeordnet wurde. Das ¹&sup9;F-NMR-Spektrum zeigt auch Fluor-Proton-Kopplungen, doch wurde die Art dieser Kopplungen nicht bestimmt.
- Die folgende Tabelle zeigt den Einiluß der Temperatur und der Aminbase auf das Anomerenverhältnis der Ribefuranosylderivate der Formel I, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellt worden sind. Tabelle
- Das Ribofuranosylderivat der Formel (I) in der obigen Tabelle ist das entsprechende 2-Desoxy-2,2- difluor-D-ribofuranosyl-3,5-di-O-benzoyl-1-alkyl- oder -arylsulfonat.
Claims (7)
1. Stereoselektives Niedertemperaturverfahren zur Herstellung eines an alpha-Anomer angereicherten
Ribofuranosylderivats der Formel
worin X jeweils unabhängig ausgewählt ist aus Hydroxyschutzgruppen und Y ausgewählt ist aus der Gruppe, die
besteht aus Alkylsulfonyloxy, Arylsulfonyloxy, substituiertem Alkylsulfonyloxy und substituiertem
Arylsulfonyloxy, gekennzeichnet durch Behandlung eines Lactols der Formel
worin X wie oben definiert ist, mit einer Base, welche ein Amin ist, das ausgewählt ist aus der Gruppe. die besteht
aus Trimethylamin, Triethylamin, Tripropylamin, Tributylamin, Diisopropylethylamin, Dimethylethylamin,
Diethylmethylamin, N-Methylmorpholin, N,N-Dimethylbenzylamin, 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en,
1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-en und Gemischen hiervon, in einem inerten Lösemittel Einstellung der Temperatur auf den
Bereich von -40ºC bis -120ºC und Zugabe eines Sulfonierungsmittels, das ausgewählt ist aus
Alkylsulfonylhabgeniden, substituierten Alkylsulfonylhalogeniden, Alkylsulfonylanhydriden, substituierten
Alkylsulfonylanhydriden, substituierten Arylsulfonylhalogeniden und substituierten Arylsulfonylanhydriden, mit der Maßgabe, daß
ein Sulfonierungskatalysator vorhanden ist, falls das Sulfonierungsmittel eine Arylsulfonyloxygruppe ergibt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, worin das Lösemittel ausgewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus Toluol,
Aceton, Dichlormethan, Glyme, Tetrahydrofuran, 1-Nitropropan, 2-Nitropropan. Dichlorfluormethan, Nitroethan,
Chloroform, Freon und Gemischen hiervon.
3. Verfähren nach Anspruch 1 oder 2, worin die Menge an Aminbase von 1 Äquivalent bis 2 Äquivalente
reicht.
4. Verfahren nach einem der vorhergehenden Anspruche worin das Sulfonierungsmittel ausgewählt ist aus
der Gruppe. die besteht aus Alkylsulfonylhalogeniden, substituierten Alkylsulfonylhalogeniden
Alkylsulfonylanhydriden und substituierten Alkylsulfonylanhydriden.
5. Verfahren nach Anspruch 4, worin das Alkylsulfonylhalogenid ausgewählt ist aus der Gruppe. die besteht
aus Methansulfonylchlorid, 2-Chlorethansulfonylchlorid und Ethansulfonylchlorid.
6. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche gekennzeichnet durch Zusatz eines
Sulfonierungsmittels das ausgewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus substituierten Arylsulfonylhalogeniden und
substituierten Arylsulfonylanhydriden, und eines Sulfonierungskatalysators. der ausgewählt ist aus
4-Dimethylaminopyridin, 4-Pyrrolidinopyridin und Gemischen hiervon.
7. Verfahren nach Anspruch 6, worin das substituierte Alylsulfonylhalogenid ausgewählt ist aus
Nitrobenzolsulfonylchlorid, Dinitrobenzolsulfonylchlorid, Brombenzolsulfonylchlorid und Dibrombenzolsulfonylchlorid
und der Sulfonierungskatalysator N,N-Dimethylaminopyridin ist.
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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Country Status (15)
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