PL149173B1 - A herbicide - Google Patents

A herbicide

Info

Publication number
PL149173B1
PL149173B1 PL1987263886A PL26388687A PL149173B1 PL 149173 B1 PL149173 B1 PL 149173B1 PL 1987263886 A PL1987263886 A PL 1987263886A PL 26388687 A PL26388687 A PL 26388687A PL 149173 B1 PL149173 B1 PL 149173B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
compound
pattern
formula
active substance
Prior art date
Application number
PL1987263886A
Other languages
English (en)
Other versions
PL263886A1 (en
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27457098&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL149173(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed filed Critical
Publication of PL263886A1 publication Critical patent/PL263886A1/xx
Publication of PL149173B1 publication Critical patent/PL149173B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D521/00—Heterocyclic compounds containing unspecified hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

OPIS PATENTOWY 149 173
POLSKA
RZECZPOSPOLITA
LUDOWA
URZĄD
PATENTOWY
PRL
Patent dodatkowy do patentu nr--Int. Cl.4 A01N 43,/48
Zgłoszono: 87 01 30 (P. 263886)
Pierwszeństwo: 86 01 30 dla zastrz. 7, 10 86 01 31 dla zastrz. 11 86 04 15 dla zastrz. 8 86 07 29 dla zastrz. 1-5, 9 Japonia
Zgłoszenie ogłoszono: 88 07 21
Opis patentowy opublikowano: 1990 06 30
CZYTELNIA ftitentowego ttt. . ł
Twórca wynalazku--Uprawniony z patentu: Ishihara Sangyo Kaisha Ltd., Osaka (Japonia) r
Środek chwastobójczy
Przedmiotem wynalazku jest środek chwastobójczy zawierający jako substancję czynną nowe podstawione pirydynosulfonamidy i ich sole.
Przedstawione pirydynosulfonamidy stanowiące substancję czynną środka według wynalazku charakteryzują się tym, że mają pierścień pirydyny N-podstawioną grupą aminokarbonylową. Przedstawione takimi wzorami podstawione pirydynosulfonamidy znane są z amerykańskich opisów patentowych nr nr 4518776 i 4521 597 oraz z europejskiego zgłoszenia patentowego nr 101 670. Jednak podstawione pirydynosulfonamidy stosowane w środku według wynalazku nie zostały ujawnione w tych opisach. Pewien podstawiony pirydynosulfonamid został opisany w amerykańskim opisie patentowym nr 4 325 206. Jednakże związek ten nie posiada N-podstawionej grupy aminokarbonylowej przy pierścieniu pirydyny. Do tej pory uzyskano wiele analogicznych środków chwastobójczych zawierających sulfonamidy jako substancje czynne, ale dotychczas nie uzyskano środka chwastobójczego, który byłby wysoce bezpieczny dla zbóż, a jednocześnie miał wysoce skuteczne działanie chwastobójcze.
Badania nad zależnością między budową chemiczną związków a ich aktywnością fizjologiczną w stosunku do roślin z uwzględnieniem sulfonamidów, a zwłaszcza nad znalezieniem środka chwastobójczego dla zbóż pozwoliły stwierdzić, że skutecznymi środkami chwastobójczymi w uprawach polowych zbóż są pirydynosulfonamidy, które mają pierścień pirydynowy N-podstawiony grupą aminokarbonylową, a zwłaszcza podstawioną grupą /o ile występuje/ mającą sulfonamidową część podstawioną przy atomie azotu, ze szczególnym uwzględnieniem podstawionej grupy pirydyn-2-yloaminokarbonylowej.
Środek chwastobójczy według wynalazku jako substancję aktywną zawiera podstawiony pirydynosulfonamid i/lub jego sól, przedstawiony wzorem ogólnym 1, w którym R oznacza grupę o wzorze 2 lub grupę o wzorze 3, w których Ri i R2 niezależnie od siebie oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, chlorowcoalkilową, alkenylową, alkinylową, alkoksylową, chlorowcoalkoksylową, alkoksyalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową, cykloalkilową, chlorowcocykloalkilową, alkoksykarbonylową, chlorowcoalkoksykarbonylową, fenylową lub chlorowcofenylową z tym, że gdy
149 173 jeden z Ri lub R2 oznacza atom wodoru to drugi oznacza jedną z powyższych grup z wyłączeniem atomu wodoru, R1 i R2 razem z przyległym atomem azotu mogą tworzyć grupę heterocykliczną, Y oznacza atom chlorowca, grupę alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, chlorowcoalkoksylową, alkolotio, chlorowcoalkilotio, alkoksylakilową, chlorowcoalkoksyalkilową lub grupę o wzorze -NR3R4, w którym R3 i R4 niezależnie od siebie oznaczają atom wodoru lub grupę alkilową, n jest równe 0-2, a Χ1 i Χ2 niezależnie od siebie oznaczają grupy metylowe, metoksylowe lub etoksylowe, a także zawiera substancje pomocnicze.
Sole podstawionych pirydynosulfonamidów obejmują sole z metalami alkalicznymi takimi jak sód lub potas, sole z metalami ziem alkalicznych takimi jak magnez i wapń oraz sole z aminami np. metyloaminą, dimetyloaminą i trietyloaminą. Sole te sporządza się w sposób tradycyjny.
We wzorze ogólnym 1, grupy chlorowcoalkilową, chlorowcoalkoksylowa, chlorowcoalkoksyalkilowa, chlorowcoalkoksykarbonylowa, chlorowcocykloalkilowa lub chlorowcofenylowa, reprezentowane przez R1 i R2 oraz grupy chlorowcoalkilową, chlorowcoalkoksylowa, chlorowcoalkilotio lub chlorowcoalkoksyalkilową reprezentowane przez Y mogą być podstawione jednym lub kilkoma atomami chlorowców.
Grupy lub części alkilowe rezprezentowane we wzorze ogólnym 1 przez podstawniki R1, R2 i Y zawierają 1-6 atomów węgla, a przykładami takich grup są grupy metylowa, etylowa, propylowa i butylowa. Grupy lub części alkenylowe reprezentowane prze R1 i R2 zawierają 2-6 atomów węgla i przykładami takich grup są grupy propenylowa i butenylowa. Grupy lub części alkinylowe zawierają 2-6 atomów węgla i przykładami takich grup są grupy propynylowa i butynylowa. Grupa cykloalkilowa zawiera 3-6 atomów węgla i przykładami takiej grupy są grupy cyklopropylowa, cyklobutylowa, cyklopentylowa i cykloheksylowa. Przykładami atomów chlorowca w podstawnikach R1 i R2 i Y są atomy fluoru, chloru, bromu i jodu. R1 i R2 razem z atomami azotu mogą stanowić pierścień heterocykliczny. Przykładowymi takimi pierścieniami są pierścienie morfolinowy, etylenoiminowy, pirolidynowy i piperydynowy.
Wśród podstawionych pirydynosulfonamidów o wzorze ogólnym 1, korzystne są związki i ich sole przedstawione wzorem 4, w którym korzystniejsze są następujące znaczenia podstawników:
(1) R1 oznacza atom wodoru lub grupę alkilową, korzystnie atom wodoru lub grupę metylową, a R2 oznacza grupę alkilową, korzystne grupę metylową, (2) Y oznacza atom chlorowca, grupę alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową lub alkoksyalkilową, korzystnie atom chloru, bromu, grupę metylową, difluorometylową, z których każda jest przyłączona w pozycji 6 pierścienia pirydyny, a n jest równe 0-2, korzystnie 0 lub 1.
(3) każde Χ1 i Χ2 oznaczają grupę metoksylową.
Korzystne są zwłaszcza następujące związki: N-[/4,6-dimetoksypirydymidynylo-2/aminokarbonylo]-3-metyloamino-karbonylo- lub dimetyloaminokarbonylo-2-pirydynosulfonamid lub
6-chloro- /lub bromo, difluorometylo- lub metylo-/N-[/4,6-dimetoksypirymidynylo-2/aminokarbonylo]-3-dimetyloamino-karbonylo-2-pirydynosulfonamid.
Podstawione pirydynosulfonamidy przedstawione wzorem ogólnym 1, w którym R, Χ1 i Χ2 mają wyżej podane znaczenie oraz ich sole można otrzymać jedną z następjących metod:
Pirydynę o wzorze ogólnym R-SO2Z1, w którym R ma znaczenie podane powyżej, a Z1 oznacza grupę -NH2, -NCO, NHCOOC1 lub -NHCOOR5, w której R5 oznacza grupę alkilową lub arylową, poddaje się reakcji z pirymidyną o wzorze ogólnym 5, w którym Χ3 i Χ4 niezależnie od siebie oznaczają atom chlorowca, grupę metylową, metoksylową lub etoksylową, Z2 oznacza grupę -NH2, -NCO, -NHCOC1 lub -NHCOOR.5, w której R5 ma znaczenie podane powyżej, z tym, że gdy oznacza grupę -NH2 to Z2 oznacza grupę -NCO, -NHCOC1 lub -NHCOOR5 i że Z2 oznacza grupę -NH2 to Z1 oznacza grupę -NCO, -NHCOC1 lub -NHCOOR5, następnie gdy Χ3 i/lub Χ4 oznaczają atomy chlorowca, przeprowadza się metoksylowanie lub etoksylowanie ewentualnie przeprowadza się reakcję tworzenia soli.
Bardziej szczegółowo pirydynosulfonamid i jego pochodne można sporządzać jedną z metod [A] do [C] przedstawionych na schemacie 1. Można również wykorzystać metodę [H].
W reakcjach [A] do [H] przedstawionych na schemacie 1 Hal oznacza atom chlorowca, a R, Rs, Χ1, Χ2 i Χ3 mają znaczenie podane powyżej. Związek przedstawiony wzorem ogólnym 6e można sporządzić według reakcji [A] do [F], Związek przedstawiony wzorem ogólnym 6f można z łatwością sporządzić przez reakcję związków przedstawionych wzorami 6b — 6d z amoniakiem.
149 173
Grupa arylowa reprezentowana przez R5 we wzorach ogólnych 7a i 6b może być grupą fenylową lub naftylową, które mogą być podstawione jednym lub kilkoma atomami chloru lub jedną lub kilkoma grupami metylowymi. W metodach [A] i [D] w celu zwiększenia szybkości reakcji można dodać ewentualnie l,8-diazabicyklo[5.4.0]undecenu. W metodach przedstawionych reakcjami [B], [C], [E] i [F] można ewentualnie dodać 1,4-diazabicyklo[2.2.2]oktanu. Do reakcji [B], [C], [E] i [F] można ewentualnie dodawać zasadę taką jak trietyloamina lub pirydyna. Reakcje [A] do [H] można ewentualnie prowadzić w obecności rozpuszczalnika. Przykładowymi rozpuszczalnikami są węglowodory aromatyczne np. benzen, toluen, ksylen i chlorobenzen, cykliczne lub acykliczne węglowodory alifatyczne np. chloroform, czterochlorek węgla, chlorek metylenu, dichloroetan, trichloroetan, heksan i cykloheksan, etery np. eter etylowy, dioksan i tetrahydrofuran, nitryle np. acetonitryl, propionitryl lub akrylonitryl oraz rozpuszczalniki aprotonowe np. sulfotlenek dimetylu lub sulfolan.
Na schemacie 2 i 3 przedstawiono sposób otrzymywania związku pirydynowego o wzorze 6a’ we wzorze 6a, który stosuje się jako materiał wyjścowy. Na schematach tych EG oznacza glikol etylenowy, MeOH — metanol, EtOH — etanol, DMF — dimetyloformamid, DMSO — sulfotlenek dimetylu, Bz — grupę benzylową, Bu/t/ — trzeciorzędową grupę butylową, a AcOH — kwas octowy.
Jeśli Y we wzorze ogólnym 6a’ oznacza alkilową podstawioną jednym lub kilkoma atomami fluoru to produkt można również sporządzić sposobem przedstawionym na schemacie 4. Przedstawiony na tym schemacie związek wyjściowy o wzorze 8 można sporządzić ze związku o wzorze 9 sposobami przedstawionymi na schematach 2 i 3. Qi oznacza atom wodoru lub chlorowca, NBS oznacza N-bromosukcynimid, a BPO — nadtlenek benzoilu. Inne skróty mają znaczenie podane powyżej.
Jeżeli Y we wzorze ogólnym 6a’ oznacza grupę alkoksylową, chlorowcoalkoksylową, alkilotio lub chlorowcoalkilotio, produkt można również sporządzić sposobem przedstawionym na schemacie 5. Na schemacie tym Re oznacza grupę alkilową lub chlorowcoalkilową. Inne skróty mają znaczenie podane powyżej.
Jeśli Y we wzorze ogólnym 6a’ oznacza grupę alkoksymetylową lub chlorowcoalkoksymetylową, produkt może być również sporządzony sposobem przedstawionym na schemacie 6, na którym wszystkie skróty mają znaczenie podane powyżej.
Jeśli Y we wzorze ogólnym 6a’ oznacza grupę -NR3R4 produkt można sporządzić sposobem przedstawionym na schemacie 7, na którym wszystkie skróty mają znaczenie podane powyżej.
Jeśli Y we wzorze ogólnym 6a’ oznacza atom chlorowca, produkt można sporządzić tak jak przedstawiono na schemacie 8, na którym wszystkie skróty mają znaczenie podane powyżej.
3-pirydynosulfonamid o wzorze ogólnym 6a’ można również sporządzić sposobem przedstawionym na schemacie 9, na którym wszystkie symbole mają znaczenie podane powyżej.
N-tlenek pirydyny o wzorze ogólnym 6a” można sporządzić sposobem przedstawionym na schemacie 10.
Związki przedstawione wzorami ogólnymi 6b do 6d można sporządzić ze związków przedstawionych wzorem 6a sposobem przedstawionym na schemacie 11.
Warunki reakcji przy sporządzaniu związków wyjściowych, takie jak temperatura, czas reakcji, ewentualnie stosowany rozpuszczalnik, substancja alkaliczna itd., dobiera się według tradycyjnych reakcji analogicznych.
Przykładowe syntezy produktów pośrednich dla związków stosowanych jako substancja czynna w środku według wynalazku podano poniżej:
Przykład I syntezy produktu pośredniego. Synteza 2-aminosulfonylo-5-chloro-N,N-dimetylonikotynoamidu.
(I). 6,5 g kwasu 2,5-dichloronikotynowego zmieszano z 24,7 ml chlorku tionylu i reakcję prowadzono przez 2 godziny w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną. Po zakończeniu reakcji, oddestylowano nadmiar chlorku tionylu i do mieszaniny oddano 39 ml chlorku metylenu,a następnie 2,77 g chlorowodorku dimetyloaminy. W przeciągu około godziny wkroplono 8,60 g trietyloaminy, a otrzymaną mieszaninę pozostawiono do przereagowania w temperaturze pokojowej na okres około godziny.
149 173
Po zakończeniu reakcji, produkt przelano do wody i wykrystalizowano chlorkiem metylenu. Warstwę organiczną osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowano chlorek metylenu pod obniżonym ciśnieniem. Otrzymaną pozostałość oczyszczano chromatograficznie na kolumnie wypełnionej żelem krzemionkowym uzyskując w ten sposób 5,5 g 2,5-dichloro-N,N-dimetylonikotynoamidu o temperaturze topnienia 120-122°C.
(II) . Mieszaninę 3,0 g 2,5-dichloro-N,N-dimetylonikotynoamidu sporządzonego według punktu (I), 1,70 g benzylomerkaptanu i 5 ml sulfotlenku dimetylu wkroplono w przeciągu około godziny do zawiesiny 1,89 g bezwodnego węglanu potasu w 28 ml sulfotlenku dimetylu w temperaturze 80°C. Reakcję otrzymanej mieszaniny prowadzono przez 30 minut w temperaturze 130-140°C.
Po zakończeniu reakcji, produkt dodano do wody i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Warstwę organiczną osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu i chlorek metylenu odparowano pod obniżonym ciśnieniem. Otrzymaną pozostałość oczyszczono chromatograficznie na kolumnie wypełnionej żelem krzemionkowym otrzymując 2,18 g 2-benzylotio-5-chloro-N,N-dimetylonikotynoamidu w postaci oleju.
(III) . Gazowy chlor przepuszczano przez 20 ml roztworu 50% kwasu octowego zawierającego 2,36 g 2-benzylotio-5-chloro-N,N-dimetylonikotynoamidu w temperaturze 0-5°C. Reakcję przerwano, gdy pojawił się nadmiar chloru.
Po zakończeniu reakcji, produkt reakcji dodano do 150 g lodu i 200 ml chlorku metylenu i oddzielono warstwę chlorku metylenu, którą przemyto 300 ml lodu i wody w celu ochłodzenia warstwy do temperatury 0°C. Następnie wkroplono t-butyloaminy i mieszaninę mieszano, aż temperatura warstwy doszła do temperatury pokojowej. Sprawdzono, że roztwór reakcyjny jest słabo alkaliczny i zakończono reakcję.
Po zakończeniu reakcji, produkt reakcji dodano do wody i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Ekstrakt w chlorku metylenu osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowano chlorek metylenu. Uzyskaną pozostałość oczyszczano chromatograficznie na kolumnie z żelem krzemionkowym otrzymując 1,21 g 2-t-butyloaminosulfonylo-5-chloro-N,N-dimetylonikotynoamidu o temperaturze topnienia 143-145°C.
(IV) . 1,0 g 2-t-butyloaminosulfonylo-5-chloro-N,N-dimetylonikotynoamidu otrzymanego według punktu (III) dodano do 10 ml kwasu trójfluorooctowego i prowadzono reakcję przez około godzinę w warunkach wrzenia.
Po zakończeniu reakcji, kwas trójfluorooctowy oddestylowano od produktu reakcji pod obniżonym ciśnieniem. Pozostałość następnie oczyszczano chromatograficznie na kolumnie wypełnionej żelem krzemionkowym otrzymując 0,71 2-aminosulfonylo-5-chloro-N,N-dimetylonikotynoamidu o temperaturze topnienia 155-157°C.
Przykład II syntezy produktu pośredniego. Synteza 2-aminosulfonylo-6-N,N-dimetylonikotynoamidu.
(I) . Mieszaninę 7,0 g 2,6-dichloro-N,N-dimetylonikotynoamidu /o t.t 62,5—65°<^// sporządzonego z kwasu 2,6-dichloronikotynowego sposobem takim jak przedstawiono w przykładzie I syntezy produktu pośredniego, 3,8 g alkoholu benzylowego i 20 ml sulfotlenku dimetylu wkroplono do zawiesiny bezwodnego węglanu potasu w 50 ml sulfotlenku dimetylu w temperaturze 130-140°C w przeciągu około 1 godziny i otrzymaną mieszaninę poddano reakcji w temperaturze 150°C przez okres 2 godzin.
Po zakończeniu reakcji, produkt reakcji przelano do wody i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Warstwę organiczną osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu i chlorek metylenu odparowano pod obniżonym ciśnieniem. Otrzymaną pozostałość oczyszczono na kolumnie chromatograficznej z żelem krzemionkowym otrzymując 6,0 g 6-benzyloksy-2-chloro-N,N-dimetylonikotynoamidu w postaci oleju.
(II) . 0,69 g 6-benzyloksy-2-benz.ylolio-N,N-dimetylonikotynoamidu w postaci oleju sporządzonego przy użyciu 6-benzy!oks;^^^^-^^-i^lillH^c^^N,N-(Jimet:yllonikotynoamidu sposobem według punktu (II) przykładu I syntezy produktu pośredniego zmieszano z 6 ml stężonego kwasu solnego i prowadzono reakcję otrzymanej mieszaniny mieszając w temperaturze pokojowej przez około 15 godzin.
149 173
Po zakończeniu reakcji, roztwór reakcyjny przelano do wody i wyekstrahowano pożądany produkt chlorkiem metylenu. Warstwę organiczną osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowano chlorek metylenu pod obniżonym ciśnieniem. Uzyskaną pozostałość oczyszczono na kolumnie chromatograficznej z żelem krzemionkowym otrzymując 0,41 g 2-benzylotio-N,Ndimetylo-6-hydroksynikotynoamidu o temperaturze topnienia 52-60°C.
(III) . 1,0 g 2-benzylotio-N,N-dimetylo-6-hydroksynikotynoamidu sporządzonego w punkcie (II) powyżej i 0,3 ml dimetyloformamidu dodano do 5 ml chlorku tionylu i prowadzono reakcję otrzymanej mieszaniny w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez około godzinę.
Po zakończeniu reakcji, produkt reakcji przelano do wody w celu wyekstrahowania pożądanego produktu chlorkiem metylenu. Warstwę chlorku metylenu przemyto wodą i osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu. Chlorek metylenu oddestylowano następnie pod obniżonym ciśnieniem, a pozostałość oczyszczono na kolumnie chromatograficznej wypełnionej żelem krzemionkowym otrzymując 0,45 g 2-benzvlotio-6-chloro-N,N-dimetylonikotynoamidu w postaci oleju.
(IV) . Przy użyciu powyższego produktu i postępując sposobem według punktu (III) i (IV) przykładu I syntezy produktu pośredniego, sporządzono 2-aminosulfonylo-6-chloro-N,N-dimetylonikotynoamidu o temperaturze 171-173°C.
Przykład III syntezy produktu pośredniego. Synteza 2-aminosulfonylo-N,N-dimetylo-6etoksynikotynoamidu.
(I) . Do 50 ml bezwodnego etanolu dodano 0,231 g metalicznego sodu w celu sporządzenia roztworu etanolanu sodu. Do roztworu tego dodano 2,0 g 2,6-dichloro-N,N-dimetylonikotynoamidu sporządzonego według sposobu podanego w punkcie (I) przykładu I syntezy produktu przejściowego i prowadzono reakcję mieszaniny w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez około 1 godzinę. Roztwór reakcyjny przelano do wody i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Warstwę organiczną osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu i chlorkiem metylenu odparowano pod obniżonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszczono na kolumnie chromatograficznej wypełnionej żelem krzemionkowym otrzymując 1,95 g 2-chloro-N,N-dimetylo-6-etoksynikotynoamidu w postaci oleju.
(II) . Przy użyciu powyższego produktu i postępując sposobem według punktów (II), (III) i (IV) przykładu I syntezy produktu pośredniego sporządzono 2-aminosulfonylo-N,N-dimetylo-6etoksynikotynoamid o temperaturze topnienia 150,5-151,5°C.
Przykład IV syntezy produktu pośredniego. Synteza 2-aminosulfonylo-N,N-dimetylo-6fluoronikotynoamidu.
(I) . 0,302 g 2-t-butyloaminosulfonylo-6-chloro-N,N-dimetylonikotynoamidu dodano do 10ml zawiesiny sulfotlenku dimetylu zawierającej 0,116g osuszonego przez rozpylenie fluorku potasu i mieszając prowadzono reakcję otrzymanej mieszaniny w temperaturze 150°C przez 3 godziny.
Po zakończeniu reakcji przereagowany roztwór dodano do 100 ml wody i wyekstrahowano chlorkiem meylenu. Wyekstrahowaną substancję kilkakrotnie przemyto wodą i osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu. Chlorek metylenu odparowano pod obniżonym ciśnieniem, a pozostałość oczyszczono chromatograficznie na kolumnie wypełnionej żelem krzemionkowym otrzymując 0,204 g 2-t-butyloaminosulfonylo-N,N-dimetylo-6-fluoronikotynoamidu.
(II) . Stosując powyższy produkt i postępując tak jak w punkcie (IV) przykładu I syntezy produktu pośredniego, otrzymano 2-aminosulfonylo-N,N-dimetylo-6-fluoronikotynoamidu o temperaturze topnienia 164-165°C.
Przykład V syntezy produktu pośredniego. Synteza 2-aminosulfonylo-N-metylonikotynoamidu.
(I). 250 ml osuszonego metanolu nasycono gazowym chlorowodorem i dodano do tego 250 ml metanolu i 30 g kwasu 2-merkaptonikotynowego. Otrzymany roztwór pozostawiono do reakcji na noc w temperaturze pokojowej.
Po zakończeniu reakcji, przereagowany roztwór zalkalizowano gazowym amoniakiem do odczynu słabo alkalicznego i oddestylowano metanol pod obniżonym ciśnieniem. Następnie otrzymane kryształy przemyto wodą i odsączono. Odsączone kryształy osuszono pod obniżonym ciśnieniem otrzymując 24 g 2-merkaptonikotynianu metylu o temperaturze topnienia 136-140°C.
149 173 (II) . 10 g 2-merkaptonikotynianu metylu sporządzonego według punktu (I) dodano do zawiesiny sporządzonej przez rozcieńczenie 50 ml kwasu octowego 50 ml wody. Do mieszaniny reakcyjnej doprowadzono gazowy chlor w temperaturze 0°C lub niższej i reakcję zakończono, gdy pojawił się nadmiar chloru.
Po zakończeniu reakcji otrzymany roztwór dodano do mieszaniny 150 g lodu i 500 ml chlorku metylenu i oddzielono warstwę chlorku metylenu. Warstwę tę przemyto 500 ml lodowatej wody i ochłodzono do 0°C. Następnie do powyższego roztworu wkroplono 12,9 g t- butyloaminy i mieszano, aż temperatura roztworu podniosła się do temperatury pokojowej. Po zakończeniu mieszania, roztwór przelano do 500 ml wody i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Po osuszeniu nad bezwodnym siarczanem sodu oddestylowano chlorek metylenu otrzymując 13 g surowych kryształów, które krystalizowano z chlokiem metylenu i normalnego heksanu otrzymując 2-t-butyloaminosulfonylonikotynianu metylu o temperaturze topnienia 169-171°C.
(III) . 1,0 g powyższego produktu dodano do 20 ml bezwodnego metanolu z zaabsorbowanym nadmiarem metyloaminy i mieszano przez 15 godzin.
Po zakończeniu reakcji, produkt reakcji dodano do wody i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Po ekstrakcji, warstwę organiczną osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu i chlorek metylenu oddestylowano pod obniżonym ciśnieniem. Otrzymano 0,73 g 2-t-butyloaminosulfonylo-N-metylonikotynamidu o temperaturze topniania 189-192°C.
(IV) . Z powyższego produktu, postępując sposobem według punktu (IV) przykładu I syntezy produktu pośredniego sporządzono 2-aminosulfonylo-N-metylonikotynoamid o temperaturze topnienia 207-209,5°C.
Przykład VI syntezy produktu pośredniego. Synteza 2-aminosulfonylo-N,N-dimetylonikotynoamidu.
Metoda A. (I). W atmosferze azotu w temperaturze 10°C lub poniżej, 10 ml n-heksanu zawierającego 19% trimetyloglinu dodano do roztworu sporządzonego przez rozpuszczenie 1,3 ml dimetyloaminy w 10 ml bezwodnego benzenu. Prowadzono reakcję otrzymanej mieszaniny, aż osiągnęła ona temperaturę pokojową. Do roztworu reakcyjnego wkroplono roztwór sporządzony przez rozpuszczenie 2-t-butyloaminosulfonylonikotynianu metylu w 40 ml benzenu i 20 ml chlorku metylenu. Następnie, otrzymaną mieszaninę mieszano w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 9 godzin.
Po zakończeniu reakcji, roztwór reakcyjny przelano do rozcieńczonego kwasu solnego i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Wyekstrahowaną substancję osuszono bezwodnym siarczanem sodu, oddestylowano chlorkiem metylenu pod obniżonym ciśnieniem i pozostałość oczyszczono chromatograficznie na kolumnie wypełnionej żelem krzemionkowym otrzymując 1,0 g 2-t-butyloaminosulfonylo-N,N-dimetylonikotynoamidu.
(II). Z powyższego produktu, stosując postępowanie według punktu (IV) przykładu I syntezy produktu pośredniego sporządzono 2-aminosulfonylo-N,N-dimetylonikotynoamid o temperaturze topnienia 209-211°C.
Metoda B. Do 50 ml 50% kwasu octowego zawierającego 2,7 g 2-benzylotio-N,N-dimetylonikotynoamidu wprowadzano gazowy chlorowodór aż do pojawienia się nadmiaru chloru.
Po zakończeniu reakcji, mieszaninę reakcyjną przelano do 200 ml wody z lodem i wyekstrahowano 60 ml chlorku metylenu. Następnie warstwę chlorku metylenu przemyto 100 ml wody z lodem i ochłodzono do temperatury 0°C. Do roztworu wprowadzano gazowy amoniak, aż roztwór stał się alkaliczny. Po odparowaniu chlorku metylenu do pozostałości dodano 15 ml wody i otrzymaną mieszaninę mieszano. Uzyskane kryształy odsączono i przemyto małą ilością wody. Następnie kryształy osuszono pod obniżonym ciśnieniem otrzymując 1,27 g 2-aminosulfonyloΝ,Ν-dimetylonikotynoamidu o temperaturze topnienia 209-211°C.
Przykład VII syntezy produktu pośredniego. Synteza 2-aminosulfonylo-N-etylo-N-metylonikotynoamidu.
(I) Mieszaninę 30 g kwasu 2-chloronikotynowego i chlorku tionylu poddano reakcji utrzymywano w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwroną i prowadzono reakcję przez 4 godziny. Następnie oddestylowano nadmiar chlorku tionylu z roztworu reakcyjnego pod obniżonym ciśnieniem, dodano 500 ml chlorku metylenu i wprowadzono gazową metyloaminę w temperaturze
149 173
Ί pokojowej, aż roztwór stał się lekko alkaliczny. Otrzymany chlorowodorek metyloaminy odsączono, a przesącz zatężono. Wytrącone kryształy rekrystalizowano z n-heksanu i chlorku metylenu otrzymując 27 g 2-chloro-N-metylonikotynoamidu o temperaturze topnienia 106-107°C.
(II) . 10 ml dimetyloformamidu zawierającego 5 g 2-chloro-N-metylonikotynoamidu sporządzonego sposobem według punktu (I) niniejszego przykładu, wkroplono w temperaturze 0-5°C do zawiesiny sporządzonej przez dodanie 1,1Ί g 60% wodorku sodu do 50 ml dimetyloformamidu. Prowadzono reakcję otrzymanej mieszaniny w temperaturze 0-5°C przez około 30 minut i wkroplono 3,5 g bromku etylu w temperaturze 0°C. Reakcję prowadzono przez 2,5 godziny w temperaturze pokojowej i roztwór reakcyjny przelano do wody w celu ekstrakcji chlorkiem metylenu. Wyekstrahowaną substancję przemyto wodą i osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu. Chlorek metylenu odparowano pod obniżonym ciśnieniem i pozostałość oczyszczono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym otrzymując w ten sposób 5,Ί g 2-chloro-Netylo-N-metylonikotynoamidu w postaci oleju.
(III) . Przy użyciu tego produktu i postępując sposobem według punktów (II) do (IV) przykładu I syntezy produktu pośredniego, sporządzono 2-aminosulfonylo-N-etylo-N-metylonikotynoamid o temperaturze topnienia 202-203°C.
Przykład VIII syntezy produktu pośredniego. Synteza 2-aminosulfonylo-N,N-dimetylo6-metylonikotynoamidu.
(I) . Kroplę dimetyloformamidu dodano do mieszaniny 1,35 g kwasu 2-hydroksy-6-metylonikotynowego i 15 ml chlorku tionylu i prowadzono reakcję otrzymanego roztworu w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez około 2 godziny. Nadmiar chlorku tionylu oddestylowano pod obniżonym ciśnieniem i do pozostałości dodano 50 ml chlorku metylenu. Otrzymaną mieszaninę wkroplono do mieszaniny 30 ml 30% wodnego roztworu dimetyloaminy i 50 ml chlorku metylenu i prowadzono reakcję roztworu w temperaturze pokojowej przez 15 minut.
Po zakończeniu reakcji, mieszaninę reakcyjną dodano do wody i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Warstwę organiczną przemyto wodę i osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu. Chlorek metylenu odparowano pod obniżonym ciśnieniem i pozostałość oczyszczono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym otrzymując 1,5Ί g 2-chloro-3-N,N-dimetyloaminokarbonylo-6-metylopirydyny o temperaturze topnienia 66-67,5°C.
(II) . Przy użyciu tego produktu i postępując sposobem według punktów (II) i (IV) przykładu I syntezy produktu pośredniego, sporządzono 2-aminosulfonylo-N,N-dimetylo-6-metylonikotynoamid o temperaturze topnienia 188,5-190,5°C.
Przykład IX syntezy produktu pośredniego. Synteza 2-aminosulfonylo-N,N-dimetylo-6metoksynikotynoamidu.
(I) . 33 g kwasu 2,6-dichloronikotynowego i 100 ml chlorku tionylu zmieszano i prowadzono reakcję w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez około 3 godzin.
Po zakończeniu reacji, nadmiar chlorku tionylu odparowano pod obniżonym ciśnieniem i do całości dodano 500 ml chlorku metylenu. Do mieszaniny wkroplono bezwodnego metanolu w temperaturze od pokojowej do 40°C. Po zakończeniu wkraplania prowadzono reakcję w warunkach wrzenia przez około godzinę.
Po zakończeniu reakcji, roztwór reakcyjny dodano do 500 ml wody i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Po przemyciu pozostałości wodą i osuszeniu bezwodnym siarczanem sodu, chlorek metylenu oddestylowano pod obniżonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszczono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym otrzymując 2Ί g 2,6-dichloronikotynianu metylu o temperaturze topnienia 45,5-48,0°C.
(II) . Przy użyciu tego produktu i postępując sposobem według punktu I przykładu III syntezy produktu pośredniego, punktu (II) przykładu I syntezy produkut pośredniego, punktu (I) metody A przykładu VI syntezy produktu pośredniego i punktów (III) do (IV) przykładu I syntezy produktu pośredniego, otrzymano 2-aminosulfonylo-N,N-dimetylo-6-metoksynikotynoamid.
Przykład X syntezy produktu pośredniego. Synteza 2-aminosulfonylo-6-difluorometyloN,N-dimetylonikotynoamid.
(I). Mieszaninę ll,5g 2-t-tbutyloaminosulfonylo-6-metylonikotynianu metylu sporządzonego według punktów (I) i (II) przykładu V syntezy produktu pośredniego, 186 ml czterochlorku
149 173 węgla, 14,84 g N-bromosukcynimidu i 0,68 g nadtlenku benzoilu ogrzewano w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 3 godziny.
Po zakończeniu reakcji, przereagowaną mieszaninę przesączono, a przesącz zatężono i oczyszczono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym otrzymując 4,5 g 2-tbutyloaminosulfonylo-6-dibromometylonikotynianu metylu. ' (II) . Do mieszaniny 4,4 g powyższego produktu, 35 ml etanolu i 29 ml wody dodano 3,7 g azotanu srebra i mieszaninę ogrzewano w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 3 godziny.
Po zakończeniu reakcji, mieszaninę reakcyjną przelano do wody i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Wyekstrahowaną substancję przemyto wodą i osuszono bezwodnym siarczanem sodu i rozpuszczalnik oddestylowano. Pozostałość oczyszczono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym otrzymując 2,92 g 2-t-butyloaminosulfonylo-6-formylonikotynianu metylu.
(III) . 5 ml roztworu 0,62 g dietyloaminotrójfluorku siarki w chlorku metylenu dodano do 19 ml roztworu 0,48 g 2-t-butyloaminosulfonylo-6-formylonikotynianu metylu w chlorku metylenu i mieszaninę mieszano przez godzinę w temperaturze pokojowej.
Po zakończeniu reakcji, mieszaninę reakcyjną dodano do wody, wyekstrahowano chlorkiem metylenu, przemyto wodą i osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu. Następnie odparowano rozpuszczalnik. Pozostałość oczyszczono chromatograficznie na kolumnie wypełnionej żelem krzemionkowym otrzymując 0,25 g 2-t-butyloaminosulfonylo-6-difluorometylonikotynianu metylu.
(IV) . Mieszaninę 0,50 g powyższego produktu i 10 ml bezwodnego metanolu nasyconego dimetyloaminą odstawiono na noc w temperaturze pokojowej.
Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik oddestylowano z mieszaniny reakcyjnej, a pozostałość oczyszczono na kolumnie chromatograficznej z żelem krzemionkowym otrzymując 0,15 g 2-t-butyloaminosulfonylo-6-difluorometylo-N,N-dimetylonikotynoamidu.
(V) . Przy użyciu po^wższzgg prodnutu i postęppjąc sposot>em według punktu (IV) przykładu I syntezy produktu pośredniego otrzymano 2-amikosulfonylo-6-difluoromgtylo-N,N-dimgęylonikotynoamid.
Przykład XI syntezy produktu pośredniego. Synteza 2-amikotulfonylo-6-bromo-N,Ndimetylomkotynoamidu.
(I) . 5 ml kwasu octowego dodano do 1,2 g 2-benzylotίo-6-chloro-N,N-dimetylokikotynoamidu i otrzymaną mieszaninę ogrzewano w temperaturze 70°C. Przez mieszaninę tę przepuszczano przez 30 minut gazowy bromowodór i prowadzono reakcję przez dalsze 30 minut.
Po zakończeniu reakcji, mieszaninę reakcyjną ochłodzono i dodano do wody z lodem, wyekstrahowano chlorkiem metylenu, przemyto roztworem wodorowęglanu sodu, a następnie wodą i osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu. Chlorek metylenu odparowano, a pozostałość oczyszczono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym otrzymując 1,0 g 2egk7,klotio-6-bromo-N,N-dimetclonikotckoamidu o temperaturze topnienia 105-106°C.
(II) . Stosując powyższy produkt i postępując sposobem według punktów (III) i (IV) przykładu I syntezy produktu pośredniego sporządzono 2-αminosulfonylo-6-bromo-N,N-dimgtylonikotckodmid o temperaturze topnienia 154-156°C.
Typowe przykłady związków reprezentowanych wzorem ogólnym 6a’ zestawiono w tabeli 1.
Tabela 1 wzór 621*
Związek pośredni nr /Y/n -C/=O/NRiR2 Pozycja σπιπγ Temperatura topnienia °C
Oozccjd Rt R2 SO2NH2
1 2 3 4 5 6 7
1 H 3 CH3 fenyl 2 235-238
2 H 3 CH3 CH2CF3 2 —
149 173
Tab. 1 (c.d.)
1 2 3 4 5 6 7
3 H 3 CH3 OCH3 2 —
4 6-F 3 CH3 CH3 2 164-165
5 H 3 CH3 COOCH3 2 168-170
6 H 3 CH3 C3Hy/n/ 2 — .
7 4,6-/CH 3/2 3 H CH3 2 220-221
8 6-OCH2CH3 3 CH3 CH3 2 150,5-151,5
9 H 3 H CH3 2 207-209,5
10 H 3 H c2h5 2 164—172
11 H 3 H C3H7/1ZO/ 2 152-153
12 H 3 CH3 CH3 2 209-211
13 H 3 CH3 C2H5 2 202-203
14 H 3 C2H5 c2h5 2 —
15 5-C1 3 CH3 CH3 2 155-157
16 6-C2H5 3 CH3 CH3 2 153-154
17 H 3 H CH2CH=CH2 2 152-153,5
18 H 3 H CH2CF3 2 1590—196
19 H 3 H fenyl 2 186-189
20 4,6-/CHa/2 3 CH3 CH3 2 199-202
21 6-Br 3 H c2h5 2 —
22 H 3 H CH2CH2OCH3 2 170,5-172,5
23 6-CH2OCH3 3 CH3 CH3 2 —
24 5-Cl-6-OCH3 3 CH3 CH3 2 212-214
25 H 3 H cyklopropyl 2 180—182
26 H 3 H CH2C=CH 2 203-205
27 H 3 -/CH2/4- 2 206-209
28 6-C1 3 CH3 CH3 2 171^173
29 6-CH3 3 CH3 CH3 2 188,5-190,5
30 6-OCH3 3 CH3 CH3 2 —
31 6-C2H5 3 CH3 CH3 2 153-454
32 6-CH3 3 H CH3 2 230-231,5
33 H 3 -CH2CH2OCH2CH2- 2 236-238
34 6-N/CH3/2 3 CH3 CH3 2 —
35 6-SCH3 3 CH3 CH3 2 195,5-197
36 6-NHCH3 3 CH3 CH3 2 212-213
37 6-CH2F 3 CH3 CH3 2 —
38 6-CHF2 3 CH3 CH3 2 —
39 H 3 CH3 2,4-difluorofenyl 2 232-237
40 H 3 H /CH2/3CH3 2 —
41 6-CH2OCH2CF3 3 CH3 CH3 2 —
42 H 4 H CH3 3 239-241
149 173
Tab.l (c.d.)
1 2 3 4 5 6 7
43 H 2 CH3 CH3 3 —
44 6-OCH2CF3 3 CH3 CH3 3 —
45 6-Br 3 CH3 CHa 2 154-156
46 6-OCH2CH3 4 CH3 CH3 2 —
47 H 4 CH3 CH3 . 2 —
48 H 2 CH3 CH3 3 169-170
49 6-C3H7/1Z0/ 3 CH3 CH3 2 —
50 5-CHF2 3 CH3 CH3 2 —
51 6-CF3 3 CH3 CH3 2 151-153
52 6-CF3 3 CH3 C2H5 2 —
53 6-CF3 3 H CH3 2 —
54 6-CF3 3 CH3 C2H5 2 —
55 6-Br 3 H CH3 2 —
56 6-C1 3 H CH3 2 —
57 6-CHF2 3 H CH3 2 —
Poniżej przedstawiono przykłady syntezy związków stanowiących substancję czynną środka według wynalazku.
Przykład I syntezy. Synteza 5-chloro-n-[/4,6-dimetoksypirymidyn-2-ylo/aminokarbonylo]-3-dimetyloaminokarbonylo-2-pirydynosulfonamidu /związek nr 9/.
0,19g l,8-diazabicyklo[5.4.0]-7-undecenu dodano do zawiesiny sporządzonej przez dodanie 0,30 g 2-aminosulfonylo-5-chloro-N,N-dimetylonikotynoamidu i 0,35 g 2-fenoksykarbonyloamino-4,6-dimetoksypirymidyny do 10 ml bezwodnego acetonitrylu i prowadzono reakcję otrzymanej mieszaniny w temperaturze pokojowej przez 45 minut.
Po zakończenu reakcji, mieszaninę reakcyjną dodano do wody i odsączono substancje nierozpuszczalne. Przesączony roztwór zakwaszono do odczynu słabo kwaśnego przez dodanie stężonego kwasu solnego i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Następnie roztwór osuszono bezwodnym siarczanem sodu i rozpuszczalnik odparowano, otrzymując w ten sposób 0,26 g pożądanego związku o temperaturze topnienia 152-155°C.
Przykład II—XIII syntezy. Postępując w ten sposób jak w przykładzie I syntezy otrzymano związki przedstawione w tabeli 2.
Tabela 2
Przykład syntezy nr Reagent Warunki reakcji czas /h/ temperatura Z°C/ Produkt /g/ Temperatura topnienia /°C/
Związek wyjściowy bezwodny acetonitryl /ml/ 1,8-diazabicy- -cyklo[5.4.0]- -7-undecen /g/
pirydyna /g/ pirymidyna /g/
1 2 3 4 5 6 7 8
II związek pośredni nr 28 0,160 wzór 10 0,169 10 0,102 0,75 h pokojowa związek nr 15 0,210 183-186
III P związek pośredni nr 8 0,100 wzór 10 0,110 10 0,060 lh pokojowa związek nr 17 0,140 208-209
149 173 11
Tab. 2(c.d.)
1 2 3 4 5 6 7 8
IV związek pośredni nr 16 0,275 wzór 10 0,278 10 0,167 0,75 h pokojowa związek nr 18 0,319 193-194,5
V związek pośredni nr 23 0,130 wzór 10 0,14 10 0,080 1 h pokojowa związek nr 19 0,150 183-185
VI związek pośredni nr 4 0,085 wzór 10 0,095 5 0,055 1 h pokojowa związek nr 21 0,120 115-124
VII związek pośredni nr 9 0,300 wzór 10 0,420 10 0,230 2h pokojowa związek nr 25 0,370 147-149,5
VIII związek pośredni nr 12 0,229 wzór 10 0,275 5 0,152 1 h pokojowa związek nr 29 0,330 169-173
IX związek pośredni nr 13 0,300 wzór 10 0,360 10 0,210 1 h pokojowa związek nr 33 0,470 170,5-172
X związek pośredni nr 29 0,300 wzór 10 0,340 10 0,190 lh pokojowa związek nr 34 0,450 170-174
XI związek pośredni nr 30 0,123 wzór 10 0,138 5 0,070 lh pokojowa związek nr 35 0,179 206-207,5
XII związek pośredni nr 45 0,300 wzór 10 0,290 10 0,160 1 h pokojowa związek nr 45 0,470 201,5-203,5
XIII związek pośredni nr 38 wzór 10 0,110 10 0,600 lh pokojowa związek nr 49 0,120 194-195
0,100
Uwaga: Numery produktów pośrednich w kolumnie „pirydyny i numery związków w kolumnie „produkt odnoszą się do pozycji w tabelach 1 i 3.
Przykład XIVsyntezy.SyntezaN-[/4,6-dimetoksypirymidynylo-2-/aminokarbonylo]-3dimetyloaminokarbonylo-2-pirydynosulfonamidu.
Metoda 1. Roztwór mieszaniny 250 mg 2-amino-4,6-dimetoksypirymidyny, 0,65 g trietyloaminy i 2,5 g octanu etylu wkroplono do 6,3 g roztworu octanu etylu zawierającego 20% fosgenu w temperaturze 15°C i mieszaninę utrzymywano w temperaturze 15°C prowadząc reakcję przez 1 godzinę. Następnie mieszaninę ogrzano do temperatury 90°C na łaźni olejowej i oddestylowano nadmiar fosgenu i octanu etylu, po czym do powyższej mieszaniny wkroplono roztwór sporządzony przez rozpuszczenie 300 mg 2-aminosulfonylo-N,N-dimetylonikotynoamidu w 100 ml acetonitrylu oraz 0,2 g trietyloaminy wkroplono do całości. Reakcję uzyskanej mieszaniny prowadzono w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę.
Po zakończeniu reakcji produkt dodano do wody, zakwaszono do odczynu słabo kwaśnego za pomocą kwasu solnego, a wytrącone krzyształy odsączono. Kryształy przemyto wodą i osuszono otrzymując 0,46 g pożądanego związku.
Metoda 2. (I). 2,13 g 2-aminosulfonylo-N,N-dimetylonikotynoamidu dodano do 5 ml zawiesiny dimetyloformamidu zawierającego 60% wodorku sodu w temperaturze -5°C i prowadzono reakcję otrzymanej mieszaniny przez około 1 godzinę. Do powyższego roztworu wkroplono 10 ml roztworu dimetyloformamidu zawierającego 2,14 g węglanu difenylu, w temperaturze -5°C. Roztwór ogrzano do temperatury pokojowej w ciągu 30 minut do zakończenia reakcji. Przereagowany roztwór dodano do wody i przemyto chlorkiem metylenu. Warstwę wodną zakwaszono kwasem solnym, potem wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Warstwę chlorku metylenu osuszono nad bezwodnym siarczanem sodu i chlorek etylenu oddestylowano pod obniżonym ciśnieniem. Otrzymane kryształy rekrystalizowano z octanu etylu i heksanu otrzymując 0,91 g N,N-dimetylo-2fenoksykarbonyloaminosulfonylonikotynoamidu o temperaturze topnienia 189-194°C.
149 173 (II) . 0,28 g N,N-dimetyło-2-fenoksykarbonyloaminosulfonylonikotynoamidu sporządzonego według punktu (I) i 0,14 g 2-amino-4-chloro-6-metoksypirymidyny dodano do 8 ml bezwodnego dioksanu i otrzymaną mieszaninę, prowadząc reakcję utrzymywano w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez około 40 minut.
Po zakończeniu reakcji, mieszaninę reakcyjną dodano do 200 ml wody, a uzyskane kryształy odsączono otrzymując 0,21 g N-r/4-chloro-6-metoksypirymidynylo-2/aminokarbonylo]-3-dime-. tylokarbonylo-2-pirdynosulfonamid ' o temperaturze topnienia 157-158,5°C.
(III) . Do 7 ml .bezwodnego metanolu dodano 18,3 mg metalicznego sodu oraz 0,11 g N-[/4chloro-6-metoksypirymidynylo-2/aminokarbonylo]-3-dimetyloaminokarbonylo-2-pirydynosulfonamidu sporządzonego powyżej, według punktu (II). Otrzymaną mieszaninę ogrzewano w warunkach wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez 12 godzin.
Po zakończeniu reakcji mieszaninę reakcyjną dodano do wody i zakwaszono kwasem solnym, a wytrącony osad krystaliczny przemyto wodą po odsączeniu i osuszono otrzymując 70 mg pożądanego związku.
Typowe związki o wzorze ogólnym 1 oraz ich sole otrzymane sposobem według wynalazku przedstawiono w - tabeli 3.
Tabela 3 wzór 1, w którym R oznacza grupę o wzorze 2 lub grupę o wzorze 3
Ziązek nr /Y/n Pozycja -C/=O/NRiR2 Pozycja grupy _ sulfonoamidowej Χ1 Χ2 Temperatura topnienia /°C/
Ri R2
1 2 3 4 5 6 7 8 9
1 H 3 H CH2CH=CH2 2 OCHa OCHa 165,5-167,5
2 H 3 H CH2CF3 2 OCHa OCHa 109-116
3 H 3 H CHaCHaOCHa 2 OCHa OCHa 144,5-146
4 H 3 H cyklopropyl 2 OCHa OCHa 181-182
5 H 3 -CH2CH2OCH2CH2- 2 OCHa OCHa 159-161
6 H 3 CHa OCHa 2 OCHa OCHa 179-182
7 H 3 CHa fenyl 2 OCHa OCHa 114-119
8 H 3 CHa CH2CFa 2 OCHa OCHa 171,5-173,5
9 5-C1 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 152-155
10 H 3 H fenyl 2 OCHa OCHa 188-190
11 4,6-/CHa^2 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 201-204
.12 5-C1, 6-OCHa 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 166-168
13 H 3 H CH22OCH 2 OCHa OCHa 154,5-157
14 H 3 -/CH2/4 2 OCHa OCHa 158-162
15 6-C1 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 183-186
16 H 3 CHa COOCHa 2 OCHa OCHa 162-164
17 6-OC2H5 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 208-209
18 6-C2H5 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 193-194,5
19 6-CH2OCH3 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 183-185
20 4,6-/CHa/i 3 H CHa 2 OCHa OCHa 179-181
21 6-F 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 115-124
22 6-Br 3 H CaHa 2 OCHa OCHa —
23 6-CH3 3 CHa C3H7/11/ 2 OCHa OCHa —
2^ 6-C1 3 CHa CHa 2 CHa OCHa
149 173
Tab. 3(c.d.)
1 2 3 4 5[ 6 7 8 9
25 H 3 H CHa 2 OCHa OCHa 147-149,5
26 H 3 H C2H5 2 OCHa OCHa 163-168
27 , H 3 H C3H7/1Z0/ 2 OCHa OCHa 166,5-168,5
28 6-CzHe 3 H CHa 2 OCHa OCHa
29 H 3 CH3 CHa 2 OCHa OCHa 169-173
30 6-C3H7/1Z0/ 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa
31 6-1 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa
32 H 3 CaHa C2H5 2 CHa OCHa
33 H 3 CHa CaHe 2 OCHa OCHa 170,5-172
34 6-CH3 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 170-174
35 6-OCHs 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 206-207,5
36 5-CHF2 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa
37 H 3 C2He CaHe 2 · OCHa OCHa 109-111
38 6-CHa 3 H CHa 2 OCHa OCHa 183-185
39 6-CF3 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 189-191
40 6-Br 3 CHa C2H5 2 OCHa OCHa —
41 6-N/CH3/2 3 CHa C2H5 2 OCHa OCHa 199-201,5'
42 6-SCHa 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 200-201,5
43 H 3 CHa CHa 2 CHa OCHa 177-185
44 6-NHCH3 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 183-185
45 6-Br 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 201,5-203,5
46 H 3 CHa CHa 2 OCHa OCaHs 111-114 /z rozkładem/
47 H 3 H /CH2/3CH3 2 OCHa OCHa 156-158
48 6-CH2F 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 180-181
49 6-CHF2 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 194-195
50 H 3 CHa 2,4-difluoro- fenyl 2 OCHa OCHa 156-158
51 H 3 CHa 4-chlorofenyl 2 OCHa OCHa 241-243
52 Pirydyno N-tlenek związku nr 29 169,5-171
53 6-CFa ' 3 CHa C2H5 2 OCHa OCHa —
54 6-CH2OCH2CF3 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 179-180
55 H 2 CHa CHa 3 OCHa OCHa 196-198
56 H 4 H CHa 3 OCHa OCHa 129-132
57 H 2 H CHa 2 OCHa OCHa 122-125
58 6-OCH2CF3 3 CHa CHa 2 OCHa OCHa 186,5-189
59 Sól sodowa związku nr 29 195-215 / z rozkładem/
60 Sól monometyloaminowa związku nr 29 125-128
61 Pirydyno N-tlenek związku nr 34 163-164,5
62 Sól potasowa związku nr 25
63 6-1 3 H CH3 2 OCHa OCHa
64 6-CF3 3 H CHa 2 OCHa OCHa
149 173
Tab. 3 (c.d.)
1 2 3 4 5 6 7 8 9
65 6-CH3 3 CH3 C2H5 2 OCHa OCHa
66 6-Br 3 H CH3 2 OCHa OCHa
67 6-C1 3 H ch3 2 OCHa OCHa
68 6-CHF2 3 H CH3 2 OCHa OCHa
Sól sodowa związku nr 15
Sól sodowa związku nr 25
Sól sodowa związku nr 34
Sól sodowa związku nr 45
Sól sodowa związku nr 49
Sól dimetyloaminowa związku nr 34
Przedstawione w tabeli 3 związki wykazują działanie chwastobójcze w stosunku do wielu rodzajów chwastów takich jak turzycowate /Cyperaceae/ np. cibora ryżowa /Cyperus iria/, sitowie japońskie /Scirpus juncoides/, turzyca amerykańska /Cyperus rotundus/, chwasty trawiaste /Gramineae/ takie jak chwastnica jednostronna /Echinochloa crus-galli/7, palusznik krwawy /Digitaria adscendens/, włośnica zielona /Seteria yiridis/, przytulia /Eleusine indica/, owies głuchy /Avena fatua?/, sorgo aleppskie /Sorghum halepense/ i perz właściwy /Agropyron repens/; oraz szerokolistne chwasty takie jak zaślaz /Abutilon theophrasti/, powój purpurowy /Ipomoea purpurea/, komosa biała /Chenopodium album/, ślazowiec ciernisty /Sida spinosa/, portulaka pospolita /Portulaca oleracea/, szarład /Amaranthus yiridia/, strączyniec /Cassia tora./, psianka czarna /Solanum nigrum/, rdest ostrogórski /Polygonum longisetum/, gwiazdnica pospolita /Stellaria media/, rzepień /Xanthium Strumarium/, rzerzucha /Cardamine flexuosa/.
Tak więc środek chwastobójczy według wynalazku znajduje zastosowanie w gospodarstwach górskich i w licznych innych takich jak uprawy polne rolnicze, ogrodnicze, uprawy morwy i obszary nierolnicze, np. lasy, drogi wiejskie, boiska, tereny fabryczne i tory wyścigowe. Środek chwastobójczy według wynalazku może być w zależności od potrzeb stosowany do gleby i na liście.
W szczególności związki te mogą wykazywać działanie chwastobójcze przeciw szkodliwym chwastom w zbożach i mogą tam być skutecznie stosowane.
Środek według wynalazku może być sporządzony w postaci granulek, proszków zawiesinowych, koncentratów emulsyjnych lub roztworów wodnych przez zmieszanie związku czynnego z nośnikiem oraz substancjami pomocniczymi takimi jak rozcieńczalniki, rozpuszczalniki, emulgatory, wypełniacze lub środki powierzchniowo-czynne. Odpowiedni stosunek mieszania składnika aktywnego do substancji pomocniczych rolniczych wynosi 1:99 — 90:10, a korzystnie 5 : 95 — 60: 40 wagowo. Nie można jednoznacznie określić optymalnej ilości składnika aktywnego, ponieważ zależy ona od różnych czynników takich jak warunki klimatyczne, warunki pogodowe, stan gleby, postać chemiczna, rodzaj niszczonych chwastów lub czas stosowania, z tym, że zazwyczaj ilość składnika aktywnego wynosi 0,1 — 100 g/a, korzystnie 0,2 — 50 g/a i najkorzystniej 0,5 — lOg/a.
Środek według wynalazku może być mieszany z innymi substancjami chemicznymi stosowanymi w rolnictwie, nawozami sztucznymi, glebą lub odtrutkami. Takie stosowanie prowadzi do bardziej doskonałego działania lub skutku. Przykładowymi innymi substancjami chwastobójczymi, które mogą być mieszane ze środkiem według wynalazku są związki wymienione poniżej. W niektórych przypadkach stwierdzono synergizm.
Są to: kwas 3,6-dichloro-2-metoksybenzoeosowy, kwas 2,5-dichloro-3-aminobenzoesowy, kwas /2,4-dichlorofenoksy/octowy, kwas /4-chloro-2-metylofenoksy/octowy, 2-chloro-4,6-bis/etyloamino/-1,3,5-triazyna, 2-chloro-4-etyloamino-6-izopropyloamino-1,3,5-triazyna, 2-/4-chloro-6-etyloamino-1,3,5-triazyn-2-yloamino/-2-metylopropionitryl, 2-etyloamino-4-izopropyloa.mino-6-metylotio-1,3,5-triazyna, 2-chloro-2’,6’-dietylo-N-/metoksymetylo/acetanilid, 2-chloro-6’etylo-N-/2-metoksy-l-metyloetylo/aceto-o-toluidyna,2-chloro-N-izopropyloacetanilid,2-chloro149 173
N, N-di-2-propenyloacetainid, S-etylodiizobutylotiokarbaminian, S-propylodipropylotiokarbaminian, N-/l-etylopropylo/-2,6-dinitro-3,4-ksylidyna. ff,er,a-trifluoro-2,6-dinitro-N,N-dipropylo-ptoluidyna, 2-/3,5-dichlorofenylo/-2-/2,2,2-trichloroetylo/ oksiran, 2,2-dwutlenek 3-izopropylo/lH/-benzo-2,l ,3-tiadiazyn-4-onu, 3-/3,4-dichlorofenylo/-l-metoksy-l-metylomocznik, 3,5-dibromo-4-hydroksybenzonitryl, 2-chloro-4-trifluorometylofenylo-3-etoksy-4-nitrofenyloeter.
Na przykład N-[/4,6-dimetoksypirymidynylo-2 /aminokarbonylo]-3-metyloaminokarbonylo /lub dimetyloaminokarbonylo/-2-pirydynosulfonamid, lub 6-chloro /lub bromo-, difluorometylo- lub metylo-/-N-[/4,6-dimetoksypirymidynylo-2-/aminokarbonylo-3-dimetyloaminokarbonylo-2-pirydynosulfonamid mogą być stosowane w połączeniu z 2-chloro-4-etyloamino-6-izopropyloamino-1,3,5-triazyną, 2-/4-chloro-6-etyloamino-1,3,5-triazynylo-2-amino/-2-metylopropionitrylem, 2-chloro-2*,6’-dietylo-N-/metoksymetylo/ acetanilidem, 2-chloro-6’-etylo-N-/2-metoksy-l-metyloetylo/ aceto-o-toluidyną lub N-/l-etylopropylo/-2,6-dinitro-3,4-ksylidyną. Taka kombinacja chwastobójcza nie jest szkodliwa dla zbóż i pozwala na zasadniczo całkowite zniszczenie chwastów.
Przykład 1. Doniczki o powierzchni 1/1500ara wypełniono glebą z terenów wyżynnych i zasiano ustaloną z góry ilość nasion różnych badanych roślin. Gdy rośliny osiągnęły określony stopień rozwoju /np. stadium 2,2- do 3,5-liścia dla kukurydzy /Zea mays/, stadium 2,0- do 3,5-liścia dla pszenicy /Triticum aestium/, stadium 2,0- do 3,5-liścia dla rzepienia, stadium 0,5- do
1,2-liścia dla powoju, stadium 0,5- do 1,2-liścia dla rdestu, stadium 0,1 dla 1,5-liścia dla ślazowca, stadium 0,1- do 1,5-liścia dla szarłatu i stadium 2,0- do 2,5-liścia dla chwastnicy jednostronnej / przygotowano wodną dyspersję przez rozcieńczenie proszku zawiesinowego zawierającego określoną ilość każdego z badanych związków do 5 litrów wody na ar i do roztworu wodnego dodano
O, 2% substancji ułatwiającej rozprowadzanie. Otrzymany roztwór stosowano na liście roślin za pomocą małego rozpylacza. Stopień rozwoju rośliny oceniono wizualnie 24 dnia i 37 dnia po oprysku. Zniszczenie chwastów oceniono w skali 10 stopniowej, na której 10 oznacza całkowite zniszczenie a 1 brak efektu. Wyniki zestawiono w tabeli 4.
Tabela 4
Zwią- zek nr Ilość składnika aktywnego /g/a/ Niszczone chwasty Dzień obserwacji
kukurydza pszenica rzepień powój ślazowiec rdest szarłat chwastnica
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
1 5 1 9 10 9 5 8 7 10 dzień 24
1,25 1 7 9 7 4 7 5 7
2 5 1 3 10 8 7 6 7 8 dzień 25
1,25 1 2 9 6 5 4 5 8
3 5 1 5 9 9 5 7 8 6 dzień 28
1,25 1 1 6 6 4 5 6 3
4 . 5 1 9 10 9 7 9 8 10 dzień 25
1,25 1 7 9 9 6 8 6 10
5 . 5 1 3 8 9 6 4 10 5 dzień 28
1,25 1 1 7 7 4 4 7 4
6 5 1 6 10 9 8 8 10 9 dzień 28
1,25 1 7 10 9 6 8 10 10
7 5 1 6 10 7 6 10 7 6 dzień 24
1,25 1 4 9 6 6 7 7 4
8 - 5 1 6 9 9 5 7 5 7 dzień 24
1,25 1 5 9 7 4 6 4 7
149 173
Tab. 4(c.d.)
1 2 3 4 5 5 i 7 8 9 i 10 11
9 . 5 1 10 10 10 8 9 10 10 . dzień 28
1,25 1 9 10 8 — — 10 10
10 - 5 1 4 10 8 5 10 10 — . dzień 37
145 1 10 8 — . 7 8 ' —
11 - 5 6 10 10 6 10 10 — . dzień 37
1,25 1 5 10. 9 6 9 10 —
12 _ 5 1 8 10 10 6 10 10 9 . dzień 28
1,25 7 10 10 — 9 8 7
13 - 5 9 10 10 5 10 10 9 . dzień 37
1’45 1 9 10 9 4 10 9 9
14 - 5 2 9 9 10 8 8 10 10 , dzień 28
145 8 8 8 7 7 9 8
15 - 5 10 10 10 9 10 10 10 , dzień 29
145 1 10 10 10 6 10 10 10
16 - 5 9 9 9 8 9 8 7 , dzień 28
1,25 4 8 7 6 8 6 6
17 5 1 7 10 10 6 10 9 8 , dzień 28
125 1 7 10 10 6 10 9 5
18 5 — 10 9 6 10 10 8 dzień 28
1,25 1 — ’ 10 9 4 10 10 6
19 5 1 10 10 10 9 10 10 10 dzień 25
1,25 1 10 10 10 7 10 10 10
20 5 10 10 10 6 9 10 7 dzień 37
1,25 1 5 7 9 5 9 9 5
21 5 1 — . 10 10 6 10 10 10 dzień 28
145 1 — 7 9 5 10 10 10
25 5 10 10 10 10 10 10 10 dzień 30
145 1 8 10 9 7 10 10 10
26 5 1 8 10 10 7 8 9 10 dzień 24
145 1 8 9 7 7 7 9 9
27 5 1 7 10 8 7 8 10 10 dzień 24
145 6 7 8 7 7 8 9
29 5 2 10 9 9 9 9 9 9 dzień 24
145 1 8 10 8 7 8 10 10
33 5 2 10 10 9 9 9 10 10 dzień 25
1,25 1 9 10 9 8 9 9 10
34 - 5 10 10 9 9 10 10 10 dzień 25
1,25 1 10 10 9 8 10 10 9
35 - 5 1 9 10 10 7 10 10 10 dzień 24
1,25 1 10 9 9 5 10 10 9
149173 17
Tab. 4 (c.d.)
1 2 3 4 5 6 7 : 8 9 10 U
37 - 5 1 5 10 9 6 8 10 9 dzień 28
1,25 1 6 9 8 6 8 10 9
38 _ 5 1 8 10 10 9 10 10 10 dzień 28
125 9 10 9 6 9 9 9
41 _ 5 3 10 10 10 9 10 10 10 dzień 31
1,25 1 .8 10 9 8 10 10 9
42 _ 5 1 — 10 9 6 10 10 8 dzień 28
1,25 1 — 10 9 4 10 10 6
43 - 5 2 — 8 7 6 8 8 7 dzień 22
1,25 1 — 7 7 3 7 8 7
44 _ 5 2 — 10 10 8 10 9 10 dzień 22
1,25 1 — 10 7 7 9 4 9
45 _ 5 1 10 10 9 7 10 9 10 dzień 29
1,25 1 10 10 9 6 9 10 10
46 _ 5 4 10 7 9 7 10 10 10 dzień 29
1,25 5 5 9 5 9 10 9
47 5 1 9 10 9 5 6 7 6 dzień 25
1,25 7 9 7 2 4 5 5
48 5 1 — 10 9 6 10 10 10 dzień 26
1,25 1 — 8 7 5 10 7 10
49 5 2 10 10 10 7 9 10 10 dzień 29
1.25 1 10 10 10 6 9 9 10
50 5 1 10 10 6 4 7 7 6 dzień 29
1,25 1 4 10 6 3 4 6 5
52 5 1 — 9 9 4 9 10 10 dzień 36
1,25 1 — 9 8 4 9 9 10
54 5 2 — 9 10 7 6 8 10 dzień 36
1,25 1 — 9 7 4 5 5 6
55 5 1 4 10 10 — ' 9 10 8 dzień 28
1.25 1 3 10 10 7 — — 8
56 5 1 4 9 9 8 9 9 6 dzień 25
1,25 1 3 7 8 6 8 7 6
57 5 4 6 10 10 9 10 10 10 dzień 28
1,25 1 4 9 10 8 9 10 9
58 5 1 — 10 9 2 8 5 7 dzień 27
1,25 1 — 9 8 1 6 3 4
59 1,25 1 10 10 10 6 9 10 10 dzień 24
60 1,25 1 10 9 9 5 9 10 10 dzień . 24
149 173
Przykład II. Doniczki o powierzchni 1/10000ara odpowiednio wypełniono glebą z terenów górzystych i zasiano nasiona palusznika krwawego i psianki czarnej. Następnie, gdy badane próbki palusznika i psianki osiągnęły stadium 2- i 0,5- liścia odpowiednio, stosowany związek zważono tak, żeby zawartość składnika aktywnego wynosiła ustaloną z góry ilość i związek rozcieńczono wodą w ilości stosowanej 5 litrów na ar. Do roztworu dodano 0,2% rolniczo dopuszczalnej substancji ułatwiającej rozprowadzanie i uzyskany roztwór rozpylono za pomocą małego rozpylacza. Stopień rozwoju palusznika krwawego i psianki czarnej oceniono wizualnie 23 dnia w taki sam sposób jak w przykładzie I. Wyniki przedstawiono w tabeli 5.
Tabela 5
Związek nr Ilość składnika aktywnego /g/a/ Niszczone chwasty
palusznik krwawy psianka czarna
25 5,0 8 10
2,5 7 10
29 5,0 10 10
2,5 10 10
P r z y k 1 a d III. Dwa wykiełkowane kłęby sorga aleppskiego o długości 15 cm zasadzono do doniczki o powierzchni 1/3000 ara i odstawiono, aby rosły w szklarni. Gdy sorgo aleppskie osiągnęło stadium 4- do 5-liścia stosowany związek zważono tak, żeby zawartość składnika aktywnego wyniosła ustaloną z góry ilość i związek rozcieńczono w wodzie w ilości 5 litrów/ar. Do roztworu tego dodano 0,2% rolniczo dopuszczalnej substancji ułatwiającej rozprowadzanie i otrzymany roztwór rozpylano na liście i łodygi roślin. 35 dni po rozpyleniu wizualnie sprawdzono zniszczenie chwastu — sorga aleppskiego. Zniszczenie chwastów oceniono w taki sam sposób jak w przykładzie I, a wyniki przedstawiono w tabeli 6.
Tabela 6
Związek nr Ilość składnika aktywnego /g/h/ Zniszczenie chwastu
5,0 9
25 2,0 8-9
1,25 7
0,625 4
2,5 9-10
29 1,25 9-10
0,625 8-9
0,313 7
2,5 9
34 1,25 9
0,625 8
0,313 6-7
149 173
Przykład IV. Cztery wykiełkowane bulwy turzycy amerykańskiej zasadzono do doniczki o powierzchni 1/10 000 ara i odstawiono do szklarni, aby rosły. Gdy turzyca osiągnęła stadium 3- do
4-liścia, badany związek zważono do zawartości składnika aktywnego określonej z góry i związki rozcieńczono wodą do 5 litrów/ar. Ponadto dodano 0,2% rolniczo dopuszczalnej substancji ułatwiającej rozprowadzanie i otrzymany roztwór wodny rozpylono na liście roślin. 51 dni po rozpyleniu wizualnie oceniono stopień zniszczenia turzycy. Zniszczenie chwastów oceniono w taki sam sposób jak w przykładzie I, a wyniki przedstawiono w tabeli 7.
Tabela 7
Związek nr Ilość składnika aktywnego /g/h/ Zniszczenie chwastów
5,0 10
15 . 2,5 10
1,25 10
0,625 10
5,0 10
21 . 2,5 10
1,25 9
0,625 8
2,5 10
29 . 1,25 10
0,625 10
0,313 8
5,0 10
34 . 2,5 10
1,25 10
0,625 9
Poniżej podano przykłady receptur kompozycji chwastobójczych według wynalazku.
I przykład receptury
Części wagowe
Sproszkowany kaolin 97
Eter polioksyetylenooktylofenylowy 2
Związek nr 15 1
Powyższe składniki zmieszano i sproszkowano do postaci pyłu.
II przykład receptury
Części wagowe
Skrobia rozpuszczalna w wodzie 555
Ligninosulfonian sodu 5
Związek nr 59
Powyższe składniki zmieszano i sproszkowano do postaci roztworu wodnego.
III przykład receptury
Części wagowe
Kaolin 78
Produkt kondensacji naftalenosulfonianu sodu i formaliny 2
Siarczan eteru poliksyetylenoalkiloallilu 5
Krzemionka mikroproszkowana 15
149 173
Składniki /1/ do /4/ zmieszano ze związkami otrzymanymi sposobem według wynalazku w stosunku 9:1 sporządzając proszek zawiesinowy.
IV przykład receptury
Części wagowe
Ziemia krzemionkowa 63
Sól amoniowa siarczanu eteru polioksyetylenoalkilofenylowego 5
Sulfobursztynian dialkilu 2
Związek nr 29 30
Powyższe składniki zmieszano tworząc proszek zawiesinowy. V przykład receptury
Części wagowe
Talk mikroproszkowany 33
Sulfobursztynian dialkilu 3
Siarczan polioksyetylenoalkilu 4
Związek nr 34 60
Powyższe składniki zmieszano tworząc proszek zawiesinowy. VI przykład receptury
Części wagowe
Fenylosulfonian sodowy 4
Polikarboksylan sodowy 3
Alkiloarylosulfonian sodowy 1
Kaolin 12
Związek nr 25 80
Powyższe składniki zmieszano z dodatkiem wody, po wysuszeniu rozdrobniono je i sporządzono proszek zawiesinowy.

Claims (3)

  1. Zastrzeżenia patentowe z t
    1. Środek chwastobójczy zawierający substancję aktywną i rolniczo dopuszczalne substancje pomocnicze, znamienny tym, że jako substancję aktywną zawiera chwastobójczo skuteczną ilość podstawionego pirydynosulfonamidu i/lub jego soli, o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupę o wzorze 2 lub grupę o wzorze 3, w których Ri i R2 niezależnie od siebie oznaczają atom wodoru, grupę alkilową, chlorowcoalkilową, alkenylową, alkinylową, alkoksylową, chlorowcoalkoksylową, alkoksyalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową, cykloalkilową, chlorowcocykloalkilową, alkoksykarbonylową, chlorowcoalkoksykarbonylową, fenylową lub chlorowcofenylową, z tym, że gdy jeden z R1 lub R2 oznacza atom wodoru, to drugi oznacza jedną z powyższych grup z wyłączeniem atomu wodoru; R1 i R2 razem z przyległym atomem azotu mogą tworzyć grupę heterocykliczną, Y oznacza atom chlorowca, grupę alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową, chlorowcoalkoksylową, alkilotio, chlorowcoalkilotio, alkoksyalkilową, chlorowcoalkoksyalkilową lub grupę o wzorze -NR.3R4, w którym R3 i R4 niezależnie od siebie oznaczają atomy wodoru lub grupy alkilowe; n jest równe 0-2, a Χ1 i Χ2 niezależnie od siebie oznaczają grupy metylowe, metoksylowe lub etoksylowe.
    2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że jako substancję aktywną zawiera podstawiony pirydynosulfonamid lub jego sól o wzorze ogólnym 4, w którym R1, R2, Y, η, Χ1 i Χ2 mają znaczenie podane powyżej w zastrz. 1.
    3. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancję aktywną zawiera związek o wzorze 4, w którym R1 oznacza atom wodoru lub grupę alkilową, R2 oznacza grupę alkilową, Y oznacza atom chlorowca, grupę alkilową, chlorowcoalkilową, alkoksylową lub alkoksyalkilową, n jest równe 0 lub 1, a każde Χ1 i Χ2 oznacza grupę metoksylową.
    4. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancję aktywną zawiera związek o wzorze 4, w którym R1 oznacza atom wodoru lub grupę metylową, R2 oznacza grupę metylową, Y oznacza atom chloru, bromu, grupę metylową lub difluorometylową i jest usytuowane w pozycji 6 pierścienia pirydyny, n jest równe 0 lub 1, a każde Χ1 i Χ2 oznacza grupę metoksylową.
    149 173
    5. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancję aktywną zawiera 6-bromo-N[/4,6-dimetoksypirymidynylo-2-/ aminokarbonylo]-3-dimetyloaminokarbonylo-2-pirydynosulfonamid.
    6. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancję aktywną zawiera 6difluorometylo-N-L/4,6-dimetoksypirymidynylo-2-/ aminokarbonylo]-3-dimetyloaminokarbonylo-2-pirydynosulfonamid.
    7. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancję aktywną zawiera N-[/4,6dimetoksypirymidYnylo-2-/aminokarbonylo]-3-dimetyloaminokarbonylo-2-pirydynosulfonamid.
    8. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancję aktywną zawiera N-[/4,6dimetoksypirymίdynylo-2/aminokarbonyk]]-3-dimetyloaminokarbony-o-6-metylo-2-pirydynosulfonamid.
    9. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancję aktywną zawiera 6-chloro-N[/4,6-dimetoksypirymidynylo-2-/aminokarbony-o]-3-dimetyloaminokarbonylo-2-pirydynosulfonamid.
    10. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancję aktywną zawiera N-[/4,6dimetoksypirymidynylo-2-/ aminokarbonylo]-3-metyloaminokarbonylo-2-pirydynosulfonamid.
    11. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że jako substancję aktywną zawiera sól sodową N-//4,6-dimetoksypirymidynylo-2/aminokarbonylo /-3-dimetyloaminokarbonylo-2-pirydynosulfonamidu.
    *1 i-SO2NHCONH N Y
    0 n II ^Ri 4 /ON, A$3 ^r2
    WZÓR 1 *2 Z2^
    Χ4
    WZÓR 5
    WZÓR 2 , C00CH3
    OH3 ^^rx'S02NHBu(t) WZÓR 8
    Qi Χ/-\0:0Η·Ι
    XX
    CH3^N^0H
    WZÓR 10
    WZÓR 9
    OCH3 *1
    N=/
    R-SO2NH2 * R5°c0HNXO
    WZÓR 6α Χ2
    WZÓR 7d *1 (Al
    WZOR 7a n71
    -20~+1000C_» r_Sq ΝΗΟΟΝΗ-(θ 0,1~24h V;
    X2
    WZÓR 1
    N*1 [B] R-SO2NH2 + 0CN~(O/
    N
    WZOR 6a
    WZÓR 7b
    X2
    N-/1
    0-100 C r_So2NHCONH-(Q>
    OJ 24 h n—ζ
    W70R 1 X2
    WZOR 1 SCHEMAT 1 j U Π t π A ł I [Cl R-SO2NH2 + ciochn-(Q>
    x N \ WZÓR 6a x2
    WZÓR 7c *1 (El R-SO2NCO + WZÓR 6c
    N*1
    N“ *2 °~100°c R_so2NHCONH^) rr
    0,1~24h
    WZÓR 1 /X1 (F] R-SO2NHCOCI + . N—\
    WZÓR 6d \
    -10~ + 60°C 0,5~ 24 h
    WZÓR 7d
    X2
    X1
    R-S02NHC0NH-(Q)
    Ν'
    WZÓR 1 X2 SCHEMAT 1 (cd.)
    Hal Na
    CHq0H(lubC2H50H) [Gl R-SOjNHCONH/O N \ wrzenia
    X3 0,5~24h
    WZÓR 6e
    -10~60°C
    0,5~24h
    -> R-SO2NHCONH^Q>
    ΝΛ
    WZOR 1
    X2
    R-SO2NHCONH-\Q)
    WZÓR 1
    X2
    NXi
    N[D] r-so2nhcoor5 + H2N-(Q>
    , N \ WZÓR 6b >2
    WZÓR 7d [H] R-S02NHC0NH WZÓR 6f H2N-<p
    WZÓR 7d x2
    0, *1
    0~ + 100°C JM, R-so2nhconh—O
    130-250 C
    NX1
    WZÓR 1
    SCHEMAT 1 (cd.) N \ X2
    0,5~24h
    -> r-so2nhconh-(Q) ΝΛ
    WZÓR 1 X2
    SCHEMAT 1 (cd.)
    OJ
    SCHEMAT
    149 173
    RgSNa
    H2O
    -R, 'ΊΓοΓ 'r2
    ICF3COOH
    -Rl 41W 2
    R6SX<N'‘SO2NH2
    SCHEMAT 5 (cd.) Q1MCOOCH3
    BrCH2 N SO2NH-BUU) RgONa RęOH (TO .COOCHo
    W
    RgOCHf N^ SO2NH-Bu(t)
    N<1 Xr2
    MeOH a,wc<;
    R6OCH2 N^SO2NH-Bu(t) CF3COOH
    Qt
    1) ci2, AcOH(50%)/
  2. 2) NH^Bult), / ch2ci2 / toTO»;
    CIX^NX^SO2NH-Bu(t)
    KF
    DMSO llT6r
    CON.
    'Tof con:
    C|AN SBZ
    1CF3COOH
    FX^NxKSO2NH-Bu(t)\
    CF3COOH
    -R1 ^2
    HBr, AcOH \tetralina
    1) Cl2. Q1Y£yC0N^R2 AcOH(50%) lOl 2
    BK^N^Sf
    2) NH3, ch2ci2
    1) Cl2, AcOH(50%)
    2) NH3, ch2cl2 'SBZ
    1) Cl2,AcOH(5O%)
    2) Nh^-Butt)
    CON^
    CF3COOH “’WC<12
    RgOCH2 nXSO2NH2 a,W“N'Rj
    FzKNxkSO2NH2 co<ri ^r2 uiwc<;
    Br x^NxKSO2NH2
    SCHEMAT 6
    SCHEMAT 7 (Y)n· nh2 (Y),
    TO
    Cl N xS'SO2NH2
    SCHEMAT 8 (Y),
    -or
    N
    NH2 (Y)
    CO2C2H5
    1) NaNC>2
    2) SO2.CuCl.AcOH
  3. 3) NH2-Bu(t) , f^Y/SO2NH-Bu(t)
    KOC.
    N^'
    1) NaN02
    2) SO2.CuCI.Ac0H
    3) NH2-Bu(t) ,η^όΓ5θ2ΝΗ’Βυίυ
    1) n-C/Hq
    2) C02 eter
    COOH
    CCWs (Y)n
    R1 r2-NH’
    MeOH M ^S02NH-Bu(t) ηΊΠΤ (Y) kSAcON-R1
    -r2
    SO2NH-Bu(t)
    SCHEMAT (Υ),
    1) CH3CH2CH2CH2NCO, K2CO3, aceton
    2) COCI2. ksylen
    R-SO2NHCOOR5 WZÓR 6b
    SCHEMAT 11
    Pracownia Poligraficzna UP RP. Nakład 100 egz. Cena 1500 zł
PL1987263886A 1986-01-30 1987-01-30 A herbicide PL149173B1 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1900686 1986-01-30
JP61019863 1986-01-31
JP8684786 1986-04-15
JP17848986 1986-07-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL263886A1 PL263886A1 (en) 1988-07-21
PL149173B1 true PL149173B1 (en) 1990-01-31

Family

ID=27457098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1987263886A PL149173B1 (en) 1986-01-30 1987-01-30 A herbicide

Country Status (19)

Country Link
EP (2) EP0388994B1 (pl)
JP (1) JP2567235B2 (pl)
KR (2) KR950001043B1 (pl)
AR (4) AR000039A2 (pl)
AT (2) ATE61365T1 (pl)
AU (1) AU589250B2 (pl)
BG (1) BG49702A3 (pl)
BR (1) BR8700357A (pl)
DE (2) DE3750633T2 (pl)
ES (2) ES2021027T5 (pl)
HU (1) HU203450B (pl)
IN (1) IN164880B (pl)
LV (1) LV10151B (pl)
MX (2) MX163196B (pl)
NL (1) NL991002I2 (pl)
PH (1) PH30944A (pl)
PL (1) PL149173B1 (pl)
TR (1) TR23205A (pl)
YU (1) YU44797B (pl)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA871590B (en) * 1986-03-07 1988-11-30 Du Pont Herbicidal pyridine sulfonamides
US4789393A (en) * 1986-03-07 1988-12-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal pyridine sulfonamides
US4789465A (en) * 1986-11-12 1988-12-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal pyridine N-oxide sulfonylureas
CA1301761C (en) * 1987-07-10 1992-05-26 Takahiro Haga Mercapto-substituted pyridine compounds and process for preparing the same
US5168113A (en) * 1987-07-10 1992-12-01 Takahiro Haga Mercapto-substituted pyridine compounds
NZ225473A (en) * 1987-08-10 1990-02-26 Ishihara Sangyo Kaisha Herbicidal compositions containing sulphonylurea derivatives and known herbicides
JP2569342B2 (ja) 1987-10-22 1997-01-08 石原産業株式会社 除草懸濁状組成物
US5032166A (en) * 1987-10-30 1991-07-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal pyridine sulfonylureas
US4946494A (en) * 1987-10-30 1990-08-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal pyridine sulfonylureas
AU617756B2 (en) * 1988-01-04 1991-12-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Cyano-dienes, halopyridines, intermediates and a process for their preparation
MY105600A (en) * 1988-08-04 1994-11-30 Ishihara Sangyo Kaisha Aminocarbonyl-substituted pyridinesulfinic acid or salts thereof
US5296453A (en) * 1988-11-21 1994-03-22 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the interconversion of two seperate crystal forms of a herbicidal pyridine sulfonamide
BR8907766A (pt) * 1988-11-21 1991-08-27 Du Pont Processo para a interconversao de duas formas cristalinas distintas de uma piridina sulfonamida herbicida
FR2648014B1 (fr) * 1989-06-13 1993-06-11 Rhone Poulenc Agrochimie Association herbicide a base de bromoxynil ou de l'un de ses derives a effet synergique
US5190576A (en) * 1989-06-13 1993-03-02 Rhone-Poulenc Agrochimie Herbicidal combination based on bromoxynil or one of its derivatives
JPH04234850A (ja) * 1990-02-20 1992-08-24 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd 置換ピリジンスルホンアミド系化合物及びそれらを含有する除草剤
SK281129B6 (sk) * 1991-03-07 2000-12-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Metyl-2-[[[[(4,6-dimetoxy-2-pyrimidinyl)amino]karbonyl]amino] sulfonyl]-6-(trifluórmetyl)-3-pyridínkarboxylát, poľnohospodársky vhodný prípravok, ktorý ho obsahuje, a zlúčenina užitočná ako medziprodukt
DE4110636A1 (de) * 1991-04-02 1992-10-08 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von sulfonylharnstoffen
ES2073326T3 (es) * 1992-01-28 1995-08-01 Ishihara Sangyo Kaisha Suspension herbicida a base de aceite quimicamente estabilizada.
US5663118A (en) * 1992-06-08 1997-09-02 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Fluoromethylsulfonyl-substituted pyridylsulfonylureas as herbicides, process for their preparation, and their use
DE59503620D1 (de) * 1994-06-01 1998-10-22 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Formylaminophenylsulfonylharnstoffe, verfahren zur herstellung und verwendung als herbizide und pflanzenwachstumsregulatoren
US5869428A (en) * 1995-03-13 1999-02-09 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. Pyridonesulfonylurea compounds, process for their production and herbicides containing them
US6222037B1 (en) 1997-09-05 2001-04-24 Syngenta Crop Protection, Inc. Process for preparation of sulfonylurea salts
DE19833007A1 (de) * 1998-07-23 2000-02-03 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Verfahren zur Herstellung von 4,6-disubstituierten 2-Isocyanatopyrimidinen und ihre Verwendung als Zwischenprodukte für Wirkstoffsynthesen
JP4594574B2 (ja) * 1999-08-03 2010-12-08 株式会社クレハ Ｎ−（ベンジルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体、その製造方法及び除草剤
JP4551791B2 (ja) 2005-02-25 2010-09-29 シャープ株式会社 現像剤回収装置およびそれを備える画像形成装置
ZA200802442B (en) 2005-09-01 2010-02-24 Du Pont Liquid sulfonylurea herbicide formulations
BRPI0616355A2 (pt) * 2005-09-28 2011-06-14 Ishihara Sangyo Kaisha composiÇço herbicida
JP5468289B2 (ja) 2008-04-18 2014-04-09 石原産業株式会社 ピリミジン系化合物の製造方法
EP2245935A1 (de) 2009-05-02 2010-11-03 Bayer CropScience AG Herbizide Verbindungen auf Basis von N-Azinyl-N-pyridylsulfonyl-harnstoffen
GB2496643B (en) * 2011-11-17 2016-08-17 Rotam Agrochem Int Co Ltd Herbicidal suspension concentrate
KR20190007106A (ko) 2011-12-21 2019-01-21 노비라 테라퓨틱스, 인코포레이티드 B형 간염의 항바이러스성 제제
NZ743463A (en) * 2012-08-28 2019-09-27 Janssen Sciences Ireland Uc Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
CN103086966A (zh) * 2012-12-28 2013-05-08 合肥久易农业开发有限公司 一种磺酰胺基甲酸酯的合成方法
DK2961732T3 (en) 2013-02-28 2017-07-10 Janssen Sciences Ireland Uc SULFAMOYLARYLAMIDS AND USE THEREOF AS MEDICINES TO TREAT HEPATITIS B
WO2014161888A1 (en) 2013-04-03 2014-10-09 Janssen R&D Ireland N-phenyl-carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
LT3024819T (lt) 2013-07-25 2018-06-11 Janssen Sciences Ireland Uc Pirolamido dariniai, turintys glioksamido pakaitų, ir jų panaudojimas kaip vaistų hepatito b gydymui
JP6452119B2 (ja) 2013-10-23 2019-01-16 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー カルボキサミド誘導体およびｂ型肝炎の処置のための医薬品としてのその使用
US10392349B2 (en) 2014-01-16 2019-08-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US9169212B2 (en) 2014-01-16 2015-10-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
EP3102225B1 (en) 2014-02-05 2020-03-25 Novira Therapeutics Inc. Combination therapy for treatment of hbv infections
CN110483484A (zh) 2014-02-06 2019-11-22 爱尔兰詹森科学公司 氨磺酰基吡咯酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途
WO2016149581A1 (en) 2015-03-19 2016-09-22 Novira Therapeutics, Inc. Azocane and azonane derivatives and methods of treating hepatitis b infections
US10875876B2 (en) 2015-07-02 2020-12-29 Janssen Sciences Ireland Uc Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
TW201718496A (zh) 2015-09-29 2017-06-01 諾維拉治療公司 B型肝炎抗病毒劑之晶型
AU2017248828A1 (en) 2016-04-15 2018-11-01 Janssen Sciences Ireland Uc Combinations and methods comprising a capsid assembly inhibitor
CN111867582A (zh) 2018-03-14 2020-10-30 爱尔兰詹森科学公司 衣壳组装调节剂给药方案
MA55020A (fr) 2019-02-22 2021-12-29 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Dérivés d'amide utiles dans le traitement d'une infection par le virus de l'hépatite b ou de maladies induites par le virus de l'hépatite b
JP2022532526A (ja) 2019-05-06 2022-07-15 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー Ｈｂｖ感染又はｈｂｖ誘導性疾患の処置において有用なアミド誘導体

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK163123C (da) * 1978-05-30 1992-06-09 Du Pont Benzensulfonylurinstoffer til anvendelse som herbicider eller plantevaekstregulatorer, praeparat indeholdende dem samt deres anvendelse
DK468979A (da) * 1978-12-04 1980-06-05 Du Pont Agrikulturelle pyridinsulfonamider
ZA806970B (en) * 1979-11-30 1982-06-30 Du Pont Agricultural sulfonamides
AU543161B2 (en) * 1980-03-07 1985-04-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Pyrimidine or s.triazine derivatives
US4518776A (en) * 1982-07-19 1985-05-21 Ciba Geigy Corporation Process for producing sulfonylureas
ATE32892T1 (de) * 1982-08-23 1988-03-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von herbiziden und pflanzenwuchsregulierenden sulfonylharnstoffen.
CA1229086A (en) * 1984-05-09 1987-11-10 Hugh M. Brown Herbicidal halopyrimidines
DE3431926A1 (de) * 1984-08-30 1986-03-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Amidinoazole
US4789393A (en) * 1986-03-07 1988-12-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal pyridine sulfonamides
CA1308101C (en) * 1986-12-08 1992-09-29 Paul Hsiao-Tseng Liang Herbicidal pyridinesulfonylureas

Also Published As

Publication number Publication date
AU589250B2 (en) 1989-10-05
BG49702A3 (en) 1992-01-15
BR8700357A (pt) 1987-12-08
AU6813687A (en) 1987-08-06
AR000038A1 (es) 1997-05-14
KR890002045A (ko) 1989-04-07
EP0232067B1 (en) 1991-03-06
KR950001043B1 (ko) 1995-02-08
ES2021027B3 (es) 1991-10-16
EP0232067A3 (en) 1988-03-30
MX9102467A (es) 1994-06-30
EP0388994B1 (en) 1994-10-05
KR950008311B1 (ko) 1995-07-27
NL991002I2 (nl) 2000-01-03
LV10151A (lv) 1994-10-20
LV10151B (en) 1995-02-20
HU203450B (en) 1991-08-28
PL263886A1 (en) 1988-07-21
MX163196B (es) 1992-01-20
NL991002I1 (nl) 1999-11-01
DE3750633D1 (de) 1994-11-10
YU8787A (en) 1988-12-31
DE3768286D1 (de) 1991-04-11
IN164880B (pl) 1989-06-24
YU44797B (en) 1991-02-28
JPS63146873A (ja) 1988-06-18
ATE61365T1 (de) 1991-03-15
EP0388994A1 (en) 1990-09-26
PH30944A (en) 1997-12-23
HUT43238A (en) 1987-10-28
ATE112564T1 (de) 1994-10-15
ES2064517T3 (es) 1995-02-01
ES2021027T5 (es) 1995-08-16
DE3750633T2 (de) 1995-02-23
EP0232067B2 (en) 1994-03-16
KR870007137A (ko) 1987-08-17
TR23205A (tr) 1989-06-19
EP0232067A2 (en) 1987-08-12
AR000039A1 (es) 1997-05-14
AR000038A2 (es) 1997-05-14
JP2567235B2 (ja) 1996-12-25
AR000039A2 (es) 1997-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL149173B1 (en) A herbicide
EP0184385B1 (en) N-[(4,6-Dimethoxypyrimidin-2-YL)Aminocarbonyl]-3-trifluoromethylpyridine-2-sulfonamide or salts thereof, herbicidal composition containing the same, and processs for the production of the compound
US4487951A (en) N-Phenylsulfonylcarbamates
US4302241A (en) Agricultural sulfonamides
HU190675B (en) Herbicidal and plant growth regulating compositions comprising thiophene-sulfonamide-derivatives
JPH0774206B2 (ja) 複素環式２―アルコキシフエノキシスルホニル尿素類、それらの製造方法およびそれらを含有する除草剤
US4802908A (en) Herbicidal 2-(1H)-pyrazinones
PT96445A (pt) Processo para a preparacao de piridil-sulfonil-ureias e de composicoes herbicidas e de regulacao do desenvolvimento de plantas que as contem
EP0161905B1 (en) Herbicidal halopyrimidines
EP0336587B1 (en) Fluoroalkoxy amino triazines for control of weeds in sugar beets
EP0314505B1 (en) Herbicidal pyridine sulfonylureas
EP0451468B2 (en) Substituted pyridinesulfonamide compounds, herbicidal compositions containing them, and process for their production
HU201325B (en) Process for production of derivatives of sulphonil-carbamide
US4465506A (en) Herbicidal N-[heterocyclicaminocarbonyl]-1H-indene and tetrahydronaphthalene sulfonamides
US4786311A (en) Herbicidal sulfonamides
US4543120A (en) Alkyl sulfonyl sulfonamides
BR8708013B1 (pt) processo para produzir o composto n-[(4,6-dimetoxipirimidin-2-il) -aminocarbonil] -3-dimetil-aminocarbonil-2-piridinossulfonamida ou um seu sal.
JP2805199B2 (ja) 複素環式置換スルフアミン酸フエニルエステル、それらの製造方法および除草剤および植物成長調整剤としてのそれらの用途
US4913726A (en) Herbicidal sulfonamides
US4588432A (en) Herbicidal selenylsulfonamides
JP2726065B2 (ja) 複素環置換ｎ‐スルタム‐スルホンアミド、それらの製造方法および除草剤および植物生長調整剤としての用途
US4514213A (en) Herbicidal sulfonamides
JP2997287B2 (ja) ３―置換アルキルサリチレートを基礎としたフエノキシスルホニル尿素、それらの製造方法およびそれらの除草剤および植物生長調整剤としての使用方法
EP0224078A1 (de) Thienylsulfonylguanidin-Derivate
US4602942A (en) Herbicidal sulfonamides