Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 2-ketoindolu o ogól¬ nym wzorze 1, w którym X oznacza atom wodoru, fluoru w pozycji 5 lub atom chloru w pozy¬ cji- 5 ^ oznacza atom wodoru, fluoru w pozycji 6 lub atom chloru w pozycji 6, R oznacza grupe benzylowa, furylowa, tionylowa lub tienylometylowa, z tym, ze Jesli X i X jednocze¬ snie oznaczaja atomy wodoru R oznacza jedynie grupa furylowa, tienylowa lub tienylome- tylowa oraz ich soli z zasadami.Zwiazki o wzorze 1 sa substancjami wyjsciowymi do wytwarzania pewnych nowych 2-keto- indolo-1-karbonatnidów, które maja wlasciwosci znieczulajace i przeciwzapalne. Aktywnosc przeciwbólowa tych zwiazków jest przydatna przy dlugotrwalym podawaniu celem ograniczenia bólów pooperacyjnych i wywolanych urazem ; ponadto zwiazki te sa przydatne przy chronicz¬ nym podawaniu celem zmniejszenia symptomów chronicznych schorzen takich jak stany zapalne wywolane reumatycznym artretyzmem oraz bólów zwiazanych z esteoartretyzmera i innymi scho¬ rzeniami miesniowo-kostnymi. .Wedlug wynalazku sposób polega na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym X i Y maja wy¬ zej podane znaczenia poddaje sie reakcji z pochodna kwasu o wzorze R -C/=0/-0H, w którym R ma wyzej podane znaczenie. Lancuch boczny -C/=0/-R moze byc przylaczony do zwiazku o wzorze 2 w reakcji z pochodna odpowiedniego kwasu o wzorze R -C/=0/-OH w nizszym alkano- lowyra rozpuszczalniku /na przyklad w etanolu/ w obecnosci soli metalu alkalicznego nizsze¬ go alkanolu /na przyklad etoksylanu sodowego/, wedlug znanych metod. Typowymi pochodnymi kwasu o wzorze R -C/=0/-OH, jakie moga byc uzyte sa chlorki kwasowe, bezwodniki kwasowe, o wzorze R1-C/=O/-0-C/=0/-R1 , R1-C/=0/-0-C/=0/-R5 i R1-C/=0/-0-C/=0/-0-R oraz zwykle estry alkilowe o wzorze R -C/=0/-0-R , w których R oznacza nizsza grupe alkilowa o duzej objetosci taka jak Ill-rz. butyl, a R oznacza nizsza grupe alkilowa. Zwykle stosuje sie2 1^5 310 niewielki nadmiar pochodnej kwasu R -C/=0/-0H, a sól alkoholanowa obecna jest w Llosoi od jednego do dwóch równowazników molowyoh, w stosunku do wspomnianej pochodnej kwasu o wzo¬ rze R -C/=0/-0H* Reakcje pomiedzy pochodna kwasu o wzorze R -C/=0/-0H i zwiazkiem o wzorze o 2 zapoczatkowuje sie w temperaturze 0-25 C, po ozym zwykle ogrzewa sie mieszanina reakcyj¬ na do temperatury 50-130 C, korzystnie 80 C do zakonczenia reakcji * W tych warunkach czas prowadzenia reakcji wynosi kilka, okolo 2 godzin az do kilku dni, na przyklad 2 dni. Po zakonozeniu mieszanine reakcyjna ohlodzi sie, rozoienoza sie nadmiarem wody i zakwaaza sie* Produkt o wzorze 1 moze byó nastepnie wydzielony przez filtraoje, albo standardowymi meto¬ dami ekstrakcji rozpuszczalnikowej. Substancje wyjsciowe o wzorze 2 mozna wytworzyc wedlug nizej opisanych syntez* Synteza 1. 5-ohloro-2-ketoindol. Do mieszanej zawiesiny 100 g /0,55 mola/ 5- -chloroizatyny w 930 ml etanolu dodano ko ml /0,826 mola/ wodzianuj hydrazyny powodujac za¬ barwienie roztworu na czerwono. Roztwór ogrzewano w stanie wrzenia pod ohlodnioa zwrotna w oiagu 3,5 godziny, w tym czasie utworzyl sie osad. Mieszanine reakcyjna mieszano przez nic, po ozym odsaczono powstaly 5-ohloro-3-hydrazono-2-ketoindol, jako zólte cialo stale, które wysuszono w prózniowej suszarce. "Wysuszony staly produkt wazyl 105,^ g« Produkt ten porcjami, w oiagu 10 minut wprowadzono do roztworu 125,1 g metoksylanu sodu w 900 ml bezwo¬ dnego etanolu. Powstaly roztwór ogrzewano w stanie wrzenia pod chlodnioa zwrotna w ciagu 10 minut, po ozym zatezono go pod zmniejszonym oisni,eniom uzyskujac oialD stale o gumowatej konsystencji. Produkt ten rozpuszczono w 400 ml wody i tak powstaly roztwór odbarwiono weg¬ lem aktywnym i wylano do mieszaniny 1 litra i 180 ml stezonego kwasu solJiego z zawartoscia kostok lodu. Wytraoony brunatny osad odsaczono i przemyto starannie woda. Staly produkt o- suszono i przemyto eterem dwuetylowyra, po czym przekrystalizowano z etanolu, uzyskujac b8f9 g tytulowego zwiazku o temperaturze topnienia 193-195 C /rozkl./.Synteza 2* *f-chloro-2-ketoindol i 6-chloro-2-ket oindol.A. 3-chloro-izonitrozoacetanilid. Do mieszanego roztworu 113,23 g /0,686 mola/ wodzianu chloralu w 2 litrach wody dodano 419 g /2,95 mola/ siarczanu sodu, a nastepnie roztworu sporzadzonego z 89,25 g /0,70 mola/ 3-ehloroaniliny, 62 ml stezonego kwasu solnego i 500 ml wody. "Wytracil sie obfity osad. Do mieszaniny reakcyjnej dodano, mieszajao roztwór 155 g /2,23 mola/ hydroksyloaminy w 500 ml wody. Mieszanie kontynuowano, ogrzewajac mieszanine reakcyjna utrzymujac jej temperature w zakresie 60-75 C w ciagu 6 godzin, podczas których dodano jeszcze 1 litr wody dla ulatwienia mieszania. Mieszanine reakcyjna ochlodzono, a o- sad odsaczono. Wilgotny osad osuszono, uzyskujac 136,1 g 3-chloro-izonitrozoacetanilidu.B. 4-chloro-izatyna i 6-ohloro-izatyna. Do 775 ml stezonego kwasu siarkowego, ogrzanego up¬ rzednio do temperatury 70 C dodano, mieszajac 136 g 3-chloro-izonitrozoacetanilidu niewiel¬ kimi porcjami tak, aby temperatura srodowiska reakcji utrzymywala sie w granicach 75-85 C.Po dodaniu calej ilosci stalej substanoji mieszanine reakcyjna ogrzano do 90 C na okres 30 minut. Po ochlodzeniu mieszanine reakcyjna wlano powoli, mieszajac, do 2 1 lodu, dodajac dalsza ilosc lodu, aby utrzymac temperature mieszaniny ponizej pokojowej. "Wytracony czer¬ wono—pomaranczowy osad odsaczono, przemyto woda X wysuszono. Wytworzona stala substancje zawieszono w 2 litrach wody, a nastepnie przeprowadzono w roztwór przez dodatek okolo 700 ml 3n wodorotlenku sodu. Roztwór przesaczono i doprowadzono pH do wartosci 8 stezonym kwasem solnym* V tym momencie dodano 120 ml mieszaniny 80 czesci wody i 20 czesci stezonego kwasu solnego* Wytracony staly osad odsaczono, przemyto woda i wysuszono, uzyskujao 50 g surowej ^-ohloro-izatyny. Przesacz, z którego wydzielono *l-chloro-izatyne zakwaszono do pH = 0, sto- sujao stezony kwas solny, po ozym wytracil sie dalszy osad, który odsaczono, przemyto woda i wysuszono, uzyskujac k3 g surowej 6-chloro-izatyny• Surowa 4-chloro-izatyne przekrystali- zowano z kwasu octowego, uzyskujac h3t3 g materialu o temperaturze topnienia 258-259 C. Su¬ rowa 6-chloro-izatyne przokrystalizowano z kwasu octowego, uzyskujao 36",2 g materialu o o temperaturze topnienia 261-262 C.C. 4-ohloro-2-ketoindol. Do mieszanej zawiesiny ^3,3 g 4-chloro-izatyny w 350 ml etanolu145 310 dodano 17,3 ml wódziami hydrazyny, po ozyra mieszanine reakcyjna ogrzewano w etanie wrzenia pod ohlodnloa zwrotna w ciagu 2 godzin* Mieszanina reakcyjna ochlodzono, a wytracony osad odsaozono, uzyskujac 43f5 S 4-ohloro-3-hydrazono-2-ketoindolu o temperaturze topnienia 235- 236 C. Do mieszanego roztworu 22 g sodu w 450 ml bezwodnego etanolu dodano porcjami 43,5 g 4-ohloro-3-hydrazono-2-ketoindolu 1 tak wytworzony roztwór ogrzewano w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut* Oohlodzony roztwór zatezono do konsystencji gumy, któ¬ ra rozpuszozono w 400 ml wody 1 odbarwiono przy pomocy wegla aktywnego. Powstaly roztwór wylano, do mieszaniny 1 litra wody 1 45 ml stezonego kwasu solnego* Wytracony osad odsaozo- no, wysuszono 1 przekrystalizowano z etanolu, uzyskujac 22,4 g 4-ohloro-2-ketoindolu o tem¬ peraturze topnienia 216-218 C /rozklad/* D* 6-chloro-2-ketoindol« Reakcja 36,2 g 6-ohloro-izatyny z hydrazyna z nastepnym dzialaniem etoksylanu sodu w etanolu sposoben opisanym wyzej w p*C dala 14,2 g 6-ohloro-2-ketoindolu o temperaturze topnienia 196-198 C.Synteza 3« 5,6"-dwufluoro-2-ketoindol* Reakcja 3,4-dwufluoroaniliny z wództanem ohloralu i hydroksyloamina z nastepna cyklizaoja kwasem siarkowym w sposób analogiczny do opisanego w p* L i B preparaoji 6 dala 5,6-dwufluoro-izatyne, która poddano reakcji z hydra¬ zyna z nastepnym dzialaniem met okaylanu sodu w etanolu w sposób analogiozny do opisanego w preparaoji 4, uzyskujac tytulowy zwiazek o temperaturze topnienia 187-190 C.Synteza 4* 5-fluoro-2-ketolndol, Do mieszanego roztworu 11,1 g /0,1 mola/ 4-fluo- roaniliny w 200 ml dwuohlor orne tanu, w temperaturze -60 do -65 C wkroplono roztwór 10,8 g /0,1 mola/ podchlorynu Ulrz. - butylu w 25 ml dwuchlorometanu* Mieszanie kontynuowano jesz¬ cze 10 minut w temperaturze -60 do -65 C, po ozyra wkroplono roztwór 13,4 (3 /0,1 mola/ 2-/me- tylotlo/-octanu etylu w 2^ ml dwuchlor ometanu. Mieszanie kontynuowano w temperaturze -60 C w ciagu 1 godziny f P° ozym wkroplono w temperaturze -6*0 do -65 C roztwór 11,1 g /0,11 mola/ trójetyl oaminy w 25 ml dwuchlorome tanu. Laznie chlodzaca usunieto, a po ogrzaniu sie miesza¬ niny reakcyjnej! do temperatury pokojowej dodano 100 ml wody. Powstale dwie fazy rozdzielo¬ no i faze organiczna przemyto nasyconym roztworem ohlorku sodu, osuszono /Na SO, / i odparo¬ wano pod zmniejszonym cisnieniem* Pozostalosc rozpuszczono w 350 ml eteru dwuetylowego, do którego dodano 40 ml 2n kwasu solnego* Mieszanine reakcyjna mieszano przez noc* Rozdzielo¬ no Cazy, przemyto faze eterowa woda i nasyconym roztworem ohlorku sodu* Osuszona /Na SO,/ faze eterowa odparowano pod zmniejszonym cisnieniem, uzyskujac 17 g pomaranczowo brunatne¬ go ciala stalego, które roztarto w eterze izopropylowym, po czym przekrystalizowano z etano- o lu, uzyskujac 5,58 g 5-fluoro-3-metylotoo-2-ketoindolu o temperaturze topnienia 151,5-152 C* Analiza: obliozono dla C Ii ONFS: C - 54,80, H - 4,09, N - 7,10# Stwierdzono: C - 54,74, H - 4,11, N - 7,11* Próbke powyzszego zwiazku 5-fluoro-3-metylotio-2-ketoindolu /986 mg - 5,0 mola/ dodano do 2 Lyzeozok niklu Raneya w 50 ml bezwodnego etanolu, po czym mieszanine reakcyjna ogrze¬ wano w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin* Katalizator oddzielono przez dekantaoje i przemyto bezwodnym etanolem* Polaczone roztwory etanolowe odparowano pod zmnie¬ jszonym olsnieniem, a pozostalosc rozpuszozono w dwuohloromotanie* Roztwór ten osuszono /Na SO./ 1 odparowano pod zmniejszonym olsnieniem, uzyskujac 475 mg 5-fluoro-2-ketoindolu o temperaturze topnienia 121-134 C* Synteza 5* 6-ohloro-5-fluoro-2-ketoindol* Do 130 ml toluenu przy mieszaniu doda¬ no 24,0 g /O,165 mola/ 3-ohloro-4-fluoroaniliny i 13,5 ml /0,166 mola/ pirydyny. Powstaly roztwór ochlodzono do okolo 0 C i dodano 13,2 ml /0,166 mola/ ohlorku 2-ohloroaoetylu* Mie¬ szanine reakcyjna mieszano w temperaturze pokojowej w oiagu 5 godzin a nastepnie ekstraho¬ wano dwukrotnie 100 ml 1 n kwasu solnego, a nastepnie 100 ml nasyconego roztworu ohlorku so¬ du* Powstaly roztwór toluenowy osuszono przy uzyoiu siarczanu magnezu, po ozyra zatezono pod zmniejszonym cisnieniem, uzyskujac 32,6 g /88# wydajnosci/ N-/2-chloroaoetylo-3-ohiloro-4- -fluoroaniliny* Próbke 26,63 G N-/2-ohloroaoetylo/-3-ohloro-4-fluoro-aniliny wymieszano starannie z 64 g bezwodnego ohlorku glinu <1 ogrzano mieszanine do 210-230 C na okres 8,5 go¬ dzin, po czym mieszanine wylano przy mieszaniu do lodu zmieszanego z In Jcwasem solnym* Mie—{ h 1^5 310 szanie kontynuowano w ciagu 30 minutv po czym oddzielono saczeniem staly osad /22,0 g/.Osad rozpuszczono w mieszaninie 1:1 octanu etylu 1 heksanu i chromatografowano na 800 g zelu krzemionkowego* Eluowanie kolumny i odparowanie frakcji dalo 11,7 g N-/2-ohloroacety- lo/-3-ohloro-4-fluoroanillny, a nastepnie 3,0 g 6-ehloro-5-fluoro-2-ketolndolu* Ten ostat¬ ni przekrystalizowano z toluenem, uzyskujac 1,70 g /7^ wydajnosci/ zwiazku tytulowego o te¬ mperaturze topnienia 196-206 C* Analiza spektrografiozna NMR wykazala, ze produkt bylj za- nleozyszozony niewielka iloscia Jl-ohloro-5-fluoro-2-ketoindolu* Z drugiego rzutu uzyskano 0,8 g.Synteza 6. 6-bromo-2-ketoindol* Do 9.4 wodorku sodu dodano 195 ml dwumetylosul- f otlenku, a nastepnie wkroplono 22,37 ml malonianu dwumetylowego. Po zakonczeniu dodawania mieszanine ogrzano do 100 C 1 utrzymano w tej temperaturze w oiagu kO minut, po czym doda¬ no jednorazowo 25 g 1,4-dwubromo-2-nitrobenzenu* Mieszanine utrzymywano w temperaturze 100°C w ciagu k godzin, po czym dodano 1,0 litr nasyconego roztworu chlorku amonu. Powstala mie¬ szanine ekstrahowano octanem etylu, a ekstrakty przemyto roztworem chlorku amonu, woda i nasyconym roztworem chlorku sodu* Osuszony roztwór /MgSO./ odparowano, a pozostalosc prze- krystalizowano z mieszaniny octanu etylu i heksanu, uzyskujac 22,k5 g 2-/4-bromo-2-nitro- fenylo/malonianu dwume tyl owego* Roztwór 17,*L g 2-/*L-bromo-2-nltrofenylo/malonianu dwume tylowego i k,6 ohlorku litu w 150 ml dwumetylosulfotlenku umleszozono na lazni olejowej w temperaturze 100°c* Po 3 godzi¬ nach mieszanine reakcyjna schlodzono do temperatury pokojowej, a nastepnie wylano Ja do mieszaniny 500 ml octanu etylu 1 500 ml nasyconego roztworu ohlorku sodu* Po rozdzieleniu warstw, wodna warstwe ekstrahowano ootanem etylu* Polaczone roztwory organiczne przemyto nasyoonym roztworom ohlorku sodu, osuszono przy uzyciu siarczanu sodu i odparowano pod zmniejszonym cisnieniem* Pozostalosc ohrornatografowano przy uzyciu zelu krzemowego jako ad- sorbenta 1 mieszaniny octanu etylu i heksanu jako eluenta, Tak uzyskano 9fk g 2-/*f-bromo- -2-nitrofenylo/ootanu metylu* . Do roztworu 7tk g 2-/4-bromo-2-nitrofenylo/-octanu metylu w 75 ml kwasu octowego doda¬ no 6,1 g pylu zelaza* Mieszanine reakcyjna mieszano na lazni olejowej w temperaturze 100°C 1 po 1 godzinie odparowano rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc roz¬ puszczono w 250 ml octanu etylu* Roztwór przosaozono, przemyto nasyoonym roztworem ohlorku sodu, osuszono przy uzyciu siarczanu sodu, odbarwiono przy uzyciu wegla aktywnego i odparo¬ wano pod zmniejszonym olsnieniem* Uzyskano 5,3 g 6-bromo-2-ketoindolu jako biale krystalicz¬ ne cialo stale o temperaturze topnienia 213-21^ C* Podobnie, wyohodzac z 1,4,5-trójohloro- -2-nitrobenzenu wytworzono 56-dwuchloro-2-ketoindol o temperaturze topnienia 209-210 C.Synteza 7* Ponadto dalsze substanoje wyjsciowe o wzorze 2 mozna wytworzyc naste¬ pujaco: 5-bromo-2-ketoindol i 5-amlno wytworzyc mozna sposobem opisanym przez Beokett i in. w Tetrahedron, 2k9 6093 /1968/* 7-chloro-2-ketoindol mozna wytworzyc metoda opisana w opi¬ sie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 882 236* 6-fluoro-2-ketoLndol mozna wytwo¬ rzyc wedlug Protiva i in. w Collection of Chechoslovakian Chemical Communications, kk, 2108 /1979/ i w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 160 032. Ponizsze przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku: Przyklad I* 3-/2-fluroilo/-2-ketoindol* Do mieszanego roztworu 5,5 S /0t2k mo¬ la/ eodu w 150 ml etanolu w temperaturze pokojowej dodano 13*3 6 A#10 mola/ 2-keto-indo¬ lu* Powstala zawiesine schlodzono do temperatury lazni lodowej* po czym dodano 15.7 g /0.12 mola/ chlorku 2-furoilu, wkroplajao w ciagu 10-15 minut* Laznie usunieto, dodano je¬ szcze 100 ml etanolu, po czym mieszanine reakcyjna ogrzewano w stanie wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w oiagu 7 godzin* Mieszanine reakcyjna pozostawiono na noc, po czym odsaczo¬ no powstale cialo stale* Osad wprowadzono do 400 ml wody, a powstala mieszanine zakwaszo¬ no stezonym kwasem solnym* Mieszanine ochlodzono lodem i odsaczono powstaly osad, który przekrystalizowano z kwasu octowego, uzyskujac 8,3 & zóltych krysztalów o temperaturze top¬ nienia 209-210°C /rozklad/.Analiza: obliczono dla C^H O N: C - 68,72, H - 3,99, N - 6,17# Stwierdzono: C - 68,25, H - 4,05. N - 6,2o£.J*5__3JO_ 5 Przyklad XX* ¥ reakcjach 2-ket o indolu z odpowiednimi chlorkami kwa owymi, sposo¬ bem opisanym wyzej wytworzono: 3-/2-tenoilo/-2-ketoindol o temperaturze topnienia 189—190°C z wydajnoscia 17^1 3-/2-/2-tienyloy-aoetylo/-2-ketoindol o temperaturze topnienia 191-192,5 z wydajnosoia 3*& oraz 5-ohloro-3-/2-^-tienylo7-aoetylo/-2-ketolndol o temperaturze top¬ nienia 228-230°C z wydajnoscia 22£.Przyklad XXX. 3-/3-furoilo/-2-ketoindol. Do mieszanego roztworu 2,8 g /0,12 mo¬ la/ sodu w 200 ml etanolu dodano 13,3 6 /0,10 mola/ 2-ket oindolu a nastepnie 16,8 3-furo- ano etylowego. Mieszanine ogrzewano w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciaga ^7 go¬ dzin, ochlodzono, a rozpuszczalnik usunieto przez odparowanie pod zmniejszonym cisnieniem Pozostalosc roztarto w 200 ml eteru 1 stala pozostalosc odsaczono i odrzucono. Przesacz od¬ parowano pod zmniejszonym cisnieniem a pozostalosc roztarto w eterze dwuizopropyl owym i od¬ dzielono przez saczenie. Stala pozostalosc rozproszono 250 ml wody, która nastepnie zakwa¬ szono stezonym kwasem solnym. Mieszanine te mieszano uzyskujac olalo stale, które oddzielo¬ no przez saczenie. Ten ostatni staly osad przekrystalizowano z kwasu ootowego i nastepnie przemyto acetonitrylera uzyskujac 705 mg tytulowego zwiazku o temperaturze topnienia 185- 186°C.Analiza: obliozono dla C H 0 N: C - 68,72, H - 3,99, N - 6,17# Stwierdzono: G - 68,72, H - 4,1^, N - 6,1*t$.Przyklad IV. V reakcji odpowiednich 2-ketoindoli z estrami etylowymi kwasów kar- boksylowych, na podstawie sposobu opisanego w przykladzie XXX uzyskano nastepujace zwiazki: 5-chloro-3-/2-tenoilo/-2-ke toindol o temperaturze topnienia 190,5-192 C z wydajnosoia 36^; 5-chloro-3-/2-furoilo/-2-ketoindol o temperaturze topnienia 23^-235 C z wydajnosoia 5^| 5-chloro-3-/2-renyloacetylo/-2-ketoindol o temperaturze topnienia 2*11-2*13 C z wydajnoscia 6l£f 5-fluoro-3-/2-furoilo/-2-ketoindol o temperaturze topnienia 222-22*l°C z wydajnosoia 51/M 5-fluoro-3-/2-tenoilo/-2-ketoindol o temperaturze topnienia 200-203 C z wydajnosoia 26£; 6-fluoro-3-/2-furoilo/-2-ketoindol o temperaturze topnienia 239-2^2 C z wydajnoscia 26# oraz 6-ohloro-5-fluoro-3-/2-tenoilo/-2-ketoindol o temperaturze topnienia 212-215 c z wydajnosoia 20£.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym X oznacza atom wodoru, fluoru w pozycji 5 lub atom chloru w pozycji 5, korzystnie atom chloru w pozycji 5, Y oznacza atom wodoru, fluoru w pozycji 6 lub atom chloru w pozyoji 6, korzystnie atom wodoru, R oznacza grupe benzylowa, furylowa, tlenyIowa lub tienylometylowa, korzystnie 2-tienylowa z tym, ze jesli X i Y jednoczesnie oznaczaja atomy wodoru, R oznacza jedynie grupe furylowa, tienylowa lub tienylometylowa oraz ich soli z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym X i Y maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z pochodna kwasu o wzorze R -C/=0/-OH, w którym R ma wyzej podane znaczenie.1**5 310 Pracownia Pofignficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 220 zl PL PL