JPS60248669A

JPS60248669A - １，３−二置換２−オキシインド−ル類

Info

Publication number: JPS60248669A
Application number: JP60020163A
Authority: JP
Inventors: ソール・バーナード・カデイン
Original assignee: Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Inc
Priority date: 1984-02-07
Filing date: 1985-02-06
Publication date: 1985-12-09
Also published as: BG44204A3; RO93218A; PL145196B1; DD234417A5; ZM785A1; US4658037A; YU46320B; CS252480B2; PL145310B1; BG43865A3; MW185A1; KR880000434B1; ZA85888B; HU194166B; CS78585A2; KR850005824A; RO93218B; IN163263B; DD244133A5; RO90621A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規な薬剤として価値ある新規な化合物に関す
る。更に詳細には、新規な化合物は２−オキシインドー
ル−１−カルボキシアミドの銹導体であシ、これらの化
合物は更に３−位置及びカルボキシアミドの窒素におい
てアシル基で置換されている。とれらの新規な化合物は
シクロオキシゲナーゼ（ＣＯ）及びリポキシゲナーゼ（
ＬＯ）酵素の双方の阻害剤でおる。

本発明の化合物は補乳動物、殊に人間において鎮痛活性
を有し、従って本化合物は痛み、例えば外科手術または
外傷から回復する患者が体験する痛みを軽減または除去
するために緊急投与する際に有用である。

痛みを防除するだめに緊急膜力する際のその有用性に加
えて、本発明の化合物は、慢性病、例えば変形関節炎（
ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ｏｒｔｈｒｉｔｉｓ　）及び骨
関節炎（ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　）に伴う炎症
及び痛みの症状を軽減するために、唾乳動物、殊に人間
に常用的に投与する際に有用でおる。

本発明は式式中、Ｘは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、炭素原子１〜４
個を有するアルキル、炭素原子３〜７個を有するシクロ
アルキル、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、炭素
原子１〜４個を有するアルキルチオ、トリフルオロメチ
ル、炭素原子１〜４個を有すルアルキルスルフイニル、
炭素原子１〜４（［ＩＪｆるアルキルスルホニル、ニト
ロ、フェニル、炭素原子２〜４個を有するアルカノイル
、ベンゾイル、テノイル、炭素原子２〜４個を有するア
ルカンアミド、ベンズアミド及び各アルキルに炭素原子
１〜３個を有する■、Ｎ−ジアルキルスルファモイルか
らなる群よシ選ばれ；そしてＹは水素、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、炭素原子１〜４個を有するアルキル、炭素
原子３〜７個を有するシクロアルキル、炭素原子１〜４
個を有するアルコキシ、炭素原子１〜４個を有するアル
キルチオ及びトリフルオロメチルから”なる群より選ば
れるか；Ｘ及びＹは一緒になった場合、４，５−１５．６−もし
くは６，７−メチレンジオキシ基または４，５−１５，
６−もしくは６．７−エチレンジオキシ基であるか；或
いはＸ及びＹは一緒になって且つ隣接炭素原子と結合した場
合、２・価の基Ｚを形成し、該ＺはＺＩＺ！ＺｓＺ４Ｚ曝からなる群よυ選ばれ、ここで、Ｗは酸素または硫黄で
あり；Ｒ１は炭素原子１〜６個を有するアルキル、炭素原子３
ん７個を有するシクロアルキル、フェニル、置換された
フェニル、アルキルに炭素原子１〜３個を有するフェニ
ルアルキル、アルキルに炭素原子１〜３個を有する（置
換されたフェニル）アルキル、アルキルに炭素原子１〜
３個を有するフェノキシアルキル、アルキルに炭素原子
１〜３個を有する（置換されたフェノキシ）アルキル、
ナフチル及び−（ＣＨｔ）ｎ−Ｑ−Ｒ’からなる群より
選ばれ；ここで該置換されたフェニル、該（置換されたフェニル）アル
キル及び該（置換されたフェノキシ）アルキルにおける
置換基ハフルオロ、クロロ、炭素原子１〜３個を有する
アルキル、炭素原子１〜３個を有するアルコキシ及ヒト
リフルオロメチルからなる群よ、シ選ばれ；ｎは０．１
または２であシ；Ｑはフラン、チオフェン、ビロール、
チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソキサ
ゾール、１，２．３−チアジアゾール、１，２．５−チ
アジアゾール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオ
フェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾ〔ｂ
〕フラン及びベンゾ〔ｂ〕チオフェンからなる群よシ選
ばれる化合物から誘導される２価の基であす；そしてＲ
ｏは水素または炭素原子１〜３個を有するアルキルであ
シ；そしてＲ１は炭素原子１〜６個を有するアルキル、炭素原子３
〜７個を有するシクロアルキル、フェノキシメチル、フ
リル、チェニル、ピリジル及びＲ４からなる群よシ選ばれ、ここでＲ８及びＲ４は各々水素、フルオロ、クロロ、炭素原子
１〜４個を有するアルキル、炭素原子１〜４個を有する
アルコキシ及びトリフルオロメチルからなる群よシ選ば
れる、の新規な２−オキシインドール化合物及びその製薬学的
に許容し得る塩基の塩を提供する。

該式Ｉの化合物は鎮痛剤として、及び炎症病、例えば関
節炎を処置する際の薬剤として活性である。従って、ま
た本発明は哺乳動物患者、特に人間における鎮痛応答を
誘発する方法；哺乳動物患者、特に入間における炎症病
を処置する方法；並びに式ｌの化合物及び製薬学的に許
容し得る担体からなる製薬学的組成物を提供する。

本発明の化合物の第一に好ましい群は、Ｘ及びＹが各々
水素でアシ、セしてＲ１が２−フリル、２−チェニル及
び（２−チェニル）メチルからなる群よシ選ばれる式１
の化合物からなる。第一に好ましい群のなかで、殊に好
ましい化合物はＲ１がフェニルである化合物である。

本発明の化合物の第二に好ましい群は、Ｘが５−クロロ
であり、Ｙが水素であり、そしてＲ′が２−フリル、２
−チェニル及び（２−チェニル）メチルからなる群よシ
選ばれる式■の化合物からなる。この第二の好ましい群
の中で、殊に好ましい化合物はＲ１がシクロヘキシルで
ある化合物である。

本発明の特に好ましい個々の化合物は次のものである： ■−ベンゾイルー３−（２−フロイル）−２−オキシイ
ンドール−１−カルボキシアミド（！：Ｘが水素であり
；Ｙが水素であシ、７？１がフリルであｐ、Ｂ＊がフェ
ニルである）及び ■−シクロヘキシルカルボニルー５−クロロ−３−（２
−テノイル）−２−オキシインドール−１−カルボキシ
アミド（１：Ｘが５−クロロであシ；Ｙが水素であり；
Ｒ１が２−チェニルであシ；Ｒ２がシクロヘキシルでラ
ル）。

更に、本発明は式式中、ＸζＹ及びＲ２は上に定義した通シである、の新規な化合物を提供する。弐■の化合物は式ｌの化合
物゛に対する中間体として有用である。

また、式式中、ＸＸＹ及びＲ１は上記の通シである、の化合物及
びその塩基の塩は式Ｉの化合物に対すく中間体として有
用である。弐■の好ましい亜群は、Ｘが水素、５−フル
オロまたは５−クロロであシ；Ｙが水素、６−フルオロ
または６−クロロでめシ；そしてＲ１がベンジル、フリ
ル、チェニルまたはチェニルメチルでラシ；だだし、Ｘ
及びＹの双方が水素でおる場合、Ｒ１はベンジルではな
いものとする化合物からなる。該後者の好ましい亜群に
おける弐■の化合物は新規なものであり、そしてそのま
までこれらの化合物は本発明の一部Ｒ２が上に定義した
通シである式Ｉの化合物である。かくして、本発明の化
合物は２−オキシインドールの誘導体、式の二環式アミドでめる。更に詳細には、本発明の鎮痛剤
及び抗炎症剤は２−オキシインドールの１−位置にＮ−
アシルカルボキシアミド置換基、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−
Ｃ（＝０）−Ｒ″及び３−位置にアシル置換基、−Ｃ（
＝０）−Ｒ１をもち、そしてベンゾ環は更にＸ及びＹ基
で置換されていてもよい。Ｘ−及びＹは上に定義した如
く、うる１価の置換基であることができるか、或いはＸ
及びＹは、ベンゾ環の隣接炭素原子上にある場合、メチ
レンジオキシ基、−０ＣＲ，Ｏ−またはエチレンジオキ
シ基、−０ＣＲ，ＣＭｌ、０−を表わすことができる。

更にＸ及びＹは、これらが２−オキシインドールのベン
ゾ環の隣接炭素原子に結合している場合、２価の単位、
Ｚを形成することができ、かかる単位は、Ｚが結合した
炭素原子と一緒にな−７・つた場合、融合した炭素環式
または複素環式環を形成する。Ｚに対するある２価の基
（即ち２１〜が　）はすでに示した。かくして、ＺがＺ
Ｉである場合、Ｘ及びＹはこれらが結合した炭素原子と
一緒になって融合したシクロペンテン環を表わし；そし
てＺがＺＩである場合、Ｘ及びＹはこれらが結合した炭
素原子と一緒になって融合したフランまたはチオフェン
環を表わす。更に、Ｚが２４またはＺｌ′でおる場合、
Ｚ基は２つの可能な方法で結合し得ることを理解された
い。かくして、例えばＸ及びＹがＣ−５及びＣ−６にア
シ、そしてこれらががである場合、式１には次の式の双
方が包含される：１０＝Ｃ−ＮＢ−Ｃ−Ｒ” １１１更に、当該分野に精通せる者にとっては明らかなように
、ＸＸＹ、Ｒ”及びＨｌが上に定義した通りでおる式１
の本発明の化合物はエノール化が可能であり、従って、
これらの化合物は１つまたはそれ以上の互変異性（エノ
ール）型で存在し得る。式■の化合物のかかる全ての互
変異性（エノール）型は本発明の範囲内にあるものとみ
なす。

弐藍の化合物は式式中、Ｘ及びＹは上に定義した通）である、の適当な２
−オキシインドール化合物から製造される。との製造は
置換基−Ｃ（＝Ｏ）　−ＮＨ−Ｃ（＝０）−Ｒ”を１−
位置に、そして置換基−Ｃ（＝０）−Ｒ１を３−位置に
連結させることによって達成される。これらの置換基は
いずれの順序でも結合させることができ、これによって
、次の反応式に示した如く、式Ｉの化合物の製造方法に
おいて２つの変法が導かれる。

反　応　式０＝Ｃ−ＭＥ−Ｃ−Ｒ” （１）　ＩＩかくして、第一の方法には次の順序が含まれる：化合物
ｌ−→化合物Ｖ→化合物１１一方、第二の方法には次の
順序が含まれる：化合物層神化合物１→化合物１０ −Ｃ（＝０）−ＭＥ−Ｃ（、、＝０）−Ｒ”基は武運の
化合物または式■の化合物を式７？！−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
＝Ｃ＝Ｏのアシルイソシアネートと反応させて結合させ
る。最も普通には、との反応は実質的に等モル量の反応
体を不活性溶媒中にて５０〜１５０℃、好ましくは１０
０〜１３０℃の温度範囲で接触させることによって行わ
れる。これに関する不活性溶媒は、少なくとも１つの反
応体を溶解し、そして反応体または生成物と逆に相互作
用せぬ溶媒である。使用し得る典型的な溶媒には脂肪族
炭化水素、例えばオクタン、ノナン、デカン及びデカリ
ン；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、クロロベンゼン
、トルエン、キシレン及ヒテトラリン；塩素化された炭
化水素、例えば１，２−ジクロロエタン；エーテル、例
えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、１．２−ジット
キシエタン及びジ（２−メトキシエチル）エーテル；並
びに有極性の非プロトン性溶媒、例えばに、■−ジメト
ルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、■−
メチルピロリドン及びジメチルスルホキシドが含まれる
。反応時間は反応温度によって変わるが、しかし、１０
０〜１３０℃の温度で、数時間の反応時間、例えば５〜
１０時間が通常用いられる。

式ｌまたは■の化合物と弐Ｒ”−Ｃ（＝０）　−Ｗ＝Ｃ
＝Ｏのアシルイソシアネートとの反応に対して、比較的
無極性の反応溶媒を用いる場合、生成物（Ｉまたは■）
が反応終了時に、反応混合物を冷却した際に通席溶液か
ら析出する。この場合には、生成物を通常濾過によって
回収する。しかしながら、゛比較的極性のある溶媒を用
い、そして生成物が反応終了時に溶液から椿出せぬ場合
、生成物を溶媒の蒸発によって、或いは水利性溶媒の場
合には、反応媒質を水で希釈して回収することができる
。これは生成物の沈殿を起こし、生成物を濾過によって
回収することができる。反応止成物（ＩまたはＨ）は標
準方法、例えば再結晶化によって精製することができる
。

式Ｖの化合物とＲｔ−ｃ　（＝ｏ　）　−ｗ＝ｃ＝。

のアシルイソシアネート間の反応速度は塩基、例えば第
三アミン、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン
、トリブチルアミン、■−メチルピペリジン、■−メチ
ルモルホリンー＆ｆｃｔｄＮ、Ｎ−ジメチルアニリンの
添加によって高めることができる。通常約１〜約４当量
の塩基試薬が加えられ、これは２０〜５０℃の反応温度
の使用を可能にする。反応終了時に、反応媒質を中和（
または酸性）にしなければならず、次に生成物を前記の
如くして単離する。

−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１側鎖は、式Ｒ１−Ｃ（＝０）ＯＲの
カルボン酸の活性化された誘導体との反応によって、式
１の化合物に結合させることができる。この反応は該式
ｌの化合物を不活性溶媒中で、塩基試薬１１〜４当量の
存在下において、弐Ｒ１−Ｃ（＝０　）　ＯＢの化合物
の活性された誘導体１モル当量またはやや過剰量で処理
することによって行われる。不活性溶媒は、少なくとも
１つの反応体を溶解し、そして反応体または生成物と逆
に相互作用せぬ溶媒である。しかしながら、実際には有
極性の非プロトン性溶媒、例えば７’ｒ、／ｖ−ジメテ
ルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、■−
メチルピロリドンまたはジメチルスルホキシドが通常用
いられる。弐Ｒ１−Ｃ（＝０）ＯＲの酸を活性化するた
めに、普通の方法を用いる。例えば酸ハライド、例えば
酸塩化物；対称性酸無水物、Ｒ１−Ｃ（＝Ｏ）　−〇−
Ｃ（＝０）−Ｒ１；立体障害された低分子量カルボン酸
による混合酸無水物、Ｒ”　−Ｃ（＝０）　−０−Ｃ（
＝０）−ＲＩ、〔ここで、Ｒ３は大きな低級アルキル基
、例えばｔ−ブチルである〕；及び混合カルボン酸−炭
酸無水物、Ｂｌ−Ｃ（＝０　）　−０−Ｃ（−〇）　−
ＯＲ”　［ここで、Ｒ６は低級アルキル基である〕の全
てを用いることができる。加えて、■−ヒドロキシイミ
ドエステル（例えばＭ−ヒドロキシコハク酸イミド及び
Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル）、４−ニトロフ
ェニルエステル、チオールエステル１ＪｔＪ−ｆ’チオ
ールフェニルエステル）並ヒに２＋４＋５−）’Ｊクク
ロフェニルエステル薯を用いることができる。

式夏の化合物と式Ｒ１−Ｃ（＝０　）　ＯＲの酸の活性
された誘導体間の反応において、広く種々な塩基試薬を
用いることができる。しかしながら、好ましい塩基試薬
は第三アミン、例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、■−メチル追ルホリン、■−
メチルピペリジン及び４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）
ぎりジンである。

式Ｈの化合物及び弐Ｒ１−Ｃ（＝０）−ＯＲの酸の活性
化された誘導体間の反応は通常−ｉｏ〜２５℃の温度範
囲で行われる。反応時間は３０分乃至数時間が普通であ
る。反応終了時に、通常反応媒質を水で希釈し、酸性に
し、次に生成物を濾過によって回収することができる。

生成物を普通の方法、例えば再結晶化によって精製する
ことができる。

側鎖−〇（＝Ｏ）−Ｒ”は、標準法に従い、低級アルカ
ノール溶媒のアルカリ金属塩（例えばナトリウムエチレ
ート）の存在下において、低級アルカノール溶媒（例え
ばエタノ５デ中で弐Ｒ’−Ｃ（−〇）−ＯＲの適自な酸
の誘導体との反応によって、式肩の化合物に結合させる
ことができる。使用し得る式）ｌＥ７？’−Ｃ＜＝０　
）　ＯＲの酸の典型的な誘導体には酸塩化物、弐Ｒ’−
Ｃ（＝０　）　−０−Ｃ（＝Ｏ）　−１，７？ｌ−Ｃ（
＝０　）−’Ｏ−Ｃ（＝０　）　−Ｒ”　及ＵＲ’−ｃ
　（＝０　）　−ｏ−ｃ（亭０）−ＯＲ”の酸無水物、
並びに弐Ｒ’−Ｃ（＝０）−ＯＲ’、〔ここで、ＲＩ及
びＲ６は上に定義した通ヤである〕の単純なアルキルエ
ステルが含まれる。通常、弐Ｒ’−Ｃ（、＝０）−ＯＲ
の酸の誘導体のやや過剰量が用いられ、弐Ｒ’　−Ｃに
０　）　ＯＲの酸の誘導体を基準にして、通常、アルコ
レート塩が１〜２モル当量で存在する。通常、弐Ｒ’−
Ｃ（＝０）０１１の酸の誘導体と成層の化合物との反応
は０〜２５℃で開始するが、しかし反応を完了させるた
めに、反応混合物を５０〜１３０℃範囲、好ましくは約
８０℃の温度に加熱することが普通である。この条件下
で、通常、数時間、例えば２時間から数日、例えば２日
間までの反応時間を用いる。次に反応混合物を冷却し、
過剰量の水で希釈し、そして酸性にする。

次に式Ｖの生成物を濾過によって、または標準溶媒抽出
法によって回収することができる。

公知の式７？！−Ｃ（＝０　）　−Ｎ＝Ｃ＝０のアシル
イソシアネートは公表された方法によって製造すること
ができる。公知の化合物の同族体であるものは同様の方
法によって製造することができる。

一般に、弐Ｒ”　−、Ｃ（、、，０）−１ＶＢ、の対応
するアミドをオキザリルクロライドと反応させるか、或
いは式Ｒ２−Ｃ（＝０）−Ｃ１の酸塩化物をシアン化銀
と反応させる。文献：　５ｐｓｚｉａｌｅ等、Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｔｔｔｒｙ
。

（１９６５−）　；　Ｒａｒｎｉｒａｔ等、Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆＯｒｇａｎｉｃ　ＣｈｅｒｎｉｓｔｒｙＸ　
’４４．３７６（１９６９）：並びに内藤等、Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　（日本）、１８
．１４５（１９６５）参照。

成層の２−オキシインドール化合物は公知の方法、或い
は公知の方法と同様の方法によって製造することができ
る。文献：　”Ｒｏｄｄ’ｓ　Ｃｈｅｍｉ−ｓｔｒｙ　
ｏｆ　Ｃａｒｂｏｎ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｗ、第２版
、第■巻、ｐａｒｔ　Ａ　、　ｊ４８〜４５０頁、１９
７３、編集者、Ｓ、ＣｏｆｆｅｙＸ　Ｅｌｓｇｖｉｅｒ
Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏｔ
ｎｐａｎｙＨＧａｓｓｍａｎ等、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、４２．１３４０
　（１９７７）ＨＷｒｉｇｔｈ等、Ｊ７ｎａｌ　ｏｆ　
ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉ−Ｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏ
ｃｉｅｔｙ、７８．２２１（１９５６）　；Ｂａｃｋｄ
ｔｔ　等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ。

月、ｃ　６０９３　（１９６ｇ　）　；米国特許第３，
８８４２３６号、同第４．００６．１６１号及び同第４
，１６０、０３２号ＨＷａｌｋｅｒ、　Ｊｏｕｒｎａｌ
　ｏｆｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　
５ｏｃｉｅｔｙ。

７７．３８４４　（１９５５）ＨＰｒｏｔｉｖａ等、Ｃ
ｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖａｋ
ｉａｎＣｈｅｔｎ、１ｃａｌ　Ｃｏｍｍｒｂｎｉｃａｔ
ｔｏｎ、４４．２１０８　（１９７９）ＨＭｃＥｖｏｙ
等、Ｊｏｗｒ−ｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ、３８．３３５０（１９７３）Ｈ５ｔｍｅ
ｔ、Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ　、２８゜３５８０　（１９６３）ＨＷｉｅｌ
ａｎｄ等、Ｃｈｅｍｔｓｔｈｅ　Ｂｅｒｉｃｈｔｅ　、
９６．２５３（１９６３）？並びにこれらに引用された
文献参照。

式■の化合物は酸性であシ、該化合物は塩基の塩を生成
する。かかる全ての塩基の塩が本発明の範囲内にアシ、
これらの塩は普通の方法によって製造することができる
。例えば該塩は、適当ならば水性、非水性または一部水
性媒質中にて、通常、化学量論的比で酸性及び塩基性物
質を接触させて簡単に製造することができる。この塩は
濾過によシ、溶媒を除去して沈殿させ、次いで濾過によ
シ、適当ならば溶媒の蒸発によシ、或いは水溶液の場合
には、凍結乾燥によって回収される。製造し得る式ｌの
化合物の典型的な塩は第一、第二及び第三アミン塩、ア
ルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩である。特に価値
あるものはエタノールアミン、ジェタノールアミン及び
トリエタノールアミン塩である。

環生成に用いるために適する塩基試薬は有機及び無機タ
イプに属し、これらには有機アミン、アルカリ金属水酸
化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、ア
ルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコレート、アル
カリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属炭酸塩、アル
カリ土類金属水酸化物及びアルカリ土類金属アルコレー
トが含まれる。かかる塩基の代表的な例は第一アミン、
例えばｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、アニリ
ン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ｐ−トル
イジン、エタノールアミン及びグルカミン：第二アミン
、例えばジエチルアミン、ジェタノールアミン、■−メ
チルグルカミン、？Ｖ−メチルアニリン、モルホリン、
ピロリジン及びピペリジン；第二アミン、例えばトリエ
チルアミン、トリエタノールアミン、■、■−ジメチル
アニリン、Ｎ−エチルピペリジン及びＮ−メチルモルホ
リン；水酸化物、−例えば水酸化す゛トリウム；アルコ
レート、例えばナトリウムエチレート及ヒカリウムメチ
レート；水素化物、例えば水素化カルシウム及び水素化
ナトリウム；炭酸塩；例えば炭酸カリウム及び炭酸ナト
リウムである。

式ｌの化合物は鎮痛活性を有する。この活性は２−フェ
ニル−１，４−ベンゾキノン（ＰＢＱ）の投与によって
誘発された腹部緊張（αｂｄｏｔｒｔ−ｎａｔ　ｓｔｒ
ｅｔｏｈｉｎｇ）の遮断を示すことによって、マウスに
おいて立証された。用いた方法は、高度の処置能力に適
合させるものとして、Ｓ　ｔ　ｅ　ｇｍｗｎｄ等、ｐｒ
ｏｃ、　Ｓｏｃ、　Ｅａ；ｐ。

Ｂｔｏｌ、Ｍｅｄ、、９５：？２９−７３１．１９７５
、に記載された方法に基づくものである（更に、Ｍｉｌ
ｎｅ及び　Ｔｗｏｍｇｙ、　Ａｇｅｎｔｓａｎｄ　Ａｃ
ｔｉｏｎｓ、１０　：　３１〜３７．１９８０参照）。

これらの実験に用いたマウスは体重１８〜２０．Ｐのカ
ルワース（Ｃａｒｗｏｒｔｈ）雄、白ＣＦ−１種であっ
た。全てのマウスを薬剤投与及び試験前−夜断食させた
。

式！の化合物をエタノール（５％）、エムルフオー／Ｉ
／　（ｅｍｗｌ　ｐｈｏｒ　）　６２０　（ポリオキシ
エチレン脂肪酸エステルの混合物、５％）及び塩水（９
０％）からなる賦形剤に溶解または懸濁させた。ｔｉこ
の賦形剤を対照として利用した。投薬量は対数尺度（即
ち、０．３２．１．０．３．２．１０．３２、η／ｋＩ
ｉ）でアシ、酸ではなく、適用する塩の重量から計算し
た。投与径路は経口であシ、ｉｏｍｅ／に９体重の一定
投与容量に従って濃度を変えた。効能（εｆｆ１ｃａｃ
ｙ）及び力価（ｐｏｔｅｎｃｙ）を測定するために、上
記のＭｉｌｎｅ及びＴｗｏｍｅｙの方法を用いた。マウ
スを経口的に化合物で処置し、１時間後に、２■／ゆの
ｐＢＱを腹腔内に投与した。次に個々のマウスを加温し
た格子（透明なプラスティク）室に直ちに入れ、ＰＢＱ
投与の５分後から開始して、続いての５分間中の腹部収
縮数を記録した。同一日に試験した共存する対照動物に
よる数と比較して腹部収縮（αｂｄｏｍｔｎａｌｃｏｎ
ｓｔｒｉｃｔｉｏｎ　）の抑制に基づき、鎮痛保護の程
度（％ＭｐＥ）を計算した。少なくとも４回のかかる測
定（Ｍ≧５）はＭｐＥ、。、腹部収縮を対照レベルの５
０％減じる投薬量の最適評価、に対する投薬量一応答を
与える。

また、式ｌの化合物は抗炎症活性を有する。この活性は
標準力２ゲエニンー誘発したラット−足水腫試験に基づ
く方法によってラットにおいて立証された。（Ｗｉｎｔ
ｅｒ等、Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ。

Ｅｚｐ、Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、　、１１１　：　５４４．
１９６３）。

体重１５０〜１９０Ｉ！の未麻酔の成体の雄白ラットに
番号を付け、体重を測定し、右外側課にインクで印を付
けた。各足をインク印まで水銀中に正確に浸漬した。水
銀をスタサム圧力ドランスデューサー（Ｓｔａｔｈａｍ
　Ｐｒｅｓｓｕｒｅ　Ｔｒａｎｓ−ｄｗｃｅｒ　）に連
結したガラス製シリンダー内に含ませた。トランスデュ
サーからの出力をコントロールユニットを介してマイク
ロボルトメータに入れた。浸漬した足によって入れ代わ
った水銀の容量を読み取った。薬剤を摂食によって与え
た。薬剤投与の１時間後、印を付けた足の足底組織にカ
ラゲエニンの１％溶液０．０５−を注射して、水腫を誘
発させた。その直後に、注射した足の容量を測定した。

カラゲエニンの注射の３時間後の足の容量増ＴＪＯは個
々の炎症反応である。

緊急投与する際に有用である。更に、式Ｉの化合物に慢
性病、例えば変形関節炎の炎症、並びに−骨関節炎及び
他の骨格筋疾患に伴う痛みの症状の軽減に対して哺乳動
物に常用的に投与する際に有用である。

式■の化合物またはその製薬学的に許容し得る塩を鎮痛
斉丁または抗炎症剤として用いる場合、このものを哺乳
動物患者に単独で、或いは好ましくは標準製薬学的実施
法に従って、製薬学的組成物中に製薬学的に許容し得る
担体または希釈剤を配合して投与することができる。化
合物は経口的または非経腸的に投与することができる。

非経腸的−ｉチ投与には、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮
下及び局部的投与が含まれる。

弐■の化合物またはその製薬学的に許容し得る塩からな
る製薬学的組成物において、担体対活性成分の重量比は
通常、１：４〜４：１、好ましくは１：２〜２：１の範
囲である。しかしながら、いずれの場合にも、選ぶ比は
活性成分の溶解度、意図する投薬量及び投与の正確な径
路の如き因子に依存するであろう。

本発明の式Ｉの化合物の経口用途に対しては、本化合物
を錠剤またはカプセル剤の形態で、或いは水溶液または
懸濁液として投与することができる。経口用途に対する
錠剤の場合、通常用いられる担体にはラクトース及びト
ウモロコシ殿粉が含まれ、潤滑剤、例えばステアリン酸
マグネシウムを通常添加する。カプセル剤形態における
経口投与に対して、有用な希釈剤はラクトース及び乾燥
したトウモロコシ殿粉である。経口用途に対して水性懸
濁液を必要とする場合、活性成分を乳化剤及び懸濁剤と
配合する。必要に応じて、ある甘味剤及び／または風味
剤を加えることができる。筋肉内、皮下及び静脈内用途
に対しては、通常、活性成分の無菌の溶液を製造し、こ
の溶液のｐＨイ直を適当に調節し、そして緩衝すべきで
ある。静脈内用途に対しては、溶質の全濃度を調製物が
等張になるように調節すべきである。

式■の化合物またはその塩を人間の患者に用いる場合、
通常、１日当りの投薬量は指示する医師によって決定さ
れよう。しかしながら、この投薬量は個々の患者の年齢
、体重及び反応、並びに患者の症状の重さ及び投与され
る特定の化合物の効力に従って変わるであろう。しかし
ながら、痛みを軽減するために緊急投与する際には、は
とんどの場合に効果的鎮痛応答を引き出す投薬量は必要
に応じて０．１〜１．ＯＩ！（例えば４〜６時間毎）で
あろう。炎症及び痛みを軽減（処置）するだめの常用的
投与に対しては、はとんどの場合に有効投薬量は、１回
または分けた投薬量として０．５〜３．０１７日、好ま
しくは０．５〜Ｌ５１１７日である。

一方、ある場合には、これらの限界からはずれた投薬量
を用いなければならないことがある。

以下の実施例及び製造例は更に本発明を説明する目的で
のみ示したものである。

実施例　Ｉ ■−ベンゾイルー３−（２−フロイル）−２−オキシイ
ンドール−１−カルボキシアミドトルエン２５ｍ１中の
３−（２−フロイル）−２−オキシインドール９０９■
（４，０ミリモル）及びベンゾイルイソシアネート７　
ｏ　６　ｔｒｙ　（４，８ミリモル）の混合物を還流温
度に加熱し、次に７時間還流下で加熱した。混合物を一
夜放置して室温にし、生じた沈殿物を濾過によって除去
し、粗製の生成物１．３ｇを得た。この粗製の生成物を
酢酸約３０ｍ７！から再結晶させζ二表題の化合物９２
０■を得た、融点１８４℃（分解）。

元素分析：Ｃ２，Ｈ１４０，Ｎ、に対する計算値”、Ｃ
，６７，３’ｌτＨ１λ７７；＃、７．４９％。

実測値：（？、　６６．９０　；Ｈ，４，０２；Ｎ、　
７．３８％。

実施例　２ ■−ベンゾイルー３−（２−フロイル）−２−オキシイ
ンドール−１−カルボキシアミドＮ、■−ジメチルホル
ムアミド３０ｍに攪拌しながら、■−ベンゾイルー２−
オキシインドール−１−カルボキシアミドλ８．９（１
０ミリモル）、次いで４−（＃、Ａ’−ジメチルアミノ
）ピリジン１９Ｆ（２４ミ’Ｊモル）を加えた。この混
合物を水浴中で冷却し、次いでこれに攪拌しながら１０
分間にわたって、＃、Ｍ−ジメチルホルムアミド１〇−
中の２−フロイルクロライド１．６．９（１２ミリモル
）の溶液を滴下した。攪拌を３０分間続け、次に反応混
合物を水２５０ｍ１及び３Ｎ塩酸８．５−から製造した
混合物中に注いだ、生じた混合物を水浴中で冷却し、固
体分を濾過によって除去した。この固体を酢酸約７５−
から再結晶させ、融点１９０℃の黄−褐色結晶として表
題の化合物２、．９４Ｆを得た。

表題の化合物の紫外線スペクトルは次の吸収を示した：溶媒　波長　ε （ｎｍ）ＣＨ，ＯＨ２４５６，９２００、Ｈ％’　ＮａＯＨ３７２２，７１０実施例　３ ■−ベンゾイルー３−アセテルー２−オキシインＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド５　ｍｌ中のＮ−ベンゾイル−
２−オキシインドール−１−カルボキシアミド８４１　
ｍｆ　（３，０ミリモル）の攪拌されたスラリに４−（
＃、ＩＹ−ジメチルアミノ）ピリジン８０６〜（６，６
ミリモル）を加えた。攪拌を数分間続はミ次にこのスラ
リを氷浴中で冷却し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２
ｄ中の無水酢酸３３７ｑ　（３，３ミリモル）の溶液を
滴下した。攪拌を１時間続け、次に反応混合物を氷水６
５〜７〇−及び３Ｎ塩酸ｚ２−の混合物に注いだ。沈殿
した固体を濾過によって回収した。このものをエタノー
ルから再結晶させ、融点１９８℃の表題化合物３８５■
を得た。

元素分析：　ＣＩｇＲｕｏ＜Ｎｔに対する計算値：Ｃ，
６７，０７ｉＢ、４．３８　；＃、＆６９％。

実測値二〇６６．７８％：Ｈ，４，６５：　／Ｖ、８．
６２％。

実施例　４ ■−ベンゾイルー３−（２−テノイル）−２−オキシイ
ンドール−１−カルボキシアミドジメチルスルホキシド
５ｒｎｌ中の３−（２−テノイル）−２−オキシインド
ール４８６〜（２０ミリモル）及びトリエチルアミン４
４５〜（４，４ミリモル）の攪拌された溶液にベンゾイ
ルイソシアネート３２４キ（２２ミリモル）を加えた。

攪拌を１時間続け、次にこの混合物を水５０ｍ１及び３
Ｎ塩酸１．７−の混合物に注いだ。生じた混合物を水浴
中で冷却し、固体を濾過によって除去した。

この固体を２：１エタノール：水約３０−から再結晶さ
せ、融点１６５〜１６６°Ｃ（分解）の毛ぐずのような
黄色結晶として表題化合物１９０ηを得た。

元素分析：　Ｃｔ１Ｈ＋＜　０４　ＮｔＳに対する計算
値：Ｃ，６４，６０：＃Ｘ３．６１　；＃、７．１８％
。

実測値：Ｃ，６４，５３：Ｅ、３．７５；＃、７．１０
％。

実施例　５実質的に実施例２の方法に従って、適描なＮ−置換され
た２−オキシインドール−１−カルボキシアミドを必要
な弐ＲＩ−Ｃｏ−Ｃ１の酸塩化物と反応させ、次の化合
物を得た：０＝Ｃ−４１１−Ｃ−Ｒ” １実施例　６また実施例１の方法を用いて、３−（２−テノイル）−
２−オキシインドールとベンゾイルイソシアネートとの
反応におり、■−ベンゾイルー３−（２−テノイル）−
２−オキシインドール−１−カルボキシアミドを製造し
た。

実施例１の方法を用いて、３−（２−〔２−チェニルコ
アセチル）−２−オキシインドールトペンゾイルイソシ
アネートとの反応によ、９、／Ｖ−ベンゾイル−３−＜
２−Ｃ２−チェニルコアセチル）−２−オキシインドー
ル−１−カルボキシアミドを製造した。

実施例　７実施例１（方法Ａ）、実施例２または３（方法Ｂ）−＆
たけ実施例４（方法Ｃ）の方法に従って、次の化合物を
製造した： ■ ０＝Ｃ−ＮＥ−Ｃ−Ｒ” １６−Ｃ１２−チェニル６−Ｆ　２−フリル６−１　２−チェニル５−Ｃ１５−エチル−２−クリルＨ５−エテル−２−フリル５−Ｆ　２−フリル５−Ｆ　（２−チェニル）−メチル６−Ｃ１２−フリル５−Ｆ　（２−チェニル）−メチル５−Ｃｌ　（２−チェニル）−メチルＢ　２−チェニルＨ２−フリルＲメチルＨベンジルＢ　シクロゾロビルＢ　（２−チェニル）−メチルフェニル　Ｂ　１９２−１９３ｄフエニル　８　１８９−１９０フエニル　Ｂ　１９０−１９４フエニル　Ｂ　２０２−２０ａ５ｄフエニル　Ｂ　１７４−１７５フエニル　Ｂ　１７２ｄフエニル　Ｂ　１８９ｄフエニル　Ｂ　１８９−２００フエニル　Ｅ　１６７ｄフエニル　Ｂ　１９９−２０Ｍ４−フルオロ−フェニル　ＣＩ６３．５−１６．４．５
ｄ４−フルオロ−フェニル　ＣＩ６４．５ｄ３−フルオ
ロ−フェニル　Ａ　２０５−２０７ｄ４−フルオロ−フ
ェニル　Ａ　２０７−２０９ｄ４−フルオロ−フェニル
　Ｂ　１６７．５ｄ４−フルオロ−フェニル　Ａ　２１
６−２１７ｄ５−ＣＢ３　２−チェニル　４−７５−Ｃ１２−フリル　４−７５−ＣＢ、　２−フリル　４−フ５−Ｃ１２’−チェニル　４−フＨ（２−チェニル）−メチル　４−メＲ２−チェニル　４−メＨ２−フリル　４−メＨシクロプロピル　４−メＨイソプロピル　４−メＨ２−フリル　４−りＨ２−チェニル　４−りＨイソプロピル　４−りＨプロピル　４−りＨ２−チェニル　２−メＨ２−フリル　２−メＲ（２−チェニル）−メチル　２−メルオローフェニル　Ｂ　１７ｇ−１７９ｄルオローフエ
ニル　Ｂ　１９７−１９９ｄルオローフエニル　Ｂ　１
７９−１８１ｄルオローフエニル　Ｂ　１９１．５−１
９２．５ｄトキシーフエニル　Ａ　１９７−１９８ｄト
キシーフエニル　Ｂ　１７．Ｍトキシーフェニル　Ｂ　１４６ｄトキシーフエニル　Ｂ　１９３ｄトキシーフエニル　Ｂ　１２５ｄロローフエニル　Ｂ　１８０−１８１ｄロローフエニル
　Ｂ　１７０−１７Ｌｄロローフエニル　Ｂ　１６４−
１６５ｄロローフエニル　Ｂ　１８４−１８５ｄチル−
フェニル　Ｂ　ＩＴ３．５ｄチル−フェニル　Ｂ　１６７−１６８ｄチル−フェニル
　Ｂ　１７９．５ｄＨシクロプロピル　シクロヘキシＨメチル　シクロヘキシＨ１−フェニルエテル　シクロヘキシＨ５−メチル−２−フリル　シクロヘキシ５−Ｃ１ｓ−
メチル−２−フリル　シクロヘキシ５−Ｃｔ　メチル　
シクロヘキシ５−Ｃｔ　プロピル　シクロヘキシ５−ＣＩ　インプロピル　シクロヘキシ５−ＣＭ、　２
−フリル　シクロヘキシ５−ＣＤ３　２−チェニル　シ
クロヘキシＨ５−エチル−２−フリル　シクロヘキシ５
−ＣＢ、　ｓ−エチル−２−フリル　シクロヘキシｓ　
−ＣＥ、　（２−チェニル）−メチル　シクロヘキシ５
−Ｃｌ　ｓ−ｘチル−２−フリル　シクロヘキシ６−Ｃ
１２−フリル　シクロヘキシ５−Ｆ　２−フリル　シクロヘキシル　Ｂ　１５３−１５４ｄル　Ｂ　１６７−１６８ｄル　Ｂ　１９１ｄル　Ｂ　１６３−１６５ｄル　Ｂ　１９７．５ｄル　Ｂ　２１４．５ｄル　Ｂ　１６２−１６３ｄルＢ　２０５−２０６　ｄル　Ｂ　１７０−１７１ル　Ｂ　１５３−１５４．５ｄル　Ｂ　１４６−１４フル　Ｂ　１９０−１９１ル　Ｂ　１５８−１５９ル　Ｂ　２１０−２１１ｄル　Ｂ　１８３−１８４ル　Ｂ　１８６．５−１８７．ｓｄ５−Ｆ　２−チェニル５−Ｆ　（２−チェニル）−メチル６−Ｃ１２−チェニル６−Ｃ１（２−チェニル）−メチル４−Ｃ１２−チェニル４−Ｃ１（２−チェニル）−メチル４−Ｃ１メチル５−ＣＦ、　２−フリル５−ＣＦ、　２−チェニル６−Ｆ　２−フリル６−１　２−チェニル５−ＣＥ、　２−チェニル５−Ｃ１１，メチル５−ｃｔ　メチル５−ＣＥ、　５−エテル−２−フリル５−Ｃ１ｓ−エチル−２−フリルシクロヘキシル　Ｂ　１４５．５−１４６．５ｄシクロ
ヘキシル　Ｂ　１６４−１６５シクロヘキシル　Ｂ　１７２−１７３シクロヘキシル　Ｂ　１７３−１７５ｄシクロヘキシｔ
ｖ　Ｂ　１８９−１９０シクロヘキシル　Ｂ　１７２−
１７３シクロヘキシル　Ｂ　１３１−１３２シクロヘキシル　Ｂ　１９４−１９５ｄシクロヘキシル
　Ｂ　１７１−１’１２ｄシクロヘキシル　Ｂ　１６４
−１６６シクロヘキシル　Ｂｔ−ブチル　Ｂ　１８９．５ｄｔ−ブチル　Ｂ　１９４ｄｔ−ブチル　Ｂ　２１ｘ、５ｄｔ−ブチル　Ｂ　２１４−２１５ｔ−ブチル　Ｂ　２２４−２２５５−Ｆ　２−フリル　ｔ−ブ５−Ｆ　２−チェニル　ｔ−ブｓ−Ｆ　（２−チェニル）−メチル　ｔ−ブローＣ１２
−チェニル　ｔ−ブ５−ＣＥ、　２−チェニル　イソプ５−ＣＥ、　２−フリル　イソプ５−ＣＥ３　フェノキシメチル　イソノ５−Ｃ１フェノ
キシメチル　イソプ５−Ｃ１ベンジル　イソプ５＝ｃｌ　シクロヘキシル　イソプ５−ＣＥ　５−メチル−２−フリル　イソプ５−ＣＭ、
　メチル　イソプ５−ｃｔ　ｓ−メチル−２−フリル　イソプ５−Ｃ１メ
チル　イソプＨメチル　イソプＨシクロヘキシル　イソブチル　Ｂ　２１Ｚ５ｄチル　Ｂ　１８３．５ｄチル　Ｂ　１６１ｄチル　Ｂ　１９１−１９２゛ロビル　Ｂ　１４６−１４　７　ｄロビル　Ｂ　１６６−１６７ｄロビル　Ｂ　１８４−１８６０ビル　Ｂ　１８６−１８８ｄロビル　Ｂ　１８４−１８５０ビル　Ｂ　２０６−２０８ｄロビル　Ｂ　１９４ｄロビル　Ｂ　１５ｇ−１５９０ビル　Ｂ　１９８．５−１９９゜５０ビル　Ｂ　２１５−２１６０ピル　Ｂ　１７０−１７２０ビル　Ｂ　１８８−１８９Ｈベンジル　イソプロピルＲフェノキシメチル　イソプロピル５−Ｃ１５−エチル−２−フリル　イソプロピル５−Ｃ
１イソプロピル　イソプロピル６−Ｃ１２−フリル　イソプロピル６−Ｃ１２−チェニル　インプロピル６−Ｃ１（２−チェニル）−メチル　イソプロピルＲ２
−チェニル　フェノキシメチル５−Ｃ１２−Ｆ−エニル　フェノキシメチルＨ２−７リ
ル　フェノキシメチルＥ　（２−チェニル）−メチル　フェノキシメチル５−
Ｃ１２−フリル　フェノキシメチル１　このコラムにお
いて、文字Ａは化合物を実質的に実施例１に文字Ｂは化
合物を実質的に実施例２または３に従って製造しは化合
物を実質的に実施例４に従つ・て製造したことを示す。

２　文字「ｄ」は化合物が分解を伴って溶融したことを
示す。

Ｂ　１４５−１４６Ｂ　１５７−１５８Ｂ　２０９−２１１ｃｌＢ　１４２−１４３Ｂ　１８４−１８５ｄＢ　１７４．５−１７５Ｂ　１５７−１５８ｄＢ　１６１−１６２Ｂ　１８２−１８３Ｂ　１７３−１７５ｄＢ　１９３−１９４Ｂ　１９４−１９５．５従って製造したことを示し；たことを示し；そして文字Ｃ実施例　８ ■−ベンゾイルー３−（２−フロイル）−２−オキシイ
ンドール−１−カルボキシアミドのエタノールアミン塩メタノール１０Ｗｔ中のＮ−ベンゾイル−３−（２−フ
ロイル）−２−オキシインドール−１−カルボキシアミ
ド５６２■（１，５ミリモル）のスラリにエタノールア
ミン１０１　ｍｇ　（１，６５ミリモル）を加えた。得
られた混合物を数分間加熱沸騰させ、次に冷却した。沈
殿した固体を濾過によって回収し、融点１６５−１６６
℃の表題の塩５２４ｍｇを得た。

収率：８０％。

元素分析：　Ｃ１ｓＨｔ＋　Ｏａ　？’ｓに対する計算
値：Ｃ，６３，４４；Ｈ，４８６；＃、９．６５％。

実測値：Ｃ，６３，２７ｉＨ，４，９５；＃、９．５８
％。

実施例　９実施例８の方法におけるエタノールアミンをジェタノー
ルアミンに換えて、■−ベンゾイルー３−（２−フロイ
ル）−２−オキシインドール−１−カルボキシアミドの
ジェタノールアミン塩を製造した。この生成物は１５７
〜１５８°Ｃで溶融した。収率ニア４％。

元素分析：ＣｔＢＨ□０７Ｎ、に対する計算値：Ｃ，６
２６２：Ｈ，５，２６；＊、　８．７６％。

実測値：（：’、６１５３　：Ｈ，５，３１：＃、＆７
４％。

実施例　１０実施例８の方法におけるエタノールアミンをトリエタノ
ールアミンに換えて、■−ベンゾイルー３−（２−フロ
イル）−２−オキシインドールーｌ−カルボキシアミド
のトリエタノールアミン塩を製造した。この生成物は１
５４〜１５５℃で溶融した。収率；６０％。

元素分析：　Ｃ，、Ｈ！９０．Ｎ３に対する計算値：（
？、　６１．９４　；Ｈ，５，５８、、％ｒ、　ｓ、ｏ
　３％。

実測値：Ｃ，６１，８４；Ｈ襟５．６１　ｉ　＃、７．
９９％。

実施例　１１１Ｖ−ベンゾイル−２−オキシインドール−１−カルボ
キシアミド）　ルエ：／　７　ｍｌ　中の２−オキシインドール３
９９■（３，０ミリモル）の攪拌されたスラリにベンゾ
イルイソシアネート４８５ｓｙ　（ａ３ミリモル）を加
えた。この混合物を還流下で２２時間加熱し、次に室温
に冷却した。固体を濾過によって回収し、次にこのもの
を熱アセトニトリル約１０−に溶解した。アセトニトリ
ル溶液を活性炭を用いてデカンテーションし、次に冷却
し、沈殿物を濾過によって回収した。沈殿物をアセトニ
トリルから再結晶させ、融点１８３．５〜１８４．５℃
の表題化合物１３１Ｍ９を得た。

元素分析：Ｃ１６Ｈ１！０．に、に対する計算値：（’
、　６＆５６　；Ｈ，４，３２、＃、　９．９９％。

実測値：　Ｃ，６＆３７　：Ｈ，４，５８；　Ｎ、１０
．１６％。

実施例　１２実質的に実施例１１の方法に従って、適当な２−オキシ
インドールを必要なアシルイソシアネートと反応させ、
次の化合物を得た：）ＯＯ’１　へ　の　［相］　へ　υ　ロ　Ｑ　吟　Φ
　０　の？＋　り　ト　１　鎖　ψ　ψ　ψ　哨　Φ　
ψ　−啼で　での　憤　り　の　リ１　℃　ド　ド　−　哨　−− 一　■　ＣＩＯψ　寸　寸　−Ｎ　ψ　啼　ト　ψ−Φ
　−−一ト　啼　００−ト　−　ロＮ　％＋　１　１　
１−−ｍ　＋　−寞　へ１　１　℃　−り　カ　１　１
　１　哨　区　り　１り　ｏｏ　Ｑｃｃｌ　ｍ　４　％
　ロ　−　ｄ　の　ド　υ５　■　ψ　ω　Φ　ザ　ト
　啼　ψ　ψ　ト　ト　ロＩ　１　榊　鳴　…　鳴　１
　１　賦　本　ＩＩＩＡ　り　の　−１−寸　の　ＱＨｔ−ブチル５−Ｃ１１，ｔ−ブチル５−ｃｔ　ｔ−ブチル５−Ｆ　ｔ−ブチル６−Ｃ１ｔ−ブチルＢ　イソプロピルｓ−ＣＭ、　イソプロピル５−Ｃ１イソプロピル６−Ｃ１イソプロピルＨフェノキシメチル５−Ｃ１フェノキシメチル１　このコラムにおける文字「ｄ」したことを示す。

１５１−１５２　３５２０２．５　ｄ　３４１７６．５−１７７．５ｄ　４３１６Ｌ５−１６２．５ｄ　３１１４６−１４７　４２１１４−１１５　２３１６９−１７１　３８１６４−１６５　７７１２８−１２９　６９１８７−１８８　７８２１８−２１９　５１はこの物質が分解を伴って溶融製造例　１３１２−フロイル）−２−オキシインドールエタノール
１５０ゴ中のナトリウム５．５Ｉ（０，２４モル）の攪
拌された溶液に２−オキシインドール１３．３．ｌｉ’
（０，１０モル）を室温で加えた。

得られたスラリを水浴温度に冷却し、次に２−７０イル
クロライドｌ　５．７．９　（０，１２モル）を１０〜
１５分間にわたって滴下した。水浴を除去し、更にエタ
ノール１００−を加え、次に反応混合物を還流下で７時
間加熱した。反応混合物を一夜放置し、次に固体を炉別
した。この固体を水４００ｄに加え、得られた混合物を
濃塩酸を用いて酸性にした。この混合物を氷で冷却し、
固体をν過によって捕集した。固体残渣を酢酸１５０−
から再結晶させ、融点２０９〜２１０℃（分解）の黄色
結晶８，３Ｉを得た。

元素分析、Ｃ，、Ｈｏｏ、Ｈに対する計算値：Ｃ，６＆７２　：Ｈ，３，９９Ｂｙ、　ａｌ　
７％。

実測値：Ｃ，６＆２５　：Ｈ，４０５＋＃、　ａ２０％
。

製造例　２製造例１の方法を用いて、２−オキシインドールと適当
な酸塩化物との反応によシ、更に次の生成物を得た：３−（２−テノイル）−２−オキシインドール、融点１
８９〜１９０℃、収率１７％；３−（３−（２−チェニルコアセチル）−２−オキシイ
ンドール、融点１９１〜１９２５℃、収率３８％；３−（２−フェノキシアセチル）−２−オキシインドー
ル、融点１３５〜１３６℃、収率、４２％；及び５−クロロ−３−（２−［２−チェニル〕アセチル）−
２−オキシインドール、融点２２８〜２３０℃、収率２
２％。

製造例　３３−　（３−フロイル）−２−オキシインドールエタノ
ール２００７！中のナトリウムｚ８Ｉ（０，１２モル）
の攪拌された溶液に２−オキシインドール１＆３ｇ（０
，１０モル）、次にエテル３−フロエー）１６．８Ｉ！
を加えた。この混合物を還流下で４７時間加熱し、冷却
し、次に溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を
エーテル２００ｄと共に砕解し、固体分を濾過によって
捕集し、そしてすてた。ろ液を真空下で蒸発させ、残渣
をジインプロピルエーテルと共に砕解し、濾過によって
捕集した。この固体を水２５０−に懸濁させ、次に濃塩
酸で酸性にした、この混合物を攪拌し、固体を生じ、こ
のものを濾過によって回収した。

後者の固体を酢酸、次いでアセトニトリルから再結晶さ
せ、融点１８５〜１８６℃の表題化合物７０５■を得た
。

元素分析：　Ｃ，、Ｅ、Ｏ，Ｎに対する計算値：Ｃ，６
＆７２　；Ｈ，３，９９；Ｎ、　６．１７％実測値：Ｃ，６＆７２：Ｈ，４１４ニアＹ、　６．１４
％。

製造例　３Ａ実質的に製造例３の方法に従って、適当な２−オキシイ
ンドールを必要なカルボン酸のエチルエステルと反応さ
せ、次の化合物を得た：５−クロロー３−（２−テノイ
ル）−２−オキシインドール、融点１９０．５〜１９２
℃、収率３６％；５−クロロ−３−（２−フロイル）−２−オキシインド
ール、融点２３４〜２３５℃、収率５４％；一オキシインドール、融点２４１〜２４３℃、収率６１
％；５−フルオロ−３−（２−フロイル）−２−オキシイン
ドール、融点２２２〜２２４℃、収率５１％；５−フルオロ−３−（２−テノイル）−２−オキシイン
ドール、融点２００〜２０３℃、収率２６％；６−フルオロ−３−（２−７０イル）−２−オキシイン
ドール、融点２３９〜２４２℃、収率２６％；及び６−クロロ−５−フルオロ−３−（２−テノイル）−２
−オキシインドール、融点２１２〜２１５℃、収率２０
％。

製造例　４エタノニル９３０−中の５−クロロイサチン１０（１（
０，５５モル）の攪拌されたスラリにヒドラジン水和物
４０ｍ（０，８２６モル）ヲ加え、赤色溶液が生じた。

この溶液を還流下で３．５時間加熱し、この間に沈殿が
現われた。反応混合物を一夜攪拌し、次に沈殿物を濾過
によって回収し、黄色固体として５−クロロ−３−ヒト
２シノー２−オキシインドールを生以このものを真空炉
中で乾燥した。乾燥した固体の重量は１０＆４１１であ
った。

次に乾燥した固体を無水エタノール９００＠／中のナト
リウムメチレート１２５．１１の溶液に１゜分間にわた
シ一部づつ加えた。得られた溶液を還流下で１０分間加
熱し、次にこのものを真空下で濃縮してゴム状固体を得
た。このゴム状固体を水４００−に溶解し、かくして得
られた水溶液を活性炭で脱色し、次に水１１及び氷破片
を含む濃塩酸１８０−の混合物中に注いだ。黄褐色固体
が沈殿し、このものを沖過によって捕集し、水で十分に
洗浄した。固体を乾燥し、次にジエチルエーテルで洗浄
した。最後に、このものをエタノールから再結晶させ、
融点１９３〜１９５℃（分解）の表題化合物４＆９１１
を得た。

同様の方法において、ヒドラジン水和物、次にエタノー
ル中のナトリウムメチレートで処理することにより、５
−メチルイサチンを５−メチル−２−オキシインドール
に転化した。この生成物は１７３〜１７４℃で溶融した
。

製造例　５４．５−ジメチル−２−オキシインドール及び５３．４
−ジメチルアニリンを、”　ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ
ｇｓｅｓ　、”Ｃｏ１１ｅｃｔｉｖｅ　Ｖｏｌｕｍｅｌ
、３２７頁に記載された方法に従って、抱水クロラール
及びヒドロキシルアミンとの反応によって、３，４−ジ
メチル−イノニトロアセトアニリドに転化した。この３
，４−ジメチル−インニトロソアセトアニリドを、Ｂａ
ｋｅｒ等、Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ、１７．１４９（１９５２）の方法に従
って、硫酸で環式化し、４．５−ジメチルイサチン（融
点２２５〜２２６℃）及び５，６−ジメチルイサチン（
融点２１７〜２１８℃）を得た。

４．５−ジメチル４サテンを、実質的に製造例４の方法
に従って、ヒドラジン水和物、次にエタノール中のナト
リウムメチレートで処理して、融点２４５．５〜２４７
．５℃の４，５−ジメチル−２−オキサインドールに転
化した。

同様の方法において、５，６−ジメチルイサチンを、実
施例に製造例４の方法に従って、ヒドラジン水和物、次
にエタノール中のナトリウムメチレートで処理して、融
点１９６．５〜１９８℃の５．６−ジメテルー２−オキ
シインドールに転化した。

製造例　６４−クロロ−２−オキシインドール及ヒ６−り０水２ノ
中の抱水クロラールト１３．２３Ｊ（０，６８６モル）
の攪拌された溶液に、硫酸ナトリウム４１９．９（２９
５モル）、次いで３−クロロアニリン８９．２５ＩＩ（
０，７０モル）、濃塩酸６２ｍ及び水５００−から製造
した溶液を加えた。

濃い沈殿を生じた。次にこの反応混合物に攪拌しながら
、水５００ｄ中のヒドロキシルアミン１５５ＩＩ（２Ｌ
２３モル）の溶液を加えた。攪拌を続け、そして反応混
合物を徐々に加温し、６０乃至７５℃間にほぼ６時間保
持し、この間に攪拌を促進させるために、更に水１１を
加えた。次に反応混合物を冷却し、沈殿物を濾過によっ
て捕集した。湿ソつた固体を乾燥し、３−クロロ−イソニド脣４セトアニ
リド１３ａｌＦを得た。

Ｂ、４−クロロイサチン及び６一クロ日イサチン７０℃
に予熱した濃硫酸７７５ゴに攪拌しながら、反応媒質が
７５乃至８５℃間の温度に保持されるような速度で、３
−クロロイソニトロソアセトアニリド１３６ＩＩを加え
た。全ての固体を加えた際、反応混合物を更に３０分間
９０℃に加熱した。反応混合物を冷却し、氷約２７’に
攪拌しながら徐々に注いだ。必要に応じて、更に氷を加
えて温度を室温以下に保持した。赤−橙色の沈殿を生じ
、このものを沖過によって回収し、水で洗浄し、そして
乾燥した。生じた固体を水２１中で攪拌し、次にこのも
のを３Ｎ水酸化ナトリウム約７００　ｒｒｒｌの添加に
よって溶液にした。この溶液を濾過し、次にｐＨ値を濃
塩酸によって８に調節した。この時点で、水８０部及び
濃塩酸２０部の混合物１２０ｄを加えた。沈殿した固体
を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥し、粗製の４
−クロロイサチン５０ｇを得た。４−クロロイサチンを
回収したろ液を、更に濃塩酸を用いてｐＨ値０ノの酸性
にし、更に沈殿を生じた。このものを濾過によって回収
し、水で洗浄し、乾燥し、粗製の６−クロロイサチン４
３Ｉｉを得た。

粗製の４−クロロイサチンを酢酸から再結晶させ、融点
２５８〜２５９℃の物質４３．３．Ｆを得た。

粗製の６−クロロイサチンを酢酸から再結晶させ、融点
２６１〜２６２℃の物質３６．２　ｇを得た。

Ｃ，４−クロロ−２−オキシインドールエタノール３５
〇−中の４−クロロイサチン４３．３．９の攪拌された
スラリにヒドラジン水和物１７．３ｍを加え、次に反応
混合物を還流下で２時間加熱した。反応混合物を冷却し
、沈殿物を濾過によって回収し、融点２３５〜２３６℃
の４−クロロ−３−ヒトラソンー２−オキシインドール
４＆５ｇを得た。

無水エタノール４５〇−中のナトリウム２２．９の攪拌
された溶液に４−クロロ−３−ヒドラゾノー２−オキシ
インドール４＆５ｇを一部づつ加え、生じた溶液を還流
下で３０分間加熱した。次に冷却した溶液五）濃縮し、
ゴムを生じ、このものを水４００７！に溶解し、活性炭
を用いて脱色した。生じた溶液を水１１及び濃塩酸４５
−の混合物に注いだ。生じた沈殿を濾過によって回収し
、乾燥し、エタノールから再結晶させ、融点２１６〜２
１８℃（分解）の４−クロロ−２−オキシインドール２
１４．９を得た。

Ｄ、６−クロロ−２−オキシインドール実質的に上記Ｃ
に従って、６−クロロイサチン３６、２．９をヒドラジ
ン水和物、次にエタノール中のナトリウムメチレートと
反応させ、融点１９６〜１９８℃の６−クロロ−２−オ
キシインドール１４．２ＩＩを得た。

製造例　７５．６−ジフルオロ−２−オキシインドール製造例６の
／＃−）、４及びＢと同様の方法において、３，４−ジ
フルオロアニリンを抱水クロラール及びヒドロキシルア
ミンと反応させ、次に硫酸で環式して５，６−ジフルオ
ロイサチンが得うれ、このものを製造例４と同様の方法
において、ヒドラジン水和物、次にエタノール中のナト
リウムメチレートと反応させ、融点１８７〜１９０℃の
表題化合物を得た。

製造例　８５−フルオロ−２−オキシインドールジクロロメタン２０〇−中の４−フルオロアニリン１１
．１，９（０，１モル）の攪拌された溶液に、ジクロロ
メタン２５−中の次亜塩素酸ｔ−ブチル１０．８Ｆ（０
，１−１１−ル）（７）溶液を−６０乃至−６５℃で滴
下した。攪拌を−６０乃至−６５℃で１゜分間続け、次
にジクロロメタン２５−中の２−（メチルチオン酢酸エ
テル１＆４．Ｆ（０，１モル）の溶液を滴下した。攪拌
を一６０℃で１時間続け、次にジクロロ７２７２５ｍ中
のトリエチルアミン１１．１１！　（０，１１モル）ノ
溶液を−６０乃至６５℃で滴下した。冷却浴を除去し、
反応混合物を室温に加温した際、水１ｏｏｙを加えた。

相を分離し、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、乾燥しくＮα、５Ｏ４）、真空下で蒸発させた。

残渣をジエチルエーテル３５０ｍ１！、に溶解し、これ
に２Ｍ塩酸４０ｄを加えた。この混合物を室温で（Ｎα
ｘｓＯ＊）エーテル相を真空下で蒸発させ、橙−褐色の
固体１７１１が得られ、このものをイソゾロビルエーテ
ルと共に砕解した。次に固体をエタノールから再結晶さ
せ、融点１５Ｌ５〜１５２５℃の５−フルオロ−３−メ
チルチオ−２−オキシインドール５．５８．９を得た。

元素分析：　Ｃ９Ｅ、０ＮＦＳに対する計算値：Ｃ，５
４，８０：Ｈ，４，０９ＨＮ、　７．１０％。

実測値：Ｃ，ｓ４．７４　：Ｈ，４，１１；Ａ’、　７
．１１％。

上記の５−フルオロ−３−メチルチオ−２−オキシイン
ドールの試料（９８６■、５．０ミリモル）を無水エタ
ノール下でラネーニッケル茶さじ２杯分に加え、次に反
応混合物を還流下で２時間加熱した。触媒をデカンテー
ションによって除去し、無水エタノールで洗浄した。合
液したエタノール溶液を真空下で蒸発させ、残渣をジク
ロロメタンに溶解した。ジクロロメタン溶液を乾燥しく
Ｎα。

ＳＯ４）、真空下で蒸発させ、融点１２１〜１３４℃の
５−フルオロ−２−オキシインドール４７５■を得た。

同様の方法において、４−１フルオロメチルアニリンを
次亜塩素酸でｔ−ブチル、２−（メチルチオ）酢酸エチ
ル及びトリエチルアミンと反応させ、次いでかくして得
られた３−チオメチル−５−トリフルオロメチル−２−
オキシインドールをラネーニッケルで還元し、融点１８
９．５〜１９０、５℃の５−トリプルオロメテルー２−
オキシインドールを得た。

製造例　９５−メトキシ−２−オキシインドール次亜塩素酸ｔ−ブチルの代シに、ジクロロメタン中の塩
素ガスの溶液を用いて最初の塩素化工程を行うことを除
いて、製造例８の方法と同様にし１５０．５〜１５１．
５℃ゼ溶融した。

製造例　１０６−クロロ−５−フルオロ−２−オキシインドールトルエン１３０−に攪拌しながら、３−クロロ−４−フ
ルオロアニリン２４．　ＯＩＩ（０，１６５モルフ及び
ピリジン１３．５ｍ　（０，１６６モル）を加えた。

生じた溶液を約θ℃に冷却し、２−クロロアセチルクロ
ライド１１２ｍ（０，１６６モル）を加えた。

反応混合物を室温で５時間攪拌し、次に１７Ｖ塩酸′１
００　ｔｍ、続いて飽和塩化ナトリウム溶液１００ｍ１
で抽出した。生じたトルエン溶液を硫酸マグネシウムを
用いて乾燥し、次に真壁下で濃縮し、■−（２−クロロ
アセチル）−３−クロロ−４−フルオロアニリンａｚｅ
ｌ！（収率８８％）を得り。

■−（２−クロロアセチル）−３−クロロ−４−フルオ
ロアニリンの試料２６．ｓａＩ！を無水塩化アルミニウ
ム６４ｇと十分に混合し、この混合物を２１０〜２３０
℃にａ５時間加熱した。次に反応混合物を氷及び１Ｍ塩
酸の混合物に攪拌しながら注いだ。攪拌を３０分間続け
、次に固体を沖過によって捕集した（２２．０ｇ）。こ
の固体を１：１酢酸エテル−へキサンに溶解し、シリカ
ゲル８０＝０．Ｐ上でクロマトグラライ−にかけた。カ
ラムを溶離し、フラクションを蒸発させ、■−（２−ク
ロロアセテル）−ａ−クロロ−４−フルオロアニリン１
１．７１！、次いで６−クロロ−５−フルオロ−２−オ
キシインドール３．０１！を得た。後者の物質をトルエ
ンから再結晶させ、融点１９６〜２０６℃の表題化合物
１．７０．９（収率７％ンを得た。ＮＭＲスペクトル分
析はこの生成物が一部４−クロロ−５−フルオロ−２−
オキシインドールを含むことを示した。第二の収穫物Ｏ
，Ｓ　ＩＩが得られた。

製造例　１１６−フルオロ−５−メチル−２−オキシインドールＮ−（２−クロロアセチル）−３−フルオロ−４−メチ
ルア＝リン１１．６２Ｊ１５７．６ミリモル）及び無水
塩化アルミニウム３０．６．９’２２９．５ミリモル）
の十分な混合物を２１０〜２２０℃に加熱した。４時間
後、反応混合物を冷却し、次にＩＮ塩酸１００ｒｎｌ及
び氷５０ｍ１に加えた。黄褐色の固体を生じ、このもの
をｐ過によって捕集し、水性エタノールから再結晶させ
た。それぞれ重量４゜４９Ｎ、Ｚ２８．ｌｉ’及びｉ、
ｏｌｌｏａつの収穫物が得られた。重量１．ＯＩの収穫
物を更に水から再結晶させ、融点１６８．５〜１７１℃
の表題化合物２８０岬を得た。

製造例　１２水素化ナトリウム９．４ｇにジメチルスルホキシド１９
５−を加え、次にマロン酸ジメチル２ｚ３７−を滴下し
た。添加終了後、混合物を１００℃に加熱し、この温度
に４０分間保持した。この時点で、１，４−ジブロモ−
２−二トロベンゼン２５ｇを全て一度に加えた。反応混
合物を１００℃に４時間保持し、次にこのものを飽和塩
化ナトリウム溶液１．Ｏｌに加えた。生じた混合物を酢
酸エチルで抽出し、抽出液を塩化アンモニウム溶液、水
及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。乾燥した＜ｘ
ｃｔｓｒｌ　）溶液を蒸発させ、残渣を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶させ、２−（４−７”０モー２−ニト
ロフェニル）マロン酸ジメチル２λ４５９を得た。

ジメチルスルホキシド１５〇−中の２−（４−ブロモー
２−二トロフェニル）マロン酸シメーＦ−ル１７．４．
９及び塩化リチウム４，６Ｉの溶液を１００℃の油浴中
に入れた。３時間後、反応混合物を室温に冷却し、次に
酢酸エテル５００ｒｎｌ及び飽和塩化すｌ−ＩＪウム溶
液５００−の混合物に注いだ。層を分離し、水層を更に
酢酸エチルで抽出した。合液した有機層を飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、
次に真空下で蒸発させた。残渣を吸着剤としてシリカゲ
ル及び溶離剤として酢酸エテル−ヘキサン混合物を用い
てクロマトグラフィーにかけた。２−（４−ブロモ−２
−ニトロフェニル）酢酸メチル９．４１１がｉられた。

酢酸７５−中の２−（４−ブロモー２−二トロフェニル
）酢酸メチル７．４ｇの溶液に鉄粉６．１ｇを加えた。

この反応混合物を１００℃の油浴中に入れた。１時間後
、溶媒を真空下で蒸発除去し、残渣を酢酸エチル２５０
−に溶解した。この溶液を涙過し、飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、活性炭
を用いて脱　′色し、真空下で蒸発させた。融点２１３
〜２１４℃の白色結晶性固体として、６−ブロモ−２−
オキシインドール５．３　ＩＩを得た。

Ｆ［の方法において、１，４，５−トリクロロ−２−二
トロベンゼンから出発して、融点２０９〜２１０℃のｓ
、６−ジクロロ−２−オキシインドールを製造した。

製造例　１３６−フェニル−２−オキシインドール水素化ナトリウム３．４６．？（０，０７２モル）にジ
メチルスルホキシド５０−を加え、次に攪拌しなからジ
メチルスルホキシド１０ｒｎ！、中のマロン酸ジメチル
８．２　ｍ　（０，０７２モル）の溶液を滴下した。添
加終了後、攪拌を１時間続け、次にジメチルスルホキシ
ド５０ｄ中＋７）４−７’０モー　３−＝）ロジフェニ
ル１０１１（０，０３６モル）の溶Ｗ　ｔ＝　加えた。

反応混合物を１００℃に１時間加熱し、冷却し、塩化ア
ンモニウム５．１ｉＩを含む氷水混合物に注いだ。かく
して得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて
乾燥した。真空下で蒸発させて油が得られ、このものを
シリカゲルを用いてクロマトグラフィーにかけ、次にメ
タノールから再結晶させ、融点８２〜８３℃の２−（３
−ニトロ−４−ジフェニリル）−マロン酸ジメチル６Ｉ
を得た。

上記のニトロ化合物の一部（５ｇ）をテトラヒドロンラ
ン５〇−及びメタノール１０−の混合物中にて白金触媒
上で約ｓ　ｋｇ／　ｃｒ！の圧力下で水素によって還元
し、対応するアミンを得た。このアミン化合物・をエタ
ノール中で１６時間還流させ、次に生成物を溶媒の蒸発
によって回収し、メタノールから再結晶させ、融点１１
５〜１１７℃の６−フェニル−２−オキシインドール−
１−カルボン酸エチル１．ＩＩを得た。

上記のエチルエステル（ｉ、　ｏ　Ｉｉ）及び６ｗ塩酸
１００−を還流下で３時間加熱し、次に室温で３日間放
置した。固体を濾過によって徂集し、乾燥し、融点１７
５〜１７６℃の６−フェニル−２−オキシインドール７
００■を得た。

製造例　１４５−アセテルー２−オキシインドール二硫化炭素９５ｍ１に塩化アルミニウム２７１／（０，
２０２モル）を加え、次に攪拌しながら、二硫化炭素５
ｄ中のアセチルクロライド３−（０，０４２モル）の溶
液を滴下した。攪拌を５分間ｉけ、次に２−オキシイン
ドール４４．Ｆ（０，０３３モル）を加えた。生じた混
合物を還流下で４時間加熱し、そして冷却した。二硫化
炭素をデカンテーションによって除去し、残渣を水と共
に砕解し、濾過によって回収した。乾燥後、融点２２５
〜２２７℃の表題化合物３．２ｙが得られた。

実質的に上記の方法に従い、塩化アルミニウムの存在下
において、２−オキシインドールをベンゾイルクロライ
ド及び２−テノイルクロライドと反応させ、次の化合物
を得た：５−ベンゾイル−２−オキシインドール、融点２０３〜
２０５℃（ＣＭｓＯＨから結晶）及び５−（２−テノイ
ル）−２−オキシインドール、融点２１１〜２１３℃（
ＣＥ、ＣＮから結晶）。

製造例　１５５−ブロモ−２−オキシインドール、５−ニトロ−２−
オキシインドール及び５−アミノ−２−オキシインドー
ルをＢｅｃｋｅｔｔ等によシＴｔｔｔｒａｈｅｄｒｏｎ
、２４．６０．９３（１９６ｇ）に記載された如くして
製造することができた。５−アミノ−２−オキシインド
ールを標準方法を用いてアシル化し、５−アルカンアミ
ド−２−オキシインドール及び５−ベンズアミド−２−
オキシインドールを生成させることができた。

製造例４の方法に従い、５−ｎ−ブチルイサチンをヒド
ラジン水利物、次にエタノール中のナトリウムメチレー
トと反応させ、５−ｎ−ブチル、−２−オキシインドー
ルを製造することができた。

製造例６の／＃−ト、４及びＢの方法に従い、４−ｎ−
ブテルアニリンから、抱水クロラール及びヒドロキシル
アミンで処理し、次に硫酸で環式化して、５−ｔｔ−ブ
チルイサチンを製造することができた。

５−エトキシ−２−オキシインドールは、３−ヒト日キ
シ−６−二トロトルエンを標準方法（ア七トン中の炭酸
カリウム及びヨウ化メチル）によって３−エトキシ−６
−二トロトルエンに転化し、次に３−メトキシ−６−ニ
ト胃トルエン１５−メトキシ−２−オキシインドールに
転化するためにＥｔｔｃｋｅｔｔ等（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ、　２４．６０９３（：１９６Ｂ））によって記
載された方法によって、３−エトキシ−６−二トロトル
エンを５−エトキシ−２−オキシインドールに転化シて
製造することができた。同様の方法において、但し、ヨ
ウ化エチルの代シにヨウ化外−ブチルを管用いて、５−
ｎ−ブトキシ−２−オキシインドールを製造することが
できた。

５．６−シメトキシー２−オキシインドールはＷａｌｋ
ｅｒ、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｔｃａ
ｎＣｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、７？、３　Ｂ　
４４（１９５５）の方法によって製造することができた
。

７−クローロー２−オキシインドールは米国特許第＆８
８４２３６号に記載された方法によって製造することが
できた。

４−チオメチル−２−オキシインドール及び６−チオメ
テルー２−オキシインドールは米国特許第４．００６．
１６１号に記載された方法によって製造することができ
た。５−ｎ−ブチルチオ−２−オキシインドールは同様
の方法において、但し、３−メチルチオアニリンの代り
に４−ブチルチオアニリンを用いて製造することができ
た。

５．６−メチレンジオキシ−２−オキシインドールはＭ
ｃＥｖｏｙ等、Ｊｏｔｔｒｎａｌ　ｏｆＯｒｇａｎｉｃ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３８．３３５０（１９７３）の
方法によって製造することができた。５，６−エチレン
ジオキシ−２−オキシインドールは同様の方法で製造す
ることができた。

６−フルオロ−２−オキシインドールはｐｒｏｔｉｖａ
等、Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　ｏｆＣｚｔｔｃｈｏｓｌｏ
ｖａｋｉａｎ　ＣｈｅｍｉｃαｔＣｏｍｍｕ′ｎ１ｃａ
ｔｉｏｎｓ、４４．２１０８＋１９７９）及び米国特許
第４．１６０．０３２号に従って製造することができた
。

６−トリフルオロメチル−２−オキシインドールはＳｉ
ｍｅｔ、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ、　２８．３５８０（１９６３）に従って
製造することができた。

６−メドキシー２−オキシインドールはＷｉｅｌａｎｄ
等、Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ　Ｂｅｒｉｃｈｔｅ。

９６．２５３（１９６３）に従って製造することができ
た。

５−シクロプロピル−２−オキシインドール及び５−シ
クロヘプテルー２−オキシインドールは製造例４の方法
に従って、それぞれ５−シクロプロピルイサチン及び５
−シクロヘプチルイサチンをヒドラジン水和物、次いで
エタノール中のナトリウムメチレートと反応させて製造
することができた。５−シクロゾロピルイサチン及び５
−シクロヘゲチルイサチンは、製造例６のパートＡ及び
Ｂに従って、それぞれ４−シクロプロピルアニリン及び
４−シクロヘゲチルアニリンから、抱水クロラール及び
ヒドロキシルアミンで処理し、次に硫酸で環式化して製
造することができた。

特許出願人　ファイザー・インコーポレーテッド第１頁
の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号手続補正
書（方式）％式％１、事件の表示昭１′０６０年特許願第２０１６３号３補正をする者事件との関係　特許出願人４代　理　人〒１０７５　補正命令の日付　昭和６０年　５　月２８日（発送
日）１、明細書３５頁１５行−６６頁５行に［’５ｐｅ
−ｚｉαｌｅ　・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・参照。」とある
を以下の通り訂正する。

「　スベジ７１／　（５ｐｅｚｉａｌｅ　）等、ジャー
ナル・オプ・オルガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｒｎｉ−ｓｔｒｙ
）、２９．１８０５（１９６３）及び且、４５０６　（
１９６５）；ラミレツツ（８０ｍ１ｒｅｚ）等、ジャー
ナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（Ｊｏｎγ−
ｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）
、−（」−１６７６（１９６９）：並びに内藤等、ジャ
ーナル・オプ・アンチバイオティックスＱ（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　）（日本）、１
８．１４５（１９６５）参照。」ｍ３ｓ［８行−６７頁
１行にｌ’　”　Ｒｏｄｄ’ｓ・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・（１９６８）
Ｊとあるを以下の通シ訂正する。

「ロッドの炭素化合物の化学」（”Ｒｏｄｄ’ｓＣｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｃａｒｂｏｎ　Ｃｏｒｎｐｏ−ｕ
ｎｄｓ　”　）、第２版、第■巻、Ａ−ト（Ｐａｒｔ　
）、４，４４８〜４５０頁、１９７３、編集者、ニス、
コツエイ（Ｓ。

Ｃｏｆｆｅｙ　）　、エルスピール・サイエンティフィ
ック・パブリッシング・カンｉＲニー（Ｅｌｓｅｖｉｒ
ｅｒ　ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃ
ｏｍｐａｎｙ　）；ガスマン（Ｇａｓｓｍαｎ）等、ジ
ャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（Ｊｏｒ
ｎαｌｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）
、４２．１３４０（１９７７）、リグスしＷｒｉｇｔｈ
）等、ジャーナル・オプ・ザ・アメリカン・ケミカル・
ソサイエテイー（、Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　ｔｈｅ　−イ
ｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｒｎｉｃａ１５ｏｃｉｅｔｙ　
）、７８．２２１　（１９５６）；パケット（Ｂａｃｋ
ｅｔｔ　）＠、、テトラヘドロｙ　（Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　）、２４．６０９５（１９６Ｂ）　Ｊ五　同６７頁３−１４行に［１Ｖａｌｋｅｒ・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・（１９６３Ｊ　、、ｌとあるを以下
「　ウォーカー（Ｗａｌｋｅｙ）、ジャーナル・オブ・
ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテ（（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉ−ｃａｎ　Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　）　、　７７．３８４４（１
９５５）；プロテバ（Ｐｒｏ−ｔｉｖα）Ｌコレクショ
ン・オプ・テエコスロバキアン・ケミカル・コミュニケ
イシ：Ｍ／　（Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｋｈｏ
−ｓｌｏｖａｋｉαｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｍｕ
−ｎｉｃａｔｉｏｎ）、４４．２１０８（１９７９）Ｈマクエポイ（ＭｃＥｖｏｙ）等、ジャー
ナル・オプ・オルガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３
８．３６５０（１９７３）Ｓシメット（Ｓｉｍｅｔ）、
ジャーナル・オプ・オル、ガニツク・ケミストリー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅ−ｍｉｓ
ｔｒｙ）、ム旦、３５８０　（１９６３）；ライ−ラン
ド（Ｗｉｅｌａｎｄ）等、ヘミツシｘ−ペリヒテ（Ｃｈ
ｅｍｉｓｃｈｅ　Ｂｅｒｉ−ｃｈｔｅ）、９６．２５３
（１９６３）　Ｊ１４、同４０頁８−１０行に［Ｓｉ　
ｅ　ｇｍ’ｒｂｎｔｉ等・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・１９７ｊｌとあるを以下の通シ訂正する。

ｆ　シーｙムント（Ｓｉｅｇｔｒｂｒｂｎｄ　）等、ノ
ロシーデイングス・オブ・ソサイエテイー・フォー・エ
キスペリメンタル・♂オロジー・アンド・メデイシン（
Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ。

Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ）、、９５　：　７２９−７
６１．１９７５　ｊ５、同４０頁１１−１２行に「Ｍｉｌｎｅ−・−・・−
・−・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・１９８０’Ｊとあるを以下
の通り訂正する。

「　ミルネ（Ａｆｉｌｎｅ）及びトオメイ（７’＋ａｏ
−ｍｅｙ）、エージェント、アンド・アクションズ（Ａ
ｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ａｃｔｉｏｎｓ　）、１０：３１
〜３７．１９８０　Ｊ６、同４２頁９−１１行［（Ｗｉ　ｎ　ｔ　ｅ　ｒ　・
−・−−−−−−−−・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・１９６５）。」とあるを以下の通シ
訂正する。

「　ウィンター（Ｗｉ？１．ｔｅτ）等、プロシーデン
グス・オプ・ソサイエテイー・フォー・エキスペリメン
タル・ピオロジー・アンドーメデイゾン（ｐｒｏｃ、Ｓ
ｏｃ、Ｅｘｐ。

ＢｉｏにＭｅｄ）、　、　１１１　：５４４．１９６３
）。　」Ｚ　同７６頁１５〜１７行に［”　Ｏｒｇａｎｉｃ　・
−・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５２７頁」と
あるを以下の通り訂正する。

「「オルガニック・シンセーゼス」（Ｏｒｇ−ａｎｉｃ
　５ｙｎｔｈｅｓｅｓ　”、集合巻（Ｃｏ−１１ｔｔｃ
ｔｉｖｅ　Ｖｏｌｕｍｅ　）、Ｉ、３２７頁ｊａ　同７７頁４−６行に「Ｂａｋｅｒ等・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・（１９５２）’ｊとあるを
以下の通り訂正する。

「　ベーカー（Ｂａｋｅｒ　）等、ジャーナル・オブ・
オルガニック・ケミストリー（Ｊｏｕ−ｒｎａｌ　”ｏ
ｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｔｎｉｓｔｒｙ　）　。

１７．１４９（１９５２）　Ｊ９　同９５頁１−２行に「Ｂｅｃｋｅｔ等・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・１９６　Ｂ　）　ｊとあるを以下の通
り訂正する。

「　ベケット（Ｂｅｃｋｅｔｔ）等によりテトラヘドロ
ン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　）、２４．６０９３（１
９６Ｂ）　Ｊ１０、同９６頁５−６行に［Ｂｅｃｋｅｔｔ等・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・ｃ　１９６　ｓ　：］　）−ｌと
あるを以下の通シ訂正する。

「　ペケット（Ｂｅｃｋｅｔｔ　）等テトラヒドロｙ　
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　）　、　２４．６０９３（
１９６８）　Ｊ１１、同９６頁１４−１６行にｌ”Ｗａｌｋｅｒ　−・
−・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・（１９５５）　
１とあるを以下の通シ訂正する。

「　ウォーカー（Ｗａｌｋｅγ）、ジャーナル・オプ・
ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイー（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　）　。

１１．３８４４（１９５５）　Ｊ１２、同９７頁１２−１４行に［ＭｃＥｖｏｙ等・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・＋１９７３）Ｊとめるを
以下の通り訂正する。

「　マクエポイ（ＭｃＥｖｏｖ）等、ジャーナル・オプ
・オルガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉ
−ｓｔｒｙ）、５Ｂ、３３５０（１９７３）　Ｊ１３、
同９８頁１−４行に、［Ｐｒｏｔｉｖａ等・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・（１９７９）Ｊとあるを以下の通り訂
正する。

「　プロテバ（ｐｒｏｔｉｖα）等、コレクション・オ
プ・テエコスロバキアン・ケミカル・コ汽ケイションズ
（Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎｏｆ　ＣｚｅｃｈｏｓＬｏｖａ
ｋｉａｎ　Ｃｈｅｍｉ−ｃａｌ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔ
ｉｏ′ｒＬｓ　）、４４．２１０８（１９７９）　Ｊ１４、同９８頁７−８行に「Ｓｉｍｅｔ・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・（１９６３）Ｊとあるを以
下の通り訂正する。

「　、メット（Ｓｉｍｅｔ）、ジャーナル・オブ・オル
ガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒ−ｎａｌ　ｏｆ　Ｏ
ｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）。

２８．３５８０（１９６３）　Ｊ１１５、同９８頁１１−１２行に「Ｗｉｅｌａｎｄ等・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・（１９６３）ｌとあるを以下の通り
訂正する。

「　ライ−ランド（ＴＶｉｅｌａｎｄ）！％、ヘミツシ
エ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ　ｎｅｒｉ−ｃｈｔ
ｅ）、９６．２５３（１９６３）　ｊ以上

Claims

【特許請求の範囲】１、式式中、Ｘは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、炭素原子１〜４
個を有するアルキル、炭素原子３〜７個を有するシクロ
アルキル、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、炭素
原子１〜４個を有するアルキルチオ、トリフルオロメチ
ル、炭素原子１〜４個を有するアルキルスルフィニル、
炭素原子１〜４個ヲ有スるアルキルスルホニル、ニトロ
、フェニル、炭素原子２〜４個を有するアルカノイル、
ベンゾイル、テノイル、炭素原子２〜４個を有するアル
カンアミド、ベンズアミドまたは各々アルキルに炭素原
子１〜３個を有するＭｕ−ジアルキルスルファモイルで
あシ；そしてＹは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、炭
素原子１〜４個を有するアルキル、炭素原子３〜７個を
有するシクロアルキル、炭素原子１〜４個を有するアル
コキシ、炭素原子１〜４個を有するアルキルチオまたは
トリフルオロメチルでおるか：Ｘ及びＹは一緒になった場合、４．５−１５．６−もし
くは６，７−メテレンジオキシ基または４，５−１５．
６−もしくは６，７−エチレンジオキシ基であるか；或
いはＸ及びＹは一緒になって且つ隣接炭素原子と結合した場
合、２価の基Ｚを形成し、該Ｚはから選ばれ、ここでＷは酸素または硫黄であり；Ｒ１は炭素原子１〜６個を有するアルキル、炭素原子３
〜７個を有するシクロアルキル、フェニル、置換された
フェニル、アルキルに、工＋１〜３イい、、、イｔ；Ｌ
７１＝に怜ルタフェニル）アルキル、アルキルに炭素フ
ェノキシ）アルキル、ナフチルまたは−＜ＣＨｔ）ＴＬ
−Ｑ−Ｒ’であシ；ここで該置換されたフェニル、該（
置換されたフェニル）アルキル及び該（置換されたフェ
ノキシ）アルギルにおける置換基はフルオロ、クロロ、
炭素原子１〜３個を有するアルキル、炭素原子１〜３個
を有するアルコキシまたはトリフルオロメチルでｈｉ：
ｘｎは０．１または２でおシ；Ｑはフラン、チオフェン
、ピロニル、チアゾール、インチアゾール、オキサゾー
ル、インキサゾール、１．２．３−チアジアゾール、１
，２．５−チアジアゾール、テトラヒドロフラン、Ｃｂ
〕チオフェンから選ばれる化合物よシ誘導される２価の
基でアシ；そしてＲｏは水素または炭素原子１〜３個を
有するアルキルであり；そしてＲ２は炭素原子１〜６個を有するアルキル、炭素原子３
〜７個を有するシクロアルキル、フェノキシメチル、フ
リル、チェニル、ピリジルまたは４であり、ここでＲ３及びＲ４は各々水素、フルオロ、クロロ、炭素原子
１〜４個を有するアルキル、炭素原子１〜４個を有する
アルコキシまたはトリフルオロメチルである、の２−オキシインドール及びその製薬学的に許容し得る
塩基の塩。２　Ｘ及びＹが各々水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、
炭素原子１〜４個を有するアルキル、炭素原子３〜７個
を有するシクロアルキル、炭素原子１〜４個を有するア
ルコキシ、炭素原子１〜４個を有するアルキルチオまた
はトリフルオロメチルであるか；或いはＸ及びＹは一緒になった場合、４．５−１５゜６−もし
くは６，７−メチレンジオキシ基または４．５−１５，
６−もしくは６，７−エチレンジオキシ基であシ；Ｒ１は炭素原子１〜６個を有するアルキル、炭素原子３
〜７個を有するシクロアルキル、フェニル、アルキルに
炭素原子１〜３個を有するフェニルアルキル、アルキル
に炭素原子１〜３個を有するフェノキシアルキル、フリ
ル、チェニル、ピロリル、アルキルに炭素原子１〜３個
を有するアルキルフリル、アルキルに炭素原子１〜３個
を有すルアルキルテエニル、アルキルに炭素原子１〜３
個を有するフリルアルキル、アルキルに炭素原子１〜３
個を有するチェニルアルキル、ナフチル、ペンツ〔ｂ〕
フリルまたはベンゾ〔ｂ〕チェニルであり；そしてＲ２が炭素原子１〜６個を有するアルキル、炭素原子３
〜７個を有するシクロアルキル、フェノキシメチルまた
は４であシ、ここでＲ３及びＲ４は各々水素、フルオロ、クロロ、炭素原子
１〜４個を有するアルキル、炭素原子１〜４個を有する
アルコキシまたはトリフルオロメチルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。３、Ｙが水素である特許請求の範囲第２項記載の化合物
。４、Ｘが水素である特許請求の範囲第３項記載の化合物
。５、Ｒ１が２−フリル、２−チェニルまたは（２−チェ
ニル）メチルである特許請求の範囲第４項記載の化合物
。ａ、Ｒ’が２−フリルでアシ、そしてＲ１がフＬニルで
ある特許請求の範囲第５項記載の化合物。７、Ｘが５−クロロであり、そしてＲ１が２−７リル、
２−テエニルマタは（２−チェニル）メチルである特許
請求の範囲第３項記載の化合物。８、Ｒ１が２−チェニルであシ、そしてＲ１がシクロヘ
キシルである特許請求の範囲第７項記載の化合物。９、式式中、Ｘは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、炭素原子１〜４
個を有するアルキル、炭素原子３〜７個を有するシクロ
アルキル、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、炭素
原子１〜４個を有するアルキルチオ、トリフルオロメチ
ル、炭素原子１〜４個を有するアルキルスルフィニル、
炭素原子１〜４個ヲ有スるアルキルスルホニル、ニトロ
、フェニル、炭素原子２〜４個を有するアルカノイル、
ベンゾイル、テノイル、炭素原子２〜４個を有するアル
カンアミド、ベンズアミドまたは各アルキルに炭素原子
１〜３個を有するＮ、■−ジアルキルスルファモイルで
あシ；そしてＹは水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、炭
素原子１〜４個を有するアルキル、炭素原子３〜７個を
有するシクロアルキル、炭素原子１〜４個を有するアル
コキシ、炭素原子１〜４個を侑するアルキルチオまたは
トリフルオロメチルであるか；Ｘ及びＹは一緒になった場合、４．５−１５．６−もし
くは６，７−メチレンジオキシ基または４，５−１５，
６−もしくは６．７−エチレンジオキシ基であるか；或
イはＸ及びＹは一絽になって且つ隣接炭素原子と結合した場
合、２価の基Ｚを形成し、該Ｚはから選ばれ、ここで、Ｗは酸素または硫黄であり１そし
てＲ２は炭素原子１〜６個を有するアルキル、炭素原子３
〜７個を有するシクロアルキル、フェノキシメチル、フ
リル、チェニル、ぎリジルまたはであシ、こｉでＢｌ’及びＲ４は各々水素、フルオロ、クロロ、炭素原
子１〜８個を有するアルキル、炭素原子１〜４個を有す
るアルコキシまたはトリフルオロメチルである、の化合物及びその塩基の塩。１０、式式中、Ｘは水素、５−フルオロまたは５−クロロで６す
：Ｙは水素、６−フルオロまたは６−クロロであシ；そ
してＲ１はベンジル、フリル、チェニルまたはチェニル
メチルであり；ただし、Ｘ及びＹが共に水素である場合
、Ｂ１はベンジルではないものとする、の化合物またはその塩基の塩。１１、Ｘが５−クロロであシ、Ｙが水素であシ、そして
Ｒ１が２−チェニルである特許請求の範囲第１０項記載
の化合物。