PL136540B1 - Process for preparing 1,1-dioxide of 4-hydroxy-2-methyl-n-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazinecarbonamide-3 - Google Patents
Process for preparing 1,1-dioxide of 4-hydroxy-2-methyl-n-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazinecarbonamide-3 Download PDFInfo
- Publication number
- PL136540B1 PL136540B1 PL1982244761A PL24476182A PL136540B1 PL 136540 B1 PL136540 B1 PL 136540B1 PL 1982244761 A PL1982244761 A PL 1982244761A PL 24476182 A PL24476182 A PL 24476182A PL 136540 B1 PL136540 B1 PL 136540B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- hydroxy
- formula
- pyridyl
- metal hydride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/04—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines
- C07D279/08—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1,1-dwutlenku 4-hydroksy-2-metylo-N-2-pirydylo-2H-l,2- -benzotiazynokarbonamidu-3 o wzorze 1.Ten zwiazek o nazwie handlowej piroxicam, bedacy silnie dzialajacym srodkiem przeciwzapalnym, opisano po raz pierwszy w opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 3 591 584. Jeden z ujawnionych w tym opisie sposo¬ bów syntezy tego zwiazku polega na reakcji estru kwasu 3-karboksylowego z 2-aminopirydyna. Jako ester stosuje sie ester Q -Ci 2 -alkilowy lub fenylo-C! -C3 -alkilowy, a zwlaszcza ester metylowy o wzorze 2 który znany jest równiez z publikacji Lombardino i wspólpracowników, J. Med. Chem. 14, 1971, str. 1171 - 1175. Wiadomo, ze w reakcji z 2-aminopirydyna zamiast estru metylowego mozna stosowac odpowiadajacy ester 2-metoksyetylowy, co przynosi pewne korzysci.Inne znane z literatury sposoby synezy piroxicamu polegaja na reakcji 1,1-dwutlenku 3,4-dihyro-2-metylo-4- -keto-2H-l ,2-benzotiazyny z izocyjanianem 2-pirydylu (opis patentowy St. Zjedn. Ameryki nr 3 591584), transa¬ midowaniu amidu kwasu 4-hydroksy-2-metylo-2H-l,2-benzotiazynokarboksylowego-3 2-aminopirydyna (opispa¬ tentowy St. Zjedn. Ameryki nr 3 891 637), cyklizacji zwiazku o wzorze 3 (opis patentowy St. Zjedn. Ameryki nr 3 853 862), sprzeganiu 1,1-dwutlenku kwasu 4-/Ci-C3/ alkoksy-2-metylo-2H-l,2-benzotiazyno-karboksylo- wego-3 z 2-aminopirydyna a nastepnie hydrolizie enolowego wiazania eterowego (opis patentowy St. Zjedn.Ameryki nr 3 892 740), sprzeganiu kwasu 4-hydroksy-2-metylo-2H-l,2-benzotiazynokarboksylowego-3, poprzez chlorek kwasowy, z 2-aminopirydyna (opis patentowy St. Zjedn. Ameryki nr 4 100 347) i metylowaniu 4-hydro- ksy-N-2-pirydylo-2H-l,2-benzotiazynokarbonamidu-3 (kanadyjski opis patentowy nr 1 069 894).Obecnie stwierdzono, ze piroxicam wytwarzac mozna w inny dogodniejszy sposób.Sposób wytwarzania zwiazku o wzorze 1 polega wedlug wynalazku na tym, ze zwiazek o wzorze 4 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 5, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, w polarnym, obojetnym rozpuszczalniku, w obecnosci co najmniej dwóch równowazników zasady bedacej wodorkiem metalu, w tempera¬ turze okolo 25 - 70° C, az do czasu zasadniczo calkowitego zakonczenia reakcji.Jako polarny obojetny rozpuszczalnik korzystnie stosuje sie dwumetyloformamid, dwumetyloacetamid, dwumetylosulfotlenek, szesciometyloamid kwasu fosforowego lub l-metylo-2-pirolidon, a zwlaszcza dwumetylo- sulfotlenek i dwumetyloformamid. Jako wodorek metalu korzystnie stosuje sie wodorek potasowy, wodorek sodowy lub wodorek wapniowy, a zwlaszcza wodorek sodu.2 136540 Zgodnie z korzystnym wariantem sposobu wedlug wynalazku jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze 5, w którym X oznacza atom chloru lub bromu, jako polarny, obojetny rozpuszczalnik stosuje sie dwumetylofor- mamid lub dwumetylosulfotlenek, a jako wodorek metalu stosuje sie wodorek sodowy.Sposób wedlug wynalazku jest wyraznie korzystniejszy od innych sposobów wytwarzania piroxicamu, ponie¬ waz unika sie etapu metylowania ukladu pierscienia 4-hydroksy-2H-l,2-benzotiazyny, bowiem grupa metylowa istnieje juz w latwo dostepnej substancji wyjsciowej, tj. N-metylosacharynie. Poza tym, zadany produkt otrzymu¬ je sie z wysoka wydajnoscia w procesie jednoetapowym. Zwiazek wytwarzany sposobem wedlug wynalazku moze wystepowac w tautomerycznej postaci ketonowej albo enolowej, co ilustruja wzory 6 i 7. Obie te postaci sa równowazne, znajduja sie w stanie równowagi. Zakresem wynalazku objete sa obie postaci tautomeryczne, cho¬ ciaz dla wygody opisuje sie tylko jedna z nich.W sposobie wedlug wynalazku 1 mol N-metylosacharyny poddaje sie reakcji z 1 molem pochodnej chlorow- coacetamidu. Chociaz wymagane sa ilosci równomolowe, korzystnie jest, ze wzgledu na optymalna wydajnosc, stosowac nadmiar chlorowcoacetamidu, przy czym korzystny jest az 100% nadmiar tego reagenta. Stosowanie wiekszego nadmiaru jest dopuszczalne, chociaz nie prowadzi to dalszego wzrostu wydajnosci reakcji. W reakcji kondensacji N-metylesacharyny z pochodna chlorowcoacetamidu stosuje sie wodorek metalu, przy czym na kazdy mol N-metylosacharyny stosuje sie 2 równowazniki wodorku metalu. Mozna stosowac kazdy wodorek metalu, chociaz korzystne sa wodorotlenku metali alkalicznych, gdyz wiele z nich jest dostepnych w handlu, badz mozna je latwo wytworzyc.Proces prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku. Taki rozpuszczalnik, lub mieszanina rozpuszczalników, powinien rozpuszczac reagenty w takim stopniu, aby ulatwiac przebieg reakcji, lecz nie powinien reagowac z substratami ani produktami. Takie rozpuszczalniki powinny byc równiez wysokopolarne, wykazujac stala dielektryczna(e) równa lub wyzsza niz 35. Do nich naleza takie korzystne rozpuszczalniki jak dwumetyloforma- mid, dwumetyloacetamid, szesciometyloamid kwasu fosforowego, dwumetylosulfotlenek i l-metylo-2-pirolidon.Odnosnie sposobu laczenia reagentów, to korzystnie wodorek metalu dodaje sie do roztworu substratów w obojetnym rozpuszczalniku. W praktyce, wodorek metalu dodaje sie do mieszaniny reakcyjnej, ogrzanej do zadanej tenperatury reakcji, w okresie jednej do dwóch godzin, badz dodaje sie go z taka szybkoscia, aby cieplo wywiazujace sie podczas dodawania wodorku nie powodowalo przegrzewania mieszaniny reakcyjnej.Proces mozna prowadzic w temperaturze od temperatury otoczenia rzedu okolo 25°C do okolo 70°C.Temperatury reakcji ponizej lub powyzej korzystnego zakresu temperatury pozwolilaby otrzymac produkt lecz mialaby nan szkodliwy wplyw, nie przynoszac wyraznych korzysci. Po dodaniu wodorku metalu, temperature reakcji utrzymuje sie w ciagu dwóch do szesciu godzin, aby zapewnic przebieg reakcji do konca. Po zakonczeniu reakcji mieszanine reakcyjna szybko chlodzi sie wlewajac do zimnego 5% roztworu kwasu solnego, a produkt albo odsacza sie i suszy albo ekstrahuje nie mieszajacym sie z woda rozpuszczalnikiem, takim jak chlorek metyle¬ nu. Produkt, po odsaczeniu i wysuszeniu albo usunieciu rozpuszczalnika, mozna oczyszczac znanymi sposobami.Wynalazek ilustruja ponizsze przyklady. Widmo magnetycznego rezonansujadrowego (NMR) uzyskano przy czestotliwosci 60 MHz dla roztworu w deuterochloroformie (CDQ3), a pozycje pików wyrazono w czesciach na milion (ppm), stosujac jako wzorzec wewnetrzny tetrametylosilan lub 2,2-dwumetylo-2-silapentano-5-sulfonian sodowy. Stosowano nastepujace skróty dla oznaczenia ksztaltu pików: s - singlet, d - dublet, t - triplet, q - kwartet, m — multiplet.Przyklad I. 1,1-Dwutlenek4-hydroksy-2-metylo-N-2-pirydylo-2H-1,2-benzotiazynokarbonamidu-3 A. N-/2-pirydylo/chloroacetamid Do roztworu 9,42 g (0,1 mola) 2-aminopirydyny w 50 ml chlorku metylenu wkrapla sie 4,0 ml (0,85 mola) chlorku chloroacetylu w 20 ml tego samego rozpuszczalnika, utrzymujac temperature reakcji -20 do -10°C w cia¬ gu 1 godziny, po czym miesza sie w temperaturze pokojowej wciagu 10 godzin. Nastepnie dodaje sie 50 ml wody i oddziela warstwe organiczna. Roztwór organiczny przemywa sie woda i roztworem solanki i suszy nad siarczanem magnezu. Po usunieciu rozpuszczalnika pod próznia otrzymuje sie 6,64 g (78% wydajnosci teoretycz¬ nej) zadanego produktu o temperaturze topnienia 114 - 117°C. W celu analizy, niewielka próbke oczyszcza sie przez krystalizacje z acetonitrylu, otrzymujac substancje o temperaturze topnienia 122°C.Widmo NMR (CDC13):« 9,0 (s, 1H), 8,4- 6,9 (m,4H)i 4,15 (s, 2H)ppm.B. 1,1-Dwutlenek 4-hydroksy-2-metylo-N-2-pirydylo-2H-l,2-benzotiazynokarbonamidu-3 (piroxicam) Do roztworu 590 mg (3 mmole) N-metylosacharyny i 1,02 g (5 mmoli) N-/2ipirydylo/chloroacetamidu w 3 ml dwumetyloformamidu w temperaturze 40°C dodaje sie porcjami w ciagu 1 godziny 250 mg (10,3 mmoli) 99% wodorku sodowego. Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze 40°C w ciagu 2,5 godziny, po czym dodaje do 100 ml 5% roztworu kwasu solnego i 300 ml lodu. Wytracony osad odsacza sie i suszy, otrzymujac 24 mg produktu.Przesacz ekstrahuje sie chlorkiem metylenu (6x50 ml) a ekstrakty laczy sie, przemywa woda i roztworem solanki i suszy nad siarczanem magnezu. Po usunieciu rozpuszczalnika otrzymuje sie 400 mg surowego produktu.Produkt ten identyfikuje sie metoda chromatografii cienkowarstwowej i metoda cieczowej chromatografii cisnie¬ niowej.136540 3 Przyklad II. Postepujac jak w przykladzie I i stosujac N-metylosacharyne o wzorze 4 oraz okreslone w tablicy N-/2-pirydylo/chlorowcoacetamidy o wzorze 5 wodorki, rozpuszczalniki i wskazana temperature, wytwarza sie 1,1-dwutlenek 4-hydroksy-2-metylo-N-2-pirydylo-2H-l,2-benzotiazynokarbo!iamidu-3 (piroxicam) o wzorze 1.Tablica X Cl 1 C1 1 a Cl Cl Br Br Br Br Br J J J J J Wodorek metalu KH.KH CaH2 NaH NaH NaH NaH KH CaH2 CaH2 NaH KH KH CaH2 Temperatura °C 50 r 70 60 45 25 40 50 40 70 60 45 55 25 60 | Rozpuszczalnik DMSO1 DMSO2 DMAC HMPA3 1-M-2-P4 DMF5 DMAC DMF DMSO HMPA DMF DMAC DMF 1-M-2-P | 1 DMSO = dwumetylosulfotlenek 2 DMAC = dwumetyloacetamid 3 HMPA = szesciometyloamid kwasu fosforowego 4 1-M-2-P = l-metylo-2-pirolidon 5 DMF = dwumetyloformamid Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 1,1-dwutlenku 4-hydroksy-2-metylo-N-2-pirydylo-2H-l,2-benzotiazynokarbonamidu o wzorze 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 4 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 5, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, w polarnym, obojetnym rozpuszczalniku, w obecnosci co najmniej dwóch równowazników zasady bedacej wodorkiem metalu, w temperaturze okolo 25- 70°C, az do czasu zasadniczo calkowitego zakonczenia reakcji. 2; Sposób wedlug zastrz. l.znamienny tym, ze jako polarny, obojetny rozpuszczalnik stosuje sie dwumetyloformamid, dwumetyloacetamid, dwumetylosulfotlenek, szesciometyloacetamid kwasu fosforowego lub l-metylo-2-pirolidoh. 3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze jako polarny, obojetny rozpuszczalnik stosuje sie dwumetylosulfotlenek lub dwumetyloformamid, a jako wodorek metalu stosuje sie wodorek sodowy.136 540 0NHC5H4N OH O S/NXH3 02 WzOr 1 C^C-CsJalkil SQ2NCH2C0NH Ok 0 0 N-CHi IVrór3 MfcdM XCH2CONHC5H4N '--^A 0 Wzór 6 Pracownia Poligraficzna UP PRL, Naklad 100 egz WZÓC 7 Cena 130 zl PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 1,1-dwutlenku 4-hydroksy-2-metylo-N-2-pirydylo-2H-l,2-benzotiazynokarbonamidu o wzorze 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 4 poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze 5, w którym X oznacza atom chloru, bromu lub jodu, w polarnym, obojetnym rozpuszczalniku, w obecnosci co najmniej dwóch równowazników zasady bedacej wodorkiem metalu, w temperaturze okolo 25- 70°C, az do czasu zasadniczo calkowitego zakonczenia reakcji.
2. ; Sposób wedlug zastrz. l.znamienny tym, ze jako polarny, obojetny rozpuszczalnik stosuje sie dwumetyloformamid, dwumetyloacetamid, dwumetylosulfotlenek, szesciometyloacetamid kwasu fosforowego lub l-metylo-2-pirolidoh.
3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze jako polarny, obojetny rozpuszczalnik stosuje sie dwumetylosulfotlenek lub dwumetyloformamid, a jako wodorek metalu stosuje sie wodorek sodowy.136 540 0NHC5H4N OH O S/NXH3 02 WzOr 1 C^C-CsJalkil SQ2NCH2C0NH Ok 0 0 N-CHi IVrór3 MfcdM XCH2CONHC5H4N '--^A 0 Wzór 6 Pracownia Poligraficzna UP PRL, Naklad 100 egz WZÓC 7 Cena 130 zl PL PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/308,746 US4376204A (en) | 1981-10-05 | 1981-10-05 | 3-Hydroxy 2-methyl benzisothiazolines as intermediates in production of piroxicam |
| US41303682A | 1982-09-02 | 1982-09-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL244761A1 PL244761A1 (en) | 1984-07-16 |
| PL136540B1 true PL136540B1 (en) | 1986-02-28 |
Family
ID=26976430
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1982238506A PL136931B1 (en) | 1981-10-05 | 1982-10-05 | Process for preparing dioxide derivatives of 4-hydroxy-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine |
| PL1982244761A PL136540B1 (en) | 1981-10-05 | 1982-10-05 | Process for preparing 1,1-dioxide of 4-hydroxy-2-methyl-n-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazinecarbonamide-3 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1982238506A PL136931B1 (en) | 1981-10-05 | 1982-10-05 | Process for preparing dioxide derivatives of 4-hydroxy-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0076643B1 (pl) |
| KR (1) | KR850001223B1 (pl) |
| AT (1) | ATE11916T1 (pl) |
| AU (1) | AU534759B2 (pl) |
| BG (2) | BG40812A3 (pl) |
| CA (1) | CA1187873A (pl) |
| DD (2) | DD203051A5 (pl) |
| DE (1) | DE3262440D1 (pl) |
| DK (2) | DK154646C (pl) |
| EG (1) | EG15847A (pl) |
| ES (2) | ES516208A0 (pl) |
| FI (1) | FI75342C (pl) |
| GR (1) | GR77345B (pl) |
| HK (1) | HK52687A (pl) |
| HU (1) | HU186977B (pl) |
| IE (1) | IE53957B1 (pl) |
| IL (1) | IL66921A0 (pl) |
| IN (1) | IN159273B (pl) |
| MY (1) | MY8700510A (pl) |
| NO (1) | NO157140C (pl) |
| NZ (1) | NZ202062A (pl) |
| PH (2) | PH17991A (pl) |
| PL (2) | PL136931B1 (pl) |
| PT (1) | PT75642B (pl) |
| RO (2) | RO84510B (pl) |
| SG (1) | SG22987G (pl) |
| YU (2) | YU42804B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2221191T3 (es) * | 1997-09-05 | 2004-12-16 | Warner-Lambert Company Llc | Ciertos dioxidos de benzotiazina, antagonistas de endotelina y procedimientos para su preparacion. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
| US3853862A (en) * | 1973-04-23 | 1974-12-10 | Pfizer | Production of 4-hydroxy-1,2-benzothiazine-3-carboxamides |
| US3891637A (en) * | 1974-10-01 | 1975-06-24 | Pfizer | Process for the production of carboxamides of oxo-1,2-benzothiazine-1,1-dioxides |
| US3892740A (en) * | 1974-10-15 | 1975-07-01 | Pfizer | Process for the production of carboxamides of oxo-1,2-benzothiazine-1,1-dioxides |
| US3960856A (en) * | 1975-06-20 | 1976-06-01 | Warner-Lambert Company | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide |
| SE421792B (sv) * | 1976-01-12 | 1982-02-01 | Pfizer | Forfarande for framstellning av n-(2-pyridyl)-4-hydroxi-2-metyl-2h-1,2-benso-tiazin-3-karboxamid-1,1-dioxid |
| US4074048A (en) * | 1976-05-10 | 1978-02-14 | Warner-Lambert Company | Process for the preparation of 4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxides |
| US4100347A (en) * | 1976-06-10 | 1978-07-11 | Pfizer Inc. | 3,4-Dihydro-2-methyl-4-oxo-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxylic acid-1,1-dioxide |
| US4289879A (en) * | 1980-09-29 | 1981-09-15 | Pfizer Inc. | Synthetic method and intermediate for piroxicam |
-
1982
- 1982-09-22 IN IN719/DEL/82A patent/IN159273B/en unknown
- 1982-09-29 DE DE8282305174T patent/DE3262440D1/de not_active Expired
- 1982-09-29 AT AT82305174T patent/ATE11916T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-09-29 EP EP82305174A patent/EP0076643B1/en not_active Expired
- 1982-09-30 IL IL66921A patent/IL66921A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-09-30 AU AU88917/82A patent/AU534759B2/en not_active Ceased
- 1982-10-01 GR GR69420A patent/GR77345B/el unknown
- 1982-10-01 NZ NZ202062A patent/NZ202062A/en unknown
- 1982-10-01 PT PT75642A patent/PT75642B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-10-04 RO RO108738A patent/RO84510B/ro unknown
- 1982-10-04 NO NO823330A patent/NO157140C/no unknown
- 1982-10-04 RO RO112350A patent/RO86733B/ro unknown
- 1982-10-04 ES ES516208A patent/ES516208A0/es active Granted
- 1982-10-04 CA CA000412724A patent/CA1187873A/en not_active Expired
- 1982-10-04 IE IE2393/82A patent/IE53957B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-10-04 YU YU2228/82A patent/YU42804B/xx unknown
- 1982-10-04 BG BG058162A patent/BG40812A3/xx unknown
- 1982-10-04 DK DK439482A patent/DK154646C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-10-04 PH PH27950A patent/PH17991A/en unknown
- 1982-10-04 FI FI823366A patent/FI75342C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-10-04 BG BG061608A patent/BG40811A3/xx unknown
- 1982-10-05 DD DD82243802A patent/DD203051A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-05 PL PL1982238506A patent/PL136931B1/pl unknown
- 1982-10-05 KR KR8204482A patent/KR850001223B1/ko active
- 1982-10-05 DD DD82257459A patent/DD216460A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-05 HU HU823194A patent/HU186977B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-10-05 EG EG594/82A patent/EG15847A/xx active
- 1982-10-05 PL PL1982244761A patent/PL136540B1/pl unknown
-
1983
- 1983-05-27 ES ES522788A patent/ES8407034A1/es not_active Expired
-
1984
- 1984-06-07 PH PH30790-AA patent/PH19297A/en unknown
- 1984-09-10 YU YU1560/84A patent/YU42903B/xx unknown
-
1987
- 1987-03-09 SG SG229/87A patent/SG22987G/en unknown
- 1987-07-09 HK HK526/87A patent/HK52687A/xx unknown
- 1987-12-30 MY MY510/87A patent/MY8700510A/xx unknown
-
1988
- 1988-04-14 DK DK204888A patent/DK154139C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2176241C2 (ru) | Способ получения производных 3-амино-2-меркаптобензойной кислоты (варианты), производные бензотиазола и способ их получения | |
| CN112390725B (zh) | 一种酰胺类化合物的制备方法 | |
| CA2127945C (en) | Process of producing 2-cyano-4-oxo-4h-benzopyran compounds | |
| PL136540B1 (en) | Process for preparing 1,1-dioxide of 4-hydroxy-2-methyl-n-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazinecarbonamide-3 | |
| JP2826646B2 (ja) | ３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体 | |
| JPH06199759A (ja) | フェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| US4376204A (en) | 3-Hydroxy 2-methyl benzisothiazolines as intermediates in production of piroxicam | |
| EP3915984A1 (en) | SYNTHESIS OF 3-BROMO-5-(2-ETHYLIMIDAZO[1,2-alpha]PYRIDINE-3-CARBONYL)-2-HYDROXYBENZONITRILE | |
| JPH07215952A (ja) | カテコール誘導体 | |
| JP3937467B2 (ja) | クロロメチルピリジン類の製造方法 | |
| US4483982A (en) | Processes for preparing piroxicam and intermediates leading thereto | |
| JP4336913B2 (ja) | アミド誘導体の製造方法 | |
| US4683306A (en) | Process for the preparation of 3,4-dihydro-2-substituted-2H-1,2-thiazine-carboxylic acid 1,1-dioxide derivatives | |
| US4687857A (en) | Alkyl β-oxo-benzenepropanoates | |
| KR20000075700A (ko) | 4ｈ-4-옥소-퀴놀리진-3-카복실산 유도체의 제조방법 | |
| US4024136A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
| JPH02218666A (ja) | ２―クロロ―５―クロロメチルピリジンの製造方法 | |
| PL138793B1 (en) | Method of obtqining nysatidine | |
| JP4075342B2 (ja) | ４，５−ジ置換−１，２，３−トリアゾールの製造方法 | |
| JP4055246B2 (ja) | ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 | |
| JPH0139428B2 (pl) | ||
| JPH0670017B2 (ja) | 新規シクロペンタノン誘導体 | |
| JP2002518471A (ja) | ピリミジノン誘導体の製法 | |
| JPH01131180A (ja) | フロベンゾイソオキサゾール誘導体の製法 | |
| CS233749B2 (cs) | Způsob výroby 1,1-dioxidů alkyl-4-hydroxy-2-fnethyl-2H-1,2-benzothiazin-3-karboxylótů |