NL193540C - Werkwijze voor het bereiden van nicotinezuurderivaten. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van nicotinezuurderivaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL193540C NL193540C NL9700011A NL9700011A NL193540C NL 193540 C NL193540 C NL 193540C NL 9700011 A NL9700011 A NL 9700011A NL 9700011 A NL9700011 A NL 9700011A NL 193540 C NL193540 C NL 193540C
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- group
- compound
- formula
- fluoro
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- -1 3- (4-Methylbenzenesulfonyloxy) -2-fluoroacrylate Chemical compound 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- BXZSBDDOYIWMGC-UHFFFAOYSA-N 5-fluoropyridine-3-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CN=CC(F)=C1 BXZSBDDOYIWMGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- OCDVMYOLEVTDBO-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2,4-difluoroanilino)-5-fluoro-6-oxo-1h-pyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(F)=C(O)N=C1NC1=CC=C(F)C=C1F OCDVMYOLEVTDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-DYCDLGHISA-N trifluoroacetic acid-d1 Chemical compound [2H]OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-DYCDLGHISA-N 0.000 claims 2
- ONCCWDRMOZMNSM-FBCQKBJTSA-N compound Z Chemical compound N1=C2C(=O)NC(N)=NC2=NC=C1C(=O)[C@H]1OP(O)(=O)OC[C@H]1O ONCCWDRMOZMNSM-FBCQKBJTSA-N 0.000 claims 1
- INVLKTXYEVBVCC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2,4-difluoroanilino)-5-fluoro-6-oxo-1h-pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(F)=C(O)N=C1NC1=CC=C(F)C=C1F INVLKTXYEVBVCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCMFCRRTPWXFDY-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-fluoro-3-(4-methylphenyl)sulfonyloxyprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(F)=COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 ZCMFCRRTPWXFDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEPCPXLLFXPZGW-UHFFFAOYSA-N 2,4-difluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1F CEPCPXLLFXPZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005949 ethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- QRSCFNPVDJKGGB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-fluoro-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(F)C=O QRSCFNPVDJKGGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- ZAUVBVZMMZMKSQ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-4-ethoxyaniline Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1NCC1=CC=CC=C1 ZAUVBVZMMZMKSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 193540
Werkwijze voor het bereiden van nicotinezuurderivaten
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van 5-fluornicotinezuurderivaten met de formule V-a van het formuleblad waarin R, een waterstofatoom of een 5 carboxylgroep beschermende groep voorstelt en X een waterstof- of fluoratoom voorstelt, of zouten daarvan. Dergelijke nicotinezuurderivaten kunnen worden omgezet in verbindingen met formule II die vervolgens kunnen worden omgezet in verbindingen met formule I die een antibacteriële werking bezitten. In formules I en II hebben X en R., de hiervoor gegeven betekenis, terwijl R2 een hydroxylgroep is of een groep is die door omzetting van de hydroxylgroep te verkrijgen is zoals een halogeenatoom, een azido- of nitrogroep, 10 een desgewenst gesubstitueerde alkylthio-, alkoxy-, arylthio-, alkaan- of areensulfinyl-, -sulfonyl-, -sulfonyloxy-, dialkyloxy- of diaryloxyfosfinyloxy- of 3-amino-1-pyrrolidinyl- of 1-piperazinylgroep.
In Program and Abstracts van de 24® I.C.A.A.C., bladzijden 102 tot en met 104, en de ter inzage gelegde Japanse octrooiaanvrage 228.479/85 wordt beschreven dat bepaalde 1-aryl gesubstitueerde 1, 4-dihydro-1-oxo-naftyridinederiveaten met formule I en zouten daarvan een krachtige anti-bacteriële werking tegen zowel 15 Gram-positieve als Gram-negatieve bacteriën uitoefenen en dat zij, indien zij oraal of parenteraal worden toegediend, een hoge bloedspiegel geven en dat zij uitstekende eigenschappen geven zoals een grote veiligheid.
De onderhavige uitvinding voorziet in een werkwijze voor het bereiden van nicotinezuurderivaten, met het kenmerk, dat men een 5-fluornicotinezuurderivaat met formule V-a waarin Rt een waterstofatoom of een 20 carboxylgroep beschermende groep voorstelt en X een waterstof- of fluoratoom voorstelt, of een zout daarvan, bereidt door reactie van een verbinding met formule VI waarin R, en X de hiervoor gegeven betekenissen hebben, of een zout daarvan, met een verbinding met formule VII waarin Z een verwijderbare groep voorstelt en R, de hiervoor gegeven betekenis heeft, of een zout daarvan.
In deze beschrijving vallen onder de carboxylgroep beschermende groep voor R die groepen die 25 gewoonlijk op dit gebied worden toegepast, bijvoorbeeld de gebruikelijke carboxylgroep beschermende groepen vermeld in de ter inzage gelegde Japanse octrooiaanvrage 80.665084, zoals alkyl, benzyl, pivaloyloxymethyl, trimethylsilyl enz.
De verwijderbare groep Z kan een halogeenatoom, een hydroxylgroep of een desgewenst gesubstitueerde acyloxy-, alkaansulfonyloxy-, areensulfonyloxy-, dialkyloxyfosfinyloxy- of diaryloxyfosfinyloxygroep 30 zijn.
Onder de alkaansulfonyloxygroep vallen bijvoorbeeld alkaansulfonyloxygroepen met 1-5 koolstofatomen, zoals de methaansulfonyloxy- of ethaansulfonyloxygroep, onder de areensulfonyloxygroep valt bijvoorbeeld de benzeensulfonyloxy- of naftaleensulfonyloxygroep, onder de dialkoxyfosfinyloxygroep valt bijvoorbeeld een di-C^galkoxyfosfinyloxygroep, zoals dimethoxyfosfinyloxy, diethoxyfosfinyloxy, dipropoxyfosfinyloxy en 35 dibutoxyfosfinyloxy en onder de diaryloxyfosfinyloxygroep valt bijvoorbeeld de difenoxyfosfinyloxygroep.
De hiervoorgenoemde alkaansulfonyloxy-, areensulfonyloxy-, dialkoxyfosfinyloxy- en diaryloxyfosfinyloxy-groepen kunnen met ten minste een substituent gekozen uit de groep bestaande uit halogeenatomen, zoals fluor, chloor, broom en jood, de nitrogroep, lage alkylgroepen, zoals methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, lage alkoxygroepen, zoals methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, 40 n-butoxy, isobutoxy, sec-butyoxy, tert-butoxy zijn gesubstitueerd.
Onder de desgewenst gesubstitueerde acyloxygroep voor Z bijvoorbeeld vallen de acetyloxygroep en benzyloxygroep.
In elk van de hiervoor genoemde verbindingen vallen onder zouten zouten aan de basische groepen, zoals aan de aminogroep en overeenkomstige groepen en aan de zuurgroepen, zoals de carboxylgroep, 45 hydroxylgroep en overeenkomstige groepen. Onder zouten aan de basische groep vallen bijvoorbeeld zouten met anorganische zuren, zoals zoutzuur, waterstofbromide, zwavelzuur en overeenkomstige zuren, zouten met organische carbonzuren, zoals oxaalzuur, citroenzuur, trifluorazijnzuur en overeenkomstige zuren, zouten met sulfonzuren, zoals methaansulfonzuur, p-tolueensulfonzuur, naftaleensulfonzuur en overeenkomstige zuren.
50 De zouten aan de zure groep omvatten bijvoorbeeld zouten met alkalimetalen, zoals natrium, kalium en overeenkomstige metalen, zouten met aardalkalimetalen, zoals magnesium, calcium en overeenkomstige metalen, ammoniumzouten en zouten met stikstof bevattende organische basen, zoals procaine, dibenzyia-mine, N-benzyl-p-fenetylamine, 1-efenamine, Ν,Ν-dibenzylethyleendiamine, triethylamine, pyridine, Ν,Ν-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylmorfoline, diethylamine en dicyclohexylamine.
55 De verbindingen met formule Va of zouten daarvan kunnen worden bereid door reactie met een verbinding met formule VI of een zout daarvan, bereid volgens de methode beschreven in het Britse octrooischrift 1.409.987, met een verbinding met formule VII of een zout daarvan, bereid op basis van de 193540 2 methode beschreven in Buil. Soc. Chim. Fr., biz. 1.165-1.169 (1975), J. Chem. Soc. (C). blz. 2206-2207 (1967) en Program and Abstracts van de 105e vergadering van de Japanese Pharmaceutical Society, blz. 523 (1985).
Het oplosmiddel dat bij deze reactie kan worden gebruikt kan elk oplosmiddel zijn dat bij de reactie inert 5 is en hieronder vallen bijvoorbeeld water; alcoholen, zoals methanol, ethanol, isopropylalcohol, butylalcohol, ethyleenglycol en methyl-Cellosolve; aromatische koolwaterstoffen zoals benzeen en tolueen, gehaloge-neerde koolwaterstoffen, zoals methyleenchlorïde, chloroform en dichloorethaan, ethers, zoals tetrahydrofu-ran, dioxaan, anisool, diethyleenglycol, dimethylether, dimethyl-Cellosolve enz. nitrillen, zoals acetonitril, ketonen, zoals aceton en methylethylketon, esters, zoals methylacetaat en ethylacetaat; amiden, zoals 10 Ν,Ν-dimethylformamide en Ν,Ν-dimethylaceetamide en sulfoxiden, zoals dimethylsulfoxide. Deze oplosmiddelen kunnen in de vorm van een mengsel van twee of meer worden toegepast.
Onder de condensatiemiddelen vallen bijvoorbeeld natriumhydroxide, kaliumhydroxide, kalium-tert-butoxide, natrium-hydride, natriummethoxide, natriumethoxide, kaliummethoxide en kaliumethoxide.
Bij deze reactie is de toegepaste hoeveelheid verbinding met formule VII of een zout daarvan niet 15 kritisch, hoewel zij ten minste equimolair is ten opzichte van de verbinding met formule VI, bij voorkeur 1,0-3,0 per mol daarvan. Gewoonlijk wordt deze reactie uitgevoerd bij een temperatuur tussen 0 en 150°C, bij voorkeur tussen 15 en 100°C, gedurende 5 min tot 30 uur.
De in het volgende voorbeeld toegepaste symbolen hebben de volgende betekenissen:
Me: de methylgroep, Et: de ethylgroep, 20 n-Pr: de n-propylgroep, i-Pr: de isopropylgroep en Ac: de acetylgroep.
Voorbeeld (1) In 300 ml ethylacetaat werden 50 g ethyl-p-imino-p-fenoxypropionaat-hydrochloride en 27,8 g 2,4-difluoraniline gesuspendeerd en men liet de verkregen suspensie 2 uur reageren onder terugvloeiing. De 25 afgezette kristallen werden afgefiltreerd en gewassen met twee porties van 200 ml ethylacetaat, waardoor 47 g (opbrengst: 82,2%) ethyl-N-(2,4-difluorfenyl)amidinoacetaat-hydrochIoride met een smeltpunt van 196-197°C werd verkregen.
IR (KBr) cm·1: 1730 NMR (DMSO-de) δ waarden: 30 1,26 (3H, t, J=7 Hz), 4,07 (2H, S), 4,19 (2H, q, J=7 Hz), 7,02-7,78 (3H, m), 9,11 (1H, bs), 10,26 (1H, bs), 12, 28 (1H, bs)
Op dezelfde wijze als hiervoor beschreven werden de volgende verbindingen verkregen: o Methyl-N- (2,4-difluorfenyl) amidinoacetaathydrochloride smeltpunt: 192-193°C 35 IR (KBr) cm'1: υ,^ 1735 NMR (DMSO-d6) δ waarden: 3.74 (3H, s), 4,09 (2H, s), 6,91-7,73 (3H, m), 9,15 (1H, bs), 10,31 (1H, bs), 12,29 (1H, bs) o Methyl-N-(4-fluorfenyl)amidinoacetaat-hydrochloride
Smeltpunt: 134-135°C 40 IK (KBr) cm'1: 1730 NMR (DMSO-d6) δ waarden: 3.74 (3H, s), 4,05 (2H, s), 7,01-7,59 (4H, m), 8,96 (1H, bs), 10,06 (1H, bs), 12,26 (1H, bs) (2) In een mengsel van 92 ml water en 92 ml methyleenchloride werd 23,0 g methyl-N-(2,4-difluorfenyl)amidinoacetaat-hydrochloride opgelost en de pH van de oplossing werd met een 2 N oplossing 45 van natriumhydroxide in water ingesteld op 13. Daarna werd de organische laag afgescheiden, achtereenvolgens gewassen met 50 ml water en 50 ml van een verzadigde oplossing van natriumchloride in water en gedroogd op watervrij magnesiumsulfaat. Aan deze oplossing werd 27,1 g van het natriumzout van ethyl-a-formyl-a-fluoracetaat bij kamertemperatuur toegevoegd en het verkregen mengsel liet men 4 uur onder terugvloeiing reageren, waarna het oplosmiddel onder verminderde druk werd afgedestilleerd. Aan het 50 aldus verkregen residu werden men 92 ml water en 46 ml ethylacetaat toegevoegd en de aldus verkregen kristallen werden afgefiltreerd. De aldus verkregen kristallen werden gesuspendeerd in 184 mi water en de pH van deze suspensie werd met 6 N zoutzuur ingesteld op 1,0 en aan het aldus verkregen, kristallijne materiaal werden 46 ml water en 46 ml isopropylalcohol toegevoegd, waarna de kristallen werden afgefil-treerd, waardoor men 15,0 g (opbrengst 57,9%) methyl-2-(2,4-difluorfenylamino)-5-fluor-6-hydroxynicotinaat 55 met een smeltpunt van 222-223°C verkreeg.
Smeltpunt: 222-223°C (herkristalliseerd uit ethylacetaat) IR (KBr) cm'1: υ^0 1700
Claims (4)
1. Werkwijze voor het bereiden van een nicotinezuurderivaat, met het kenmerk, dat men een 5-fluornicotinezuurderivaat met formule V-a van het formuleblad waarin R, een waterstofatoom of een carboxylgroep beschermende groep voorstelt en X een waterstof- of fluoratoom voorstelt, of een zout 55 daarvan, bereidt door reactie van een verbinding met formule VI waarin R, en X de hiervoor gedefinieerde betekenissen hebben, of een zout daarvan, met een verbinding met formule VII waarin Z een verwijderbare groep voorstelt en R1 de hiervoor gegeven betekenis heeft, of een zout daarvan. 193540 4
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat Z een halogeenatoom, een hydroxylgroep of een desgewenst gesubstitueerde acyloxy-, alkaansuifonyloxy-, areensulfonyloxy-, dialkoxyfosfinyloxy- of diaryloxyfosfinyloxygroep voorstelt.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat Z een hydroxylgroep voorstelt.
3 193540 NMR (TFA-d,) δ waarden: 4,06 (3H, s), 6,71-7,65 (3H, m), 8,12 (1H, d, J=11 Hz) Op dezelfde wijze als hiervoor beschreven werden de volgende verbindingen bereid: o Ethyl-2-(2,4-difluorfenylamino)-5-fluor-6-hydroxynicotinaat 5 smeltpunt: 177-178°C (herkristalliseerd uit ethylacetaat) NMR (TFA-dJ δ waarden: 1,52 (3H, t, J=7 Hz), 4,50 (2H, q, J=7 Hz), 6,80-7,65 (3H, m), 8,15 (1H, d, J=11 Hz) o Methyl-5'fluor-2-(4-fluorfenylamino)-6-hydroxy-nicotinaat smeltpunt: 227-228°C (herkristalliseerd uit ethylacetaat)
10 IR(KBr)cm·1:^^^ NMR (TFA-d^ δ waarden: 4,05 (3H, s), 6,89-7,53 (4H, m), 8,11 (1H, d, J=11 Hz) (3) In een mengsel van 5 ml water en 5 ml methyleenchloride werd 500 mg methyl-N-(2,4-difluorfenyl)amidinoacetaat-hydrochloride opgelost en de pH van de verkregen oplossing werd met een 2 N 15 oplossing van natriumhydroxide in water ingesteld op 13,0. De organische laag werd afgescheiden en achtereenvolgens gewassen met 3 ml water en 3 ml van een verzadigde oplossing van natriumchloride in water en daarna gedroogd op watervrij magnesiumsulfaat. Aan deze oplossing werden 820 mg ethyl-3-(4-methylbenzeensulfonyloxy)-2-fluoracrylaat en daarna 120 mg natriummethoxide (zuiverheid: 92,3%) en 5 ml methanol toegevoegd bij kamertemperatuur, waarna men de verkregen oplossing 24 uur bij dezelfde 20 temperatuur liet reageren. Vervolgens werd het oplosmiddel onder verminderde druk afgedestilleerd en aan het verkregen residu werden 10 ml water en 2 ml ethylacetaat toegevoegd. De pH van de verkregen oplossing werd met 6 N zoutzuur ingesteld op 1,0 en de aldus verkregen kristallen werden afgefiltreerd en achtereenvolgens gewassen 2 ml water en 2 ml isopropylalcohol, waardoor 370 mg (opbrengst 65,7%) methyl-2-(2,4-difluorfenylamino)-5-fluor-6-hydroxynicotinaat werden verkregen. De fysische eigenschappen 25 van deze verbinding waren identiek met die van de verbinding verkregen volgens (2) hiervoor. (4) Men herhaalde dezelfde werkwijze als beschreven in (3) hiervoor, behalve dat één van de in reactievergelijking A van het formuleblad vermelde 3-gesubstitueerde-2-f!uoracrylaten in plaats van ethyl-3-(4-methylbenzeensulfonyloxy)-2-fluoracrylaat werd gebruikt, waardoor de volgende resultaten werden verkregen: 30 Tabel 2 verbinding Z opbrengst %
35 MeS03- 41,7 ( (Q)-0)2P(0)0- 50,7 40 <O>-C(0)0- 44/4 45 De fysische eigenschappen van de verbindingen die telkens werden verkregen waren identiek met die van de verbinding verkregen volgens (2) hiervoor.
50 Conclusies
4. Werkwijze volgens een der conclusies 1-3, met het kenmerk, dat men de reactie bij temperatuur tussen 0 en 150°C uitvoert. Hierbij 2 bladen tekening
Applications Claiming Priority (14)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP919185 | 1985-01-23 | ||
| JP60009191A JPH0629247B2 (ja) | 1985-01-23 | 1985-01-23 | ５−フルオロニコチン酸誘導体およびその塩 |
| JP2839785 | 1985-02-18 | ||
| JP60028397A JPH0629246B2 (ja) | 1985-02-18 | 1985-02-18 | ２−（５−フルオロニコチノイル）酢酸誘導体およびその塩 |
| JP4364485 | 1985-03-07 | ||
| JP60043644A JPH0665670B2 (ja) | 1985-03-07 | 1985-03-07 | １，４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン誘導体およびその塩 |
| JP60069061A JPH0665671B2 (ja) | 1985-04-03 | 1985-04-03 | １−置換アリ−ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン誘導体またはその塩の新規製造法 |
| JP6906185 | 1985-04-03 | ||
| JP9706585 | 1985-05-08 | ||
| JP60097065A JPH0662619B2 (ja) | 1985-05-08 | 1985-05-08 | １，４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン誘導体またはその塩の新規製造法 |
| JP60129323A JPH0665672B2 (ja) | 1985-06-14 | 1985-06-14 | １，４−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン誘導体またはその塩の新規製造法 |
| JP12932385 | 1985-06-14 | ||
| NL8600138A NL192986C (nl) | 1985-01-23 | 1986-01-22 | Werkwijze voor het bereiden van 1,4-dihydro-4-oxo-naftyridinederivaten. |
| NL8600138 | 1986-01-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL9700011A NL9700011A (nl) | 1998-02-02 |
| NL193540B NL193540B (nl) | 1999-09-01 |
| NL193540C true NL193540C (nl) | 2000-01-04 |
Family
ID=27563491
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL9700011A NL193540C (nl) | 1985-01-23 | 1997-11-06 | Werkwijze voor het bereiden van nicotinezuurderivaten. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NL (1) | NL193540C (nl) |
-
1997
- 1997-11-06 NL NL9700011A patent/NL193540C/nl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL193540B (nl) | 1999-09-01 |
| NL9700011A (nl) | 1998-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL197954A (en) | A process for preparing imatinib, its intermediates and a process for making these intermediates | |
| JPH0637490B2 (ja) | キノロンカルボン酸誘導体 | |
| EP2981519A1 (en) | Process for the preparation of amides from hindered anilines containing a perhaloalkyl group | |
| JPS6185353A (ja) | ４‐フエニル‐ピロール誘導体の製造方法 | |
| NL193540C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van nicotinezuurderivaten. | |
| JP3720637B2 (ja) | 新規ニトロイソウレア誘導体 | |
| KR100519420B1 (ko) | 헤테로아릴카복실아미드및에스테르의제조방법 | |
| EP1533306A1 (en) | Azlactone compound and method for preparation thereof | |
| FI78078B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara p-oxo-oxazolindinylbensensulfonamider. | |
| JPWO2006083012A1 (ja) | ピリミジン化合物の製造方法 | |
| HUP0300505A2 (en) | Process for the preparation of acylated 1,3-dicarbonyl compounds | |
| FR2758326A1 (fr) | Derives de pyridone, leur prepaparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese | |
| JP4075357B2 (ja) | ４，５−ジ置換−１，２，３−トリアゾール及びその製造法 | |
| JP3527255B2 (ja) | ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 | |
| US5703233A (en) | Quinilone disulfide as intermediates | |
| JP2649122B2 (ja) | ４，５−ジハロゲノ−６−（α−置換エチル）ピリミジン及びその製法 | |
| KR790001653B1 (ko) | S-트리아졸로[3, 4-b] 벤조티아졸류의 제조방법 | |
| KR790001654B1 (ko) | S-트리아졸로[3, 4-b] 벤조티아졸류의 제조방법 | |
| US5491251A (en) | 2-benzoyl-3-aminoacrylate derivatives and methods for the preparation of the same | |
| JPH0316352B2 (nl) | ||
| KR100393523B1 (ko) | 피라졸로피리딘 치환 세팔로스포린 화합물 및 그 제조 방법 | |
| JPH04178373A (ja) | ６―ハロアルキル―３―フェニルウラシル誘導体及び製法 | |
| JPH04210984A (ja) | 環生成されたイミノチアゾールの製法及び中間体 | |
| FI76571C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av mellanfoereningar laempliga vid framstaellning av piroxicam och i foerfarandet anvaendbara utgaongsmaterial. | |
| JP4449211B2 (ja) | ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V4 | Lapsed because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20060122 |