PL102863B1 - Sposob wytwarzania nowych alkilo-n-prolylo-6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-alfa-tiolinkosaminidow - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych alkilo-n-prolylo-6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-alfa-tiolinkosaminidow Download PDFInfo
- Publication number
- PL102863B1 PL102863B1 PL1974196625A PL19662574A PL102863B1 PL 102863 B1 PL102863 B1 PL 102863B1 PL 1974196625 A PL1974196625 A PL 1974196625A PL 19662574 A PL19662574 A PL 19662574A PL 102863 B1 PL102863 B1 PL 102863B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- aziridine
- deoxy
- thiolincoaminides
- prolylo
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- -1 3-acetoxypropylthio Chemical group 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical class CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutyric acid Chemical compound CC(C)(C)CC(O)=O MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVHAIVPPUIZFBA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1CCCC1 YVHAIVPPUIZFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- NYSWBNDIEQDFGI-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromo-5-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCC(Br)C(Br)(C(O)=O)C1 NYSWBNDIEQDFGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVPLGNPSEHQUFK-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3,5-dimethylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CC(C)CC(Br)(C(O)=O)C1 HVPLGNPSEHQUFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZQCKYMBIZWHHL-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-nitrocyclobutane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CCC1[N+]([O-])=O AZQCKYMBIZWHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaleneacetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CC=CC2=C1 PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXIPROAUVNYFJQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromo-2-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(Br)C(Br)CCCC1C(O)=O HXIPROAUVNYFJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLIFDNPDBPWAOR-UHFFFAOYSA-N 2,5-dibromo-2-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(Br)CCC(Br)CC1C(O)=O JLIFDNPDBPWAOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTXMNOKWBVFOOE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCC(C(O)=O)C(Br)C1 JTXMNOKWBVFOOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHUXGGOHYSFQKT-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCCC(Br)C1C(O)=O GHUXGGOHYSFQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQCGUVOBEYLABU-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-3-methylbenzoic acid Chemical compound CCCCC1=C(C)C=CC=C1C(O)=O YQCGUVOBEYLABU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOYCVJQBIVUXEK-UHFFFAOYSA-N 2-chlorocyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1Cl UOYCVJQBIVUXEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VHNYJTQGODXLNM-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2,2,3-trimethylcyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)Br VHNYJTQGODXLNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFFJRQIEECCAQS-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)CCC(C(O)=O)CC1 KFFJRQIEECCAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOPPBIFWYGBGIN-UHFFFAOYSA-N 4,4-dipropylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CCCC1(CCC)CCC(C(O)=O)CC1 MOPPBIFWYGBGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVKWTXIHKCVONR-UHFFFAOYSA-N 4,5-dibromo-2-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CC(Br)C(Br)CC1C(O)=O CVKWTXIHKCVONR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCNHIDFPSXEDAV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorocyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC(Cl)CC1 HCNHIDFPSXEDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYIVJVIWWVFCAA-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCC(Br)CC1C(O)=O DYIVJVIWWVFCAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHDDXPKOZIZRV-UHFFFAOYSA-N 5-phenylpentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 BYHDDXPKOZIZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- OOFSWSFNFSYBKE-UHFFFAOYSA-N acetic acid;methylcyclohexane Chemical compound CC(O)=O.CC1CCCCC1 OOFSWSFNFSYBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical group 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- RFMQOHXWHFHOJF-UHFFFAOYSA-N cyano thiocyanate Chemical compound N#CSC#N RFMQOHXWHFHOJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXWOGHSRPAYOML-UHFFFAOYSA-N cyclobutanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC1 TXWOGHSRPAYOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIQZBQZKBKLEI-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-[[2-chloroethyl(nitroso)carbamoyl]amino]cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1(C(=O)OCC)CCCCC1 FPIQZBQZKBKLEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZHOJFHSIKHZHA-UHFFFAOYSA-N tridecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(O)=O SZHOJFHSIKHZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/14—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a sulfur, selenium or tellurium atom of a saccharide radical
- C07H15/16—Lincomycin; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/04—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych alkilo-N-propylo-6,7-azyrydyno-6-deza- mino-7-dezoksy-a-tiolinkosaminidów. 7-0-alkilo-podstawione a-tiolinkosaminidy oraz ich wytwarzanie z alkilo-N-acylo-6,7-azyrydyno-a- -tiolinkosaminidów opisano w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 702 322.Opis patentowy Iranu nr 10 460 opisuje alkilo-7- -dezoksy-7-merkapto-alkilotio-a-tiolinkosaminidy, ich wytwarzanie przez siarczkolize odpowiednich 6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-a-tiolinkosa- minidów i nastepna ich przemiane w odpowiednie analogi linkomycyny.Opis patentowy Iranu nr 10 395 opisuje alkilo-7- -dezoksy-a-tiolinkosaminidy o róznych grupach tio w polozeniu 7(S), takich jak np. grupy alkilotio, hydroksyalkilotio i acetoksyalkilotio. Podano tu równiez sposoby wytwarzania tych zwiazków, przez siarczkolize odpowiednich 6,7-azyrydyno-6-dezami- no-7-dezoksy^a-tiolinkosaminidów i nastepne ich wykorzystanie do otrzymywania analogów linko¬ mycyny.Opis patentowy Iranu nr 10 407 ujawnia w szcze¬ gólnosci zwiazek metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-6-ace- tylo-7(SM3-(3-acetoksypropylotio)propylotio]-7-de- zoksy-a-tiolinkosaminid oraz jego analogi' linko- mycynowe. Podano tu sposób wytwarzania poszcze¬ gólnych zwiazków przez dodanie siarczku trójme- tylenowego do metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-6-acetylo- -6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-a-tiolinkosa- minidu.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku sa w ogólnosci produktami posrednimi do wy¬ twarzania wielu zwiazków ujawnionych w wyzej opisanych patentach iranskich. Zaden ze zwiazków posrednich wytwarzanych sposobem wedlug wyna¬ lazku nie moze byc wytworzony w procesach przed¬ stawionych w wyzej wskazanych opisach paten¬ towych.Alkilo-N-karboksyacylo-6,7-azyrydyno-6-dezami- no-7-dezoksy-a-tiolinkosaminidy ujawniano na przyklad w opisach patentowych Stanów Zjedno¬ czonych Ameryki nr 3 671 647 i 3 702 332 w opi¬ sach patentowych Iranu Nr Nr 10 395 i 10 460.Wysilki nad uzyskaniem alkilo-N-(L-2-pirolidyno- karboksyacylo)-6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezo- ksy-a-tiolinkosaminidów wedlug cytowanych spo¬ sobów dotychczas zawodzily, to jest przy otrzy¬ maniu analogów N-karboksyacylowych przez N- -acylowanie azyrydyny kwasem L-2-pirolidynokar- boksylowym albo odpowiednim 1-alkilopodstawio- nym kwasem L-2-pirolidynokarboksylowym; moz¬ na natomiast otrzymac alkilo-N-(l-karbobenzoksy- -4-alkilo)-6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-a- -tiolinkosaminidy, z których uzyskuje sie odpowied¬ nie uzyteczne analogi T-wodorowe i T-alkilowe.Wedlug wynalazku, zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R4 i R5 oznaczaja nizsza grupe alkilo¬ wa a Y oznacza atom wodoru lub grupe karbo- 102 863 s102 863 3 ksyacylowa, wytwarza sie na drodze uwodornia¬ nia zwiazku o wzorze 2, w którym R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, a J oznacza grupe za¬ bezpieczajaca usuwalna prze wodorolize., Linitu wezykowa Saczaca R5 z reszta czasteczki, •jak pokazano w otólnym wzorze 1, wskazuje, ze jgrupa R5 moze byt albo w polozeniu cis (ponizej I plaszczyzny pierscienia zawierajacego azot) albo w ^poloaoniM,' .,? zawierajacego azot).Linia wezykowa laczaca grupe me iyIowa i H z atomem wegla w polozeniu 7 w ogólnym wzorze 1 wskazuje, ze niektóre ze zwiazków o ogólnym wzo¬ rze 1 istnieja w odmianach epimerycznych o kon¬ figuracji zarówno 6(R), 7(R), jak i 6(R), 7(S) i po¬ siadaja strukture przedstawiona ogólnym wzorem 3 lub 4.Okreslenie „karboksyacyl" oznacza ugrupowanie aeylowe weglowodorowego kwasu karbofcsylowego lub weglowodorowego kwasu karboksylowego pod¬ stawionego grupa obojetna, przy czym okreslenie „weglowodorowy kwas karboksylowy podstawiony grupa obojetna" oznacza weglowodorowy kwas kar¬ boksylowy, w którym jeden lub wiecej atomów wodoru przylaczonych bezposrednio do atomu we¬ gla zastapiono grupa obojetna na warunki reak¬ cji wystepujace w sposobie wedlug wynalazku.Przykladem takich grup sa grupy chlorowcowe, nitrowe, hydroksylowe, aminowe, cyjanowe, tiocy- janowe i alkoksylowe. Przykladem weglowodoro¬ wych kwasów karboksylowych podstawionych gru¬ pa chlorowcowa, nitrowa, hydroksylowa, aminowa, cyjanowa, tiocyjanowa i alkoksylowa jest kwas jedno-, dwu i trójchlorooctowy, a- i ,|3-chloropro- pionowy, a- i Y-Dromomaslowy, a- i ó-jodowale- rianowy, mewalonowy, 2- i 4-chlorocykloheksano- karboksylowy, szikimowy, 2-nitro-l-metylo-cyklo- butanokarboksylowy, 1,2,3,4,5,6-szesciochlorocyklo- hekisamokaatooiksyilowy, 3-biromo-2-inetyLLocyk)lohiek- sanokarboksylowy, 4- i 5-bromo-2-metylocyklohek- sanokarboksylowy, 5- i 6-bromo-2-metylocyklohek- sanokarboksylowy, 2,3-dwubromo-2-metylocyklohek- sanokarboksylowy, 2,5-dwubromo-2-metylocyklohek- sanokarboksylowy, 4,5-dwubromo-2-metylocyklohek- sanokarboksylowy, 5,6-dwubromo-2-metylocyklo- hekis-anokanboiksylliawy, 3-(bromo-3-metylocyikilohek- sanokarboksylowy, 6-bromo-3-acetylocykloheksano- karboksylowy, l,6-dwubromo-3-metylocykloheksa- nonokarboksylowy, 2-bromo-4-metylocykloheksano- karboksylowy, 1,2-dwubromo-4-metylocykloheksa^ nokarboksylowy, 3-bromo-2,2,3~trójmetylocyklopen- tanokarboksylowy, 1 -bromo-3,5-dwumetylocyklohek- sanokarboksylowy, homogentyzynowy, o-, m- i p- -chlorobenzoesowy, anyzowy, salicylowy, p-hydro- ksybenzoesowy, fj-rezorcylowy, galusowy, weratro- wy, trójmetoksybenzoesowy, trójmetoksycynamono- wy, 4,4,-dwuchlorobenzylinowy, o-, m- i p-nitro- benzoesowy, cyjanooctowy, 3,4- i 3,5-dwunitroben- zoesowy, 2,6,4-trójnitrobenzoesowy, tiocyjanoocto- wy, cyjanopropionowy, mlekowy, etoksymrówko- wy (wodoroweglan etylu, butyloksymrówkowy, pentyloksymrówkowy, heksyloksymrówkowy, dode- cykloksymrówkowy, heksadecyloksymrówkowy itp.Jako grupy karboksyacylowe zailecane sa rodni¬ ki aeylowe weglowodorowych kwasów karboksylo- wych i weglowodorowych kwasów karboksylowych podstawionych grupa obojetna, zawierajacych od 2 do okolo 18 atomów wegla w swojej czasteczce.Przedstawicielem takich grup karboksyacylowych sa grupy o wzorze E-CO-, w którym E oznacza grupe wodórokarbylowa o 1 do 17 atomów wegla, albo wcdor-ckanbylowa o 1 do okolo 17 atomów wegla, w którym atom wodoru zastapiony zostal grujpa obojetna.* Przykladem rodników acylowych weglowodoro¬ wych kwasów karboksylowych, gdzie E oznacza grupe wodorokarbylowa, sa rodniki aeylowe nasy¬ conych lub nienasyconych, prostolancuchowych lub u rozgalezionych alifatycznych kwasów karboksylo¬ wych, np. kwasu octowego, propionowego, maslo¬ wego, izomaslowego, tert-butylooctowego, waleria¬ nowego, izowalerianowego, kapronowego, kaprylo¬ wego, kaprynowego, undekanokarboksylowego, la- urynowego, dodekanokarboksylowego, mirytsynowe- go, tetradekanokarboksylowego, palmitynowego, margarynowego, stearynowego, akrylowego, kroto¬ nowego, undecylenowego, oleinowego, heksynowe- go, heptynowego, aktynowego, itp.; nasyconych lub nienasyconych, alicyklicznych kwasów karboksylo¬ wych, np. kwasu cyklobutanokarboksylowego, cy- klopentainokarboksyilowego, metylocyklópeintainokar- boksylowego, cykloheksanokarboksylowego, dwu- metylocykloheksanokarboksylowego, dwupropylocy- kloheksanokarboksylowego, itp.; nasyconych lub nienasyconych, alicyklicznych alifatycznych kwa¬ sów karboksylowych, np. kwasu cyklopentanoocto- wego, cyklopentanopropionowego, cykloheksanoma- slowego, metylocykloheksanooctowego, itp.; aroma- 3g tycznych kwasów karboksylowych, np. kwasu ben¬ zoesowego, toluilowego, naftoesowego, etylobenzo- esowego, izobutylobenzoesowego, metylobutyloben- zoesowego, itp.; oraz aromatyczno-alifatycznych kwasów karboksylowych, np. kwasu fenylooctowe- go, fenylopropionowego, fenylowalerianowego, cy¬ namonowego, naftylooctowego, itp.Okreslenie „grupa zabezpieczajaca usuwalna przez wodorolize" oznacza grupe obojetna na acy- lowanie, lecz latwo usuwalna przez wodorolize. Ta- 43 kie grupy sa dobrze znane i nalezy do nich grupa trytylowa, dwufeinylo(-p-metoksyfenyilo)-mefty!lowa, bis-(p-metoksyfenylo)-fenylometylowa, benzylowa lub p-nitrobenzyilowa oraz wodorokarbyloksylkar- bonylowa. Przykladem tej ostatniej grupy jest gru- 50 pa Ill-rzedjbutoksykarbonylowa, gerupy benzyloksy- karbonylowe o wzorze 5, w którym W jest wodo¬ rem, grupa nitrowa, grupa metoksy, chlorem lub bromem, np. grupa karbobenzoksy, p-nitrokarbo- benzoksy, p-bromo- i p-chlorokarbobenzoksy, oraz 55 grupy fenyloksykarbonylowe o wzorze 6, w któ¬ rym N4 jest wodorem, allilem albo alkilem za¬ wierajacym nie wiecej niz 4 atomy wegla, takie jak grupa fenyloksykarbonylowa, p-toliloksykarbo- nylowa, p-etylofenyloksykarbonylowa, p-allilofeny- 60 loksyka'rbonylowa, itp.Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiaz¬ ki o ogólnym wzorze 1 sa uzytecznymi produkta¬ mi posrednimi w syntezie chemicznej znanych ana¬ logów linkomycyny, które sa srodkami przeciw- 65 bakteryjnymi.1102 863 Podany przyklad ilustruje sposób wedlug wyna¬ lazku.Przyklad. Metylo-N-{trans-4-propylo-L-proli- lo]-6(R,7(R)-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-a-tio- linkosaminid.Do roztworu 5,08 gramów (10 milimoli) metylo-N- -[l-karbobenzoksy-trans-4-propylo-L-prolilo]-6(R,- 7(R)-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-a-tiolinkosa- minidu w 200 ml metanolu dodaje sie 0,50 grama %; palladu osadzonego na weglu. Mieszanine u- mieszcza sie w niskocisnieniowym zbiorniku hydro- genacyjnym Parra i miesza przez okolo 24 godzi¬ ny w atmosferze wodoru pod cisnieniem okolo 3,5 kg/cm1 (wedlug manometru). Po uplywie tego czasu mieszanine reakcyjna filtruje sie a rozpusz¬ czalnik usuwa przez odparowanie. Pozostalosc jest surowa mieszanina zawierajaca metylo-N-(trans-4- -propylo-L-prolilo)-6(R), 7(R)-azyrydyno-6-dezami- no-7-dezoksy-a-tiolinkosaminid, który, jesli trzeba, mozna wydzielic z surowej mieszaniny zwyklymi metodami. Mieszanine mozna np. rozpuscic w me¬ tanolu, przesaczyc w celu usuniecia stalych rejz- tek, a nastepnie lekko zalkalizowac przesacz, zwla- szcza do pH okolo 8,3, przez dodanie zasady, zwla¬ szcza wodoro-weglanu sodowego. Z kolei alkalicz¬ ny roztwór odparowuje sie a pozostalosc poddaje podzialowi miedzy chlorek metylenu i wode. Wy¬ ciag w chlorku metylenu przemywa sie woda i su¬ szy, a nastepnie odparowuje rozpuszczalnik otrzy¬ mujac w czystej postaci metylo-N-(trans-4-propy- lo-L-prolilo)-6(R),7(R)-azyrydyno-6-dezamino-7-de- zoksy-a-tiolinkosaminid, który jako produkt po¬ sredni poddaje sie bez wyorebniania dalszym ope¬ racjom az do otrzymania koncowego produktu tj. pochodnych linkomycyny.C-H Y-0 S-F^ O-Y WZÓR 1102 863 ,NS ChL Rb C-N i II \' O X-H Y-Oj-0 O-Y WZÓR 2 H I R U CH.C-N' II O -H W/ R, H M H 3 C-n' II N O WZÓR U ¦CH, ¦H O W k /) OL-O-C WZÓR 5 O ¦o-c WZÓR 3 Cena 45 zl WZOR 6 LZGraf. Z-d Nr 2 580/79 90 egz. A4 PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych alkilo^N^piroly-lo- -6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-a-tiolinko.;a- minidów o ogólnym wzorze 1, w którym R.t i R5 oznaczaja nizsze grupy alkilowe a Y oznacza atom wodoru lub grupe karboksyacylowa, znamienny tym, ze uwodornia sie zwiazek o wzorze 2, w którym R4 i R5 oraz Y maja wyzej podane zna¬ czenie a J oznacza grupe zabezpieczajaca usuwal- na przez wodorolize. H R N , 5 C 0 - N' ,c{ CH. H * PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US338459A US3870699A (en) | 1973-03-06 | 1973-03-06 | Lincomycin analogs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL102863B1 true PL102863B1 (pl) | 1979-04-30 |
Family
ID=23324898
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974169322A PL101373B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | Sposob wytwarzania nowych alkilo-7-dezoksy-7/s/-acyloksytioalkilo-alfa-tiolinkosaminidow |
| PL1974196622A PL102355B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | A method of producing new alkylo-n-prolylo-6,7-azyridino-6-desamino-7-desoxy-alpha-thiolinkosaminides |
| PL1974196623A PL102862B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | Sposob wytwarzania nowych alkilo-7-dezoksy-7/s/-acylooksytioalkilo-alfa-tiolinkosaminidow |
| PL1974196625A PL102863B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | Sposob wytwarzania nowych alkilo-n-prolylo-6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-alfa-tiolinkosaminidow |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974169322A PL101373B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | Sposob wytwarzania nowych alkilo-7-dezoksy-7/s/-acyloksytioalkilo-alfa-tiolinkosaminidow |
| PL1974196622A PL102355B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | A method of producing new alkylo-n-prolylo-6,7-azyridino-6-desamino-7-desoxy-alpha-thiolinkosaminides |
| PL1974196623A PL102862B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | Sposob wytwarzania nowych alkilo-7-dezoksy-7/s/-acylooksytioalkilo-alfa-tiolinkosaminidow |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3870699A (pl) |
| JP (1) | JPS5857439B2 (pl) |
| BE (1) | BE811931A (pl) |
| CA (1) | CA1020938A (pl) |
| CH (1) | CH617440A5 (pl) |
| CS (1) | CS195677B2 (pl) |
| FR (1) | FR2220252B1 (pl) |
| GB (1) | GB1447462A (pl) |
| HU (2) | HU170910B (pl) |
| NL (1) | NL7402239A (pl) |
| PL (4) | PL101373B1 (pl) |
| SE (2) | SE420098B (pl) |
| SU (1) | SU944506A3 (pl) |
| YU (1) | YU36744B (pl) |
| ZA (1) | ZA74935B (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01280176A (ja) * | 1988-04-30 | 1989-11-10 | Sekisui Plastics Co Ltd | コンクリート構造物の孔あけ方法 |
| US20030073648A1 (en) * | 2001-08-28 | 2003-04-17 | Chao Robert S. | Crystaline clindamycin free base |
| NZ538141A (en) * | 2002-08-15 | 2007-06-29 | Vicuron Pharm Inc | Lincomycin derivatives possessing antibacterial activity |
| US7199105B2 (en) * | 2002-08-15 | 2007-04-03 | Vicuron Pharmaceuticals, Inc. | Lincomycin derivatives possessing antibacterial activity |
| US7199106B2 (en) | 2003-06-17 | 2007-04-03 | Vicuron Pharmaceuticals, Inc. | Lincomycin derivatives possessing antimicrobial activity |
| US7256177B2 (en) | 2003-06-17 | 2007-08-14 | Vicuron Pharmaceuticals, Inc. | Lincomycin derivatives possessing antibacterial activity |
| US7361743B2 (en) * | 2004-02-11 | 2008-04-22 | Pfizer Inc | Lincomycin derivatives possessing antibacterial activity |
| EP1970377A4 (en) | 2005-12-09 | 2013-02-27 | Meiji Seika Kaisha | LINCOMYCIN DERIVATIVE AND ANTIBACTERIAL AGENT CONTAINING THIS AS AN ACTIVE SUBSTANCE |
| TWI499414B (zh) * | 2006-09-29 | 2015-09-11 | Lexicon Pharmaceuticals Inc | 鈉與葡萄糖第２型共同運輸體（ｃｏ-ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ２）的抑制物與其應用方法 |
| JP5290166B2 (ja) * | 2007-05-31 | 2013-09-18 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | リンコサミド誘導体及びこれを有効成分とする抗菌剤 |
| JP5356223B2 (ja) * | 2007-05-31 | 2013-12-04 | Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 | リンコマイシン誘導体及びこれを有効成分とする抗菌剤 |
| TWI472521B (zh) * | 2008-07-17 | 2015-02-11 | Lexicon Pharmaceuticals Inc | （２ｓ，３ｒ，４ｒ，５ｓ，６ｒ）－２－（４－氯－３－（４－乙氧苄基）苯基）－６－（甲硫）四氫－２ｈ－哌喃－３，４，５－三醇的固體形態與其使用方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3271385A (en) * | 1964-04-13 | 1966-09-06 | Upjohn Co | Carbamoyl derivatives of lincomycin and processes for producing them |
| US3702322A (en) * | 1970-04-06 | 1972-11-07 | Upjohn Co | Derivatives of lincomycin and its analogs and process |
| US3689474A (en) * | 1970-08-04 | 1972-09-05 | Upjohn Co | 7-mercapto-7-deoxylincomycins and process for preparing the same |
-
1973
- 1973-03-06 US US338459A patent/US3870699A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-02-07 CA CA191,996A patent/CA1020938A/en not_active Expired
- 1974-02-12 ZA ZA740935A patent/ZA74935B/xx unknown
- 1974-02-15 GB GB700174A patent/GB1447462A/en not_active Expired
- 1974-02-19 NL NL7402239A patent/NL7402239A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-03-01 JP JP49023475A patent/JPS5857439B2/ja not_active Expired
- 1974-03-04 SE SE7402842A patent/SE420098B/xx unknown
- 1974-03-05 CS CS741577A patent/CS195677B2/cs unknown
- 1974-03-05 FR FR7407423A patent/FR2220252B1/fr not_active Expired
- 1974-03-05 SU SU742003195A patent/SU944506A3/ru active
- 1974-03-05 YU YU0582/74A patent/YU36744B/xx unknown
- 1974-03-05 HU HU74UO00000100A patent/HU170910B/hu unknown
- 1974-03-06 PL PL1974169322A patent/PL101373B1/pl unknown
- 1974-03-06 BE BE141690A patent/BE811931A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-03-06 CH CH316074A patent/CH617440A5/de not_active IP Right Cessation
- 1974-03-06 PL PL1974196622A patent/PL102355B1/pl unknown
- 1974-03-06 PL PL1974196623A patent/PL102862B1/pl unknown
- 1974-03-06 PL PL1974196625A patent/PL102863B1/pl unknown
- 1974-03-09 HU HUUO104A patent/HU170525B/hu unknown
-
1976
- 1976-10-08 US US05/730,835 patent/USRE29558E/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-10-27 SE SE7712151A patent/SE435625B/sv unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1020938A (en) | 1977-11-15 |
| GB1447462A (en) | 1976-08-25 |
| PL102862B1 (pl) | 1979-04-30 |
| SE7712151L (sv) | 1977-10-27 |
| USRE29558E (en) | 1978-02-28 |
| SE435625B (sv) | 1984-10-08 |
| PL102355B1 (pl) | 1979-03-31 |
| US3870699A (en) | 1975-03-11 |
| HU170910B (hu) | 1977-09-28 |
| PL101373B1 (pl) | 1978-12-30 |
| YU36744B (en) | 1984-08-31 |
| YU58274A (en) | 1982-02-25 |
| HU170525B (pl) | 1977-06-28 |
| SU944506A3 (ru) | 1982-07-15 |
| FR2220252A1 (pl) | 1974-10-04 |
| CS195677B2 (en) | 1980-02-29 |
| JPS49134617A (pl) | 1974-12-25 |
| BE811931A (fr) | 1974-09-06 |
| AU6569774A (en) | 1975-08-21 |
| CH617440A5 (pl) | 1980-05-30 |
| ZA74935B (en) | 1974-12-24 |
| JPS5857439B2 (ja) | 1983-12-20 |
| SE420098B (sv) | 1981-09-14 |
| NL7402239A (pl) | 1974-09-10 |
| FR2220252B1 (pl) | 1977-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0094792B1 (en) | 7-oxabicycloheptane substituted amino prostaglandin analogs | |
| PL102863B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych alkilo-n-prolylo-6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-alfa-tiolinkosaminidow | |
| CA1337527C (en) | Forskolin derivatives | |
| Herranz et al. | Osmium-catalyzed vicinal oxyamination of olefins by N-chloro-N-metallocarbamates | |
| JPS6150984A (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| JP2852681B2 (ja) | ２―アミノ―７―ヒドロキシテトラリンカルボキシアルキルエーテル類およびその製造方法 | |
| SU1620049A3 (ru) | Способ получени производных 4-(ароиламино)-пиперидинбутанамида, или их стереоизомеров, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| PL179578B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu 5-acetamido-2,3,4,5-tetradeoksy-4-guanidyno-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonowego PL | |
| US4345082A (en) | Process for the preparation of hydroxyamino-eburnane derivatives and octahydroindoloquinolizine intermediates | |
| EP0165628B1 (en) | Cycloalkane-indene-carboximidamide derivatives | |
| PL140291B1 (en) | Process for preparing novel esters of dicarboxylic acids of 1,1-alkanodiols | |
| PL89245B1 (pl) | ||
| GB2118551A (en) | Furan derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US20100197954A1 (en) | Synthesis of sphingosines and their derivatives | |
| GB1563396A (en) | 14-substituted vincane derivative and a process for the preparation thereof | |
| JPS62195384A (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| PL116080B1 (en) | Process for preparing novel 1,1-disubstituted octahydroindolo/2,3-a/quinazolines | |
| US4730059A (en) | 6'-thiomethylsubstituted spectinomycins | |
| US4486592A (en) | 9-Carbamoylfluorene derivatives | |
| JP4732454B2 (ja) | 抗糖尿病性および抗炎症性を有するコロソリン酸の新規構造類似体 | |
| US4474800A (en) | Epoxysuccinyl amino acid derivatives | |
| CS272221B2 (en) | Method of new forskolin derivatives production | |
| DK143939B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af prostaglandin-fbeta-derivater | |
| EP0231619B1 (en) | 3-phenoxy(or phenylthio)cyclopentanecarbonylamino acid analogues | |
| JPH0633263B2 (ja) | ７−ヒドロキシグアニン誘導体及びその製造方法並びにそれを有効成分とする抗腫瘍剤 |