SU944506A3 - Способ получени производных @ -тиолинкозаминида - Google Patents

Способ получени производных @ -тиолинкозаминида Download PDF

Info

Publication number
SU944506A3
SU944506A3 SU742003195A SU2003195A SU944506A3 SU 944506 A3 SU944506 A3 SU 944506A3 SU 742003195 A SU742003195 A SU 742003195A SU 2003195 A SU2003195 A SU 2003195A SU 944506 A3 SU944506 A3 SU 944506A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
hydrogen
acetyl
formula
alkyl
deoxy
Prior art date
Application number
SU742003195A
Other languages
English (en)
Inventor
Бэннистер Брайэн
Original Assignee
Те Апджон Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Те Апджон Компани (Фирма) filed Critical Те Апджон Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU944506A3 publication Critical patent/SU944506A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/14—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a sulfur, selenium or tellurium atom of a saccharide radical
    • C07H15/16—Lincomycin; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
    • C07D327/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
    • C07D327/06—Six-membered rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений производных dl-тиолинкозаминида,  вл ющихс  промежуточными продуктами в синтезе линкомицинов, важных антибактериальных препаратов, и позвол ющих получить данные препараты с улучшенным выходом. Известен способ получени  производных оС-тиолинкозаминида путем реакции сульфидировани  алкил-М-ацилН СНз-С- $-CH(CJJ)n- C%-JC-CHi OAc
I
AC-IT-сн
AcolФ- М
TfecHj
где X S или 0; n 0. 1 ;
(I)
AC aijCX)-,
метил-Ктацетил-б,7 азиридино-6-деамИ -2,3,-три-0-ацетил-6,7-азиридино-Б-деамино-7-деокси-оС-тиолинкозаминиДа D. Цель изобретени  - получение новых производних-1о1-тиолинкозаминидина. Цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  новых производных cL-тиолинкозаминидов общей формулы но-7Деокси-с--тиолинкоксаминид формулы SCEj QA.C подвергают взаимодействию с серусоде жащим соединением формулы он ), сн,- где X и n имеют указанные значени , в лед ной уксусной кислоте при 100 Использование предлагаемых соедин ний в синтезе производных линкомицинов позвол ет увеличить выход послед них с 16 по известному способу до 261. . Пример 1. Метил-Ы-ацетил-2 ,3, +-три-0-ацетил-7 Деокси-7 (S)- (2-ацетоксиметилтио)-этилтио-(1-тиолинкозаминид . В подход щий реакционный осуд подают 5,0 г (1 мол рный эквивалент метил-2,3,-три-0-ацетил 6 (R), 7 (R -ацетилазиридино-6-деамино-7-деокси -d-тиолинкозаминида, 50 г 1,3-дитиолана и 5,25 г (5,0 мл ,7 мол рных , эквивалентов) лед ной уксусной кислоты . Полученную смесь нагревают приблизительно 20 ч в масл ной ванне при температуре около . По истечении этого периода, реакционную смесь подвергают перегонке при 100°С и под давлением 7 мм рт.ст. Твердый остаток диффузией раздел ют на воду и хлористый метилен. Органический слой отдел ют и промывают потом водой . Промытый раствор высушивают .безводным сернокислым натрием. Высу1менный материал подвергают противото ному распределению в системе этанол вода - этилацетат - циклогексан (1:1:1:3),получают метил-К-ацетил-2 ,3,-три-0-ацетил-7-деокси-7 (S)- (2-ацетоксиметилтио)этилтио-о1-тиолинкозаминид с константой равновеси  0,98. В результате перекристаллизаци из этилацетата - Skeilysolve - В (в сущности Н-гептан, точка кип.ени  60бЗ С ), получают 5,83 г (83 теор.) 9 4 продукта в виде бесцветных игольчатых кристаллов, точка плавлени  cLjJ +167 (С - 0,97, ШС1). Анализ: ), Вычислено, и: С «б,38; Н 6,19; N 2,46; S 16,89. Молекул рный вес5б9. Найдено, : С «6,07; Н 6,18; N 2,t6; S 16,85. Молекул рный вес 5б9 (масс-спектр. М). Пример 2. Метил-М-ацетил-2 ,3,-три-0-ацетил-7 деокси-7 (S)- (3-ацетоксиметилтио) -пропилтио-о/.-тиолинкозаминид . В подход щий реакционный сосуд подают 5,0 г (1 мол рный эквивалент) указанного метил--2 ,3 ,4-три-0-ацетил-6 (R), 7 (К)-ацетилазиридино-б-деамино-7 деокси-оС-тиолинкозаминида и 50 г 1 ,3-Дитиана. Смесь нагревают до расплавлени . К расплавленной смеси добавл ют 5,25 г (5,0 мл, 7 мол рных эквивалентов) лед ной уксусной кислоты с последующими перемешиванием и нагреванием реакционной смеси в масл ной ванне при ЮО-С 20 ц. По истечении этого периода реакционной смеси дают охладитьс , после чего добавл ют 75 мл метанола, образуемый .кристаллический 1,3 дитиан (24,5 г) удал ют фильтрованием. Фильтрат выпаривают досуха в ротационном выпарном аппарате при kO°C и под давлением 7 мм рт.ст. Сухой остаток подвергают хроматографии на силикагеле (колонна из 3 кг, 10,5 х 72 см) в системе этилацетат - Skeliysove - В (1:1) дл  удалени  непрореагировавших остатков 1,3 дитиана (общий элюат 9,5 л). Растворитель дл  элюировани  примен ют этилацетат дл  отгонки из колонны легких фракций. Аликвотна  дол  конечного элюата показывает при помощи тонкослойной хроматографии наличие главного материала и следов поимесей с более низкими коэффициентами В результате противоточного распределени  конечного элюата в системе этанол - вода -- этилацетат - циклогексан (1:1:1:3) получают метил-N-ацетил-2 ,3,4-три-0-ацетил-7 деокси-7 (3)-(3 ацетоксиметилтио)пропилтио-с1-тиолинкоа ,минид с константой равновеси  1,29. Перекристаллизацией из этилацетата - Skeliysoive - В (1:1) получают ,97 г (69 теор.) продукта в виде бесцветных призменных кристал-: лов, точка плавлени  1 31 ,5-132,5С. 0: +16А (С - 0.9, СНСез). Анали3: С Н,7 Вычислено7 I: С ,32; Н 6,39; N 2,40; S I6,it8, Найдено, %: С 7,49; Н 6,40; N 2, S 16,20. Молекул рный вес 583 (масс-спектр. М ) . Пример 3- Метил-М-ацетил-2 ,3,-три-0-ацетил-7-деокси-7 (S) (2-ацетоксиметокси)-этилтио-с.-тиолин козаминид. В подход щий сосуд подают 5,0 г (1 мол рный эквивалент) указанного метил-2,3,-три-0-ацетил-6 (R), 7 (R -ацетил-азиридино-6-деамино-7-деокси -А-тиолинкозаминида, 50 г 1,3 оксатиолана и 5,25 г (5,0 мл, 7 мол рных эквивалентов) лед ной, уксусной кисло ты. Полученную смесь нагревают прибл зительно в течение 20 ч в маслиной ванне при температуре около . По истечении этого периода перегон ю реакционную смесь при 100°С и под давлением 7 мм рт.ст. Твердый остато диффузией раздел ют на воду и хлорис тый метилен. Органический слой отдел ют и промывают насыщенным водным раствором двууглекислого натри  и потом. водой. Промытый раствор высуши вают безводным сернокислым натрием. Остаток, получаемый из высушенного раствора в результате удаленЛч раств рител , подвергают противоточному распределению в системе этанол - вод этилацетат - циклогексан (1:1:1:2), получают метил-Ы-ацетил-2 ,3, -три-0-ацетил-7-деокси-7 (S)-(2-ацетоксиметокси )-этилтио-о1-тиолинкозаминид с константой равновеси  0,70. В результате перекристаллизации из этилацетата - Skeiiysoive - В (1:1) получают 5,7 г (83% теор.) продукта в виде бесцветных игольчатых кристаллов , точка плавлени  148-Й9 С, (С - 1,01; СНСе). Анализ: Ccj rj H gNO-j- S/j Вычислено, %: С 7,72; Н 6,37; N 11,58; S 2,53. Молекул рный вес 553 Найдено, %: С ,91; Н 6,50; N 11,37; S 2,0. Молекул рный вес 553 (масс-спектр. М) . Пример k. Метил-М-ацетил-2 ,3, -три-0-ацетил-7-деокси-7 (S)- (3-ацетоксиметокси-2-оксипропил)тио -ct-тиолинкозаминид и мeтил-N-aцeтил-2 ,3,-три-0- цетил-7-деокси-7 (S)- (2-ацетоксиметокси-3-оксипропил)тио -dL-тиолинкозаминид. 66 К 50 г смеси из 5-окси-1,3-оксатиана и 5-оксиметил-1 ,3-онсатиолана,- добавл ют при перемешивании 10,0 г метил-2 ,3, -три-0-ацетил-6 (R), 7 (RJ-ацетилазиридино-6-деамино-7-деокси-ot-тиолинкозаминида и 5,25 г (5,0 мл, 3,5 мол рного эквивалента) лед ной уксусной кислоты. Полученный раствор нагревают приблизительно 20 ч в масл ной ванне при температуре около 100°С. Легкоиспар емый материал удал (от перегонкой при 100°С под давлением ниже 1 мм рт.ст. Твердый остаток диффузией раздел етс  на воду и хлористый метилен, промытый экстракт хлористого метилена высушивают безводным сернокислым натрием. В результате удалени  растворител  получают твердый остаток, который пoдвepгaюt противоточному распределению в системе этанол - вода - этилацетат - циклогексанол (1:1:1:0,5), получают 3,75 г (52% теор.) смеси метил-Н-ацетил-2,3, 4-три-0-ацетил-7-деокси-7 (5)-(3-ацетоксиметокси )-2-оксипропилтио-с -тиолинкозаминйда с метил-М-ацетил-2,3, -тpи-0-aцeтил-7-дeoкcи-7 (3)-(2-ацетоксиметокси-3-оксипропил )-тио-о1-тиолинкозаминидом с константой равновеси  1,1,тонкослойна  хроматографи  показывает присутствиедвух материалов приблизительно в равных количествах . Пример 5. Использование соединений формулы (I) в качестве промежуточных продуктов дл  получени  производных линкомицинов, к 3,75 .г смеси из мeтил-N-aцeтил-2 ,3,-три-0-ацетил-7-деокси-7 (S)- (2-ацетоксиметокси-З-оксипропил) тио-о1--тиолинкозаминида и метил-N -ацетил-2 ,3, -три-0-ацетил-7-деокси-7 (S)- (З-ацетоксиметокси-2-оксипропил)тио-сС-тйолинкозаминида добавл ют 100 г гидрата гидразина. Полученную смесь нагревают с обратным холодильником в масл ной ванне приблизи- . тельно 22 ч. По истечении этого периода отгон ют избыточный гидрат гидразина под вакуумом, остаток подвергают кристаллизации из 10 мл смеси из метанола и ацетонитрила, получают 2,21 г (100% по теории, 2б% теор., в пересчете на исходный метил-М-ацетил-2 ,3- -три-0-ацетил-6 (R), 7 (К)-азиридино-6-деамино-7-деокси-о1-тиолинкозаминида ) метил-7-деокси-7 (S)-(2,3-диоксипропилтио )-с1-тиолинкозаминида
в эиде бесцветных приэменных кристаллов , точка плавлени  158-159°С.

Claims (1)

1. Патент № WkOJ, бюллетень Ирана , 1972.
SU742003195A 1973-03-06 1974-03-05 Способ получени производных @ -тиолинкозаминида SU944506A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US338459A US3870699A (en) 1973-03-06 1973-03-06 Lincomycin analogs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU944506A3 true SU944506A3 (ru) 1982-07-15

Family

ID=23324898

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU742003195A SU944506A3 (ru) 1973-03-06 1974-03-05 Способ получени производных @ -тиолинкозаминида

Country Status (15)

Country Link
US (2) US3870699A (ru)
JP (1) JPS5857439B2 (ru)
BE (1) BE811931A (ru)
CA (1) CA1020938A (ru)
CH (1) CH617440A5 (ru)
CS (1) CS195677B2 (ru)
FR (1) FR2220252B1 (ru)
GB (1) GB1447462A (ru)
HU (2) HU170910B (ru)
NL (1) NL7402239A (ru)
PL (4) PL101373B1 (ru)
SE (2) SE420098B (ru)
SU (1) SU944506A3 (ru)
YU (1) YU36744B (ru)
ZA (1) ZA74935B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2505543C2 (ru) * 2008-07-17 2014-01-27 Лексикон Фармасьютикалз, Инк. Твердые формы (2s,3r,4r,5s,6r)-2-(4-хлор-3-(4-этоксибензил)фенил)-6-(метилтио)тетрагидро-2н-пиран-3,4,5-триола и способы их применения

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01280176A (ja) * 1988-04-30 1989-11-10 Sekisui Plastics Co Ltd コンクリート構造物の孔あけ方法
MXPA04001964A (es) * 2001-08-28 2004-06-07 Pharmacia Corp Base libre de clindamicina cristalina.
US7199105B2 (en) * 2002-08-15 2007-04-03 Vicuron Pharmaceuticals, Inc. Lincomycin derivatives possessing antibacterial activity
EP1529052A2 (en) * 2002-08-15 2005-05-11 Vicuron Pharmaceuticals, Inc. Lincomycin derivatives possessing antibacterial activity
US7256177B2 (en) 2003-06-17 2007-08-14 Vicuron Pharmaceuticals, Inc. Lincomycin derivatives possessing antibacterial activity
US7199106B2 (en) 2003-06-17 2007-04-03 Vicuron Pharmaceuticals, Inc. Lincomycin derivatives possessing antimicrobial activity
US7361743B2 (en) * 2004-02-11 2008-04-22 Pfizer Inc Lincomycin derivatives possessing antibacterial activity
EP1970377A4 (en) 2005-12-09 2013-02-27 Meiji Seika Kaisha LINCOMYCIN DERIVATIVE AND ANTIBACTERIAL AGENT CONTAINING THIS AS AN ACTIVE SUBSTANCE
TWI499414B (zh) * 2006-09-29 2015-09-11 Lexicon Pharmaceuticals Inc 鈉與葡萄糖第２型共同運輸體（ｃｏ-ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ２）的抑制物與其應用方法
US7879808B2 (en) * 2007-05-31 2011-02-01 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Lincomycin derivatives and antimicrobial agents comprising the same as active ingredient
EP2166015A4 (en) 2007-05-31 2012-09-05 Meiji Seika Kaisha LINCOSAMIDE DERIVATIVE AND ANTIBACTERIAL AGENT CONTAINING ACTIVE SUBSTANCE

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3271385A (en) * 1964-04-13 1966-09-06 Upjohn Co Carbamoyl derivatives of lincomycin and processes for producing them
US3702322A (en) * 1970-04-06 1972-11-07 Upjohn Co Derivatives of lincomycin and its analogs and process
US3689474A (en) * 1970-08-04 1972-09-05 Upjohn Co 7-mercapto-7-deoxylincomycins and process for preparing the same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2505543C2 (ru) * 2008-07-17 2014-01-27 Лексикон Фармасьютикалз, Инк. Твердые формы (2s,3r,4r,5s,6r)-2-(4-хлор-3-(4-этоксибензил)фенил)-6-(метилтио)тетрагидро-2н-пиран-3,4,5-триола и способы их применения

Also Published As

Publication number Publication date
PL101373B1 (pl) 1978-12-30
PL102862B1 (pl) 1979-04-30
US3870699A (en) 1975-03-11
PL102355B1 (pl) 1979-03-31
HU170910B (hu) 1977-09-28
CH617440A5 (ru) 1980-05-30
NL7402239A (ru) 1974-09-10
SE420098B (sv) 1981-09-14
PL102863B1 (pl) 1979-04-30
GB1447462A (en) 1976-08-25
USRE29558E (en) 1978-02-28
ZA74935B (en) 1974-12-24
HU170525B (ru) 1977-06-28
CS195677B2 (en) 1980-02-29
SE7712151L (sv) 1977-10-27
BE811931A (fr) 1974-09-06
CA1020938A (en) 1977-11-15
FR2220252B1 (ru) 1977-11-10
SE435625B (sv) 1984-10-08
JPS5857439B2 (ja) 1983-12-20
FR2220252A1 (ru) 1974-10-04
YU36744B (en) 1984-08-31
AU6569774A (en) 1975-08-21
YU58274A (en) 1982-02-25
JPS49134617A (ru) 1974-12-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU944506A3 (ru) Способ получени производных @ -тиолинкозаминида
DE3850571T2 (de) 2',3'-dideoxyribofuranoxid-derivate.
DE69332577T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 13-Ether-Derivaten von Milbemycinen und Zwischenprodukte
DE68923387T2 (de) 2',3'-Dideoxy-2',2'-difluornucleoside.
US4082911A (en) Process for the preparation of nucleosides
Chu et al. Nucleosides. 100. General synthesis of pyrimidine C-5 nucleosides related to pseudouridine. Synthesis of 5-(. beta.-D-ribofuranosyl) isocytosine (pseudoisocytidine), 5-(. beta.-D-ribofuranosyl)-2-thiouracil (2-thiopseudouridine), and 5-(. beta.-D-ribofuranosyl) uracil (pseudouridine)
EP0160842B1 (de) 2-substituierte Ergolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
NO126322B (ru)
CH500203A (de) Verfahren zur Herstellung von Nucleosiden
DE69421224T2 (de) Nukleosidderivate und Verfahren zu deren Herstellung
FI85864C (fi) Foerfarande foer framstaellning av antivirala pyrimidinderivat och utgaongsaemnefoereningar anvaendbara vid foerfarandet.
Heard et al. Synthesis of a Novel N-Hydroxypyrrole via Lithium Perchlorate Accelerated Diels-Alder Methodology
US4451648A (en) Process for the production of 2-β-D-ribofuranosylthiazole-4-carboxamide
Just et al. C-Nucleosides and related compounds. XIV. The synthesis of a nitrogen analogue of showdomycin
Albrecht et al. C-Glycosyl nucleosides. VI. Synthesis of several 3-and 5-(. beta.-D-ribofuranosyl) isoxazoles
DE68920648T2 (de) Verfahren zur Herstellung von O2,2'-anhydro-1-(beta-D-arabinofuranosyl)Thymin.
Ward et al. Diastereoselective synthesis of actinobolin from D-glucose by application of a novel [3+ 3] annulation
EP0062902B1 (de) 2,3,4-Trinor-m-inter-phenylen-prostaglandin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate
Kato et al. Total synthesis of uracil polyoxin C
King et al. Allylic trifluoroacetylation proceeding via an additive Pummerer rearranged intermediate
Yamamoto et al. 1, 1-Bis (methylthio)-2-(phenylsulfonyl) ethene: a useful ketene anion enolate synthon
Falco et al. Nucleosides. XLVIII. Synthesis of 1-(5-deoxy-. beta.-D-arabinosyl) cytosine and related compounds
e Silva et al. Synthesis and cytotoxic activity of N-substituted thiosemicarbazones of 3-(3, 4-methylenedioxy) phenylpropanal
DE1943428C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin- und 6-Azauracilnueleosiden
SU1075973A3 (ru) Способ получени мэйтансиноидов