PL101373B1 - Sposob wytwarzania nowych alkilo-7-dezoksy-7/s/-acyloksytioalkilo-alfa-tiolinkosaminidow - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych alkilo-7-dezoksy-7/s/-acyloksytioalkilo-alfa-tiolinkosaminidow Download PDFInfo
- Publication number
- PL101373B1 PL101373B1 PL1974169322A PL16932274A PL101373B1 PL 101373 B1 PL101373 B1 PL 101373B1 PL 1974169322 A PL1974169322 A PL 1974169322A PL 16932274 A PL16932274 A PL 16932274A PL 101373 B1 PL101373 B1 PL 101373B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acetyl
- formula
- acid
- deoxy
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 hydrocarbyl carboxylic acid Chemical class 0.000 claims description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 41
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 4
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical class CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 12
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 9
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 6
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 4
- NGAYMDGUDLONIK-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;ethanol;ethyl acetate;hydrate Chemical compound O.CCO.CCOC(C)=O.C1CCCCC1 NGAYMDGUDLONIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims 4
- WQADWIOXOXRPLN-UHFFFAOYSA-N 1,3-dithiane Chemical compound C1CSCSC1 WQADWIOXOXRPLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IMLSAISZLJGWPP-UHFFFAOYSA-N 1,3-dithiolane Chemical compound C1CSCS1 IMLSAISZLJGWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 3
- 238000006698 hydrazinolysis reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims 2
- NJXOBTJELQJDER-UHFFFAOYSA-N 1,3-dithiolan-4-ylmethanol Chemical group OCC1CSCS1 NJXOBTJELQJDER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WJJSZTJGFCFNKI-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxathiolane Chemical compound C1CSCO1 WJJSZTJGFCFNKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 2
- YVHAIVPPUIZFBA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1CCCC1 YVHAIVPPUIZFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 2
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- WQGHBXNTZFIOSX-UHFFFAOYSA-N hygric acid Natural products CN1CCCC1CC(O)=O WQGHBXNTZFIOSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N (R)-mevalonic acid Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims 1
- DLORUQGTKNPHNA-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromo-4-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCC(Br)(C(O)=O)C(Br)C1 DLORUQGTKNPHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NYSWBNDIEQDFGI-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromo-5-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCC(Br)C(Br)(C(O)=O)C1 NYSWBNDIEQDFGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OLPTZSUMVDYELJ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dithian-5-ol Chemical compound OC1CSCSC1 OLPTZSUMVDYELJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YVLWWHUDZJMAOK-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxathiolan-5-ylmethanol Chemical compound OCC1CSCO1 YVLWWHUDZJMAOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YUIOPHXTILULQC-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dithiane-2,5-diol Chemical compound OC1CSC(O)CS1 YUIOPHXTILULQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVPLGNPSEHQUFK-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3,5-dimethylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CC(C)CC(Br)(C(O)=O)C1 HVPLGNPSEHQUFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AZQCKYMBIZWHHL-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-nitrocyclobutane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CCC1[N+]([O-])=O AZQCKYMBIZWHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MNIBBVOEXUQHFF-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclopentanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CCCC1 MNIBBVOEXUQHFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AJVDXIXDEQPHJY-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-4-sulfanylbutane-1,3-diol Chemical compound OCC(C)(C)C(O)CS AJVDXIXDEQPHJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HXIPROAUVNYFJQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromo-2-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(Br)C(Br)CCCC1C(O)=O HXIPROAUVNYFJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CBGCMFGCROCYIA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromo-6-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCC(Br)C(Br)C1C(O)=O CBGCMFGCROCYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JLIFDNPDBPWAOR-UHFFFAOYSA-N 2,5-dibromo-2-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(Br)CCC(Br)CC1C(O)=O JLIFDNPDBPWAOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FFJSSYBTRPSNQR-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dithiolan-2-yl)ethanol Chemical compound OCCC1SCCS1 FFJSSYBTRPSNQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JTXMNOKWBVFOOE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCC(C(O)=O)C(Br)C1 JTXMNOKWBVFOOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OBRYQYHLTLQATA-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCC(Br)C(C(O)=O)C1 OBRYQYHLTLQATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHUXGGOHYSFQKT-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCCC(Br)C1C(O)=O GHUXGGOHYSFQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UOYCVJQBIVUXEK-UHFFFAOYSA-N 2-chlorocyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1Cl UOYCVJQBIVUXEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KYTLMGUUWNMSJM-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,3-oxathiolan-5-ol Chemical compound CC1OC(O)CS1 KYTLMGUUWNMSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WFUBWURTDHUGPT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(1,3-oxathiolan-5-yl)propan-1-ol Chemical compound OCC(C)(C)C1CSCO1 WFUBWURTDHUGPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QRAFJHXNLQTXQW-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl hydrogen carbonate Chemical compound CC(C)COC(O)=O QRAFJHXNLQTXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- VVAMVTBGGJOQCE-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-oxathiolan-5-yl)propan-1-ol Chemical compound OCCCC1CSCO1 VVAMVTBGGJOQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VHNYJTQGODXLNM-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2,2,3-trimethylcyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)Br VHNYJTQGODXLNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UQEASRXNMLAPSW-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-2-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1C(Br)CCCC1C(O)=O UQEASRXNMLAPSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HSDLTSRULFFTGK-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-3-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(Br)CCCC(C(O)=O)C1 HSDLTSRULFFTGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropanenitrile Chemical compound OCCC#N WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IWTBVKIGCDZRPL-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentanol Chemical compound CCC(C)CCO IWTBVKIGCDZRPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFFJRQIEECCAQS-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)CCC(C(O)=O)CC1 KFFJRQIEECCAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MOPPBIFWYGBGIN-UHFFFAOYSA-N 4,4-dipropylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CCCC1(CCC)CCC(C(O)=O)CC1 MOPPBIFWYGBGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CVKWTXIHKCVONR-UHFFFAOYSA-N 4,5-dibromo-2-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CC(Br)C(Br)CC1C(O)=O CVKWTXIHKCVONR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- HCNHIDFPSXEDAV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorocyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC(Cl)CC1 HCNHIDFPSXEDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UEIGSVHJXHXFRG-UHFFFAOYSA-N 4-sulfanylbutane-1,3-diol Chemical compound OCCC(O)CS UEIGSVHJXHXFRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CQZVTJVWUDJQBK-UHFFFAOYSA-N 5-(1,3-dithiolan-4-yl)pentan-1-ol Chemical compound OCCCCCC1CSCS1 CQZVTJVWUDJQBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DYIVJVIWWVFCAA-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCC(Br)CC1C(O)=O DYIVJVIWWVFCAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RBFGSILNBZJPFI-UHFFFAOYSA-N 5-iodopentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCI RBFGSILNBZJPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SFLGIMGLWCVAHP-UHFFFAOYSA-N 5h-oxathiole Chemical compound C1OSC=C1 SFLGIMGLWCVAHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QAYNTJCKPFFJEK-UHFFFAOYSA-N 6-(1,3-dithiolan-4-yl)hexan-1-ol Chemical compound OCCCCCCC1CSCS1 QAYNTJCKPFFJEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FTWRRIGKFZVAGH-UHFFFAOYSA-N 6-(1,3-oxathiolan-5-yl)hexan-1-ol Chemical compound OCCCCCCC1CSCO1 FTWRRIGKFZVAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZKBUIIXWDLHIQ-UHFFFAOYSA-N 7-sulfanylheptane-1,6-diol Chemical compound OCCCCCC(O)CS YZKBUIIXWDLHIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YKCFVWDDBLBCAD-UHFFFAOYSA-N 8-sulfanyloctane-1,7-diol Chemical compound OCCCCCCC(O)CS YKCFVWDDBLBCAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LUTXDBGMIQXHRD-UHFFFAOYSA-N CC(CO)(C)C1SCSC1 Chemical compound CC(CO)(C)C1SCSC1 LUTXDBGMIQXHRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N DL-mevalonic acid Natural products OCCC(O)(C)CC(O)=O KJTLQQUUPVSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- ZSHFXXXPOYYSQW-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])ClOC Chemical group [N+](=O)([O-])ClOC ZSHFXXXPOYYSQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OOFSWSFNFSYBKE-UHFFFAOYSA-N acetic acid;methylcyclohexane Chemical compound CC(O)=O.CC1CCCCC1 OOFSWSFNFSYBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- VIRPUNZTLGQDDV-UHFFFAOYSA-N chloro propanoate Chemical compound CCC(=O)OCl VIRPUNZTLGQDDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JBDSSBMEKXHSJF-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCC1 JBDSSBMEKXHSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 claims 1
- LOZWAPSEEHRYPG-UHFFFAOYSA-N dithiane Natural products C1CSCCS1 LOZWAPSEEHRYPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004662 dithiols Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 claims 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 claims 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 claims 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical class CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 1
- OOFGXDQWDNJDIS-UHFFFAOYSA-N oxathiolane Chemical compound C1COSC1 OOFGXDQWDNJDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N pentadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 claims 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SZHOJFHSIKHZHA-UHFFFAOYSA-N tridecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(O)=O SZHOJFHSIKHZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/14—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a sulfur, selenium or tellurium atom of a saccharide radical
- C07H15/16—Lincomycin; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/04—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych alkilo-7-dezoksy-7(S)-acyloksytioalkilo-a- tio- linkosaminidów. 7-0-alkilo-podstawione a-tiolinkosaminidy oraz ich wytwarzanie z alkilo-N-acylo-6,7- azyrydyno-a-tiolinko- saminidów opisano w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3702322.W opisie patentowym Iranu nr 10460 podano sposób otrzymywania alkilo-7-dezoksy-7-merkapto-alkilotio~ V- tiolinkosaminidów przez siarczkolize odpowiednich 6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-a-tiolinkosaminidów oraz ich przemiane w odpowiednie analogi linkomycyny.W opisie patentowym Iranu nr 10395 opisano alkilo-7-dezoksy^a-tiolinkosaminidy o róznych podstawni¬ kach zawierajacych grupy tio w polozeniu 7(S), takich jak np. grupy alkilotio, hydroksyalkilotio i acetoksyalkilo- tio. Podano równiez sposoby wytwarzania takich zwiazków, które obejmuja siarczkolize odpowiednich 6,7-azyry- dyno-6-dezamin-7-dezoksy-a- tiolinkosaminidów oraz przemiane wytworzonych zwiazków w odpowiednie analogi linkomycyny.W opisie patentowym Iranu nr 10407 opisano w szczególnosci zwiazek metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetyl- o- 7(S)-(3-(3-acetyloksypropylotio)propylotio-7-dezoksy-a- tiolinkosaminid oraz jego analogi linkojpycynowe.W opisie patentowym podano sposób wytwarzania poszczególnych zwazków przez dodanie siarczku trójmetyle- nowego do metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-6,7-azyrydyno-6-dezamino- 7-dezoksy-a-tiolinkosaminidu.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa produktami posrednimi do wytwarzania wielu zwiazków ujawnionych w wyzej wskazanych opisach patentowych Iranu. Zaden ze zwiazków posrednich wytwarzanych sposobemwedlug wynalazku nie moze byc wytworzony w procesach przedstawionych w wyzej wymienionych opisach patentowych.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym A oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, B oznacza atom wodoru lub grupe hydroksyalkilowa, n oznacza 0 gdy B oznacza grupe hydroksyalkilowa lub n oznacza liczbe 0-1 gdy B oznacza atom wodoru, X oznacza atom tlenu2 101 373 gdy Acj oznacza grupe acetylowa lub oznacza atom tlenu lub siarki gdy Ac! oznacza rodnik acylowy o wzorze 1 w którym G oznacza nizsza grupe alkilowa lub grupe karbobenzoksylowa aR5 oznacza nizsza grupe alkilowa, D oznacza rodnik acetylowy, R4 oznacza nizsza grupe alkilowa a Y oznacza atom wodoru lub grupe karboksyacylowa.Okreslenie „karboksyacyl" uzyte w opisie i PL PL
Claims (6)
1. zastrzezeniach oznacza ugrupowanie acylowe weglowodorowe¬ go kwasu karboksylowego lub weglowodorowego kwasu karboksylowego podstawionego grupa obojetna. Jako grupy karboksyacylowe zalecane sa rodniki acylowe weglowodorowych kwasów karboksylowych i weglowodoro¬ wych kwasów karboksylowych podstawionych grupa obojetna, zawierajacych od 2 do okolo 18 atomów wegla w swojej czasteczce. Przedstawicielem takich grup karboksyacylowych sa grupy o wzorze E—CO-, w którym £ oznacza grupe hydrokarbylowa o 1 do okolo 17 atomów wegla, albo hydrokarbylowa o 1 do okolo 17 atomów wegla, w którym atom wodoru zastapiony zostal grupa obojetna. Przykladem rodników acylowych weglowodorowych kwasów karboksylowych, gdzie E oznacza grupe hydrokarbylowa sa rodniki acylowe nasyconych lub nienasyconych prostolancuchowych lub rozgalezionych alifatycznych kwasów karboksylowych, np. kwasu octowego, propionowego, maslowego, izomaslowego, III rzed.-butylooctowego, walerianowego, izowalerianowego, kapronowego, kaprylowego, kaprynowego, undekano- karboksylowego, laurynowego, dodekanokarboksylowego, mirystynowego, tetradekanokarboksylowego, palmity¬ nowego, margarynowego, stearynowego, akrylowego, krotonowego, undycylenowego, oleinowego, heksynowego, heptynowego, oktynowego itp., nasyconych lub nienasyconych, alicyklicznych kwasów karboksylowych, np. kwasu cyklobutanokarboksylowego, cyklopentanokarboksylowego, metylocyklopentanokarboksylowego, cyklo- heksanokarboksylowego, dwumetylocykloheksanokarboksylowego, dwupropylocykloheksanokarboksylowego itp.,; nasyconych lub nienasyconych, alicyklicznych alifatycznych kwasów karboksylowych, np. kwasu cyklopen- tanooctowego, cyklopentano propionowego, cykloheksanomaslowego, metylocykloheksanooctowego, itp. aro¬ matycznych kwasów karboksylowych, np. kwasu benzoesowego, toluilowego, naftoazowego, etylobenzoesowego, izobutylobenzoesowego, metylobutylobenzot sowego, itp. oraz aromatyczno-alifatycznych kwasów karboksylo¬ wych, np. kwasu fenylooctowego, fenylopropionowego, fenylowalerianowego, cynamonowego, naftylooctowego, itp. Okreslenie „weglowodorowy kwas karboksylowy podstawiony grupa obojetna" uzyte jest tu w znaczeniu weglowodorowego kwasu karboksylowego, w którym jeden lub wiecej atomów wodoru przylaczonych bezposre¬ dnio do atomu wegla zastapiono grupa obojetna na warunki reakcji opisane przy omawianiu sposobu wedlug wynalazku. Przykladem takich grup sa grupy chlorowcowe, nitrowe, hydroksylowe, aminowe, cyjanowe, triocyjanowe lub alkoksylowe. . Przykladem weglowodorowych kwasów karboksylowych podstawionych grupa chlorowcowa, nitrowa, hydroksylowa, aminowa, cyjanowa, tiocyjanowa i alkoksylowa jest kwas jedno-, dwu- i trójchlorooctowy, a- i 0-chloropropionowy, a- i 7-bromomaslowy, a- i 5-jodowalerianowy, mewalonowy, 2- i 4-chlorocykloheksano- karboksylowy, szikimowy, 2-nitro- 1-metylo-cyklobutanokarboksylowy, 1,2,3,4,5,6-szesciochlorofykloheksano- karboksylowy, 3-bromo- 2-metylocykloheksanokarboksylowy, 4- i 5-bromo- 2-metylocykloheksanokarboksylo- wy, 5- i 6-bromo- 2-metylocykloheksanokarboksylowy, 2,3-dwubromo- 2-metylocykloheksanokarboksylowy, 2,5-dwubromo-2-metylocykloheksanokarboksylowy, 4,5-dwubromo- 2-metylocykloheksanokarboksylowy, 5,6-dwubromo- 2-metylocykloheksanokarboksylowy, 3-bromo- 3-metylocykloheksanokarboksylowy, 6-bromo-3- metylocykloheksanokarboksylowy, 1,6-dwubromo- 3-metylocykloheksanokarboksylowy, 2-bromo- 4-metylocy- kloheksanokarboksylowy, 1,2-dwubromo-4-metylocykloheksanokarboksylowy, 3-bromo-2,2,3-trójmetylocyklo- pentanokarboksylowy, 1-bromo- 3,5-dwumetylocykloheksanokarboksylowy, homogentyzynowy, o-, m-i p-chlo- robenzoesowy, anyzowy, salicylowy, p-hydroksybenzoesowy, 0-rezorcylowy, galusowy, weratrowy, trójmetoksy- benzoesowy, trójmetoksycynamonowy, 4,4- dwuchlorobenzylinowy, o-, m- i p-nitrobenzoesowy, cyjanooctowy, 3,4- i 3,5-dwunitrobenzoesowy, 2,6,4-trójnitrobenzoesowy, tiocyjanooctowy, cyjanopropionowy, mlekowy, eto- ksymrówkowy (wodoroweglan etylu), butyloksymrówkowy, pentyloksymrówkowy, heksyloksymrówkowy, do- decyloksymrówkowy, heksadecyloksymrówkowy itp. Uzyte tu okreslenie „grupa zabezpieczajaca usuwalna przez wodorolize" oznacza grupe obojetna na acylowanie, lecz latwo usuwalna przez wodorolize. Takie grupy sa dobrze znane i nalezy do nich np. grupa trójfenylometylowa, dwufenylo(-p-metoksyfenylo)-metylowa, bis-(p-metoksyfenylo)-fenylometylowa, benzylowa lub p-nitrobenzylowa oraz hydrokarbyloksykarbonylowa. Przykladem tej ostatniej grupy jest grupa tertbutoksy- karbonylowa, grupy benzyloksykarbonylowa o wzorze 12, w którym W oznacza atom wodoru, grupe nitrowa, grupe metoksy, atom chloru lub bromu, np. takie jak grupa karbobenzoksy, p-nitrokarbobenzoksy, p-bromo- i p-chlorokarbobenzoksy, oraz grupe fenyloksykarbonylowa o wzorze 13, w którym W! oznacza atom wodoru, grupe allilowa albo alkilowa zawierajaca nie wiecej niz 4 atomy wegla, takie jak np. grupa fenyloksykarbonylowa, p-toliloksykarbonylowa, p-etylofenyloksykarbonylowa, p-allilofenyloksykarbonylowa itp.101 373 3 Okreslenie „nizszy alkil" stosuje sie w zwyklym sensie i oznacza grupe alkilowa zawierajaca od 1 do okolo 8 atomów wegla, np. metylowa, etylowa, propylowa, butylowa, pentylowa, heksylowa, heptylowa, oktylowa oraz ich odmiany izomeryczne. Uzyte tu okreslenie „hydroksyalkil" oznacza wyzej omówiona grupe alkilowa, w której atom wodoru zastapiono grupa hydroksylowa. Przykladem grupy hydroksyalkilowej sa grupy hydroksyalkilowe zawierajace od 1 do 6 atomów wegla, takie jak hydroksymetylowa, hydroksyetylowa, hydroksyheksylowa. Okreslenie „rodnik acylowy nizszego weglowodorowego kwasu karboksylowego- oznacza rodnik acylowy weglowodorowego kwasu karboksylowego jak zdefiniowano wyzej, zawierajacego od 1 do okolo 8 atomów wegla. Dla specjalistów widoczne jest, ze te ze zwiazków o ogólnym wzorze 2, w których A lub B nie sa atomami wodoru, moga istniec zarówno w odmianie diasteromerycznej D, jak i w odmianie disteromerycznej L. Nalezy rozumiec, ze wyzej podany ogólny wzór 1 zawiera w sobie diastereomer D i L. W sposobie wedlug wynalazku przedstawionym na schemacie 1, laczy sie razem reagenty o wzorach 3, 4 i 5 i miesza, korzystajac z konwencjonalnej aparatury i techniki. Jak przedstawiono na powyzszym schemacie, wyjsciowy alkilo-N-acylo-6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezo- ksy- a-tiolinkosaminid, to jest zwiazek wyjsciowy o konfiguracji 6(R), 7(R), przeksztalca sie podczas reakcji w odpowiednia pochodna 7(S)(tj. o konfiguracji 1-treo) w wyniku inwersji polozenia (7/R) w odmianie 6(R), 7(R). Reakcja przebiega zadawalajaco w szerokim przedziale temperatur, tj. w przedziale 25°-180°C. Korzystnie jest, gdy proces wedlug wynalazku prowadzony jest w temperaturze 60°-150°C, a zwlaszcza 80°-110°C. Stosunki reagentów o wzorach 3, 4 i 5 nie wplywaja znacznie na przebieg reakcji, ale wplywaja na wydajnosc produktu o wzorze 2. Uzyte proporcje moga byc stechiometryczne, tj. zasadniczo równomolowe. Optymalne wydajnosci uzyskuje sie przy stosowaniu nadmiaru czynnika kwasowego o wzorze 5, to jest stosujac przynajmniej 2 równowazniki molowe, a zwlaszcza 2 do 3 równowazników molowych. Zwiazek siarki o wzorze 4 korzystnie jest stosowac w nadmiarze w stosunku do wymagan stechiometrycznych, to jest w nadmiarze molowym, korzystnie w stosunku przynajmniej 2 równowazników molowych, a zwlaszcza 2—60 równowazników molo¬ wych. Korzystniejsze jest, gdy powyzsza reakcje prowadzi sie w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika organicz¬ nego. W sposobie wedlug wynalazku jako obojetny rozpuszczalnik organiczny stosuje sie rozpuszczalnik organiczny, który przynajmniej czesciowo roztwarza tiolinkosaminid o wzorze 3, przy czym rozpuszczalnik ten nie wchodzi w reakcje oraz nie wplywa w zaden sposób niekorzystnie na przebieg reakcji. Przykladem obojetnego rozpuszczalnika organicznego jest dioksan, czterochlorek wegla, chloroform, chlorek metylenu, benzen, toluen, n-heksan i tym podobne rozpuszczalniki organiczne. Jako rozpuszczalnik organiczny zaleca sie nadmiar zwiazku siarki o wzorze 4, tj. w stosunku wiekszym niz wymaga sie dla wyzej opisanej reakcji, pod warunkiem, ze wymieniony zwiazek siarki o wzorze 4 spelnia powyzsze kryteria dotyczace roztwarzania reagenta o wzorze 3 w temperaturze przeprowadzonego procesu. W ogólnosci, wyzej opisana reakcja zakonczona jest w czasie od okolo kwadransa do okolo 24 godzin w zaleznosci od natury grup Aci, A, B, D, X i Y we wzorach 2 i 3. Zakonczenie reakcji mozna stwierdzic analitycznie, np. przy pomocy chromatografii gazowej, chromatografii cienkowarstwowej, itp. która wskazuje na zanikanie zwiazku wyjsciowego o wzorze 3 i pojawienie sie zadanego produktu o wzorze 2. Po zakonczeniu reakcji, zwiazki o wzorze 2 wydziela sie latwo z mieszaniny reakcyjnej w zwykly sposób. Np. nadmiar rozpuszczalnika i reagentów o wzorze 4 i 5 usuwa sie przez destylaqe, otrzymujac surowe zwiazki o wzorze 2 jako pozostalosc. Oczyszczone zwiazki o wzorze 2 oddziela sie od surowej pozostalosci w znany sposób, jak np. rozdzial przeciwpradowy, chromatografia, ekstrakcja rozpuszczalnikami i kolejna krystalizacja. Sposób wedlug wynalazku polega wiec na siarczkolizie 6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-a-tiolinkosa- minidów z wykorzystaniem szczególnej klasy cyklicznych zwiazków siarki. Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie produkty z bardzo wysokimi wydajnosciami, okolo dwa razy wyzszymi niz dla siarczkowanych produktów uzyskiwanych w sposobach opisanych w opisach patentowych Iranu nr nr 10395, 10407 i 10460. 7(S)-podstawione zwiazki, otrzymane sposobem wedlug wynalazku, po hydrolizie mozna przeprowadzic ilosciowo w siarczkowane produkty, które opisano w wymienionych opisach patentowych Iranu. Dlatego tez sposób wedlug wynalazku, dostarcza ekonomicznie korzystnej metody wytwarzania 7(S)-tiopodstawionych linkomycyn. Sposób wedlug wynalazku pozwala ponadto otrzymac zwiazki posrednie, uzyteczne do wytwarzania pewnej klasy nie znanych przedtem srodków antybakteryjnych, lub otrzymywanych uprzednio znanymi metodami zwiazków takich jak alkilo-N(L-2-pirolidynokarboksyacylo)-7-dezoksy- 7(S)- acetoksymetoksyalkilo- tio-a- linkosaminid oraz alkilo-N-(L-2-pirolidynokarboksyacyio)-7- dezoksy-7(S)-acetoksymetylotio) -alkilotio-a- tiolinkosaminid.101 373 Alkilo-N-karboksyacylo- 6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy- a-tiolinkosaminidy ujawniono na przyklad w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Aneryki nr 3671647 i 3702332 w opisach patentowych Iranu nr nr 10395 i 10460. Jednak wysilki nad uzyskaniem alkilo-N-(L-2-pirolidynokarboksyacylo)- 6,7-azyrydyno-6- dezamino-7-dezoksy- a-tiolinkosaminidów wedlug cytowanych sposobów dotychczas zawodzily, np. przy otrzymywaniu analogów N-karboksyacylowych przez N-acylowanie azyrydyny kwasem L-2-pirolidynokarbok dy¬ lowym, albo odpowiednim 1-alkilopodstawionym kwasem L-2-pirolidynokarboksylowym. Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie alkilo- N-(l-karboksybenzoksy-4-alkilo)-6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy- a-tiolin- kosaminidy, z których uzyskuje sie odpowiednie uzyteczne analogi l'-wodorowe i T-alkilowe. Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 2 sa uzytecznymi produktami posrednimi w syntezie chemicznej znanych analogów linkomycyny, które sa srodkami przeciwbakteryjnymi. Zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym A, B, X, D, n, R4 i Y maja wyzej podane znaczenie, a Act oznacza grupe karboksyacylowa lub rodnik acylowy o ogólnym wzorze 1, w którym R5 ma wyzej podane znaczenie, a G oznacza grupe zabezpieczajaca usuwalna przez wodorolize albo nizsza Ukilowa, wytwarza sie w reakcji alkilo-N-acylo-6,7-azyrydyno-6- dezamino-7-dezoksy- a-tiolinkosaminidu o wzorze 3 ze zwiazkiem siarki o ogól¬ nym wzorze 4, w którym A, B, X i n posiadaja wyzej podane znaczenia i z bezwodnym nizszym weglowodoro¬ wym kwasem karboksylowym o wzorze 5. Zwiazki o wzorze 2 sa uzytecznymi zwiazkami posrednimi. Po usunieciu grup acylowych (Aci, D lub Y,gdy Y oznacza grupe karboksyacylowa) przez hydrazynolize, np. przez hydrazynolize zgodnie z opisem patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3179565, przeprowadza sie w zwiazek o ogólnym wzorze 6, w którym A, B, n, X i R4 maja wyzej podane znaczenia, które nastepnie mozna zacylowac przy azocie przy pomocy mieszanego bezwodnika kwasu trans-propylohigrynowego i weglanu monoizobutylu (otrzymanego przez reakge kwasu transpropylohigrynowego z chloromrówczanem izobutylu) sposobem podanym w opisie patento¬ wym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3380992, uzyskujac odpowiednia 7(S)-S-podstawiona linkomycyne. Te ostatnie zwiazki uzyteczne sa jako srodki przeciwbakteryjne, patrz np. opisy patentowe Iranu nr nr 10395 i 10460,jak wyzej. Wyjsciowe zwiazki kwasowe o wzorze 5, w postaci bezwodnej sa dobrze znane. W ogólnosci mozna je scharakteryzowac tym, ze posiadaja stala kwasowosc przynajmniej okolo Ka=l,7X10"5. Przykladem bezwodnych nizszych weglowodorowych kwasów karboksylowych o wzorze 5 sa suche nizsze kwasy alkanokar- boksylowe o 2 do 8 atomów wegla, takie jak kwas octowy, propionowy i oktanokarboksylowy, oraz kwasy arenokarboksylowe o 7 do 8 atomach wegla, takie jak kwas benzoesowy i toluilowy. Jako bezwodny weglowodo¬ rowy kwas karboksylowy zalecany jest kwas octowy lodowaty. Zwiazki siarki o wzorze 4 jak równiez sposób ich wytwarzania sa dobrze znane. Zwiazki o wzorze 4, w których A iB oznaczaja wodór, sa dobrze znane, np. 1,5-oksatiolan, 1,3-ditiolan, 1,3-oksatian i 1,3-ditian. Hydroksy-podstawiony ditian oraz hydroksyalkilo-podstawiony titiolan wytwarza sie latwo sposobem podanym przez EJ.Coreaya i wspólpracowników wAngewandte Chemie, Wydanie Miedzynarodowe (Anglia), 4, 1075 (1965). W ogólnosci sposób polega na reakcji odpowiedniego hydroksyalkanoditiolu z dwumetoksymetanem w obecnosci trójfluorku boru.Zatem, np. stosujac l,3-dwumerkaptc-2-propanol jako wyjsciowy hydroksyalkano- tiol, otrzymuje sie 5-hydroksy-1,3-ditian. Stosujac hydroksyalkanoditiol o wzorze 7, w którym pjest liczba calkowita 1—6, otrzymuje sie 4-hydro- ksyalkilo-1,3-ditian odpowiadajacy w ogólnosci wzorowi. 4. Przykladem takiego 4-hydroksyalkilo- 1,3-ditiolanu jest 4-hydroksymetylo-l,3-ditiolan, 4-(2-hydroksyetylo 1,3-ditiolan, 4-(l-metylo-l-hydroksyetylo 1,3-ditiolan, 4-(l,l- dwumetylo-2-hydroksyetylo)- 1,3-ditiolan, 4-(5-hydroksypentylo)-1,3-ditiolan oraz 4-(6-hydroksyheks- ylo)-l,3-ditiolan, przy czym otrzymuje sie je z odpowiednich hydroksyalkano-ditioli o wzorze 7. Przykladem hydroksyalkanoditiolu o wzorze 7 jest l,2-dwumerkapto-3-propanol, l,2-dwumerkapto-4-but# nol, l,2-dwumerkapto-3-metylo-4-butanol, l,2-dwumerkapto-5-pentanol, l,2-dwumerkapto-3,3-dwumetylo-4-bu tanol, l,2-dwumerkapto-6-heksanol, l,2-dwumerkapto-7-heptanol oraz l,2-dwumerkapto-8-oktanoL Hydroksypodstawione 1,3-oksatiany i hydroksyalkilo-podstawione 1,3-oksatiolany odpowiadajace w ogól¬ nosci wzorowi 4 wytwarza sie dogodnie przez kondensacje odpowiedniego tiolo-podstawionego alkanodiolu z formaldehydem (paraformaldehydem) w obecnosci katalizatora kwasowego, takiego jak stezony kwas chloro¬ wodorowy lub kwas p-toluenosulfonowy (sposób podany przez R.M. Robertsa i wspólpracowników, J.Org.Chem. 23 983 (1958). Stosujac jako tio-podstawione alkanodiole zwiazki o wzorze 8, w którym Q jest liczba calkowita do 1 do 7, otrzymuje sie odpowiednie 5-hydroksyalkilo-1,3-oksatiolany, takie jak 5-(2-hydroksyetylo)- 1,3-oksa- tiolan, 5-(3-hydroksypropylo)- 1,3-oksatiolan, 5-(l,l-dwumetylo-2-hydroksyetylo)- 1,3-oksatiolan, 5-(5-hydro- ksypentylo) 1,3-oksatiolan, 5-(6- hydroksyheksylo)- 1,3-oksatiolan, itp. Zwiazki o wzorze 13 sa dobrze znane, np. l-merkapto-2,4-butanodiol, l-merkapto-2,5-propanodiol, l-merkapto-3,3-dwumetylo-2,4-butanodiol, 1-merkap- to-2,7-heptanodiol, l-merkapto-2,8-oktanodiol, itp.101 373 5 Korzystnie jest, jesli odczynnik siarkowy o wzorze 4 stosowany do wytwarzania nowych zwiazków o wzorze 2 jest mieszanina zasadniczo równych porcji 5-hydroksy-1,3-oksatianu i 5-hydroksynictylo- 1,3-oksatio- lanu. Wymieniona mieszanine uzyskuje sie przez kondensacje l-mcrkapto-2,3-propanodiolu z formaldehydem zgodnie z opisanym wyzej sposobem R.M.Robertsa i wspólpracowników. Uzycie mieszaniny 5-hydroksy-1,3-oksatianu i 5-hydroksy-metyto-l,3-oksatiolanu jako reagenta o wzorze 4 zaleca sie z uwagi na wysoka wydajnosc mieszaniny odpowiednich zwiazków o wzorze 2. Tak uzyskana mieszanina zwiazków o wzorze 2 jest w szczególnosci mieszanina odpowiedniego alkilo-N-acylo-2,3,4-trój-0-acy- lo-7-dezoksy-7(S(3*acetoksy- metoksy-2-hydroksymetylotioa-tioliiikosaminidu i aikilo-N-acyJo-2,3,4-0-acylo 7-dezoksy-7(S)-2-acetoksymetoksy- 3-hydroksymetylotio)- a-tiolinosaminidu. Poszczególne skladniki o wzorze 2 opisanej wyzej mieszaniny produktów mozna poddac hydrazynolizie stosujac konwencjonalna technike, taka jak np. procedure hydrazynolizy omówiona w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3671647, uzyskujac wydajnosci ilosciowe odpowiedniego alkilo-7(S)-(2,3-dwuhydroksypropylotio)- 7-dezoksy-a-tiolinkosa- minidu. Ten ostatni zwiazek jest uzytecznym produktem przejsciowym j rzy wytwarzaniu odpowiedniego chlorowodorku linkomycypy, przydatnego jako srodek antybakteryjny (opis patentowy Iranu nr 10395). Wyjsciowe zwiazki azyrydynowe o wzorze 3, w którym Acj oznacza w szczególnosci grupe karboksyacyIo¬ wa, sa zwiazkami dobrze znanymi, (opisy patentowe Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 3671647 i 3702322 oraz Iranu nr nr 10395 i 1046Ó). Wyjsciowe zwiazki azyrydynowe o wzorze 3, w którym Aci oznacza w szczególnosci rodnik acylowy 4-alkilo-podstawionego kwasu 1-2-pirolidynokarboksylowego, to jest zwiazek o wzorze 9, w którym G, R5, R4, Ymaja wyzej podane znaczenia, a linia wezykowa laczaca R5 zreszta czasteczki wskazuje, ze grupa R5 moze byc albo w polozeniu cis (ponizej plaszczyzny pierscienia zawierajacego azot) albo w polozeniu trans (powyzej plaszczyzny pierscienia zawierajacego azot, natomiast linia wezykowa laczaca grupe metylowa i Hz atomem wegla w polozeniu 7 wskazuje, ze niektóre ze zwiazków istnieja w odmianach epimerycznyeh o konfiguracji zarówno 6(R), 7(R), jak i 6(R), 7(S), to jest posiadaja strukture przedstawiona ogólnymi wzorami 10 i 11, sa zwiazkami nowymi. Nizej podane przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku. Przyklad I. Metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-7-dezoksy-7(S)- (2-acetoksymetylotio)- etylotio-<*- tiolinkosaminid. Odpowiednie naczynie reakcyjne napelnia sie 5,0 gramami (1 równowaznik molowy) metylo-2,3,4-trój-0 acetylo-6(R),7(Racetyloazyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy- a-tiolinkosaminidu (przygotowanego zgodnie ze sposobem podanym w przykladzie 19, czesc 19—A, opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3671647), 50 gramami 1,3-ditiolanu i 5,25 gramami (5,0 ml, 7 równowazników molowych) lodowatego kwasu octowego. Otrzymana mieszanine ogrzewa sie przez okolo 20 godzin na lazni olejowej utrzymywanej w temperaturze okolo 100°C. Po tym czasie mieszanine reakcyjna destyluje sie w temperaturze 100°C pod cisnieniem 7 mm slupa rteci. Stala pozostalosc poddaje sie rozdzialowi miedzy wode i chlorek metylenu, po czym warstwe organiczna oddziela sie, przemywa nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego, a nastepnie woda. Przemyty roztwór suszy sie nad bezwodnym siarczanem sodowym, a nastepnie wysuszony material poddaje przeciwpradowemu rozdzialowi w ukladzie etanol-woda-octan etylu-cykloheksan (1:1:1:3) otrzy¬ mujac metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-7-dezota^ o - wartosci K = 0,98. Po rekrystalizacji z ukladu octan etylu-Skeilysolve B (zasadniczo n-heksan o temperaturze wrzenia 60-68°C, produkowany przez SkellysoWe Oil Co. Inc. (otrzymuje sie 5,83 gramów (83% teorii) produktu w postaci bezbarwnych igiel o temperaturze topnienia 164-165°C, D25 = + 167° (C 0,97 CHC13). Analiza dla C22H35NO10S3( w procentach): obliczono: C46,38 H6,19 S 16,89 Ciezar molowy 569 znaleziono: C 46,07 H 6,18 N 2,29 S 16,85 ciezar molowy 569 (widmo masowe, M+). Analogicznie, postepujac jak wyzej, lecz zastepujac uzyty tu 1,3-ditiolan równymi ilosciami molowymi nastepujacych zwiazków siarki o wzorze 4 i 1,3-oksatian, 5-hydroksy-1,3-ditian, 4-hydroksymetylo-l,3-ditiolan i4-(6-hydroksyheksylol,3-ditiolan, otrzymuje sie odpowiednio metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-7-dezo- ksy-7(SH3-acetoksymetoksy -propylotio- <*- tiolinkosaminid, metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo- 7-dezoksy- 7(S (3-acetoksymetylotio-2-hydroksypropylotio)- a-tiolinkosaminid, mieszanine metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0- acetylo-7-dezoksy-7(S)-(2-acetoksymetylot io- 3-hydroksy- propylotio) 2,3,4-trój-O- acetylo-7-dezoksy-7(S)-(3-acetoksymetylotio-l- hydroksypropylotio 2f«-triolinkosaminidu oraz mieszanine metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-7-dezoksy -7(S(2-acetoksymetylotio-8-hydroksyoktylotio)-a- tiolinkosaminidu i metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo- 7-dezoksy-7(S)-(l -acetoksymetylotio-8-hydroksyokty- lo-2-tio)-a-tiolinkosaminidu. Powyzsze mieszaniny izomerów rozdzielaja sie latwo na skladniki, czesciowo sposobami konwencjonalnymi, takimi jak technika chromatograficzna, jesli rozdzielanie jest konieczne.6 101 373 Przyklad II. Metylo-N-acetylo-2,3,4-0-acetylo-7-dezoksy-7(S)-( 3-acetoksymetylotio)- propylotio-a- tiolinkosaminid. W odpowiednim naczyniu reakcyjnym umieszcza sie 5,0 gramów (1 równowaznik molowy) metylo-2,3,4- trój-O-acetylo-ó(R), 7(R)-acetyloazyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-a-tiolinkosaminidu (patrz wyzej) i 50 gramów 1,3-ditianu, po czym mieszanine ogrzewa sie az do stopienia. Z kolei do stopionej mieszaniny dodaje sie 5,25 gramów (5,0 ml, 7 równowazników molowych) lodowatego kwasu octowego, a nastepnie miesza sie ja przez okolo 20 godzin ogrzewajac na lazni olejowej utrzymywanej w temperaturze 100°C. Po tym czasie mieszanine pozostawia sie do schlodzenia, dodaje 75 ml metanolu i usuwa przez filtracje 24,5 gramów wytraconego krystalicznego ditianu. Przesacz odparowuje sie do sucha na wyparce obrotowej w temperaturze 40°C pod cisnieniem 7 mm slupa rteci. Sucha pozostalosc poddaje sie chromatografowaniu na zelu krzemionkowym (3 kg kolumna 10,5 X 72 cm) stosujac uklad octan etylu- Skellysolve-B, 1 :1 w celu usuniecia reszty nieprzereagowa- nego 1,3-ditianu (calkowita ilosc eluatu 9,5 litrów). Z kolei czynnik wymywajacy zamienia sie na octan etylu w celu przemycia kolumny. Chromatografia cienkowarstwowa koncowego eluatu wykazuje glówny material ze sladami domieszek o nizszym Rf. Rozdzial przeciwpradowy eluatu koncowego przy pomocy ukladu etanol-woda-octan etylu-cykloheksan (1:1:1: 3) daje metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-7-dezoksy-7(S)- (3-acetoksymetylotio)-propylotio-a-tio- linkosaminid o wartosci K = 1,29. Rekrystalizacja z ukladu octan etylu-Skellysolve-B (1 :1) daje 4,97 gramów (69% teorii) produktu w postaci bezbarwnych slupów o temperaturze topnienia 131,5—132,5°C, D25 = + 164° (C.0,94,CHC13). Analiza dla C2 3H3 7 NOi 0S3 (w procentach): Obliczono: C 47,32 H6,39 N 2,40 . S 16,48; ciezar molowy 583 znaleziono: C47,49 H6,40 N2,04 S 16,20 ciezar molowy 583 (widmo masowe M+). Przyklad III. Metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-7-dezoksy-7(S)-(2- acetoksymetoksy) -etylotio-a- linkosamid. W odpowiednim naczyniu umieszczono 5,0 gramów (1 równowaznik molowy) metylo-2,3,4-trój-0-acetylo- 6(R)-,7(R)-acetyloazyrydyno- 6-dezamino-7-dezoksy-a-tiolinkosaminidu (patrz wyzej), 50 gramów 1,3-oksatiola- nu i 5,25 gramów (5,0 ml, 7 równowazników molowych) lodowatego kwasu octowego. Uzyskana mieszanine ogrzewa sie przez okolo 20 godzin na lazni olejowej utrzymywanej w temperaturze okolo 100°C. Po uplywie tego czasu mieszanine reakcyjna destyluje sie w temperaturze 100°C pod cisnieniem 7 mm slupa rteci. Stala pozostalosc rozdziela sie miedzy wode i chlorek metylenu. Po oddzieleniu warstwe organiczna przemywa sie nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego, a nastepnie woda. Przemyty roztwór suszy sie nad bezwod¬ nym siarczanem sodowym. Pozostalosc otrzymana z wysuszonego roztworu przez usuniecie rozpuszczalnika rozdziela sie przeciwpradowo w ukladzie etanol-woda-octan etylu-cykloheksan (1:1:1:2) otrzymujac metylo-N-r acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-7-dezoksy-7( S)-(2-acetoksymetoksy) etylotio-a-tiolinkosaminid o wartosci K = 0,70. Przez krystalizacje z ukladu octan etylu-Skellysolve—B (1 : 1) otrzymuje sie 5,7 gramów (83% teorii) produktu w postaci bezbarwnych igiel o temperaturze topnienia 148-149°C,2^ = + 158°(C. 1,01 ,CHC13). Analiza dla C2 2 H3 5 NOlxS2 (w procentach): obliczono: C47,72 H 6,37 N2,53 S 11,58 ciezar molowy 583 znaleziono: C47,91 H 6,50 N 2,40 S 11,37 ciezar molowy 553 (widmo masowe, M+). Przyklad IV. Metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-7-dezoksy-7 (S( 3-acetoksymetoksy-2-hydroksy- propylo)- tio-a-tiolinkosaminid i metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-7-dezoksy-7(S)- (2-acetoksymetyoksy-3- hydroksypropylo)tio-a-tiolinkosaminid. Do 50 gramów mieszaniny 5-hydroksy-l,3-oksatianu i 5-hydroksymetylOrl,3-oksatiolanu otrzymanej we¬ dlug przepisu 1 (patrz wyzej) dodaje sie mieszajac 10,0 gramów metylo-2,3,4-trój-0-acetylo-6(R), 7(R)-acetyloazy rydyno-6-dezamino-7-dezoksy-a-tiolinkosaminidu (patrz wyzej) i;5,25 gramów (5,0 ml, 3,5 równowazników molowych) lodowatego kwasu octowego. Otrzymany roztwór ogrzewa sie przez okolo 20 godzin na lazni olejowej utrzymywanej w temperaturze okolo 100°C. Z kolei material lotny usuwa sie przez destylacje w temperaturze 100°C pod cisnieniem ponizej 1 mm slupa rteci. Stala pozostalosc rozdziela sie miedzy wode i chlorek metylenu, a nastepnie wyciag z chlorku metylenu po przemyciu suszy sie nad bezwodnym siarczanem sodowym. Usuniecie rozpuszczalnika daje stala pozostalosc, która poddaje sie rozdzialowi przeciwpradowemu101373 7 w ukladzie etanol-woda-octan etylu-cykloheksan (1:1:1:0,5) otrzymujac 3,75 gramów (52% teorii) mieszani¬ ny metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-7-dezoksy-7(S)- (3-acetoksymetoksy)-2-hydroksypropylotio-a-tiolinko- saminidu imetylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-7-dezoksy -7(S)-(2-acetoksymetoksy-3-hydroksypropylo) tiolinkosaniinidu o wartosci K = 1,14. Gdy zawarte materialy daja juz dobrze zdefiniowane piki, to chromatogra¬ fia cienkowarstwowa wykazuje obecnosc 2 materialów zawartych w przyblizeniu w równych ilosciach. Przyklad V. Metylo-N-(l-karbobenzoksy-trans-4-propylo-L-prolilo)- 7-dezoksy-7 (S)-( 2-acetoksymeto- ksy)-etylotio-tiolinkosaminid. Do 5,0 gramów metylo-N-(l-karbobenzoksy-trans-4-propylo-L-prolilo)-6,7-azyrydyno-6-dezamino-7- dezo- ksy-a-tiolinkosaminidu (przygotowanego jak w przykladzie I, patrz wyzej) dodaje sie 50 gramów 1,3-oksatiolanu i 4,2 gramy (4,0 ml, 7 równowazników molowych) lodowatego kwasu octowego. Otrzymany roztwór ogrzewa sie na lazni olejowej w temperaturze 100°C przez 20 godzin z mieszaniem magnetycznym. Po uplywie tego czasu chromatografia cienkowarstowa (zel krzemionkowy, uklad metanol-chlo- roform 1 :7) próbki mieszaniny reakcyjnej wykazuje brak wyjsciowego materialu tiolinkosaminidowego (Rf = 0,51) i pojawienie sie nowego produktu (Rf = 0,57). Otrzymana mieszanine reakcyjna chromatografuje sie na zelu krzemionkowym (1200 gramów), kolumna o wymiarach 5,8 X 93 cm). Wymywanie prowadzi sie przy pomocy ukladu octan etylu Skellysolve B (3 :1) tak dlugo, az zbierze sie 1500 ml eluatu, po czym uklad zmienia sie na uklad octan etylu-Skellysolve B-metanol (3:1:0,2) zbierajac starannie frakcje po 50 ml. Polaczenie frakcji o numerach 261—340 i usuniecie rozpuszczalnika w standardowych warunkach daje 4,10 gramów (63% teorii) metylo-N-(l-karbobenzoksy-trans-4-propylo-l-prolilo)- 7-dezoksy-7(S)- (2-acetoksymeto- ksy)-etylotio-tio-linkosaminidu w postaci syropu. Strukture produktu potwierdza sie przy pomocy spektroskopii magnetycznego rezonansu jadrowego, która wykazuje charakterystyczne pasma dla podstawionego lancuchu bocznego, jak równiez przy pomocy spektroskopii w podczerwieni, która wykazuje pasma charakterystyczne przy 1740 cm"1 i 1660 cm"1. Przyklad VI. Do 3,75 gramów mieszaniny metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0-acetylo-7-dezoksy-7(S)-(2-acetoksymetoksy-3- hydroksypropylo)tio<*-tiolinokosaminidu i metylo-N-acetylo-2,3,4-trój-0- acetylo-7-dezoksy-7(S)-(3-acetoksyme- toksy-2- hydroksypropylo)-tio-a-tiolinkosaminidu otrzymanej w przykladzie IV (patrz wyzej) dodaje sie 100 gra¬ mów wodzianu hydrazyny. Otrzymana mieszanine ogrzewa sie umiarkowanie przez okolo 22 godziny pod chlodnica zwrotna na lazni olejowej utrzymywanej w temperaturze 140° C. Po uplywie tego czasu nadmiar wodzianu hydrazyny oddestylowuje sie pod próznia, a pozostalosc krystalizuje z 10 ml mieszaniny metanol-ace- tonitryl otrzymujac 2,21 gramów [100% teorii, 26% teorii w odniesieniu do wyjsciowego] metylo-N-acetylo- 2,3,4-trój-O- acetylo-6(R),7(R)-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-a-tiolinkosaminidu metylo-7-dezoksy-7(S)- (2,3- dwuhydroksypropylotio)-a-tiolinksaminidu u w postaci bezbarwnych slupów o temperaturze topnienia 158-159°C. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych a-tiolinkosaminidu o ogólnym wzorze 2, w którym A oznacza atom wodoru lub grupe hydroksylowa, B oznacza atom wodoru lub grupe hydroksyalkilowa, njest liczba calkowita równa O, gdy B oznacza grupe hydroksyalkilowa i njest równe O lub 1, gdy B oznacza atom wodoru, X oznacza atom tlenu, gdy Act oznacza grupe acetylowa lub oznacza atom tlenu lub siarki gdy ACi oznacza rodnik acylowy o wzorze 1, w którym G oznacza nizsza grupe alkilowa lub grupe karbobenzoksylowa a R5 oznacza nizsza grupe alkilowa, D oznacza rodnik acetylowy, R4 oznacza nizsza grupe alkilowa a Y oznacza grupe karboksyacylowa lub atom wodoru, znamienny tym, ze alkilo-N-acylo-6,7-azyrydyno-6-dezamino-7- dezoksy-a-tiolinkosaminid o wzorze 3, w którym Aci, R4 i Y maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z kwasem octowym oraz ze zwiazkiem siarki o wzorze 4, w którym X, A, B i n maja wyzej podane znaczenie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 25°C—180°C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze reagenty stosuje sie w takim stosunku, ze na kazdy równowazik molowy reagenta tiolinkosaminidowego przypada od okolo 2 do okolo 8 równowazników molowych reagenta kwasowego i przynajmniej 2 równowazniki molowe zwiazku siarki.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze proces prowadzi sie w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika organicznego.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako reagent kwasowy stosuje sie lodowaty kwas octowy.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako reagent siarkowy stosuje sie mieszanine 5-hydroksy-1,3-oksatianu i 5-hydroksymetylo-1,3-oksatiolanu.101 373 G I R U c- u WZOR 1 ChL A B I 3 i| H-C-S-CH-fCi- C-X-CH-0 -D I 2 | n j 2 H H H Ac^N-C-H ¦ol S-R, 0-Y * Cl ACl-NN .H CH. WZOR 2 CH C-H Y-0 fo O DHs-r, ?—s X CH0 CH—CH)n B A WZOR U ^ D-OH WZOR 5 0-Y WZOR 3 CH-, A B I " II H-C-S~CH_-(-C-H C-X-CH_-0-D 2 , n | 2 H H Ac^N-C-H Y-0 O 'S-R, 0-Y U WZOR 2 SCHEMAT 1101 373 CK, A B I I i H-C-S- Cl-L-fCf-C-X -H 2 i n i H H H N - C - H HO O S-R, OH WZÓR 6 H H.C- C (CHk—OH 2| , P ¦ HS SH WZÓR 7 H H0C - C- CH0—fCHJ— OH 2| | 2 2q SH OH G i R.M WZÓR 8 CH_ C-N II \ O ~C-H Y-0 O S-R, 0-Y WZÓR 9 R, s c-n; ii o CH. -H -H R I 5 C-N II O WZÓR 10 WZÓR101 373 O W {J CH2-0-C- WZOR 12 O /=\ 'I w, {J o-c- WZÓR 13 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120 + 18 Cena 45 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US338459A US3870699A (en) | 1973-03-06 | 1973-03-06 | Lincomycin analogs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL101373B1 true PL101373B1 (pl) | 1978-12-30 |
Family
ID=23324898
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974196622A PL102355B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | A method of producing new alkylo-n-prolylo-6,7-azyridino-6-desamino-7-desoxy-alpha-thiolinkosaminides |
| PL1974196623A PL102862B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | Sposob wytwarzania nowych alkilo-7-dezoksy-7/s/-acylooksytioalkilo-alfa-tiolinkosaminidow |
| PL1974169322A PL101373B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | Sposob wytwarzania nowych alkilo-7-dezoksy-7/s/-acyloksytioalkilo-alfa-tiolinkosaminidow |
| PL1974196625A PL102863B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | Sposob wytwarzania nowych alkilo-n-prolylo-6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-alfa-tiolinkosaminidow |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974196622A PL102355B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | A method of producing new alkylo-n-prolylo-6,7-azyridino-6-desamino-7-desoxy-alpha-thiolinkosaminides |
| PL1974196623A PL102862B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | Sposob wytwarzania nowych alkilo-7-dezoksy-7/s/-acylooksytioalkilo-alfa-tiolinkosaminidow |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1974196625A PL102863B1 (pl) | 1973-03-06 | 1974-03-06 | Sposob wytwarzania nowych alkilo-n-prolylo-6,7-azyrydyno-6-dezamino-7-dezoksy-alfa-tiolinkosaminidow |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3870699A (pl) |
| JP (1) | JPS5857439B2 (pl) |
| BE (1) | BE811931A (pl) |
| CA (1) | CA1020938A (pl) |
| CH (1) | CH617440A5 (pl) |
| CS (1) | CS195677B2 (pl) |
| FR (1) | FR2220252B1 (pl) |
| GB (1) | GB1447462A (pl) |
| HU (2) | HU170910B (pl) |
| NL (1) | NL7402239A (pl) |
| PL (4) | PL102355B1 (pl) |
| SE (2) | SE420098B (pl) |
| SU (1) | SU944506A3 (pl) |
| YU (1) | YU36744B (pl) |
| ZA (1) | ZA74935B (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01280176A (ja) * | 1988-04-30 | 1989-11-10 | Sekisui Plastics Co Ltd | コンクリート構造物の孔あけ方法 |
| ATE298758T1 (de) * | 2001-08-28 | 2005-07-15 | Pharmacia Corp | Kristalline freie base von clindamycin |
| US7199105B2 (en) * | 2002-08-15 | 2007-04-03 | Vicuron Pharmaceuticals, Inc. | Lincomycin derivatives possessing antibacterial activity |
| MXPA05001689A (es) * | 2002-08-15 | 2005-05-27 | Vicuron Pharm Inc | Derivados de lincomicina que poseen actividad antibacteriana. |
| US7256177B2 (en) | 2003-06-17 | 2007-08-14 | Vicuron Pharmaceuticals, Inc. | Lincomycin derivatives possessing antibacterial activity |
| US7199106B2 (en) | 2003-06-17 | 2007-04-03 | Vicuron Pharmaceuticals, Inc. | Lincomycin derivatives possessing antimicrobial activity |
| US7361743B2 (en) * | 2004-02-11 | 2008-04-22 | Pfizer Inc | Lincomycin derivatives possessing antibacterial activity |
| EP1970377A4 (en) | 2005-12-09 | 2013-02-27 | Meiji Seika Kaisha | LINCOMYCIN DERIVATIVE AND ANTIBACTERIAL AGENT CONTAINING THIS AS AN ACTIVE SUBSTANCE |
| TWI499414B (zh) * | 2006-09-29 | 2015-09-11 | Lexicon Pharmaceuticals Inc | 鈉與葡萄糖第２型共同運輸體（ｃｏ-ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ２）的抑制物與其應用方法 |
| WO2008146917A1 (ja) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | リンコマイシン誘導体及びこれを有効成分とする抗菌剤 |
| EP2166015A4 (en) * | 2007-05-31 | 2012-09-05 | Meiji Seika Kaisha | LINCOSAMIDE DERIVATIVE AND ANTIBACTERIAL AGENT CONTAINING ACTIVE SUBSTANCE |
| TWI472521B (zh) * | 2008-07-17 | 2015-02-11 | Lexicon Pharmaceuticals Inc | （２ｓ，３ｒ，４ｒ，５ｓ，６ｒ）－２－（４－氯－３－（４－乙氧苄基）苯基）－６－（甲硫）四氫－２ｈ－哌喃－３，４，５－三醇的固體形態與其使用方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3271385A (en) * | 1964-04-13 | 1966-09-06 | Upjohn Co | Carbamoyl derivatives of lincomycin and processes for producing them |
| US3702322A (en) * | 1970-04-06 | 1972-11-07 | Upjohn Co | Derivatives of lincomycin and its analogs and process |
| US3689474A (en) * | 1970-08-04 | 1972-09-05 | Upjohn Co | 7-mercapto-7-deoxylincomycins and process for preparing the same |
-
1973
- 1973-03-06 US US338459A patent/US3870699A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-02-07 CA CA191,996A patent/CA1020938A/en not_active Expired
- 1974-02-12 ZA ZA740935A patent/ZA74935B/xx unknown
- 1974-02-15 GB GB700174A patent/GB1447462A/en not_active Expired
- 1974-02-19 NL NL7402239A patent/NL7402239A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-03-01 JP JP49023475A patent/JPS5857439B2/ja not_active Expired
- 1974-03-04 SE SE7402842A patent/SE420098B/xx unknown
- 1974-03-05 SU SU742003195A patent/SU944506A3/ru active
- 1974-03-05 FR FR7407423A patent/FR2220252B1/fr not_active Expired
- 1974-03-05 YU YU0582/74A patent/YU36744B/xx unknown
- 1974-03-05 HU HU74UO00000100A patent/HU170910B/hu unknown
- 1974-03-05 CS CS741577A patent/CS195677B2/cs unknown
- 1974-03-06 BE BE141690A patent/BE811931A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-03-06 PL PL1974196622A patent/PL102355B1/pl unknown
- 1974-03-06 PL PL1974196623A patent/PL102862B1/pl unknown
- 1974-03-06 PL PL1974169322A patent/PL101373B1/pl unknown
- 1974-03-06 PL PL1974196625A patent/PL102863B1/pl unknown
- 1974-03-06 CH CH316074A patent/CH617440A5/de not_active IP Right Cessation
- 1974-03-09 HU HUUO104A patent/HU170525B/hu unknown
-
1976
- 1976-10-08 US US05/730,835 patent/USRE29558E/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-10-27 SE SE7712151A patent/SE435625B/sv unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2220252B1 (pl) | 1977-11-10 |
| YU36744B (en) | 1984-08-31 |
| HU170910B (hu) | 1977-09-28 |
| CS195677B2 (en) | 1980-02-29 |
| JPS49134617A (pl) | 1974-12-25 |
| PL102355B1 (pl) | 1979-03-31 |
| USRE29558E (en) | 1978-02-28 |
| YU58274A (en) | 1982-02-25 |
| FR2220252A1 (pl) | 1974-10-04 |
| SE435625B (sv) | 1984-10-08 |
| PL102863B1 (pl) | 1979-04-30 |
| CA1020938A (en) | 1977-11-15 |
| ZA74935B (en) | 1974-12-24 |
| JPS5857439B2 (ja) | 1983-12-20 |
| SU944506A3 (ru) | 1982-07-15 |
| NL7402239A (pl) | 1974-09-10 |
| US3870699A (en) | 1975-03-11 |
| AU6569774A (en) | 1975-08-21 |
| GB1447462A (en) | 1976-08-25 |
| CH617440A5 (pl) | 1980-05-30 |
| BE811931A (fr) | 1974-09-06 |
| HU170525B (pl) | 1977-06-28 |
| SE7712151L (sv) | 1977-10-27 |
| SE420098B (sv) | 1981-09-14 |
| PL102862B1 (pl) | 1979-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL101373B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych alkilo-7-dezoksy-7/s/-acyloksytioalkilo-alfa-tiolinkosaminidow | |
| CZ283215B6 (cs) | Způsob výroby 3-(alfa-methyxy)methylenbenzofuranonů | |
| AU707152B2 (en) | 13-substituted milbemycin 5-oxime derivatives, their preparation and their use against insects and other pests | |
| EP1384707B1 (en) | 4-Nitroxybutylester of naproxene | |
| US4533675A (en) | Carbamates of colchicine for treatment of gout | |
| HU208524B (en) | Process for producing halogeno-alkyl-phenyl derivatives as intermediates | |
| US5917062A (en) | Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs | |
| US5777136A (en) | Process for the glycosidation of colchicine derivatives and the products obtained thereby | |
| Kosower et al. | Bimanes. 7. Synthesis and properties of 4, 6-bridged syn-1, 5-diazabicyclo [3.3. 0] octa-3, 6-diene-2, 8-diones (. mu.-bridged 9, 10-dioxabimanes) | |
| AU744272B2 (en) | Method for preparing alkyloxy furanone derivatives, compounds obtained by said method and use of said compounds | |
| WO1993008195A1 (en) | Cyclic peroxyacetal compounds | |
| KR20010005943A (ko) | 0-(3-아미노-2-히드록시-프로필)-히드록심산할라이드의 제조방법 | |
| US4730059A (en) | 6'-thiomethylsubstituted spectinomycins | |
| KR940008923B1 (ko) | 아미노아세토니트릴 유도체 | |
| Carpino et al. | Acid-stable, solvolytically deblocked amino-protecting-groups applications of the 1, 3-dibromo-2-methyl-2-propyloxycarbonyl (DB-t-BOC) group | |
| US5654441A (en) | Synthesis of 1,3-oxathiolane sulfoxide compounds | |
| US4257962A (en) | Derivatives of bicyclic lactols | |
| Guzmán et al. | Reaction of arylamidoximes with dimethyl acetylenedicarboxylate and diethyl chlorofumarate. Stereochemistry of the adducts and the derived 1, 2, 4‐oxadiazines | |
| SU825508A1 (ru) | Способ получения вторичных экранированных оксибензиламинов | |
| JP4121044B2 (ja) | シアル酸誘導体の製造方法 | |
| DK162642B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre | |
| SU1122658A1 (ru) | Способ получени адамантилпроизводных тиофена или фурана | |
| Raffaelli et al. | Stereochemistry and rearrangement reactions of hydroxylignanolactones | |
| KR920002789B1 (ko) | 4-니트로-3-메틸 페놀의 제조 방법 | |
| EA003088B1 (ru) | Синтез производных тиофена |