NO810532L - Fremgangsmaate for fremstilling av (2-aminotiazol-4-yl)-eddiksyre-hydroklorid - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av (2-aminotiazol-4-yl)-eddiksyre-hydrokloridInfo
- Publication number
- NO810532L NO810532L NO810532A NO810532A NO810532L NO 810532 L NO810532 L NO 810532L NO 810532 A NO810532 A NO 810532A NO 810532 A NO810532 A NO 810532A NO 810532 L NO810532 L NO 810532L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acetic acid
- acid hydrochloride
- chloride
- aminotiazol
- procedure
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- WSHVQVCBPLNREW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-oxobutanoyl chloride Chemical compound ClCC(=O)CC(Cl)=O WSHVQVCBPLNREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZEWJJZKVQOMYKJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acetic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC(CC(O)=O)=CS1 ZEWJJZKVQOMYKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- DYCLHZPOADTVKK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-azaniumyl-1,3-thiazol-4-yl)acetate Chemical compound NC1=NC(CC(O)=O)=CS1 DYCLHZPOADTVKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBGVPTVXEXCTEG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(1,3-thiazol-2-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)C(N)C1=NC=CS1 JBGVPTVXEXCTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUQMXTJYCAJLGO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound CC1=CSC(N)=N1 OUQMXTJYCAJLGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 aminothiazolyl acetic ester Chemical compound 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
Description
(2-aminotiazol-4-yl)-eddiksyre og dens derivater utgjør sidekjeder i semisyntetiske ;cefalosporiner. I henhold til de hittil kjente fremstillingsmetoder omsettes 4-klor- resp. 4-bromaceteddiksyreéster- med tiourinstoff til (2-aminotiazol-4-yl)-eddiksyreester-hydroklorid resp. -hydrobromid. I til-knytning til dette, fremstilles ved nøytralisering av hydroklo-ridet eller hydrobromidet den frie aminotiazolyleddikester, som ved forsåpning overføres til aminotiazolyleddiksyren. Det således oppnådde produkt er lysømfintlig og dekarboksyle-rer i løsning relativt lett til 2-amino-4-metyltiazol.
Gjenstanden for foreliggende oppfinnelse er å fremstille (2-aminotiazol-4-yl)-eddiksyrehydroklorid på enkel måte. I henhold til oppfinnelsen oppnås dette ved at man suspenderer tiourinstoff i vann og tilsetter 4-kloracetoacetylklorid, opp-løst i et klorert hydrokarbon, ved temperaturer på 5-10°C og deretter slutfører reaksjonen ved temperaturer på 25-30°C.
Som klorert hydrokarbon anvendes tetraklorkarbon, kloro-form, 1,2-dikloretan, fortrinnsvis metylenklorid.
En foretrukken utførelsesform av oppfinnelsen består i at det i det klorerte løsningsmiddel, fortrinnsvis metylenklorid, oppløste 4-kloracetoacetylklorid alt etter sitt forbruk tilsettes dråpevis til det i vann suspenderte tiourinstoff.
Under tilsetningen holdes temperaturen på 5-10°C, fortrinnsvis 7-8°C.
Vannmengden som kommer til anvendelse ved fremstilling av den tiourinstoffsuspensjon som skal anvendes, ligger hensiktsmessig på 125-250 g vann (pr. mol tiourinstoff).
4-kloracetoacetylklorid anvendes oppløst i klorerte hydrokarboner. Hensiktsmessig anvendes pr. mol 4-kloracetoacetylklorid 3-50 mol løsningsmiddel, fortrinnsvis 8-25 mol løsningsmiddel.
En foretrukken utførelsesform av oppfinnelsen består i at man anvender et 4-kloracetoacetylklorid som ved klorering av diketen i klorert hydrokarbon, fortrinnsvis metylenklorid, oppstår ved temperaturer på -10 til -25°C. Denne løsning kan anvendes direkte.
Det ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen frem-stilte (2-aminotiazol-4-yl)-eddiksyre-hydroklorid er stabilt såvel i løsning som i fast form og således lagringsdyktig.
Eksempel
For fremstilling av utgangskomponenten ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen, nemlig 4-kloracetoacetylklorid, satses i en dobbeltvegget kolbe 187,7 g metylenklorid, sammen med 18,6 g diketen, og avkjøles til -25°C. Inn i dette løsningsmiddel innledes så klor ved en temperatur på -20 til -25°C. Parallelt tilberedes, i en rundkolbe en suspensjon av 15,2 g tiourinstoff i 30,0 g vann, og denne avkjø-les til +5°C.
I den til +5 til +7°C avkjølte suspensjon av tiourinstoff tildryppes fra dråpetrakten i apparaturen den tilberedte
4-kloracetoacetylkloridløsning under stadig røring ved +7 til +8°C i løpet av 25 minutter, og etter at tilsetningen er fer-dig, røres det videre i 30 minutterved +5 til +7°C, hvoretter kjølebadet fjernes og røringen fortsetter ytterligere 60 minutter, hvorved det inntrer en temperaturstigning på +26 til +27°C. Deretter settes reaksjonsblandingen i kjøleskap for utfelling av (2-aminotiazol-4-yl)-eddiksyrehydrokloridet.
Man isolerer som utbytte 33,6 g (2-aminotiazol-4-yl)-eddiksyrehydroklorid som farveløse krystaller med et smp. på 151,4-151,9°C, tilsvarende et utbytte på 78,5 %, regnet på det anvendte diketen.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av (2-aminotiazol-4-yl)-eddiksyrehydroklorid, karakterisert ved at man suspsenderer tiourinstoff i vann og tilsetter 4-kloracetoacetylklorid, oppløst i et klorert hydrokarbon, ved temperaturer på 5-10°C, og deretter sluttfører reaksjonen ved temperaturer på 25-30°C.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at man anvender metylenklorid som det klorerte hydrokarbon.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 og 2, karakterisert ved at man tilsetter det i klorert hydrokarbon oppløste 4-kloracetoacetylklorid i forhold til dets forbruk.
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 til 3, karakterisert ved at man anvender en 4-kloracetoaceyl-kloridløsning som fås ved klorering av diketen i klorert hydrokarbon ved temperaturer på -10 til -25°C.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH128480A CH642957A5 (de) | 1980-02-18 | 1980-02-18 | Verfahren zur herstellung von (2-aminothiazol-4-yl)-essigsaeure-hydrochlorid. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO810532L true NO810532L (no) | 1981-08-19 |
Family
ID=4206825
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO810532A NO810532L (no) | 1980-02-18 | 1981-02-17 | Fremgangsmaate for fremstilling av (2-aminotiazol-4-yl)-eddiksyre-hydroklorid |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4391979A (no) |
EP (1) | EP0034340B1 (no) |
JP (1) | JPS5914464B2 (no) |
AR (1) | AR227302A1 (no) |
AT (1) | ATE5774T1 (no) |
AU (1) | AU537839B2 (no) |
BG (1) | BG35187A3 (no) |
BR (1) | BR8100912A (no) |
CA (1) | CA1159456A (no) |
CH (1) | CH642957A5 (no) |
CS (1) | CS223891B2 (no) |
DD (1) | DD156910A5 (no) |
DE (1) | DE3161815D1 (no) |
DK (1) | DK148096C (no) |
ES (1) | ES8200882A1 (no) |
FI (1) | FI810016L (no) |
HU (1) | HU180624B (no) |
IE (1) | IE50951B1 (no) |
IL (1) | IL61954A (no) |
IN (1) | IN153071B (no) |
NO (1) | NO810532L (no) |
PL (1) | PL126906B1 (no) |
PT (1) | PT72517B (no) |
RO (1) | RO80211A (no) |
SU (1) | SU1015825A3 (no) |
YU (1) | YU38381A (no) |
ZA (1) | ZA81475B (no) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2122988B (en) * | 1982-06-17 | 1986-06-11 | Toyama Chemical Co Ltd | Process for producing 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylic acid derivative; intermediates |
EP0115770B2 (en) * | 1983-01-07 | 1996-06-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazole Derivatives |
US5145675A (en) * | 1986-03-31 | 1992-09-08 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Two step method for preparation of controlled release formulations |
CN101948446B (zh) * | 2010-08-30 | 2013-05-15 | 江苏华旭药业有限公司 | 一种2-氨基噻唑-4-基乙酸盐酸盐的制造方法 |
CN102827099A (zh) * | 2012-08-20 | 2012-12-19 | 哈尔滨恒运科技开发有限公司 | 一种氨基噻唑乙酸盐酸盐的合成方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB558956A (en) * | 1942-04-24 | 1944-01-31 | Boots Pure Drug Co Ltd | Improvements relating to the manufacture of 2-aminothiazole |
GB593024A (en) * | 1944-05-18 | 1947-10-07 | Kodak Ltd | Production of ª‰-2-thienoylpropionic acids and derivatives thereof |
BE790569A (fr) * | 1971-10-27 | 1973-04-26 | Syntex Corp | Agents cardiovasculaires a base de thiazoles |
GB1555007A (en) * | 1976-05-25 | 1979-11-07 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Intermediates in the preparation of substituted cepham carboxylic acid derivatives and the preparation thereof |
US4308391A (en) * | 1979-10-01 | 1981-12-29 | Monsanto Company | 2-Amino-4-substituted-thiazolecarboxylic acids and their derivatives |
-
1980
- 1980-02-18 CH CH128480A patent/CH642957A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-01-06 FI FI810016A patent/FI810016L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-01-09 ES ES498396A patent/ES8200882A1/es not_active Expired
- 1981-01-14 IE IE59/81A patent/IE50951B1/en unknown
- 1981-01-20 IN IN59/CAL/81A patent/IN153071B/en unknown
- 1981-01-21 IL IL61954A patent/IL61954A/xx unknown
- 1981-01-22 US US06/227,489 patent/US4391979A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-01-23 ZA ZA00810475A patent/ZA81475B/xx unknown
- 1981-02-04 CA CA000370031A patent/CA1159456A/en not_active Expired
- 1981-02-12 AT AT81100996T patent/ATE5774T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-12 DE DE8181100996T patent/DE3161815D1/de not_active Expired
- 1981-02-12 EP EP81100996A patent/EP0034340B1/de not_active Expired
- 1981-02-12 PL PL1981229648A patent/PL126906B1/pl unknown
- 1981-02-13 DK DK65081A patent/DK148096C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-02-16 RO RO81103431A patent/RO80211A/ro unknown
- 1981-02-16 BG BG8150854A patent/BG35187A3/xx unknown
- 1981-02-16 DD DD81227653A patent/DD156910A5/de unknown
- 1981-02-16 BR BR8100912A patent/BR8100912A/pt unknown
- 1981-02-16 CS CS811099A patent/CS223891B2/cs unknown
- 1981-02-16 YU YU00383/81A patent/YU38381A/xx unknown
- 1981-02-16 AR AR284307A patent/AR227302A1/es active
- 1981-02-16 HU HU8181372A patent/HU180624B/hu unknown
- 1981-02-17 NO NO810532A patent/NO810532L/no unknown
- 1981-02-17 PT PT72517A patent/PT72517B/pt unknown
- 1981-02-17 JP JP56022165A patent/JPS5914464B2/ja not_active Expired
- 1981-02-17 SU SU813248457A patent/SU1015825A3/ru active
- 1981-02-17 AU AU67382/81A patent/AU537839B2/en not_active Ceased
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR8100912A (pt) | 1981-08-25 |
BG35187A3 (en) | 1984-02-15 |
YU38381A (en) | 1983-09-30 |
AU6738281A (en) | 1981-08-27 |
JPS56131574A (en) | 1981-10-15 |
EP0034340B1 (de) | 1984-01-04 |
FI810016L (fi) | 1981-08-19 |
DE3161815D1 (en) | 1984-02-09 |
DD156910A5 (de) | 1982-09-29 |
CH642957A5 (de) | 1984-05-15 |
ATE5774T1 (de) | 1984-01-15 |
HU180624B (en) | 1983-03-28 |
PT72517A (de) | 1981-03-01 |
DK65081A (da) | 1981-08-19 |
IE810059L (en) | 1981-08-18 |
RO80211A (ro) | 1983-02-01 |
DK148096B (da) | 1985-03-04 |
PT72517B (de) | 1982-02-10 |
EP0034340A1 (de) | 1981-08-26 |
SU1015825A3 (ru) | 1983-04-30 |
IN153071B (no) | 1984-05-26 |
IE50951B1 (en) | 1986-08-20 |
PL229648A1 (no) | 1981-11-13 |
AR227302A1 (es) | 1982-10-15 |
PL126906B1 (en) | 1983-09-30 |
US4391979A (en) | 1983-07-05 |
IL61954A0 (en) | 1981-02-27 |
IL61954A (en) | 1984-10-31 |
CA1159456A (en) | 1983-12-27 |
ES498396A0 (es) | 1981-11-16 |
ES8200882A1 (es) | 1981-11-16 |
AU537839B2 (en) | 1984-07-12 |
JPS5914464B2 (ja) | 1984-04-04 |
ZA81475B (en) | 1982-02-24 |
CS223891B2 (en) | 1983-11-25 |
DK148096C (da) | 1985-08-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FR2523973A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine, leur procede de production et composition pharmaceutique les contenant | |
SU479298A3 (ru) | Способ получени производных оксадиазолона | |
NO810532L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av (2-aminotiazol-4-yl)-eddiksyre-hydroklorid | |
NO146499B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk alfa-form av prazosin | |
JPS6033109B2 (ja) | 尿素誘導体の合成法 | |
SU706023A3 (ru) | Способ получени производных -(1,3,4-тиадиазол-2ил) бензамида | |
DK150511B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 3,4-di-hydro-4-oxo-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxid-forbindelser | |
NO772257L (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av 2-lavere-alkyl-7-substituert-2- eller -3-cefem-4-karboksylsyrer | |
JPS6047277B2 (ja) | セフアロスポラン酸誘導体の製法 | |
JPS5835191B2 (ja) | ジユントルトリアゾ−ルノ セイホウ | |
JPH02278A (ja) | イソチアゾロンの製造法 | |
EP0259663B1 (en) | Process for producing tetrafluorophihalic acid | |
DK163816B (da) | 1,4-dihalogenbutan-2,3-dioner til brug som mellemprodukter ved fremstillingen af 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylsyrederivater eller salte heraf og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukterne | |
NO854346L (no) | Antikokkidalt preparat, fjaerkrefor, fremgangsmaate for fremstilling av fjaerkrefor, fremgangsmaate for fremstilling av isoksazoler og nye isoksazoler. | |
DK162095B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre | |
US4169852A (en) | Process for the preparation of n-(chloroaryl)-n',n'-dialkylamidines | |
JPH0729959B2 (ja) | 核がフツ素化された芳香族炭化水素の連続製造法 | |
CN109232170A (zh) | 一种2,5-二氟-1,3-二氯苯的制备方法 | |
KR100361824B1 (ko) | 2-아미노티아졸카르복사미드유도체의제조방법 | |
NO162156B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tricykliske tiadiazinonderivater | |
SU607548A3 (ru) | Способ получени производных формамидина | |
US4269985A (en) | Process for the preparation of 2-amino-5-nitrothiazole | |
JPH0140832B2 (no) | ||
KR920005826B1 (ko) | 티아졸카르복실산 클로라이드의 제조방법 | |
SU66120A1 (ru) | Способ получени 2-аминотиазола и его хлоргидрата |