DK162095B - Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK162095B DK162095B DK017786A DK17786A DK162095B DK 162095 B DK162095 B DK 162095B DK 017786 A DK017786 A DK 017786A DK 17786 A DK17786 A DK 17786A DK 162095 B DK162095 B DK 162095B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- reaction
- process according
- amine
- acid
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
Description
i
DK 162095 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af thiotetronsyre med formlen HO— 5 Thiotetronsyre har betydelige anvendelsesmuligheder som mellemprodukt til fremstillingen af (±) thiolactomycin, som er et bredspektret antibiotikum, jf. Tetrahedron Letters, bind 25, nr. 46, 5243-5246, 1984.
Fra E. Benary, Chem. Berichte 46, 2 103 (1913) er det 10 kendt at fremstille thiotetronsyre ud fra acetylthio-glycoylchlorid ved omsætning med natriummalonester og efterfølgende ringslutning og behandling med vand.
D.B. Macierewicz, Rocz. Chem. 47, 1735 (1973) har udført reaktionen ifølge E. Benary og derved fremstillet thio-15 tetronsyre i et udbytte på 30,3%, beregnet på det anvendte acetylthioglycoylchlorid.
En anden mulighed er syntesen ifølge J.Z. Mortensen et al., Tetrahedron 27, 3839 (1971). Ud fra 2,4-dibromthio-phen fremstilles over tre trin ved omsætning med butyl-20 lithium og t-butylperbenzoat thiotetronsyre i et udbytte på 46,2%.
Ved alle disse kendte syntesemetoder er udbyttet utilstrækkeligt til en teknisk fremgangsmåde.
Desuden har de kendte fremgangsmåder de ulemper, at de er 25 omstændelige, udgangsmaterialerne er dyre, og reagenserne er vanskelige at håndtere.
Det er derfor formålet med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe en fremgangsmåde til fremstilling af
DK 162095 B
2 thiotetronsyre på enkel måde og i høje udbytter ud fra gunstige udgangsmaterialer.
Dette opnås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen ved, at 5 4-chloraceteddikesyrechlorid med formlen CH2CI-CO-CH2--COCI omsættes med dihydrogensulfid i nærværelse af ammoniak, guanidin eller en amin.
Hensigtsmæssigt gås der ud fra diketen, der på kendt måde (europæisk patentansøgning nr. 28.709) chloreres til 4-10 chloraceteddikesyrechlorid, som derpå in situ kan anvendes til den videre omsætning.
Omsætningen gennemføres hensigtsmæssigt i opløsningsmidler. Der anvendes fordelagtigt halogenerede carbon-hydrider, såsom methylenchlorid eller chloroform. Særlig 15 velegnet er methylenchlorid.
Som amin anvendes hensigtsmæssigt primære, sekundære eller tertiære aminer. Fortrinsvis anvendes tertiære aminer, især triethylamin.
Dihydrogensulfidet anvendes fortrinsvis på gasform.
20 Molforholdet mellem udgangsmaterialerne 4-chloraceteddi-kesyrechlorid og dihydrogensulfid samt aminen, guanidin eller ammoniak ligger hensigtsmæssigt i området 1:2:2 til 1:4:3, fortrinsvis fra 1:2,5:2 til 1:3,5:2,2.
For at undgå, at 4-chloraceteddikesyrechloridet reagerer 25 med aminerne til 4-chloraceteddikesyreamider eller undergår en basisk katalytisk dimerisering til dichlor-dehydr-acetsyre, gennemføres omsætningen hensigtsmæssigt på den måde, at der til syrechloridopløsningen først sættes dihydrogensulfid og derpå amin. Ligeså vigtigt er molfor-30 holdet mellem H2S og amin, for kun ved et ækvimolært forhold, bedre dog ved overskud af H2S, undertrykkes dannel- 3
DK 162095B
sen af de ovenfor anførte uønskede biprodukter. Omsætningen af syrechloridet til thiotetronsyre er afsluttet umiddelbart efter tilsætning af aminen.
5 Omsætningen af 4-chloraceteddikesyrechloridet gennemføres hensigtsmæssigt ved temperaturer fra 0°C til -40®C, fortrinsvis fra -10°C til -20°C.
Oparbejdningen af reaktionsblandingen kan gennemføres ved fjernelse af opløsningsmidlet ved afdampning eller 10 destillation og efterfølgende ekstraktion af det ønskede produkt fra remanensen med egnede opløsningsmidler.
Som egnede opløsningsmidler kan anvendes etheropløsnings-midler, såsom tetrahydrofuran, dioxan eller diethylether.
Det er særligt fordelagtigt at anvende diethylether.
15 Hensigtsmæssigt behandles ekstraktopløsningen inden inddampningen med et absorptionsmiddel, såsom kiselgel, til fjernelse af små mængder dimer anhydrothiotetronsyre.
Efter inddampning og tørring kan thiotetronsyren isoleres som et krystallinsk produkt.
20 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres nærmere i det følgende eksempel.
Eksempel
En opløsning af 4-chloraceteddikesyrechlorid fremstilles på kendt måde ud fra 8,5 g (0,1 mol) diketen og 7,1 g (0,1 25 mol) chlor opløst i 100 ml methylenchlorid. Denne opløsning fortyndes med 500 ml methylenchlorid, hvorpå den ved -15°C mættes med gasformigt dihydrogensulfid. Til denne opløsning sættes dråbevis ved -10°C i løbet af 1,5 timer en opløsning af 20,2 g (0,2 mol) triethylamin i 180 ml 30 methylenchlorid (forhold mellem udgangsmaterialerne 4-chloreddikesyrechlorid, H2S og triethylamin = 1:3:2).
DK 162095B
4
Reaktionsopløsningen henstår til opvarmning til stuetemperatur, hvorpå opløsningsmidlet fjernes i en rotationsfordamper, og thiotetronsyren opløses fra den faste rema-5 nens med 200 ml ether i et Soxhlet-ekstraktionsapparat. Etheropløsning filtreres over en søjle af kiselgel. Man får 70 g organgefarvet, krystallinsk produkt med en renhed på 88,0% (HPLC). Dette svarer til 6,2 g 100%’s produkt, hvilket igen svarer til et udbytte på 53,4%. Smp. 115°C.
10 lH-NMR-spektrum (300 MHz, DMSO-dg): δ - 4,04 (d, 2H, J = 1,0 Hz), 5,36 (t, IH), 12,55 (bred s, IH).
Claims (7)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af thiotetronsyre med formlen HO— - kendetegnet ved, at 4-chloraceteddikesyrechlorid med formlen CH2CI-CO-CH2-COCI omsættes med dihydrogensulfid i nærværelse af ammoniak, guanidin eller en amin.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 10 omsætningen udføres i nærværelse af en primær, sekundær eller tertiær amin,
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at man som amin anvender en tertiær amin.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, 15 at omsætningen gennemføres i et opløsningsmiddel.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at man som opløsningsmiddel anvender et halogeneret carbonhydrid.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1-5, kendetegnet ved, 20 at molforholdet mellem udgangsforbindelserne 4-chloracet- eddikesyrechlorid og dihydrogensulfid samt aminen, guanidin eller ammoniak ligger mellem 1:2:2 og 1:4:3.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 1-6, kendetegnet ved, at omsætningen gennemføres ved temperaturer mellem 0°C og 25 -40°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH193/85A CH666483A5 (de) | 1985-01-16 | 1985-01-16 | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| CH19385 | 1985-01-16 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK17786D0 DK17786D0 (da) | 1986-01-15 |
| DK17786A DK17786A (da) | 1986-07-17 |
| DK162095B true DK162095B (da) | 1991-09-16 |
| DK162095C DK162095C (da) | 1992-02-24 |
Family
ID=4181371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK017786A DK162095C (da) | 1985-01-16 | 1986-01-15 | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4997957A (da) |
| EP (1) | EP0189097B1 (da) |
| JP (1) | JPH0641463B2 (da) |
| AT (1) | ATE34747T1 (da) |
| CA (1) | CA1266275A (da) |
| CH (1) | CH666483A5 (da) |
| DE (1) | DE3660257D1 (da) |
| DK (1) | DK162095C (da) |
| IE (1) | IE58793B1 (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH666483A5 (de) * | 1985-01-16 | 1988-07-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| CH667655A5 (de) * | 1986-09-24 | 1988-10-31 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-2(5h)-thiophenonen. |
| GB9325849D0 (en) * | 1993-12-17 | 1994-02-23 | Akcros Chem | Stabilised vinyl chloride polymer composition |
| US7699108B2 (en) * | 2006-11-13 | 2010-04-20 | Baker Hughes Incorporated | Distortion compensation for rod piston bore in subsurface safety valves |
| WO2014055282A1 (en) | 2012-10-05 | 2014-04-10 | Dow Global Technologies Llc | Macromer and process for making polymer polyols |
| BR112021015342A2 (pt) | 2019-02-07 | 2021-10-05 | Dow Global Technologies Llc | Processos para recuperar monômeros e solvente presentes em uma corrente residual, para produzir um poliol copolimérico e para separar acrilonitrila da água, e, poliol copolimérico |
| WO2020163154A1 (en) | 2019-02-07 | 2020-08-13 | Dow Global Technologies Llc | Process for preparing a copolymer polyol |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2784191A (en) * | 1957-03-05 | Process for the production of lactams | ||
| US2453103A (en) * | 1944-02-25 | 1948-11-02 | Du Pont | Decarboxylation of 3,4-dihydroxy-2,5-dicarboxythiophene |
| US2535010A (en) * | 1948-10-02 | 1950-12-19 | Rohm & Haas | Transetherification of beta-ethersubstituted esters |
| DE850007C (de) * | 1950-12-22 | 1952-09-22 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen |
| GB840658A (en) * | 1955-09-20 | 1960-07-06 | Goodrich Co B F | Improvements in the manufacture of thiolactones |
| CH492668A (de) * | 1968-07-04 | 1970-06-30 | Lonza Ag | Verfahren zur Herstellung von Acetessigsäuren |
| DE2065550C2 (de) * | 1969-05-29 | 1982-05-06 | Firmenich S.A., 1211 Genève | Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Äthern und 13-Oxa-Bicyclo[10.4.0]Hexadecen[1(12)] |
| DE2035901A1 (de) * | 1969-07-22 | 1971-05-13 | Firmenich & Cie , Genf (Schweiz) | Verfahren zur Herstellung eines Acyclischen Ketons |
| CH545285A (de) * | 1970-05-27 | 1974-01-31 | Firmenich & Cie | Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Äthern |
| CH539611A (de) * | 1970-10-30 | 1973-07-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Gewinnung von Dopa |
| CH539631A (fr) * | 1971-03-26 | 1973-07-31 | Firmenich & Cie | Procédé pour la préparation de dérivés hétérocycliques |
| CH557644A (fr) * | 1972-03-24 | 1975-01-15 | Firmenich & Cie | Utilisation de derives heterocycliques comme ingredients aromatisants. |
| IT1045043B (it) * | 1975-08-13 | 1980-04-21 | Isf Spa | Derivati pirrolidinici |
| IT1075280B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| IT1075564B (it) * | 1977-02-11 | 1985-04-22 | Isf Spa | Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici |
| CH642611A5 (de) * | 1979-11-01 | 1984-04-30 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von gamma-chloracetessigsaeurechlorid. |
| US4398033A (en) * | 1981-03-17 | 1983-08-09 | Ciba-Geigy Corporation | 4-Chloro-4-chloromethyloxetan-2-one and a process for its production |
| CH666483A5 (de) * | 1985-01-16 | 1988-07-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
| FI83510C (fi) * | 1985-02-22 | 1991-07-25 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner. |
-
1985
- 1985-01-16 CH CH193/85A patent/CH666483A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-17 IE IE320085A patent/IE58793B1/en not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-09 JP JP61002838A patent/JPH0641463B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-14 EP EP86100425A patent/EP0189097B1/de not_active Expired
- 1986-01-14 DE DE8686100425T patent/DE3660257D1/de not_active Expired
- 1986-01-14 AT AT86100425T patent/ATE34747T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-01-15 CA CA000499620A patent/CA1266275A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-01-15 DK DK017786A patent/DK162095C/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-07-23 US US07/076,855 patent/US4997957A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-09-11 US US07/580,586 patent/US5093503A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5093503A (en) | 1992-03-03 |
| JPS6236374A (ja) | 1987-02-17 |
| IE853200L (en) | 1986-07-16 |
| US4997957A (en) | 1991-03-05 |
| DK162095C (da) | 1992-02-24 |
| CA1266275A (en) | 1990-02-27 |
| CH666483A5 (de) | 1988-07-29 |
| JPH0641463B2 (ja) | 1994-06-01 |
| ATE34747T1 (de) | 1988-06-15 |
| DK17786D0 (da) | 1986-01-15 |
| IE58793B1 (en) | 1993-11-17 |
| EP0189097B1 (de) | 1988-06-01 |
| EP0189097A1 (de) | 1986-07-30 |
| DE3660257D1 (en) | 1988-07-07 |
| DK17786A (da) | 1986-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2017097275A1 (en) | Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method | |
| NO328626B1 (no) | Ny fremgangsmate for den industrielle syntese av tetraestere av 5-[bis(karboksymetyl)amino]-3-karboksymetyl-4-cyano-2-tiofenkarboksylsyre, og anvendelse i syntesen av bivalente salter av ranelinsyre og deres hydrater | |
| DK162095B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre | |
| KR101863621B1 (ko) | 디티인 테트라카복시미드의 제조방법 | |
| EP3303300B1 (en) | Process for the preparation of enzalutamide | |
| SU1648249A3 (ru) | Способ получени 1-метил-5-нитроимидазолов | |
| Okawara et al. | Convenient syntheses of cyclic carboxamides from α, β, γ, δ and ε-halocarboxamides under phase transfer conditions | |
| Kang et al. | A mild and efficient reaction for conversion of carboxylic acids into acid bromides with ethyl tribromoacetate/triphenylphosphine under acid-free conditions | |
| JP3964485B2 (ja) | ニトリルの製造方法 | |
| DK162766B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre | |
| FI88292B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
| Voss et al. | Efficient synthesis of enantiomerically pure (S)-δ-azaproline starting from (R)-α-hydroxy-γ-butyrolactone via the Mitsunobu reaction | |
| DK158352B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6,7-dimethoxy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydrochlorid | |
| Briel et al. | Synthesis and reactions of 6‐methylsulfanyl‐2, 4‐dithioxo‐1, 2, 3, 4‐tetrahydropyrimidin‐5‐carbonitrile | |
| FI58125C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan | |
| JP2013511499A (ja) | Ｎ−スクシンイミジルｎ−ビオチニル−６−アミノカプロエートの調製方法 | |
| JPH02196784A (ja) | ２‐（２‐チェニル）‐エチルアミン誘導体の製造方法 | |
| Fathalla et al. | Reactivity study on morpholine‐1‐carbothioic acid (2‐phenyl‐3H‐quinazolin‐4‐ylidene) amide | |
| CA1293263C (en) | Process for the preparation of substituted sulfonamidobenzamides and a novel intermediate thereto | |
| KR0173036B1 (ko) | 2-술파닐티아졸 카르복사미드 유도체 및 그의 제조방법 | |
| Duc | LiClO4 CATALYZED AZA-MICHAEL ADDITION OF SECONDARY AMINES TO α, β-UNSATURATED ESTERS UNDER A SOLVENT-FREE CONDITION | |
| DE60010705T2 (de) | Nitril synthese an fester phase | |
| JP5529037B2 (ja) | アゼチジン誘導体を調製する方法 | |
| Ma et al. | Solid‐State Synthesis and Characterization of 2‐Thioxo‐4‐Imidazolidinone Derivatives | |
| JPS6137779A (ja) | ５，６‐ジヒドロ‐２ｈ‐チオピラン‐３‐カルボキシアルデヒドの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |