JPS6236374A - チオテトロン酸の製造方法 - Google Patents

チオテトロン酸の製造方法

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JPS6236374A
JPS6236374A JP61002838A JP283886A JPS6236374A JP S6236374 A JPS6236374 A JP S6236374A JP 61002838 A JP61002838 A JP 61002838A JP 283886 A JP283886 A JP 283886A JP S6236374 A JPS6236374 A JP S6236374A
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thiotetronic
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Lonza AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/32—Oxygen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、チオテトロン酸の新規な製造方法に関する。
ヂオテ１〜ロン酸は、幅広い効能スペクトルを示す抗生
物質である（±）チオラクトマイシンを製造するための
中間体として、広く応用される可能゛ｉｉＩのあること
が知られている。　Ｔ　ｅｔ　ｒａｈｅｄ　ｒｏｎＬ　
ｅｔｔｅｒｓ　　２５巻、４６号、　ｐ、　５２４３−
５２４６（１９８４年） Ｅ、　Ｂｅｎａｒｙ　、　Ｃｈｅｍ　、　Ｂｅｒｉｃｈ
ｔｅ　４５゜２１０３（１９１３年）により、チオテト
ロン酸は、アセチルチオグリコイルクロリドを原料とし
て、ナトリウムマロン酸エステルとの反応、おにびそれ
に続く閉環反応ならびに水による処理によって製造され
ることが知られている。
Ｄ、Ｂ９Ｍａｃｉｅｒｅｗｉｃｚ、　Ｒｏｃｚ　、ｃｈ
ｃｍ、　４７゜１７３５　（１９７３年）は、Ｅ、　［
３ｅｎａｒｙの反応を完全なものにし、その際、チオテ
トロン酸を、使用したアセチルチオグリコイルクロリド
に対して３０．３％の収量で１ｑだ。
いまひとつの可能性を、Ｊ、　Ｚ、　Ｍｏｒｔｅｎｓｅ
ｎらによる合成、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　２７　、
３８３９　（１９７１年）が示している。　すなわち、
彼らは２，４−ジブロ七チオフェンを原料にして、ブチ
ルリチウムとｔ−ブチルパーベンゾエートとの反応によ
る３段階を経て、４６．２％の収量でチオテトロン酸を
得ている。
これらの従来方法による合成は、いずれも工学的方法と
しては収量があまりにも少な過ぎる。
ざらにこれらの方法は、煩雑であること、高価な遊離体
を使用すること、および取扱困難な試薬を使用すること
が目立つ方法である。
従って本発明の課題は、チオテトロン酸が高い収量で得
られ、好都合な遊離体を使用し、そして方法が簡単であ
るという利点をもったチオテトロン酸の製造方法を見出
すことであった。
この目的は、本発明に従い、４−クロロアセト酢酸クロ
リドを、塩基としてのアミンの存在下に硫化水素で処理
することによって達成される。
ジケテンを原料とすることが好ましいが、それを既知の
方法（ＥＰ出願第２８７０９号）で塩素化して４−クロ
ロアセト酢酸クロリドにし、それをそのまま次の反応に
関与させることができる。
溶媒中で処理することが好ましい。　使用する溶媒は、
塩化メチレンまたはクロロホルムのような、ハロゲン化
炭化水素が好適であることがわかった。　とくに好適な
のは、塩化メチレンである。
有機アミンとしては、第一、第二および第三アミン、な
らびにアンモニアおよびグアニジンが目的にかなうよう
に使用できる。　好適には、第三アミンを使用する。　
とくに好適には、トリエチルアミンを使用する。
硫化水素は、ガス状で使用するのが好都合である。
４−クロロアセト酢酸クロリド、硫化水素、アミンの遊
離体のモル比は、目的にかなうように１：２：２ないし
１：４：３の範囲、好適には１：２゜５：２ないし１：
３．５：２．２の範囲にする。
４−クロロアセト酢酸クロリドがアミンと反応して４−
クロロアセト酢酸アミドになる反応、ないしはＦＪｉ％
性触媒反応による二聞体化でジクロロデヒドロアセト酢
酸になる反応を避けるために、酸クロリドを最初に硫化
水素で処理し、次にアミンと処理するようにすることが
有利である。　同様に重要なのはＨ２Ｓのアミンに対す
るモル比である。　というのは、等モル比の場合、ざら
に好ましくはＨ２Ｓが過剰の場合に、上記した望ましく
ない副生物の生成が抑制されるからである。
酸クロリドのチオテトロン酸への反応は、アミンを添加
した直後に完了する。
４−クロロアセト酢酸クロリドの反応は、０℃ないし一
４０℃の温度、好適には一１０℃ないし一２０℃の温度
で行なうことが目的にかなっている。
反応混合物の処理は、蒸発または蒸留による溶媒の分離
、およびそれに続く適当な溶媒による残渣からの目的生
成物の抽出によって行なうことができる。
適当な溶媒は、ＴＨＦ、ジオキサンまたはジエチルエー
テルのようなエーテル系の溶媒である。
とくに好適には、ジエヂルエーテルを使用する。
蒸発に先立って、抽出溶液をシリカゲルのような吸収剤
で処理して、少量の二量体無水チオテトロン酸を除去す
ることが好ましい。　蒸発し乾燥すると、チオテトロン
酸は結晶した生成物として得られる。
実施例 １００ｄの塩化メチレンに溶解した８、５９（０，１モ
ル）のジケテンと７．１ｙ　（０，１モル）の塩素とか
ら、既知の方法によって４−クロロアセ１〜酢酸クロリ
ドを製造した。　この溶液を５００ｍの塩化メチレンで
希釈し、−１５℃でガス状の硫化水素を飽和させた。　
この溶液に、−１０℃で１．５時間以内に、１８０ｄの
塩化メチレンに溶解した２０．２ｑ　（０，２モル）の
トリエチルアミン溶液を滴下した。　　（４−クロロア
セト酢酸クロリド：Ｈ２Ｓニトリエチルアミンの遊離体
の比は１：３：２＞　　反応溶液を放置して室温にし、
回転蒸発装置ににり溶媒を蒸留除去し、ソックスレー抽
出装置により、２００ｍのエーテルを使ってチオテトロ
ン酸を固体残査から溶かし出した。　このエーテル溶液
をシリカゲルを満したカラムを通してろ過した。　オレ
ンジ色の結晶性の生成物７．０９が、８８．０％の含有
量（ＨＰＬＣ）で得られた。　これは１００％の製品６
゜２ｇ、すなわち５３．４％の収量に相当する。
融点：１１５℃

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）４−クロロアセト酢酸クロリドをアミンの存在下
    に硫化水素と反応させることを特徴とするチオテトロン
    酸の製造方法。
  2. （２）アミンとして第一、第二または第三アミン、アン
    モニアまたはグアニジンを使用することを特徴とする特
    許請求の範囲第１項に従う方法。
  3. （３）第三アミンを使用することを特徴とする特許請求
    の範囲第１項または第２項に従う方法。
  4. （４）溶媒中で処理することを特徴とする特許請求の範
    囲第１項ないし第３項のいずれかに従う方法。
  5. （５）溶媒としてハロゲン化炭化水素を使用することを
    特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第４項のいずれ
    かに従う方法。
  6. （６）４−クロロアセト酢酸クロリド、硫化水素、アミ
    ンの遊離体のモル比が、１：２：２ないし１：４：３の
    間にあることを特徴とする特許請求の範囲第１項ないし
    第５項のいずれかに従う方法。
  7. （７）反応を０℃ないし−４０℃の間の温度で行うこと
    を特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第６項のいず
    れかに従う方法。
JP61002838A 1985-01-16 1986-01-09 チオテトロン酸の製造方法 Expired - Lifetime JPH0641463B2 (ja)

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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH666483A5 (de) * 1985-01-16 1988-07-29 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure.
CH667655A5 (de) * 1986-09-24 1988-10-31 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-2(5h)-thiophenonen.
GB9325849D0 (en) * 1993-12-17 1994-02-23 Akcros Chem Stabilised vinyl chloride polymer composition
US7699108B2 (en) * 2006-11-13 2010-04-20 Baker Hughes Incorporated Distortion compensation for rod piston bore in subsurface safety valves
ES2853573T3 (es) 2012-10-05 2021-09-16 Dow Global Technologies Llc Macrómero y procedimiento para hacer polioles poliméricos
EP3921350A1 (en) 2019-02-07 2021-12-15 Dow Global Technologies LLC Process for preparing a copolymer polyol
BR112021015342A2 (pt) 2019-02-07 2021-10-05 Dow Global Technologies Llc Processos para recuperar monômeros e solvente presentes em uma corrente residual, para produzir um poliol copolimérico e para separar acrilonitrila da água, e, poliol copolimérico

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2784191A (en) * 1957-03-05 Process for the production of lactams
US2453103A (en) * 1944-02-25 1948-11-02 Du Pont Decarboxylation of 3,4-dihydroxy-2,5-dicarboxythiophene
US2535010A (en) * 1948-10-02 1950-12-19 Rohm & Haas Transetherification of beta-ethersubstituted esters
DE850007C (de) * 1950-12-22 1952-09-22 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen
GB840658A (en) * 1955-09-20 1960-07-06 Goodrich Co B F Improvements in the manufacture of thiolactones
CH492668A (de) * 1968-07-04 1970-06-30 Lonza Ag Verfahren zur Herstellung von Acetessigsäuren
DE2065550C2 (de) * 1969-05-29 1982-05-06 Firmenich S.A., 1211 Genève Verfahren zur Herstellung von bicyclischen Äthern und 13-Oxa-Bicyclo[10.4.0]Hexadecen[1(12)]
CH557813A (de) * 1970-05-27 1975-01-15 Firmenich & Cie Verfahren zur herstellung von lactonen.
DE2065461A1 (de) * 1969-07-22 1973-08-30 Firmenich & Cie Carbinole und verfahren zu deren herstellung
CH539611A (de) * 1970-10-30 1973-07-31 Hoffmann La Roche Verfahren zur Gewinnung von Dopa
CH539631A (fr) * 1971-03-26 1973-07-31 Firmenich & Cie Procédé pour la préparation de dérivés hétérocycliques
CH557644A (fr) * 1972-03-24 1975-01-15 Firmenich & Cie Utilisation de derives heterocycliques comme ingredients aromatisants.
IT1045043B (it) * 1975-08-13 1980-04-21 Isf Spa Derivati pirrolidinici
IT1075280B (it) * 1977-02-11 1985-04-22 Isf Spa Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici
IT1075564B (it) * 1977-02-11 1985-04-22 Isf Spa Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici
CH642611A5 (de) * 1979-11-01 1984-04-30 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von gamma-chloracetessigsaeurechlorid.
US4398033A (en) * 1981-03-17 1983-08-09 Ciba-Geigy Corporation 4-Chloro-4-chloromethyloxetan-2-one and a process for its production
CH666483A5 (de) * 1985-01-16 1988-07-29 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure.
FI83510C (fi) * 1985-02-22 1991-07-25 Ciba Geigy Ag Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner.

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JPH0641463B2 (ja) 1994-06-01
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DK17786A (da) 1986-07-17

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