DK162766B - Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre Download PDFInfo
- Publication number
- DK162766B DK162766B DK017886A DK17886A DK162766B DK 162766 B DK162766 B DK 162766B DK 017886 A DK017886 A DK 017886A DK 17886 A DK17886 A DK 17886A DK 162766 B DK162766 B DK 162766B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- thiotetronic acid
- thiotetronic
- process according
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
i
DK 162766 B
Den foreliggende opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af thiotetronsyre med formlen HO— — 5 Thiotetronsyre har betydelige anvendelsesmuligheder som mellemprodukt til fremstillingen af (±) thiolactomycin, som er et bredspektret antibiotikum, jf. Tetrahedron Letters, bind 25, nr. 46, 5243-5246, 1984.
Fra E. Benary, Chem. Berichte 46, 2 103 (1913) er det 10 kendt at fremstille thiotetronsyre ud fra acetylthio-glycoylchlorid ved omsætning med natriummalonester og efterfølgende ringslutning og behandling med vand.
D.B. Macierewicz, Rocz. Chem. 47, 1735 (1973) har udført reaktionen ifølge E. Benary og derved fremstillet thio-15 tetronsyre i et udbytte på 30,3%, beregnet på det anvendte acetylthioglycoylchlorid.
En anden mulighed er syntesen ifølge J.Z. Mortensen et al., Tetrahedron 27, 3839 (1971). Ud fra 2,4-dibromthio-phen fremstilles over tre trin ved omsætning med butyl-20 lithium og t-butylperbenzoat thiotetronsyre i et udbytte på 46,2%.
Ved alle disse kendte fremgangsmåder er udbytterne alt for beskedne til en teknisk fremgangsmåde.
Endvidere er de kendte fremgangsmåder behæftet med de 25 ulemper, at de er omstændelige, udgangsmaterialerne er. dyre, og de anvendte reagenser er vanskelige at håndtere.
DK 162766 B
2
Det er derfor formålet med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe en fremgangsmåde til fremstilling af thiotetronsyre, som udmærker sig ved høje udbytter og høj 5 renhed af thiotetronsyren, gunstige udgangsmaterialer og enkel fremgangsmådegennemførelse.
Dette opnås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen ved, at man omsætter 4-chlor—4-chlormethyloxetan-2-on med .formlen
HV/H
Cl >0 H2CC1 (Τ' 10 med dihydrogensulfid i nærværelse af ammoniak, guanidin eller en amin til thiotetronsyre.
4-Chlor-4-chlormethyloxetan-2-on kan fremstilles på enkel måde ifølge fremgangsmåden anført i beskrivelsen til europæisk patentansøgning nr. 60.808 og kan efter en 15 flash-destillation anvendes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Dihydrogensulfidet anvendes hensigtsmæssigt på gasform.
Som egnede aminer anvendes fordelagtige primære, sekundære eller tertiære aminer. Det er særligt fordelagtigt at 20 anvende tertiære aminer, f.eks. triethylamin.
Det er hensigtsmæssigt at gennemføre omsætningen i et opløsningsmiddel. Som opløsningsmidler anvendes sådanne, som er indifferente over for det reaktive udgangsmateriale, såsom halogenerede carbonhydrider, ethere eller 25 carboxylsyreestere. Som eksempler på anvendelige opløsningsmidler kan nævnes methylenchlorid, chloroform, etheropløsningsmidler, såsom tetrahydrofuran, eller
DK 162766 B
3 ethylacetat. Det foretrækkes imidlertid især at anvende tetrahydrofuran.
Udgangsmaterialerne anvendes hensigtsmæssigt i et 5 molforhold mellem 4-chlor-4-chlormethyloxetan-2-on og dihydrogensulfid samt amin eller guanidin eller ammoniak på fra 1:2:2 til 1:4:3, fortrinsvis fra 1:2,5:2 til 1:3,5:2,5.
Der arbejdes fortrinsvis ved temperaturer fra 0eC til 10 -40°C, især fra -10°C til -25°C.
Omsætningen gennemføres hensigtsmæssigt på den måde, at opløsningen af udgangsmaterialet mættes med dihydrogensulfid, hvorpå ammoniak, guanidin eller aminen tilsættes over et tidsrum på fra 30-120 minutter.
15 Efter endt amintiIsætning kan oparbejdningen af thio-tetronsyren gennemføres ved frafiltrering af det udfældede salt og derpå følgende inddampning af opløsningen. Remanensen kan til fraskillelse af små mængder dimer anhydrothiotetronsyre optages i etheropløsnings-20 midler, såsom diethylether, tetrahydrofuran eller dioxan, hvorpå opløsningen filtreres gennem et absorptionsmiddel, såsom kiselgel. Efter fornyet inddampning kan thiotetron-syren isoleres på krystallinsk form i godt udbytte.
Ved omkrystallisation i aromatiske carbonhydrider, for-25 trinsvis i toluen, kan thiotetronsyren renses yderligere.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres nærmere i det efterfølgende eksempel.
Eksempel 15,5 g (0,091 mol) 4-chlor-4-chlormethyloxetan-2-on i 300 30 ml tetrahydrofuran afkøles til -20eC, hvorpå opløsningen
DK 162766 B
4 mættes med gasformigt dihydrogensulfid. Derefter tilsættes dråbevis ved -15°C i løbet at 1 time en opløsning af 20,2 g (0,2 mol) triethylamin i 100 ml tetrahydrofuran.
5 Reaktionsopløsningen henstår til opvarmning til stuetemperatur, hvorefter det udfældede salt frafiltreres, og opløsningsmidlet fjernes på en rotationsfordamper. Remanensen filtreres gennem en søjle fyldt med kiselgel.
Som elueringsmiddel anvendes 300 ml ether. Man får 9,0 g 10 gulfarvet, krystallinsk produkt med smp. 115-117*0. Renheden andrager 89,3% (HPLC). Dette svarer til 8,0 g 100%'s produkt = 75,7%’s udbytte. 7,5 g af den rå thio-tetronsyre omkrystalliseres varmt fra 350 ml toluen. Man får 6,6 g svagt rosafarvet, mikrokrystallinsk produkt med 15 et smeltepunkt på 120°C og en renhed på 96% (HPLC). Dette svarer til 6,3 g 100%'s produkt svarende til et udbytte på 94% eller 71,2%, beregnet på anvendt oxetanon.
Claims (6)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af thiotetronsyre med formlen HO— - . L=0 5 kendetegnet ved, at 4-chlor-4-chlormethyloxetan-2-on med formlen H\ /H Cl /°\ JZ=0 / \ / H2CC1 o omsættes med dihydrogensulfid i nærværelse af ammoniak, 10 guanidin eller en amin til thiotetronsyre.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at omsætningen udføres i nærværelse af primære, sekundære eller tertiære aminer.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 og 2, kendetegnet 15 ved, at man som amin anvender tertiære aminer.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, 2 og 3, kendetegnet ved, at reaktionen gennemføres i et indifferent opløsningsmiddel . DK 162766 B 6
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at molforholdet mellem udgangsforbindelserne 4-chlor-4-chlormethyloxetan-2-on og dihydrogensulfid samt 5 aminen, guanidin eller ammoniak er fra 1:2:2 til 1:4:3.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1-5, kendetegnet ved, at der anvendes temperaturer mellem 0°C og -40°C.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH19285 | 1985-01-16 | ||
CH192/85A CH663206A5 (de) | 1985-01-16 | 1985-01-16 | Verfahren zur herstellung von thiotetronsaeure. |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK17886D0 DK17886D0 (da) | 1986-01-15 |
DK17886A DK17886A (da) | 1986-07-17 |
DK162766B true DK162766B (da) | 1991-12-09 |
DK162766C DK162766C (da) | 1992-04-27 |
Family
ID=4181346
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK017886A DK162766C (da) | 1985-01-16 | 1986-01-15 | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre |
DK056391A DK162642C (da) | 1985-01-16 | 1991-03-27 | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK056391A DK162642C (da) | 1985-01-16 | 1991-03-27 | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0189096B1 (da) |
JP (1) | JPS6236375A (da) |
AT (1) | ATE41929T1 (da) |
CA (2) | CA1264472A (da) |
CH (1) | CH663206A5 (da) |
DE (1) | DE3662688D1 (da) |
DK (2) | DK162766C (da) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH667655A5 (de) * | 1986-09-24 | 1988-10-31 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 4-alkoxy-2(5h)-thiophenonen. |
DE10119423A1 (de) | 2001-04-20 | 2002-10-24 | Bayer Ag | Neue insektizid wirkende Azole |
-
1985
- 1985-01-16 CH CH192/85A patent/CH663206A5/de not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-09 JP JP61002839A patent/JPS6236375A/ja active Pending
- 1986-01-14 EP EP86100424A patent/EP0189096B1/de not_active Expired
- 1986-01-14 DE DE8686100424T patent/DE3662688D1/de not_active Expired
- 1986-01-14 AT AT86100424T patent/ATE41929T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-01-15 DK DK017886A patent/DK162766C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-01-15 CA CA000499621A patent/CA1264472A/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-06-13 CA CA000602707A patent/CA1267905A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-03-27 DK DK056391A patent/DK162642C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK17886A (da) | 1986-07-17 |
DK56391D0 (da) | 1991-03-27 |
DK56391A (da) | 1991-03-27 |
CA1264472A (en) | 1990-01-16 |
EP0189096B1 (de) | 1989-04-05 |
DK17886D0 (da) | 1986-01-15 |
DK162766C (da) | 1992-04-27 |
DK162642C (da) | 1992-04-13 |
JPS6236375A (ja) | 1987-02-17 |
DE3662688D1 (en) | 1989-05-11 |
CH663206A5 (de) | 1987-11-30 |
CA1267905A (en) | 1990-04-17 |
DK162642B (da) | 1991-11-25 |
ATE41929T1 (de) | 1989-04-15 |
EP0189096A1 (de) | 1986-07-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2332037T3 (es) | Procedimiento para la produccion de 1,1,1-trifluoro-3-buten-2-ona sustituidos. | |
DK159680B (da) | Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer | |
EP3386945A1 (en) | Solid forms of (2r,4s)-5-(biphenyl-4-yl)-4-[(3-carboxypropionyl)amino]-2- -methylpentanoic acid ethyl ester, its salts and a preparation method | |
NO151876B (no) | Fremgangsmaate og anordning for foring av dyr | |
NO309718B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av mellomprodukter i syntese av benzopyranforbindelser og mellomprodukter i denne fremgangsmåten | |
WO2018125820A1 (en) | Processes for the preparation of pesticidal compounds | |
NO752493L (da) | ||
DK160498B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-methyl-flavon-8-carboxylsyreestere eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
DK162766B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre | |
DK162095B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thiotetronsyre | |
NO166712B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater. | |
Shimadzu et al. | Studies on furan derivatives. XIV. Nucleophilic substitution of methyl 5‐nitro‐2‐furancarboxylate and 5‐Nitrofuran‐2‐nitrile | |
FI88292B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(sulfonylmetyl)formamider | |
KR20010005943A (ko) | 0-(3-아미노-2-히드록시-프로필)-히드록심산할라이드의 제조방법 | |
HUT67756A (en) | Process for preparing 5,7-diaryloxy-2-(heteroaryl)triazolo-[1,5a][1,3,5]triazines | |
Gataullin et al. | Iodocyclization of N-(2-nitrophenyl)-and N-phenyl-N’-[2-(alk-1-enyl) phenyl] ethanimidamides | |
DK156574B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et racemisk eller optisk aktivt 15-hydroxyimino-e-homoeburnanderivat eller syreadditionssalte deraf | |
PT94205B (pt) | Processo para a preparacao de 4,5,6,11-tetra-hidrobenzo{6,7}ciclo-octa-{1,2-b}tiofen-6,11-iminas e 6,11-di-hidrobenzo{6,7}ciclo-octa-{1,2-b}tiofen-6,11-iminas | |
Demirayak et al. | A facile synthesis of some thieno/furo‐[2, 3‐d] pyrimidine‐2‐yl‐thioacetic acid derivatives | |
CA1293263C (en) | Process for the preparation of substituted sulfonamidobenzamides and a novel intermediate thereto | |
JP2671401B2 (ja) | α‐アミノチオアセトアミド誘導体およびその製造法 | |
KR930006289B1 (ko) | 디히드로후라논 유도체의 제조방법 | |
CN118613470A (zh) | 7,8-二氢-2h-环戊二烯并吡咯并吡嗪酮化合物的合成方法 | |
DK162767B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-alkoxy-2(5h)-thiophenoner | |
KR950006149B1 (ko) | 신규 n-(2-할로알카노일옥시)석신이미드 유도체 및 그 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
AHS | Application shelved for other reasons than non-payment | ||
PBP | Patent lapsed |