JPS5914464B2 - （２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−酢酸の塩酸塩を製造する方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （２−アミノチアゾールー４−イル）一酢酸およびその
誘導体は、半合成セフアロスポリン類の側鎖を構成する
。

従来知られているその製造法によれば、４−クロロ−、
または場合により４−ブロモ−アセト酢酸エステルを、
チオ尿素を用いて、（２−アミノ５ チアゾールー ４
−イル）一酢酸エステルの塩酸塩、場合によつては臭化
水素酸塩に転化させる。

続いて、上記の塩酸塩または臭化水素酸塩を中和して、
遊離のアミノチアゾール酢酸エステルを製造し、それを
さらにケン化してアミノチアゾリル酢酸に１０誘導する
。このようにして得’られた製品は、光に感じやすく、
溶液中で比較的容易に脱カルボキシルして２−アミノ〜
４−メチルチアゾールに変化してしまう。本発明の目的
は、（２−アミノチアゾール〜４１５−イル）一酢酸の
塩酸塩を一段法で製造することにある。

本発明に従えば、この目的は次のようにして達成される
。すなわち、チオ尿素を水中に懸濁しておき、温度５な
いし１０℃で、塩素化炭化水素中に溶解した４−クロロ
アセトアセチルクロ２０ ラードを加え、ついで温度２
５ないし３０℃で反応を完了まで行なう。塩素化した炭
化水素としては、四塩化炭素、クＯ口フォルム、１、２
−ジクロロエタン、とくにメチレンクロライドを使用す
るとよい。

２５本発明のとくにすぐれた実施態様は、塩素化物溶媒
とくにメチレンクロライド中に溶解した４−クロロアセ
トアセチルクロライドを、その消費量に応じて、滴状に
して、水中に懸濁させたチオ尿素に添加するものである
。

添加の間は、温度は５３０ないし１０℃、好ましくは７
ないし８゜Ｃに保持する。あらかじめ用意するチオ尿素
の懸濁体の調製に使用する水の量は、チオ尿素ｌモルあ
たり、１２５から２５０９の範囲が適当である。

３５４−クロロアセトアセチルクロライドは、塩素化さ
れた炭化水素に溶解して使用する。

４−クロロアセトアセチルクロライドのｌモルあたり、
３ないし５０モルの溶媒、とくに８ないし２５モルの溶
媒を使用するのが好適である。

本発明のとくに好ましい実施態様においては、４−クロ
ロアセトアセチルクロライドとして、塩素化した炭化水
素溶媒とくにメチレンクロライド中で、ジケテンを温度
−１０ないし−２５℃で塩素化して得たものを使用する
。

この溶液は、そのまま反応に使用することができる。本
発明の方法に従つて取得した（２−アミノチアゾール−
４−イル）一酢酸塩酸塩は、溶液中においても固体状態
と同様に安定であつて、貯蔵が容易である。

実施例 上述した製造方法の出発原料である４−クロロアセトア
セチルクロライドを製造するため、ジヤケツトつきフラ
スコに、１８７７９のメチレンクロライドを、１８．６
９のジケテンとともに入れ、一２５℃に冷却した。

ついでこの溶液中に、−２０から−２５℃の温度で、塩
素を導入した。平行して、丸底フラスコに、１５．２９
のチオ尿素を３０．０９の水中に懸濁させたものを用意
し、これを＋５℃に冷却した。上記の、＋５ないし＋７
℃に冷却してあるチオ尿素の懸濁液に、さきに用意した
４−クロロアセトアセチルクロライドの溶液を、滴下ロ
ードを通して、絶えずかきまぜながら、＋７ないし＋８
℃において、２５分間にわたつて滴下した。

滴下終了後、なお３０分間＋５ないし＋７℃でかきまぜ
続け、ついで冷却浴をとり去つて、さらに６０分間かき
まぜを続けた。その間に、温度は＋２６ないし＋２７℃
に上昇した。次に、反応混合物を、（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）一酢酸塩酸塩を取得するために、冷蔵
庫に保管した。３３．６９の（２−アミノチアゾール−
４−イル）一酢酸塩酸塩を、無色の結晶として単離した
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ （２−アミノチアゾール−４−イル）−酢酸の塩酸
   塩を製造する方法において、チオ尿素を水中に懸濁させ
   ておき、温度５ないし１０℃で、塩素化炭化水素中に溶
   解した４−クロロアセトアセチルクロライドを加え、つ
   いで温度２５ないし３０℃で反応を完了まで行なうこと
   を特徴とする方法。 ２ 塩素化した炭化水素としてメチレンクロライドを使
   用することを特徴とする特許請求の範囲第１項の方法。 ３ 塩素化した炭化水素に溶解した４−クロロアセトア
   セチルクロライドを、その消費量に従つて添加すること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項または第２項の方法
   。