CS223891B2 - Method of making the hydrochloride of the /2-aminothiazol -4-yl/ acetic acid - Google Patents

Description

Vynález se týká způsobu hydrochloridu kyseliny (2-aminothiazol-4-yl) octové.

Kyselina (2-aminothiazol-4-yl) octová a její deriváty ^pře^dstavuj^í postranrn řetozce semisyntetických cefalosporinů. Podle * dosud známého výrobního postupu se nechá reagovat ^^lOTacetoctan^, popřípadě 4-bromacetoctan, s thiomočovinou na hydrochlorid, popřípadě hydrobromid esteru kyseliny (2-ammothiazol-4-yl) octové. Pak se neutralizací hydrochloridu nebo hydrobromidu vyrobí aminothiazolyloctan, který se zmýdelněním převede v kyselinu aminothiazolyloctovou. Takto získaný produkt je citlivý na světlo a v roztoku relativně snadno dekarboxyluje na 2-amino-4-methylthiazol.

Podstata výroby hydrochloridu kyseliny (2-aminothiazol-4-yl) octov^é způsobem po^dle vynálezu spočívá v tom, že se na thiomočo- vinu ve formě :nasyce.n^ého vodn^ého roztoku obsahujícího ještě suspendované tuhé částice tMomofoviny ^půso^bí pří. teploto 5 a^ž 10 °C 4-chloracetoacetyl·chloridtm rozpuštěným v alifatickém uhlovodíku s 1 až 3 atomy uhlíku a potom se reakce dokončí při teplotách 25 až 30 °C.

Jako chlorovan^ého uMovodfcu se ^použív^á tetrachlormethanu, chloroformu, 1,2-dichlorethanu a zejména pak meht^lenchloňdu.

Výhodná forma prováděm z^působu podle vynálezu spočívá v tom, že se 4-ch.loracetoacetylchlorid rozpuštěný v chlorovaném rozpouštědle, zejména v methylenchteridu, po^dle mfry je^ho spot^řeby^, po ^ka^pkác^h p^řidáv^á k thiomočovině suspendované ve vodě.

Během pridávánl se teplota udržuje na 5 až 10 °C, výhodně na 7 až 8 °C.

Množství vody používané -k přípravě sus^penze ^thiomo^čovin^y je účeln^ě v rozmez^í 12⁵ a^ž 2⁵⁰ g vod^y (pro^- mol ^thtomočovin^y).

4-Clal·(tгacetoacetylchlorid se používá -roz^pušto.ný v ch^lortvanýc^h uMovodfcfch. Úičelně se pro mol 4-chltгacttoacetylchloridu používá 3 až 50 -mol rozpouštědla, výhodně 8 až 25 mol rozpouštědla.

Výhodná forma provedení vynálezu spočívá v -tom, že še používá 4-chloracetoacetylchlorid, který vzniká při chloraci diketonu v chlorovaném uhlovodíku, zejména v methylenchloridu při teplotách —10 až —25 stupňů Celsia. Tento -roztok se může používat přímo.

Hydrochlorid kyseliny (2-aminothiazol-4-yl.j octové, vyrobený způsobem podle vynálezu je stálý jak v roztoku, tak také v pevné formě, a tím je -skladovatelný.

Příklad provedení

K výrobě výchozí komponenty způsobu po223891 dle vynálezu, 4-chloracetoacetylchloridu, se do baňky is dvojitým pláštěm dá 187,7 g methylenchloridu spolu s 18,6 g diketenu a ochladí se na —25 °C. Do tohoto rozpouštědla se pak ipři teplotě —20 až —25 °C uvádí chlor. Paralelně se v baňce s kulatým dnem připraví suspenze 15,2 g thiomočoviny ve 30,0 g vody a tato se ochladí na +5 °C.

Do připravené na +5 až -J-7 °C ochlazené suspenze thiomočoviny se z kapací nálevky aparatury za stálého míchání, při -\-7 až +8 °C, během 25 minut přikape připravený roztok 4-chloracetoacetylchloridu a po skon-

Claims (4)

1. PREDMET

   1. Způsob výroby hydrochloridu kyseliny (2-aminothiazol-4-yl) octové, vyznačený tím, že se na thiomočovinu ve formě nasyceného vodného roztoku obsahujícího ještě suspendované tuhé částice thiomočoviny působí při teplotě 5 až 10 °C 4-chloracetoacetylchloridem rozpuštěným v chlorovaném alifatickém uhlovodíku s 1 až 3 atomy ' uhlíku a potom se reakce dokončí při teplotách 25 až 30· °C.
2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako chlorovaného uhlovodíku s 1 až 3 atomy uhlíku používá methylenchloridu.

   čeném přidávání se ještě 30 minut míchá pri +5 až +7 °C, pak se chladicí lázeň odstraní a míchání pokračuje dalších 60 minut, přičemž nastává vzestup teploty na +26 až +27 °C. Pak se reakční směs dá do chladničky k vysrážení hydrochloridu kyseliny (2-aminothiazol-4-yl) octové.

   Jako výtěžek se izoluje 33,6 g hydrochloridu kyseliny (2-aminothiazol-4-yl) octové ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 151,4 až 151,9 °C, což odpovídá výtěžku 78,5 procenta, vztaženo na vsazený diketen.

   vynalezu
3. 3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačený tím, že se 4-chioracetoacetylchlorid rozpuštěný v chlorovaném uhlovodíku s 1 až 3 atomy uhlíku ' přidává podle míry jeho spotřeby při reakci.
4. 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačený tím, že se používá roztoku 4-chloracetoacetylchloridu vzniklého při chlorací diketenu v chlorovaném alifatickém uhlovodíku s 1 až 3 atomy uhlíku při teplotách —10 až —25 °C.