HU180624B - Process for producing bracket-2-amino-4-thiasolyl-bracket closedacetic acid hydrochloride - Google Patents
Process for producing bracket-2-amino-4-thiasolyl-bracket closedacetic acid hydrochloride Download PDFInfo
- Publication number
- HU180624B HU180624B HU8181372A HU37281A HU180624B HU 180624 B HU180624 B HU 180624B HU 8181372 A HU8181372 A HU 8181372A HU 37281 A HU37281 A HU 37281A HU 180624 B HU180624 B HU 180624B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- bracket
- amino
- acid hydrochloride
- chloride
- closedacetic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
Description
A találmány tárgya új eljárás a (2-amino-4tiazolil)-ecetsav-hidroklorid előállítására.
Ismeretes, hogy a (2-amino-4-tiazolil)-ecetsav és származékai félszintetikus cefém-karbonsavszármazékok oldalláncát alkotják. Az eddig ismertté vált előállítási eljárások szerint (ld. pl. Chem. Abs . 74 75 415 a) 4-klór-, illetve 4-brómacetecetsavésztert tiokarbamiddal reagáltatnak, (2-amino-4-tiazolil)-ecetsavészter-hidrokloridot illetve -hidrobromidot kapva. Ezután a hidroklorid vagy a hidrobromid semlegesítése után a szabad amino-tiazolil-ecetsavésztert felszabadítják, majd elszappanosítással az amino-tiazolilecetsavvá alakítják. Az így képződött termék fényre érzékeny és oldatban viszonylag könynyen 2-amino-4-metil-tiazollá dekarboxileződik.
A találmány célja a (2-amino-4-tiazolil)-ecetsav-hidroklorid előállítására egyszerűbb eljárás kidolgozása. Felismertük, hogy ez a cél úgy biztosítható, hogy tiokarbamidot vízzel szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz +5 °C és + 10 °C közötti hőmérsékleten klórozott szénhidrogénben oldott 4-klór-acetoacetil-kioridot adunk, végül a reakciót 25—30 °C-on teljessé tesszük.
Klórozott szénhidrogénként e célra szén-tetrakloridot, kloroformot, 1,2-diklór-etánt, de különösen előnyösen metilén-kloridot használhatunk.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös fo180624 ganatosítási módja értelmében úgy járunk el, hogy a klórozott szénhidrogénben, különösen előnyösen metilén-ikloradban oldott 4-iklór-aoetoacetil-kloridot fogyásának megfelelően cseppen5 ként adjuk hozzá a vízben szuszpendált tiokarbamidhoz. Az adagolás során a hőmérsékletet 5 °C és 10 °C, előnyösen 7 °C és 8 °C között tartjuk.
A tiokarbamid-szuszpenzió előállításához 1 10 mól tiokarbamidra vonatkoztatva célszerűen 125—250 g vizet használunk.
Miként említettük, a 4-klór-acetoaoetil-kloridot klórozott szénhidrogénben oldva használjuk fel. Az oldáshoz egy mól 4-klór-acetoacetil-klo15 ridra vonatkoztatva célszerűen 3—50 mól, előnyösen 8—25 mól oldószert hasznosítunk.
Előnyösnek bizonyul továbbá, ha 4-klór-acetoacetil-kloridként olyan anyagot használunk, amelyet diketénnek klórozott szénhidrogénben, 20 előnyösen metilén-kloridban —10 °C és —25 °C közötti hőmérsékleten végzett klórozásával kaptunk. Az ekkor kapott oldat közvetlenül felhasználható a találmány értelmében végrehajtott reagál tatásnál.
A találmány szérinti eljárással előállított (2amino-4-tiazolil)-ecetsav-hidroklorid mind szilárd, mind oldott formában stabil, nem bomlékony és ezáltal tárolható.
A találmányt közelebbről a következő kiviteli 30 példával kívánjuk megvilágítani.
Példa
A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagának, a 4-klór-acetoacetil-kloridnak az előállítása céljából kettős köpenyű reakcióedénybe bemérünk 187,7 g metilén-kloridot és 18,6 g diketént, majd a kapott keveréket —25 °C-ra hűtjük. Ezután a keverékbe —20 °C és —25 °C közötti hőmérsékleten klórgázt vezetünk. Párhuzamosan egy gömblombikban elkészítjük 15,2 g tiokarbamid szuszpenzióját 30,0 g vízzel, majd a kapott szuszpenziót +5 °C-ra hűtjük.
Az így előállított, +5 °C és +7 °C közötti hőmérsékletű szuszpenzióba csepegtető tölcsérrel 25 perc leforgása alatt állandó keverés közben beadagoljuk az előzőekben ismertetett módon előállított 4-klór-acetoacetil-klorid-oldatot, az adagolás során a hőmérsékletet +7 °C és +8 °C között tartva. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet +5 °C és +7 °C közötti hőmérsékleten további 30 percen át keverjük, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk és a keverést még további 60 percen át folytatjuk. Ekkor a reakclóelegy hőmérséklete +26—27 °C-ra nő. Végül a reakcióelegyet a (2-amino-4-tiazolil)ecetsav-hidroklorid kicsapása céljából hűtőszekrényben tároljuk.
így 33,6 g (2-amino-4-tiazolil)-ecetsav-hidroklorid különíthető el, 151,4—151,9 °C olvadás pontú színtelen kristályok alakjában. Ez a termékmennyiség a diketénre vonatkoztatva 78,5 oos hozamnak felel meg.
Claims (4)
- 5 Szabadalmi igénypontok:1 Eljárás (2-amino-4-tiazolil)-ecetsav-hidroklorid tiokarbamidból történő előállítására, a zzal jellemezve, hogy tiokarbamid vizes szuszpenziójához +5 °C és +10 °C közötti hő10 mérsékleten klórozott szénhidrogénben oldott — adott esetben diketén klórozásával in situ előállított — 4-klór-acetoacetil-kloridot adunk, mád a reakciót 25—30 °C-on teljessé tesszük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato15 sítási módja, azzal jellemezve, hogy klórozott szénhidrogénként metilén-kloridot használunk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve,20 hogy a klórozott szénhidrogénben oldott 4klóT-acetoacetil-kloridot fogyásának megfelelően adagoljuk.
- 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jelle-25 mez ve , hogy kiindulási anyagként diketénnek klórozott szénhidrogénben —10 °C és —25 °C közötti hőmérsékleten végzett klórozása útján kapott 4-kló'r-acetoacetiI-klorid-oldatot használunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH128480A CH642957A5 (de) | 1980-02-18 | 1980-02-18 | Verfahren zur herstellung von (2-aminothiazol-4-yl)-essigsaeure-hydrochlorid. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU180624B true HU180624B (en) | 1983-03-28 |
Family
ID=4206825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU8181372A HU180624B (en) | 1980-02-18 | 1981-02-16 | Process for producing bracket-2-amino-4-thiasolyl-bracket closedacetic acid hydrochloride |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4391979A (hu) |
| EP (1) | EP0034340B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5914464B2 (hu) |
| AR (1) | AR227302A1 (hu) |
| AT (1) | ATE5774T1 (hu) |
| AU (1) | AU537839B2 (hu) |
| BG (1) | BG35187A3 (hu) |
| BR (1) | BR8100912A (hu) |
| CA (1) | CA1159456A (hu) |
| CH (1) | CH642957A5 (hu) |
| CS (1) | CS223891B2 (hu) |
| DD (1) | DD156910A5 (hu) |
| DE (1) | DE3161815D1 (hu) |
| DK (1) | DK148096C (hu) |
| ES (1) | ES8200882A1 (hu) |
| FI (1) | FI810016L (hu) |
| HU (1) | HU180624B (hu) |
| IE (1) | IE50951B1 (hu) |
| IL (1) | IL61954A (hu) |
| IN (1) | IN153071B (hu) |
| NO (1) | NO810532L (hu) |
| PL (1) | PL126906B1 (hu) |
| PT (1) | PT72517B (hu) |
| RO (1) | RO80211A (hu) |
| SU (1) | SU1015825A3 (hu) |
| YU (1) | YU38381A (hu) |
| ZA (1) | ZA81475B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2122988B (en) * | 1982-06-17 | 1986-06-11 | Toyama Chemical Co Ltd | Process for producing 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylic acid derivative; intermediates |
| EP0115770B2 (en) * | 1983-01-07 | 1996-06-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Thiazole Derivatives |
| US5145675A (en) * | 1986-03-31 | 1992-09-08 | Advanced Polymer Systems, Inc. | Two step method for preparation of controlled release formulations |
| CN101948446B (zh) * | 2010-08-30 | 2013-05-15 | 江苏华旭药业有限公司 | 一种2-氨基噻唑-4-基乙酸盐酸盐的制造方法 |
| CN102827099A (zh) * | 2012-08-20 | 2012-12-19 | 哈尔滨恒运科技开发有限公司 | 一种氨基噻唑乙酸盐酸盐的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB558956A (en) * | 1942-04-24 | 1944-01-31 | Boots Pure Drug Co Ltd | Improvements relating to the manufacture of 2-aminothiazole |
| GB593024A (en) * | 1944-05-18 | 1947-10-07 | Kodak Ltd | Production of ª‰-2-thienoylpropionic acids and derivatives thereof |
| BE790569A (fr) * | 1971-10-27 | 1973-04-26 | Syntex Corp | Agents cardiovasculaires a base de thiazoles |
| GB1555007A (en) * | 1976-05-25 | 1979-11-07 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Intermediates in the preparation of substituted cepham carboxylic acid derivatives and the preparation thereof |
| US4308391A (en) * | 1979-10-01 | 1981-12-29 | Monsanto Company | 2-Amino-4-substituted-thiazolecarboxylic acids and their derivatives |
-
1980
- 1980-02-18 CH CH128480A patent/CH642957A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-01-06 FI FI810016A patent/FI810016L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-01-09 ES ES498396A patent/ES8200882A1/es not_active Expired
- 1981-01-14 IE IE59/81A patent/IE50951B1/en unknown
- 1981-01-20 IN IN59/CAL/81A patent/IN153071B/en unknown
- 1981-01-21 IL IL61954A patent/IL61954A/xx unknown
- 1981-01-22 US US06/227,489 patent/US4391979A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-01-23 ZA ZA00810475A patent/ZA81475B/xx unknown
- 1981-02-04 CA CA000370031A patent/CA1159456A/en not_active Expired
- 1981-02-12 AT AT81100996T patent/ATE5774T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-12 DE DE8181100996T patent/DE3161815D1/de not_active Expired
- 1981-02-12 EP EP81100996A patent/EP0034340B1/de not_active Expired
- 1981-02-12 PL PL1981229648A patent/PL126906B1/pl unknown
- 1981-02-13 DK DK65081A patent/DK148096C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-02-16 RO RO81103431A patent/RO80211A/ro unknown
- 1981-02-16 BG BG8150854A patent/BG35187A3/xx unknown
- 1981-02-16 DD DD81227653A patent/DD156910A5/de unknown
- 1981-02-16 BR BR8100912A patent/BR8100912A/pt unknown
- 1981-02-16 CS CS811099A patent/CS223891B2/cs unknown
- 1981-02-16 YU YU00383/81A patent/YU38381A/xx unknown
- 1981-02-16 AR AR284307A patent/AR227302A1/es active
- 1981-02-16 HU HU8181372A patent/HU180624B/hu unknown
- 1981-02-17 NO NO810532A patent/NO810532L/no unknown
- 1981-02-17 PT PT72517A patent/PT72517B/pt unknown
- 1981-02-17 JP JP56022165A patent/JPS5914464B2/ja not_active Expired
- 1981-02-17 SU SU813248457A patent/SU1015825A3/ru active
- 1981-02-17 AU AU67382/81A patent/AU537839B2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR8100912A (pt) | 1981-08-25 |
| BG35187A3 (en) | 1984-02-15 |
| YU38381A (en) | 1983-09-30 |
| AU6738281A (en) | 1981-08-27 |
| JPS56131574A (en) | 1981-10-15 |
| EP0034340B1 (de) | 1984-01-04 |
| FI810016L (fi) | 1981-08-19 |
| NO810532L (no) | 1981-08-19 |
| DE3161815D1 (en) | 1984-02-09 |
| DD156910A5 (de) | 1982-09-29 |
| CH642957A5 (de) | 1984-05-15 |
| ATE5774T1 (de) | 1984-01-15 |
| PT72517A (de) | 1981-03-01 |
| DK65081A (da) | 1981-08-19 |
| IE810059L (en) | 1981-08-18 |
| RO80211A (ro) | 1983-02-01 |
| DK148096B (da) | 1985-03-04 |
| PT72517B (de) | 1982-02-10 |
| EP0034340A1 (de) | 1981-08-26 |
| SU1015825A3 (ru) | 1983-04-30 |
| IN153071B (hu) | 1984-05-26 |
| IE50951B1 (en) | 1986-08-20 |
| PL229648A1 (hu) | 1981-11-13 |
| AR227302A1 (es) | 1982-10-15 |
| PL126906B1 (en) | 1983-09-30 |
| US4391979A (en) | 1983-07-05 |
| IL61954A0 (en) | 1981-02-27 |
| IL61954A (en) | 1984-10-31 |
| CA1159456A (en) | 1983-12-27 |
| ES498396A0 (es) | 1981-11-16 |
| ES8200882A1 (es) | 1981-11-16 |
| AU537839B2 (en) | 1984-07-12 |
| JPS5914464B2 (ja) | 1984-04-04 |
| ZA81475B (en) | 1982-02-24 |
| CS223891B2 (en) | 1983-11-25 |
| DK148096C (da) | 1985-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU180624B (en) | Process for producing bracket-2-amino-4-thiasolyl-bracket closedacetic acid hydrochloride | |
| KR20030051895A (ko) | 아미노티아졸 유도체의 무수물의 제조 방법 | |
| US2744907A (en) | Production of heterocyclic sulfonyl chlorides | |
| US4792612A (en) | Thiophene derivatives and methods for producing the same | |
| KR100387538B1 (ko) | 시아노벤젠설페닐할라이드및이를사용한3-치환된벤즈이소티아졸의제조방법 | |
| KR830001906B1 (ko) | β-락탐 화합물의 할로겐화 반응물 제조방법 | |
| JPS6360759B2 (hu) | ||
| JP2595605B2 (ja) | ２−置換オキシイミノ−３−オキソ酪酸の製造法 | |
| EP0153874A2 (en) | Cephalosporin intermediates and their preparation | |
| US4321399A (en) | Preparation of 2-thiophenecarbonyl chloride | |
| EP0040418B1 (en) | Process for preparing an 1h-indazol-3-ylacetic acid derivative | |
| US5101049A (en) | Novel thiophene derivatives and methods for producing the same | |
| US3271407A (en) | Certain isothiazolylacetic acid compounds | |
| KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| JPS58157744A (ja) | α−置換フエニル−アルカンカルボン酸誘導体の製法 | |
| SU1735268A1 (ru) | Способ получени @ -галогензамещенных адипиновых кислот | |
| JP3887757B2 (ja) | シアノベンゼンスルホニルクロリドの製造方法 | |
| EP0008759A2 (en) | New process for preparing an 1H-indazol-3-ylacetic acid derivative | |
| US3331834A (en) | Process for the production of acid halides and use thereof in the production of penicillins | |
| JPS6127396B2 (hu) | ||
| JP3217541B2 (ja) | グアニン誘導体の製造方法 | |
| JPH04984B2 (hu) | ||
| KR840002142B1 (ko) | 7α-메톡시세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| PL86902B1 (hu) | ||
| JPS59128387A (ja) | ペニシリンの１′−エトキシカルボニルオキシエチルエステルの製造方法および中間体 |