JPS58157744A - α−置換フエニル−アルカンカルボン酸誘導体の製法 - Google Patents
α−置換フエニル−アルカンカルボン酸誘導体の製法Info
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- JPS58157744A JPS58157744A JP3948782A JP3948782A JPS58157744A JP S58157744 A JPS58157744 A JP S58157744A JP 3948782 A JP3948782 A JP 3948782A JP 3948782 A JP3948782 A JP 3948782A JP S58157744 A JPS58157744 A JP S58157744A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、α−置換フェニル−アルカンカルボン酸９４
体の新規な製造方法に関する。更に詳しく言えば、本発
明は一般式 （式中、Ｒは水素、０１〜Ｃ４アルキルまたはアラルキ
ル基であり、Ｒ１は水素、Ｃ８〜Ｃ１ｌアルキル、アラ
ルキル、アリール、フッ素化アリールまたはアリールオ
キシ基であり、Ｒ２は水素またはフッ素原子である）で
表わされる化合物１■、即ちα−置換フェニル−アルカ
ンカルボン酸を製造するのに有益な中間体の製法に関す
る。
体の新規な製造方法に関する。更に詳しく言えば、本発
明は一般式 （式中、Ｒは水素、０１〜Ｃ４アルキルまたはアラルキ
ル基であり、Ｒ１は水素、Ｃ８〜Ｃ１ｌアルキル、アラ
ルキル、アリール、フッ素化アリールまたはアリールオ
キシ基であり、Ｒ２は水素またはフッ素原子である）で
表わされる化合物１■、即ちα−置換フェニル−アルカ
ンカルボン酸を製造するのに有益な中間体の製法に関す
る。
上記化合物■は、人間や動物に対して消炎、鎮痛、解熱
等の薬効を有し、なかでもＲがメチル基、Ｒ１がイソブ
チル基、Ｒ２が水素原子である化合物に対応するカルボ
ン酸およびＲがメチル基、Ｒ８がフェニル基、Ｒ７がフ
ッ素原子に対応するカルボン酸またはこれらの塩はとり
わけ優れた消炎、鎮痛、解熱の薬理効果を示すことが知
られている。
等の薬効を有し、なかでもＲがメチル基、Ｒ１がイソブ
チル基、Ｒ２が水素原子である化合物に対応するカルボ
ン酸およびＲがメチル基、Ｒ８がフェニル基、Ｒ７がフ
ッ素原子に対応するカルボン酸またはこれらの塩はとり
わけ優れた消炎、鎮痛、解熱の薬理効果を示すことが知
られている。
本発明は、この様な医薬を効率良く製造する過程におい
て重要な、中間体ないし前駆体の製法に関する。
て重要な、中間体ないし前駆体の製法に関する。
これらのα−置換フェニル−アルカンカルボン酸または
その塩の従来より知られている製造法としては、例えば
特公昭４０−７４９１号、特公昭４３−２２２９７号、
特公昭４４−２５０７６号、特公昭４７−１８１０５号
等の各公報に記載され公知である。これらの方法は何れ
も良く知られた化学反応を巧みに組合せたものであるが
、一般に工程が長く、操作も複雑で必ずしも満足できる
ものではない。
その塩の従来より知られている製造法としては、例えば
特公昭４０−７４９１号、特公昭４３−２２２９７号、
特公昭４４−２５０７６号、特公昭４７−１８１０５号
等の各公報に記載され公知である。これらの方法は何れ
も良く知られた化学反応を巧みに組合せたものであるが
、一般に工程が長く、操作も複雑で必ずしも満足できる
ものではない。
本発明者らは、前記中間体ないし前駆体である一般式（
式中、ＹはＣ１〜Ｃ４アルキル基、リチウム、ナトリウ
ム、カルシウム等のアルカリ、アルカリ土類金属原子で
あり、Ｒ，Ｒ，、Ｒ２は前記に同じ） で表わされる、化合物■のカルボキシル基に保膿基を有
する化合物Ｉ、即ちα−置換フェニル−アルカンカルボ
ン酸誘導体の合成について鋭意研呪の結果、従来知られ
ている方法に較べ、工程数が少なく容易に純度よく目的
物を得る新規な製造法を見出し本発明に至った。
式中、ＹはＣ１〜Ｃ４アルキル基、リチウム、ナトリウ
ム、カルシウム等のアルカリ、アルカリ土類金属原子で
あり、Ｒ，Ｒ，、Ｒ２は前記に同じ） で表わされる、化合物■のカルボキシル基に保膿基を有
する化合物Ｉ、即ちα−置換フェニル−アルカンカルボ
ン酸誘導体の合成について鋭意研呪の結果、従来知られ
ている方法に較べ、工程数が少なく容易に純度よく目的
物を得る新規な製造法を見出し本発明に至った。
即ち、本発明は、下記反応式により容易に得られる一般
式■ （ｎ） ５− （式中Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、アリー
ル、フッ素化アリールまたはアリールオキシ基であり、
Ｒ２は水素またはフッ素原子、Ｘはヨウ素、臭素、塩素
なとのハロゲン原子である） で表わされる化合物■、ν１ちハロゲン化マンガン化合
物と、一般式■ 雪 Ｘ−ＣＨ−Ｃ００Ｙ （ＩＩ
Ｉ）（式中Ｒは水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアラル
キル基であり、Ｘはハロゲン原子例えば塩素、臭素、沃
素、ＹはＣ１〜Ｃ４アルキル基、リチウム、ナトリウム
、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ、アルカリ土
類金属原子である） なる化合物と反応させることにより、化合物Ｉを得るこ
とを特徴としている。
式■ （ｎ） ５− （式中Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、アリー
ル、フッ素化アリールまたはアリールオキシ基であり、
Ｒ２は水素またはフッ素原子、Ｘはヨウ素、臭素、塩素
なとのハロゲン原子である） で表わされる化合物■、ν１ちハロゲン化マンガン化合
物と、一般式■ 雪 Ｘ−ＣＨ−Ｃ００Ｙ （ＩＩ
Ｉ）（式中Ｒは水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはアラル
キル基であり、Ｘはハロゲン原子例えば塩素、臭素、沃
素、ＹはＣ１〜Ｃ４アルキル基、リチウム、ナトリウム
、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ、アルカリ土
類金属原子である） なる化合物と反応させることにより、化合物Ｉを得るこ
とを特徴としている。
得られた化合物Ｉは、次いでＹがアルキル基の場合は加
６− 水分解し、金輌の場合は酸性にすることにより容易に一
般式■ （式中の符号は前記に同じ） で表わされるα−置換フェニル−アルカンカルボン酸に
変換し得る。
６− 水分解し、金輌の場合は酸性にすることにより容易に一
般式■ （式中の符号は前記に同じ） で表わされるα−置換フェニル−アルカンカルボン酸に
変換し得る。
本発明の方法に於て出発物質として使用される化合物■
は、次の様にして製造することが最適である。フェニル
ブロマイド化合物と金属マグネシウムとを無水テトラヒ
ドロフラン中で窒素気流下で反応させる通常のグリニア
ール試薬を得る反応に準じて行い、相当するフェニルの
グリニアール試薬を得ることができる。次いで、無水沃
化マンガンのテトラヒドロフランの懸濁液（一部溶解）
中に上記グリニアール試薬を−２０〜−３０℃で滴下す
ると、容易にフェニルヨつ化マンガン（化合物ｎ）のテ
トラヒドロフラン懸濁液を得ることができる。
は、次の様にして製造することが最適である。フェニル
ブロマイド化合物と金属マグネシウムとを無水テトラヒ
ドロフラン中で窒素気流下で反応させる通常のグリニア
ール試薬を得る反応に準じて行い、相当するフェニルの
グリニアール試薬を得ることができる。次いで、無水沃
化マンガンのテトラヒドロフランの懸濁液（一部溶解）
中に上記グリニアール試薬を−２０〜−３０℃で滴下す
ると、容易にフェニルヨつ化マンガン（化合物ｎ）のテ
トラヒドロフラン懸濁液を得ることができる。
本発明の方法、即ち化合物■と化合物１■とより化合物
■を製造する方法を次に詳述する。
■を製造する方法を次に詳述する。
化合物■は概して室温まで安定であるから、上述の如く
製造したフェニル沃化マンカンのテトラヒドロフラン懸
濁液を窒素気流中−２０〜３０℃好ましくは一５〜０℃
に冷却し、これに化合物■を徐加かくはんする。添加後
、反応液は灰色に変化する。反応温度を一５〜室温（２
５℃）の範囲で（対象物質によって反応温度が異る）１
０〜２４時間か（はんする。反応進行に伴い着色度が増
し黒褐色となる。
製造したフェニル沃化マンカンのテトラヒドロフラン懸
濁液を窒素気流中−２０〜３０℃好ましくは一５〜０℃
に冷却し、これに化合物■を徐加かくはんする。添加後
、反応液は灰色に変化する。反応温度を一５〜室温（２
５℃）の範囲で（対象物質によって反応温度が異る）１
０〜２４時間か（はんする。反応進行に伴い着色度が増
し黒褐色となる。
反応後、反応液を飽和塩化アンモン中に投入して加水分
解した後酸性としエチルエーテルで抽出する。有機層を
１０係酸性亜硫酸ソーダで洗浄し更に水洗する。
解した後酸性としエチルエーテルで抽出する。有機層を
１０係酸性亜硫酸ソーダで洗浄し更に水洗する。
本発明の目的物である化合物Ｉはこの様にして得られ、
それが塩である場合はそのまま単離して医薬の用途に利
用することも可能である。然しなからこの化合物Ｉは、
単離することなく次の反応工程に利用するのが良く、以
下に述べる工程を経ることにより化合物■すなわちα−
置換フェニル−アルカンカルボン酸に変換される。但し
、化合物ＩにおけるＹが金属原子の場合とアルキル基の
場合とで以後の処理条件が相違する。
それが塩である場合はそのまま単離して医薬の用途に利
用することも可能である。然しなからこの化合物Ｉは、
単離することなく次の反応工程に利用するのが良く、以
下に述べる工程を経ることにより化合物■すなわちα−
置換フェニル−アルカンカルボン酸に変換される。但し
、化合物ＩにおけるＹが金属原子の場合とアルキル基の
場合とで以後の処理条件が相違する。
ａ）Ｙが金属原子の場合
エーテル層に５％カセイソーダを加えて生成物を抽出し
、次いでこのカセイソーダ水溶液を塩酸酸性にし析出す
る有機物をエーテルで再抽出し無水硫酸ソーダで乾燥後
エーテルを留去し粗生成物を得る。
、次いでこのカセイソーダ水溶液を塩酸酸性にし析出す
る有機物をエーテルで再抽出し無水硫酸ソーダで乾燥後
エーテルを留去し粗生成物を得る。
粗生成物は、適当な有機溶剤で再結晶するか或は逆相ク
ロマトグラフィーで分離することによって化合物■の９
− 精製物を得る。
ロマトグラフィーで分離することによって化合物■の９
− 精製物を得る。
ｂ） ｙがアルキル基の場合
エーテル層を無水硫酸ソーダで乾燥後エーテルを留去シ
、フェニル−アルカンカルボン酸エステルの粗生成物を
得る。粗生成物にカセイソーダを含むメタノール水系溶
液を加えて数時間加熱環流して後、メタノールを留去し
、適当量の水を加えて塩酸酸性として析出する有機物を
エーテル抽出し、エーテル層を無水硫酸で乾燥後エーテ
ルを留去して相当するカルボン酸粗生成物を得る。粗生
成物から適当な有機溶剤で再結晶するか或は逆相クロマ
トグラフィーで分離することによって化合物■の精製物
を得る。
、フェニル−アルカンカルボン酸エステルの粗生成物を
得る。粗生成物にカセイソーダを含むメタノール水系溶
液を加えて数時間加熱環流して後、メタノールを留去し
、適当量の水を加えて塩酸酸性として析出する有機物を
エーテル抽出し、エーテル層を無水硫酸で乾燥後エーテ
ルを留去して相当するカルボン酸粗生成物を得る。粗生
成物から適当な有機溶剤で再結晶するか或は逆相クロマ
トグラフィーで分離することによって化合物■の精製物
を得る。
次に実施例を示し、本発明を更に具体的に説明する。
実施例１
２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸
１０− の製法 金属マグネシウム片０．１２２ｇ（０，００５モル）、
ヨウド小片およびテトラヒドロフラン７１中に窒素気流
下に４−ブロモ−２−フルオロビフェニル１００１０Ｏ
５，００４モル）をテトラヒドロフラン３ｄに溶解した
溶液を室温で滴下する。滴下開始後、数分で反応が開始
し金楓マグネシウムの溶解が観察される。次第に発熱す
るが温度が３５℃に達したならその温度に保つ様４−プ
ロモー２−フルオロビフェニルのテトラヒドロフラン溶
液の滴下を調節し、４０分を要して滴下を終了する。室
温にて１．５時間かくはんしこのグリニアール反応を完
結させた。
１０− の製法 金属マグネシウム片０．１２２ｇ（０，００５モル）、
ヨウド小片およびテトラヒドロフラン７１中に窒素気流
下に４−ブロモ−２−フルオロビフェニル１００１０Ｏ
５，００４モル）をテトラヒドロフラン３ｄに溶解した
溶液を室温で滴下する。滴下開始後、数分で反応が開始
し金楓マグネシウムの溶解が観察される。次第に発熱す
るが温度が３５℃に達したならその温度に保つ様４−プ
ロモー２−フルオロビフェニルのテトラヒドロフラン溶
液の滴下を調節し、４０分を要して滴下を終了する。室
温にて１．５時間かくはんしこのグリニアール反応を完
結させた。
一方、別の反応器中でテトラヒドロフラン２０ゴに無水
沃化マンガン１．ｌｏＦ’（ｏ、ｏｏ４モル）を加え窒
素気流中懸濁（一部溶解）かくはんし、−２０℃に冷却
する。これに上述の如くして得た４−ブロモ−２−フル
オロビフェニルのグリニアール試薬のテトラヒドロフラ
ン溶液を約４０分を要して滴下した。更に０℃で３０分
かくはんした。
沃化マンガン１．ｌｏＦ’（ｏ、ｏｏ４モル）を加え窒
素気流中懸濁（一部溶解）かくはんし、−２０℃に冷却
する。これに上述の如くして得た４−ブロモ−２−フル
オロビフェニルのグリニアール試薬のテトラヒドロフラ
ン溶液を約４０分を要して滴下した。更に０℃で３０分
かくはんした。
反応懸濁液は最初の桃色から黄緑色に変化しグリニアー
ル試薬が沃化マンガン化合物に変化したことを示した。
ル試薬が沃化マンガン化合物に変化したことを示した。
上記沃化マンガン化合物のテトラヒドロフランの懸濁液
中に０℃で２−ブロモプロピオン酸ナトリウム０．７０
ｇ（０，００４モル）を添加し、更に０℃で１０時間
かくはんした。反応後は、灰褐色となった。反応混合物
を飽和塩化アンセン５０ｄ中に添加して反応物質を分解
し更にこの液に塩酸を加えてｐＨ２まで酸性としてかく
はんしエーテルを加えて抽出した。
中に０℃で２−ブロモプロピオン酸ナトリウム０．７０
ｇ（０，００４モル）を添加し、更に０℃で１０時間
かくはんした。反応後は、灰褐色となった。反応混合物
を飽和塩化アンセン５０ｄ中に添加して反応物質を分解
し更にこの液に塩酸を加えてｐＨ２まで酸性としてかく
はんしエーテルを加えて抽出した。
エーテル層は、１０係酸性亜硫酸ソーダの３５ｍで２回
、水洗１沖１行い、次いで１０チカセイソーダの５０ｍ
１で２回抽出した。カセイソーダ抽出液を塩酸酸性とし
析出した有機物をエーテル抽出しエーテルを留去して油
状物を得た。
、水洗１沖１行い、次いで１０チカセイソーダの５０ｍ
１で２回抽出した。カセイソーダ抽出液を塩酸酸性とし
析出した有機物をエーテル抽出しエーテルを留去して油
状物を得た。
この油状物を放置すれば固化しこれをｎ−ヘキサンより
再結晶し融点１１０〜１１２℃の２−（２−フルオロ−
４−ビフェニル）プロピオン酸の結晶０．６８４ 、！
ｉ’ （収率７０チ、対４−プロモー２−フルオロビフ
ェニル）カ得られた。
再結晶し融点１１０〜１１２℃の２−（２−フルオロ−
４−ビフェニル）プロピオン酸の結晶０．６８４ 、！
ｉ’ （収率７０チ、対４−プロモー２−フルオロビフ
ェニル）カ得られた。
得られた物質は、薄層クロマトグラフィー（逆相ＲＰ−
８使用）で、展開溶剤メタノール：ギ酸：水＝７５：１
５：１０によりＲｒ＝０．４２の１スポツトを示した。
８使用）で、展開溶剤メタノール：ギ酸：水＝７５：１
５：１０によりＲｒ＝０．４２の１スポツトを示した。
元素分析値 Ｃ１ｆｉＨ１５ＦＯＲＣＨ
Ｆ 分析値（チ） ７！１，８３５．３３ ７．６４
計算値（チ）７３．７５ ５．３６ ７．７８ＮＭ
Ｒ（ＣＤ Ｃｌ５） δ（ｐｐｍ） １３− ７、０〜７．５ ｍ ８Ｉ（フェニルプロトンａｓ
ｓ Ｍ：２４４ 実施例２ ２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の製法金
属マグ４シウム片０．１４６９ （０，００６モル）、
ヨード小片およびテトラヒドロフラン１［１ｍ中に窒素
気流下にパラ−ブロモイソブチルベンゼン１．０６６＆
（０，００５モル）をテトラヒドロフラン５紅に溶解し
た溶液を室温で滴−１４＝ 下した。滴下開始後、数分で反応が開始し徐々に温度が
上昇し４０℃に達する。その温度を保つ様にパラ−ブロ
ムイソブチルベンゼンのテトラヒドロフラン溶液の滴下
を調節し６０分を要して滴下を終了した。室温で２時間
かくはんを続け、このグリニアール反応を完結させた。
Ｆ 分析値（チ） ７！１，８３５．３３ ７．６４
計算値（チ）７３．７５ ５．３６ ７．７８ＮＭ
Ｒ（ＣＤ Ｃｌ５） δ（ｐｐｍ） １３− ７、０〜７．５ ｍ ８Ｉ（フェニルプロトンａｓ
ｓ Ｍ：２４４ 実施例２ ２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸の製法金
属マグ４シウム片０．１４６９ （０，００６モル）、
ヨード小片およびテトラヒドロフラン１［１ｍ中に窒素
気流下にパラ−ブロモイソブチルベンゼン１．０６６＆
（０，００５モル）をテトラヒドロフラン５紅に溶解し
た溶液を室温で滴−１４＝ 下した。滴下開始後、数分で反応が開始し徐々に温度が
上昇し４０℃に達する。その温度を保つ様にパラ−ブロ
ムイソブチルベンゼンのテトラヒドロフラン溶液の滴下
を調節し６０分を要して滴下を終了した。室温で２時間
かくはんを続け、このグリニアール反応を完結させた。
一方、別の反応器中でテトラヒドロフラン２０＃Ｉｌ中
に無水沃化マンガン１．５４４ｇ（０，００５モル）を
加え窒素気流中懸濁（一部溶′ｓ）かくはんし−２０℃
に冷却する。これに上述で得たパラ−ブロモイソブチル
ベンゼンのグリニアール試薬のテトラヒドロフラン溶液
を一２０℃以下に保ち約６０分を要して滴下した。滴下
終了後、０℃で１時間かくはんを続けた。反応懸濁液は
、黄緑色となり沃化マンガン化合物に変化したことを示
した。
に無水沃化マンガン１．５４４ｇ（０，００５モル）を
加え窒素気流中懸濁（一部溶′ｓ）かくはんし−２０℃
に冷却する。これに上述で得たパラ−ブロモイソブチル
ベンゼンのグリニアール試薬のテトラヒドロフラン溶液
を一２０℃以下に保ち約６０分を要して滴下した。滴下
終了後、０℃で１時間かくはんを続けた。反応懸濁液は
、黄緑色となり沃化マンガン化合物に変化したことを示
した。
次いでこの沃化マンガン化合物の懸Ｓｇ中に０℃で２−
ブロモプロピオン酸ナトリウム０．８７５ｉ０．００５
モル）を添加し更に０℃で７時間かくはんした。反応液
は、黄緑色から次第に灰褐色に変化した。
ブロモプロピオン酸ナトリウム０．８７５ｉ０．００５
モル）を添加し更に０℃で７時間かくはんした。反応液
は、黄緑色から次第に灰褐色に変化した。
反応混合物の後処理方法は、実施例１と同様に行い粗生
成物（油状）を得た。これをｎ−へキサンより再結晶し
融点７５〜７７℃の２−（４−イソブチル）フェニルプ
ロピオン酸の結晶０．７７４Ｎ（収率７５チ、対パラ−
ブロモインブチルベンゼン）を得た。
成物（油状）を得た。これをｎ−へキサンより再結晶し
融点７５〜７７℃の２−（４−イソブチル）フェニルプ
ロピオン酸の結晶０．７７４Ｎ（収率７５チ、対パラ−
ブロモインブチルベンゼン）を得た。
元素分析値 Ｃ，、Ｈ，δ０２ＣＨ
分析値 ７５．５８ ８．８５計算値
７５，７３ ８．７４ＮＭＲ（ｃＤ
ｃｚａ） δ（ｐｐｍ） １．５０ ｄ ！ＩＨＣＨ，−ＣＨ−２，４５ｄ
２Ｈイソブチルの−ＣＨ，−３，７０ｌ ＩＨＣＨ，
−ＣＨ− ＺＯ〜７５ ｍ ４Ｈフェニルプロトン９．７０
ｓ ＩＨ−ＣＯＯＨ ａｓｓ Ｍ：２０（Ｓ 実施例３ ２−フェニルプロピオン酸の製法 金属マグネシウム片０．５ ｉ （０，０１６モル）、
ヨウド小片、およびテトラヒドロフラン１０ｍ中に窒素
気流下にブロムベンゼン２．５６９ （０，０１５モル
）全テトラヒドロフラン５ＫｔＫ＠解した溶液を１０〜
１６℃で滴下した。発熱反応であるのでブロムベンゼン
溶液の調子速度を調節することにより同温度を保つ様に
した。約３０分を要して滴下した後、室温に１５時間か
くはんを続はグｌＪニアール反１７一 応を完結させた。
７５，７３ ８．７４ＮＭＲ（ｃＤ
ｃｚａ） δ（ｐｐｍ） １．５０ ｄ ！ＩＨＣＨ，−ＣＨ−２，４５ｄ
２Ｈイソブチルの−ＣＨ，−３，７０ｌ ＩＨＣＨ，
−ＣＨ− ＺＯ〜７５ ｍ ４Ｈフェニルプロトン９．７０
ｓ ＩＨ−ＣＯＯＨ ａｓｓ Ｍ：２０（Ｓ 実施例３ ２−フェニルプロピオン酸の製法 金属マグネシウム片０．５ ｉ （０，０１６モル）、
ヨウド小片、およびテトラヒドロフラン１０ｍ中に窒素
気流下にブロムベンゼン２．５６９ （０，０１５モル
）全テトラヒドロフラン５ＫｔＫ＠解した溶液を１０〜
１６℃で滴下した。発熱反応であるのでブロムベンゼン
溶液の調子速度を調節することにより同温度を保つ様に
した。約３０分を要して滴下した後、室温に１５時間か
くはんを続はグｌＪニアール反１７一 応を完結させた。
一方、別の反応器でテトラヒドロフラン４０ｔｎｌ中に
無水沃化マンガン４．６ｇ（０，０１５モル）を加え、
窒素気流中懸濁（一部溶解）かくはんし−２０℃に冷却
する。これに上述の様にして得たブロムベンゼンのグリ
ニアール試薬のテトラヒドロフラン溶液を反応温度を一
２０℃以下に保ち約３０分を要して滴下した。反応液全
体が黄緑色に変化しフェニルマンガンアイオダイドの生
成が観察された。温度を室温まであげて６０分間かくは
んしこの反応を完結させた。
無水沃化マンガン４．６ｇ（０，０１５モル）を加え、
窒素気流中懸濁（一部溶解）かくはんし−２０℃に冷却
する。これに上述の様にして得たブロムベンゼンのグリ
ニアール試薬のテトラヒドロフラン溶液を反応温度を一
２０℃以下に保ち約３０分を要して滴下した。反応液全
体が黄緑色に変化しフェニルマンガンアイオダイドの生
成が観察された。温度を室温まであげて６０分間かくは
んしこの反応を完結させた。
次いでこの沃化マンガン化合物の懸濁液を一１０℃に冷
却し、２−ブロモプロピオン酸ナトリウム２．６２ Ｎ
（０，０１５モル）を添加し更に０℃で１時間、室温で
一夜か（はんした。反応液は、黒褐色に変化した。
却し、２−ブロモプロピオン酸ナトリウム２．６２ Ｎ
（０，０１５モル）を添加し更に０℃で１時間、室温で
一夜か（はんした。反応液は、黒褐色に変化した。
反応混合物は、実施例１と同様の方法で処理し、褐色油
１８− 状の粗生成物２．６ｇを得た。これを逆相カラムクロマ
トグラフィーにより分取し２−フェニルプロピオン酸と
して微黄色芳香を有する油状物ｉ、 ７８．９ （収率
７９．０ ％対ブロムベンゼン）を得た。
１８− 状の粗生成物２．６ｇを得た。これを逆相カラムクロマ
トグラフィーにより分取し２−フェニルプロピオン酸と
して微黄色芳香を有する油状物ｉ、 ７８．９ （収率
７９．０ ％対ブロムベンゼン）を得た。
元素分析値 ＣｑＨ＋ｏＯｔ
ＣＨ
分析値 ７１，３４ ６．５６計算値
７１．９８ ６．７１ＮＭＲ（ｃｏｃ４） δ（ｐｐｍ） １．４８ ｄ ３ＨＣＨ，−ＣＨ−７，２６ｍ５
Ｈフェニルプロトン １２．０６ ｓ ＩＨ−ＣＯＯＨａｓｓ Ｍ：１５０ 実施例４ ２−フェニルプロピオン酸ブチル（ｎ）の製法ブロムベ
ンゼンを原料とするグリニアール試薬を得る反応および
それからフェニルマンガンアイオダイドを得る方法は、
実施例６と全く同様に行った。
７１．９８ ６．７１ＮＭＲ（ｃｏｃ４） δ（ｐｐｍ） １．４８ ｄ ３ＨＣＨ，−ＣＨ−７，２６ｍ５
Ｈフェニルプロトン １２．０６ ｓ ＩＨ−ＣＯＯＨａｓｓ Ｍ：１５０ 実施例４ ２−フェニルプロピオン酸ブチル（ｎ）の製法ブロムベ
ンゼンを原料とするグリニアール試薬を得る反応および
それからフェニルマンガンアイオダイドを得る方法は、
実施例６と全く同様に行った。
フェニルマンガンアイオダイドのテトラヒドロフラン懸
濁液を一１０℃に冷却し、２−ブロモプロピオン酸ブチ
ル（ｎ）エステル３．１１ （０，０１５モル）を１０
ゴのテトラヒドロフランに溶解した溶液を２０分間で滴
下した。史に０℃で１時間、室温で一夜かくはんを続け
た。褐色の反応混合物を飽和基化アンモン５０１中に添
加して反応物質を分解し、更にこの液に塩酸を加えてｐ
Ｈ２まで酸性として後エーテル抽出した。
濁液を一１０℃に冷却し、２−ブロモプロピオン酸ブチ
ル（ｎ）エステル３．１１ （０，０１５モル）を１０
ゴのテトラヒドロフランに溶解した溶液を２０分間で滴
下した。史に０℃で１時間、室温で一夜かくはんを続け
た。褐色の反応混合物を飽和基化アンモン５０１中に添
加して反応物質を分解し、更にこの液に塩酸を加えてｐ
Ｈ２まで酸性として後エーテル抽出した。
エーテル層は、１０チ酸性亜硫酸ソーダの３５ｍ／で２
回、して粗生成物（油状）３．２７ｇを得た。この粗生
成物を逆相カラムクロマトグラフィーにより分取し、２
−フェニルプロピオン酸ブチル（ｎ）油状物２．１９ｇ
（収率７１チ対ブロムベンゼン）を得た。
回、して粗生成物（油状）３．２７ｇを得た。この粗生
成物を逆相カラムクロマトグラフィーにより分取し、２
−フェニルプロピオン酸ブチル（ｎ）油状物２．１９ｇ
（収率７１チ対ブロムベンゼン）を得た。
分析値 ７５．５１ ８．６８計算値 ７５
．６９ ８．８ＯＮＭＲ（ｃｏｃｌｓ） δ（ｐｐｍ） １、０ ［１ｄ ３ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２処１．５２
ｄ ３ＨＣＨ３−ＣＨ−１，６０ｍ４Ｈ−ＣＨ
，ＣＨ，ＣＨ２ＣＨ３３７１引 ｌＨＣＨ３−ＣＨ− ２１− ４，３２ｔ ２Ｈ−ＣＨ２ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ３７，２
８ｓ５）！ フェニルプロトン２−フェニル
プロピオン酸の製法 上述の様にして得た２−フェニルプロピオン酸ブチル（
ｎ）６．０９とメチルアルコール３Ｄｊｌｊ、５Ｎ−カ
セイソーダ７ｄの混合物を５時間環流加水分解した。メ
チルアルコールえて酸性とし、分離してきた油状物をエ
ーテルで抽出し、エーテル溶液は、無水硫酸ソーダで乾
燥後、エーテルを留去して油状物質１．９５９ （収率
８９．４ ％ ）を得た。このものは次の分析結果より
２−フェニルプロピオン酸と確認した。
．６９ ８．８ＯＮＭＲ（ｃｏｃｌｓ） δ（ｐｐｍ） １、０ ［１ｄ ３ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２処１．５２
ｄ ３ＨＣＨ３−ＣＨ−１，６０ｍ４Ｈ−ＣＨ
，ＣＨ，ＣＨ２ＣＨ３３７１引 ｌＨＣＨ３−ＣＨ− ２１− ４，３２ｔ ２Ｈ−ＣＨ２ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ３７，２
８ｓ５）！ フェニルプロトン２−フェニル
プロピオン酸の製法 上述の様にして得た２−フェニルプロピオン酸ブチル（
ｎ）６．０９とメチルアルコール３Ｄｊｌｊ、５Ｎ−カ
セイソーダ７ｄの混合物を５時間環流加水分解した。メ
チルアルコールえて酸性とし、分離してきた油状物をエ
ーテルで抽出し、エーテル溶液は、無水硫酸ソーダで乾
燥後、エーテルを留去して油状物質１．９５９ （収率
８９．４ ％ ）を得た。このものは次の分析結果より
２−フェニルプロピオン酸と確認した。
分析面 ７２．０５ ６．５９２２−
計算値 ７１．９８ ６．７１ＮＭＲ（ｃＤｃ
Ｊ、） δ（ｐｐｍ） １．４８ ｄ ３ＨＣＨ，−ＣＨ−７，２６ｓ
５Ｈフェニルプロトン １２．０６ β ＩＨ−ＣＯＯＨ ａｓｓ Ｍ：１５０ 特許出願人 大日本インキ化字工業株式会社 財団法人用材理化学研究所 −２３ ２９７−
Ｊ、） δ（ｐｐｍ） １．４８ ｄ ３ＨＣＨ，−ＣＨ−７，２６ｓ
５Ｈフェニルプロトン １２．０６ β ＩＨ−ＣＯＯＨ ａｓｓ Ｍ：１５０ 特許出願人 大日本インキ化字工業株式会社 財団法人用材理化学研究所 −２３ ２９７−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （疎Ｒは水ｔ Ｃ，〜Ｃ，アルキルまたはアラルキル基
、Ｒ８は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキル、了り
−ル、フッ素化アリールまたはアリールオキシ基、Ｒ７
は水素またはフッ素原子であり、ＹはＣ６〜ｃ４アルキ
ル基、リチウム、ナトリウム、カルシウム等のアルカリ
、アルカリ土類金Ｆ４原子である） で表わされる化合物■の製造方法であって、（式中、Ｘ
はハロゲン原子であり、Ｒ１、Ｒ７は上記に同じ） で表わされる化合物ＩＩと、 一般式 ％式％） （式中、ｘ、 ｙは上記に同じ） で表わされる化合物■とを反応させることを特徴とする
α−置換フェニルーアルカンカルボン酸＃導体の製法。 ２、化合物■におけるＸがヨウ素である特許請求の範囲
第１項記載の製法。 特許請求の範囲第１または２項記載の製法。 特許請求の範囲第１または２項記載の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3948782A JPS58157744A (ja) | 1982-03-15 | 1982-03-15 | α−置換フエニル−アルカンカルボン酸誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3948782A JPS58157744A (ja) | 1982-03-15 | 1982-03-15 | α−置換フエニル−アルカンカルボン酸誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58157744A true JPS58157744A (ja) | 1983-09-19 |
| JPH0319216B2 JPH0319216B2 (ja) | 1991-03-14 |
Family
ID=12554405
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3948782A Granted JPS58157744A (ja) | 1982-03-15 | 1982-03-15 | α−置換フエニル−アルカンカルボン酸誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58157744A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005255577A (ja) * | 2004-03-10 | 2005-09-22 | Asahi Kasei Pharma Kk | 管型反応装置を用いた連続的な製造方法 |
-
1982
- 1982-03-15 JP JP3948782A patent/JPS58157744A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005255577A (ja) * | 2004-03-10 | 2005-09-22 | Asahi Kasei Pharma Kk | 管型反応装置を用いた連続的な製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0319216B2 (ja) | 1991-03-14 |
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