JPS6228781B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なアセタール化合物およびその製
造方法に関する。さらに詳しくは、農薬、医薬の
有用な中間体である下記一般式（）で示される
新規なアセタール化合物およびその製造方法に関
する。 〔式中、R₁は

【式】（ここにR₅は水素原 子、低級アルキル基またはハロゲン原子を表わ
す。）を表わし、R₂は低級アルキル基、低級アル
ケニル基または低級アルキニル基を表わす。R₃
は水素原子または低級アルキル基を表わし、R₄
は低級アルキル基を表わす。〕 有用な農薬として知られているアレスリンは、
1949年にM.S.Schechterにより発明され、そのす
ぐれた殺虫活性と低毒性のゆえに広く全世界で使
用されており、この合成法についても種々の検討
がなされている。 その中で、アレスリンのアルコール成分の合成
法についても種々の提案がなされており、その一
部は実際の製造に取り入れられているものもあ
る。しかしこれらは収率、操作それに環境問題等
の点で必ずしも工業的に満足できるものではな
い。 例えば今日工業的に実施されているアレスロロ
ンの合成方法は、M.S.Schechterらによつて初め
て行なわれた方法を若干改良したもので以下の工
程よりなる。 しかし、該方法においては、化合物(4)からアレ
スロロン(5)に至る最終工程が低収率である事、化
合物(3)から化合物(4)を合成する際に用いるメチル
グリオキザール(6)の合成が容易でなく、かつ高価
である事などの欠点があげられ工業的には、必ず
しも満足いく方法ではない。 また、マイケル反応を利用したアレスロロンの
合成法としては、R.H.Schlessingerらの方法があ
げられ、本方法は、メチルチオアセトン(7)とケテ
ンチオアセタールモノオキシド(8)を原料としたも
ので、以下の工程よりなる。 しかし、このSchlessingerらの方法も工業的方
法としては次のような大きな問題点を有してい
る。 マイケル反応の後に、立体的に混み入つたケ
トンのα位にアリル基を導入するため、反応性
が高く、かつ高価なアリルアイオダイドを用い
ている。（化合物(9)→(10)の工程） 化合物(11)からアレスロロン(5)に至る反応で、
工業的に使用するには、危険度が大きくかつ取
扱いが容易でないｔ−ブトキシカリウムを用い
ている。 従つて、本方法も工業的な製法としては、必ず
しも満足できる方法ではない。 このような背景の下に本発明者らは、この殺虫
化合物の中間体として使用されるシクロペンテノ
ロン類の製法につき鋭意検討した結果、新規でし
かも極めて有利にこれを製造し得る方法を見い出
し、これに基づきその重要な中間体、およびその
製造方法に種々の検討を加え本発明を完成した。 即ち、本発明は前記一般式（）で示される新
規なアセタール化合物およびその製造方法として
一般式（） （式中、R₁、R₂およびR₃は前述と同じ意味を有す
る。） で示されるニトロ化合物を塩基と反応させた後
に、一般式（） R₄OH （） （式中、R₄は前述と同じ意味を有する。） で示されるアルコール中で、酸と反応させて前記
一般式（）で示される新規なアセタール化合物
の製造方法を提供するものである。 一般式（）で示される本発明化合物は、例え
ば下記に示す方法により容易に且つ収率よく農薬
の有用な中間体である、一般式（）で示される
シクロペンテノロン類に導くことができ、極めて
有用な中間体である。 （式中、R₁、R₂およびR₃は前述と同じ意味を有す
る。） 即ち、一般式（）で示される本発明化合物を
水の存在下、酸と反応させ、一般式（）で示さ
れるアルデヒド化合物を得、次いでこれを塩基と
反応させることにより一般式（）で示されるシ
クロペンテノロン類を得る方法、あるいは、一般
式（）で示されるアルデヒド化合物を単離する
ことなしに、一般式（）で示される本発明化合
物を酸処理および塩基処理を行うことにより、一
般式（）で示されるシクロペンテノロン類に直
接導くことも出来る。 さらに一般式（）で示される本発明化合物は
上記のようなシクロペンテノロン類の他、医薬と
して知られているプロスタグランジンなどの中間
体ともなり得るものであり、中間体としての役割
は極めて重要である。 また、一般式（）で示されるニトロ化合物は
新規物であり、例えば一般式（）で示されるケ
トン化合物から容易に得られる。即ち一般式
（） （式中、R₁およびR₂は前述と同じ意味を有す
る。） で示される化合物を塩基の存在下、一般式（） R₃−CH＝CH−NO₂ （） （式中、R₃は前述と同じ意味を有する。） で示されるニトロオレフインとを反応させること
により容易に得ることができる。 一般式（）で示される本発明化合物におい
て、R₂の具体例としてはメチル基、エチル基、
プロピル基などのアルキル基、アリル、２−ブテ
ニルなどのアルケニル基、２−プロパルギル、２
−ブチン−１−イルなどのアルキニル基があげら
れ、R₃の具体例としては水素原子、メチル基、
エチル基、プロピル基などのアルキル基があげら
れる。またR₄の具体例としてはメチル基、エチ
ル基およびプロピル基などがあげられ、R₅の具
体例としては、水素原子、メチル基、塩素原子お
よび臭素原子などがあげられる。 一般式（）で示される本発明化合物の製造に
際しては前期一般式（）で示されるニトロ化合
物をナトリウムメチラート、ナトリウムエチラー
トなどのアルコラート類、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウムなどの水酸化アル
カリ類や水素化ナトリウム、ナトリウムのような
塩基で処理してアニオンを生成した後に、メタノ
ールあるいはエタノールなどのアルコール中で、
硫酸などの酸と反応させることにより収率よく目
的のアセタール化合物を得ることができる。 また、この時、前記一般式（）で示されるア
ルコール以外に溶媒は特に必要としないが、ベン
ゼン、トルエン、ヘキサン、テトラヒドロフラン
などの溶媒を混合して用いることも出来る。反応
温度は特に限定されるものではないが−50℃から
用いる溶媒の沸点までで行なうことができるが、
好ましくは−30℃〜30℃の範囲で行なうことがで
きる。 反応時間は５分から10時間の間で行なうことが
できる。 また一般式（）で示されるニトロ化合物の製
造に際しての塩基としては、ナトリウムメチラー
ト、ナトリウムエチラート、カリウム−ｔ−ブト
キシドなどのアルコラート類、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、ジムシルナトリウム、フツ
化ナトリウム、フツ化カリウム、苛性ソーダ、苛
性カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど
をあげることができる。 また溶媒としては、水あるいはメタノール、エ
タノールなどの低級アルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、エーテルなどの１種または２種以上の混合
溶媒を用いることができる。 反応温度は特に限定されるものではないが、−
50℃〜溶媒の沸点の範囲、好ましくは−30℃〜40
℃の範囲で行なうことができる。 反応時間は用いる溶媒、反応温度、塩基などに
よつて異なるが多くは５分〜２時間で行なうこと
ができる。 一般式（）で示される本発明化合物を経て、
前述のような方法によりシクロペンテノロン類へ
導く方法においては、マイケル反応の前に置換基
R₂を導入することができるため、置換基R₂の導
入が極めて容易に行なえるという利点を有してい
る。 さらに一般式（）で示される化合物を塩基で
処理して最終目的物である一般式（）で示され
るシクロペンテノロン類を合成する工程では、ナ
トリウムエチラートのような汎用な塩基でも収率
よく目的物が得られ、R.H.Schlessingerらの方法
に比し、工業的な製法として有利であり、また該
閉環反応工程の収率がよいこと、およびメチルグ
リオキザールを用いないこと等、今日工業的に行
なわれているM.S.Schechterらの方法と比べても
優れた点が多い。 以上述べたように本発明は、農薬、医薬の製造
に極めて有用な、新規な中間体、およびその製造
方法に関するものであり、これらの工業生産にと
つて、工程数の削減、操作の容易さ、収率の良さ
など、その寄与するところは非常に大きい。 次に、本発明をより明確にするために、以下の
実施例で詳細に説明するが、本発明がこれらに限
定されるものではないことは言うまでもない。 実施例 １ ナトリウム0.086ｇをメタノール５mlに溶か
し、−５℃でかきまぜながら、１−ニトロ−２−
メチル−３−フエニルチオ−３−アセチル−５−
ヘキセン1.0ｇをメタノール３mlに溶かした液を
滴下した。この液を、−５℃に冷却した硫酸−メ
タノール混液（濃硫酸８ml、メタノール30ml）に
激しくかきまぜながら１時間で滴下した。滴下後
反応液をジクロルメタン150mlにあけた後、氷水
100ml、２％苛性ソーダ水、食塩水で順次洗浄し
た。ジクロルメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥
した後、溶媒を留去し淡黄色オイル0.98ｇを得
た。このオイルはNMRからほぼ純粋な、１・１
−ジメトキシ−２−メチル−３−フエニルチオ−
３−アセチル−５−ヘキセンであつた。 屈折率 ｎ^１７．^７ _Ｄ 1.5615 実施例 ２ ナトリウム0.174ｇをメタノール10mlに溶か
し、−５℃でかき混ぜながら１−ニトロ−２−メ
チル−３−フエニルチオ−３−アセチル−５−ヘ
キシン2.0ｇをメタノール６mlに溶かした液を滴
下した。この液を−５℃に冷却した硫酸−メタノ
ール混液（濃硫酸16ml、メタノール60ml）に激し
くかき混ぜながら30分で滴下した。滴下後、反応
液をジクロルメタン150mlにあけた後、氷水100
ml、２％炭酸ソーダ水、水、飽和食塩水の順で洗
浄した。ジクロルメタン層を硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去し、淡黄色オイル1.98ｇを得
た。このオイルはN.M.R.からほぼ純粋な１・１
−ジメトキシ−２−メチル−３−フエニルチオ−
３−アセチル−５−ヘキシンであつた。 収 率 94.3％ 屈折率 ｎ^１９．^５ _Ｄ 1.5442 実施例 ３ 水素化ナトリウム0.58ｇをジメチルホルムアミ
ド150mlに仕込み、室温で３−フエニルチオ−５
−ヘキセン−２−オン5.0ｇをジメチルホルムア
ミド10mlに溶解させた液を滴下する。室温で１時
間かきまぜた後、反応液を−５℃に冷却し、撹拌
しつつ１−ニトロ−１−プロペン2.0ｇをジメチ
ルホルムアミド５mlに溶かした液を10分かけて滴
下した。−５℃で１時間かきまぜた後、−５℃に保
ちながら酢酸３mlを滴下した。水100mlにあけ
て、エーテルで抽出した。エーテル層を水、食塩
水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。エーテルを留去した後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにより精製し、１−ニトロ−２
−メチル−３−アセチル−３−フエニルチオ−５
−ヘキセン5.7ｇを淡黄色オイルで得た。 収 率 81.2％ 屈折率 ｎ^１７．^６ _Ｄ1.5572 NMRデータ（CCl₄、内部標準TMS） δ1.04(d)、1.26(d)（3H） δ2.16（ｓ）、2.30（ｓ）（3H） δ2.3〜2.5（2H、ｍ） δ2.8〜3.0（1H、ｍ） δ4.1〜4.5（1H、ｍ） δ５〜６（3H、ｍ） δ7.3（5H） 実施例 ４ 水素化ナトリウム1.176ｇをジメチルホルムア
ミド150mlに仕込み、室温で３−フエニルチオ−
５−ヘキシン−２−オン10.0ｇをジメチルホルム
アミド15mlに溶解させた液を滴下する。室温で１
時間かきまぜた後、反応液を−５℃に冷却し、撹
拌しつつ１−ニトロ−１−プロペン4.26ｇをジメ
チルホルムアミド10mlに溶かした液を15分間で滴
下した。−５℃で１時間かきまぜた後−５℃に保
ちながら酢酸６mlを滴下した。 水100mlにあけてエーテルで抽出し、エーテル
層を水、食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、エーテルを留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより精製し１−ニトロ−２
−メチル−３−アセチル−３−フエニルチオ−５
−ヘキシン10.86ｇを淡黄色オイルで得た。 収 率 76.1％ 屈折率 ｎ^１９．^５ _Ｄ1.5660 NMRデータ（CCl₄、内部標準TMS） δ1.11(d)1.32(d)（3H） δ2.18（ｔ）（1H） δ2.41（ｓ）（3H） δ4.3〜5.3（ｍ）（2H） δ7.21（5H） 実施例 ５ 実施例２において１−ニトロ−２−メチル−３
−フエニルチオ−３−アセチル−５−ヘキシンの
かわりに１−ニトロ−２・６−ジメチル−３−フ
エニルチオ−３−アセチル−５−ヘプテン3.21ｇ
を用いて実施例２と同様の操作により、１・１−
ジメトキシ−２・６−ジメチル−３−フエニルチ
オ−３−アセチル−５−ヘプテン2.52ｇを得た。 収 率 75.0％ 屈折率 ｎ^１７．^７ _Ｄ1.5643 参考例 １ １・１−ジメトキシ−２−メチル−３−フエニ
ルチオ−３−アセチル−５−ヘキセン0.98ｇを
1N塩酸10ml中に入れ55℃で1.5時間激しくかきま
ぜた。反応液にエーテル20mlを加え抽出し、エー
テル層を重そう水、水、食塩水で順次洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテル
を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで精製を行なつて0.60ｇの２−メチル−３−
フエニルチオ−３−アセチル−５−ヘキセン−１
−アールを淡黄色オイルとして得た。 収 率 72.2％ 屈折率 ｎ^１７．^７ _Ｄ1.5634 NMRデータ（CDCl₃、内部標準TMS） δ1.20(d)、1.40(d)（3H） δ2.44（ｓ、3H） δ2.5〜3.4（ｍ、3H） δ５〜６（ｍ、3H） δ7.3（ｓ、5H） δ9.5（ｓ）、9.8（ｓ）（1H） 参考例 ２ １・１−ジメトキシ−２−メチル−３−フエニ
ルチオ−３−アセチル−５−ヘキシン1.90ｇを５
％塩酸水20ml中に入れ55℃で1.5時間激しくかき
まぜた。反応液にエーテル50mlを加え抽出し、エ
ーテル層を重そう水、水、食塩水で順次洗浄した
後硫酸マグネシウムで乾燥する。エーテルを留去
した後、シリカゲルカラムクロマトグラフイーで
精製し1.54ｇの２−メチル−３−フエニルチオ−
３−アセチル−５−ヘキシン−１−アールを淡黄
色オイルとして得た。 収 率 95.4％ 屈折率 ｎ^２３．^０ _Ｄ1.5728 NMRデータ（CCl₄、内部標準TMS） δ1.15(d)1.32(d)（3H） δ2.1（ｍ）（1H） δ2.36（ｓ）2.41（ｓ）（3H） δ2.52(d)2.62(d)（2H） δ2.60〜3.0（ｍ）（1H） δ7.2（5H） δ9.50（ｓ）9.85（ｓ）（1H） 参考例 ３ 無水エタノール８mlにナトリウム0.044ｇを溶
かした後に、室温でかきまぜながら、２−メチル
−３−フエニルチオ−３−アセチル−５−ヘキセ
ン−１−アール0.50ｇを無水エタノール２mlに溶
かした液を滴下した。15分室温でかきまぜた後、
５％塩酸５mlを加えた後、エタノールを減圧下に
留去した。反応液にエーテルを加えて抽出した
後、エーテル層を水、食塩水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。エーテルを留去した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフイーにより
精製し、アレスロロン0.20ｇを淡黄色オイルとし
て得た。 NMRデータ（CDCl₃、内部標準TMS） δ2.1（ｓ、3H） δ2.35(d)2.60(d)（2H） δ2.90（ｄ、2H） δ3.1（bs、1H） δ4.5〜6.0（ｍ、4H） 参考例 ４ ２−メチル−３−フエニルチオ−３−アセチル
ヘキサン−１−アール2.50ｇをトルエン20mlにと
かし、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド
20mg及び50％苛性カリ水溶液３ｇを加え、窒素気
流下室温で５時間かきまぜた。反応液を水にあけ
食塩飽和の後、エーテルで２回抽出した。エーテ
ル層を食塩水で２回洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイーを行なつて、淡黄色オイルの２−メ
チル−３−プロピル−ジクロペンタ−２−エン−
４−オン−１−オール0.73ｇを得た。 NMRデータ（CCl₄、内部標準TMS） δ0.98（ｔ、3H） δ1.98（ｓ、3H） δ２〜３（ｍ、4H） δ4.43（ｄ、1H）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R₁は【式】（ここにR₅は水素原 子、低級アルキル基またはハロゲン原子を表わ
   す。）を表わし、R₂は低級アルキル基、低級アル
   ケニル基または低級アルキニル基を表わす。R₃
   は水素原子または低級アルキル基を表わし、R₄
   は低級アルキル基を表わす。〕 で示されるアセタール化合物。 ２ 一般式 〔式中、R₁は【式】（ここにR₅は水素原 子、低級アルキル基またはハロゲン原子を表わ
   す。）を表わし、R₂は低級アルキル基、低級アル
   ケニル基または低級アルキニル基を表わす。R₃
   は水素原子または低級アルキル基を表わす。〕 で示されるニトロ化合物を塩基と反応させた後に
   一般式 R₄OH （式中、R₄は低級アルキル基を表わす。） で示されるアルコール中で、酸と反応させること
   を特徴とする一般式 （式中、R₁、R₂、R₃およびR₄は前述と同じ意味を
   有する。） で示されるアセタール化合物の製造方法。 ３ 一般式 〔式中、R₁は【式】（ここにR₅は水素原 子、低級アルキル基またはハロゲン原子を表わ
   す。）を表わし、R₂は低級アルキル基、低級アル
   ケニル基または低級アルキニル基を表わす。〕 で示される化合物を塩基の存在下、一般式 R₃−CH＝CH−NO₂ （式中、R₃は水素原子または低級アルキル基を表
   わす。） で示されるニトロオレフインとを反応させて、一
   般式 （式中、R₁、R₂およびR₃は前述と同じ意味を有す
   る。） で示されるニトロ化合物を得、該ニトロ化合物を
   塩基と反応させた後に、 R₄OH （式中、R₄は低級アルキル基を表わす。） で示される化合物中で、酸と反応させることを特
   徴とする一般式 （式中、R₁、R₂、R₃およびR₄は前述と同じ意味を
   有する。） で示されるアセタール化合物の製造方法。