KR20030051895A - 아미노티아졸 유도체의 무수물의 제조 방법 - Google Patents
아미노티아졸 유도체의 무수물의 제조 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20030051895A KR20030051895A KR10-2003-7007365A KR20037007365A KR20030051895A KR 20030051895 A KR20030051895 A KR 20030051895A KR 20037007365 A KR20037007365 A KR 20037007365A KR 20030051895 A KR20030051895 A KR 20030051895A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- aminothiazol
- acid
- syn
- isomer
- formula
- Prior art date
Links
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical class NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 2
- -1 2-aminothiazol-4-yl Chemical group 0.000 claims abstract description 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 5
- OBRMMFBYPFFKFA-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acetic acid Chemical compound CC(=O)ON=C(C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 OBRMMFBYPFFKFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JMAYPKLDCXSELQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-methoxy-2-oxoethoxy)iminoacetic acid;hydrate Chemical compound O.COC(=O)CON=C(C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 JMAYPKLDCXSELQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HMODWNGXKAZDOG-UHFFFAOYSA-N [[1-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-chloro-2-oxoethylidene]amino] acetate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=O)ON=C(C(Cl)=O)C1=CSC(N)=N1 HMODWNGXKAZDOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MASDFXZJIDNRTR-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(trimethylsilyl)urea Chemical compound C[Si](C)(C)NC(=O)N[Si](C)(C)C MASDFXZJIDNRTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGFYEFQBXHONNW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-methoxy-2-oxoethoxy)iminoacetic acid Chemical compound COC(=O)CON=C(C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 AGFYEFQBXHONNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQMBWYIXVXJFNY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-ethoxyiminoacetic acid Chemical compound CCON=C(C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 RQMBWYIXVXJFNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004080 3-carboxypropanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 description 1
- VKFHPXSFQRCNQW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(2-methoxy-2-oxoethoxy)imino-3-oxobutanoic acid Chemical compound COC(=O)CON=C(C(O)=O)C(=O)CCl VKFHPXSFQRCNQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 125000000612 phthaloyl group Chemical group C(C=1C(C(=O)*)=CC=CC1)(=O)* 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시 화합물의 무수물의 신규한 공업적 제조 방법을 제공한다.
Description
종래부터 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시 화합물 (I)의 수화물을 사용하여 산 염화물을 합성하였지만, 결정수의 1 또는 2 분자의 등량수만큼 할로겐화제를 많이 사용할 필요가 있어, 통상 약 3 등량을 사용하였다. 그러나, 본 발명에 의해 화합물 (I)의 결정수를 제거하여 무수물로 함으로써 할로겐화제의 사용량을 약 1 내지 1.2 등량으로 감량할 수 있었다. 이러한 할로겐화제의 감량에 의해 환경 부하를 감소시킬 수 있었다.
본 발명은 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시 화합물의 무수물의 제조 방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 하기 화학식 I로 표시되는 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시 화합물의 수화물로부터, 무수물을 고수율로 제조하는 신규한 제조 방법에 관한 것이다.
식 중, R1은 아실기, 보호된 카르복시 (저급) 알킬기 또는 알킬기를 의미한다.
아미노티아졸 유도체는 통상 1 분자 또는 2 분자의 결정수를 갖는다. 아미노티아졸 유도체의 산 염화물을 합성하기 위해, 장해가 되는 결정수를 효율적으로 제거하는 것을 목적으로 한다.
즉, 본 발명의 목적은 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시 화합물의 무수물의 신규한 공업적 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 발명자들은 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시 화합물의 공업적 제조 방법을 예의 연구하고, 그 결과로서 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시 화합물의 결정수 함유 결정으로부터 쉽게 결정수를 제거할 수 있는 신규한 제조 방법을 완성하는데 성공하였다.
본 발명의 제조 방법에 의해 얻어지는 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시화합물 (I)의 무수물은, 오염화인 등의 할로겐화제와 반응하여 산 염화물ㆍ염산염 (A)로서 7-아미노세파로 화합물과 반응하고, 그램 양성균 및 그램 음성균을 포함하는 광범위한 병원균의 생육을 저지하여 항균약을 얻는 데 유용하다.
본 명세서의 상기 기재에 있어서, R1의 바람직한 예 및 설명을 이하에 상세하게 설명한다.
바람직한 "아실기"로서는 지방족 아실기 및 방향족환 또는 복소환을 포함하는 아실기를 들 수 있다. 이들 아실기의 바람직한 예로서, 예를 들면 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부틸, 발레릴, 이소발레릴, 옥살릴, 숙시닐, 피발로일 등의 저급 알카노일기;
예를 들면 메톡시카르보닐, 1-시클로프로필에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐, 3급 부톡시카르보닐, 펜틸옥시카르보닐, 헥실옥시카르보닐 등의 저급 알콕시카르보닐기;
예를 들면 메실, 에탄술포닐, 프로판술포닐, 1-메틸에탄술포닐, 부탄술포닐 등의 저급 알칸술포닐기;
예를 들면 벤젠술포닐, 토실 등의 아렌술포닐기;
예를 들면 벤조일, 톨루오일, 크실로일, 나프토일, 프탈로일, 인단카르보닐 등의 알로일기;
예를 들면 페닐아세틸, 페닐프로피오닐 등의 아르 (저급) 알콕시카르보닐기 등을 들 수 있다.
상기 아실 부분은 염소, 브롬, 불소 및 요오드의 할로겐 등과 같은 적당한 치환기를 1 개 이상 가질 수도 있다.
바람직한 "보호된 카르복시 (저급) 알킬기"로서는, 예를 들면 에스테르화된 카르복시 (저급) 알킬, 더욱 바람직하게는 메톡시카르보닐메틸, 3급 부톡시카르보닐에틸 등의 저급 알콕시카르보닐 (저급) 알킬, 벤즈히드릴옥시카르보닐메틸 등의 모노 또는 디 또는 트리페닐 (저급) 알콕시카르보닐 (저급) 알킬, 클로로메톡시카르보닐메틸, 2-요오도에톡시카르보닐메틸 등의 모노 또는 디 또는 트리클로로 (저급) 알콕시카르보닐 (저급) 알킬 등을 들 수 있다.
바람직한 "알킬기"로서는 메틸, 에틸기 등을 들 수 있다.
본 발명의 목적 화합물 (I)의 제조 방법을 이하에 상세하게 설명한다.
<제조법 1>
화합물 (I)의 결정수를 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤 등의 케톤 용매 중에서, 또는 아세토니트릴 중에서 가열 환류 또는 현탁한 후, 결정을 여과하고, 감압하에서 건조함으로써 결정수를 함유하지 않는 결정을 얻을 수 있었다. 이하에 본 발명을 제조예 및 실시예에 따라 설명한다.
<제조예 1-1>
2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시이미노아세트산 에틸 (syn-이성질체) (24.0 g)을 에탄올 (216 ㎖)에 현탁하고, 교반하에 1N 수산화나트륨 수용액 (125 ㎖)을 45 ℃에서 1 시간에 걸쳐 적하하였다. 적하 종료 후, 동일 온도에서 2 시간교반하였다. 반응 혼합물을 5 ℃로 냉각하고, 1 시간 교반하였다. 침전물을 여과 분리하여 에탄올로 세정한 후, 진공 건조하여 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시이미노아세트산 나트륨ㆍ이수화물 (syn-이성질체) (24.6 g)을 얻었다.
<제조예 1-2>
2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시이미노아세트산 나트륨ㆍ이수화물 (syn-이성질체) (24.6 g)을 물(160 ㎖)에 첨가하고, 20 내지 30 ℃에서 교반하였다. 무수 아세트산 (28.7 g)을 60 분에 걸쳐 적하하였다. 적하 중, 20 % 탄산나트륨 수용액을 사용하여 pH를 6.0±0.2로 조정하였다. 적하 종료 후, 교반을 30 분간 행한 후, 6N 염산을 사용하여 pH를 2.5로 하였다. 반응액을 5 ℃로 냉각한 후, 석출된 결정을 여과하고, 이소프로판올 및 아세톤으로 순차적으로 세정하였다. 얻은 습결정을 감압하에서 건조하여 결정수 2 분자를 포함하는 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-아세톡시이미노아세트산 (syn-이성질체) (23.9 g)을 얻었다.
<실시예 1>
2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-아세톡시이미노아세트산ㆍ이수화물 (syn-이성질체) (20.0 g)을 아세톤 (200 ㎖)에 현탁ㆍ교반하고, 55 내지 56 ℃에서 1 시간 가열ㆍ환류하였다. 5 ℃로 냉각한 후, 결정을 여과하고, 아세톤으로 세정한 후 감압하에서 건조하여 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-아세톡시이미노아세트산ㆍ무수 결정 (16.4 g)을 얻었다.
<제조예 2>
물 (400 ㎖)에 4-클로로-2-(메톡시카르보닐메톡시이미노)-3-옥소부티르산 (200 g)을 첨가하고, 5 ℃에서 현탁ㆍ교반하였다. 탄산수소나트륨 (71.2 g)을 사용하여 결정을 용해하였다. 티오우레아 (70.5 g)를 첨가하고, 30 ℃에서 암모니아 수용액을 사용하여 pH를 5.5로 유지하면서 60 분간 반응시켰다. 묽은 염산을 사용하여 pH를 2로 한 후, 5 ℃로 냉각하여 30 분간 교반하였다. 석출된 결정을 여과 분리하고, 빙수로 세정하였다. 감압하에서 건조하여 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시카르보닐메톡시이미노아세트산ㆍ일수화물 (syn-이성질체) (225.2 g) (수율:96.5 %)을 얻었다.
<실시예 2>
아세톤 (100 ㎖)에 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시카르보닐메톡시이미노아세트산ㆍ일수화물 (syn-이성질체) (10.0 g)을 현탁ㆍ교반하고, 120 분간 가열ㆍ환류하였다. 석출된 결정을 여과 분리한 후, 감압하에서 건조하여 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-메톡시카르보닐메톡시이미노아세트산ㆍ무수물 (syn-이성질체) (9.0 g) (수율 96 %)을 얻었다.
또한, 이하의 참고예에 의해 최종 생성물을 고수율로 얻었다.
<참고예 1-1>
2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-아세톡시이미노아세트산ㆍ무수 결정 (syn-이성질체) (12.5 g)을 염화메틸렌 (125 ㎖)에 현탁ㆍ교반하고, -20 내지 -25 ℃로 냉각하였다. 오염화인 (13.6 g)을 첨가하고, 동일 온도에서 15 시간 반응시켰다. 석출된 결정을 여과하여 염화메틸렌으로 세정한 후, 감압하에서 건조하여 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-아세톡시이미노아세틸클로라이드ㆍ염산염 (syn-이성질체) (14.6 g)을 얻었다.
<참고예 1-2>
7-아미노-3-비닐-3-세펨-4-카르복실산 (4.52 g)과 1,3-비스트리메틸실릴우레아 (10.2 g)를 아세트산 에틸에스테르 (80 ㎖)에 현탁하고, 120 분간 가열 환류하여 실릴화시킨 후 용해하였다. 반응액을 -20 ℃로 냉각하고, 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-아세톡시이미노아세틸클로라이드 염산염 (syn-이성질체) (6.25 g)을 첨가하여 30 분간 반응시켰다. 반응액에 냉수 (90 ㎖)를 첨가하고, 이어서 생성된 침전물을 여과 분리하여 냉수로 세정한 후, 감압하에서 건조하여 7-[2-아미노티아졸-4-일]-2-아세톡시이미노아세트아미드]-3-비닐-3-세펨-4-카르복실산 (syn-이성질체) (8.32 g) (수율 95 %)을 얻었다.
<참고예 1-3>
7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-아세톡시이미노아세트아미드]-3-비닐-3-세펨-4-카르복실산 (syn-이성질체) (1.3 g)을 물 (13 ㎖)에 현탁하고, 5 ℃에서 교반하였다. 탄산나트륨 수용액을 사용하여 결정을 용해하고, 염화암모늄 (670 mg)을 첨가하고, 탄산나트륨 수용액을 사용하여 pH를 8.5로 하여 60 분간, 동일 온도, 동일pH를 유지하며 반응시켰다. 묽은 염산을 사용하여 pH를 2.5로 하고, 생성된 침전물을 여과 분리하여 냉수로 세정하고, 이어서 감압하에서 건조하여 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-히드록시이미노아세트아미드]-3-비닐-3-세펨-4-카르복실산 (syn-이성질체) (1.12 g) (수율: 95 %)을 얻었다.
Claims (2)
- 하기 화학식 I로 표시되는 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시 화합물의 수화물을 케톤 용매 중에서, 또는 아세토니트릴 중에서 처리하는 것을 특징으로 하는 화학식 I의 무수물의 제조 방법.<화학식 I>식 중, R1은 아실기, 보호된 카르복시 (저급) 알킬기 또는 알킬기를 의미한다.
- 하기 화학식 I로 표시되는 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-히드록시 화합물의 무수물.<화학식 I>식 중, R1은 아실기, 보호된 카르복시 (저급) 알킬기 또는 알킬기를 의미한다.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000368319 | 2000-12-04 | ||
JPJP-P-2000-00368319 | 2000-12-04 | ||
PCT/JP2001/010356 WO2002046175A1 (fr) | 2000-12-04 | 2001-11-28 | Procede de production d'anhydride d'un derive d'aminothiazole |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20030051895A true KR20030051895A (ko) | 2003-06-25 |
Family
ID=18838593
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR10-2003-7007365A KR20030051895A (ko) | 2000-12-04 | 2001-11-28 | 아미노티아졸 유도체의 무수물의 제조 방법 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6878827B2 (ko) |
EP (1) | EP1340751A4 (ko) |
JP (1) | JP4192599B2 (ko) |
KR (1) | KR20030051895A (ko) |
CN (1) | CN1232512C (ko) |
AU (1) | AU2002222553A1 (ko) |
CA (1) | CA2430840A1 (ko) |
WO (1) | WO2002046175A1 (ko) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITMI20020913A0 (it) * | 2002-04-29 | 2002-04-29 | Acs Dobfar Spa | Nuova forma cristallina del cefdinir |
DE60336331D1 (de) * | 2002-08-13 | 2011-04-21 | Sandoz Ag | Ein cefdinir-zwischenprodukt |
WO2004046154A1 (en) * | 2002-11-15 | 2004-06-03 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd | Novel amorphous hydrate of a cephalosporin antibiotic |
JPWO2004085443A1 (ja) * | 2003-03-24 | 2006-06-29 | ア・チ・エツセ・ドブフアル・エツセ・ピー・アー | 7−[2−(2−アミノチアゾール−4−イル)−2−ヒドロキシイミノアセトアミド−3−ビニル−3−セフェム−4−カルボン酸(シン異性体)の新規結晶およびその製造方法 |
US20050137182A1 (en) * | 2003-06-02 | 2005-06-23 | Ramesh Dandala | Novel crystalline form of cefdinir |
US20040242556A1 (en) * | 2003-06-02 | 2004-12-02 | Ramesh Dandala | Novel crystalline form of cefdinir |
US7105659B2 (en) * | 2003-06-02 | 2006-09-12 | Aurobind - Pharma Ltd. | Process for preparing cefdinir |
US20050059818A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-03-17 | Duerst Richard W. | Polymorph of a pharmaceutical |
US20050209211A1 (en) * | 2004-03-16 | 2005-09-22 | Devalina Law | Trihemihydrate, anhydrate and novel hydrate forms of Cefdinir |
US20060069079A1 (en) * | 2004-09-27 | 2006-03-30 | Sever Nancy E | Stable amorphous cefdinir |
US20050245738A1 (en) * | 2004-05-03 | 2005-11-03 | Lupin Ltd | Stable bioavailable crystalline form or cefdinir and a process for the preparation thereof |
GB0416379D0 (en) * | 2004-07-22 | 2004-08-25 | Sandoz Ag | Organic compounds |
US20070128268A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Herwig Jennewein | Pharmaceutical compositions comprising an antibiotic |
CN113512008A (zh) * | 2021-06-29 | 2021-10-19 | 上海应用技术大学 | 一种无水Mica酸的连续化精制方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1961542A (en) * | 1929-08-09 | 1934-06-05 | Bataafsche Petroleum | Process for the manufacture of acetic anhydride |
US4426528A (en) * | 1982-04-01 | 1984-01-17 | Eli Lilly And Company | Purification of syn-(2-aminothiazol-4-yl)methoxyimino)acetic acid |
DE3419015A1 (de) * | 1984-05-22 | 1985-11-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von cephalosporinen |
JPH0253782A (ja) * | 1988-08-12 | 1990-02-22 | Sankyo Co Ltd | ホルミルアミノチアゾール酢酸誘導体の製法 |
AU2394302A (en) * | 2000-12-04 | 2002-06-18 | Pfizer Prod Inc | Coupling process and intermediates useful for preparing cephalosphorins |
-
2001
- 2001-11-28 CA CA002430840A patent/CA2430840A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-28 JP JP2002547914A patent/JP4192599B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-28 AU AU2002222553A patent/AU2002222553A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-28 US US10/432,605 patent/US6878827B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-28 WO PCT/JP2001/010356 patent/WO2002046175A1/ja not_active Application Discontinuation
- 2001-11-28 KR KR10-2003-7007365A patent/KR20030051895A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-11-28 CN CNB018200591A patent/CN1232512C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-28 EP EP01999567A patent/EP1340751A4/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US6878827B2 (en) | 2005-04-12 |
AU2002222553A1 (en) | 2002-06-18 |
US20040034233A1 (en) | 2004-02-19 |
EP1340751A1 (en) | 2003-09-03 |
CN1479730A (zh) | 2004-03-03 |
JPWO2002046175A1 (ja) | 2004-04-08 |
CA2430840A1 (en) | 2002-06-13 |
EP1340751A4 (en) | 2005-07-27 |
WO2002046175A1 (fr) | 2002-06-13 |
JP4192599B2 (ja) | 2008-12-10 |
CN1232512C (zh) | 2005-12-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20030051895A (ko) | 아미노티아졸 유도체의 무수물의 제조 방법 | |
JP2004155793A (ja) | 精製方法 | |
JPS597717B2 (ja) | セフアロスポリン誘導体およびその製造法 | |
US4454323A (en) | 1-Methyltetrazol-5-ylthio ester of cyanomethylthioacetic acid | |
EP0533047B1 (en) | Preparation of a cephalosporin antibiotic using the synisomer of a thiazolyl intermediate | |
FI109127B (fi) | Menetelmä kefepiimidihydrokloridihydraattiantibiootin valmistamiseksi | |
JP4022070B2 (ja) | 新規チアゾール化合物およびその製造方法 | |
JPH0255436B2 (ko) | ||
JPH0355476B2 (ko) | ||
US5594130A (en) | Preparation of a cephalosporin antibiotic using the syn-isomer of a thiazolyl intermediate | |
JPH0114239B2 (ko) | ||
CS202057B2 (en) | Process for preparing derivative of 7-aminocephalosporanic acid | |
SU603341A3 (ru) | Способ получени цефалоспоринов | |
US5594129A (en) | Process for the preparation of a cephalosporin antibiotic | |
HU200998B (en) | Process for producing 2-oxymino-3-oxobutyric acid derivatives | |
JPH10195064A (ja) | 5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール酢酸誘導体(シン異性体)の製造方法 | |
KR930007810B1 (ko) | 7-아실아미노-3-비닐 세파로스포라닉에시드의 제조방법 | |
JPH0255435B2 (ko) | ||
KR890002215B1 (ko) | 세펨유도체의 새로운 제조방법 | |
KR830002722B1 (ko) | 세파로스포린 유도체의 제조방법 | |
DK163242B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af cephemforbindelser | |
FR2461712A1 (fr) | Procede de preparation de derives de cepheme | |
DK164405B (da) | N,n-dimethylacetamid-additionsprodukt af cephalosporin og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
JP2001081083A (ja) | N−炭化水素オキシカルボニルアラニルアミノチアゾール酢酸エステル誘導体の製造方法 | |
JPH1087590A (ja) | カルボン酸アミド化合物の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |