SU1015825A3 - Способ получени гидрохлорида 2-аминотиазол-4-илуксусной кислоты - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛб РИДА 2-АМИНОТИАЗОЛ-4-ИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ взаимодействием функционашьного производного галоидацетоуксусной кислоты с тиомочевиной в среде воды, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  технологии процесса и повышени  чистоты целевого продукта , в качестве функционального производного галоидацетоуксусной кислоты используют 4-хлорацетоацетилхлорид и его подвергают взаимодей ствию с тиомочевиной, взвешенной в воде, при 5-10с с последующим за .вершением реакции при 25-30 с.

Description

:л эо

хэ т Изобретение относитс  к способу получени  гидрохлорида 2 аминотиазо 4-илуксусной кислоты, котора  находит применение в синтезе цефалосп ринов. Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату  вл етс  способ по лучени  гидрохлорида 2-аминотиазол4-илуксусноЯ кислоты, заключающийс  в том, что этиловый эфир 4-бромацетоуксусной кислоты подвергают взаим действию с тиомочевиной в среде воды при комнатной температуре, образующийс  этиловый эфир 2-аминотиазо 4-илуксусн1Эй кислоты омыл ют щелочь с последующей обработкой 2-аминотиазол-4-илуксусной кислоты сол ной кислотой. Получают целевой продукт с т.пл. pj. Недостатками- указанного способа  вл етс  его многостадийность, а также недостаточна  чистота целевог продукта, в св зи с чем в растворен ном состо нии он легко декарбоксилируетс . Цель изобретени  - упрощение тех нологии процесса и повышение чистоты целевого продукта. Поставленна  цель достигаетс  со ласно способу получени  гидрохлорида 2-аминотиазол-4-илуксусной кислоты , который заключаетс  в том, что 4-хлорацетоацетилхлорид подвергают взаимодействию с тиомочевиной, взвешенной в воде, при с последующим завершением реакции при 25-30с Отличием данного способа от известного  вл етс  то, что в качестве функционального производного галоидацетоуксусной кислоты используют 4-хлорацетилхлорид и его подвергают взаимодействию с тиомочевиной, взвешенной в воде при с последующим завершением реакции при 25-30°С. Получают целевой продукт с т.пл. 151,-4-151,. Пример, В колбу с двойной рубашкой помещают 187,7 г метиленхлорида и 18,6 г дикетена И охлаждают до . Затем через полученный таким образом растворитель пропускают хлор при температуре от -20 до -25°С, Одновременно в круглодонной колбе приготовл ют суспензию 15,2 г тиомочевины в 30,0 г воды и охлаждают ее до +5°С. В охлажденную до тем пературы суспензию с помощью капельной воронки аппаратуры с непрерывным перемешиванием при 7-8 С в течение 25 мин прикапывают приготовленный раствор 4-хлорацетоацетилхлорида . По завершении добавлени  продолжают перемешивать еще 30 мин при 5-7°С, а затем удал ют охлаждающую баню и продолжают перемешивать ®Щ 0 мин, причем температура повы шаетс  до 26-27°С. Наконец реакционную массу в цел х осаждени  гидрохлорида 2-аминотиазол-4-илуксусной кислоты помещают в холодильник. Выдел ют 33,6 г гидрохлорида 2аминотиазол-4-илуксусной кислоты в бесцветных кристаллов виде беспветных кристаллов с т.пл. 151,,4-151,9с, что соответствует выходу 78,5% в пересчете на использованный дикетен. Пример2. К охлажденной до 5С суспензии тиомочевины с посто нным перемешиванием при 5с прикапывают с помощью капельной воронки 4-хлорацетилхлорид, растворенный-в тетрахлорметане. По завершении прикапывани  продолжают перемешивать при , удал ют охлаждающую баню и перемешивают еще 60 мин с выдерживанием температуры при 25с. Хлорангидрид 2-аминотиазолил-4-уксусной кислоты выдел ют, как указано в примере 1, Выход составл ет 75,8%. Пример 3. Суспензию тиомоевины охлаждают водой при . этой суспензии прикапывают при раствор 4-хлорацетоацетилхло- . ида в 1, 2-дихлорэтане. Реакционую смесь продолжают Ьеремешивать 0 мин при , а затем 60 мин при 0 С. Гидрохлорид 2-аминотиазолил-4ксусной кислоты выдел ют с выхоом 77,8%..

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛО^ РИДА 2-АМИНОТИАЗОЛ-4-ИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ взаимодействием функционального производного галоидацетоуксусной кислоты с тиомочевиной в среде воды, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и повышения чистоты целевого продукта, в качестве функционального производного галоидацетоуксусной кислоты используют 4-хлорацетоацетилхлорид и его подвергают взаимодействию с тиомочевиной, взвешенной в воде, при 5-10^tfC с последующим завершением реакции при 25-30°С.

   in х so □Ί