RU2124005C1 - Способ получения 4-(4-n,n-диметиламинофенил)пиридина - Google Patents
Способ получения 4-(4-n,n-диметиламинофенил)пиридина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2124005C1 RU2124005C1 RU95111543A RU95111543A RU2124005C1 RU 2124005 C1 RU2124005 C1 RU 2124005C1 RU 95111543 A RU95111543 A RU 95111543A RU 95111543 A RU95111543 A RU 95111543A RU 2124005 C1 RU2124005 C1 RU 2124005C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyridine
- dimethylaminophenyl
- catalyst
- mol
- chloride
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, конкретно, к способу получения 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина, который может быть использован в медицине, сельском хозяйстве и для других целей. Способ получения 4-(4-N, N-диметиламинофенил)пиридина заключается во взаимодействии пиридина, бензоилхлорида, N,N-диметиланилина в присутствии катализатора хлористого алюминия и треххлористой сурьмы в отношении 3:1. Технический эффект состоит в предотвращении побочных процессов, что будет способствовать повышению чистоты и выходу целевого продукта. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина формулы 1, который может быть использован в медицине, сельском хозяйстве.
Известны способы получения 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина, заключающиеся во взаимодействии N,N-диметиламина с такими ацилирующими средствами, как циннамоилпиридинийхлорид (/1/ H.E. Baumgarten. J. Am. Chem. Soc, 1953, 75, p. 1239 - 1240); бензоилпиридинийхлорид /2/ E. Koenigs, E. Ruppelt. Ann., 1934, 509, S. 142 - 158).
При этом реакция пиридилирования протекает в присутствии таких катализаторов, как
- порошкообразной меди /2/ (при воспроизведении этого метода выходы 4-(4-N, N-диметиламинофенил)пиридина нестабильные, о чем свидетельствуют литературные данные. Сложная техника выделения продукта),
- безводного хлористого алюминия (/3/, А.Н.Кост, А.К.Шейкман, Н.Ф.Казаринова. ЖОЗ, 1964, 34, с. 2044 - 2049). Недостатками этого метода являются низкая технологичность из-за необходимости применения концентрированной соляной кислоты для разложения комплекса продукта реакции с катализатором. Низкая чистота целевого продукта реакции.
- порошкообразной меди /2/ (при воспроизведении этого метода выходы 4-(4-N, N-диметиламинофенил)пиридина нестабильные, о чем свидетельствуют литературные данные. Сложная техника выделения продукта),
- безводного хлористого алюминия (/3/, А.Н.Кост, А.К.Шейкман, Н.Ф.Казаринова. ЖОЗ, 1964, 34, с. 2044 - 2049). Недостатками этого метода являются низкая технологичность из-за необходимости применения концентрированной соляной кислоты для разложения комплекса продукта реакции с катализатором. Низкая чистота целевого продукта реакции.
Наиболее близок к заявляемому - способ получения 4-(диметиламинофенил)пиридина (принят в качестве прототипа), заключающийся во взаимодействии пиридина, бензоилхлорида, диметиланилина в присутствии катализатора (безводного хлористого алюминия) и разложении комплекс 4-(диметиламинофенил)пиридина с катализатором насыщенными растворами хлорида аммония или сульфата аммония (4) Промислова власнiсть Офицiйний бюллетень N 1, 1995, 230.
К недостаткам прототипа следует отнести следующее:
- хлористый алюминий, обладая кислотно-каталитическими свойствами, катализирует не только основные процессы, но и вызывает побочные, например, полимеризацию компонентов системы, в т.ч. и осмоление целевого продукта, что естественно понижает его чистоту;
- довольно низкий выход, который составляет 48%.
- хлористый алюминий, обладая кислотно-каталитическими свойствами, катализирует не только основные процессы, но и вызывает побочные, например, полимеризацию компонентов системы, в т.ч. и осмоление целевого продукта, что естественно понижает его чистоту;
- довольно низкий выход, который составляет 48%.
Задача настоящего изобретения заключается в повышении выхода и чистоты целевого продукта 4-(4-диметиламинофенил)пиридина.
Технический эффект изобретения состоит в предотвращении побочных процессов (полимеризация, осмоление), что будет способствовать повышению частоты (до его кристаллизации) и выходу целевого продукта реакции. Требуется менее тщательная очистка, одна кристаллизация вместо трех по прототипу. Это достигается за счет того, что в известном способе получения, включающем пиридилирование диметиланилина хлоридом бензоилпиридиния, вместо хлорида алюминия применяется более мягкий катализатор.
В качестве катализатора мы использовали смесь хлорида алюминия и треххлористой сурьмы. Можно использовать катализатор, приготовленный заранее, или вводить его компоненты (расчетное количество) в реакционную смесь, состоящую из бензоилпиридинийхлорида и N,N-диметиланилина.
Экспериментальная проверка на системах AlCl3• SbCl3 показала сильную зависимость выходов 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина от соотношения хлоридов алюминия и сурьмы. Выход продукта реакции увеличивается, если в составе комплекса молярная доля хлористой сурьмы уменьшается до определенного предела. Было показано, что наилучший выход продукта реакции достигается, если мольное соотношение хлористого алюминия и треххлористой сурьмы составляет 3: 1. В этом случае выход 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина повышается до 60 - 62% (в расчете на чистый продукт с т. пл. 233 - 234oC).
В системах, образованных AlCl3 и SbCl3 в неводных средах, происходит ионизация комплексов, вследствие чего возможны два типа равновесий: (I) - AlCl3+ SbCl3+ 2L ⇆ [AlCl2L2]++ [SbCl4]- в среде - донорных растворителей и (II) AlCl3+ SbCl3+ 2L ⇆ [SbCl2L2]++ [AlCl4]+ в π- донорном растворителе. Введение SbCl3 в систему (I) смещает равновесие в сторону образования катиона [AlCl2L2]+, обладающего высокими каталитическими свойствами, снижая тем самым отрицательное влияние аниона /AlCl2/-. Поэтому происходит понижение кислотно-каталитической функции и ингибируются побочные процессы, в т. ч. осмоление целевого продукта.
Отсюда реализация заявляемого способа получения 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина позволяет облегчить ход основного процесса, что приводит к повышению выхода целевого продукта до 60 - 62%.
Положительный эффект от использования заявляемого технического решения состоит в получении 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина с более высоким выходом и в повышении степени чистоты.
Ниже приведены примеры конкретного осуществления изобретения.
Пример 1. В 3-х горлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой с затвором, обратным воздушным холодильником с хлоркальциевой трубкой и капельной воронкой, загружают 27,2 мл (26,6 г; 0,336 моль) пиридина, 25,8 мл (31,4 г; 0,224 моль) хлористого бензоила. Реакционную смесь нагревают в течение 1 часа на кипящей водяной бане. После охлаждения прикапывают 28,0 мл (27 г; 0,224 моль) диметиланилина и при перемешивании и охлаждении холодной водой прибавляют порциями в течение 0,5 часа 25,2 г катализатора состава 3AlCl3•SbCl3. Затем реакционную массу выдерживают на кипящей водяной бане при перемешивании 2 часа. К теплой реакционной массе прибавляют 54 г сульфата аммония в 63 мл воды.
Полученный раствор подщелачивают раствором 100 г CH3COONa •3H2O в 330 мл воды до pH 6 - 7. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают горячей водой ( ≈ 25 мл) и сушат до постоянного веса. Полученный продукт экстрагируют в аппарате Сокслета. Затем кристаллизуют из ДМФА. Получают 27,4 г (выход 62%) 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина с т. пл. 233 - 234oC.
Пример 2.
Синтез 4-(4-N, N-диметиламинофенил)пиридина проводят по примеру 1 из 30 мл (29,3 г; 0,387 моль) пиридина, 28,4 мл (34,6 г; 0,246 моль) хлористого бензоила, 31,3 мл (29,9 г; 0,246 моль) диметиланилина и 22 г катализатора состава 3AlCl3•SbCl3.
Разложение комплекса продукта реакции с катализатором проводят последовательным прибавлением 45 мл ледяной уксусной кислоты и 31 г сульфата аммония в 55 мл воды.
Выход 4-(4N,N-диметиламинофенил)пиридина составляет 30,9 г (63%). Т. пл. 233oC (из ДМФА).
Пример 3.
Синтез 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина проводят по примеру 1 из 6,9 мл (6,7 г; 0,085 моль) пиридина, 6,5 мл (7,9 г; 0,056 моль) хлористого бензоила, 7,1 мл (6,8 г; 0,056 моль) диметиланилина и 2 г (0,0087 моль) треххлористой сурьмы и 3,5 г (0,0263 моль) хлористого алюминия. Разложение комплекса продукта реакции с катализатором проводят 13,6 г сульфата аммония в 17 мл H2O. Выход продукта реакции составляет 7,1 г (62,8%, т. пл. 233 - 234oC (из ДМФА).
Пример 4.
Синтез 4-(4-N, N-диметиламинофенил)пиридина проводят по примеру 1 из 30 мл (29,3 г; 0,387 моль) пиридина, 28,4 мл (34,6 г; 0,246 моль) хлористого бензоила, 31,3 мл (29,9 г; 0,246 моль) диметиланилина, 8,7 г (0,088 моль) треххлористой сурьмы и 15,2 г (0,114 моль) хлористого алюминия.
Разложение комплекса продукта реакции с катализатором проводят последовательным прибавлением 65 мл ледяной уксусной кислоты и 87 мл воды. Выход 4-(4-N, N-диметиламинофенил)пиридина составляет 30,5 г (62,2%). Т. пл. 233oC (из ДМФА).
Пример 5.
4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридин получали из 13,5 мл; 0,168 моль) пиридина, 12,9 мл (15,7 г; 0,112 моль) хлористого бензоила, 14,2 мл (13,5 г; 0,112 моль) диметиланилина и 10,4 г катализатора состава AlCl3•2SbCl3. Для разложения реакционной смеси использовали 26 г сульфата аммония в 35 мл воды. Выход продукта реакции после кристаллизации из изопропанола - 4,6 г (20,7%). Т. пл. 231 - 232oC.
Пример 6.
4-(4-N, N-диметиламинофенил)пиридин синтезировали из 27,2 мл (26,6 г; 0,336 моль) пиридина, 25,8 мл (31,4 г; 0,224 моль) хлористого бензоила, 28 мл (27 г; 0,224 моль) N, N-диметиланилина и 32,8 г катализатора состава 4AlCl3•SbCl3.
Комплекс продукта реакции с катализатором разлагали 52 г сульфата аммония в 70 мл воды. Выход продукта реакции после кристаллизации из изопропанола составляет 19 г (43%). Т. пл. 231 - 232oC.
Claims (2)
1. Способ получения 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина взаимодействием хлористого бензоила с избытком пиридина при нагревании на кипящей водяной бане, с последующей обработкой образующегося продукта диметиланилином в присутствии катализатора на основе хлористого алюминия и нагреванием реакционной смеси на кипящей водяной бане, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют 3AlCl3 • SbCl3.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве катализатора в реакционную смесь вводят поочередно треххлористую сурьму и треххлористый алюминий в мольном соотношении 1 : 3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95111543A RU2124005C1 (ru) | 1995-07-05 | 1995-07-05 | Способ получения 4-(4-n,n-диметиламинофенил)пиридина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95111543A RU2124005C1 (ru) | 1995-07-05 | 1995-07-05 | Способ получения 4-(4-n,n-диметиламинофенил)пиридина |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95111543A RU95111543A (ru) | 1997-06-27 |
| RU2124005C1 true RU2124005C1 (ru) | 1998-12-27 |
Family
ID=20169759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95111543A RU2124005C1 (ru) | 1995-07-05 | 1995-07-05 | Способ получения 4-(4-n,n-диметиламинофенил)пиридина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2124005C1 (ru) |
-
1995
- 1995-07-05 RU RU95111543A patent/RU2124005C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.Am.Chem.Soc, 1953, 75, p. 1239 - 1240, Ann, 1934, 509, S 142 - 158. ЖОХ, 1964, 34, с. 2044 - 2049. Промислова власнiсть Офицiйний бюллетень, 1995, N 1, с. 230. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU95111543A (ru) | 1997-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3056416B2 (ja) | クレアチン又はクレアチン−１水和物の製造法 | |
| RU2124005C1 (ru) | Способ получения 4-(4-n,n-диметиламинофенил)пиридина | |
| KR100687167B1 (ko) | α-(2-4-디술포페닐)-Ｎ-ｔｅｒｔ-부틸니트론 및 제약상허용되는 그의 염의 신규 제조 방법 | |
| SU1015825A3 (ru) | Способ получени гидрохлорида 2-аминотиазол-4-илуксусной кислоты | |
| JP2555388B2 (ja) | エステル基を含有するｎ−置換アクリルアミド | |
| JP2552319B2 (ja) | ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸 | |
| US4127607A (en) | Process for the preparation of an acetamide derivative | |
| JPH04273887A (ja) | モノハロアルカノイルフェロセンの合成方法 | |
| US4375543A (en) | N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid | |
| US4889929A (en) | Preparation of 1'-ethoxycarbonyl-oxyethyl esters of penicillins | |
| US4279836A (en) | Hydroxamic acid derivative and method of preparing metoclopramide using same | |
| KR920004137B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| JP2847672B2 (ja) | ４−ヒドロキシクマリンの製造法 | |
| SU438639A1 (ru) | Способ получени -хлорпропионовой кислоты | |
| JPS6337104B2 (ru) | ||
| EP0157151B1 (en) | New process for preparing cis-3,3,5-trimethylcyclohexyl-d,l-alpha-(3-pyridinecarboxy)-phenylacetate | |
| SU1569334A1 (ru) | Способ получени 2,2 @ -О-ангидро-(I- @ -D-арабинофуранозил)цитозина гидрохлорида | |
| Roussel et al. | Regioselective synthesis of 1-alkyl-3, 6, 8-trimethyl-2, 7-naphthyridines | |
| JPH0148262B2 (ru) | ||
| RU2047619C1 (ru) | Способ получения 2′, 3′ -дидегидро- 3′ -дезокситимидина | |
| JP3105367B2 (ja) | ４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造方法 | |
| SU709614A1 (ru) | Способ получени хлорангидрида феноксиуксусной кислоты | |
| JPS6348863B2 (ru) | ||
| SU518131A3 (ru) | Способ получени производных 4-окси6-оксиметилпиримидина | |
| SU1137716A1 (ru) | Способ получени @ -оксоалкилзамещенных амидоксимов или их хлоридратов |