JP3105367B2 - ４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造方法 - Google Patents
４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、例えば炎症、高血圧、
血栓症、脳出血、喘息等の治療に非常に有効な医薬中間
体原料の製造方法に関する。
血栓症、脳出血、喘息等の治療に非常に有効な医薬中間
体原料の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮
酸は上記の如く、医薬中間体として有用である。従来、
かかる４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造
方法としては、特開昭５５−３１３号公報に示される如
くイミダゾールと４−ブロモメチルケイ皮酸エステルを
反応させて得られる４−（１−イミダゾリルメチル）ケ
イ皮酸エステルを水酸化ナトリウムで加水分解し、生成
液を濃塩酸でｐＨ１〜２として塩酸塩の形で４−（１−
イミダゾリルメチル）ケイ皮酸を得ることが公知であ
る。
酸は上記の如く、医薬中間体として有用である。従来、
かかる４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造
方法としては、特開昭５５−３１３号公報に示される如
くイミダゾールと４−ブロモメチルケイ皮酸エステルを
反応させて得られる４−（１−イミダゾリルメチル）ケ
イ皮酸エステルを水酸化ナトリウムで加水分解し、生成
液を濃塩酸でｐＨ１〜２として塩酸塩の形で４−（１−
イミダゾリルメチル）ケイ皮酸を得ることが公知であ
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記において出発物質
である４−ブロモメチルケイ皮酸エステルも公知化合物
である。工業的製造が可能な方法としては、例えば特開
昭６２−３９５７６号公報に記載の如く、四塩化炭素中
でベンゾイルパ−オキシドを開始剤とし、４−メチルケ
イ皮酸エチルエステルをＮ−ブロモスクシミドによりブ
ロム化して調製される。しかしながら、かかる方法では
４−メチルケイ皮酸エチルエステルをブロム化する際に
副生成物であるジブロモ体等の不純物がかなり多量に混
入してしまい、かかる不純物の除去が工業的に採用し得
る通常の精製操作では非常に困難であるため、やむをえ
ず不純物を含有したまま原料として使用しなけばなら
ず、得られる４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸
エステルの品質がかなり劣ってしまう。従って最終目的
物である４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の品
質も悪く、くり返しの精製が必要となるため総合収率が
大幅に低下してしまう恐れがある。
である４−ブロモメチルケイ皮酸エステルも公知化合物
である。工業的製造が可能な方法としては、例えば特開
昭６２−３９５７６号公報に記載の如く、四塩化炭素中
でベンゾイルパ−オキシドを開始剤とし、４−メチルケ
イ皮酸エチルエステルをＮ−ブロモスクシミドによりブ
ロム化して調製される。しかしながら、かかる方法では
４−メチルケイ皮酸エチルエステルをブロム化する際に
副生成物であるジブロモ体等の不純物がかなり多量に混
入してしまい、かかる不純物の除去が工業的に採用し得
る通常の精製操作では非常に困難であるため、やむをえ
ず不純物を含有したまま原料として使用しなけばなら
ず、得られる４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸
エステルの品質がかなり劣ってしまう。従って最終目的
物である４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の品
質も悪く、くり返しの精製が必要となるため総合収率が
大幅に低下してしまう恐れがある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】しかるに本発明者等はか
かる課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、含水ケト
ン溶媒中４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エス
テルを鉱酸で付加塩化し、次いで該付加塩を加水分解す
ることにより、原料の４−（１−イミダゾリルメチル）
ケイ皮酸エステルの品質が不良であっても最終目的物で
ある４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の品質及
び収率が非常に向上することを見出し本発明を完成する
に至った。即ち、本発明は不純物を含んだ原料をそのま
ま使用はするが、かかる４−（１−イミダゾリルメチ
ル）ケイ皮酸エステルの段階において原料中の不純物を
除去することが特徴であり、特定の溶媒中で該エステル
を付加塩化することによってかかる不純物は溶媒に溶解
し、一方該エステル付加塩は結晶として析出するため濾
取するだけで高品質のものが得られるのである。従っ
て、効率的な精製が可能であり、原料の純度が高くなる
ので最終目的物の品質及び収率が向上する。以下、本発
明について詳述する。
かる課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、含水ケト
ン溶媒中４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エス
テルを鉱酸で付加塩化し、次いで該付加塩を加水分解す
ることにより、原料の４−（１−イミダゾリルメチル）
ケイ皮酸エステルの品質が不良であっても最終目的物で
ある４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の品質及
び収率が非常に向上することを見出し本発明を完成する
に至った。即ち、本発明は不純物を含んだ原料をそのま
ま使用はするが、かかる４−（１−イミダゾリルメチ
ル）ケイ皮酸エステルの段階において原料中の不純物を
除去することが特徴であり、特定の溶媒中で該エステル
を付加塩化することによってかかる不純物は溶媒に溶解
し、一方該エステル付加塩は結晶として析出するため濾
取するだけで高品質のものが得られるのである。従っ
て、効率的な精製が可能であり、原料の純度が高くなる
ので最終目的物の品質及び収率が向上する。以下、本発
明について詳述する。
【０００５】本発明において原料となる４−（１−イミ
ダゾリルメチル）ケイ皮酸エステルの製造方法としては
種々考えられ、例えば上記の如くイミダゾ−ルと４−ブ
ロモメチルケイ皮酸エステルとを不活性溶媒中、塩基の
存在下で加熱することにより得る方法、特開昭５７−１
３１７６９号公報に記載の如く乾燥アセトニトリル中、
水素化ナトリウムの存在下、イミダゾールと４−ブロモ
メチルケイ皮酸エステルとを反応させることにより得る
方法、又イミダゾールと４−ブロモメチルケイ皮酸エチ
ルエステルとを相間移動触媒の存在下、塩基含有水溶液
及び水と混ざらない有機溶剤の二層系で反応させること
により得る方法等が挙げられるが、上記で示す如き方法
に限られるものではない。
ダゾリルメチル）ケイ皮酸エステルの製造方法としては
種々考えられ、例えば上記の如くイミダゾ−ルと４−ブ
ロモメチルケイ皮酸エステルとを不活性溶媒中、塩基の
存在下で加熱することにより得る方法、特開昭５７−１
３１７６９号公報に記載の如く乾燥アセトニトリル中、
水素化ナトリウムの存在下、イミダゾールと４−ブロモ
メチルケイ皮酸エステルとを反応させることにより得る
方法、又イミダゾールと４−ブロモメチルケイ皮酸エチ
ルエステルとを相間移動触媒の存在下、塩基含有水溶液
及び水と混ざらない有機溶剤の二層系で反応させること
により得る方法等が挙げられるが、上記で示す如き方法
に限られるものではない。
【０００６】本発明においては、まず上記の如く得られ
た４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エステルを
含水ケトン溶媒中で鉱酸を用いて付加塩化する。本発明
で使用される溶媒とは含水率１〜３０重量％、好ましく
は１０〜２５重量％のケトン溶媒である。含水率が１重
量％未満の場合は本発明で示す如き精製効果が少なく、
３０重量％を越える場合は精製得率が低くなる。かかる
含水率とは系内に含まれる全ての水分の合計で表され
る。従って、鉱酸を水溶液として使用する時又含水の４
−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エステルを使用
する時はこの水も含めた含水率を意味する。ケトンとし
てはアセトン、メチルエチルケトン等が使用可能である
が、好ましい例としてはアセトンが挙げられる。かかる
溶媒の使用量は原料４−（１−イミダゾリルメチル）ケ
イ皮酸エステルに対して２〜１０重量倍、好ましくは３
〜６重量倍が適当である。
た４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エステルを
含水ケトン溶媒中で鉱酸を用いて付加塩化する。本発明
で使用される溶媒とは含水率１〜３０重量％、好ましく
は１０〜２５重量％のケトン溶媒である。含水率が１重
量％未満の場合は本発明で示す如き精製効果が少なく、
３０重量％を越える場合は精製得率が低くなる。かかる
含水率とは系内に含まれる全ての水分の合計で表され
る。従って、鉱酸を水溶液として使用する時又含水の４
−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エステルを使用
する時はこの水も含めた含水率を意味する。ケトンとし
てはアセトン、メチルエチルケトン等が使用可能である
が、好ましい例としてはアセトンが挙げられる。かかる
溶媒の使用量は原料４−（１−イミダゾリルメチル）ケ
イ皮酸エステルに対して２〜１０重量倍、好ましくは３
〜６重量倍が適当である。
【０００７】本発明における鉱酸とは特に制限はなく塩
酸、硫酸、硝酸、リン酸等が挙げられる。その使用量は
原料４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エステル
に対して０．５〜１．５倍当量、好ましくは０．８〜
１．２倍当量が適当である。鉱酸の中でも取り扱い易さ
の点で硫酸を用いることが実用的である。反応は１５〜
６０℃の間で進行させる。反応終了後、反応液を１５℃
以下に冷却して結晶を析出せしめ、かかる結晶を常法に
より濾取し、洗浄、乾燥を行うことにより目的とする４
−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチルエステル
付加塩を得る。
酸、硫酸、硝酸、リン酸等が挙げられる。その使用量は
原料４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エステル
に対して０．５〜１．５倍当量、好ましくは０．８〜
１．２倍当量が適当である。鉱酸の中でも取り扱い易さ
の点で硫酸を用いることが実用的である。反応は１５〜
６０℃の間で進行させる。反応終了後、反応液を１５℃
以下に冷却して結晶を析出せしめ、かかる結晶を常法に
より濾取し、洗浄、乾燥を行うことにより目的とする４
−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチルエステル
付加塩を得る。
【０００８】次に上記で得た４−（１−イミダゾリルメ
チル）ケイ皮酸エチルエステル付加塩を加水分解する。
加水分解の方法は特に制限はなく、通常、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等を該付加塩に対して２〜４倍当
量用い、溶媒としては水、アルコール又はこれらの混合
溶媒を用いて行う。反応温度５０〜１００℃、反応時間
は０．５〜３時間程度である。反応終了後反応液を酸性
にすることにより結晶を析出せしめ、該結晶を濾過、洗
浄、乾燥することにより最終目的物である４−（１−イ
ミダゾリルメチル）ケイ皮酸を得る。かくして得られた
４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸は非常に純度
が高く特に単離精製する必要がないため、反応終了後の
生成物をそのまま製品化することが可能である。勿論必
要であれば常法に従って精製が実施され得る。
チル）ケイ皮酸エチルエステル付加塩を加水分解する。
加水分解の方法は特に制限はなく、通常、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等を該付加塩に対して２〜４倍当
量用い、溶媒としては水、アルコール又はこれらの混合
溶媒を用いて行う。反応温度５０〜１００℃、反応時間
は０．５〜３時間程度である。反応終了後反応液を酸性
にすることにより結晶を析出せしめ、該結晶を濾過、洗
浄、乾燥することにより最終目的物である４−（１−イ
ミダゾリルメチル）ケイ皮酸を得る。かくして得られた
４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸は非常に純度
が高く特に単離精製する必要がないため、反応終了後の
生成物をそのまま製品化することが可能である。勿論必
要であれば常法に従って精製が実施され得る。
【０００９】
【作 用】本発明は、特定の溶媒を用いることにより
原料である４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エ
ステルを効率的に精製でき、目的物である４−（１−イ
ミダゾリルメチル）ケイ皮酸の品質及び収率が著しく向
上することを見出した。
原料である４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エ
ステルを効率的に精製でき、目的物である４−（１−イ
ミダゾリルメチル）ケイ皮酸の品質及び収率が著しく向
上することを見出した。
【００１０】
【実施例】以下、本発明について実例を挙げ更に詳述す
る。 実施例１ ４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エステルの製
造 ５０％水素化ナトリウム６．４ｇを乾燥アセトニトリル
３２０ｍｌ中に懸濁し、これにイミダゾリル９．１２ｇ
を室温下に加え、次いで１５−クラウン−５を２０滴加
えた。この溶液に４−メチルケイ皮酸エチルをブロム化
して製造した４−ブロモメチルケイ皮酸エチルエステル
３６ｇの乾燥アセトニトリル８０ｍｌ溶液を室温下に滴
下し、更に室温下で１時間撹拌した。反応後減圧下に濃
縮し、濃縮物をジクロルメタン８００ｍｌに溶解し、水
洗後乾燥した。ジクロルメタンを留去すると黒褐色の油
状物２７ｇが得られた。これを精製して純度８１．１％
の４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エステル１
８ｇを得た。
る。 実施例１ ４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エステルの製
造 ５０％水素化ナトリウム６．４ｇを乾燥アセトニトリル
３２０ｍｌ中に懸濁し、これにイミダゾリル９．１２ｇ
を室温下に加え、次いで１５−クラウン−５を２０滴加
えた。この溶液に４−メチルケイ皮酸エチルをブロム化
して製造した４−ブロモメチルケイ皮酸エチルエステル
３６ｇの乾燥アセトニトリル８０ｍｌ溶液を室温下に滴
下し、更に室温下で１時間撹拌した。反応後減圧下に濃
縮し、濃縮物をジクロルメタン８００ｍｌに溶解し、水
洗後乾燥した。ジクロルメタンを留去すると黒褐色の油
状物２７ｇが得られた。これを精製して純度８１．１％
の４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エステル１
８ｇを得た。
【００１１】４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸
エチルエステルの硫酸塩の製造 ４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチルエステ
ル１５ｇ（純度８８．９％）を、アセトン６０ｍｌに溶
解し、これに水９ｇを添加した後、撹拌下に６８％硫酸
３．４ｇをゆっくり滴下した。（溶媒の含水率１７．６
％）冷却すると結晶が析出したのでこれを濾過し、アセ
トン洗浄、乾燥し１４．７ｇの４−（１−イミダゾリル
メチル）ケイ皮酸エチルエステル硫酸塩を得た。純度は
９９．５％、収率は８６．７％であった。４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造 上記の４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチル
エステル硫酸塩１０ｇを８％の水酸化ナトリウム水溶液
３９．３ｇに添加し６５℃で１時間加水分解を行い、生
成液を塩酸でｐＨ５．５にすると結晶が析出したので該
結晶を濾過、洗浄、乾燥して純度９６．７％、収率９
３．５％で４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸を
得た。
エチルエステルの硫酸塩の製造 ４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチルエステ
ル１５ｇ（純度８８．９％）を、アセトン６０ｍｌに溶
解し、これに水９ｇを添加した後、撹拌下に６８％硫酸
３．４ｇをゆっくり滴下した。（溶媒の含水率１７．６
％）冷却すると結晶が析出したのでこれを濾過し、アセ
トン洗浄、乾燥し１４．７ｇの４−（１−イミダゾリル
メチル）ケイ皮酸エチルエステル硫酸塩を得た。純度は
９９．５％、収率は８６．７％であった。４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造 上記の４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチル
エステル硫酸塩１０ｇを８％の水酸化ナトリウム水溶液
３９．３ｇに添加し６５℃で１時間加水分解を行い、生
成液を塩酸でｐＨ５．５にすると結晶が析出したので該
結晶を濾過、洗浄、乾燥して純度９６．７％、収率９
３．５％で４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸を
得た。
【００１２】実施例２４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチルエステ
ルの塩酸塩の製造 ４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチルエステ
ル２０ｇ（純度８８．０％）を、アセトン１２０ｍｌに
溶解し、これに３５％の塩酸７．１ｇを添加して１５．
６ｇの４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチル
エステル塩酸塩を得た。純度は９８．０％、収率は７
８．４％であった。４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造 上記の４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチル
エステル塩酸塩１０ｇを用い実施例１と同様に実験を行
った。純度９６．３％、収率９２．５％で４−（１−イ
ミダゾリルメチル）ケイ皮酸を得た。
ルの塩酸塩の製造 ４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチルエステ
ル２０ｇ（純度８８．０％）を、アセトン１２０ｍｌに
溶解し、これに３５％の塩酸７．１ｇを添加して１５．
６ｇの４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチル
エステル塩酸塩を得た。純度は９８．０％、収率は７
８．４％であった。４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造 上記の４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチル
エステル塩酸塩１０ｇを用い実施例１と同様に実験を行
った。純度９６．３％、収率９２．５％で４−（１−イ
ミダゾリルメチル）ケイ皮酸を得た。
【００１３】実施例３４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチルエステ
ルの硫酸塩の製造 溶媒の含水率を０．５重量％とした以外は実施例１に準
じて実験を行ったところ４−（１−イミダゾリルメチ
ル）ケイ皮酸エステル硫酸塩を得た。純度は９０．１
％、収率は９５．１％であった。４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造 上記の４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチル
エステル硫酸塩１０ｇを用い実施例１と同様に実験を行
った。純度９３．２％、収率８２．０％で４−（１−イ
ミダゾリルメチル）ケイ皮酸を得た。
ルの硫酸塩の製造 溶媒の含水率を０．５重量％とした以外は実施例１に準
じて実験を行ったところ４−（１−イミダゾリルメチ
ル）ケイ皮酸エステル硫酸塩を得た。純度は９０．１
％、収率は９５．１％であった。４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造 上記の４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチル
エステル硫酸塩１０ｇを用い実施例１と同様に実験を行
った。純度９３．２％、収率８２．０％で４−（１−イ
ミダゾリルメチル）ケイ皮酸を得た。
【００１４】実施例４４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチルエステ
ルの硫酸塩の製造 溶媒の含水率を４０重量％とした以外は実施例１に準じ
て実験を行ったところ４−（１−イミダゾリルメチル）
ケイ皮酸エステル硫酸塩を得た。純度は９９．０％、収
率は３４．５％であった。４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造 上記の４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチル
エステル硫酸塩１０ｇを用い実施例１と同様に実験を行
った。純度９６．０％、収率９１．１％で４−（１−イ
ミダゾリルメチル）ケイ皮酸を得た。
ルの硫酸塩の製造 溶媒の含水率を４０重量％とした以外は実施例１に準じ
て実験を行ったところ４−（１−イミダゾリルメチル）
ケイ皮酸エステル硫酸塩を得た。純度は９９．０％、収
率は３４．５％であった。４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造 上記の４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エチル
エステル硫酸塩１０ｇを用い実施例１と同様に実験を行
った。純度９６．０％、収率９１．１％で４−（１−イ
ミダゾリルメチル）ケイ皮酸を得た。
【００１５】比較例１ 純度８１．１％の４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ
皮酸エチルエステルを硫酸塩化することなく用いた以外
は実施例１に準じて実験を行った。純度９１．５％、収
率は７４．３％で４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ
皮酸を得た。 比較例２ アセトンの代わりにメタノールを用いた以外は実施例１
に準じて実験を行ったところ結晶が析出しなかった。 比較例３ アセトンの代わりに水を用いた以外は実施例１に準じて
実験を行ったところ結晶が析出しなかった。 比較例４ アセトンの代わりに含水率１６％のイソプロピルアルコ
ールを用いた以外は実施例１に準じて実験を行った。純
度９６．３％、収率５６．７％で４−（１−イミダゾリ
ルメチル）ケイ皮酸を得た。
皮酸エチルエステルを硫酸塩化することなく用いた以外
は実施例１に準じて実験を行った。純度９１．５％、収
率は７４．３％で４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ
皮酸を得た。 比較例２ アセトンの代わりにメタノールを用いた以外は実施例１
に準じて実験を行ったところ結晶が析出しなかった。 比較例３ アセトンの代わりに水を用いた以外は実施例１に準じて
実験を行ったところ結晶が析出しなかった。 比較例４ アセトンの代わりに含水率１６％のイソプロピルアルコ
ールを用いた以外は実施例１に準じて実験を行った。純
度９６．３％、収率５６．７％で４−（１−イミダゾリ
ルメチル）ケイ皮酸を得た。
【００１６】
【発明の効果】本発明は特定の溶媒中で原料である４−
（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エステルを予め付
加塩化して精製することにより、目的物である４−（１
−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の品質及び収率を著し
く向上させることが出来るので工業的に極めて有利とな
る。
（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸エステルを予め付
加塩化して精製することにより、目的物である４−（１
−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の品質及び収率を著し
く向上させることが出来るので工業的に極めて有利とな
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (9)
- 【請求項１】含水ケトン溶媒中で、４−（１−イミダゾ
リルメチル）ケイ皮酸エステルを鉱酸で付加塩化し、再
結晶させることを特徴とする４−（１−イミダゾリルメ
チル）ケイ皮酸エステル酸付加塩の精製方法。 - 【請求項２】含水ケトン溶媒中で、４−（１−イミダゾ
リルメチル）ケイ皮酸エステルを鉱酸で付加塩化し、次
いで、該付加塩を加水分解することを特徴とする４−
（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造方法。 - 【請求項３】含水率が１〜３０重量％のケトンを使用す
ることを特徴とする請求項１または２記載の製造方法。 - 【請求項４】ケトンとしてアセトンを使用することを特
徴とする請求項１〜３いずれか記載の製造方法。 - 【請求項５】鉱酸として硫酸を使用することを特徴とす
る請求項１または２記載の製造方法。 - 【請求項６】イミダゾリルと４−ブロモメチルケイ皮酸
エステルとを反応させて得られる４−（１−イミダゾリ
ルメチル）ケイ皮酸エステルを含水ケトン溶媒中で、鉱
酸で付加塩化し、次いで該付加塩を加水分解することを
特徴とする請求項１または２記載の製造方法。 - 【請求項７】含水率が１〜３０重量％のケトンを使用す
ることを特徴とする請求項６記載の製造方法。 - 【請求項８】ケトンとしてアセトンを使用することを特
徴とする請求項６または７記載の製造方法。 - 【請求項９】鉱酸として硫酸を使用することを特徴とす
る請求項６記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04304893A JP3105367B2 (ja) | 1992-10-15 | 1992-10-15 | ４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04304893A JP3105367B2 (ja) | 1992-10-15 | 1992-10-15 | ４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06128232A JPH06128232A (ja) | 1994-05-10 |
| JP3105367B2 true JP3105367B2 (ja) | 2000-10-30 |
Family
ID=17938555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04304893A Expired - Fee Related JP3105367B2 (ja) | 1992-10-15 | 1992-10-15 | ４−（１−イミダゾリルメチル）ケイ皮酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3105367B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102391186A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-03-28 | 济南诚汇双达化工有限公司 | 一种奥扎格雷中间体(e)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯的制备方法 |
-
1992
- 1992-10-15 JP JP04304893A patent/JP3105367B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102391186A (zh) * | 2011-09-30 | 2012-03-28 | 济南诚汇双达化工有限公司 | 一种奥扎格雷中间体(e)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯的制备方法 |
| CN102391186B (zh) * | 2011-09-30 | 2013-12-04 | 济南诚汇双达化工有限公司 | 一种奥扎格雷中间体(e)-4-(咪唑基甲基)肉桂酸甲酯的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06128232A (ja) | 1994-05-10 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
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