JPH07165687A - ５−フルオロアントラニル酸の製造方法 - Google Patents
５−フルオロアントラニル酸の製造方法Info
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- JPH07165687A JPH07165687A JP6244370A JP24437094A JPH07165687A JP H07165687 A JPH07165687 A JP H07165687A JP 6244370 A JP6244370 A JP 6244370A JP 24437094 A JP24437094 A JP 24437094A JP H07165687 A JPH07165687 A JP H07165687A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
- C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ５−フルオロアントラニル酸を、技術的に簡
単な方法で、高い収率、高い純度で入手可能とする。 【構成】 ５−フルオロ−２−ブロモトルエンを、触媒
および酸性溶剤の存在下に、酸素または酸素含有ガス
と、８０〜２２０℃の温度で反応させ、形成される５−
フルオロ−２−ブロモ安息香酸を分離し、それをアンモ
ニアと７０〜１８０℃で反応させて５−フルオロアント
ラニル酸を製造する。
単な方法で、高い収率、高い純度で入手可能とする。 【構成】 ５−フルオロ−２−ブロモトルエンを、触媒
および酸性溶剤の存在下に、酸素または酸素含有ガス
と、８０〜２２０℃の温度で反応させ、形成される５−
フルオロ−２−ブロモ安息香酸を分離し、それをアンモ
ニアと７０〜１８０℃で反応させて５−フルオロアント
ラニル酸を製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、５−フルオロアントラ
ニル酸を製造するための新規な有利な方法に関する。
ニル酸を製造するための新規な有利な方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】５−フルオロアントラニル酸は、３−フ
ルオロ安息香酸をニトロ化し、形成される５−フルオロ
−２−ニトロ安息香酸を還元することにより製造できる
ことが知られている（Rec. Trav. Chim. Pays-Bas 191
4, 33, 336, Tetrahedron Lett.1988, 29(40), 5105-8;
J. Biol. Chem. 1954, 207, 411-2) 。
ルオロ安息香酸をニトロ化し、形成される５−フルオロ
−２−ニトロ安息香酸を還元することにより製造できる
ことが知られている（Rec. Trav. Chim. Pays-Bas 191
4, 33, 336, Tetrahedron Lett.1988, 29(40), 5105-8;
J. Biol. Chem. 1954, 207, 411-2) 。
【０００３】この合成において、ニトロ化の際に、常に
異性体３−フルオロ−２−ニトロ安息香酸が形成される
が、これは５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸から分離
され得ない。次いで、この生成物の混合物──それは約
２〜３％の３−フルオロ−２−ニトロ安息香酸を含む─
─を還元すると、所望の生成物（５−フルオロアントラ
ニル酸）のみならず対応する量で３−フルオロアントラ
ニル酸も生じるが、それは５−フルオロアントラニル酸
から分離され得ない。
異性体３−フルオロ−２−ニトロ安息香酸が形成される
が、これは５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸から分離
され得ない。次いで、この生成物の混合物──それは約
２〜３％の３−フルオロ−２−ニトロ安息香酸を含む─
─を還元すると、所望の生成物（５−フルオロアントラ
ニル酸）のみならず対応する量で３−フルオロアントラ
ニル酸も生じるが、それは５−フルオロアントラニル酸
から分離され得ない。
【０００４】ドイツ連邦共和国特許出願公開第４２００
５１２号明細書は、適当なハロ−２−ブロモ安息香酸
を、アンモニア水を用いて銅触媒の存在下に反応させ
る、ハロアントラニル酸の製法を記載している。特許請
求された方法は、もちろん、５−フルオロ−２−ブロモ
安息香酸を反応させて５−フルオロアントラニル酸とす
ることを包含しているが、この製法は、実施例によって
得られる収率や純度による指示によっても支持されてい
ない。さらに、この合成は、付加的な溶剤を使用するの
が好ましいために、また、銅化合物を触媒として使用す
るために（銅化合物を、あとで反応生成物および母液か
ら除去することは、技術上非常に複雑である）かなり困
難である。廃水からの銅塩の除去は、特に問題である。
なぜならば、銅塩は錯体形で存在するからである。これ
らの銅塩を廃水からどのように除去するかの詳細は、ド
イツ連邦共和国特許出願公開第４２００５１２号明細書
には示されていない。
５１２号明細書は、適当なハロ−２−ブロモ安息香酸
を、アンモニア水を用いて銅触媒の存在下に反応させ
る、ハロアントラニル酸の製法を記載している。特許請
求された方法は、もちろん、５−フルオロ−２−ブロモ
安息香酸を反応させて５−フルオロアントラニル酸とす
ることを包含しているが、この製法は、実施例によって
得られる収率や純度による指示によっても支持されてい
ない。さらに、この合成は、付加的な溶剤を使用するの
が好ましいために、また、銅化合物を触媒として使用す
るために（銅化合物を、あとで反応生成物および母液か
ら除去することは、技術上非常に複雑である）かなり困
難である。廃水からの銅塩の除去は、特に問題である。
なぜならば、銅塩は錯体形で存在するからである。これ
らの銅塩を廃水からどのように除去するかの詳細は、ド
イツ連邦共和国特許出願公開第４２００５１２号明細書
には示されていない。
【０００５】アンモニアとの反応に必要な５−フルオロ
−２−ブロモ安息香酸は、５−フルオロ−２−ブロモト
ルエンを過マンガン酸塩を用いて酸化することによって
製造され得る（J. Indian Chem. Soc. 1944, 21. 112-
4; J. Org. Chem. 1988, 53(2), 345-52)。しかしこの
方法では、所望の生成物は収率７０％でしか得られな
い。さらに、酸化の際に過マンガン酸塩を使用するため
に、生じる残渣はかなりの量のマンガン酸塩を含む。こ
のような残渣の処分は困難であり大きな経費を必要とす
る。
−２−ブロモ安息香酸は、５−フルオロ−２−ブロモト
ルエンを過マンガン酸塩を用いて酸化することによって
製造され得る（J. Indian Chem. Soc. 1944, 21. 112-
4; J. Org. Chem. 1988, 53(2), 345-52)。しかしこの
方法では、所望の生成物は収率７０％でしか得られな
い。さらに、酸化の際に過マンガン酸塩を使用するため
に、生じる残渣はかなりの量のマンガン酸塩を含む。こ
のような残渣の処分は困難であり大きな経費を必要とす
る。
【０００６】ドイツ連邦共和国特許出願公開第４２００
５１２号明細書の教示を、５−フルオロアントラニル酸
の製造に転用しても、５−フルオロ−２−ブロモ安息香
酸とアンモニア水との銅触媒の存在下での反応が純粋な
所望の生成物を導かないことが明らかになった。むし
ろ、この方法で、４，４’−ジフルオロジフェニルアミ
ン−２，２’−ジカルボン酸で非常に汚染された、工業
上是認できる費用ではさらに精製することはできない５
−フルオロアントラニル酸が生じる。対応する実験上の
知見は比較例１から理解され得る。
５１２号明細書の教示を、５−フルオロアントラニル酸
の製造に転用しても、５−フルオロ−２−ブロモ安息香
酸とアンモニア水との銅触媒の存在下での反応が純粋な
所望の生成物を導かないことが明らかになった。むし
ろ、この方法で、４，４’−ジフルオロジフェニルアミ
ン−２，２’−ジカルボン酸で非常に汚染された、工業
上是認できる費用ではさらに精製することはできない５
−フルオロアントラニル酸が生じる。対応する実験上の
知見は比較例１から理解され得る。
【０００７】５−フルオロアントラニル酸は、医薬（Cz
ech Patent 159570)、除草剤（米国特許第３９０５８０
０号；ＥＰ０１０９５７５；米国特許第４３８８４７２
号）、植物生長調節剤（ＦＲ２５４１２８８）およびキ
ナゾリンタイプの殺真菌剤（米国特許第４８２４４６９
号）の製造の際の重要な前駆体であるために、この出発
物質には、非常に高い純度が要求される。
ech Patent 159570)、除草剤（米国特許第３９０５８０
０号；ＥＰ０１０９５７５；米国特許第４３８８４７２
号）、植物生長調節剤（ＦＲ２５４１２８８）およびキ
ナゾリンタイプの殺真菌剤（米国特許第４８２４４６９
号）の製造の際の重要な前駆体であるために、この出発
物質には、非常に高い純度が要求される。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】それ故、５−フルオロ
アントラニル酸を、技術的に簡単な方法で、高い収率、
高い純度で入手可能とすることが非常に重要である。同
時に、上記欠点が回避されるべきである。
アントラニル酸を、技術的に簡単な方法で、高い収率、
高い純度で入手可能とすることが非常に重要である。同
時に、上記欠点が回避されるべきである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】この目的は、５−フルオ
ロアントラニル酸を製造するための新規方法によって達
成される。この方法は、５−フルオロ−２−ブロモトル
エンを、触媒および酸性溶剤の存在下に、酸素または酸
素含有ガスと、８０〜２２０℃の温度で反応させ、形成
される５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸を分離し、そ
れをアンモニアと７０〜１８０℃で反応させることを包
含する。
ロアントラニル酸を製造するための新規方法によって達
成される。この方法は、５−フルオロ−２−ブロモトル
エンを、触媒および酸性溶剤の存在下に、酸素または酸
素含有ガスと、８０〜２２０℃の温度で反応させ、形成
される５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸を分離し、そ
れをアンモニアと７０〜１８０℃で反応させることを包
含する。
【００１０】本発明による方法は、工業的に入手可能な
５−フルオロ−２−ブロモトルエンを簡単な方法で、触
媒酸化によって酸素または酸素含有ガスを用いて反応さ
せて、高い収率および非常に良好な純度で、マンガンを
含む残渣が生じることを考慮する必要なしに、５−フル
オロ−２−ブロモ安息香酸にすることにより、過マンガ
ン酸酸化の困難を回避する。
５−フルオロ−２−ブロモトルエンを簡単な方法で、触
媒酸化によって酸素または酸素含有ガスを用いて反応さ
せて、高い収率および非常に良好な純度で、マンガンを
含む残渣が生じることを考慮する必要なしに、５−フル
オロ−２−ブロモ安息香酸にすることにより、過マンガ
ン酸酸化の困難を回避する。
【００１１】さらに、驚くべきことに、５−フルオロ−
２−ブロモ安息香酸をアンモニア、特にアンモニア水
と、有機溶剤の添加なしに、また、銅触媒の添加なし
に、反応させることができ、その際、反応は問題なしに
進行するのみならず、望ましくない二次反応を避けて所
望の生成物を非常に高い純度で提供することが見出され
た。この方法により製造される５−フルオロアントラニ
ル酸は、上述の生物学的に活性な物質の製造のすべてに
使用できる純度で得られる。
２−ブロモ安息香酸をアンモニア、特にアンモニア水
と、有機溶剤の添加なしに、また、銅触媒の添加なし
に、反応させることができ、その際、反応は問題なしに
進行するのみならず、望ましくない二次反応を避けて所
望の生成物を非常に高い純度で提供することが見出され
た。この方法により製造される５−フルオロアントラニ
ル酸は、上述の生物学的に活性な物質の製造のすべてに
使用できる純度で得られる。
【００１２】５−フルオロ−２−ブロモトルエンは、酸
素または酸素含有ガスと、遷移金属イオンを含む触媒の
存在下に反応させる。非常に適した触媒は、コバルトイ
オンを含む化合物である。
素または酸素含有ガスと、遷移金属イオンを含む触媒の
存在下に反応させる。非常に適した触媒は、コバルトイ
オンを含む化合物である。
【００１３】特に簡単な方法は、コバルトイオンのみな
らずマンガンイオンも含む触媒の使用を包含する方法で
ある。臭化物イオンのみならず遷移金属イオンも含む触
媒の使用は、反応に正の効果を及ぼす。遷移金属イオン
と臭化物イオンとを１：（０．０１〜２）、特に１：
（０．１〜１）、好ましくは１：（０．２〜０．７）の
比で含む触媒を使用するのがよい。
らずマンガンイオンも含む触媒の使用を包含する方法で
ある。臭化物イオンのみならず遷移金属イオンも含む触
媒の使用は、反応に正の効果を及ぼす。遷移金属イオン
と臭化物イオンとを１：（０．０１〜２）、特に１：
（０．１〜１）、好ましくは１：（０．２〜０．７）の
比で含む触媒を使用するのがよい。
【００１４】コバルトイオンとマンガンイオンとを含む
触媒を使用する場合には、コバルトイオンおよびマンガ
ンイオンを１：（０．０１〜３）、特に１：（０．０５
〜１）の比で使用するのがよい。
触媒を使用する場合には、コバルトイオンおよびマンガ
ンイオンを１：（０．０１〜３）、特に１：（０．０５
〜１）の比で使用するのがよい。
【００１５】一般に、触媒を、５−フルオロ−２−ブロ
モトルエン１モルあたり０．００２〜０．１モル、特に
０．００３〜０．０３モル、好ましくは０．００５〜
０．０１５モルの遷移金属イオンに対応する量で使用す
るのが適している。
モトルエン１モルあたり０．００２〜０．１モル、特に
０．００３〜０．０３モル、好ましくは０．００５〜
０．０１５モルの遷移金属イオンに対応する量で使用す
るのが適している。
【００１６】反応は酸性溶剤の存在下に行なわれる。通
常、炭素原子数１〜８、特に２〜６の脂肪族カルボン酸
が、酸性溶剤として使用される。しかし、これらのカル
ボン酸の混合物を使用することもできる。非常に適した
酸性溶剤は、酢酸、プロピオン酸、ｎ−酪酸およびイソ
酪酸、ならびにそれらの混合物である。特に簡単な方法
は、酸性溶剤として酢酸および／またはプロピオン酸の
使用を包含する方法である。多くの場合、酢酸が特に適
した酸性溶剤である。
常、炭素原子数１〜８、特に２〜６の脂肪族カルボン酸
が、酸性溶剤として使用される。しかし、これらのカル
ボン酸の混合物を使用することもできる。非常に適した
酸性溶剤は、酢酸、プロピオン酸、ｎ−酪酸およびイソ
酪酸、ならびにそれらの混合物である。特に簡単な方法
は、酸性溶剤として酢酸および／またはプロピオン酸の
使用を包含する方法である。多くの場合、酢酸が特に適
した酸性溶剤である。
【００１７】酸性溶剤は通常無水形で使用される。５−
フルオロ−２−ブロモトルエンと酸素または酸素含有ガ
スとの反応の際に、反応混合物が１５重量％より多い水
を含まないことが保証されるべきである。より高い含水
率は、反応を遅らせないが、反応速度を低下させる。５
−フルオロ−２−ブロモトルエンの反応の際の反応混合
物の含水率をせいぜい５重量％のレベルに限定するのが
特に有利である。
フルオロ−２−ブロモトルエンと酸素または酸素含有ガ
スとの反応の際に、反応混合物が１５重量％より多い水
を含まないことが保証されるべきである。より高い含水
率は、反応を遅らせないが、反応速度を低下させる。５
−フルオロ−２−ブロモトルエンの反応の際の反応混合
物の含水率をせいぜい５重量％のレベルに限定するのが
特に有利である。
【００１８】反応混合物の含水率は、反応混合物から水
を連続的にまたは断続的に留去することによって制御さ
れ得る。５−フルオロ−２−ブロモトルエンの酸化は、
純粋な酸素を用いてまたは酸素含有ガスで行なわれ得
る。特に非常に適した酸素含有ガスは、空気、特に乾燥
空気である。既に上述されているように、酸化は通常８
０〜２２０℃の温度で行なわれる。
を連続的にまたは断続的に留去することによって制御さ
れ得る。５−フルオロ−２−ブロモトルエンの酸化は、
純粋な酸素を用いてまたは酸素含有ガスで行なわれ得
る。特に非常に適した酸素含有ガスは、空気、特に乾燥
空気である。既に上述されているように、酸化は通常８
０〜２２０℃の温度で行なわれる。
【００１９】多くの場合、酸化を１３０〜１８０℃、特
に１３５〜１６０℃で行なうのが適している。酸化が終
わったら、形成された５−フルオロ−２−ブロモ安息香
酸を、例えばろ過または遠心分離により分離し、生じた
濾液から、一方では反応の際に形成された、他方では、
水含有出発材料を使用しているために反応生成物の中に
入っていることがある水を蒸留により除去する。
に１３５〜１６０℃で行なうのが適している。酸化が終
わったら、形成された５−フルオロ−２−ブロモ安息香
酸を、例えばろ過または遠心分離により分離し、生じた
濾液から、一方では反応の際に形成された、他方では、
水含有出発材料を使用しているために反応生成物の中に
入っていることがある水を蒸留により除去する。
【００２０】酸化は、酸素が液相に導入される点で測定
して、少なくとも０．１５ＭＰａ、特に０．２５ＭＰ
ａ、好ましくは０．４Ｍｐａの酸素部分圧を適用するこ
とによって、有利な影響を受ける。遷移金属イオンは好
ましくはカルボン酸との塩の形で添加される。臭化物イ
オンはＨＢｒ溶液の形でまたは臭化カリウム、臭化ナト
リウム、臭化コバルトまたは臭化マンガンとして添加さ
れ得る。
して、少なくとも０．１５ＭＰａ、特に０．２５ＭＰ
ａ、好ましくは０．４Ｍｐａの酸素部分圧を適用するこ
とによって、有利な影響を受ける。遷移金属イオンは好
ましくはカルボン酸との塩の形で添加される。臭化物イ
オンはＨＢｒ溶液の形でまたは臭化カリウム、臭化ナト
リウム、臭化コバルトまたは臭化マンガンとして添加さ
れ得る。
【００２１】５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸は、場
合により冷却下に、酸化の際に得られる反応混合物から
晶出し、それは通常ろ過により分離される。しかし、濾
液は、触媒および著しい量の溶解状態の所望の生成物を
含むので、濾液をカラム上で蒸留して濾液に含まれてい
る水を除去して底部生成物──触媒および酸性溶剤を含
む濃厚な母液──を酸化のための反応媒体として再使用
するのがよい。母液は、蒸留により再使用され得る酸性
溶剤および埋立処理に適した残渣に分ける前に、１０回
までまたはそれ以上、酸化に容易に再利用され得る。
合により冷却下に、酸化の際に得られる反応混合物から
晶出し、それは通常ろ過により分離される。しかし、濾
液は、触媒および著しい量の溶解状態の所望の生成物を
含むので、濾液をカラム上で蒸留して濾液に含まれてい
る水を除去して底部生成物──触媒および酸性溶剤を含
む濃厚な母液──を酸化のための反応媒体として再使用
するのがよい。母液は、蒸留により再使用され得る酸性
溶剤および埋立処理に適した残渣に分ける前に、１０回
までまたはそれ以上、酸化に容易に再利用され得る。
【００２２】先行技術を超えた本発明による方法のさら
に大きい利点は、過マンガン酸酸化によると、マンガン
で非常に汚染された、処理するのが困難である廃水しか
生じないのに、水を除去した濾液（母液）は酸化のため
の反応媒体として再使用され得ることである。
に大きい利点は、過マンガン酸酸化によると、マンガン
で非常に汚染された、処理するのが困難である廃水しか
生じないのに、水を除去した濾液（母液）は酸化のため
の反応媒体として再使用され得ることである。
【００２３】次いで、５−フルオロ−２−ブロモ安息香
酸を触媒の不存在下にアンモニアと反応させる。水溶液
の形のアンモニアを使用するのが特に簡単である。アン
モニアを含む水溶液の濃度は、通常２０〜５０重量％、
特に２５〜３３重量％である。
酸を触媒の不存在下にアンモニアと反応させる。水溶液
の形のアンモニアを使用するのが特に簡単である。アン
モニアを含む水溶液の濃度は、通常２０〜５０重量％、
特に２５〜３３重量％である。
【００２４】既に上述したように、アンモニアとの反応
は通常７０〜１８０℃で行なわれる。多くの場合、アン
モニアとの反応は９０〜１５０℃、特に１００〜１３０
℃で行なうのが適している。
は通常７０〜１８０℃で行なわれる。多くの場合、アン
モニアとの反応は９０〜１５０℃、特に１００〜１３０
℃で行なうのが適している。
【００２５】反応は大気圧で行なわれ得る。しかし、本
方法は、圧力を使用することによって簡単にされる。一
般に、０．２〜２．５ＭＰａ、特に０．３〜１．５ＭＰ
ａ、好ましくは０．５〜１．２Ｍｐａの圧力で作業する
のが適している。より高い圧力で作業することも可能で
あるが、これは一般に適当な圧力装置の使用を必要とす
る。
方法は、圧力を使用することによって簡単にされる。一
般に、０．２〜２．５ＭＰａ、特に０．３〜１．５ＭＰ
ａ、好ましくは０．５〜１．２Ｍｐａの圧力で作業する
のが適している。より高い圧力で作業することも可能で
あるが、これは一般に適当な圧力装置の使用を必要とす
る。
【００２６】一般に、アンモニアは、反応に必要な化学
量論的な量に対して過剰に、すなわち５−フルオロ−２
−ブロモ安息香酸１モルに対して３モル当量で使用され
る。たいていの場合、５−フルオロ−２−ブロモ安息香
酸１モルあたり８〜１０モルのアンモニアの割合が適し
ていることがわかった。化学量論により必要とされるア
ンモニアの量は、５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸が
その塩の形、特にそのアルカリ金属塩、またはそれらの
水溶液の形で使用される場合には、１／３まで減ぜられ
得る。
量論的な量に対して過剰に、すなわち５−フルオロ−２
−ブロモ安息香酸１モルに対して３モル当量で使用され
る。たいていの場合、５−フルオロ−２−ブロモ安息香
酸１モルあたり８〜１０モルのアンモニアの割合が適し
ていることがわかった。化学量論により必要とされるア
ンモニアの量は、５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸が
その塩の形、特にそのアルカリ金属塩、またはそれらの
水溶液の形で使用される場合には、１／３まで減ぜられ
得る。
【００２７】５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸のアル
カリ金属塩の水溶液が使用される場合には、反応混合物
中のアンモニア濃度が２０〜５０重量％、特に２５〜３
３重量％であることが保証されるべきである。これは、
より高度に濃縮されたアンモニア水溶液または純粋なア
ンモニアの使用を必要とし得る。
カリ金属塩の水溶液が使用される場合には、反応混合物
中のアンモニア濃度が２０〜５０重量％、特に２５〜３
３重量％であることが保証されるべきである。これは、
より高度に濃縮されたアンモニア水溶液または純粋なア
ンモニアの使用を必要とし得る。
【００２８】反応は、回分式に、反応物全てを一緒に室
温で入れ次いで反応を行なうことによって、行なわれ
る。非常に有利な方法は、初期装入材料が反応温度に予
備加熱されたアンモニア水溶液であって、５−フルオロ
−２−ブロモ安息香酸のアンモニウム塩および／または
アルカリ金属塩の水溶液が連続的にポンプ注入される方
法であり、その際反応温度は加熱によって維持される。
反応が終わったら、反応混合物を冷却し、装置の空気を
抜き、反応混合物に、５−フルオロアントラニル酸１モ
ルあたり、２モル当量のアルカリ金属水酸化物、または
５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸のアルカリ金属塩が
使用される場合には１モル当量のアルカリ金属水酸化物
のみを添加し、次いで過剰なアンモニアを留去して再使
用され得るアンモニア水溶液を残す。
温で入れ次いで反応を行なうことによって、行なわれ
る。非常に有利な方法は、初期装入材料が反応温度に予
備加熱されたアンモニア水溶液であって、５−フルオロ
−２−ブロモ安息香酸のアンモニウム塩および／または
アルカリ金属塩の水溶液が連続的にポンプ注入される方
法であり、その際反応温度は加熱によって維持される。
反応が終わったら、反応混合物を冷却し、装置の空気を
抜き、反応混合物に、５−フルオロアントラニル酸１モ
ルあたり、２モル当量のアルカリ金属水酸化物、または
５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸のアルカリ金属塩が
使用される場合には１モル当量のアルカリ金属水酸化物
のみを添加し、次いで過剰なアンモニアを留去して再使
用され得るアンモニア水溶液を残す。
【００２９】結果として生じる５−フルオロアントラニ
ル酸のアルカリ金属塩溶液は、水性鉱酸、例えば塩酸水
または硫酸水で中和することによって沈澱させることが
でき、沈澱する純粋な５−フルオロアントラニル酸は、
ろ過し、脱イオン水で洗浄しそして高められた温度で乾
燥することによって単離され得る。検出され得る不純物
が完全に除去されている５−フルオロアントラニル酸
は、その酸性溶液を活性炭で処理することによって得ら
れ得る。このために、既に単離した５−フルオロアント
ラニル酸が使用され得るが、アンモニアの回収後に存在
する５−フルオロアントラニル酸のアルカリ金属塩水溶
液のｐＨを、水性鉱酸、例えば水性塩酸または硫酸を用
いて０．５〜１に調整し、次いでこの溶液を活性炭で処
理しそして濾液をアルカリ金属水酸化物で中和すること
が特に簡単である。ろ過、洗浄および乾燥後に得られる
５−フルオロアントラニル酸は、非常に高い純度を有す
る（分析的に純粋な）。
ル酸のアルカリ金属塩溶液は、水性鉱酸、例えば塩酸水
または硫酸水で中和することによって沈澱させることが
でき、沈澱する純粋な５−フルオロアントラニル酸は、
ろ過し、脱イオン水で洗浄しそして高められた温度で乾
燥することによって単離され得る。検出され得る不純物
が完全に除去されている５−フルオロアントラニル酸
は、その酸性溶液を活性炭で処理することによって得ら
れ得る。このために、既に単離した５−フルオロアント
ラニル酸が使用され得るが、アンモニアの回収後に存在
する５−フルオロアントラニル酸のアルカリ金属塩水溶
液のｐＨを、水性鉱酸、例えば水性塩酸または硫酸を用
いて０．５〜１に調整し、次いでこの溶液を活性炭で処
理しそして濾液をアルカリ金属水酸化物で中和すること
が特に簡単である。ろ過、洗浄および乾燥後に得られる
５−フルオロアントラニル酸は、非常に高い純度を有す
る（分析的に純粋な）。
【００３０】
【実施例】本発明を例を用いて説明するが、これらの例
は本発明を限定するものではない。
は本発明を限定するものではない。
【００３１】実験部 例１（出発バッチ） ２．９９部のＣｏ（ＯＡｃ）2 ・４Ｈ2 Ｏ ０．９８部のＭｎ（ＯＡｃ）2 ・４Ｈ2 Ｏ ０．４０５部のＨＢｒ ３０２．４部の５−フルオロ−２−ブロモトルエン ３３０．０部の氷酢酸 からなる溶液を、オートクレーブに入れ、それを攪拌し
ながら１６ｂａｒのＮ2圧で１４５℃に加熱する。次い
で空気（１６ｂａｒ）を通す。その際、強い発熱性の反
応が直ちに始まってＯ2 を消費する。温度を１６０℃に
調整する。反応は７０分後に終わる。均質な反応溶液を
オートクレーブから１００℃で回収して攪拌しながら冷
却する。
ながら１６ｂａｒのＮ2圧で１４５℃に加熱する。次い
で空気（１６ｂａｒ）を通す。その際、強い発熱性の反
応が直ちに始まってＯ2 を消費する。温度を１６０℃に
調整する。反応は７０分後に終わる。均質な反応溶液を
オートクレーブから１００℃で回収して攪拌しながら冷
却する。
【００３２】沈澱した結晶を強く吸引することによって
ろ過し、５×２５部の９０％濃度の水性酢酸で洗浄しそ
して乾燥する。 収量：２７５．８部（理論量の７８．７％）の５−フル
オロ−２−ブロモ安息 融点：１５４〜１５５℃ 純度：＞９９％ 母液を最初の容積の４分の１に濃縮すると、さらに３
５．０部（理論量の約１０％）の５−フルオロ−２−ブ
ロモ安息香酸が得られる。
ろ過し、５×２５部の９０％濃度の水性酢酸で洗浄しそ
して乾燥する。 収量：２７５．８部（理論量の７８．７％）の５−フル
オロ−２−ブロモ安息 融点：１５４〜１５５℃ 純度：＞９９％ 母液を最初の容積の４分の１に濃縮すると、さらに３
５．０部（理論量の約１０％）の５−フルオロ−２−ブ
ロモ安息香酸が得られる。
【００３３】例２〜７（後続バッチ） それぞれ先行するバッチから得られる母液から、例１と
同様にして、水および酢酸の一部を蒸留によって除去し
て、３３５部の脱水した母液を得、それに、 ０．１２５部のＣｏ（ＯＡｃ）2 ・４Ｈ2 Ｏ ０．０４９部のＭｎ（ＯＡｃ）2 ・４Ｈ2 Ｏおよび ３０２．４部の５−フルオロ−２−ブロモトルエン を加え、この溶液を、それぞれ例１に記載したように酸
化しそして仕上げ処理する。得られる母液は、脱水、濃
縮して３３５部にした後、それぞれ次のバッチの初期装
入材料として役に立つ。全部で５回の母液リサイクル操
作を行なった。全てのバッチにおいて、同等の、再現可
能な品質の５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸が得られ
る（純度＞９９％）。
同様にして、水および酢酸の一部を蒸留によって除去し
て、３３５部の脱水した母液を得、それに、 ０．１２５部のＣｏ（ＯＡｃ）2 ・４Ｈ2 Ｏ ０．０４９部のＭｎ（ＯＡｃ）2 ・４Ｈ2 Ｏおよび ３０２．４部の５−フルオロ−２−ブロモトルエン を加え、この溶液を、それぞれ例１に記載したように酸
化しそして仕上げ処理する。得られる母液は、脱水、濃
縮して３３５部にした後、それぞれ次のバッチの初期装
入材料として役に立つ。全部で５回の母液リサイクル操
作を行なった。全てのバッチにおいて、同等の、再現可
能な品質の５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸が得られ
る（純度＞９９％）。
【００３４】収量：（例２〜７の平均）：３２６．８部
（理論量の９３．３％）の５−フルオロ−２−ブロモ安
息香酸 融点：１５２〜１５４℃ 例８ ２１９部の５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸および６
８０部の２５％濃度のアンモニア水の混合物をオトクレ
ーブ内で２時間１４０℃で加熱する。その際、１．０Ｍ
Ｐａの圧力が確立される。次いでこの混合物を３０℃に
冷却し、オートクレーブの空気を抜き、そして５０％濃
度の水酸化ナトリウムの添加後に過剰なアンモニアを留
去する。得られる留出物は、５５０部の２５％濃度のア
ンモニア水を含んでおり、それは次のバッチに再度使用
される。
（理論量の９３．３％）の５−フルオロ−２−ブロモ安
息香酸 融点：１５２〜１５４℃ 例８ ２１９部の５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸および６
８０部の２５％濃度のアンモニア水の混合物をオトクレ
ーブ内で２時間１４０℃で加熱する。その際、１．０Ｍ
Ｐａの圧力が確立される。次いでこの混合物を３０℃に
冷却し、オートクレーブの空気を抜き、そして５０％濃
度の水酸化ナトリウムの添加後に過剰なアンモニアを留
去する。得られる留出物は、５５０部の２５％濃度のア
ンモニア水を含んでおり、それは次のバッチに再度使用
される。
【００３５】得られる５−フルオロアントラニル酸ナト
リウムの溶液を、６７０部の１５％濃度の塩酸を用いて
ｐＨ０．５に調整し、次いで、活性炭２０部を添加し
て、９５℃で清澄化する。
リウムの溶液を、６７０部の１５％濃度の塩酸を用いて
ｐＨ０．５に調整し、次いで、活性炭２０部を添加し
て、９５℃で清澄化する。
【００３６】留出物を、２６９部の３５％濃度の水酸化
ナトリウムを用いてｐＨ３．５に調整し、次いで２０℃
に冷却し、そして沈澱物を吸引ろ過する。脱イオン水で
洗浄し減圧下に１００℃で乾燥した後、１４７部の５−
フルオロアントラニル酸，融点１８２．５〜１８２．７
℃，純度１００％（ＨＰＬＣ）が得られる。これは、使
用された５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸に対して、
理論量の９５．０％の収率に相当する。反応を１１０℃
で５時間行なっても、同一の結果が得られる。
ナトリウムを用いてｐＨ３．５に調整し、次いで２０℃
に冷却し、そして沈澱物を吸引ろ過する。脱イオン水で
洗浄し減圧下に１００℃で乾燥した後、１４７部の５−
フルオロアントラニル酸，融点１８２．５〜１８２．７
℃，純度１００％（ＨＰＬＣ）が得られる。これは、使
用された５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸に対して、
理論量の９５．０％の収率に相当する。反応を１１０℃
で５時間行なっても、同一の結果が得られる。
【００３７】例９ ５１０部の３０％濃度のアンモニア水を閉鎖オートクレ
ーブ中で１３０℃で加熱する。その際、０．９ＭＰａの
圧力が確立される。次いで、２１９部の５−フルオロ−
２−ブロモ安息香酸および２４０部の１６．７％濃度の
水性水酸化ナトリウムから作られた５−フルオロ−２−
ブロモ安息香酸ナトリウムの水溶液を２時間にわたっ
て、加圧した計量ポンプを用いて連続的にポンプ注入す
る。全計量工程の間、反応温度を、穏やかに加熱するこ
とによって１３０℃で維持し、計量が終わった後、この
温度で攪拌を３０分間行なう。圧力は、反応の間わずか
にだけ０．９５ＭＰａまで上昇する。
ーブ中で１３０℃で加熱する。その際、０．９ＭＰａの
圧力が確立される。次いで、２１９部の５−フルオロ−
２−ブロモ安息香酸および２４０部の１６．７％濃度の
水性水酸化ナトリウムから作られた５−フルオロ−２−
ブロモ安息香酸ナトリウムの水溶液を２時間にわたっ
て、加圧した計量ポンプを用いて連続的にポンプ注入す
る。全計量工程の間、反応温度を、穏やかに加熱するこ
とによって１３０℃で維持し、計量が終わった後、この
温度で攪拌を３０分間行なう。圧力は、反応の間わずか
にだけ０．９５ＭＰａまで上昇する。
【００３８】次いでこの混合物を冷却し、オートクレブ
の空気を抜き、１２０部の３３％濃度の水酸化ナトリウ
ムを添加した後、過剰のアンモニアを留去する。その
際、５００部の再使用できる２５％濃度のアンモニア水
を含む留出物が生じる。
の空気を抜き、１２０部の３３％濃度の水酸化ナトリウ
ムを添加した後、過剰のアンモニアを留去する。その
際、５００部の再使用できる２５％濃度のアンモニア水
を含む留出物が生じる。
【００３９】水１５００部の添加後、５−フルオロアン
トラニル酸ナトリウムの溶液（ｐＨ９．５）を、３０％
濃度の塩酸を用いてｐＨ３．８に調整する。その際、５
−フルオロアントラニル酸が、無色の結晶の形で沈澱す
る。混合物を１０℃に冷却した後、結晶を吸引ろ過し、
塩がなくなって中性になるまで、脱イオン水で洗浄し、
そして減圧下に１００℃で一定の重量になるまで乾燥す
る。
トラニル酸ナトリウムの溶液（ｐＨ９．５）を、３０％
濃度の塩酸を用いてｐＨ３．８に調整する。その際、５
−フルオロアントラニル酸が、無色の結晶の形で沈澱す
る。混合物を１０℃に冷却した後、結晶を吸引ろ過し、
塩がなくなって中性になるまで、脱イオン水で洗浄し、
そして減圧下に１００℃で一定の重量になるまで乾燥す
る。
【００４０】１５１部の融点１８２〜１８２．５℃の５
−フルオロアントラニル酸が、純度９９．８％（ＨＰＬ
Ｃ）で得られる。これは、５−フルオロ−２−ブロモ安
息香酸に対して、理論量の９７．２％の収率に相当す
る。
−フルオロアントラニル酸が、純度９９．８％（ＨＰＬ
Ｃ）で得られる。これは、５−フルオロ−２−ブロモ安
息香酸に対して、理論量の９７．２％の収率に相当す
る。
【００４１】５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸のナト
リウム塩溶液の代わりに、２１９部の５−フルオロ−２
−ブロモ安息香酸を２５６．１部の２１．９％濃度の水
性水酸化カリウムまたは２１７部の７．９％アンモニア
水溶液中に溶解することによって作られたカリウムまた
はアンモニア塩溶液のアリコート部を配量媒体として使
用し、その他の点では既に示した手順と同一の手順で行
なうと、５−フルオロアントラニル酸は、同一の収量お
よび品質で得られる。
リウム塩溶液の代わりに、２１９部の５−フルオロ−２
−ブロモ安息香酸を２５６．１部の２１．９％濃度の水
性水酸化カリウムまたは２１７部の７．９％アンモニア
水溶液中に溶解することによって作られたカリウムまた
はアンモニア塩溶液のアリコート部を配量媒体として使
用し、その他の点では既に示した手順と同一の手順で行
なうと、５−フルオロアントラニル酸は、同一の収量お
よび品質で得られる。
【００４２】計量時間を４時間まで増大し、反応を１２
０℃で行なっても、同等の結果が得られる。 例１０ 例９の手順に従う。但し、過剰のアンモニアを蒸留した
後、例８に従って５−フルオロアントラニル酸塩溶液を
ｐＨ０．５に酸性化した後に、活性炭で清澄化し、次い
で例８に示したように生成物を精製処理すると、１５２
部の、融点１８２．６〜１８２．７℃の５−フルオロア
ントラニル酸が純度１００％（ＨＰＬＣ）で得られる。
これは、５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸に対して、
理論量の９８．１％の収率に相当する。
０℃で行なっても、同等の結果が得られる。 例１０ 例９の手順に従う。但し、過剰のアンモニアを蒸留した
後、例８に従って５−フルオロアントラニル酸塩溶液を
ｐＨ０．５に酸性化した後に、活性炭で清澄化し、次い
で例８に示したように生成物を精製処理すると、１５２
部の、融点１８２．６〜１８２．７℃の５−フルオロア
ントラニル酸が純度１００％（ＨＰＬＣ）で得られる。
これは、５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸に対して、
理論量の９８．１％の収率に相当する。
【００４３】比較例１ ドイツ連邦共和国特許出願公開第４２００５１２号明細
書の例５（例１と結合した）に従う５−フルオロ−２−
ブロモ安息香酸のアミノ化 ６９部の２５％濃度のアンモニア水溶液中１．３部の酸
化銅（Ｉ）を窒素下にガラスフラスコ中に入れる。１８
部の２５％濃度のアンモニア溶液および６０容積部の酢
酸エチル中２１．９部の５−フルオロ−２−ブロモ安息
香酸の溶液を、攪拌しながら、２５℃で、初期装入材料
に５分間にわたって添加する。
書の例５（例１と結合した）に従う５−フルオロ−２−
ブロモ安息香酸のアミノ化 ６９部の２５％濃度のアンモニア水溶液中１．３部の酸
化銅（Ｉ）を窒素下にガラスフラスコ中に入れる。１８
部の２５％濃度のアンモニア溶液および６０容積部の酢
酸エチル中２１．９部の５−フルオロ−２−ブロモ安息
香酸の溶液を、攪拌しながら、２５℃で、初期装入材料
に５分間にわたって添加する。
【００４４】反応を完了するまで窒素下で行なう。安息
香酸アンモニウム溶液の添加後に、反応温度は約４０℃
に上昇する。最初赤味を帯びている酸化銅（Ｉ）懸濁物
は、深い青色溶液に変わる。室温で１時間攪拌した後、
反応は完了する。銅との錯体をつくるために、このバッ
チに５．３部のエチレンジアミンテトラ酢酸をを添加
し、次いで塩酸を用いてｐＨ３．１に酸性化し、そして
酢酸エチルを留去する。生成物を室温で単離する。
香酸アンモニウム溶液の添加後に、反応温度は約４０℃
に上昇する。最初赤味を帯びている酸化銅（Ｉ）懸濁物
は、深い青色溶液に変わる。室温で１時間攪拌した後、
反応は完了する。銅との錯体をつくるために、このバッ
チに５．３部のエチレンジアミンテトラ酢酸をを添加
し、次いで塩酸を用いてｐＨ３．１に酸性化し、そして
酢酸エチルを留去する。生成物を室温で単離する。
【００４５】ろ過し、脱イオン水で洗浄し、そして減圧
下で１００℃で乾燥した後、１４部の融点１７７〜１７
７．５℃の５−フルオロアントラニル酸が純度９２．７
％（ＨＰＬＣ）で得られる。これは、使用した５−フル
オロ−２−ブロモ安息香酸に対して、理論量の８３．７
％の収率に相当する。
下で１００℃で乾燥した後、１４部の融点１７７〜１７
７．５℃の５−フルオロアントラニル酸が純度９２．７
％（ＨＰＬＣ）で得られる。これは、使用した５−フル
オロ−２−ブロモ安息香酸に対して、理論量の８３．７
％の収率に相当する。
【００４６】ジメチルアセタミド中で５−フルオロ−２
−ブロモ安息香酸と５−フルオロアントラニル酸および
カセイソーダとを化学量論的に反応させることにより無
関係に合成された純粋な物質（ＨＰＬＣによる純度：９
９．８％、融点２８１〜２８３℃）と比較すると、主要
な不純物は、４，４’−ジフルオロジフェニルアミン−
２，２’−ジカルボン酸と同定され、それは、７．１％
（ＨＰＬＣ）の比率で存在していることがわかった。
−ブロモ安息香酸と５−フルオロアントラニル酸および
カセイソーダとを化学量論的に反応させることにより無
関係に合成された純粋な物質（ＨＰＬＣによる純度：９
９．８％、融点２８１〜２８３℃）と比較すると、主要
な不純物は、４，４’−ジフルオロジフェニルアミン−
２，２’−ジカルボン酸と同定され、それは、７．１％
（ＨＰＬＣ）の比率で存在していることがわかった。
【００４７】この方法で汚染された５−フルオロアント
ラニル酸は、上述の医薬および農業活性物質の製造に不
適当である。それを再結晶化または再沈澱により精製す
ることは不可能である。
ラニル酸は、上述の医薬および農業活性物質の製造に不
適当である。それを再結晶化または再沈澱により精製す
ることは不可能である。
【００４８】比較例２ 本発明に従うが、Ｃｕ塩の存在下でのアミノ化 例９を、１部のＣｕＣｌを初期アンモニア溶液装入材料
に添加することだけを除いて、正確に繰り返す。５−フ
ルオロ−２−ブロモ安息香酸塩溶液を計量し、バッチを
仕上げ処理した後、融点１７６．５〜１７７．５℃の１
４４部の５−フルオロアントラニル酸が純度９１．９％
（ＨＰＬＣ）で得られる。これは、使用した５−フルオ
ロ−２−ブロモ安息香酸に対して、理論量の８５．４％
の収率に相当する。
に添加することだけを除いて、正確に繰り返す。５−フ
ルオロ−２−ブロモ安息香酸塩溶液を計量し、バッチを
仕上げ処理した後、融点１７６．５〜１７７．５℃の１
４４部の５−フルオロアントラニル酸が純度９１．９％
（ＨＰＬＣ）で得られる。これは、使用した５−フルオ
ロ−２−ブロモ安息香酸に対して、理論量の８５．４％
の収率に相当する。
【００４９】比較例１と同様に、主要な不純物は、４，
４’−ジフルオロジフェニルアミン−２，２’−ジカル
ボン酸と同定され、それは、７．６％（ＨＰＬＣ）の比
率で存在していることがわかった。これを、再結晶また
は再沈澱により精製して、上述の医薬品または農業活性
物質の製造に適した品質の生成物とすることは不可能で
あった。
４’−ジフルオロジフェニルアミン−２，２’−ジカル
ボン酸と同定され、それは、７．６％（ＨＰＬＣ）の比
率で存在していることがわかった。これを、再結晶また
は再沈澱により精製して、上述の医薬品または農業活性
物質の製造に適した品質の生成物とすることは不可能で
あった。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 テオドール・パペンフース ドイツ連邦共和国、60433 フランクフル ト、ハインリッヒ− ブライヒエル− ス トラーセ、40
Claims (25)
- 【請求項１】 ５−フルオロ−２−ブロモトルエンを、
触媒および酸性溶剤の存在下に、酸素または酸素含有ガ
スと、８０〜２２０℃の温度で反応させ、形成される５
−フルオロ−２−ブロモ安息香酸を分離し、それをアン
モニアと７０〜１８０℃で反応させることを特徴とす
る、５−フルオロアントラニル酸の製造方法。 - 【請求項２】 触媒が遷移金属イオンを含む、請求項１
記載の方法。 - 【請求項３】 触媒がコバルトイオンを含む、請求項１
または２記載の方法。 - 【請求項４】 触媒がコバルトイオンおよびマンガンイ
オンを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項５】 触媒が、遷移金属イオンに加えて臭化物
イオンを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項６】 触媒が、遷移金属イオンと臭化物イオン
とを１：（０．０１〜２）、特に１：（０．１〜１）、
好ましくは１：（０．２〜０．７）の比で含む、請求項
１〜５のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項７】 触媒が、コバルトイオンおよびマンガン
イオンとを１：（０．０１〜３）、特に１：（０．０５
〜１）の比で含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載
の方法。 - 【請求項８】 触媒が、５−フルオロ−２−ブロモトル
エン１モルあたり、０．００２〜０．１モル、特に０．
００３〜０．０３モル、好ましくは０．００５〜０．０
１５モルの遷移金属イオンに対応する量で使用される、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項９】 使用される酸性溶剤が、炭素原子数１〜
８、特に２〜６の脂肪族カルボン酸である、請求項１〜
８のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１０】 使用される酸性触媒が、酢酸、プロピ
オン酸、ｎ−酪酸、イソ酪酸またはそれらの混合物であ
る、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１１】 使用される酸性溶剤が、酢酸および／
またはプロピオン酸、特に酢酸である、請求項１〜１０
のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１２】 酸性溶剤が無水形で使用される、請求
項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１３】 酸素または酸素含有ガスとの反応の際
に、反応混合物が１５重量％より多い水を含まない、請
求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１４】 酸素または酸素含有ガスとの反応の際
に、反応混合物が５重量％より多い水を含まない、請求
項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１５】 使用される酸素含有ガスは空気、特に
乾燥空気である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載
の方法。 - 【請求項１６】 酸素または酸素含有ガスとの反応が、
１３０〜１８０℃、特に１３５〜１６０℃で行なわれ
る、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１７】 液相への導入点で測定して、少なくと
も０．１５ＭＰａの酸素部分圧が適用される、請求項１
〜１６のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１８】 液相への導入点で測定して、少なくと
も０．２５ＭＰａ、特に０．４ＭＰａの酸素部分圧が適
用される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項１９】 形成される５−フルオロ−２−ブロモ
安息香酸がろ過により分離され、得られる濾液から蒸留
により水が除去されて、反応媒体として再使用される、
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項２０】 ５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸
が、アンモニア水溶液と反応される、請求項１〜１９の
いずれか１項に記載の方法。 - 【請求項２１】 ５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸
が、２０〜５０重量％、特に２５〜３３重量％の濃度の
アンモニア含有水溶液と反応される、請求項１〜２０の
いずれか１項に記載の方法。 - 【請求項２２】 アンモニアとの反応が、９０〜１５０
℃、特に１００〜１３０℃で行なわれる、請求項１〜２
１のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項２３】 アンモニアとの反応が、０．２〜２．
５ＭＰａ、特に０．３〜１．５ＭＰａ、好ましくは０．
５〜１．２ＭＰａの圧力で行なわれる、請求項１〜２２
のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項２４】 ５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸
が、５−フルオロ−２−ブロモ安息香酸のアンモニア塩
および／またはアルカリ金属塩の水溶液の形で連続的に
アンモニア溶液に通過させられる、請求項１〜２３のい
ずれか１項に記載の方法。 - 【請求項２５】 ５−フルオロアントラニル酸の酸性水
溶液が、活性炭で処理され、活性炭がろ過され、５−フ
ルオロアントラニル酸を沈澱させるために濾液にアルカ
リが添加される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載
の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4334431A DE4334431A1 (de) | 1993-10-08 | 1993-10-08 | Verfahren zur Herstellung von 5-Fluoranthranilsäure |
| DE4334431:3 | 1993-10-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07165687A true JPH07165687A (ja) | 1995-06-27 |
Family
ID=6499761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6244370A Withdrawn JPH07165687A (ja) | 1993-10-08 | 1994-10-07 | ５−フルオロアントラニル酸の製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5523472A (ja) |
| EP (1) | EP0647614B1 (ja) |
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