JP3056416B2 - クレアチン又はクレアチン−１水和物の製造法 - Google Patents
クレアチン又はクレアチン−１水和物の製造法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C277/02—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of guanidine from cyanamide, calcium cyanamide or dicyandiamides
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、シアナミドをナト
リウム−又はカリウムサルコシナートと反応させること
によりクレアチン又はクレアチン−１水和物を製造する
方法に関する。
リウム−又はカリウムサルコシナートと反応させること
によりクレアチン又はクレアチン−１水和物を製造する
方法に関する。
【０００２】クレアチンは筋肉組織中に現れ、リン酸ク
レアチンとして筋肉の予備エネルギーを製造する。この
理由から、クレアチンは栄養補助剤として殊にスポーツ
分野で使用され、その際に、クレアチンは、通常クレア
チン−１水和物として使用される。クレアチンは生物的
原料、例えばくず肉から得ることができるが、このこと
は工業的に非常に経費がかかり、かつ衛生上の理由から
危険である。
レアチンとして筋肉の予備エネルギーを製造する。この
理由から、クレアチンは栄養補助剤として殊にスポーツ
分野で使用され、その際に、クレアチンは、通常クレア
チン−１水和物として使用される。クレアチンは生物的
原料、例えばくず肉から得ることができるが、このこと
は工業的に非常に経費がかかり、かつ衛生上の理由から
危険である。
【０００３】
【従来の技術】クレアチンの製造は、技術水準に相応し
てシアナミドとサルコシンとの反応により行われている
［Ullmann´s Encyclopedia of Industrial Chemistry,
5. Auflage, Band A 12, 552, VCH-Verlagsgesellscha
ft, Weinheim (1987); Strecker, Jahresbericht ueber
die Fortschritte der Chemie 1868, 686 Anm. 1; Vol
hard, Zeitschrift fuer Chemie 1869, 318 を参照］。
てシアナミドとサルコシンとの反応により行われている
［Ullmann´s Encyclopedia of Industrial Chemistry,
5. Auflage, Band A 12, 552, VCH-Verlagsgesellscha
ft, Weinheim (1987); Strecker, Jahresbericht ueber
die Fortschritte der Chemie 1868, 686 Anm. 1; Vol
hard, Zeitschrift fuer Chemie 1869, 318 を参照］。
【０００４】サルコシン及びシアナミドからクレアチン
又はクレアチン−１水和物を製造する場合の重大な欠点
は、サルコシンが非常に高価な出発物質であり、高価な
サルコシンを使用する場合に充分な収率を達成できない
ことにある。
又はクレアチン−１水和物を製造する場合の重大な欠点
は、サルコシンが非常に高価な出発物質であり、高価な
サルコシンを使用する場合に充分な収率を達成できない
ことにある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、技術
水準に相応する前記の欠点がなく、経済的に有効な収率
で、かつ良好な純度でのクレアチン又はクレアチン−１
水和物の製造を可能にするクレアチン又はクレアチン−
１水和物の製造法を開発するという課題に基づいてい
る。
水準に相応する前記の欠点がなく、経済的に有効な収率
で、かつ良好な純度でのクレアチン又はクレアチン−１
水和物の製造を可能にするクレアチン又はクレアチン−
１水和物の製造法を開発するという課題に基づいてい
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】この課題は、本発明によ
り、シアナミドをナトリウム−又はカリウムサルコシナ
ートと、水中又は水と有機溶剤とからの混合物中で、温
度２０〜１５０℃でｐＨ値７.０〜１４.０で反応させる
ことにより解決された。
り、シアナミドをナトリウム−又はカリウムサルコシナ
ートと、水中又は水と有機溶剤とからの混合物中で、温
度２０〜１５０℃でｐＨ値７.０〜１４.０で反応させる
ことにより解決された。
【０００７】即ち意外にも、この方法で、所望の反応生
成物を良好な収率で、かつ非常に高い純度で得ることが
できることが明らかになった。このことは、公知のよう
にシアナミドがアルカリ性の範囲で二量化してジシアン
ジアミドになり、その際に反応速度の最大は約ｐＨ９.
６にあるので、非常に意外である。更に、ｐＨ９を超え
るとジシアナミド−形成と並んで同時に、尿素の形成下
にシアナミドへの水の付加も起こることは公知である。
最後に、クレアチンは水中での加熱の際に、アルカリ性
の条件下で分解され、その際に、特にサルコシン、尿素
及びメチルヒダントインが形成されることも公知であ
る。この理由から、本発明による方法を用いて所望の生
成物の良好な収率及び高い純度が可能であることは予想
できなかった。
成物を良好な収率で、かつ非常に高い純度で得ることが
できることが明らかになった。このことは、公知のよう
にシアナミドがアルカリ性の範囲で二量化してジシアン
ジアミドになり、その際に反応速度の最大は約ｐＨ９.
６にあるので、非常に意外である。更に、ｐＨ９を超え
るとジシアナミド−形成と並んで同時に、尿素の形成下
にシアナミドへの水の付加も起こることは公知である。
最後に、クレアチンは水中での加熱の際に、アルカリ性
の条件下で分解され、その際に、特にサルコシン、尿素
及びメチルヒダントインが形成されることも公知であ
る。この理由から、本発明による方法を用いて所望の生
成物の良好な収率及び高い純度が可能であることは予想
できなかった。
【０００８】特に意外なのは、僅か８５〜９０重量％の
純度を有し、約１０重量％メチルイミノジ酢酸をその塩
の形で不純物として含有している工業用のナトリウム−
及びカリウムサルコシナート溶液でさえ、上記の利点を
有するクレアチン又はクレアチン−１水和物の製造に好
適であるということである。
純度を有し、約１０重量％メチルイミノジ酢酸をその塩
の形で不純物として含有している工業用のナトリウム−
及びカリウムサルコシナート溶液でさえ、上記の利点を
有するクレアチン又はクレアチン−１水和物の製造に好
適であるということである。
【０００９】従って、本発明の方法では、反応成分であ
るシアナミド及びナトリウム−又はカリウムサルコシナ
ートを、反応温度２０〜１５０℃、有利に５０〜１００
℃で、場合によっては加圧下で反応させる。
るシアナミド及びナトリウム−又はカリウムサルコシナ
ートを、反応温度２０〜１５０℃、有利に５０〜１００
℃で、場合によっては加圧下で反応させる。
【００１０】この反応を、７.０〜１４.０、有利に９.
０〜１０.０のアルカリ性のｐＨ−範囲で実施すること
が本発明の本質である。相応するｐＨ値を無機酸又は有
機酸を用いて調整するのが有利である。無機酸（鉱酸）
としては、例えば塩酸を使用することができ、有機酸と
してはサルコシン、酢酸又はギ酸を使用するのが有利で
ある。しかしながら、この代わりに、ｐＨ値−調整を容
易に脂肪族モノ−、ジ−又はポリカルボン酸、殊に芳香
族カルボン酸及び脂肪族又は芳香族スルホン酸を用いて
行うこともできる。
０〜１０.０のアルカリ性のｐＨ−範囲で実施すること
が本発明の本質である。相応するｐＨ値を無機酸又は有
機酸を用いて調整するのが有利である。無機酸（鉱酸）
としては、例えば塩酸を使用することができ、有機酸と
してはサルコシン、酢酸又はギ酸を使用するのが有利で
ある。しかしながら、この代わりに、ｐＨ値−調整を容
易に脂肪族モノ−、ジ−又はポリカルボン酸、殊に芳香
族カルボン酸及び脂肪族又は芳香族スルホン酸を用いて
行うこともできる。
【００１１】本発明の範囲内で、適用可能なｐＨ値の高
い範囲で処理すべきである場合には、ｐＨ値調整を塩
基、殊にＮａＯＨ又はＫＯＨを用いて行うことも可能で
ある。
い範囲で処理すべきである場合には、ｐＨ値調整を塩
基、殊にＮａＯＨ又はＫＯＨを用いて行うことも可能で
ある。
【００１２】シアナミド対ナトリウム−又はカリウムサ
ルコシナートのモル比は、広い範囲で変動しうる。この
比を１：４〜４：１の値に調整するのが有利である。シ
アナミド及びナトリウム−又はカリウムサルコシナート
をほぼ等モル量で、例えば０.９：１〜１.２５：１で使
用するのが特に有利である。
ルコシナートのモル比は、広い範囲で変動しうる。この
比を１：４〜４：１の値に調整するのが有利である。シ
アナミド及びナトリウム−又はカリウムサルコシナート
をほぼ等モル量で、例えば０.９：１〜１.２５：１で使
用するのが特に有利である。
【００１３】反応実施を、例えば、ナトリウム−又はカ
リウムサルコシナート水溶液を装入し、酸又はアルカリ
液を用いて所望のｐＨ値に調整し、シアナミドを水溶液
の形で（例えば５０％水溶液として）又は固体結晶の形
で添加するという方法で行うことができる。しかしなが
ら、ｐＨ値−調整をシアナミドの添加の間に初めて行う
という方法を行うこともできる。
リウムサルコシナート水溶液を装入し、酸又はアルカリ
液を用いて所望のｐＨ値に調整し、シアナミドを水溶液
の形で（例えば５０％水溶液として）又は固体結晶の形
で添加するという方法で行うことができる。しかしなが
ら、ｐＨ値−調整をシアナミドの添加の間に初めて行う
という方法を行うこともできる。
【００１４】シアナミド及びナトリウム−又はカリウム
サルコシナートを同時に反応容器中に導入してもよく、
その際に、所望のｐＨ値を同時に酸又は塩基を用いて調
整する。
サルコシナートを同時に反応容器中に導入してもよく、
その際に、所望のｐＨ値を同時に酸又は塩基を用いて調
整する。
【００１５】反応容器として、特に、撹拌容器又はルー
プ反応器（Schleifenreaktor）を使用することができ
る。ループ反応器の使用は、特にナトリウム−又はカリ
ウムサルコシナート中のシアナミドの添加及びｐＨ値の
調整を同時に行う場合に好適である。
プ反応器（Schleifenreaktor）を使用することができ
る。ループ反応器の使用は、特にナトリウム−又はカリ
ウムサルコシナート中のシアナミドの添加及びｐＨ値の
調整を同時に行う場合に好適である。
【００１６】有利な１実施形によれば、ナトリウム−又
はカリウムサルコシナートを、有利に濃度３５〜４０重
量％及び純度約８５〜９０重量％を有する相応する工業
用水溶液の形でも使用することができる。サルコシンと
は対照的に、工業用ナトリウムサルコシナート−水溶液
は、それが大工業的生成物であるので、非常に安価であ
る。
はカリウムサルコシナートを、有利に濃度３５〜４０重
量％及び純度約８５〜９０重量％を有する相応する工業
用水溶液の形でも使用することができる。サルコシンと
は対照的に、工業用ナトリウムサルコシナート−水溶液
は、それが大工業的生成物であるので、非常に安価であ
る。
【００１７】本発明による反応は、非常に簡単に水中又
は水性懸濁液中で行われる。しかしながら、それを水性
−有機相中で、例えば１〜５個のＣ原子を有する脂肪族
アルコール、有利にメタノール又はエタノールの存在下
で行うこともできる。有機溶剤の使用は、反応混合物を
還流温度まで加熱する方法で、所望の反応温度の調節を
容易にする。
は水性懸濁液中で行われる。しかしながら、それを水性
−有機相中で、例えば１〜５個のＣ原子を有する脂肪族
アルコール、有利にメタノール又はエタノールの存在下
で行うこともできる。有機溶剤の使用は、反応混合物を
還流温度まで加熱する方法で、所望の反応温度の調節を
容易にする。
【００１８】行われた反応（通常２〜５時間後には終了
している）の後に、固体の反応生成物を慣用の装置、例
えば遠心分離器、フィルタープレス又は加圧吸引濾過器
を用いて単離することができる。非常に純粋なクレアチ
ン又はクレアチン−１水和物の精製又は製造のために、
反応生成物を冷水又は熱湯を用いて、例えば水を用いて
の洗浄又は水中での懸濁により後処理することができ
る。反応生成物を水から再結晶させることもできる。
している）の後に、固体の反応生成物を慣用の装置、例
えば遠心分離器、フィルタープレス又は加圧吸引濾過器
を用いて単離することができる。非常に純粋なクレアチ
ン又はクレアチン−１水和物の精製又は製造のために、
反応生成物を冷水又は熱湯を用いて、例えば水を用いて
の洗浄又は水中での懸濁により後処理することができ
る。反応生成物を水から再結晶させることもできる。
【００１９】湿潤生成物の引き続く乾燥を、例えば公知
の対流−又は接触乾燥器を用いて行うことができる。乾
燥器としては、例えば室−、トンネル−、棚型−、バン
ド−、多段式−、ノズル−、流れ−、流動層−、ドラム
乾燥器が好適である。
の対流−又は接触乾燥器を用いて行うことができる。乾
燥器としては、例えば室−、トンネル−、棚型−、バン
ド−、多段式−、ノズル−、流れ−、流動層−、ドラム
乾燥器が好適である。
【００２０】水不含のクレアチンを製造するために、生
成物を水含有率が１重量％未満であるように乾燥させ
る。これは、例えば真空中における８０℃での乾燥によ
り達成することができる。
成物を水含有率が１重量％未満であるように乾燥させ
る。これは、例えば真空中における８０℃での乾燥によ
り達成することができる。
【００２１】クレアチン−１水和物を製造するために、
乾燥処理を水含有率約１２.１重量％で中止するか又は
水含有率が約１２.１重量％を超えないように、乾燥パ
ラメーターを選択する。クレアチン−１水和物は、理論
水含有率１２.０８重量％を有する。意外にも、クレア
チン−１水和物を得ることを目的として、湿潤クレアチ
ンの乾燥を実施することができることを見出した。この
ためには、例えば棚型乾燥器中での４０℃及び１５〜２
０ミリバールでの乾燥又はドラム乾燥器中での５０℃及
び１８０〜２００ミリバールでの乾燥が好適である。
乾燥処理を水含有率約１２.１重量％で中止するか又は
水含有率が約１２.１重量％を超えないように、乾燥パ
ラメーターを選択する。クレアチン−１水和物は、理論
水含有率１２.０８重量％を有する。意外にも、クレア
チン−１水和物を得ることを目的として、湿潤クレアチ
ンの乾燥を実施することができることを見出した。この
ためには、例えば棚型乾燥器中での４０℃及び１５〜２
０ミリバールでの乾燥又はドラム乾燥器中での５０℃及
び１８０〜２００ミリバールでの乾燥が好適である。
【００２２】僅か８５〜９０重量％の純度を有する工業
用ナトリウム−又はカリウムサルコシナート−溶液から
出発する場合でさえ、本発明による方法を用いて、クレ
アチン又はクレアチン−１水和物を収率６０〜９０重量
％で、かつ１００％まで達しうる非常に高い純度で製造
することができる。本発明による方法の空／時−収率も
非常に良好であるので、それは工業的規模で実施するた
めに際だって好適である。
用ナトリウム−又はカリウムサルコシナート−溶液から
出発する場合でさえ、本発明による方法を用いて、クレ
アチン又はクレアチン−１水和物を収率６０〜９０重量
％で、かつ１００％まで達しうる非常に高い純度で製造
することができる。本発明による方法の空／時−収率も
非常に良好であるので、それは工業的規模で実施するた
めに際だって好適である。
【００２３】下記の例は、本発明をより詳細に具体的に
説明する。
説明する。
【００２４】
【実施例】例１ ４０重量％工業用ナトリウムサルコシナート−水溶液４
６２５ｇ（１６.７モル）を装入した。冷水を用いての
外的な冷却及び強力な撹拌下に、濃塩酸を用いてｐＨ値
９.６（２０℃で）を調整した。それを８０℃まで加熱
した。５０重量％シアナミド−水溶液［ＳＫＷ−シアナ
ミド Ｌ ５００（SKW-Cyanamid L 500)］１５４８ｇ
（１８.４モル）を、９０分かけて強い撹拌下に均等に
内部温度８０〜８５℃で導入した。シアナミド−添加の
終了後に、反応生成物を内部温度８０℃でなお２時間撹
拌した。それを冷却し、この反応混合物を水冷下に４時
間撹拌した。結晶状の、良好に濾過されうる反応生成物
を吸引濾過し、その都度水１２５０ｍｌを用いて３回洗
浄して塩化物不含にした。引き続き、温水（４０℃）１
２５０ｍｌを用いてもう一度後洗浄した。それを、真空
乾燥箱中で４０℃及び２０ミリバールで乾燥させた。収
量は、クレアチン−１水和物１８２２ｇ（ナトリウムサ
ルコシナートに対して７３.３％）であった。含有率
（ＨＰＬＣ）：クレアチン８８.１％（計算８７.９
％）。
６２５ｇ（１６.７モル）を装入した。冷水を用いての
外的な冷却及び強力な撹拌下に、濃塩酸を用いてｐＨ値
９.６（２０℃で）を調整した。それを８０℃まで加熱
した。５０重量％シアナミド−水溶液［ＳＫＷ−シアナ
ミド Ｌ ５００（SKW-Cyanamid L 500)］１５４８ｇ
（１８.４モル）を、９０分かけて強い撹拌下に均等に
内部温度８０〜８５℃で導入した。シアナミド−添加の
終了後に、反応生成物を内部温度８０℃でなお２時間撹
拌した。それを冷却し、この反応混合物を水冷下に４時
間撹拌した。結晶状の、良好に濾過されうる反応生成物
を吸引濾過し、その都度水１２５０ｍｌを用いて３回洗
浄して塩化物不含にした。引き続き、温水（４０℃）１
２５０ｍｌを用いてもう一度後洗浄した。それを、真空
乾燥箱中で４０℃及び２０ミリバールで乾燥させた。収
量は、クレアチン−１水和物１８２２ｇ（ナトリウムサ
ルコシナートに対して７３.３％）であった。含有率
（ＨＰＬＣ）：クレアチン８８.１％（計算８７.９
％）。
【００２５】例２ 工業用４０重量％ナトリウムサルコシナート−水溶液２
７７.７ｇ（１モル）を装入した。濃塩酸を用いて、ｐ
Ｈ値９.６（２０℃で）を調整し、９５℃まで加熱し
た。引き続き、工業用５０重量％シアナミド−水溶液１
０５.１ｇ（１.２５モル）を強い撹拌下に、内部温度が
９５℃を超えて上昇しない程度に添加した。シアナミド
−添加終了後に、９５℃でなお１時間加熱した。それを
１５℃まで冷却し、結晶沈殿物を吸引濾過し、その都度
水１２０ｍｌを用いて２回洗浄して塩化物不含にした。
残留物を水から再結晶させ、８０℃／２０ミリバールで
乾燥させた。収量は、クレアチン７３.４ｇ（５６％）
であった。ＨＰＬＣを用いての含有率測定は、含有率１
００％（標準として、純粋な、化学製品で入手可能なク
レアチン−１水和物を使用した）という結果であった。
７７.７ｇ（１モル）を装入した。濃塩酸を用いて、ｐ
Ｈ値９.６（２０℃で）を調整し、９５℃まで加熱し
た。引き続き、工業用５０重量％シアナミド−水溶液１
０５.１ｇ（１.２５モル）を強い撹拌下に、内部温度が
９５℃を超えて上昇しない程度に添加した。シアナミド
−添加終了後に、９５℃でなお１時間加熱した。それを
１５℃まで冷却し、結晶沈殿物を吸引濾過し、その都度
水１２０ｍｌを用いて２回洗浄して塩化物不含にした。
残留物を水から再結晶させ、８０℃／２０ミリバールで
乾燥させた。収量は、クレアチン７３.４ｇ（５６％）
であった。ＨＰＬＣを用いての含有率測定は、含有率１
００％（標準として、純粋な、化学製品で入手可能なク
レアチン−１水和物を使用した）という結果であった。
【００２６】例３ 工業用４０重量％ナトリウムサルコシナート−水溶液４
９３.２ｇ（１.７８モル）及び水２１４ｇを、撹拌機、
温度計及びｐＨ−メーターを備えている４つ口フラスコ
中に装入した。酢酸を用いて、撹拌下にｐＨ値９.９３
を２０℃で調整した。それを７０℃まで加熱した。強い
撹拌下に、５０.２重量％シアナミド−水溶液（ＳＫＷ
−シアナミド Ｌ ５００）１３８.２ｇ（１.６５モ
ル）を、内部温度７０〜７２℃で計量ポンプを用いて均
等に、９０分かけて滴加した。シアナミド−添加の終了
後に、この反応混合物を内部温度７０℃でなお６０分間
撹拌した。１５℃まで冷却の後に、結晶状の、良好に濾
過されうる沈殿物を吸引濾過し、洗浄せずに水３３０ｇ
中に懸濁させた。この懸濁液を２０℃で１時間撹拌し
た。沈殿物を吸引濾過し、引き続き、洗浄せずに３０℃
で真空乾燥箱中で１６時間かけて乾燥させた。収量は、
クレアチン−１水和物１７７.７ｇ（７２.２％）であっ
た。
９３.２ｇ（１.７８モル）及び水２１４ｇを、撹拌機、
温度計及びｐＨ−メーターを備えている４つ口フラスコ
中に装入した。酢酸を用いて、撹拌下にｐＨ値９.９３
を２０℃で調整した。それを７０℃まで加熱した。強い
撹拌下に、５０.２重量％シアナミド−水溶液（ＳＫＷ
−シアナミド Ｌ ５００）１３８.２ｇ（１.６５モ
ル）を、内部温度７０〜７２℃で計量ポンプを用いて均
等に、９０分かけて滴加した。シアナミド−添加の終了
後に、この反応混合物を内部温度７０℃でなお６０分間
撹拌した。１５℃まで冷却の後に、結晶状の、良好に濾
過されうる沈殿物を吸引濾過し、洗浄せずに水３３０ｇ
中に懸濁させた。この懸濁液を２０℃で１時間撹拌し
た。沈殿物を吸引濾過し、引き続き、洗浄せずに３０℃
で真空乾燥箱中で１６時間かけて乾燥させた。収量は、
クレアチン−１水和物１７７.７ｇ（７２.２％）であっ
た。
【００２７】 含有率（ＨＰＬＣ） ：クレアチン８８.０％（計算８７.９％） クレアチン（ＨＰＬＣ） ：＜２００ｐｐｍ ジシアナミド ：２２０ｐｐｍ 水（１０５℃での赤外線乾燥計量）：１１.９％（計算１２.０８％）例４ 工業用４０重量％ナトリウムサルコシナート−水溶液４
６２.５ｇ（１.６７モル）及び水２００ｇを装入した。
濃縮９８重量％ギ酸を用いて、ｐＨ値９.８１（２０℃
で）を調整した。それを５０℃まで加熱した。ＳＫＷ−
シアナミド Ｌ５００（含有率５０.２重量％を有する
工業用シアナミド−水溶液）１３８.２ｇ（１.６５モ
ル）を強い撹拌下に、内部温度５０〜５２℃で３時間か
けて均等に添加した。この反応混合物を内部温度５０℃
でなお１時間撹拌した。引き続き、反応生成物を吸引濾
過し、洗浄せずに水３３０ｇ中に懸濁させた。この懸濁
液を、２０℃で２時間撹拌した。それを吸引濾過し、残
留物を水１００ｍｌを用いて２回洗浄した。３０℃及び
２０ミリバールの真空中での乾燥の後に、クレアチン−
１水和物１６５.２ｇ（６７.１％）が得られた。
６２.５ｇ（１.６７モル）及び水２００ｇを装入した。
濃縮９８重量％ギ酸を用いて、ｐＨ値９.８１（２０℃
で）を調整した。それを５０℃まで加熱した。ＳＫＷ−
シアナミド Ｌ５００（含有率５０.２重量％を有する
工業用シアナミド−水溶液）１３８.２ｇ（１.６５モ
ル）を強い撹拌下に、内部温度５０〜５２℃で３時間か
けて均等に添加した。この反応混合物を内部温度５０℃
でなお１時間撹拌した。引き続き、反応生成物を吸引濾
過し、洗浄せずに水３３０ｇ中に懸濁させた。この懸濁
液を、２０℃で２時間撹拌した。それを吸引濾過し、残
留物を水１００ｍｌを用いて２回洗浄した。３０℃及び
２０ミリバールの真空中での乾燥の後に、クレアチン−
１水和物１６５.２ｇ（６７.１％）が得られた。
【００２８】 含有率：８８.２％（ＨＰＬＣ、計算８７.９％） 水 ：１２.１％（ＩＲ−乾燥計量、１０５℃、計算
１２.０８％）例５ ４０重量％ナトリウムサルコシナート−水溶液６７４.
８ｇ（２.４３モル）を装入した。９９重量％酢酸を用
いて、７０℃でｐＨ値８.５を調整した。メタノール５
００ｍｌを添加の後に、２５重量％シアナミド−水溶液
４９１.１ｇ（２.９２モル）を、強力な撹拌下に還流温
度で２時間かけて添加した。シアナミド−溶液の添加終
了後に、撹拌下になお２時間還流下に加熱した。１５℃
まで冷却の後に、結晶沈殿物を吸引濾過し、それぞれ水
２５０ｍｌづつを用いて２回洗浄し、引き続き、水から
再結晶させた。８０℃及び１５ミリバールでの真空乾燥
箱中での乾燥の後に、水不含のクレアチン１７６.７ｇ
（４８.８％）が得られた。
１２.０８％）例５ ４０重量％ナトリウムサルコシナート−水溶液６７４.
８ｇ（２.４３モル）を装入した。９９重量％酢酸を用
いて、７０℃でｐＨ値８.５を調整した。メタノール５
００ｍｌを添加の後に、２５重量％シアナミド−水溶液
４９１.１ｇ（２.９２モル）を、強力な撹拌下に還流温
度で２時間かけて添加した。シアナミド−溶液の添加終
了後に、撹拌下になお２時間還流下に加熱した。１５℃
まで冷却の後に、結晶沈殿物を吸引濾過し、それぞれ水
２５０ｍｌづつを用いて２回洗浄し、引き続き、水から
再結晶させた。８０℃及び１５ミリバールでの真空乾燥
箱中での乾燥の後に、水不含のクレアチン１７６.７ｇ
（４８.８％）が得られた。
【００２９】純度（ＨＰＬＣ）：９９.９％ 例６ 例１と同様にして４０％カリウムサルコシナート−水溶
液をシアナミドと反応させた。収量は、純粋なクレアチ
ン−１水和物１８７５ｇ（７５.３％）であった。
液をシアナミドと反応させた。収量は、純粋なクレアチ
ン−１水和物１８７５ｇ（７５.３％）であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヘルムート クロマー ドイツ連邦共和国 トロストベルク フ ァーザネンシュトラーセ ６ (56)参考文献 特開 昭48−72125（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−239262（ＪＰ，Ａ) 特開 昭55−4349（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 277/08 C07C 279/14
Claims (14)
- 【請求項１】 クレアチン又はクレアチン−１水和物を
製造するために、シアナミドをナトリウム−又はカリウ
ムサルコシナートと、水中又は水と有機溶剤とからの混
合物中で、温度２０〜１５０℃でｐＨ値７.０〜１４.０
で反応させることを特徴とする、クレアチン又はクレア
チン−１水和物の製造法。 - 【請求項２】 反応を温度50〜100℃で行う、請求項１
に記載の方法。 - 【請求項３】 ｐＨ値を９.０〜１０.０に調整する、請
求項１又は２のいずれかに記載の方法。 - 【請求項４】 ｐＨ値−調整を無機酸、有利に塩酸を用
いて行う、請求項１から３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項５】 ｐＨ値−調整のために有機酸、有利にサ
ルコシン、酢酸又はギ酸を使用する、請求項１から３の
いずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 シアナミド対ナトリウム−又はカリウム
サルコシナートのモル比を１：４〜４：１に調整する、
請求項１から５のいずれかに記載の方法。 - 【請求項７】 シアナミド対ナトリウム−又はカリウム
サルコシナートのモル比は０.９：１〜１.２５：１であ
る、請求項６に記載の方法。 - 【請求項８】 ナトリウム−又はカリウムサルコシナー
トを３５〜４５重量％水溶液の形で使用する、請求項１
から７のいずれかに記載の方法。 - 【請求項９】 シアナミドを水溶液、殊に５０重量％溶
液として使用する、請求項１から８のいずれかに記載の
方法。 - 【請求項１０】 有機溶剤として、１〜５個のＣ原子を
有する脂肪族アルコールを使用する、請求項１から９の
いずれかに記載の方法。 - 【請求項１１】 反応生成物を精製のために冷水又は熱
湯を用いて処理する、請求項１から１０のいずれかに記
載の方法。 - 【請求項１２】 反応生成物を水から再結晶させる、請
求項１から１１のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１３】 水不含のクレアチンを製造するため
に、反応生成物を水含有率＜１重量％まで乾燥させる、
請求項１から１２のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１４】 クレアチン−１水和物を製造するため
に、反応生成物を水含有率約１２.１重量％まで乾燥さ
せる、請求項１から１２のいずれかに記載の方法。
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