HU218820B - Eljárás kreatin és kreatin-monohidrát előállítására - Google Patents
Eljárás kreatin és kreatin-monohidrát előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU218820B HU218820B HU9601954A HUP9601954A HU218820B HU 218820 B HU218820 B HU 218820B HU 9601954 A HU9601954 A HU 9601954A HU P9601954 A HUP9601954 A HU P9601954A HU 218820 B HU218820 B HU 218820B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- creatine
- process according
- water
- cyanamide
- sodium
- Prior art date
Links
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 45
- 239000006046 creatine Substances 0.000 title claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 title claims description 20
- 229960004826 creatine monohydrate Drugs 0.000 title claims description 20
- MEJYXFHCRXAUIL-UHFFFAOYSA-N 2-[carbamimidoyl(methyl)amino]acetic acid;hydrate Chemical compound O.NC(=N)N(C)CC(O)=O MEJYXFHCRXAUIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 14
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 claims description 14
- VILYDVYHBMHOSG-UHFFFAOYSA-M potassium;2-(methylamino)acetate Chemical compound [K+].CNCC([O-])=O VILYDVYHBMHOSG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 14
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 claims description 7
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 229940048098 sodium sarcosinate Drugs 0.000 description 7
- ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(methylamino)acetate Chemical compound [Na+].CNCC([O-])=O ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical compound NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N N-phosphocreatine Chemical compound OC(=O)CN(C)C(=N)NP(O)(O)=O DRBBFCLWYRJSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- -1 aromatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007603 infrared drying Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XWSGEVNYFYKXCP-UHFFFAOYSA-N 2-[carboxymethyl(methyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(C)CC(O)=O XWSGEVNYFYKXCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHYBFKMFHLPQPH-UHFFFAOYSA-N N-methylhydantoin Chemical compound CN1CC(=O)NC1=O RHYBFKMFHLPQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C277/02—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of guanidine from cyanamide, calcium cyanamide or dicyandiamides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás kreatin és kreatin-monohidrát előállítására, cián-amid nátrium- vagy kálium-szarkozináttal végzett reagáltatására.
A kreatin az izomszövetben képződik és kreatinfoszfát alakjában az izom energiatartalékaként áll rendelkezésre. Ennek alapján a kreatint táplálékkiegészítőként alkalmazzák, különösen a sport területén, szokásosan kreatin-monohidrát alakjában. A kreatin biológiai anyagból, például húshulladékokból kinyerhető, ez azonban technikailag igen munkaigényes és higiéniai szempontból kifogásolható.
A technika állása szerint a kreatint cián-amid szarkozinnal végzett reagáltatásával állítják elő [vesd össze: Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5. kiadás, A 12 kötet, 552. oldal, VCH-Verlagsgesellschaft, Weinheim (1987); Strecker, Jahresbericht über die Fortschritte dér Chemie 1868, 686 Anm. 1; Volhard, Zeitschrift für Chemie 1869, 318].
A kreatin és a kreatin-monohidrát szarkozinból és cián-amidból való előállításának jelentős hátránya az, hogy a szarkozin igen drága kiindulási anyag, amelynek alkalmazásával nem lehet kielégítő kitermelést elérni.
Találmányunk célkitűzése ezért az volt, hogy olyan eljárást fejlesszünk ki kreatin, illetve kreatin-monohidrát előállítására, ami a technika állása szerinti eljárások hátrányaitól mentes, és lehetővé teszi a kreatin és a kreatin-monohidrát előállítását gazdasági szempontból ésszerű kitermeléssel és jó tisztasági fokkal.
Találmányunk értelmében ezt a célkitűzést úgy érjük el, hogy cián-amidot nátrium- vagy kálium-szarkozináttal reagáltatunk vízben vagy víz és egy szerves oldószer keverékében 20-150 °C hőmérsékleten és 7,0-14,0 pH-értéken.
Meglepő módon felismertük ugyanis, hogy ezzel az eljárással a kívánt reakcióterméket jó kitermeléssel és igen nagy tisztaságban nyerhetjük. Ez azért igen meglepő, mert a cián-amidről ismeretes, hogy lúgos tartományban dicián-diamiddá dimerizál, aminek során a reakciósebesség maximuma körülbelül 9,6-es pH-nál van. Ezenkívül az is ismeretes, hogy 9-es pH fölött a dicián-diamid képződésével egyidejűleg a cián-amidon víz is összegyűlik karbamid képződése mellett. Végezetül az is ismeretes, hogy a kreatin vízben lúgos körülmények között hevítve bomlik, aminek során egyebek között szarkozin, karbamid és metil-hidantoin képződik. Ennek alapján nem lehetett arra számítani, hogy a találmány szerinti eljárás segítségével jó kitermeléssel és nagy tisztaságban nyerhetjük a kívánt terméket.
Különösen meglepő az, hogy a nátrium- és káliumszarkozinátnak már a technikai oldatai - amelyek tisztasága 85-90 tömeg%, és körülbelül 10 tömeg% metilimino-diecetsavat tartalmaznak szennyezőként sók alakjában - is alkalmasak kreatin, illetve kreatin-monohidrát előállítására a fent ismertetett előnyökkel.
A találmányunk szerinti eljárás során tehát a ciánamid és a nátrium- vagy kálium-szarkozinát reakciópartnereket 20-150 °C, előnyösen 50-100 °C reakció-hőmérsékleten, adott esetben nyomás alatt reagáltatjuk.
Találmányunk lényeges vonása, hogy a reagáltatást 7,0 és 14,0 közötti, előnyösen 9,0 és 10,0 közötti lúgos pH-tartományban kell végezni. A megfelelő pH-értéket előnyösen egy szervetlen vagy egy szerves sav segítségével állítjuk be. Szerves savként (ásványi savként) alkalmazhatunk például sósavat, szerves savként előnyösen szarkozint, ecetsavat vagy hangyasavat használunk. Ehelyett azonban a pH-beállítást minden további nélkül végezhetjük alifás mono-, di- vagy polikarbonsavakkal is, vagy különösen aromás karbonsavakkal, valamint alifás vagy aromás szulfonsavakkal is.
Találmányunk értelmében a pH beállítását végezhetjük lúgokkal, különösen nátrium-hidroxiddal vagy kálium-hidroxiddal is, amennyiben az alkalmazható pHérték felső tartományában kell dolgoznunk.
A cián-amid mólaránya a nátrium- vagy káliumszarkozináthoz tág határok között változtatható. Ezt az arányt 1:4 és 4:1 közöttire állítjuk be. Előnyösen a cián-amidot és a nátrium- vagy kálium-szarkozinátot közel ekvimoláris mennyiségben, például 0,9:1 és 1,25:1 közötti arányban alkalmazzuk.
A reakciót végrehajthatjuk például úgy, hogy egy vizes nátrium- vagy kálium-szarkozinát-oldatot használunk, a kívánt pH-értéket savval vagy lúggal beállítjuk, és a cián-amidot vizes oldat (például 50 tömeg%-os vizes oldat) vagy szilárd kristályos anyag alakjában hozzáadjuk. Úgy is eljárhatunk azonban, hogy a pH-érték beállítását csak a cián-amid hozzáadása során végezzük el.
Egy másik lehetőség a cián-amid és a nátrium- vagy kálium-szarkozinát egyidejű beadagolása a reakcióedénybe, aminek során a kívánt pH-értéket egyidejűleg egy sav vagy bázis segítségével állítjuk be.
Reakcióedényként alkalmazhatunk például egy keverés edényt vagy egy spirális reaktort. A spirális reaktor használata különösen akkor ajánlatos, ha a ciánamid beadagolása a nátrium- vagy kálium-szarkozinátban és a pH-érték beállítása egyidejűleg történik.
Egy előnyös megvalósítási mód szerint a nátriumvagy kálium-szarkozinátot a megfelelő technikai vizes oldatok alakjában is alkalmazhatjuk, melyek koncentrációja előnyösen 35-40 tömeg% és tisztasága körülbelül 85-90 tömeg%. A szarkozinnal ellentétben a technikai vizes nátrium-szarkozinát-oldatok igen olcsók, mert ezek nagyüzemi úton előállított termékek.
A találmány szerinti reakció igen egyszerűen végbemegy vízben vagy vizes szuszpenzióban. Végezhető vizes-szerves fázisban, például egy 1-5 szénatomos alifás alkohol, előnyösen metanol vagy etanol jelenlétében is. A szerves oldószerek alkalmazása megkönnyíti a kívánt reakció-hőmérséklet beállítását, amennyiben a reakciókeveréket visszafolyatási hőmérsékletre hevítjük.
A reakció lezajlása után, ami általában 2-5 óra után következik be, a szilárd reakcióterméket szokásos berendezések, úgymint centrifugák, szűrőprések vagy nyomás alatti nuccsszűrők segítségével különíthetjük el. Tiszta kreatin és kreatin-monohidrát előállítására, illetve ezeknek a vegyületeknek a tisztítására a reakcióterméket hideg vagy meleg vízzel utókezelhetjük, például vízzel mosva vagy vízben szuszpendálva. A reakcióterméket vízből át is kristályosíthatjuk.
A nedves termék ezt követő szárítását végezhetjük például ismert konvekciós vagy kontaktszárítóval. Szá2
HU 218 820 Β rítóként alkalmas például a kamra-, alagút-, keretes, szalag-, emeletes, porlasztós, áramlásos, fluidizációs vagy dobszárító.
Vízmentes kreatin előállítására a terméket úgy szárítjuk, hogy víztartalma 1 tömeg% alatt legyen. Ezt megvalósíthatjuk például vákuumban 80 °C-on végzett szárítással.
Kreatin-monohidrát előállítására a szárítási folyamatot körülbelül 12,1 tömeg% víztartalomnál megszakítjuk, vagy a szárítási paramétereket úgy választjuk meg, hogy a víztartalom ne haladja meg a körülbelül 12,1 tömeg%-ot. A kreatin-monohidrát elméleti víztartalma 12,08 tömeg%. Meglepő módon azt találtuk, hogy a nedves kreatin szárítását olyan célzottan lehet végezni, hogy kreatin-monohidrátot kapunk. Ehhez megfelel például egy keretes szárítóban 40 °C-on és 15-20 mbar-nál, vagy egy dobszárítóban 50 °C-on és 180-200 mbar-nál végzett szárítás.
A találmány szerinti eljárás segítségével a kreatin és a kreatin-monohidrát 60-90 tömeg% kitermeléssel és igen nagy, esetenként a 100%-ot is elérő tisztasággal állítható elő, még akkor is, ha csak 85-90 tömeg%-os tisztaságú technikai nátrium vagy kálium-szarkozinátból indulunk ki. Mivel a találmány szerinti eljárás tér/idő-kitermelés paraméterei igen jók, kiválóan alkalmas nagyüzemi méretben való végrehajtásra.
A találmány szerinti megoldást a következő nem korlátozó példákkal világítjuk meg közelebbről.
1. példa
4625 g (16,7 mól) 40 tömeg%-os technikai vizes nátrium-szarkozinát-oldatot alkalmazunk. Hideg vízzel végzett külső hűtés és erőteljes keverés közben pHértékét tömény sósavoldattal 9,6-re (20 °C-on) állítjuk be, majd 80 °C-ra hevítjük. 90 perc alatt erős keverés közben és 80-85 °C belső hőmérsékletnél egyenletes tempóban hozzáadunk 1548 g (18,4 mól) 50 tömeg%-os vizes cián-amid-oldatot (SKW-Cyanamid L 500). A cián-amid-hozzáadás befejezése után a reakciókeveréket még 2 órát keverjük 80 °C belső hőmérsékleten. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, és vizes hűtés közben 4 órát kevetjük. A kristályos, jól szűrhető reakcióterméket leszívatjuk és 3 x 1250 ml vízzel kloridmentesre mossuk. Ezután 1250 ml meleg vízzel (40 °C) még egyszer utánamossuk, majd vákuum-szárítószekrényben 40 °C-on és 20 mbar-on szárítjuk. A kitermelés 1822 g kreatin-monohidrát (73,3 tömeg% a nátrium-szarkozinátra vonatkoztatva), amely HPLC szerint 88,1 tömeg% kreatint tartalmaz (a számított 87,9 tömeg%).
2. példa
277,7 g (1 mól) 40 tömeg%-os technikai vizes nátrium-szarkozinát-oldatot alkalmazunk. pH-értékét tömény sósavoldattal 9,6-re (20 °C-on) állítjuk be, majd 95 °C-ra hevítjük. Ezután erős keverés közben hozzáadunk 105,1 g (1,25 mól) 50 tömeg%-os vizes technikai cián-amid-oldatot olyan sebességgel, hogy a belső hőmérséklet ne emelkedjen 95 °C fölé. A cián-amidhozzáadás befejezése után a reakciókeveréket még 1 órát 95 °C-ra hevítjük, majd 15 °C-ra lehűtjük, a kristályos csapadékot leszívatjuk és 2x120 ml vízzel kloridmentesre mossuk. A maradékot vízből átkristályosítjuk és 80 °C-on és 20 mbar-on szárítjuk. A kitermelés 73,4 g (56 tömeg%) kreatin. A HPLC-val végzett elemzés szerint az anyag 100%-os (standardként vegyszerkereskedésben kapható tiszta kreatin-monohidrátot alkalmazunk).
3. példa
493,2 g (1,78 mól) 40 tömeg%-os technikai vizes nátrium-szarkozinát-oldatot és 214 g vizet keverővei, hőmérővel és pH-mérővel felszerelt négynyakú lombikba teszünk. Keverés közben pH-értékét 9,93-ra (20 °C-on) állítjuk be ecetsavval, majd 70 °C-ra hevítjük. 90 perc alatt erős keverés közben és 70-72 °C belső hőmérsékletnél adagolószivattyú segítségével egyenletes ütemben hozzácsöpögtetünk 138,2 g (1,65 mól) 50,2 tömeg%-os vizes cián-amid-oldatot (SKW-Cyanamid L 500). A cián-amid-hozzáadás befejezése után a reakciókeveréket még 60 percet keverjük 70 °C belső hőmérsékleten. Ezután a reakciókeveréket 15 °C-ra hűtjük, a kristályos, jól szűrhető csapadékot leszívatjuk és mosás nélkül szuszpendáljuk 330 g vízben. A szuszpenziót 1 órát keverjük 20 °C-on. A csapadékot leszívatjuk, majd mosás nélkül szárítjuk vákuum-szárítószekrényben 30 °Con 16 órán át. A kitermelés 177,7 g (72,2 tömeg%) kreatin-monohidrát.
Kreatintartalom (HPLC): 88,0 tömeg% kreatin (számított 87,9 tömeg%)
Kreatinin (HPLC): <200 ppm
Dicián-diamid: 220 ppm
Víz (infravörös szárítási tömeg 105 °C-on): 11,9 tömeg% (számított 12,08 tömeg%)
4. példa
462,5 g (1,67 mól) 40 tömeg%-os technikai vizes nátrium-szarkozinát-oldatot és 200 g vizet alkalmazunk. A pH-értéket 98 tömeg%-os tömény hangyasavoldattal 9,81-re (20 °C-on) állítjuk be, majd 50 °C-ra hevítjük. 3 óra alatt erős keverés közben és 50-52 °C belső hőmérsékletnél egyenletes tempóban hozzáadunk 138,2 g (1,65 mól) 50,2 tömeg%-os vizes technikai cián-amid-oldatot (SKW-Cyanamid L 500). A reakciókeveréket még 1 órát keverjük 50 °C belső hőmérsékleten. Ezután a reakcióterméket leszívatjuk és mosás nélkül szuszpendáljuk 330 g vízben. A szuszpenziót 2 órát keverjük 20 °C-on, majd leszívatjuk és a maradékot 2x 100 ml vízzel mossuk. Vákuumban 30 °C-on és 20 mbar-on végzett szárítás után 165,2 g (67,1 tömeg%) kreatin-monohidrátot kapunk.
Kreatintartalom (HPLC): 88,2 tömeg% kreatin (számított 87,9 tömeg%)
Víz (infravörös szárítási tömeg 105 °C-on): 12,1 tömeg% (számított 12,08 tömeg%)
5. példa
674,8 g (2,43 mól) 40 tömeg%-os vizes nátriumszarkozinát-oldatot alkalmazunk. A pH-t 70 °C-on
HU 218 820 Β tömeg%-os ecetsawal 8,5-re állítjuk be. 500 ml metanol hozzáadása után erős keverés közben, visszafolyatási hőmérsékleten 2 óra alatt beadagolunk 491,1 g (2,92 mól) 25 tömeg%-os vizes cián-amid-oldatot. A cián-amid-oldat beadagolásának befejezése után az elegyet még 2 órát forraljuk keverés és visszafolyatás közben, majd 15 °C-ra hűtjük, a kristályos csapadékot leszívatjuk, kétszer 250 ml vízzel mossuk, majd ezt követően vízből átkristályosítjuk. Vákuum-szárítószekrényben 80 °C-on és 15 mbar-on végzett szárítás után 176,7 g (48,8 tömeg%) vízmentes kreatint kapunk. Tisztaság (HPLC-vel meghatározva): 99,9%.
6. példa
Az 1. példában leírttal analóg módon egy 40 tömeg%-os vizes kálium-szarkozinát-oldatot cián-amiddal reagáltatunk. A kitermelés 1875 g (75,3 tömeg%) tiszta kreatin-monohidrát.
Claims (12)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás kreatin és kreatin-monohidrát előállítására, azzal jellemezve, hogy cián-amidot nátrium- vagy kálium-szarkozináttal 1:4-4:1 mólarányban reagáltatunk vízben vagy víz és egy 1-5 szénatomos alifás alkohol keverékében 20-150 °C hőmérsékleten és 7,0-14,0 pH-értéken.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 50-100 °C hőmérsékleten végezzük.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pH-értéket 9,0-10,0-ra állítjuk be.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pH-értéket egy szervetlen sav, előnyösen sósav alkalmazásával állítjuk be.
- 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a pH-értéket egy szerves sav, előnyösen szarkozin, ecetsav vagy hangyasav alkalmazásával állítjuk be.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a cián-amid nátrium- vagy kálium-szarkozináthoz viszonyított mólarányát 0,9:1 -1,25:1-re állítjuk be.
- 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a nátrium- vagy kálium-szarkozinátot 35-45 tömeg%-os vizes oldat alakjában alkalmazzuk.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a cián-amidot vizes oldat, különösen 50 tömeg%-os vizes oldat alakjában alkalmazzuk.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióterméket hideg vagy meleg vízzel kezelve tisztítjuk.
- 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióterméket vízből átkristályosítjuk.
- 11. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízmentes kreatin előállítására a reakcióterméket 1 tömeg%-nál kisebb víztartalmúra szárítjuk.
- 12. Az 1-11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kreatin-monohidrát előállítására a reakcióterméket körülbelül 12,1 tömeg% víztartalmúra szárítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19526236A DE19526236A1 (de) | 1995-07-18 | 1995-07-18 | Verfahren zur Herstellung von Kreatin bzw. Kreatin-monohydrat |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9601954D0 HU9601954D0 (en) | 1996-09-30 |
| HUP9601954A1 HUP9601954A1 (en) | 1997-05-28 |
| HUP9601954A3 HUP9601954A3 (en) | 1998-07-28 |
| HU218820B true HU218820B (hu) | 2000-12-28 |
Family
ID=7767164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9601954A HU218820B (hu) | 1995-07-18 | 1996-07-17 | Eljárás kreatin és kreatin-monohidrát előállítására |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5719319A (hu) |
| EP (1) | EP0754679B1 (hu) |
| JP (1) | JP3056416B2 (hu) |
| CN (1) | CN1061647C (hu) |
| AT (1) | ATE172715T1 (hu) |
| CA (1) | CA2181026C (hu) |
| CZ (1) | CZ290563B6 (hu) |
| DE (2) | DE19526236A1 (hu) |
| DK (1) | DK0754679T3 (hu) |
| ES (1) | ES2126355T3 (hu) |
| HU (1) | HU218820B (hu) |
| NO (1) | NO305200B1 (hu) |
| PL (1) | PL184404B1 (hu) |
| RU (1) | RU2163233C2 (hu) |
| SI (1) | SI0754679T1 (hu) |
| SK (1) | SK280544B6 (hu) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998053704A1 (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | Kellogg Company | Creatine containing cereal-based food product, processes for making these, and uses thereof |
| US6465018B1 (en) * | 1997-08-22 | 2002-10-15 | B. David Tuttle | Dietary supplement for increasing energy, strength, and immune function |
| DE19748695A1 (de) * | 1997-11-04 | 1999-05-06 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Guanidinderivaten |
| DE19748697A1 (de) * | 1997-11-04 | 1999-05-06 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Guanidinderivaten |
| DE19748694A1 (de) * | 1997-11-04 | 1999-05-06 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Guanidinderivaten |
| DE19748696A1 (de) * | 1997-11-04 | 1999-05-06 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten Guanidinderivaten |
| CN1097578C (zh) * | 1998-06-19 | 2003-01-01 | 李森 | 高纯度肌酸及其一水合物的生产工艺 |
| DE19841525A1 (de) * | 1998-09-10 | 2000-03-16 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Kreatin oder Kreatin-monohydrat |
| DE19860048A1 (de) * | 1998-12-23 | 2000-06-29 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Guanidinderivaten |
| DE19905711A1 (de) * | 1999-02-11 | 2000-08-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Guanidinderivaten |
| CN1098251C (zh) * | 1999-09-07 | 2003-01-08 | 天津天成制药有限公司 | 制备肌酸或肌酸-水合物的方法 |
| DE19962227A1 (de) * | 1999-12-22 | 2001-06-28 | Basf Ag | Verfahren zur Reinigung von Kreatin |
| AU2003273939A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-23 | Flexsys B.V. | Process for the synthesis of guanidine derivatives |
| DE10331481A1 (de) * | 2003-07-11 | 2005-02-24 | Degussa Ag | Verfahren zur Reduzierung der Formaldehyd- und Cyanid-Gehalte in Lösungen von Sarkosinsalzen |
| DE102006016227A1 (de) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Kreatin, Kreatin-Monohydrat oder Guanidinoessigsäure |
| CN101434563B (zh) * | 2008-12-15 | 2011-06-22 | 太仓市新毛涤纶化工有限公司 | 肌酸一水物的制备方法 |
| CN102329249A (zh) * | 2011-07-22 | 2012-01-25 | 周彬 | 胍基丙酸的化学合成方法 |
| US9757347B2 (en) | 2011-11-10 | 2017-09-12 | Hirohisa Nishizawa | Ingestion method of creatine composition, creatine composition for using in the ingestion method, and creatine-containing medicament and food each produced using the creatine composition |
| WO2014121648A1 (zh) * | 2013-02-05 | 2014-08-14 | 江苏远洋药业股份有限公司 | 一种肌酸的合成方法 |
| CN104086461B (zh) * | 2014-07-07 | 2016-02-24 | 上海宝穗化工有限公司 | 一水肌酸的制备方法 |
| CN107721882A (zh) * | 2016-08-11 | 2018-02-23 | 宁夏天成生化科技有限公司 | 一种n‑甲基胍基丙酸的制备方法 |
| CN106831495A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-06-13 | 安徽省虹升生物股份有限公司 | 一种一水肌酸的化工合成方法 |
| CN110596269B (zh) * | 2019-09-20 | 2022-03-04 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种同时检测肌酸粉中多种成分的含量测定方法 |
| CN115322122A (zh) * | 2022-09-14 | 2022-11-11 | 宁夏太康药业有限公司 | 一种肌氨酸螯合钙水溶液制备一水肌酸的方法 |
| CN116041226B (zh) * | 2022-12-16 | 2024-06-11 | 山东阳谷华泰化工股份有限公司 | 一种连续合成一水肌酸的方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE494918C (de) * | 1926-10-29 | 1930-03-31 | Schering Kahlbaum Akt Ges | Verfahren zur Darstellung von Guanidinen |
| US1967400A (en) * | 1930-03-27 | 1934-07-24 | Schering Kahlbaum Ag | Production of guanidino fatty acids |
| US2654779A (en) * | 1950-12-23 | 1953-10-06 | Int Minerals & Chem Corp | Method of preparation of guanidino fatty acids |
| US2620354A (en) * | 1951-01-12 | 1952-12-02 | Int Minerals & Chem Corp | Production of guanidino fatty acids |
| CH401989A (fr) * | 1958-09-26 | 1965-11-15 | Kuhlmann Ets | Procédé de préparation de la phosphocréatine |
| FR1210435A (fr) * | 1958-09-26 | 1960-03-08 | Cfmc | Procédé de synthèse de la phosphocréatine |
| JPS59500B2 (ja) * | 1978-06-28 | 1984-01-07 | 富郎 岩井 | クレアチンの製造法 |
-
1995
- 1995-07-18 DE DE19526236A patent/DE19526236A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-06-26 CZ CZ19961885A patent/CZ290563B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-28 JP JP8169945A patent/JP3056416B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-09 US US08/677,073 patent/US5719319A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-10 CN CN96110631A patent/CN1061647C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-11 CA CA002181026A patent/CA2181026C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 RU RU96115328/04A patent/RU2163233C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 SI SI9630027T patent/SI0754679T1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 HU HU9601954A patent/HU218820B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 DE DE59600727T patent/DE59600727D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 EP EP96111542A patent/EP0754679B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 DK DK96111542T patent/DK0754679T3/da active
- 1996-07-17 PL PL96315319A patent/PL184404B1/pl unknown
- 1996-07-17 AT AT96111542T patent/ATE172715T1/de active
- 1996-07-17 NO NO962984A patent/NO305200B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 ES ES96111542T patent/ES2126355T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-18 SK SK939-96A patent/SK280544B6/sk not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL315319A1 (en) | 1997-01-20 |
| DE59600727D1 (de) | 1998-12-03 |
| EP0754679B1 (de) | 1998-10-28 |
| CA2181026C (en) | 2004-04-27 |
| HU9601954D0 (en) | 1996-09-30 |
| HUP9601954A3 (en) | 1998-07-28 |
| US5719319A (en) | 1998-02-17 |
| SI0754679T1 (en) | 1998-12-31 |
| JPH0931043A (ja) | 1997-02-04 |
| DE19526236A1 (de) | 1997-01-23 |
| CA2181026A1 (en) | 1997-01-19 |
| SK280544B6 (sk) | 2000-03-13 |
| HUP9601954A1 (en) | 1997-05-28 |
| RU2163233C2 (ru) | 2001-02-20 |
| EP0754679A1 (de) | 1997-01-22 |
| DK0754679T3 (da) | 1999-07-12 |
| ES2126355T3 (es) | 1999-03-16 |
| CZ188596A3 (en) | 1997-02-12 |
| SK93996A3 (en) | 1997-03-05 |
| CN1140707A (zh) | 1997-01-22 |
| NO962984L (no) | 1997-01-20 |
| NO305200B1 (no) | 1999-04-19 |
| CZ290563B6 (cs) | 2002-08-14 |
| NO962984D0 (no) | 1996-07-17 |
| PL184404B1 (pl) | 2002-10-31 |
| ATE172715T1 (de) | 1998-11-15 |
| CN1061647C (zh) | 2001-02-07 |
| JP3056416B2 (ja) | 2000-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU218820B (hu) | Eljárás kreatin és kreatin-monohidrát előállítására | |
| HU230861B1 (hu) | Eljárás 2-nitro-4-metilszulfonil-benzoesav tisztítására | |
| US5763650A (en) | Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid | |
| FI883935A (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,6-di (n3-cyano-n1-guanidino) hexan. | |
| US6509497B1 (en) | Process for preparing guanidine derivatives | |
| JP2000191625A (ja) | グアニジン誘導体の製造方法 | |
| HU225667B1 (en) | Method for producing high-purity 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine | |
| US5688969A (en) | Process for the preparation of thiophene-2-5-dicarboxylic acid and the dichloride thereof | |
| JPH11209335A (ja) | 置換グアニジン誘導体の製法 | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 | |
| SU1432059A1 (ru) | Способ получени транс-1,4,5,8-тетраазадекалина | |
| SU1728228A1 (ru) | Способ получени 9,9-бис/4-аминофенил/-флуорена | |
| KR800001550B1 (ko) | 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법 | |
| JPS62288102A (ja) | ジシアナミド金属塩の製造方法 | |
| JPS59204166A (ja) | ４―アミノ―３イミダゾリン―２―オン及び（２―メトキシ―２―イミノ―エチル）―尿素及びこれらの製法 | |
| EP1651591A1 (en) | A process for the preparation of chirally pure n-(trans-4-isopropyl-cyclohexylcarbonyl)-d-phenylalanine and crystalline modifications thereof | |
| KR940005014B1 (ko) | 피롤리딘카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| JP3229658B2 (ja) | Ｎ−アセチル−ｄｌ−トリプトファンの製造方法 | |
| SU438656A1 (ru) | Способ получени 2-амино-5-хлорбензолфосфоновой кислоты | |
| RU2148579C1 (ru) | Способ получения 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола | |
| JPS6125713B2 (hu) | ||
| SU1641815A1 (ru) | Способ получени метилового эфира изоциануровой кислоты | |
| RU1825783C (ru) | Способ получени @ -цианкоричной кислоты | |
| FI66836B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av fast natrium- eller kalium-p-hydroximandelatmonohydrat | |
| JPS5998033A (ja) | マンデル酸の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: DEGUSSA AG STRANDORT TROSTBERG, DE |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: ALZCHEM TROSTBERG GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): DEGUSSA AG, DE; DEGUSSA AG STRANDORT TROSTBERG, DE; SKW TROSTBERG AKTIENGESELLSCHAFT, DE |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ALZCHEM TROSTBERG GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): DEGUSSA AG, DE; DEGUSSA AG STRANDORT TROSTBERG, DE; SKW TROSTBERG AKTIENGESELLSCHAFT, DE |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |