NO854346L - Antikokkidalt preparat, fjaerkrefor, fremgangsmaate for fremstilling av fjaerkrefor, fremgangsmaate for fremstilling av isoksazoler og nye isoksazoler. - Google Patents
Antikokkidalt preparat, fjaerkrefor, fremgangsmaate for fremstilling av fjaerkrefor, fremgangsmaate for fremstilling av isoksazoler og nye isoksazoler.Info
- Publication number
- NO854346L NO854346L NO854346A NO854346A NO854346L NO 854346 L NO854346 L NO 854346L NO 854346 A NO854346 A NO 854346A NO 854346 A NO854346 A NO 854346A NO 854346 L NO854346 L NO 854346L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- isoxazole
- preparation
- chlorophenyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 230000001165 anti-coccidial effect Effects 0.000 claims description 15
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 244000144977 poultry Species 0.000 claims description 8
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- -1 carboxy- Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 5
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Natural products CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 7
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 7
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- XSYGZDVNYABLHI-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenyl)-n-ethyl-1,2-oxazol-3-amine Chemical compound O1N=C(NCC)C=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 XSYGZDVNYABLHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 4
- 241000223932 Eimeria tenella Species 0.000 description 4
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- FRCPKMIPSNBFBI-UHFFFAOYSA-N 5-(4-bromophenyl)-n,n-diethyl-1,2-oxazol-3-amine Chemical compound O1N=C(N(CC)CC)C=C1C1=CC=C(Br)C=C1 FRCPKMIPSNBFBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000499563 Eimeria necatrix Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 1
- RRZKHFVOAZMKMY-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorobenzoyl)-3-(ethylamino)-3-methylsulfanylprop-2-enenitrile Chemical compound CCNC(SC)=C(C#N)C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RRZKHFVOAZMKMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetyl bromide Chemical compound BrCC(Br)=O LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPOVOSHRRIJKBR-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpropanedioyl dichloride Chemical compound CCC(C(Cl)=O)C(Cl)=O IPOVOSHRRIJKBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCTNBXQFXSPWOM-UHFFFAOYSA-N 3-(ethylamino)-3-methylsulfanyl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-one Chemical compound CCNC(SC)=CC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 WCTNBXQFXSPWOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1CC=NO1 WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQLCFCMHGHELIZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-5-(4-chlorophenyl)-n-ethyl-1,2-oxazol-3-amine Chemical compound CCNC1=NOC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1Cl RQLCFCMHGHELIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDAYVOVPASZSRS-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenyl)-3-(ethylamino)-1,2-oxazole-4-carbonitrile Chemical compound CCNC1=NOC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C#N UDAYVOVPASZSRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 241000223931 Eimeria acervulina Species 0.000 description 1
- 241000499566 Eimeria brunetti Species 0.000 description 1
- 241000223934 Eimeria maxima Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKHWDRMMMYWSFL-UHFFFAOYSA-N Nicarbazin Chemical compound CC=1C=C(C)NC(=O)N=1.C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 UKHWDRMMMYWSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124536 anticoccidial agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 description 1
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 description 1
- 101150009274 nhr-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009374 poultry farming Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000007039 two-step reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/14—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse gjelder antikokkidale preparater
som omfatter visse isoksazoler og deres anvendelse. Den gjel-
der videre fuglefor som omfatter slike isoksazoler. Visse av disse isoksazoler er nye og kreves derfor beskyttet i og for seg.
Det er vel kjent at fugler, spesielt fjærfe, er utsatt for svekkende infeksjon med kokkidia, som kan være fatale. En rek-
ke kokkidia som infiserer fugler er kjente, og det er et behov i fjærfe-oppdrettsindustrien å ha forbindelser som er effektive mot en eller flere kokkidia. Kokkidal infeksjon er et alvorlig problem i fjærfebruk, spesielt når fuglene holdes under "broiler-hus"-betingelser. Det er nu funnet at visse isoksazoler oppvi-
ser gode anti-kokkidale egenskaper mot Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria maxima, Eimeria brunetti og Eimeria necatrix, når de administreres oralt til fjærfe som f.eks. høns og kalkun-
er i passende dosenivåer.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således et antikokkidalt preparat som omfatter en antikokkidalt effektiv mengde av en forbindelse med den generelle formel (I): hvor A representerer hydrogen, Cl, Br, I, CN eller NO^, X representerer et hydrogenatom eller en eventuelt substituert alkyl-, aralkyl-, aryl-, alkaryl- eller en heterocyklisk gruppe og Y representerer en amino- eller substituert aminogruppe, eller en nitrogenholdig, heterocyklisk gruppe, eller en gruppe med den generelle formel II:
hvor m er 1 eller0, Z er oksygen eller svovel, Q er hydrogen eller
CH
R■, hvor R er en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, eller et halogenatom, eller Q er (CH2) , hvor n er 0-5 eller Q er CH Hal eller CH2Hal hvor Hal er halogen,R<2>er hydrogen eller en eventuelt substituert alkyl- eller cykloalkylgruppe, k er 0 eller 1, p er 0-5, M er en heterocyklisk gruppe som inneholder 1 eller flere nitrogenatomer, eller er halogen, hydrogen, NHR1, SR1, OR1, NR , R , N eller N<+>,R<1>er en eventuelt substituert fenylgruppe, hydrogen eller en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, eventuelt substituert med -0H, -C00H eller -COOalkyl, idet alkylgruppen har 1-4 karbonatomer, q er 1 eller 0 og t er 1-4 eller når t=l og q=0, representerer Y en gruppe med den generelle formel III og M og q har den betydning som er definert foran.
hvor R 1 og R 2, som kan være like eller forskjellige, hver representerer et hydrogenatom eller en eventuelt substituert C^- C^-alkyl-, cykloalkyl-, alkenyl-, aryl-, alkaryl-, aralkyl-, acyl-, karboksy-, alkoksykarbony1-, alkylkarbonyl-, dialkoksykarbonyl-1 2
eller sulfonyl-gruppe, eller hvor R og R sammen danner en ringstruktur, som inkludert N-atomet fortrinnsvis er en 5- eller 6-leddet ringstruktur eller et salt derav, sammen med en i veteri-nærmedisinen godtagbar bærer.
Fortrinnsvis omfatter det antikokkidale preparatet en forbindelse med formel I hvor Y er en gruppe med den generelle formel II hvor R 2er en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, Z er oksygen, Q er (CH2)n, hvor n er 0-3, k=0, m=l, p=o, q=l, t=l og M er OH.
Et annet foretrukket antikokkidalt preparat omfatter en forbindelse med formel I hvor X representerer en aralkyl-, aryl-, alkaryl- eller en substituert heterocyklisk gruppe, hvor minst én av substituentene er en elektron-uttrekkende gruppe.
Mere foretrukket omfatter det antikokkidale preparatet en forbindelse med formel I hvor X representerer en fenylgruppe, som er substituert med minst klor eller brom. Enda mer foretrukket er et antikokkidalt preparat som omfatter en forbindelse med formel I hvor X er p-klorfenyl og Y er
Nevnte preparat har fortrinnsvis naturen til et konven-sjonelt slag av fjærkre-premiks bortsett fra at den aktive anti-kokkidale bestanddelen er en forbindelse med formel I eller et salt derav, og en slik premiks kan inneholde andre additiver, for eksempel vitaminer, mineraler, antibiotika og anti-oksidanter slik det er vanlig praksis. Konsentrasjonen av antikokkidal (og andre additiver, dersom de foreligger) er slik at en effektiv dose tilveiebringes ved å blande i størrelsesorden på 0,5 vekt% av premiksen med basisforet. F6ret som skal selges til fjærfe-holderen, kan fremstilles ifølge konvensjonell praksis ved å blande premiksen grundig med basisforet, og bruke en indikator for å kontrollere prøver som tas ut under blande/male-operasjon-en for å sikre at denønskede kvaliteten ved blandingen oppnås, fulgt av koagulering med et stivelseadditiv ved ca. 70°C for å fremstille et granulært forprodukt.
Foreliggende oppfinnelse omfatter også et for som er egnet for fugler, spesielt fugler, f.eks. høns eller kalkuner, som skal spises av mennesker, som inneholder en forbindelse med formel I, og en fremgangsmåte for fremstilling av et slikt for ved å blande med, eller på annen måte innblande i, spiselige materi-aler for fugler, en forbindelse med formel I, fortrinnsvis ved å tilsette til nevnte materiale en premiks som referert til ovenfor. Foreliggende oppfinnelse omfatter også en fremgangsmåte for behandling av fjærfe som er infisert med kokkidia for å hindre for tidlig død eller fysisk nedbrytning av fjærfeet. Fremgangsmåten er spesielt anvendbar for å behandle høns og kalkuner, som skal spises av mennesker. Fremgangsmåten omfatter å administrere til dyrene, fortrinnsvis i blanding med foret, en forbindelse med formel I eller et preparat som definert ovenfor. Foreliggende oppfinnelse omfatter også en fremgangsmåte for avling av fugler, for eksempel høns eller kalkuner, som skal spises av mennesker, som omfatter oralt å administrere til dem en forbindelse med formel I, eller et preparat som definert ovenfor eller et for som definert ovenfor.
Foreliggende oppfinnelse gjelder også fremgangsmåter for fremstilling av de for tiden foretrukne isoksazoler med formel I hvor X er et halogen-substituert fenylradikal og Y er et mono- eller di-alkylaminoradikal som for eksempel en gruppe med den generelle formel II.
De isoksazoler hvor Y er et mono-alkylaminoradikal kan fremstilles ved å omsette et halogen-substituert acetofenon med et alky1-isotiocyanat og metyljodid i nærvær av natriumhydrid for å danne et mellomprodukt med den generelle formel:
som deretter omdannes til isoksazolen ved reaksjon med hydroksylamin.
De isoksazoler hvor Y er di-alkylaminoradikal kan fremstilles fra et halogen-substituert acetofenon ved å danne et lignen-de mellomprodukt med den generelle formel:
ved hjelp av en to-trinnsreaksjon som omfatter først a omsette
det halogen-substituerte acetofenonet med karbondisulfid og metyljodid i.nærvær av natriumhydrid og så omsette produktet med et di-alkylamin. Det resulterende mellomproduktet omdannes deretter til isoksazolen ved reaksjon med hydroksylamin.
Følgende eksempler illustrerer foreliggende oppfinnelse ytterligere.
Eksempel I
3- etylamino- 5-( 4'- klorfeny1)- isoksazol (Nr. 3 i tabell I)
1-(4<1->klorfenyl)-3-etylamino-3-metyltioprop-2-en-l-on (26 g) og hydroksylamin-hydroklorid (10 g)i pyridin (15 ml) ble oppvarmet sammen under tilbakeløp i 3-4 timer. Løsningsmidlet ble så fjernet under redusert trykk og resten oppløst i kloroform. Kloroformen ble fjernet etter vasking med vann og resten krystallisert fra metanol for å gi detønskede 3-etylamino-5-(4'-klorfenyl ) -isoksazol (smp. 134-135°C).
Eksempel II
3- dietylamino- 5-( 4'- bromfenyl)- isoksazol
(Nr. 15 i tabellI)
1-(4'-bromfenyl)-3,3-dietylamino-3-metyltioprop-2-en-l-on-bromfenyl (10 g) og hydroksylaminhydroklorid (0,5 g) i pyridin
(15 ml) ble oppvarmet under tilbakeløp i 3-4 timer. Løsningsmid-let ble fjernet under redusert trykk og resten oppløst i dietyl-eter. Dietyleteren ble fjernet etter vasking med vann og resten ble renset ved kromatografi på silikagel ved bruk av kloroform som elueringsmiddel for å gi denønskede 3-dietylamino-5-(4'-bromfenyl)-isoksazol (smp. 75-76°C).
Eksempel III
3-[ etylamino( N- karboksyetanoyl)]- 5-( 4'- klorfenyl)- isoksazol
(Nr. 22 i tabell I)
3-etylamino-5-(4'-klorfenyl)-isoksazol (25 g) (som fremstilt ifølge eksempel I) og teknisk etylmalonylklorid (20 g) og tri-etylamin (20 g) i kloroform ble behandlet under tilbakeløp i 1 1/2 timer.
3-[etylamino-(N-karboksyetanoyl)]-5-(4'-klorfenyl)-isoksazolen ble hydrolysert til den ønskede syren ved å oppløse este-ren i aceton (150 ml), tilsette I^CO^ (15 g) og omrøre ved 55°C i 14 timer. Løsningsmidlet ble fjernet og resten oppløst i vann og surgjort med 2N HC1. Den oppnådde syre ble så filtrert og tørket (12 g).
Eksempel IV
3- etylamino- 4- klor- 5-( 4'- klorfenyl)- isoksazol
(Nr. 29 i tabell I)
Diklormetanløsning (100 ml) av klor (1,5 g) tilsatt til 3-etylamino-5-(4'-klorfenyl)-isoksazol (4,4 g) i diklormetan (100 ml) ved 10°C.
Etter vasking med 5-prosentig kaliumkarbonatløsning ble diklormetanløsningen fjernet under redusert trykk og resten krystallisert fra metanol for å gi den ønskede 3-etylamino-4-klor-5-(4<1->klorfenyl)-isoksazol (4,6 g), smp. 127°C.
Eksempel V
3- etylamino- 4- cyano-5-( 4'- klorfenyl)- isoksazol
(Nr. 30 i tabell I)
1-(4'-klorfenyl)-2-cyano-3-etylamino-3-metyltio-prop-2-en-1-on (6,5 g) og hydroksylamin (1,4 g) i pyridin (50 ml) og vann (4 ml) ble holdt ved0°C i .24 timer. Løsningsmidlet ble fjernet under redusert trykk og resten oppløst i kloroform. Etter vasking med vann ble kloroformen fjernet og resten ble renset ved kromatografi på silikagel ved bruk av heksan-eter 1:2 som elueringsmiddel for å gi 3-etylamino-4-cyano-5(4<1->klorfenyl)isoksazol smp. 183°C.
Eksempel VI
3- [ N- 2' ( brometanoyl)- N- etylamino]- 5( 4" klorofenyl) isoksazol
(Nr. 31 i tabell I)
3-etylamino-5-(4 "'"klorofenyl) isoksazol (22,2 g) og broraace-tylbromid (10,1 g) ble tilbakeløpsbehandlet i kloroform i 2 timer. Løsningen ble avkjølt og trietylamin (50,0 g) tilsatt. Etter vasking med vann ble kloroformløsningen fjernet under redusert trykk og resten krystallisert med heksan for å gi det ønskede 3-[N-2<1->brometanoyl)-N-etylamino]-5-(4"-klorofenylisoksazol (34 g) smp. 74°C.
Eksempel VII
3- [ N- 2'- etylamino- etanoyl)- N- etylamino]- 5-( 4"- klorofeny1)-isoksazol
(Nr. 32 i tabell I)
En eterløsning av 3-[N-2'-brometanoyl)-N-etylamino]-5-(4"-klorfenyl)-isoksazol (5,1 g) som er fremstilt ifølge eksempel VI, ble tilsatt til etylamin (10 ml) i eter (100 ml). Etter 1 times forløp og etter å ha vært vasket med 5-prosentig kalium-karbonatløsning ble eterblandingen fjernet under redusert trykk og resten omkrystallisert fra heksan for å gi den ønskede 3-[N-2'-etylaminoetanoyl)-N-etylamino]-5-(4"-klorfenyl)-isoksazol (4,1 g) smp. 84°C
Eksempel VIII
3-[ N-( 2'- kloretanoyl)- N- etylamino]- 5-( 4"- klorfenyl)-isoksazol
(Nr. 33 i tabell I)
Kaliumkarbonat (1,0 g, 7,25 mmol) i vann (10 cm 3)ble tilsatt dråpevis med omrøring til en løsning av (_+) 3- [N- (2 ' -klor-3 1 - etoksy-propan-1',3'-dioyl)-N-etylamino-[5-(4"-klorfenyl)-isoksazol (2,5 g, 6,74 mmol) i etanol (20 cm 3) ved romtemperatur.Blandingen ble oppvarmet til 45°C i 3 timer, ble avkjølt, og stod ved romtemperatur i 15 timer. Løsningsmidlet ble så fjernet så godt som mulig på en roterende fordamper, restene ble så vasket med vann, ekstrahert medCHCl^og kromatografert (silikagel/CH2Cl2). Produktutbyttet var 1,2 g (59,5 %) .
Eksempel IX
3-[ N-( 2', 2'- diklor- 3'- etoksy- propan- 1', 3'- dioyl)- N- etylamino]-5-( 4"- klorfenyl)- isoksazol
(nr. 34 i tabell I)
Klorgass (0,9 g, 13,1 mmol) i karbontetraklorid (21,5 m 3) ble tilsatt dråpevis med omrøring til en løsning av 5-(4'-klorfenyl) -3- [N-(3"-etoksypropan-1",3"-dioyl)-N-etylamino]-isoksazol (4,4 g, 13,1 mmol) i karbontetraklorid (40 cm 3) og omrørt ved romtemperatur i 1 time. Løsningsmidlet ble så fjernet og restoljen eluert gjennom en silikagel/CH2Cl2-kolonne. Dette ga 0,9 g (17,0%) av produktet.
( + ) 3- [ N- ( 2 '- klor- 3 '- etoksy- propan- 1' , 3 '- dioyl) - N- etylaminoJ;-5-( 4"- klorfenyl) isoksazol
(nr. 35 i tabell I)
Klorgass (0,93 g, 13,1 mmol) i karbontetraklorid (21,5 cm 3) ble tilsatt dråpevis med omrøring til en løsning av 5-(4'-klorfenyl) -3-[N-(3"-etoksypropan-l",3"-dioyl)-N-etylamino]isoksazol (4,4 g, 13,1 mmol) i karbontetraklorid (40 cm 3), og omrørt ved romtemperatur i 1 time. Løsningsmidlet ble så fjernet og restoljen eluert gjennom en silikagel/Cr^Cl^-kolonne. Dette gav 3,7 g (76,3 %) av det ovennevnte produktet.
Eksempel XI
3- [ N-( 2'- acetoksyetanoyl)- N- etylamino]- 4- klor- 5-( 4"- klorfenyl)-isoksazol
Klorgass (0,5 g, 7,04 mmol) i karbontetraklorid (5,6 cm 3) ble tilsatt dråpevis med kraftig omrøring til en løsning av 3-[N-(2'-acetoksyetanoyl)-N-etylamino]-5-(4"-klorfenyl)isoksazol (1,1 g, 3,41 mmol) i karbontetraklorid (25 cm 3) og blandingen omrørt ved romtemperatur i 30 timer. Løsningsmidlet ble fjernet og restoljen kromatografert [silikagel/dietyleterrpetroleter (1:1)] hvorved det ble oppnådd 1,0 g (82,1 %) av produkt som en olje.
Eksempel XII
3- ( N- etylamino- 5-( 4'- trifluormetylfenyl)- isoksazol
(Nr. 37 i tabell I)
3- (N-etylamino)-1-(4'-trifluormetylfenyl)-3-metyltio-prop-2-en-l-on (2,8 g, 9,7 mmol) i tørt pyridin (30 cm 3) blebehandlet med hydroksylaminhydroklorid (1,0g, 14 mmol) ved60°C i 2 1/2 timer. Produktet ble kromatografert (silikagel/CH2C12) hvorved det ble oppnådd 2,2 g (88,7 %).
Eksempel XIII
3- [ N- 2'- acetoksyetanoyl)- N- etylamino]- 5-( 4"- klorfenyl)- isoksazol
(Nr. 38 i tabell I)
3- [N-21-brometanoyl)-N-etylamino]-5(4"-klorfenyl)isoksazol
(1 g) ble tilbakeløpsbehandlet i eddiksyre (30 ml) med natrium-acetat (lg) i 4 timer.Blandingen ble helt på is-vann og ekstrahert med eter. Eteren ble fjernet under redusert trykk og resten ble renset ved kromatografi på silikagel ved bruk av kloroform som elueringsmiddel for å gi
3~ [N-2'-acetoksyetanoyl)-N-etylamino]-5-
(4"-klorfenyl)-isoksazol (0,6 g), smp. 82°C.
I tabell I er det vist eksempler på forbindelser som er fremstilt ifølge den fremgangsmåten som er beskrevet foran.
Tabell II gir detaljer av testresultater som er oppnådd
ved in vivo-testing av tre typiske isoksazoler som kan anvendes ved utførelse av foreliggende oppfinnelse. Testene er angitt som forsøk 1, forsøk 2, forsøk 3 og forsøk 4. Høns ble infisert oralt med en mengde av sporulerteEimeria tenella (Weybridge-stamme)-Oocyster, idet mengdene av inokulum som ble anvendt var 50 000, 75 000 og 100 000. Isoksazolinnholdet i broilerforet var enten 125 eller 250 ppm. De resultater som er angitt i ta-bellen er de som ble oppnådd med uinfiserte, ubehandlede kontroll-fugler og de som ble oppnådd med infiserte fugler som er behandlet enten med løsningsmidlet ("placebo") eller med den spesifi-serte isoksazolen eller med et eller annet av de to kommersielt tilgjengelige antikokkidaler, "Nicarbazin" og "Monensin".
Tabell III gir detaljert av testresultater som ble oppnådd ved in vivo-testing av 3-[etylamino(N-karboksyetanoy1)]-5-(4'-klorfenyl)isoksazol (forbindelse 22) mot Eimeria tenella og Eimeria necatrix.
Tabell IV gir resultater av en in vitro-vurdering av visse forbindelser mot E. tenella.
Claims (10)
1. Antikokkidalt preparat, karakterisert ved at det omfatter en antikokkidalt effektiv mengde av en forbindelse med den generelle formel I:
hvor A representerer hydrogen, Cl, Br, I, CN eller N02, X representerer et hydrogenatom eller en eventuelt substituert alkyl-, aralkyl-, aryl-, alkaryl- eller en heterocyklisk gruppe og Y representerer en nitrogen-holdig, heterocyklisk gruppe, eller en gruppe med den generelle formel II
hvor m er 1 eller 0, Z er oksygen eller svovel, Q er hydrogen
CH
eller R , hvor R er en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer eller et halogenatom, eller Q er (CH2) , idet n er 0-5 eller Q er CHHal eller CH2 Hal, hvor Hal er halogen, R <2> er hydrogen eller en eventuelt substituert alkyl- eller cykloalkylgruppe, k er 0 eller 1, p er 0-5, M er en heterocyklisk gruppe som inneholder ett eller flere nitrogenatomer eller er halogen, hydrogen, NHR , SR1, OR <1> , NR <1> , R <1> , N eller N <+> , idet R1 er en eventuelt substituert fenylgruppe, hydrogen eller en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer som eventuelt er substituert med -0H, -C00H eller-COOalkyl, hvor alkylgruppen har 1-4 karbonatomer, q er 1 eller 0 og t er 1-4 eller når t=l og q=0 , representerer Y en gruppe med den generelle formel III
hvor R 1 og R 2, som kan være like eller forskjellige, hver representerer et hydrogenatom eller en eventuelt substituert C2~ Cg-alkyl-, cykloalkyl-, alkenyl-, aryl-, alkaryl-, aralkyl-, acyl-, karboksy-, alkoksykarbonyl-, alkylkarbonyl-, dialkoksykarbonyl- eller sulfonylgruppe, eller hvor R 1 og R 2 sammen danner en ringstruktur, som inkludert N-atomet fortrinnsvis er en 5- eller 6-leddet ringstruktur eller et salt derav sammen med en veterinært godtagbar bærer.
2. Antikokkidalt preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at t=l , q=l, M er OH og Y er en gruppe med den generelle formel II, hvor R <2> er en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, Z er oksygen og Q er (CH2) hvor n=0-3, k=0, m=l og p=0.
3. Antikokkidalt preparat ifølge et av kravene 1-2, karakterisert ved at når X representerer en aralkyl-, aryl-, alkaryl- eller en substituert, heterocyklisk gruppe, er minst en av substituentene en elektron-uttrekkende gruppe.
4. Antikokkidalt preparat ifølge et av kravene 1-3, karakteri ert ved at X representerer en fenylgruppe som er substituert med minst klor eller brom.
5. Antikokkidalt preparat ifølge et av kravene 1-4, karakterisert ved en forbindelse med den generelle formel I hvor X er p-klorfenyl, t=l, q=0 og Y er
6. Fjærkrefor, karakterisert ved at det er innblandet en forbindelse med formel I eller et antikokkidalt preparat ifølge et av kravene 1 til 5.
7. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formel I hvor t=l, q=0 og X er et halogen-substituert fenylradikal og Y er et mono- eller dialkylaminoradikal, karakterisert ved at et halogen-substituert acetofenon omsettes med et alkylisotiocyanat og metyljodid i nærvær av natriumhydrid for å danne et mellomprodukt med den generelle formel IV
hvor Hal er klor eller brom, n=l-5, R 1 og R 2 har samme betydning som i gruppen med formel III, som definert i krav 2, som deretter omdannes til isoksazolen ved reaksjon med hydroksylamin.
8. Isoksazolforbindelse, karakterisert ved at den er 5-(4 <1-> klorfenyl)-3-[etylamino-(N-karboksyetanoyl)]-isoksazol.
9. Isoksazolforbindelse, karakterisert ved at den er 5-(4 <1-> klorfenyl)-3-[etylamino-(N-karboksykarbony1)]-isoksazol.
10. Nye forbindelser med formel I som definert i krav 1 som er forskjellige fra de som er krevet i kravene 8 og 9.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848427618A GB8427618D0 (en) | 1984-11-01 | 1984-11-01 | Anticoccidial compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO854346L true NO854346L (no) | 1986-05-02 |
Family
ID=10569083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO854346A NO854346L (no) | 1984-11-01 | 1985-10-31 | Antikokkidalt preparat, fjaerkrefor, fremgangsmaate for fremstilling av fjaerkrefor, fremgangsmaate for fremstilling av isoksazoler og nye isoksazoler. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0181018A2 (no) |
| JP (1) | JPS61109779A (no) |
| CN (1) | CN85109683A (no) |
| AU (1) | AU4923685A (no) |
| DK (1) | DK503085A (no) |
| FI (1) | FI854285A (no) |
| GB (1) | GB8427618D0 (no) |
| GR (1) | GR852641B (no) |
| NO (1) | NO854346L (no) |
| PT (1) | PT81415B (no) |
| ZA (1) | ZA858365B (no) |
| ZW (1) | ZW19385A1 (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1209606B (it) * | 1984-12-13 | 1989-08-30 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di isossazoli 3,5-disostituiti. |
| EP0300325B1 (en) * | 1987-07-20 | 1993-06-16 | COMETEC S.r.l. | Compositions for promoting growth of animals |
| DE4210502A1 (de) * | 1992-03-31 | 1993-10-07 | Bayer Ag | Verwendung von 3-aminosubstituierten Isoxazolderivaten zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue 3-aminosubstituierte Isoxazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| TW526060B (en) * | 1998-08-04 | 2003-04-01 | Takara Shuzo Co | Animal feedstuff and its additive |
| KR101369584B1 (ko) * | 2011-04-19 | 2014-03-06 | 일양약품주식회사 | 페닐-이속사졸 유도체 및 그의 제조방법 |
| GB201810581D0 (en) | 2018-06-28 | 2018-08-15 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
| WO2020254946A1 (en) | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Pfizer Inc. | Benzisoxazole sulfonamide derivatives |
-
1984
- 1984-11-01 GB GB848427618A patent/GB8427618D0/en active Pending
-
1985
- 1985-10-08 EP EP85201632A patent/EP0181018A2/en not_active Withdrawn
- 1985-10-30 CN CN198585109683A patent/CN85109683A/zh active Pending
- 1985-10-31 ZA ZA858365A patent/ZA858365B/xx unknown
- 1985-10-31 PT PT81415A patent/PT81415B/pt unknown
- 1985-10-31 FI FI854285A patent/FI854285A/fi not_active Application Discontinuation
- 1985-10-31 NO NO854346A patent/NO854346L/no unknown
- 1985-10-31 JP JP60243058A patent/JPS61109779A/ja active Pending
- 1985-10-31 AU AU49236/85A patent/AU4923685A/en not_active Abandoned
- 1985-10-31 DK DK503085A patent/DK503085A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-11-01 ZW ZW193/85A patent/ZW19385A1/xx unknown
- 1985-11-01 GR GR852641A patent/GR852641B/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4923685A (en) | 1986-05-08 |
| FI854285A0 (fi) | 1985-10-31 |
| GB8427618D0 (en) | 1984-12-05 |
| ZA858365B (en) | 1986-09-24 |
| EP0181018A2 (en) | 1986-05-14 |
| DK503085D0 (da) | 1985-10-31 |
| PT81415A (en) | 1985-11-01 |
| JPS61109779A (ja) | 1986-05-28 |
| ZW19385A1 (en) | 1986-02-05 |
| PT81415B (en) | 1987-04-13 |
| CN85109683A (zh) | 1987-02-18 |
| FI854285A (fi) | 1986-05-02 |
| DK503085A (da) | 1986-05-02 |
| GR852641B (no) | 1986-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4022901A (en) | 3-Pyridinyl-5-isothiocyanophenyl oxadiazoles | |
| Huang et al. | Microwave-assisted, one-pot syntheses and fungicidal activity of polyfluorinated 2-benzylthiobenzothiazoles | |
| EP2539335B1 (en) | Process for the preparation of isoxazoline derivatives | |
| JPH01121287A (ja) | イミダゾリン類及び殺虫剤 | |
| US3152136A (en) | Dinitroaroyl-nu-pyridyl amides | |
| NO854346L (no) | Antikokkidalt preparat, fjaerkrefor, fremgangsmaate for fremstilling av fjaerkrefor, fremgangsmaate for fremstilling av isoksazoler og nye isoksazoler. | |
| SU1091853A3 (ru) | Способ получени производных мочевины | |
| GB1364403A (en) | 1 - aminosulphonyl - 2 - aminobenzimidazoles process for their preparation and their fungicidal use | |
| EP0052333B1 (en) | 4-fluoro-5-oxypyrazole derivate and preparation thereof | |
| DE68924221T2 (de) | Imidazolderivate. | |
| US4897415A (en) | 2-imino-1,3-dithietanes, their use as pesticides | |
| RU2602499C1 (ru) | Производные 2-меркаптобензтеллуразола и способ их получения | |
| CA1095056A (en) | Process for the manufacture of isoxazole derivatives | |
| US3244723A (en) | Certain 4-aminothiazole compounds and their preparation | |
| UA44695C2 (uk) | Похідні піколінаміду, спосіб їх одержання, проміжні сполуки, гербіцидна композиція, спосіб боротьби з небажаною рослинністю | |
| SU725557A1 (ru) | Способ получени 1,2,3-тиадиазол5-ил-мочевин | |
| JPS6172769A (ja) | エーテル除草剤 | |
| NO833478L (no) | Tiatriazinderivater | |
| US3551440A (en) | 3 phenyl - 5(alkyl)isothiazole - 4 - carboxylic acids and intermediates thereof | |
| NO119270B (no) | ||
| AP455A (en) | 3-and 5-substituted 1,2,3,4-oxatriazole-5-imine compounds, a process for the preparation thereof, a pharmaceutical preparation containing said compounds and the use of said compounds for the preparation of medicaments. | |
| GB1561521A (en) | 3,4 - dihydro - 3 - oxo - 4-carbamoyl - 2h - thieno (2,3 - e) - 1 - 2-thiazine 1,1 - dioxide derivatives | |
| CA1053228A (en) | Procedure for preparing derivatives of thienodiazoepinone | |
| US4175085A (en) | Thienothiazine derivatives | |
| US3257416A (en) | Coumarin phosphates |