NO324881B1 - Anvendelse av en stamme av Lactobacillus for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av sirkulatoriske sykdommer. - Google Patents

Anvendelse av en stamme av Lactobacillus for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av sirkulatoriske sykdommer. Download PDF

Info

Publication number
NO324881B1
NO324881B1 NO20000268A NO20000268A NO324881B1 NO 324881 B1 NO324881 B1 NO 324881B1 NO 20000268 A NO20000268 A NO 20000268A NO 20000268 A NO20000268 A NO 20000268A NO 324881 B1 NO324881 B1 NO 324881B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
lactobacillus
strain
fibrinogen
prophylaxis
treatment
Prior art date
Application number
NO20000268A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20000268L (no
NO20000268D0 (no
Inventor
Hanna Bukowska
Marek Naruszewicz
Marie-Louise Johansson
Original Assignee
Probi Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Probi Ab filed Critical Probi Ab
Publication of NO20000268L publication Critical patent/NO20000268L/no
Publication of NO20000268D0 publication Critical patent/NO20000268D0/no
Publication of NO324881B1 publication Critical patent/NO324881B1/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20Bacteria; Culture media therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215Microorganisms
    • Y10S435/822Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/853Lactobacillus
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215Microorganisms
    • Y10S435/822Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/853Lactobacillus
    • Y10S435/856Lactobacillus casei
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215Microorganisms
    • Y10S435/822Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/853Lactobacillus
    • Y10S435/857Lactobacillus plantarum

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse er rettet mot anvendelse av stammer av Lactobacillus som har evne til å redusere fibrinogennivået, og eventuelt også kolesterolnivået, i blodet.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Fibrinogen er et plasmaprotein, syntetisert i leveren, som i det siste trinnet i blodkoaguleringskaskaden med aktivert trombin blir omdannet til uoppløselig fibrin. Fibrin i sin tur, blir i fibrinolyse reaksjonen dekomponert av plasmin, hvilket også blir referert til som fibrinolysin, normalmekanismen for fjerning av små fibrin koageler fra kretsløpet.
Plasma fibrinogen konsentrasjonen øker gradvis under normal aldring fra et gjennomsnitt på 2,3 mg/ml ved 20 års alderen til 3,5 mg/ml ved 70 års alderen. Økningen er koblet med en ca. 20 % nedgang i endogen fibrinolytisk aktivitet i løpet av samme periode. Under tilstander med stress eller traume kan blod fibinogennivået dobles eller tredobles i løpet av 48 timer. Det har blitt fastslått at blod fibrinogen er en viktig avgjørende faktor for blod- og plasmaviskositet i mikrosirkulasjonen, av røde celler og blodplate aggregering og i vekst av ateromatøse lesjoner. Blod fibrinogennivåer blir øket og den endogene fibrinolytiske aktiviteten avtar ved forhold eller faktorer som hever nivåene av plasma frie fettsyre, FFA, nivåer, se Pickart, L., i Pharmacology 23: 271 - 280,1981.
Et øket nivå av fibrinogen er forbundet med en øket erytrocytt sedimenteringshastighet, som i sin tur i lang tid har blitt korrelert med en risiko for iskemiske hjertesykdommer. I akutt myokardialt infarkt øker nivået av plasma fibrinogen så vel som nivået av frie fettsyrer.
Fibrinogen som en kardiovaskulær risikofaktor er beskrevet av Ernst, E., et al., Annals of Internal Medicine 118: 956 - 963,1993.1 seks prospektive epidemiologiske studier ble korrelasjon av fibrinogen nivåer på etterfølgende forekomst av myokardialt infarkt, slag og ytre arteriell okklusiv sykdom vurdert og årsakssammenhengen med forbindelsen ble analysert. Alle prospektive studier viste at fibrinogen var forbundet med etterfølgende myokardialt infarkt eller slag. Det ble konkludert med at fibrinogen er patofysiologisk relatert til kardiovaskulære hendelser og kan bli betraktet som en viktig kardiovaskulær risikofaktor.
Det er flere bestemmende faktorer for fibrinogennivået når det gjelder sunnhet og sykdom, og noen av disse kan ikke påvirkes slik som alder, kjønn og arv. Andre som er gjenstand for forandringer er livsstilsfaktorer slik som røyking, stillesittende liv, kosthold og stress.
Et øket kolesterolnivå, så vel som et øket blodtrykk er andre viktige risikofaktorer for hjertesykdommer. Serum kolesterolnivåer refererer generelt til en kombinasjon av HDL, høy densitets lipoproteiner, og LDL, lav densitets lipoproteiner. Økte nivåer av LDL kolesterol kan være forbundet med patogenese av aterosklerose mens høyere nivåer av HDL kolesterol synes å senke risiko for hjertesykdom.
Kjent teknikk
EP 181 170 beskriver en prosess for fremstilling av et bakteriecelleprodukt som har hypokolesterolemisk aktivitet og omfatter dyrking av en mikroorganisme som tilhører slektene Bifidobacterium og/eller Lactobacillus; og oppsamling av den dyrkede mikroorganismen. Effekten visse bakterier har på kolesterol blir diskutert i patentet. Fibrinogen nivået blir ikke diskutert.
EP 671 468 diskuterer melkesyrebakterier fra slektene Lactobacillus, særlig Lactobacillus acidophilus, der nevnte bakterier, blant andre ting, senker kolesterol i blod og lever. Fibrinogen nivået blir ikke diskutert.
WO 98/23727 beskriver en ny stamme av Lactobacillus Acidophilus så vel som anvendelse av denne for senking av kolesterol nivåene i et pattedyr. Fibrinogen nivået blir ikke diskutert.
Det finns et stort mangfold av antilipidemiske midler som i tillegg til en forlenget reduksjon i plasma FFA nivåer også reduserer blod fibrinogen konsentrasjoner mens den øker fibrinolytisk aktivitet tilsynelatende ved minskning av hepatisk syntese av fibrinogen og antifibrinolyse, se Pickart, L., Pharmacology 23 (5), 271-80,1981. Som eksempler på disse midlene, som er biokjemisk og strukturelt forskjellige, kan nevnes allylpropyl disulfid, det aktive prinsipp fra hvitløk og løk, acetylsalicyl syre og klofibrat, en fettsyreanalog. De fleste av disse midlene har irriterende eller alvorlige sideeffekter og mer effektive midler bør tilstrebes.
Det er motstridende data vedrørende den potensielle hypo-kolesterolemiske effekten til fermenterte meieriprodukter i mennesket, og om inntak av disse produktene har noen signifikans ved forhindring av koronar hjertesykdom. Gilliland, S. E., et al., Applied and Environmental Microbiology, 49 (2): 377 - 381,1985, har funnet at noen stammer av Lactobacillus acidophilus, men ikke andre, virker direkte på kolesterol i gastrointestinal systemet og kan således være fordelaktig i redusering av serum kolesterol nivåer, og med dette å senke forekomst av koronar hjertesykdom. Det er også rapportert at visse av disse stammene har evne til å dekonjugere gallesalter. I denne studien ble griser anvendt som en dyremodell.
Det er i dag ikke kjent noen substans som senker fibrinogennivåene hos pasienter når det gjelder risiko, sikkerhet og selektivitet.
Beskrivelse av oppfinnelsen
Det har nå overraskende blitt funnet at oralt administrert levende Lactobacillus bakterier forårsaker en nedgang i serum fibrinogen nivået. Som følge av dette er oppfinnelsen rettet mot anvendelse av en stamme av Lactobacillus for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av sirkulatoriske sykdommer, der pasientene lider av et forhøyet fibrinogen nivå, men ikke av et forhøyet kolesterol nivå.
Oppfinnelsen er også rettet mot anvendelse av en stamme av Lactobacillus i kombinasjon med et antihyperlipoproteinemisk aktiv substans for fremstilling av et medikament for reduksjon av fibrinogen nivået, men ikke av et forhøyet kolesterol nivå. Med dette vil det være mulig å anvende en lavere dose av lipoprotein reduserende medikament, da administrering av dette ofte er forbundet med alvorlige sideeffekter. Et annet trekk ved oppfinnelsen er rettet mot anvendelse av en stamme av Lactobacillus for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av sirkulatoriske sykdommer, slik som aterosklerose, kardiovaskulære sykdommer, koronar hjertesykdom, myokardialt infarkt, iskemisk hjertesykdom og slag.
En fortrukket stamme av Lactobacillus vil ha evne til å overleve passering gjennom magen til gastrointestinal systemet og ha evne til å kolonisere i tarmene. To faktorer synes å være kritiske for utøvelsen av de økologiske effektene til Lactobacilli. Den første er evnen til å kolonisere i tarmen, det vil si å overleve i et høyt antall i en tidsperiode etter siste administrering av levende bakterier. Den andre er evnen til å binde seg direkte til tarm epitel celler. Dette kan være en av faktorene som fremmer kolonisering, men er ikke en forutsetning for kolonisering. Evnen til å feste seg til epitelet garanterer ikke at stammen har evne til å kolonisere.
Eksempler på nyttige arter av Lactobacillus er L. plantarum og L. rhamnosus. Forskjellige stammer av nevnte lactobacilli er beskrevet i Internasjonal Patentsøknad WO 93/01823 som refererer til en fremgangsmåte for isolering av stammer av Lactobacillus som har evne til å bli etablert i menneskets tarm mukosa in vivo og også dessuten å forbli der etter oral administrering i minst 10 dager. Nevnte søknad refererer særlig til to nye Lactobacillus stammer, som har blitt deponert i henhold til Budapest avtalen i DSM - Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH-, Braunschweig, Tyskland, 2. juli 1991, det er L. plantarum 299, nummer DSM 6595, og L. casei ssp. rhamnosus 271, nummer DSM 6594, så vel som varianter av disse. En foretrukket stamme er Lactobacillus plantarum 299v, som har blitt deponert i DSM 16. mars, 1995 under nummer DSM 9843. Denne stammen så vel som andre stammer av L. plantarum er beskrevet i Internasjonal Patentsøknad WO 96/29083.
Lactobacillus stammen kan bli administrert i en hvilken som helst mat- eller farmasøytisk sammensetning som kan preservere levedyktigheten til stammen i tykktarmen. Sammensetningen ifølge oppfinnelsen kan bli administrert på en hvilket som helst passende måte, fortrinnsvis oralt eller rektalt, for eksempel i form av klyster. Den kan også bli administrert enteralt gjennom et kateter som er innsatt i tarmene via magen eller direkte i tarmene.
En bærer for stammen av Lactobacillus i den farmasøytiske sammensetningen er for eksempel et fysiologisk akseptabelt substrat fermentert av den aktuelle bakterien, særlig basert på stivelse eller melk. Et passende substrat kan inneholde flytende eller faste fibre som ikke blir resorbert i gastrointestinal systemet. Som et eksempel på passende, stivelsesinneholdende substrater kan nevnes cerealer, slik som havre og hvete, mais, rotgrønnsaker slik som poteter og visse frukter som grønne bananer. Et foretrukket substrat for den farmasøytiske sammensetningen i følge oppfinnelsen, som også gir sammensetningen en ypperlig ernæringsmessig verdi, er en næringsoppløsning basert på havremel, for eksempel som beskrevet i WO 89/08405. Det fermenterte produktet kan også bli blandet med en matvare, fortrinnsvis basert på frukt eller bær, slik som nyper, blåbær, jordbær, men også med inerte faste eller flytende substanser, slik som saltvann eller vann.
Behandlingen bør foregå en eller flere ganger daglig i en sammenhengende periode. For å gi påvisbare resultater bør stammen av Lactobacillus bli administrert i en daglig dose på ikke mindre enn ca. 1010 bakterier.
Biologisk test
Hensikten med denne studien var å undersøke effekten av matvareproduktet (ProViva<®>) inneholdende Lactobacillus plantarum 299 v på serum lipid, særlig LDL kolesterol, og fibrinogennivåer i subjekter med moderat forhøyede kolesterol konsentrasjoner.
Materialer og metoder
ProViva ( Si matproduktet var en nyperose drikk som inneholder havre (0,75 g havremel, det vil si 0,07 g havre fiber/100 ml). Produktet inneholder tilnærmet 5 x IO7 cfu/ml av Lactobacillus plantarum 299 v og ca. 0,035 g av DL-melkesyre/100 ml. Under fremstilling av dette produkt ble fermentert havre og nyperose drikk laget separat og deretter blandet sammen i forholdet 5 % (vol/vol) av fermentert havre (inneholdende 18,5 % (vol/vol) havremel) og 95 % (vol/vol) nyperose drikk. Ren nyperose drikk bestående av nyperose pulver, sukrose, tykningsmiddel, sitronsyre, askorbinsyre og vann, ble anvendt som placebo. De to produktene er begge fremstilt av Skånemejerier (Lunnarp, Sverige).
Denne studien ble gjennomført på 30 mannlige personer i alder 42,6 ± 2,8 år, tidligere screenet for gastrointestinale symptomer, medisinering, tobakksrøyking, kostholdsvaner og alkoholforbruk. Individer med kardiovaskulær sykdom, diabetes mellitus og arteriell hypertensjon ble utelukket fra studien. Kroppsvekt, høyde, arterielt blodtrykk og pulsfrekvens ble registrert og blodprøver ble samlet for biokjemiske tester. En dobbelt-blind studie med placebo ble utformet og deltakerne ble tilfeldig delt i to like grupper, som skulle fa henholdsvis ProViva<®> og placebo. Karakteristika til subjektene i studien er gitt i Tabell 1 under.
Hvert subjekt inntok 200 ml ProViva<®> eller placebo hver morgen i seks uker og opprettholdt samme livsstil som før. På slutten av denne perioden ble deltakerne undersøkt og blodprøver ble igjen samlet.
Kolesterol og triglycerid nivåer i serum ble bestemt ved å anvende enzym kits (sett)
(CHOD-PAP, GPO-PAP). HDL-kolesterol ble målt etter utfelling av lipoproteiner inneholdende apoB med fosfowolframsyre i nærvær av Mg<2+>. LDL-kolesterol ble bestemt etter utfelling av LDL med polyvinyl sulfat. Laboratorieprosedyrer var basert på testsett fra Boehringer-Mannheim. Glukose ble målt ved å anvende glukose oksidase og testsett fra Analco (PAP) og plasma fibrinogen bestemmelser fulgte fremgangsmåten til Clauss basert på trombin tid (testsett fra bioMérieux).
Tabell 1. Karakteristika til subjektene i de to gruppene:
<*> p < 0,01 <*> p < 0,001
Resultater
Det er ingen signifikante forskjeller mellom gruppene når det gjelder alder, kroppsvektsindeks (BMI), systolisk eller diastolisk blodtrykk (Tabell 1). Resultatene fra de biokjemiske testene er presentert i Tabell 2. De initielle konsentrasjonene av total kolesterol, LDL-kolesterol og fibrinogen ble moderat forhøyet i begge grupper, men triglycerid og HDL-kolesterol verdiene forble innenfor normale grenser. På dette tidspunkt ble det ikke avslørt noen statistisk signifikante forskjeller mellom gruppene.
Resultatene er uttrykt i mg/ml. Gjennomsnittsverdier og standard avvik ble beregnet for de biokjemiske parametrene og de var gjenstand for uparet Studenfs t-test mellom grupper eller paret test innenfor hver gruppe. Signifikansnivået ble tatt som p < 0,05. Etter seks uker av eksperimentet falt nivået av fibrinogen i ProViva<®> gruppen fra 319 ± 82 til 276 ± 58 mg/dl (p < 0,001), hvilket representerer en reduksjon på 13,5 % i forhold til initiell verdi. På tilsvarende måte ble nivåene av total kolesterol og LDL-kolesterol redusert med henholdsvis 7,3 % (233 ± 33 til 216 ± 31) og 9,6 % (156 ± 36 til 141 ± 34). Triglycerid, glukose og HDL-kolesterol nivåer forble uendret i denne gruppen.
I placebogruppen ble det ikke observert noen statistisk signifikante forskjeller mellom de initielle og endelige verdiene.
Foreliggende studie bekrefter tidligere observasjoner at matprodukter som inneholder visse stammer av Lactobacillus reduserer blod kolesterol nivåer. Imidlertid er det for første gang funnet at en stamme av Lactobacillus er effektiv i redusering av fibrinogen nivået. Som konklusjon kan kosttillegg med Lactobacillus være fordelaktig til pasienter med moderat forhøyede kolesterol konsentrasjoner, og reduserer risiko for kardiovaskulær sykdom.
Det har allerede blitt bekreftet at fibrinogen er en uavhengig risikofaktor for iskemisk hjertesykdom og dens nivå i blodet blir regulert av genetiske og miljømessige faktorer. Det funnet at ProViva senker både nivået av fibrinogen og kolesterol kan gjøre det til et lovende matprodukt ved tidlig forhindring av iskemisk hjertesykdom.

Claims (6)

1. Anvendelse av en stamme av Lactobacillus for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av sirkulatoriske sykdommer, der pasientene lider av et forhøyet fibrinogen nivå, men ikke av et forhøyet kolesterol nivå.
2. Anvendelse av en stamme av Lactobacillus i kombinasjon med en antihyperlipoproteinemisk aktiv substans for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av sirkulatoriske sykdommer, der pasientene lider av et forhøyet fibrinogen nivå, men ikke av et forhøyet kolesterol nivå.
3. Anvendelse i følge et hvilket som helst av kravene 1-2, der de sirkulatoriske sykdommene blir valgt fra gruppen som omfatter aterosklerose, kardiovaskulære sykdommer, koronar hjertesykdom, myokardialt infarkt, iskemisk hjertesykdom, slag.
4. Anvendelse i følge et hvilket som helst av kravene 1-3, der stammen av Lactobacillus tilhører artene Lactobacillus plantarum eller Lactobacillus rhamnosus.
5. Anvendelse i følge et hvilket som helst av kravene 1- 4 av Lactobacillus plantarum 299v, deponeringsnummer DSM 9843.
6. Anvendelse av Lactobacillus plantarum 299v, deponeringsnummer DSM 9843, for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av sirkulatoriske sykdommer.
NO20000268A 1997-08-05 2000-01-19 Anvendelse av en stamme av Lactobacillus for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av sirkulatoriske sykdommer. NO324881B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9702860A SE510753C2 (sv) 1997-08-05 1997-08-05 Användning av en stam av Lactobacillus för tillverkning av ett läkemedel för reduktion av fibrinogenhalten i blod
PCT/SE1998/001423 WO1999007827A1 (en) 1997-08-05 1998-07-30 Use of lactobacillus for reduction of the fibrinogen level in blood

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20000268L NO20000268L (no) 2000-01-19
NO20000268D0 NO20000268D0 (no) 2000-01-19
NO324881B1 true NO324881B1 (no) 2007-12-27

Family

ID=20407874

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20000268A NO324881B1 (no) 1997-08-05 2000-01-19 Anvendelse av en stamme av Lactobacillus for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av sirkulatoriske sykdommer.

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6214336B1 (no)
EP (1) EP0990024B1 (no)
JP (1) JP4651814B2 (no)
KR (1) KR100517755B1 (no)
CN (1) CN1142995C (no)
AR (1) AR016798A1 (no)
AT (1) ATE326524T1 (no)
AU (1) AU729413B2 (no)
BR (1) BR9811825A (no)
CA (1) CA2297023C (no)
DE (1) DE69834560T2 (no)
ES (1) ES2259457T3 (no)
IL (1) IL134113A0 (no)
NO (1) NO324881B1 (no)
NZ (1) NZ502610A (no)
PL (1) PL194697B1 (no)
SE (1) SE510753C2 (no)
WO (1) WO1999007827A1 (no)
ZA (1) ZA986769B (no)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU764011B2 (en) 1998-10-01 2003-08-07 Probi Ab Reduction of oxidative stress factors
JP4193269B2 (ja) * 1999-03-04 2008-12-10 ビーエイチピーエイチ カンパニーリミテッド 新規な生体浄化活性型乳酸菌製剤
SE523771C2 (sv) * 1999-05-21 2004-05-18 Probi Ab Sportdryck innehållande mikronäringsämnen i kombination med levande laktobaciller
AUPR101600A0 (en) * 2000-10-25 2000-11-16 Atheromastat Pty Ltd Compositions and methods for diagnosis and treatment of cardiovascular disorders
SE0004124D0 (sv) * 2000-11-10 2000-11-10 Probi Ab New use
GB0124580D0 (en) * 2001-10-12 2001-12-05 Univ Reading New composition
KR20030033950A (ko) * 2001-10-20 2003-05-01 주식회사 알엔에이 유산균 세포질 분획물 또는 유산균 파쇄물을 유효성분으로포함하는 동맥경화 억제제
FR2831395B1 (fr) * 2001-10-25 2004-06-11 Triballat Laiteries Procede de fabrication de produits fermentes a base de soja, produits fermentes obtenus par ce procede et ferments correspondants
TWI241912B (en) * 2002-10-30 2005-10-21 Food Industry Res & Dev Inst Novel Acid-and bile salt-resistant Lactobacillus isolates having the ability to lower and assimilate cholesterol
SE527555C2 (sv) * 2003-04-04 2006-04-11 Probi Ab Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar
CN1207382C (zh) * 2003-04-11 2005-06-22 上海光明乳业股份有限公司 植物乳杆菌st-iii菌株及其在调节血脂方面的应用
US8877178B2 (en) 2003-12-19 2014-11-04 The Iams Company Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals
US20050158294A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum
US7001756B1 (en) * 2004-02-19 2006-02-21 Genmont Biotech Inc. Microorganism strain of GM-020 of Lactobacillus rhamnosus and its use for treating obesity
GB0424552D0 (en) * 2004-11-05 2004-12-08 Cambridge Theranostics Ltd Methods and means
AU2006253006B8 (en) 2005-05-31 2011-09-15 Alimentary Health Ltd Feline probiotic Lactobacilli
BRPI0611492B1 (pt) 2005-05-31 2021-10-13 Mars, Incorporated Bifidobactéria probiótica felina
US20080254011A1 (en) * 2007-04-11 2008-10-16 Peter Rothschild Use of selected lactic acid bacteria for reducing atherosclerosis
KR100909586B1 (ko) * 2007-06-01 2009-07-27 신현길 혈중 콜레스테롤 농도 저하에 효과적인 유산균 및 이들의혼합균주
SE532899C2 (sv) * 2007-06-08 2010-05-04 Probi Ab Förfarande genom fermentering med Lactobacillus plantarum för tillhandahållande av en insulinsvarsreducerande produkt och dess användning farmaceutiskt eller i livsmedel
JP5469873B2 (ja) * 2008-03-11 2014-04-16 株式会社日立製作所 回転電機
US9771199B2 (en) 2008-07-07 2017-09-26 Mars, Incorporated Probiotic supplement, process for making, and packaging
JP5140791B2 (ja) * 2008-11-27 2013-02-13 森下仁丹株式会社 乳酸菌含有血中ホモシステイン低減剤
US9474773B2 (en) 2009-02-18 2016-10-25 University Of Florida Research Foundation, Inc. Lactobacillus supplement for alleviating type 1 diabetes
ES2729765T3 (es) * 2009-06-19 2019-11-06 Dupont Nutrition Biosci Aps Bifidobacterias para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva
US10104903B2 (en) 2009-07-31 2018-10-23 Mars, Incorporated Animal food and its appearance
CN102031229B (zh) * 2009-09-24 2012-05-30 家医国际生化股份有限公司 具有肠胃道吸附能力及排除胆固醇能力的植物乳杆菌
PL2521769T3 (pl) * 2010-01-08 2017-01-31 Gervais Danone Sa Pałeczki kwasu mlekowego z działaniem przeciwutleniającym
GB201319540D0 (en) * 2013-11-05 2013-12-18 Optibiotix Health Ltd Composition
GB201319538D0 (en) 2013-11-05 2013-12-18 Optibiotix Health Ltd Composition
GB201709763D0 (en) * 2017-06-19 2017-08-02 Probi Ab Biological materials and methods
CN110786435B (zh) * 2019-11-19 2022-08-23 四川农业大学 产高活性纤溶酶原激活剂的植物乳杆菌及用其发酵的果蔬汁饮料

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0647551B2 (ja) * 1986-12-01 1994-06-22 株式会社ヤクルト本社 血圧降下剤
JP2676250B2 (ja) * 1989-03-20 1997-11-12 株式会社ヤクルト本社 血圧降下剤およびその製造法
JP2855290B2 (ja) * 1990-11-30 1999-02-10 株式会社ヤクルト本社 脂質代謝改善剤
JPH04264034A (ja) * 1991-02-18 1992-09-18 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 生体内過酸化脂質抑制剤
JPH0525055A (ja) * 1991-07-22 1993-02-02 Yakult Honsha Co Ltd 血圧降下剤
SE469875C (sv) * 1991-07-25 1997-02-05 Probi Ab Stam av tarmkoloniserande Lactobacillus samt komposition för profylax eller behandling av infektioner i magtarmkanalen
JPH06116155A (ja) * 1992-10-08 1994-04-26 Yakult Honsha Co Ltd 血清コレステロール低下剤
JP2801479B2 (ja) * 1992-10-09 1998-09-21 株式会社トクヤマ 補綴材料の製造方法
JP2992945B2 (ja) * 1994-03-11 1999-12-20 カルピス株式会社 ラクトバチルス・アシドフィルス乳酸菌
JPH08208512A (ja) * 1995-02-03 1996-08-13 Nippon Chem Res Kk 血栓形成阻害剤

Also Published As

Publication number Publication date
IL134113A0 (en) 2001-04-30
DE69834560T2 (de) 2006-11-02
JP4651814B2 (ja) 2011-03-16
EP0990024A1 (en) 2000-04-05
AU8372698A (en) 1999-03-01
SE510753C2 (sv) 1999-06-21
NO20000268L (no) 2000-01-19
EP0990024B1 (en) 2006-05-17
AR016798A1 (es) 2001-08-01
DE69834560D1 (de) 2006-06-22
KR20010022617A (ko) 2001-03-26
US6214336B1 (en) 2001-04-10
BR9811825A (pt) 2000-08-15
CN1142995C (zh) 2004-03-24
JP2001512747A (ja) 2001-08-28
ES2259457T3 (es) 2006-10-01
NO20000268D0 (no) 2000-01-19
CN1265141A (zh) 2000-08-30
NZ502610A (en) 2000-12-22
SE9702860D0 (sv) 1997-08-05
CA2297023C (en) 2010-03-30
PL194697B1 (pl) 2007-06-29
AU729413B2 (en) 2001-02-01
WO1999007827A1 (en) 1999-02-18
ZA986769B (en) 1999-02-02
CA2297023A1 (en) 1999-02-18
KR100517755B1 (ko) 2005-09-30
SE9702860L (sv) 1999-02-06
PL338578A1 (en) 2000-11-06
ATE326524T1 (de) 2006-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO324881B1 (no) Anvendelse av en stamme av Lactobacillus for fremstilling av et medikament for profylakse og/eller behandling av sirkulatoriske sykdommer.
US20190151376A1 (en) Treatment of obesity, the metabolic syndrome, type 2 diabetes, cardiovascular diseases, dementia, alzheimer&#39;s disease and inflammatory bowel disease by using at least one bacterial strain from prevotella
CN100421676C (zh) 乳酸产生细菌和肺功能
Zoppi et al. The intestinal ecosystem in chronic functional constipation
JP4203855B2 (ja) 乳酸菌を有効成分とする生菌製剤および乳酸菌含有食品
JP2015535280A (ja) 胃腸管において有益な細菌を刺激する方法及び組成物
CN110433230A (zh) 霞多丽种子产品的治疗用途
NZ525657A (en) Use of a strain of lactobacillus reducing the risk factors involved in the metabolic syndrome
Hata et al. Clinical effects of brown seaweed, Undaria pinnatifida (wakame), on blood pressure in hypertensive subjects
EA037388B1 (ru) Штамм lactobacillus paracasei для продуцирования линолевой кислоты с сопряженными связями, питательные и фармацевтические препараты, содержащие этот штамм, и их применение
CN110093287A (zh) 假小链双歧杆菌ccfm1045、其组合物、发酵食品、用途、菌剂及其菌剂制备方法
AU2011314299B2 (en) Compositions and methods for augmenting kidney function
RU2671221C2 (ru) Композиции, содержащие смесь бактерий, включающую педиококк и лактобактерии, и способы для уменьшения эффектов алкоголя
US20230285477A1 (en) Microbial therapy
KR20050010451A (ko) 비만증 또는 당뇨병 예방 및/또는 치료용 미생물
Oyetayo et al. Assessment of probiotic properties of a strain of Lactobacillus plantarum isolated from fermenting corn slurry (Ogi)
JP2007186529A (ja) 悪臭ガス放出減少方法
CN111560335A (zh) 一株用于缓解哮喘的乳双歧杆菌及其应用
Wilkowska et al. Influence of Human Age on the Prebiotic Effect of Pectin-Derived Ol-igosaccharides Obtained from Apple Pomace. Fermentation 2021, 7, 224
Efrizal et al. The Effects of Rusip on the Amount of Lactic Acid Bacteria in Gastrointestinal Tract
CN116211886A (zh) 硫酸软骨素及其盐在靶向调节肠道菌群及代谢物中的应用
JP2690130B2 (ja) 過酸化脂質減少剤
Matteuzzi et al. Growth kinetics on oligo-and polysaccharides and promising features of three antioxidative 2 potential probiotic strains 3
Mbongwa A comparative assessment of local, commercial and homemade amahewu with respect to nutritional value, hygiene, and other health benefits to the community.
Harnett Biochemical individuality; assessment of the chronic refractory (or complex) patient: Part two: Urinary metabolites originating from intestinal microbiota

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired