NO320248B1 - Farmasoytisk preparat i fast form inneholdende bupropion og anvendelse derav, samt tablett eller kapsel og metode for stabilisering av bupropion hydroklorid. - Google Patents

Farmasoytisk preparat i fast form inneholdende bupropion og anvendelse derav, samt tablett eller kapsel og metode for stabilisering av bupropion hydroklorid. Download PDF

Info

Publication number
NO320248B1
NO320248B1 NO19960373A NO960373A NO320248B1 NO 320248 B1 NO320248 B1 NO 320248B1 NO 19960373 A NO19960373 A NO 19960373A NO 960373 A NO960373 A NO 960373A NO 320248 B1 NO320248 B1 NO 320248B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
acid
bupropion hydrochloride
hydrochloride
bupropion
stabilizer
Prior art date
Application number
NO19960373A
Other languages
English (en)
Other versions
NO960373D0 (no
NO960373L (no
Inventor
Michael David Ruff
Sanyasi Raju Kalidindi
Jr Joel Elmore Sutton
Original Assignee
Wellcome Found
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10739741&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO320248(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Wellcome Found filed Critical Wellcome Found
Publication of NO960373D0 publication Critical patent/NO960373D0/no
Publication of NO960373L publication Critical patent/NO960373L/no
Publication of NO320248B1 publication Critical patent/NO320248B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår farmasøytisk preparat i fast form inneholdende
bupropion og anvendelse derav, samt tablett eller kapsel og metode for stabilisering av bupropion-hyderoklorid.
Bupropion-hydroklorid er et kjent antidepressivt middel solgt i form av tabletter
med øyeblikkelig frigjøring under handelsnavnet "Wellbutrin". (Se også US-patenter 3.819.706 og 3.885.046; 1993 Physicians Desk Reference og the Merck Index, 11. ed.,
innføring nr. 1488). Bupropion-hydroklorid er også nyttig som et antikolesterol-middel,
for å undertrykke prolaktin-utskillelse, for å hindre funksjonsforstyrrelse og søvnighet som sees ved administrering av benzodiazepin, for behandling av MBD (minimal brain dysfunction), tardiv dyskinesi, nedsatt mental årvåkenhet etter inntak av etanol og psykoseksuell dysfunksjon. Mens de tabletter med øyeblikkelig frigjøring som nu selges er godt egnet for den angitte anvendelse, ligger metoden for fremstilling av dem meget tilbake når det gjelder kostnader så vel som fremstillings-betingelser.
Målet for foreliggende oppfinnelse er å forhindre (hemme) nedbrytning av bupropion-hydroklorid ved anvendelse av stabiliserings-midler, for således å tillate fremstilling av farmasøytiske preparater så som tabletter og kapsler med øyeblikkelig og forsinket frigjøring som, når det gjelder kostnader ved fremstillingen og fremstillingen er sterkt forbedret i forhold til det som er oppnådd tidligere.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer således et farmasøytisk preparat i fast form kjennetegnet ved at det omfatter bupropion-hydroklorid og et farmasøytisk godtagbart stabiliseirngsmiddel eller en kombinasjon av stabiliseirngsmidler i en mengde som er effektiv for stabilisering, hvor preparatet inneholder minst 80 vekt/vekt % av bupropion-hydroklorid som ikke er nedbrutt etter lagring i 6 uker ved 40°C og 75% relativ fuktighet,
en vandig oppløsning av stabiliseringsmidlet (-midlene) i en konsentrasjon på 6 vekt/vekt % méd en pH på 0,9 til 4, idet stabiliseirngsmidlet (-midlene) er valgt fra en organisk syre,
en karboksylsyre, et syresalt av en aminosyre og natriummetabisulfitt
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også et farmasøytisk preparat i fast form kjennetegnet ved at det omfatter bupropion-hydroklorid og et farmasøytisk godtagbart stabiliseirngsmiddel eller en kombinasjon av stabiliseirngsmidler i en effektiv stabiliserende mengde, hvor preparatet inneholder minst 80 vekt/vekt % bupropion-
hydroklorid som ikke var nedbrutt etter lagring i 6 uker ved 50°C og 27% relativ fuktighet,
en vandig oppløsning av stabiliseirngsmidlet
(-midlene) i en konsentrasjon på 6 vekt/vekt % har en pH på 0,9 til 4, idet stabiliseringsmidlet (-midlene) er valgt fra en organisk syre, en karboksylsyre forskjellig fra askorbin-
syre og isoaskorbinsyre, et syresalt av en aminosyre og natriummetabisulfitt.
Den foretrukne pH i den vandige oppløsningen av stabiliseringsmidlet er 0,9 til 2
og mest foretrukket 1.
Fortrinnsvis inneholder det farmasøytiske preparatet ifølge oppfinnelsen minst 80% vekt/vekt bupropion-hydroklorid som ikke er nedbrutt etter lagring i 6 uker under ovenstående betingelser. Ved et ytterligere aspekt er mengden av ikke nedbrutt bupropion-hydroklorid minst 80% av dens merkede styrke etter ett års lagring under fuktighets- og temperatur-betingelser som normalt finnes i apoteker og medisin-skap, dvs. romtemperatur og 35-60% fuktighet. Ved farmasøytisk anvendelse vil således en tablett f=eksrOppret-tholde minst 80% av styrken etter ett års lagring ved romtemperatur (15-25°C (59-77°F))
ved 35-60% fuktighet. Hvis tabletten f.eks. opprinnelig inneholder 100 mg bupropion-hydroklorid (merket mengde) på fremstillings-tidspunktet, vil etter ett års lagring, minst 80 mg av ikke nedbrutt bupropion-hydroklorid være tilbake i tabletten.
Mengden av stabiliseirngsmiddel som kan anvendes ved foreliggende oppfinnelse
kan variere, men er fortrinnsvis 2,7% til 27%, mest foretrukket 5% til 16,2%, basert på den merkede styrke av bupropion-hydroklorid i den farmasøytiske formuleringen (preparatet) i fast form. Hvis f.eks. et preparat inneholder 100 mg bupropion-hydroklorid, ville det fortrinnsvis inneholde ca. 2,7 til 27 mg stabiliseirngsmiddel.
Egnede stabiliseirngsmidler for anvendelse ved oppfinnelsen omfatter organiske syrer, karboksylsyrer, syresalter av aminosyrer og natriummetabisulfitt. Fortrinnsvis er syresaltene av aminosyrer hydrokloird-salter så som cystein-hydroklorid, glycin-hydroklorid eller cystin-dihydroklorid. Andre foretrukne eksempler på stabiliseringsmidler ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter: askorbinsyre, eplesyre, isoaskorbinsyre,
sitronsyre og vinsyre. L-cystein-hydroklorid og glycin-hydroklorid er de mest foretrukne stabiliseringsmidlene.
I eksemplene er cystein-hydroklorid i L-formen, og NF og USP er betegnelser for standarder publisert i henholdsvis the National Formulary og US Pharmacopeia.
Foreliggende oppfinnelse omfatter også anvendelse av tablett eller kapsel
omfattende et preparat ifølge hvilket som helst av de foregående krav, kjennetegnet ved at mengden av bupropion-hydroklorid er 25 til 500 mg.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre anvendelse , enten alene eller i kombinasjon, av forbindelser valgt fra en organisk syre, en karboksylsyre, et syresalt av en aminosyre og natrium-metabisulfitt, en vandig løsning av forbindelsen i en konsentrasjon på 6 vekt/vekt % med en pH på 0,9 til 4, som et stabiliseirngsmiddel ved fremstilling av en farmasøytisk sammensetning inneholdende bupropion-hydroklorid, og sammensetningen inneholder minst 80 vekt/vekt % av ikke-nedbrutt bupropion-hydroklorid etter lagring i 6 uker ved 40°C og 75% relativ fuktighet.
Det er videre beskrevet anvendelse, enten alene eller i kombinasjon, av forbindelser valgt fra en organisk syre, en karboksylsyre forskjellig fra askorbinsyre eller isoaskorbinsyre, et syresalt av en aminosyre og natrium-metabisulfitt, en vandig løsning av forbindelsen i en konsentrasjon på 6 vekt/vekt % med en pH på 0,9 til 4, som et stabiliseirngsmiddel ved fremstilling av en farmasøytisk sammensetning inneholdende bupropion-hydroklorid, og- sammensetningen inneholder minst 80 vekt/vékt % av ikke-nedbrutt bupropion-hydroklorid etter lagring i 6 uker ved 50°C og 27% relativ fuktighet. pH i den vandige oppløsning av stabiliseirngsmidlene kan bestemmes som følger: Stabiliseringsmidlet veies opp til 3,75 g (bortsett fra 3,34 g L-cystin-dihydroklorid) og settes deretter til 60 g destillert vann i et "Pyrex" begerglass. Den resulterende blanding omrøres i ca. 5 minutter, under anvendelse av røreplate og en magnetisk rørestav. Den resulterende oppløsning eller dispersjon undersøkes ved anvendelse av enten en "Orion Model 701A Ionalyzer" eller et Accumet pH-meter modell 915. Oppløsningene omrøres med en magnetisk rørestav under analysen. Målinger av pH utføres in triplo, og gjennomsnittet av disse anvendes.
Eksempler på former av foretrukne, faste, farmasøytiske preparater omfatter en
tablett eller kapsel. Slike former fremstilles ved standard metoder kjent på området, som omfatter blanding av bupropion-hydroklorid og stabiliseirngsmidlet med tablett- eller kapsel-tilsetningsstoffene. Slike tilsetningsstoffer kan f.eks. omfatte mikrokrystallinsk cellulose, natrium-stivelse-glykolat og/eller maisstivelse, talk, magnesiumstearat og kolloidal siliciumdioksyd, "Caplets" er tabletter generelt formet som kapsler. Kapslene ifølge oppfinnelsen fremstilles generelt ved å blande stabiliseirngsmidlet med bupropion-hydroklorid og andre tilsetningsstoffer og plassere dette i f.eks. en todelt hard gelatinkapsel.
Fortrinnsvis er vekten av inaktiv bestanddel større enn ca. 1 1/2 gang vekten til bupropion-hydroklorid, men mindre enn ca. 4 ganger vekten til bupropion-hydroklorid. Tablettene eller kapslene ifølge oppfinnelsen inneholder generelt 25 mg til 500 mg bupropion-hydroklorid og vanligvis 50 mg, 75 mg, 100 mg eller 150 mg bupropion-hydroklorid. Mengden av bupropion-hydroklorid i faste farmasøytiske preparater, f.eks. tabletter etter lagring, kan bestemmes ved anvendelse av standard metoder så som høytrykks væskekromatografi (HPLC).
Foreliggende oppfinnelse angår også en ny og forbedret metode for stabilisering av anti-depressivet bupropion-hydroklorid for å forhindre nedbrytelse av dette, ved å blande stabiliseringsmidlet med bupropion-hydroklorid. Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig metode for stabilisering av bupropion-hydroklorid i et fast, farmasøytisk preparat slik at minst 80 vekt/vekt % av bupropion-hydroklorid er tilstede i ikke nedbrutt form etter lagring i 6 uker ved 40°C og 75% relativ fuktighet, hvilken metode omfatter blanding av bupropion-hydroklorid med et stabiliseringsmiddel eller en kombinasjon av stabiliserings-midler, en vandig oppløsning av stabiliseringsmidlet (-midlene) i en konsentrasjon på 6% vekt/vekt med en pH på 0,9 til 4, idet-stabiliseringsmidlet (-midlene) er valgt fra en organisk syre, en karboksylsyre, et syresalt av en aminosyre og natriummetabisulfitt.
Det er videre beskrevet metode for stabilisering av bupropion-hydroklorid i et fast, farmasøytisk preparat slik at minst 80% vekt/vekt av bupropion-hydroklorid er tilstede i ikke nedbrutt form etter lagring i 6 uker ved 50°C og 27% relativ fuktighet, hvilken metode omfatter blanding av bupropion-hydroklorid med et stabiliseirngsmiddel eller en kombinasjon av stabiliserings-midler, en vandig oppløsning av stabiliseirngsmidlet (-midlene) i en konsentrasjon på 6% vekt/vekt har en pH på 0,9 til 4, idet stabiliseringsmidlet (-midlene) er valgt fra en organisk syre, en karboksylsyre forskjellig fra askorbinsyre eller isoaskorbinsyre, et syresalt av en aminosyre og natriummetabisulfitt.
På denne måten fremstilles et farmasøytisk preparat hvor bupropion-hydrokloridet hindres fra nedbrytning, hvilket letter lagring av preparatet ved romtempratur over en forlenget periode, dvs. ved fuktighets- Og temperatur-betingelser som normalt finnes i apotek og medisin-skap.
Preparater ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter de som er egnet for oral, rektal, topisk (innbefattet bukkal og sublingval) eller transdermal administrering.
Preparatene kan hensiktsmessig presenteres i enhetsdoseform og kan fremstilles ved hvilke som helst metoder velkjent innen farmasien. Alle metodene innbefatter det trinn å bringe bupropion-hydroklorid og stabiliseringsmidlet i forbindelse med bæreren som utgjør én eller flere tilsetningsstoffer. Generelt fremstilles preparatene ved jevn og intim blanding av bupropion-hydroklorid og stabiliseirngsmiddel med en findelt, fast bærer og deretter, om nødvendig, forming av produktet.
Preparater ifølge foreliggende oppfinnelse for oral administrering kan presenteres som adskilte enheter så som kapsler, pulverkapsler, tabletter eller pastiller, som hver inneholder en forhåndsbestemt mengde bupropion-hydroklorid og stabiliseirngsmiddel, som pulver eller som granuler, innbefattet mikroinnkapslede former for frigjøring over tid.
En tablett kan fremstilles ved pressing eller forming, eventuelt med én eller flere tilleggsstoffer. Sammenpressede tabletter kan fremstilles ved en egnet maskin å presse bupropion-hydroklorid og det farmasøytisk godtagbare stabiliseirngsmiddel i en fritt-flytende form så som et pulver eller granuler, eventuelt blandet med et bindemiddel, desin-tegreringsmiddel, smøremiddel, inert fortynningsmiddel, overflateaktivt middel eller dispergeringsmiddel. Formede tabletter omfattende en blanding av det pulverformige bupropion-hydroklorid og stabiliseirngsmidlet med en egnet bærer kan fremstilles ved forming i en egnet maskin.
Preparater egnet for rektal administrering kan presenteres som et suppositorium med en konvensjonell bærer så som kakaosmør, hydrogenene fett eller hydrogenen fett-karboksylsyrer.
Preparater egnet for topisk administrering i munnen, f.eks. bukkalt eller sublingvalt, innbefatter pastiller som omfatter bupropion-hydroklorid og stabiliseirngsmiddel i en base med smak så som sukrose og akasie eller tragakant, og pastiller som omfatter den aktive forbindelse i en base så som gelatin og glycerin eller sukrose og akasie.
I tillegg til ovennevnte bestanddeler, kan preparatene ifølge oppfinnelsen videre omfatte ett eller flere tilsetningsstoffer) hensiktsmessig valgt fra fortynningsmidler, buffere, smaksstoffer, bindemidler, desintegreirngsmidler, overflateaktive midler, fortykningsmidler, smøremidler, konserveirngsmidler (innbefattet antioksydasjonsmidler) og lignende.
De følgende eksempler er representative for oppfinnelsen.
I eksemplene betyr cystein-hydroklorid L-cystein-hydroklorid.
Eksempel 1
Preparatet inneholdt de følgende ingredienser i de følgende mengder:
Pulverbestanddelene ble veiet opp for en 120.000 tablett-porsjon for 100 mg
styrken og en 160.000 tablett-porsjon for 75 mg styrken.
Bupropion-hydroklorid, mikrokrystallinsk cellulose og natrium-stivelse-glykolat
ble siktet gjennom en 30 mesh Russell-Finex sikt.
De siktede bestanddelene ble blandet i 15 minutter i en 3 cu. ft (85 dm<3>) skrå-kjegle blander.
De blandede ingrediensene ble granulert som følger:
Cystein-hydrokloridet ble oppløst i 1,28 kg renset vann ved anvendelse av en "Lightnin'" blander. Denne cystein-hydrokloird-oppløsningen ble satt til 5,12 kg SD3A
alkohol (vannfri) og blandet grunding under anvendelse av en "Lightnin*" blander. De blandede ingrediensene ble plassert i en 3 cu.ft. Littlefbrd Lodige granulator og granulert under anvendelse av cystein-hydroklorid-oppløsningen. Blandingstiden var 3 til 5 ;minutter, og hakke-tiden var 3 til 5 minutter. Fuktigheten ble kontrollert, og ytterligere en 80% vekt/vekt SD3A alkohol- (vandig) oppløsning ble tilsatt for å oppnå en passende masse. ;Klumper av våte granulert ble brutt opp med hånden. ;Granulene ble tørret i en WST-30 Glatt fluidskikt tørrer inntil tapet ved tørring (ved "CompuTrac", 90°C) av granulene var mellom 1 til 2%. Fluid-skikt tørrer-parameterne var satt som følger: ;Innløpsluft-temperatur: 60°C ;Luft-volum: 200-800 m<3>/time ;Forvarmingstemperatur: 25°C ;Duggpunkt: 10°C ;Bypass-klaff: 50% ;Rysteintervall: 5 sekunder hvert 2. minutt. ;Tørrede granuler ble siktet gjennom en 20 mesh Russell-Finex sikt. ;Talk (forhåndssiktet 60 mesh) ble satt til en liten mengde tørrede granuler, siktet ;gjennom en 20 mesh Russell Finex sikt, satt til en 3 cu.ft skråkjegle-blander og blandet med resten av granulene i 5 minutter. Magnesiumstearat og kolloidal siliciumdioksyd ble siktet sammen gjennom en 30 mesh Russell-Finex sikt og blandet i en bordmodell v-skall blander i 20 minutter. Denne magnesium-stearat/kolloidal siliciumdioksyd-blanding ble deretter satt til de tørrede granulene i 3 cu.ft skråkjegle-blanderen og blandet i ytterligere S minutter. ;De smurte granulene ble presset på en roterende "Manesty Betapress" i omgivelser ;med kontrollert fuktighet på mindre enn 30% relativ fuktighet. Tabletter ble presset med en tablettvekt på ca. 230 mg for 100 mg styrken og ca. 172,6 mg for 75 mg styrken. - - - Runde, 7,8 mm, konkave, glatte stempler ble anvendt for 100 mg styrken og runde, 7,0 ;mm, konkave, glatte stempler ble anvendt for 75 mg styrken. ;Tablettene ble avstøvet ved anvendelse av en "Manesty Tablet Deduster". ;En porsjon av tablettene ble filmbelagt ved anvendelse av en "compu-lab Acella- ;Cota". Det vandige filmbelegget "Opadry" rød YS-1-1846 ble anvendt for 100 mg styrken ;og "Opadry" gul YS-1-2186 for 75 mg styrken (anskaffet fra Colocon, Inc., 415 Moyer Blvd. West Point, PA 19486. "Accela-Cota"-parameterne var: ;;Tablettene ble belagt slik at de fikk en vektøkning på 1-5% basert på vekten av kjernetabletten for å få en akseptabel farvéintensitet. ;Eksempel 2 ;Fremgangsmåten ifølge Eksempel 1 ble gjentatt, bortsett fra at smøremiddel-nivåene ble endret, hvilket resulterte i følgende preparat: ;Eksempel 3 ;Fremgangsmåten ifølge Eksempel 2 ble gjentatt, med følgende unntak: ;For å oppnå en 75 mg styrke tablett, ble tablettene presset under anvendelse av 7,0 mm runde, konkave, glatte stempler og de ble ikke film-belagt. Tablettene hadde den følgende sammensetning: ;Eksempel 4 ;Tablettene fremstilles i henhold til følgende formulering: ;;Tilstrekkelige pulver-ingredienser ble veiet opp for å fremstille ca. 24.000 tabletter. ;Bupropion-hydroklorid, mikrokrystallinsk cellulose og natrium-stivelse-glykolat ;ble siktet gjennom en 30 mesh Russell-Finex sikt. ;De siktede ingrediensene ble blandet i 15 minutter i en Patterson-Kelly (PK) v-skall blander. ;De blandede ingrediensene ble granulert som følger: ;En mengde renset vann, USP som tilsvarer ca. 25% av den totale vekten av granulerings-oppløsningsmidlet som er nødvendig for å gi den ønskede granul-fuktighet ble veiet opp. Glycin-hydrokloridet ble oppløst i det rensede vannet ved anvendelse av en "Lightnin'"-blander. Glycin-hydroklorid-oppløsningen ble satt til en mengde SD3A ;alkohol, vannfri, lik de gjenværende 75% av den totale vekten av oppløsningsmiddel som er nødvendig for å gi den ønskede granul-fuktighet og blandet grundig ved anvendelse av en "Lightnin1" blander. De blandede ingrediensene ble plassert i en Hobart planet-blander og granulert ved anvendelse av glycin-hydroklorid-oppløsningen. Blanding og tid var ca. 3 til 5 minutter. Granulat-fuktigheten ble kontrollert, og ytterligere 75% vekt/vekt SD3A alkohol- (vandig) oppløsning ble tilsatt for å oppnå en passende masse. ;Eventuelle klumper av våte granuler ble brutt opp med hånd. ;Granulene ble tørret i en "Despatch Tray" ovn til 50°C i ca. 4 timer inntil tap ved tørring (med "Compu-Trac", 90°C) av granulene var 1 til 2%. ;Tørrede granuler ble siktet gjennom en 20 mesh Russell-Finex sikt. ;Talk (forhånds-siktet 60 mesh) ble satt til en liten mengde av tørrede granuler og siktet gjennom en 20 mesh sikt. Dette ble satt til resten av granulene og blandet i en PK v-skall blander i 5 minutter. Magnesiumstearat og kolloidal siliciumdioksyd ble siktet gjennom en 30 mesh håndsikt, og blandet i en PK v-skall blander i 15-20 minutter. Denne magnesiumstearat/kolloidal siliciumdioksyd-blandingen ble deretter satt til granulat/talk-blandingen i PK v-skall-blanderen og blandet i ytterligere 5 minutter. ;De smurte granulene ble presset på en roterende "Manesty Betapress" i omgivelser ;med kontrollert fuktighet på mindre enn 30% relativ fuktighet. Tabletter ble presset med en tablettvekt på 230 mg, under anvendelse av 7,8 mm, runde, konkave, glatte stempler. ;Eksempel 5 ;Fremgangsmåten ifølge Eksempel 4 gjentas, bortsett fra at smøremiddel-nivåene ;blir endret, hvilket resulterer i følgende sammensetning: ;Ingrediens - — - 100 mg styrke tablett ;vekt (mg) pr. tablett ;;Tabletter presses til ca. 229,3 mg. ;Eksempel 6 ;Fremgangsmåten ifølge Eksempel 4 gjentas, bortsett fra at smøremiddel-nivåene blir endret, hvilket resulterer i følgende sammensetning: ;Tabletter presses til ca. 217,7 mg. ;Eksempel 7 ;Fremgangsmåten ifølge Eksempel 4 gjentas, bortsett fra at smøremiddel-nivåene blir endret, hvilket resulterer i følgende sammensetning: ;Tabletter presses til ca. 217,3 mg. ;Eksempel 8 ;Fremgangsmåten ifølge Eksempel 4 gjentas, bortsett fra at magnesiumstearat og kolloidal siliciumdioksyd blir erstattet med natriumstearylfumarat, hvilket resulterer i følgende sammensetning: ;Tabletter presses til ca. 219,7 mg. ;Eksempel 9 ;Fremgangsmåten ifølge Eksempel 4 ble gjentatt, bortsett fra at preparatet er endret som følger: ;Tabletter presses til ca. 230,0 mg. ;Eksempel 10 ;Fremgangsmåten ifølge Eksempel 4 gjentas, bortsett fra at natrium-stivelse-glykolat blir erstattet med crospovidon, hvilket resulterer i den følgende sammensetning: ;Tabletter presses til ca. 230,0 mg. ;Eksempel 11 ;Fremgangsmåten ifølge Eksempel 4 gjentas, bortsett fra at sammensetningen er endret som følger: ;Tabletter ble presset til ca. 230,5 mg. ;Eksempel 12 ;Fremgangsmåten ifølge Eksempel 11 gjentas, bortsett fra åt L-cystein-hydroklorid erstattes med glycin-hydroklorid. ;Eksempel 13 ;Fremgangsmåten ifølge Eksempel 4 gjentas, bortsett fra at natrium-stivelse-glykolat og kolloidal silicium-dioksyd fjernes, og sammensetningen er som følger: ;Eksempel 14 ;Fremgangsmåten ifølge Eksempel 4 ble gjentatt, bortsett fra at natrium-stivelse-glykolat ble fjernet, og sammensetningen er som følger: ;Tabletter ble presset til ca. 221,3 mg. ;En porsjon av tablettene ble filmbelagt under anvendelse av en "Compu-Lab Accela-Cota" filmbelegger. ;Det vandige filmbelegget Opadry rød YS-1-1846 ble anvendt for 100 mg styrken. "Acella-Cota"-parametere var: Innløpsluft-temperatur: 50-80<9>C-Innløpslutf-volum: 200-1000 cfm (5,6-28,3 m<3>/min.) ;Utløpsluft-temperatur: 40-60<*>0
Utløpsluft-volum: 200-1000 cfm (5,6-28,3 m<3>/min.)
Tablettene ble belagt slik at vekten økte med 1-5% i forhold til kjernetablett-vekten for å
oppnå en akseptabel farve-intensitet.
150 mg kapsler
Eksempel 15
150 mg kapsler ble fremstilt i henhold til følgende sammensetning og metode:
En lagerblanding av bupropionhydroklorid, maisstivelse (renhet 826) og mikrokiystallinsk cellulose (MCC) ble fremstilt som følger: Ingrediensene ovenfor ble siktet med hånd gjennom en 30 mesh sikt. De ble deretter blandet i en Patterson-Kelly (P-K) v-skall blander i 10 minutter.
Den riktige mengden av cystein-hydroklorid ble veiet opp og satt til en 85% vekt/vekt SD3A alkohol- (vandig) oppløsning. Denne blandingen ble kraftig blandet i ca. 5 minutter. Den ble deretter umiddelbart satt til den riktige mengden av ovennevnte lagerblanding og våt-granulert i en bordmodell Hobart-blander.
Det resulterende våte granulat ble siktet med hånd gjennom en 16 mesh sikt.
De våte granulene ble tørret i en brett-ovn ved 50°C i 4 timer, hvilket ga et tap ved tørring (LOD) på under 2% ved anvendelse av en "CompuTrac" fuktighetsanalysator 90°C (Etter henstand reekvilibrerte satsene til 2-3% LOD).
De tørrede granulene ble siktet gjennom en 16 eller 30 mesh håndsikt. -----Granulene ble smurt med talk (siktet 60 mesh) i en P-K v-skall-blander i 5 minutter. Ferdige granuler innkapsles i en Chemi-Pharm manuell kapselfyllings-maskin, modell nr. 201, ved anvendelse av størrelse nr. 1, hvite, opake, todelte harde gelatin-kapsler.
Eksempel 16
Fremgangsmåten ifølge Eksempel 15 gjentas, bortsett fra at cystein-hydroklorid erstattes med glycin-hydroklorid.
Eksempel 17
Fremgangsmåten ifølge Eksempel 15 gjentas, bortsett fra at cystein-hydroklorid erstattes med L-cystin-dihydroklorid.
Eksempel 18
Fremgangsmåten ifølge Eksempel 15 gjentas, bortsett fra at cystein-hydroklorid erstattes med vinsyre.
Eksempel 19
Fremgangsmåten ifølge Eksempel 15 gjentas, bortsett fra at cystein-hydroklorid erstattes med sitronsyre.
Eksempel 20
Fremgangsmåten ifølge Eksempel 15 gjentas, bortsett fra at cystein-hydroklorid erstattes med eplesyre.
Eksempel 21
Fremgangsmåten ifølge Eksempel 15 gjentas, bortsett fra at cystein-hydroklorid erstattes med isoaskorbin- (erytorbin) syre.
Eksempel 22
Fremgangsmåten ifølge Eksempel 15 gjentas, bortsett fra at cystein-hydroklorid erstattes med askorbinsyre.
Eksempel 23
Fremgangsmåten ifølge Eksempel 15 gjentas, bortsett fra at cystein-hydroklorid erstattes med natriummetabisulfitt.
" Caplets"
Eksempel 24
"Caplets" ble fremstilt i henhold til følgende sammensetning:
Tilstrekkelige pulver-ingredienser ble veiet opp for å fremstille en porsjon på ca.
60.000 "caplets".
Bupropion-hydroklorid, mikrokrystallinsk cellulose og natrium-stivelse-glykolat
ble siktet gjennom en 20 eller 30 mesh Russell Finex sikt.
De siktede ingrediensene ble blandet i 15 minutter i en 3 cu.ft skrå-kjegle-blander.
De blandede ingrediensene ble granulert som følger:
En mengde renset vann, USP som tilsvarer ikke mer enn ca. 20% av den totale
vekten av granulerings-oppløsningsmidlet som er nødvendig for å gi den ønskede granul-
fuktighet ble veiet opp. Cystein-hydroklorid ble oppløst i renset vann ved anvendelse av
en blander. Cystein-hydrokloird-oppløsningen ble satt til en mengde SD3A alkohol,
-vannfri, lik de gjenværende 80% (ikke mindre) av den totale vekten av oppløsningen som er nødvendig for å gi den ønskede granul-fuktighet og blandes grundig ved anvendelse av en blander. De blandede ingrediensene ble plassert i en 3 cu.ft "Littleford Lodige"
granulator og granulert ved anvendelse av den hydroalkoholiske cystein-hydroklorid-oppløsningen. Blanding og hakketid var ca. 5 til 10 minutter. Fuktigheten ble kontrollert,
og ytterligere 80% vekt/vekt SD3A alkohol- (vandig) oppløsning ble tilsatt for å oppnå en passende masse.
Eventuelle klumper av våte granuler ble brutt opp med hånd.
Granulene ble tørret i en WST-30 Glatt fluid-skikt tørrer inntil tap ved tørring (ved "CompuTrac", 90°C) av granulene var 0,8-2,0%. Parametere for fluid-skikt tørring var satt som følger:
Innløpsluft-temperatur: 60°C
Luft-volum: 200-1200 m<3>/time
Tørrede granuler ble malt under anvendelse av "Comil" og sikt med passende
størrelse.
Talk (forhånds-siktet 60 mesh) ble satt til en liten mengde av tørrede granuler og
blandet med hånd. Magnesiumstearat (forhåndssiktet) ble satt til en liten mengde av tørrede granuler og blandet med hånd. Begge blandingene ble siktet gjennom en 16 mesh sikt i en Russell Finex sikt. Denne siktede blandingen ble satt til resten av granulene og blandet i 3 cu.ft skrå-kjegle-blanderen i 5 minutter.
De smurte granulene ble presset på en roterende "Manesty Betapress". "Caplets"
ble presset til en komprimert vekt på 414 g under anvendelse av 6,5 x 14,5 mm konkave,
"caplet"- stempler inneholdende et innhakksfrembringende organ på øvre og nedre stempler.
"Caplets" ble avstøvet under anvendelse av en Manesty Tablet Deduster.
En porsjon av tablettene ble filmbelagt under anvendelse av en "Compu-Lab
Accela-Cota" filmbelegger. Det vandige filmbelegget "Opadry Red" YS-1-1846 ble
anvendt. "Accela-Cota" parametere var:
Innløpsluft-temperatur: 50-80°C
Innløpsluft-volum: 100-500 cfm. (2,8-14,1 m<3>/min.)
Utløpsluft-temperatur: 40-60°C
"Caplets" ble belagt slik at de fikk en vektøkning på 1-5% i forhold til kjernetablett-
vekten for å få en akseptabel farve-intensitet.
"Caplets" ble belagt med karnaubavoks for å lette pakking. Karnaubavoks ble satt
til de filmbelagte "caplets" som ble rotert i belegningstrommelen i ca. 5~minutter for å for-dele voksen.
Eksempel 25
Fremgangsmåten fra Eksempel 24 ble gjentatt, med følgende endring:
For å oppnå en 75 mg styrke blé "caplets" presset til en komprimert vekt på ca.
310,5 mg under anvendelse av 5,9 x 13,1 mm konkave "caplef-stempler inneholdende et innhakksfrembringende organ på øvre og nedre stempler Det vandige filmbelegget "Opadry Yellow-Gold" YS-1-2186 anvendes for 75 mg styrken.
"Caplets" har den resulterende sammensetning:
Eksempel 26
Fremgangsmåten fra Eksempel 24 gjentas, med følgende endring:
For å oppnå en 50 mg styrke ble "caplets" presset til en komprimert vekt på ca. 207 mg, under anvendelse av 5,1 x 11,4 mm konkave "caplet" stempler inneholdende et innhakksfrembringende organ på øvre og nedre stempler. Det vandige filmbelegget "Opadry White" YS-1-7059 ble anvendt for 50 mg styrken. "Caplets" har følgende sammensetning:
Eksempel 27
Fremgangsmåten ifølge Eksempel 24 gjentas, med følgende endring:
De blandede pulvere granuleres med 100% SD3A alkohol.
Eksempel 28
. Fremgangsmåten ifølge Eksempel 27 gjentas, med følgende endring: Cystein-hydrokloridet blandes tørt med de andre ingrediensene istedenfor at det settes til granulerings-
oppløsningen.
Nivået av cystein-hydroklorid økes, hvilket gir "caplets" med den følgende sammensetning:
Eksempel 29
Fremgangsmåten ifølge Eksempel 24 ble fulgt, med følgende endring:
Glycin-hydroklorid anvendes som stabiliseringsmiddel, hvilket gir "caplets" med følgende sammensetning:
Eksempel 30
Fremgangsmåten ifølge Eksempel 24 ble gjentatt, bortsett fra følgende endring:
De blandede pulverne ble granulert med 100% isopropylalkohol.

Claims (24)

1. Farmasøytisk preparat i fast form, karakterisert ved at det omfatter bupropion-hydroklorid og et farmasøytisk godtagbart stabiliseringsmiddel eller en kombinasjon av stabiliseringsmidler i en mengde som er effektiv for stabilisering, hvor preparatet inneholder minst 80 vekt/vekt % av bupropion-hydroklorid som ikke er nedbrutt etter lagring i 6 uker ved 40°C og 75% relativ fuktighet, en vandig oppløsning av stabiliseringsmidlet (-midlene) i en konsentrasjon på 6 vekt/vekt % med en pH på
0,9 til 4, idet stabiliseringsmidlet (-midlene) er valgt fra en organisk syre, en karboksylsyre, et syresalt av en aminosyre og natriummetabisulfitt
2. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at karboksylsyren er askorbinsyre eller isoaskorbinsyre.
3. Farmasøytisk preparat i fast form, karakterisert ved at det omfatter bupropion-hydroklorid og et farmasøytisk godtagbart stabiliseirngsmiddel eller en kombinasjon av stabiliseringsmidler i en effektiv stabiliserende mengde, hvor preparatet inneholder minst 80 vekt/vekt % bupropion-hydroklorid som ikke var nedbrutt etter lagring i 6 uker ved 50°C og 27% relativ fuktighet, en vandig oppløsning av. stabiliseirngsmidlet (-midlene) i en konsentrasjon på 6 vekt/vekt % har en pH på 0,9 til 4, idet stabiliseringsmidlet (-midlene) er valgt fra en organisk syre, en karboksylsyre forskjellig fra askorbinsyre og isoaskorbinsyre, et syresalt av en aminosyre og natriummetabisulfitt.
4. Farmasøytisk preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1-3, karakterisert ved at mengden av stabiliseirngsmiddel (-midler) er 2,7% til 27% av vekten av bupropion-hydroklorid i preparatet.
5. Farmasøytisk preparat ifølge krav 4, karakterisert ved at mengden av stabiliseirngsmiddel (-midler) er 5% til 16,2% av vekten av bupropion-hydroklorid i preparatet.
6. Farmasøytisk preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1 og 3-5, karakterisert ved at syresaltet av aminosyren er et hydrokloridsalt.
7. Farmasøytisk preparat ifølge krav 6, karakterisert ved at saltet er cystein-hydroklorid, glycin-hydroklorid eller cystin-dihydroklorid.
8. Farmasøytisk preparat ifølge krav 7, karakterisert ved at saltet er L-cystein-hydroklorid eller glycin-hydroklorid.
9. Farmasøytisk preparat ifølge hvilket som helst av kravene 1,3,4 og 5, karakterisert ved at den organiske syren er vinsyre, sitronsyre eller malinsyre,
10. Tablett eller kapsel omfattende et preparat ifølge hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at mengden av bupropion-hydroklorid er 25 til 500 mg.
11. Tablett eller kapsel ifølge krav 10, karakterisert ved at mengden av bupropion-hydroklorid er 25 til 300 mg.
12. Tablett eller kapsel ifølge krav 10 eller 11, karakterisert ved at mengden av bupropion-hydroklorid er 50,75,100 eller 150 mg.
13. Metode for stabilisering av bupropion-hydroklorid i et fast, farmasøytisk preparat slik at minst 80 vekt/vekt % av bupropion-hydroklorid er tilstede i ikke nedbrutt form etter lagring i 6 uker ved 40°C og 75% relativ fuktighet, hvilken metode omfatter blanding av bupropion-hydroklorid med et stabiliseringsmiddel eller en kombinasjon av stabiliserings-midler, en vandig oppløsning av stabiliseringsmidlet (-midlene) i en konsentrasjon på 6% vekt/vekt med en pH på 0,9 til 4, idet stabiliseringsmidlet (-midlene) er valgt fra en organisk syre, en karboksylsyre, et syresalt av en aminosyre og natriummetabisulfitt.
14. Metode ifølge krav 13, hvori karboksylsyren er askorbinsyre eller isoaskorbinsyre.
15. Metode for stabilisering av bupropion-hydroklorid i et fast, farmasøytisk preparat slik at minst 80% vekt/vekt av bupropion-hydroklorid er tilstede i ikke nedbrutt form etter lagring i 6 uker ved 50°C og 27% relativ fuktighet, hvilken metode omfatter blanding av bupropion-hydroklorid med et stabiliseringsmiddel eller en kombinasjon av stabiliserings-midler, en vandig oppløsning av stabiliseringsmidlet (-midlene) i en konsentrasjon på 6% vekt/vekt har en pH på 0,9 til 4, idet stabiliseirngsmidlet (-midlene) er valgt fra en organisk syre, en karboksylsyre forskjellig fra askorbinsyre eller isoaskorbinsyre, et syresalt av en aminosyre og natriummetabisulfitt.
16. Metode ifølge krav 13 eller 15, hvor syresaltet av en aminosyre eller organisk syre er som definert i hvilket som helst av kravene 6 til 9.
17. Metode ifølge hvilket som helst av kravene 13-16, hvor mengden av stabiliseringsmiddel (-midlene) er som definert i krav 4 eller 5.
18. Metode ifølge hvilket som helst av kravene 13-17, hvor mengden av bupropion-hydroklorid er som definert i hvilket som helst av kravene 10 til 12.
19. Anvendelse, enten alene eller i kombinasjon, av forbindelser valgt fra en organisk syre, en karboksylsyre, et syresalt av en aminosyre og natrium-metabisulfitt, en vandig løsning av forbindelsen i en konsentrasjon på 6 vekt/vekt % med en pH på 0,9 til 4, som et stabiliseringsmiddel ved fremstilling av en farmasøytisk sammensetning inneholdende bupropion-hydroklorid, og sammensetningen inneholder minst 80 vekt/vekt % av ikke-nedbrutt bupropion-hydroklorid etter lagring i 6 uker ved 40°C og 75% relativ fuktighet.
20. Anvendelse ifølge krav 19, hvori karboksylsyren er askorbinsyre eller isoaskorbinsyre.
21. Anvendelse, enten alene eller i kombinasjon, av forbindelser valgt fra en organisk syre, en karboksylsyre forskjellig fra askorbinsyre eller isoaskorbinsyre, et syresalt av en aminosyre og natrium-metabisulfitt, en vandig løsning av forbindelsen i en konsentrasjon på 6 vekt/vekt % med en pH på 0,9 til 4, som et stabiliseringsmiddel ved fremstilling av en farmasøytisk sammensetning inneholdende bupropion-hydroklorid, og sammensetningen inneholder minst 80 vekt/vekt % av ikke-nedbrutt bupropion-hydroklorid etter lagring i 6 uker ved 50°C og 27% relativ fuktighet.
22. Anvendelse ifølge krav 19 eller 21, hvori syresaltet av en aminosyre eller den organiske syren er som definert i hvilke som helst av kravene 6 til 9.
23. Anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 19-22, hvor mengden av stabiliseringsmiddel (-midlene) i sammensetningen er som definert i krav 4 eller 5.
24.. Anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 19-23, hvor mengden av bupropion-hydroklorid i sammensetningen er som definert i hvilket som helst av kravene 10 til 12.
NO19960373A 1993-07-30 1996-01-29 Farmasoytisk preparat i fast form inneholdende bupropion og anvendelse derav, samt tablett eller kapsel og metode for stabilisering av bupropion hydroklorid. NO320248B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB939315856A GB9315856D0 (en) 1993-07-30 1993-07-30 Stabilized pharmaceutical
PCT/GB1994/001642 WO1995003791A1 (en) 1993-07-30 1994-07-29 Stabilized pharmaceutical composition containing bupropion

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO960373D0 NO960373D0 (no) 1996-01-29
NO960373L NO960373L (no) 1996-01-29
NO320248B1 true NO320248B1 (no) 2005-11-14

Family

ID=10739741

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19960373A NO320248B1 (no) 1993-07-30 1996-01-29 Farmasoytisk preparat i fast form inneholdende bupropion og anvendelse derav, samt tablett eller kapsel og metode for stabilisering av bupropion hydroklorid.

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5731000A (no)
EP (1) EP0711154B1 (no)
JP (1) JP3721192B2 (no)
KR (2) KR100350941B1 (no)
AT (1) ATE232383T1 (no)
AU (1) AU698883B2 (no)
CA (1) CA2168364C (no)
DE (1) DE69432121T2 (no)
DK (1) DK0711154T3 (no)
ES (1) ES2189804T3 (no)
GB (1) GB9315856D0 (no)
HK (1) HK1004186A1 (no)
HU (1) HU223528B1 (no)
IL (3) IL110513A (no)
MY (1) MY128088A (no)
NO (1) NO320248B1 (no)
NZ (1) NZ268951A (no)
SG (1) SG49790A1 (no)
SI (1) SI0711154T1 (no)
TW (1) TW419370B (no)
WO (1) WO1995003791A1 (no)
ZA (1) ZA945668B (no)

Families Citing this family (159)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6652882B1 (en) * 1997-10-06 2003-11-25 Intellipharmaceutics Corp Controlled release formulation containing bupropion
US6221917B1 (en) 1997-12-30 2001-04-24 American Home Products Corporation Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer
US5968553A (en) * 1997-12-30 1999-10-19 American Home Products Corporation Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and an inorganic acid stabilizer
US7098206B2 (en) * 1998-01-21 2006-08-29 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutically active morpholinol
US6998400B2 (en) 1998-01-22 2006-02-14 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutically active morpholinol
CA2318960A1 (en) * 1998-01-29 1999-08-05 Sepracor Inc. Pharmaceutical uses of optically pure (+)-bupropion
WO1999038504A1 (en) 1998-01-29 1999-08-05 Sepracor Inc. Pharmaceutical uses of optically pure (-)-bupropion
EP1051164A1 (en) 1998-01-29 2000-11-15 Sepracor, Inc. Pharmacological uses of pure (+) -bupropion
US6153223A (en) * 1998-06-05 2000-11-28 Watson Pharmaceuticals, Inc. Stabilized pharmaceutical compositions
CN1331576A (zh) * 1998-06-29 2002-01-16 药品应用协会有限公司 用于缓解疼痛的方法和经皮组合物
US6238697B1 (en) * 1998-12-21 2001-05-29 Pharmalogix, Inc. Methods and formulations for making bupropion hydrochloride tablets using direct compression
US6734213B2 (en) 1999-01-20 2004-05-11 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutically active morpholinol
US6855820B2 (en) * 1999-01-20 2005-02-15 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutically active morpholinol
US8545880B2 (en) * 1999-02-26 2013-10-01 Andrx Pharmaceuticals, Llc Controlled release oral dosage form
US6210716B1 (en) 1999-02-26 2001-04-03 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release bupropion formulation
US6342496B1 (en) * 1999-03-01 2002-01-29 Sepracor Inc. Bupropion metabolites and methods of use
US6337328B1 (en) * 1999-03-01 2002-01-08 Sepracor, Inc. Bupropion metabolites and methods of use
US6312716B1 (en) * 1999-05-10 2001-11-06 Peierce Management Llc Patch and method for transdermal delivery of bupropion base
US6280763B1 (en) 1999-05-10 2001-08-28 Pierce Management, Llc Apparatus and method for transdermal delivery of bupropion
CA2406383A1 (en) * 2000-04-13 2001-10-25 Mayo Foundation For Medical Education And Research A.beta.42 lowering agents
US6306436B1 (en) 2000-04-28 2001-10-23 Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. Stabilized, acid-free formulation for sustained release of bupropion hydrochloride
US6333332B1 (en) * 2000-08-25 2001-12-25 Impax Laboratories, Inc. Stabilized pharmaceutical compositions containing bupropion hydrochloride
US20030044462A1 (en) * 2001-08-20 2003-03-06 Kali Laboratories, Inc. Sustained release tablets containing bupropion hydrochloride
AU2003217676B2 (en) 2002-02-22 2009-06-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
AU2003231788B2 (en) 2002-05-17 2008-09-11 Duke University Method for treating obesity
US20050215552A1 (en) * 2002-05-17 2005-09-29 Gadde Kishore M Method for treating obesity
US6893660B2 (en) * 2002-11-21 2005-05-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer
EP1603548A4 (en) * 2003-02-05 2007-10-10 Myriad Genetics Inc COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS
US20040191298A1 (en) * 2003-03-26 2004-09-30 Fredrik Nicklasson New formulations and use thereof
WO2004096201A1 (en) * 2003-04-29 2004-11-11 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions for affecting weight loss
US20050042284A1 (en) * 2003-07-11 2005-02-24 Myriad Genetics, Incorporated Pharmaceutical methods, dosing regimes and dosage forms for the treatment of Alzheimer's disease
US20050096311A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Cns Response Compositions and methods for treatment of nervous system disorders
US20060160750A1 (en) * 2004-01-13 2006-07-20 Krishnan K R R Compositions of an anticonvulsant and an antipsychotic drug and methods of using the same for affecting weight loss
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
KR20060128995A (ko) 2004-01-13 2006-12-14 듀크 유니버시티 체중감량에 영향을 미치는 항경련제와 항정신병 약물의조성물
WO2006001877A2 (en) * 2004-04-13 2006-01-05 Myriad Genetics, Inc. Combination treatment for neurodegenerative disorders comprising r-flurbiprofen
US20060100205A1 (en) * 2004-04-21 2006-05-11 Eckard Weber Compositions for affecting weight loss
CN1946906A (zh) * 2004-04-29 2007-04-11 吉斯通护岸系统股份有限公司 用于墙、护墙和类似物的饰面
CA2618985A1 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020850A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
WO2006020852A2 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Myriad Genetics, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders
US20060099262A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-11 Biokey, Inc. Methods and formulations for making controlled release oral dosage form
US8586085B2 (en) * 2004-11-08 2013-11-19 Biokey, Inc. Methods and formulations for making pharmaceutical compositions containing bupropion
KR100670798B1 (ko) 2004-12-17 2007-01-17 한국전자통신연구원 데이터베이스 캐시 시스템
US20060204571A1 (en) * 2005-03-12 2006-09-14 Sun Pharmaceutical Industries Limited Stable compositions of bupropion or its pharmaceutically acceptable salts
EP2502621A1 (en) * 2005-06-27 2012-09-26 Valeant International (Barbados) SRL Crystalline forms of bupropion HBr
CA2615063A1 (en) * 2005-07-22 2007-02-01 Myriad Genetics, Inc. High drug load formulations and dosage forms
EA200801080A1 (ru) * 2005-10-14 2009-02-27 Х. Лундбекк А/С Стабильные фармацевтические лекарственные формы, содержащие эсциталопрам и бупропион
CA2625835A1 (en) * 2005-10-14 2007-05-10 Forest Laboratories, Inc. Methods of treating central nervous system disorders with a low dose combination of escitalopram and bupropion
EP2135603B1 (en) 2005-11-22 2013-01-02 Orexigen Therapeutics, Inc. Compositions and methods for increasing insulin sensitivity
ES2383330T3 (es) * 2005-11-28 2012-06-20 Orexigen Therapeutics, Inc. Formulación de liberación sostenida de zonisamida
AU2007220039A1 (en) * 2006-02-27 2007-09-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Inhibitors of the unfolded protein response and methods for their use
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
EP2029135A4 (en) 2006-06-13 2011-08-17 Univ Leland Stanford Junior EPOXY HEMMER OF CYSTONE PROTEASES
EP2046119A2 (en) * 2006-07-07 2009-04-15 Myriad Genetics, Inc. Treatment of psychiatric disorders
US7674479B2 (en) * 2006-07-25 2010-03-09 Intelgenx Corp. Sustained-release bupropion and bupropion/mecamylamine tablets
US8703191B2 (en) 2006-07-25 2014-04-22 Intelgenx Corp. Controlled-release pharmaceutical tablets
KR100843021B1 (ko) * 2006-09-11 2008-07-01 주식회사 드림파마 안정성이 개선된 디에틸프로피온 하이드로클로라이드를포함하는 경구투여용 고형 제제
TWI609702B (zh) 2006-11-09 2018-01-01 歐瑞根治療有限公司 層狀醫藥調配物
KR20180066272A (ko) 2006-11-09 2018-06-18 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 단위 용량 팩키지
EP2142183A2 (en) 2007-04-09 2010-01-13 Sepracor Inc. Methods and compositions comprising desvenlafaxine or duloxetine for treating sleep-related breathing disorders
US9339500B2 (en) * 2008-03-04 2016-05-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Methods of treating vasomotor symptoms
MX2010012909A (es) * 2008-05-30 2011-02-25 Orexigen Therapeutics Inc Metodos para tratamiento de condiciones de grasa visceral.
TW201039815A (en) 2009-04-13 2010-11-16 Resolvyx Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for the treatment of inflammation
US20110136815A1 (en) 2009-12-08 2011-06-09 Horst Zerbe Solid oral film dosage forms and methods for making same
US10610528B2 (en) 2009-12-08 2020-04-07 Intelgenx Corp. Solid oral film dosage forms and methods for making same
RU2616496C2 (ru) 2010-01-11 2017-04-17 Ориксиджен Терапьютикс, Инк. Способы проведения терапии потери веса у пациентов с доминирующей депрессией (варианты)
JP2013539786A (ja) 2010-10-11 2013-10-28 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー 置換ベンズアミドおよびその使用法
KR101534606B1 (ko) * 2011-11-08 2015-07-10 알보젠코리아 주식회사 사포그릴레이트의 안정화된 지속 방출 제제
BR112014012129A8 (pt) 2011-11-21 2017-06-20 Calithera Biosciences Inc inibidores heterocíclicos de glutaminase
CA2873701A1 (en) 2012-04-12 2013-10-17 Auckland Uniservices Limited Substituted benzamides and their uses
WO2013184837A1 (en) 2012-06-06 2013-12-12 Orexigen Therapeutics, Inc. Methods of treating overweight and obesity
KR102220175B1 (ko) 2012-11-16 2021-02-24 칼리테라 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 헤테로사이클릭 글루타미나아제 억제제
CN105431546A (zh) 2013-03-15 2016-03-23 里兰斯坦福初级大学理事会 基于活性的探针化合物、组合物及其使用方法
US11324670B2 (en) * 2013-10-16 2022-05-10 Bilal Walk Cocoa butter powdered moisturizer
US11969421B2 (en) 2013-11-05 2024-04-30 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion as a modulator of drug activity
BR112016029041A8 (pt) 2014-06-13 2021-07-20 Calithera Biosciences Inc uso de um inibidor de glutaminase, composição farmacêutica e kit farmacêutico
US10316030B2 (en) 2014-08-07 2019-06-11 Calithera Biosciences, Inc. Crystal forms of glutaminase inhibitors
ES2901418T3 (es) 2014-08-13 2022-03-22 Eolas Therapeutics Inc Difluoropirrolidinas como moduladores del receptor de orexina
EP3212195A4 (en) 2014-10-31 2018-06-06 The Regents of The University of California Compositions and methods for treating hiv-associated cognitive dysfunction
KR101612197B1 (ko) * 2014-11-25 2016-04-14 알보젠코리아 주식회사 부프로피온 염산염을 함유하는 안정화된 정제 및 이의 제조방법
EA034708B1 (ru) 2015-03-10 2020-03-10 Ауриджен Дискавери Текнолоджис Лимитед 1,2,4-оксадиазольные и тиадиазольные соединения в качестве иммуномодуляторов
US10143699B2 (en) 2015-06-23 2018-12-04 Calithera Biosciences, Inc. Compositions and methods for inhibiting arginase activity
GB2542881B (en) 2015-10-02 2020-01-01 Carr Andrew Crystal forms of ß-nicotinamide mononucleotide
WO2017062354A1 (en) 2015-10-05 2017-04-13 Calithera Biosciences, Inc. Combination therapy with glutaminase inhibitors and immuno-oncology agents
EP3368541B1 (en) 2015-10-30 2020-05-27 Calithera Biosciences, Inc. Compositions and methods for inhibiting arginase activity
AU2016355429B2 (en) 2015-11-16 2021-05-06 Cerecor, Inc. Nucleic acid prodrugs
PT3414241T (pt) 2016-02-12 2022-07-29 Astrazeneca Ab Piperidinas substituídas por halo como moduladores de recetores de oxerina
WO2017210565A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Prisident And Fellows Of Harvard College Antifungal compounds
WO2018039612A1 (en) 2016-08-26 2018-03-01 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for promoting hair growth with mpc1 inhibitors
EP3509583B1 (en) 2016-09-09 2021-06-30 The Regents of the University of California Estrogen receptor ligands, compositions and methods related thereto
CN110234656B (zh) 2016-09-09 2023-02-28 卡利泰拉生物科技公司 外核苷酸酶抑制剂及其使用方法
JP7203018B2 (ja) 2016-09-26 2023-01-12 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド クロモボックスタンパク質阻害剤およびその使用
LT3519050T (lt) 2016-09-28 2023-08-25 Medicon Pharmaceuticals, Inc. Kompozicijos, skirtos oftalmologinių būklių gydymui
JP7030345B2 (ja) 2016-09-28 2022-03-07 メディコン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 眼の状態を処置する組成物および方法
CN110352063A (zh) 2016-11-08 2019-10-18 卡里塞拉生物科学股份公司 精氨酸酶抑制剂组合疗法
ES2970715T3 (es) 2016-12-22 2024-05-30 Prec Pharmaceuticals Inc Composiciones y métodos para inhibir la actividad de la arginasa
EP3510380B1 (en) 2016-12-23 2023-11-08 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Activity-based probe compounds, compositions, and methods of use
EP3570843A1 (en) 2017-01-18 2019-11-27 Vanderbilt University Fused heterocyclic compounds as selective bmp inhibitors
CN110325514B (zh) 2017-02-24 2023-06-13 默克专利有限责任公司 作为二氢乳清酸加氧酶抑制剂的1,4,6-三取代的-2-烷基-1H-苯并[d]咪唑衍生物
KR102633530B1 (ko) 2017-03-31 2024-02-02 오리진 온콜로지 리미티드 혈액 장애를 치료하기 위한 화합물 및 조성물
WO2018209288A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Argonaute protein-double stranded rna complexes and uses related thereto
US11325943B2 (en) 2017-06-02 2022-05-10 Stealth Biotherapeutics Inc. Crystalline salt forms of SBT-20
EP3655379B1 (en) 2017-07-19 2023-04-05 California Institute of Technology Methods for preparing bis-tetrahydroisoquinoline-containing compounds
KR20200068659A (ko) 2017-10-11 2020-06-15 오리진 디스커버리 테크놀로지스 리미티드 3-치환된 1,2,4-옥사다이아졸의 결정질 형태
KR20200080254A (ko) 2017-10-31 2020-07-06 쿠리스 인코퍼레이션 혈액학적 장애를 치료하기 위한 화합물 및 조성물
JP7378394B2 (ja) 2017-11-03 2023-11-13 オーリジーン オンコロジー リミテッド Ｔｉｍ－３およびｐｄ－１経路の二重阻害剤
EP3706798A1 (en) 2017-11-06 2020-09-16 Aurigene Discovery Technologies Limited Conjoint therapies for immunomodulation
TW201938159A (zh) 2017-12-22 2019-10-01 英商梅迪繆思有限公司 Keap1之btb域之小分子調節劑
US10745400B2 (en) 2018-03-14 2020-08-18 Vanderbuilt University Inhibition of BMP signaling, compounds, compositions and uses thereof
US10933084B2 (en) 2018-04-12 2021-03-02 MatRx Therapeutics Corporation Compositions and methods for treating elastic fiber breakdown
US11155638B2 (en) 2018-05-08 2021-10-26 Rhode Island Hospital Anti-CHI3L1 antibodies for the detection and/or treatment of nonalcoholic fattly liver disease/nonalcoholic steatonhepatitis and subsequent complications
WO2020006489A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 The Regents Of The University Of California New molecular tweezers against neurological disorders and viral infections
WO2020023917A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 California Institute Of Technology Cdk inhibitors and uses thereof
US20220218652A1 (en) 2018-09-05 2022-07-14 The General Hospital Corporation Methods of treating cytokine release syndrome
JP7504880B2 (ja) 2018-10-26 2024-06-24 ケロス セラピューティクス インコーポレイテッド Ａｌｋ２阻害剤の結晶形
CN113574055A (zh) 2019-01-18 2021-10-29 阿斯利康(瑞典)有限公司 Pcsk9抑制剂及其使用方法
MX2021008751A (es) 2019-01-25 2021-11-12 Univ Brown Composiciones y metodos para tratar, prevenir o revertir la inflamacion y los trastornos asociados a la edad.
JP2022523510A (ja) 2019-01-31 2022-04-25 エレクトロフィ，インコーポレイテッド 粒子形成及び形態構造
AU2020234033B2 (en) 2019-03-14 2023-07-13 Astrazeneca Ab Lanabecestat for weight loss
EP3978076A4 (en) 2019-06-03 2023-02-22 Irimajiri Therapeutics Inc. CYCLIC AMIDE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF RABIES AND METHOD THEREOF
CN110200947A (zh) * 2019-06-27 2019-09-06 深圳市泛谷药业股份有限公司 一种安非他酮肠溶缓释微丸胶囊及其制备方法
EP4027978A1 (en) 2019-09-13 2022-07-20 Elektrofi, Inc. Compositions and methods for the delivery of therapeutic biologics for treatment of disease
MX2022005810A (es) 2019-11-12 2022-06-08 Genzyme Corp Heteroarilaminosulfonamidas de 6 miembros para tratar enfermedades y afecciones mediadas por la actividad de regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quistica (cftr) deficiente.
WO2021113806A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Genzyme Corporation Arylamides and methods of use thereof
WO2021113809A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Genzyme Corporation Arylamides and methods of use thereof
KR20210076875A (ko) 2019-12-16 2021-06-24 주식회사 스마틴바이오 신생혈관형성인자의 억제를 위한 화합물 및 그 용도
WO2021158959A2 (en) 2020-02-07 2021-08-12 Elektrofi, Inc. Peptide particles and methods of formation
US20230065628A1 (en) 2020-02-19 2023-03-02 Elektrofi, Inc. Droplet Formation and Particle Morphology
CN115484934A (zh) 2020-04-17 2022-12-16 伊勒卓菲公司 通过连续液滴形成和脱水形成颗粒的方法
WO2021263072A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of treating disease
CA3191163A1 (en) 2020-08-10 2022-02-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Fused tricyclic pyrimidine-thieno-pyridine small molecule inhibitors of ubiquitin-specific protease 28
US20230271918A1 (en) 2020-08-10 2023-08-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Substituted 3-amino-4-methylbenzenesulfonamides as small molecule inhibitors of ubiquitin-specific protease 28
US20230265082A1 (en) 2020-08-10 2023-08-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Substituted 1,2,4-oxadiazoles as small molecule inhibitors of ubiquitin-specific protease 28
WO2022087433A1 (en) 2020-10-23 2022-04-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Covalent inhibitors of creatine kinase (ck) and uses thereof for treating and preventing cancer
EP4255433A4 (en) 2020-12-01 2024-05-29 Antecip Bioventures II LLC BUPROPION AND DEXTROMETHORPHAN FOR REDUCING THE RISK OF SUICIDE IN DEPRESSED PATIENTS
WO2022133237A2 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Cornell University Methods of treating neurodegenerative disorders and stat3-linked cancers using suppressors of electron leak
JP2024504512A (ja) 2020-12-21 2024-01-31 コーネル・ユニバーシティー ペプチド連結薬物送達系
US20240132480A1 (en) 2021-01-08 2024-04-25 Cornell University Inhibitors of mycobacterium tuberculosis lipoamide dehydrogenase
TW202309022A (zh) 2021-04-13 2023-03-01 美商努法倫特公司 用於治療具egfr突變之癌症之胺基取代雜環
WO2023034946A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Genzyme Corporation Indole compounds and uses thereof in the treatement of cystic fibrosis
CA3230259A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Junkai Liao Indole compounds and methods of use
WO2023056431A1 (en) 2021-10-01 2023-04-06 Nuvalent, Inc. Methods of treating solid tumor using heteroaromatic macrocyclic ether compounds
TW202320768A (zh) 2021-10-01 2023-06-01 美商努法倫特公司 雜芳族大環醚化合物之固體形式、醫藥組成物及製備
WO2023187422A1 (en) 2022-03-31 2023-10-05 Revolo Biotherapeutics Limited Compositions and their use in methods for treating intestinal inflammation
TW202400608A (zh) 2022-04-07 2024-01-01 美商努法倫特公司 雜芳族巨環醚化合物之固體形式、醫藥組合物及製備
WO2023196910A1 (en) 2022-04-07 2023-10-12 Nuvalent, Inc Methods of treating solid tumor using (19r)-5-chloro-3-ethyl-16-fluoro-10,19-dimethyl-20-oxa-3,4,10,11,23-pentaazapentacyclo[19.3.1.02,6.08,12.013,18]pentacosa-1(24),2(6),4,8,11,13,15,17,21(25),22-decaen-22-amine
WO2023212721A1 (en) 2022-04-29 2023-11-02 Elektrofi, Inc. Injectable suspensions
WO2023223015A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Revolo Biotherapeutics Limited Methods and compositions for preventing or treating food allergies
WO2023250157A1 (en) 2022-06-24 2023-12-28 Cornell University Inhibitors of mycobacterium tuberculosis lipoamide dehydrogenase
WO2024006812A1 (en) * 2022-06-30 2024-01-04 Axsome Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions comprising bupropion and cysteine
WO2024006853A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Antecip Bioventures Ii Llc Treatment of poor metabolizers of dextromethorphan with a combination of bupropion and dextromethorphan
US11717518B1 (en) 2022-06-30 2023-08-08 Antecip Bioventures Ii Llc Bupropion dosage forms with reduced food and alcohol dosing effects
US11844797B1 (en) 2023-04-20 2023-12-19 Antecip Bioventures Ii Llc Combination of dextromethorphan and bupropion for treating depression
US11730706B1 (en) 2022-07-07 2023-08-22 Antecip Bioventures Ii Llc Treatment of depression in certain patient populations
WO2024013209A1 (en) 2022-07-13 2024-01-18 Astrazeneca Ab Pcsk9 inhibitors and methods of use thereof
WO2024036097A1 (en) 2022-08-12 2024-02-15 Nuvalent, Inc. Heteroaromatic macrocyclic ether compounds and isotopologues thereof
WO2024036098A1 (en) 2022-08-12 2024-02-15 Nuvalent, Inc. Heteroaromatic macrocyclic ether compounds
WO2024086634A1 (en) 2022-10-19 2024-04-25 Nuvalent, Inc. Heteroaromatic macrocyclic ether chemotherapeutic agents

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE759838A (fr) * 1969-12-04 1971-06-03 Wellcome Found Cetones a activite biologique
US3885046A (en) * 1969-12-04 1975-05-20 Burroughs Wellcome Co Meta chloro or fluoro substituted alpha-T-butylaminopropionphenones in the treatment of depression
US4347257A (en) * 1979-10-09 1982-08-31 Burroughs Wellcome Co. Prolactin suppression in mammals
CH647150A5 (de) * 1980-01-21 1985-01-15 Wellcome Found Zubereitung, enthaltend ein tranquillans und ein propiophenon.
US4347176A (en) * 1980-04-14 1982-08-31 Burroughs Wellcome Co. Compounds and methods of making same
US4356165A (en) * 1980-04-14 1982-10-26 Burroughs Wellcome Co. Bupropion radioimmunoassay, and kit
US4347177A (en) * 1980-04-14 1982-08-31 Burroughs Wellcome Co. Compounds and methods of making them
US4347178A (en) * 1980-04-14 1982-08-31 Burroughs Wellcome Co. Compounds and methods of making
US4355179A (en) * 1980-04-14 1982-10-19 Burroughs Wellcome Co. Radioactive nuclide labeled propiophenone compounds
US4347382A (en) * 1980-04-15 1982-08-31 Burroughs Wellcome Co. 3H Labeled compounds
US4435449A (en) * 1981-05-14 1984-03-06 Burroughs Wellcome Co. Treatment of minimal brain dysfunction (MBD)
US4425363A (en) * 1981-05-14 1984-01-10 Burroughs Wellcome Co. Treatment of tardive dyskinesia in mammals
US4393078A (en) * 1982-03-15 1983-07-12 Burroughs Wellcome Co. Bupropion and ethanol
US4438138A (en) * 1982-12-06 1984-03-20 Burroughs Wellcome Co. Reduction of cholesterol with meta-chloro α-t-butylaminopropiophenone
GB2134516A (en) * 1983-02-03 1984-08-15 Wellcome Found Biologically active ketone derivative, preparation and use
GB8322007D0 (en) * 1983-08-16 1983-09-21 Wellcome Found Pharmaceutical delivery system
USRE33994E (en) * 1983-08-16 1992-07-14 Burroughs Wellcome Co. Pharmaceutical delivery system
US4507323A (en) * 1984-07-25 1985-03-26 Burroughs Wellcome Co. Treatment of psychosexual dysfunctions
US4769027A (en) * 1984-08-15 1988-09-06 Burroughs Wellcome Co. Delivery system
DE3486409T2 (de) * 1984-08-17 1996-04-25 Wellcome Found Zusammensetzung zur kontrollierten Abgabe eines Wirkstoffs.
WO1992019241A1 (en) * 1991-05-07 1992-11-12 Dynagen, Inc. A controlled, sustained release delivery system for smoking cessation
GB9217295D0 (en) * 1992-08-14 1992-09-30 Wellcome Found Controlled released tablets
US5358970A (en) * 1993-08-12 1994-10-25 Burroughs Wellcome Co. Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer

Also Published As

Publication number Publication date
HK1004186A1 (en) 1998-11-20
EP0711154A1 (en) 1996-05-15
DE69432121D1 (de) 2003-03-20
KR100350940B1 (ko) 2002-08-30
JPH09506070A (ja) 1997-06-17
ZA945668B (en) 1996-01-29
TW419370B (en) 2001-01-21
SI0711154T1 (en) 2003-08-31
EP0711154B1 (en) 2003-02-12
US5731000A (en) 1998-03-24
JP3721192B2 (ja) 2005-11-30
DK0711154T3 (da) 2003-06-10
HUT73677A (en) 1996-09-30
IL127919A0 (en) 1999-11-30
IL110513A0 (en) 1994-10-21
IL127919A (en) 2003-03-12
GB9315856D0 (en) 1993-09-15
AU698883B2 (en) 1998-11-12
CA2168364A1 (en) 1995-02-09
CA2168364C (en) 2001-09-18
WO1995003791A1 (en) 1995-02-09
IL110513A (en) 1999-06-20
NO960373D0 (no) 1996-01-29
MY128088A (en) 2007-01-31
ES2189804T3 (es) 2003-07-16
SG49790A1 (en) 1998-06-15
KR100350941B1 (ko) 2002-12-26
AU7235294A (en) 1995-02-28
HU9501879D0 (en) 1995-08-28
NZ268951A (en) 1997-03-24
HU223528B1 (hu) 2004-08-30
DE69432121T2 (de) 2003-10-16
ATE232383T1 (de) 2003-02-15
NO960373L (no) 1996-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO320248B1 (no) Farmasoytisk preparat i fast form inneholdende bupropion og anvendelse derav, samt tablett eller kapsel og metode for stabilisering av bupropion hydroklorid.
US5541231A (en) Stabilized Pharmaceutical
US5358970A (en) Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer
US6384020B1 (en) Rapid immediate release oral dosage form
EP0656775B1 (en) Sustained release tablets containing bupropion
US6126968A (en) Stable compositions containing N-propargyl-1-aminoindan
JP3037757B2 (ja) パロキセチン錠およびその製法
EP1112065B1 (en) Pharmaceutical composition comprising entacapone or nitecapone as well as a cross-linked cellulose deivative
JPH0692857A (ja) 直接圧縮シクロホスファミド錠剤
WO2008144730A2 (en) Stable pharmaceutical formulation for a dpp-iv inhibitor
EP2468361B1 (en) Vildagliptin Formulations
KR20100121483A (ko) 용출성이 개선된 정제
US5968553A (en) Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and an inorganic acid stabilizer
EP0365480A1 (en) Dispersible formulation
AU2014295100A1 (en) Antitubercular composition comprising rifampicin, isoniazid, ethambutol and pyrazinamide and its process of preparation.
EP2101742B1 (en) Pharmaceutical composition containing clopidogrel hydrogenesulphate of polymorph 1 form
US20010046990A1 (en) Pharmaceutical composition and the process for its preparation
US20090149543A1 (en) Solid pharmaceutical compositions comprising lumiracoxib
US6171616B1 (en) Solid preparation and a method of manufacturing it
KR20050016449A (ko) 레보도파/카르비도파의 즉시 방출 및 제어 방출 조합 투여형
MXPA01002650A (en) Pharmaceutical composition comprising entacapone or nitecapone as well as a cross-linked cellulose derivative
IE970563A1 (en) A composition

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees