NO315307B1 - Sukkerbeleggblanding og komprimert tablett - Google Patents

Sukkerbeleggblanding og komprimert tablett Download PDF

Info

Publication number
NO315307B1
NO315307B1 NO19960191A NO960191A NO315307B1 NO 315307 B1 NO315307 B1 NO 315307B1 NO 19960191 A NO19960191 A NO 19960191A NO 960191 A NO960191 A NO 960191A NO 315307 B1 NO315307 B1 NO 315307B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
sugar coating
sugar
tablet
microcrystalline cellulose
steroid hormone
Prior art date
Application number
NO19960191A
Other languages
English (en)
Other versions
NO960191L (no
NO960191D0 (no
Inventor
Reginald Joseph Barcomb
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23473354&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO315307(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
Publication of NO960191D0 publication Critical patent/NO960191D0/no
Publication of NO960191L publication Critical patent/NO960191L/no
Publication of NO315307B1 publication Critical patent/NO315307B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Sukkerbeleggblanding for påføring på en komprimert medisinsk tablett omfattende et sukker, en dose av steroidhormon og en steroidfrigjøringshastighetskontrollerende mengde av mikrokrystallinsk cellulose.

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en sukkerbeleggblanding og en komprimert tablett.
I de siste tre tiår har det vært gjort betydelige an-strengelser for å identifisere fremgangsmåter for kontroll av frigjøringshastigheten av medikamenter fra farmasøytiske
tabletter. Eksipienter er blitt inkorporert i tablettkjerner for å kontrollere oppløsningen, og følgelig absorbsjonen, av medikamenter. Tabletter og sferoider er blitt belagt med polymerer for å tilveiebringe langsom, diffusjonskontrollert frigjøring eller setespesifikk frigjøring av medikamenter. Det er også blitt fremstilt tabletter og innkapslede sferoide doseringsformer inneholdende flere medikamenter, enten i blanding eller som atskilte tablettsjikt eller sferoider. Medikamentene tilveiebringes for å gjennomføre flere funksjoner eller for å gi synergisme. Slike tabletter er særlig anvendelige i de tilfeller hvor konvensjonell terapi tilsier anvendelse av mer enn ett medikament som har .for-skjellige, men forlikelige aktiviteter. For eksempel admini-streres ofte diuretiske midler sammen med antihypertensive midler, og progestasjonelle midler sammen med østrogener.
Sukkerbeleggblandingen ifølge oppfinnelsen omfatter et sukker, en fyllingsdose av et steroidhormon og en steriod-frigjøringshastighetskontrollerende mengde av mikrokrystallinsk cellulose.
Foretrukne utførelsesformer derav fremgår av kravene 2-4.
Ifølge denne oppfinnelse tilveiebringes videre en komprimert tablett inneholdende en tablettkjerne inneholdende konjugerte østrogener og et sukkerbelegg, hvori nevnte sukkerbelegg inkorporerer et steroidhormon og en frigjørings-hastighetskontrollerende mengde av mikrokrystallinsk cellulose.
De medisinske agenser som er tilstede i tablettkjernen kan omfatte et hvilket som helst slikt middel som
administreres konvensjonelt sammen med et steroid hormon.
Den sukkerbelagte tablett kan også avsluttes med fargebelegg
og poleres, slik det er vanlig med belagte tabletter.
Innholdet av tablettkjernen er ganske uavhengig av sukkerbelegget i den forstand at sukkerbelegget og steroidhormonet som dette inneholder, blir oppløst før sprengning av den komprimerte tablett og oppløsning av medikament-komponentene finner sted. Følgelig kan komponentene som anvendes i formuleringen av kjernetabletten omfatte farma-søytisk akseptable, vannløselige og/eller uløselige substanser såsom laktose, kalsiumfosfat, stivelse, kalsium-karbonat, dekstrose, sorbitol, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, sukrose, polyvinylpyrrolidon, metylcellulose, karboksymetyl-cellulose, alginater, hydroksypropylcellulose, hydroksypropyl-metylcellulose, etylcellulose, kroskaramellosenatrium, natriumstivelseglykolat, magnesium-stearat, stearinsyre, polyetylenglykol, natriumlaurylsulfat, kondensert silika, talkum, og lignende.
Sukkerbelegget som.inneholder steroidhormonet vil også inneholde en steroidfrigjøringshastighetskontrollerende mengde av mikrokrystallinsk cellulose og, under visse omstendigheter, polyvinylpyrrolidon, for å hjelpe til ved påføringen av sukkerbelegget.
Tablettkjernen fremstilles ved komprimering av en blanding, som fortrinnsvis er blitt granulert, av steroid-forlikelig medikament og andre farmasøytisk akseptable eksipienter. Tablettkjernen kan ha et ikke-plastifisert eller plastifisert forseglingsbelegg utformet til å modifisere medikamentfrigjøringsegenskapene til medikamentene som kjernen inneholder, eller til å beskytte den mot fuktighet og/eller oksygen.
Denne oppfinnelse tilveiebringer en forbedret,
komprimert tablett hvori, i tillegg til en konvensjonell indre tablett-kjerne inneholdende ett eller flere medikamenter som er farmakologisk forlikelige med steroidet i det ytre sukkkerbelegg det er tilstede i, et sukkerbelegg
som omfatter et steroid hormon i en mengde på 0,1 til 20 vekt% av sukkerbelegget; mikrokrystallinsk cellulose i en mengde fra 0,1 til 3 vekt% av sukkerbelegget;
polyvinylpyrrolidon fra 0 til 5 vekt% av sukkerbelegget; og sukker. På enhetsdosebasis vil tabletten inneholde 0,05 til 50 mg, fortrinnsvis 0,1 til 30 mg, av steroidhormon i det fyllte sukkerbeleggsjikt. Om ønsket kan det påføres et underbelegg av inert, fyllt sukker over et forseglingsbelegg før det steroidfyllte sukkerbeleggsjikt. Det inerte fyll-stoff holdige undersjiktsukkerbelegg kan lages med sukrose inneholdende 7,5 til 15 % mikrokrystallinsk cellulose.
Det ytre sukkerbelegg kan inneholde et fargemiddel såsom
■ titandioksyd eller en primær, sekundær eller gråfarget sjat-tering som det er vanlig i tabletteringsteknologien. Om ønsket, kan fargemiddelet påføres som et atskilt beleggsjikt over det ytre sukkersjikt. En avsluttende polering kan full-føre tabletten..
Sukkeret som anvendes ved fremstillingen av sukkerbeleggene som det refereres til gjennom hele denne beskrivelse, er et sukkerprodukt såsom sukrose, avledet fra sukkerroe eller sukkerrør eller stivelse, sakkarid- eller polysakkarid-omdannede kilder, som blir ansett som egnet for t tablettbeleggings-formål. Det her foretrukne sukker er sukrose.
Det er blitt oppdaget at frigjøringen av et steroid hormon fra sukkerbelegget kan kontrolleres ved å begrense mengden av mikrokrystallinsk cellulose til fra ca. 0,1 til ca. 3 vekt% av sukkerbelegget. Denne anvendelse av en liten mengde mikrokrystallinsk cellulose i sukkerbelegget, er ulik anvendelsen av denne eksipient som et komprimeringshjelpe-middel eller til å assistere ved disintegrering av en tablett-kjerne. I sistnevnte tilfelle kan konsentrasjonen av mikro-krystallinsk cellulose stige til så meget som 15 til 30 vekt%.
Eksempler på steroidhormoner som egner seg for inkorporering i sukkerbeleggformuleringene ifølge denne oppfinnelse, omfatter medroksyprogesteron-acetat, levonorgestrel, gestoden, medrogeston, østradiol, østriol, etinyløstradiol, mestranol, østron, dienøstrol, heksøstrol,
dietylstilbøstrol, progesteron, desogestrel, norgestimat, hydroksyprogesteron, noretindron, noretindronacetat,. norgestrel, megestrolacetat, metyltestosteron, etyløstrenol, metandienon, oksandrolon, trimegeston og lignende.
For å illustrere in vitro oppløsningshastighetskontroll av steroid i fravær og nærvær av mikrokrystallinsk cellulose, presenteres følgende illustrerende eksempler uten begrensning:
EKSEMPEL 1
Et sukkerbelegg bestående av følgende faste stoffer ble påført over en tablettkjerne ved anvendelse av enten en ikke-perforert eller en perforert beleggingspanne:
Oppløsningshastigheten av steroidet ble bestemt ifølge <711> av USP XX, p. 959 (1980), ved anvendelse av Apparat 2, operert ved 50 opm ved oppløsning i 0,54% natriumlaurylsulfat i vann ved 37°C i seks gjentatte forsøk (Metode A). CV representerer variasjonskoeffisienten mellom disse forsøk uttrykt som en prosentsats.
EKSEMPEL 2
Tabletter belagt på samme måte med det samme sukkerbelegg som ovenfor ble løst i 0,13% natriumlaurylsulfat i
0,1 N HC1 ved 37°C ved anvendelse av USP Apparat 1 ved 100 opm, i seks forsøk (metode B). Resultatene av denne studie var:
EKSEMPEL 3
Ytterligere tabletter belagt på samme måte med den samme sukkerblanding ble underkastet en gjennomstrømnings-oppløs-ningstestfremgangsmåte i 0,12 % natriumlaurylsulfat i 0,1 N
HC1 ved 37°C ved anvendelse av et SOTAX Dissotest. Apparat ved 5,7 ml/min. strømningshastighet (Metode C). Resultatene av 3 atskilte forsøk var som følger:
Fra disse in vitro studier er det klart at medroksy-progesteronacetat, anvendt her som et typisk steroidhormon, blir frigjort fra sukkerbelegget ekstremt hurtig.
EKSEMPEL 4
For sammenligningsformål, og for å illustrere de uventede egenskaper av sukkerbeleggene ifølge denne oppfinnelse, ble et sukkerbelegg bestående av de følgende faste stoffer påført over en tablettkjerne:
Ved anvendelse av de mikrokrystallinsk celluloseholdige, sukkerbelagte tabletter og ved å følge Metode A, ble følgende
in vitro oppløsningsdata oppnådd fra 3 forsøk:
EKSEMPEL 5
Med ytterligere mikrokrystallinsk celluloseholdige sukkerbelagte tabletter fremstilt på samme måte som ovenfor, og ved å følge Metode B i seks forsøk, ble følgende data oppnådd:
EKSEMPEL 6
Og, ved å følge Metode C, med tablettene inneholdende mikrokrystallinsk cellulose i sukkerbelegget, i 3 forsøk, ble følgende data oppnådd:
Ut fra disse data er det åpenbart at en liten mengde mikrokrystallinsk cellulose i sukkerbelegget (i dette tilfellet 0,5 vekt% av de faste stoffer i sukkerbelegget) markert har retardert frigjøringshastigheten for steroidhormon.
EKSEMPEL 7
Det ble fremstilt sukkerbelagte tabletter hvori sukkerbelegget inneholdt 0.0%, 0,5% eller 2% mikrokrystallinsk cellu-lose i kombinasjon med 3,0% polyvinylpyrrolidon, 10,0% medroksyprogesteronacetat og sukrose. Disse tabletter ble gitt til 4 beaglehunder under fastende betingelser, og blod-plasmanivået av steroid ble bestemt ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12, 16 og 24 timer. De resulterende data ble avsatt og arealet under kurven (AUC) beregnet for en 24 timers periode, og den tid hvorved maksimum plasmakonsentrasjon opptrådde ble bestemt til å være som følger:
Fra disse in vivo hundedata, er det åpenbart at det opptrer en markert forandring i biotilgjengelighet av et steroid hormon ettersom konsentrasjonen av mikrokrystallinsk cellulose i sukkerbelegget øker fra 0,0 til et som inneholder 0,5 til 2,0% mikrokrystallinsk cellulose. Frigjøringshastig-heten for steroidhormon inkorporert i et sukkerbelegg kan således kontrolleres ved inkorporering av svært små mengder av mikrokrystallinsk cellulose i sukkerbelegget.
EKSEMPEL 8
Det ble fremstilt sukkerbelagte tabletter hvori sukkerbelegget inneholdt 0,25%, 0,5% eller 0,8% mikrokrystallinsk cellulose i kombinasjon med 0,5% polyvinylpyrrolidon, 5,0% medroksyprogesteronacetat og sukrose. Disse tabletter ble underkastet en in vitro oppløsningstest ved anvendelse av USP Disintegration Apparatus (USP XX, <201>, p 958) (1980) med et 0,54% natriumlaurylsulfat-oppløsningsmedium ved 37°C.
Følgende testdata ble oppnådd:
Disse doseringsformer ble også evaluert i en human bio-tilgjengelighetsstudie. Doseringsformene ble administrert i en kryss-over design til tolv friske, kvinnelige individer.
Blodprøver ble oppsamlet ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5,
6, 8 og 12 timer, og plasma analysert for
medroksyprogesteronacetat. Følgende data ble oppnådd:
Ut fra data for in vitro oppløsningen og in vivo human biotilgjengelighet, er det klart at medikamentfrigjørings-egenskapene og biotilgjengeligheten av steroidhormonet, blir kontrollert av konsentrasjonen av mikrokrystallinsk cellulose i sukkerbelegget.
EKSEMPEL 9
Et sukkerbelegg inneholdende 5 mg medrogeston i en matriks av sukrose med 0,4% mikrokrystallinsk cellulose og 0,5% polyvinylpyrrolidon ble påført på en forseglet og sukker-belagt tablettkjerne. In vitro oppløsningsprofilen " av denne doseringsform ble sammenlignet med den for en hurtig disinte-grerende komprimert tablett inneholdende 5 mg medrogeston ved anvendelse av oppløsningstesten beskrevet i
<711> av USP XX, p 959 (1980) ved anvendelse av Apparat 2 som opererte ved 50 opm, med 900 ml av 0,54% natriumlaurylsulfat ved 37°C. Følgende data ble oppnådd:
Den dramatiske effekt av redusert oppløsning av medro-geston når hormonet er inkorporert i et sukkerbelegg inneholdende 0,4 mikrokrystallinsk cellulose, er klart demon-strert .
En foretrukket utførelse av denne oppfinnelse er en komprimert tablett hvori tablettkjernen inneholder en enhetsdose av en østrogenforbindelse eller en blanding derav i en mengde på fra 0,1 til 5,0 mg, eller mer fortrinnsvis fra 0,3 til 2,5 mg, i kombinasjon med standard eksipient komprimeringshjelpemidler og fyllstoffer. Mest ønskelig vil de konjugerte østrogener som finnes i tablettkjernen omfatte det naturlig forekommende konjugerte østrogenprodukt kjent som Premarin™. Over et sukkerbelegg på den komprimerte tablett blir det påført et ytterligere sukkerbelegg inneholdende 1 til 50 mg, og fortrinnsvis 1,5 til 30 mg, av medroksy-progesteronacetat, et fargebelegg, og til slutt et polerings-belegg.

Claims (7)

1. Sukkerbeleggblanding for påføring på en komprimert medisinsk tablett, karakterisert ved at den omfatter et sukker, en fyllingsdose av et steroidhormon og en steroidfrigjøringshastighets- kontrollerende mengde av mikrokrystallinsk cellulose.
2. Sukkerbeleggblanding ifølge krav 1, karakterisert ved at sukkeret et sukrose.
3. Sukkerbeleggblanding ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte steroidhormon er medroksyprogesteronacetat, levonorgestrel, gestoden, medro-geston, østradiol, østriol, etinyløstradiol, mestranol, østron, dienøstrol, heksøstrol, dietylstilbestrol, pro gesteron, desogestrel, norgestimat, hydroksyprogesteron, noretindron, noretindronacetat, norgestrel, megestrolacetat, metyltestosteron, etyløstrenol, metandienon, oksandrolon eller trimegeston.
4. Sukkerbeleggblanding ifølge krav 1, karakterisert ved sukrose, fra 0,1 til 3 vekt% mikrokrystallinsk cellulose, polyvinylpyrrolidon i en mengde på fra 0 til 5% vekt%, et steroidhormon i en mengde på fra 0,1 til 20 vekt% og oppløsningsvann.
5. Komprimert tablett, karakterisert ved en tablettkjerne inneholdende konjugerte østrogener og et sukkerbelegg, hvori nevnte sukkerbelegg inkorporerer et steroidhormon og en fri-gjøringshastighetskontrollerende mengde av mikrokrystallinsk cellulose.
6. Komprimert tablett ifølge krav 5, karakterisert ved at nevnte tablettkjerne inneholder fra 0,1 til 5,0 mg konjugerte østrogener, og nevnte sukkerbelegg inneholder fra 1,0 til 50 mg av nevnte steroidhormon.
7. Komprimert tablett ifølge krav 5, karakterisert ved at nevnte tablettkjerne inneholder fra 0,3 til 2,5 mg konjugerte østrogener og at nevnte sukkerbelegg inneholder 1,5 til 30 mg medroksy-progesteronacetat .
NO19960191A 1995-01-17 1996-01-16 Sukkerbeleggblanding og komprimert tablett NO315307B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/373,667 US5547948A (en) 1995-01-17 1995-01-17 Controlled release of steroids from sugar coatings

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO960191D0 NO960191D0 (no) 1996-01-16
NO960191L NO960191L (no) 1996-07-18
NO315307B1 true NO315307B1 (no) 2003-08-18

Family

ID=23473354

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19960191A NO315307B1 (no) 1995-01-17 1996-01-16 Sukkerbeleggblanding og komprimert tablett

Country Status (35)

Country Link
US (2) US5547948A (no)
EP (1) EP0722720B1 (no)
JP (1) JP3833292B2 (no)
KR (1) KR100338581B1 (no)
CN (1) CN1106839C (no)
AR (1) AR002019A1 (no)
AT (1) ATE185482T1 (no)
AU (1) AU705879B2 (no)
BR (1) BR9600100B1 (no)
CA (1) CA2167254A1 (no)
CO (1) CO4370096A1 (no)
CZ (1) CZ286102B6 (no)
DE (1) DE69604600T2 (no)
DK (1) DK0722720T3 (no)
EE (1) EE03802B1 (no)
EG (1) EG23687A (no)
ES (1) ES2137627T3 (no)
FI (1) FI117592B (no)
GR (1) GR3031920T3 (no)
HK (1) HK1009935A1 (no)
HU (1) HU223781B1 (no)
ID (1) ID23996A (no)
IL (1) IL116772A (no)
IS (1) IS1878B (no)
MY (1) MY115786A (no)
NO (1) NO315307B1 (no)
NZ (1) NZ280826A (no)
PL (1) PL183330B1 (no)
RU (1) RU2152207C1 (no)
SI (1) SI0722720T1 (no)
SK (1) SK280484B6 (no)
TR (1) TR199600038A2 (no)
TW (1) TW460301B (no)
UA (1) UA37236C2 (no)
ZA (1) ZA96301B (no)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5547948A (en) * 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings
US5759577A (en) * 1995-01-17 1998-06-02 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings
FR2736550B1 (fr) 1995-07-14 1998-07-24 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule
WO1997004752A1 (en) * 1995-07-26 1997-02-13 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods for their use
US6479475B1 (en) * 1996-07-26 2002-11-12 Wyeth Oral contraceptive
US6451778B1 (en) * 1996-07-26 2002-09-17 Wyeth Oral contraceptive
CA2230748C (en) * 1997-03-14 2010-08-03 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
DE19715594A1 (de) 1997-04-15 1998-10-22 Bayer Ag Analgetika-Kombination
HUP0003341A3 (en) * 1997-06-13 2001-03-28 Wyeth Corp Rapamycin formulations for oral administration
US5985325A (en) * 1997-06-13 1999-11-16 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
US5997905A (en) * 1998-09-04 1999-12-07 Mcneil-Ppc Preparation of pharmaceutically active particles
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
AT500063A1 (de) 1999-11-23 2005-10-15 Sandoz Ag Beschichtete tablettenkerne
FR2801218B1 (fr) * 1999-11-23 2001-12-28 Hoechst Marion Roussel Inc Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant
US6855703B1 (en) 2000-03-10 2005-02-15 Endeavor Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds
US7459445B2 (en) * 2000-03-10 2008-12-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same
US6660726B2 (en) * 2000-03-10 2003-12-09 Endeavor Pharmaceuticals Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same
US7989436B2 (en) 2003-07-23 2011-08-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same
US20010034340A1 (en) * 2000-03-20 2001-10-25 American Home Products Corporation Hormone replacement therapy
IL155959A0 (en) 2000-11-28 2003-12-23 Fmc Corp Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition
US7303763B2 (en) * 2001-02-12 2007-12-04 Watson Laboratories, Inc. Compositions for conjugated estrogens and associated methods
US6630166B1 (en) * 2001-02-12 2003-10-07 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions for conjugated estrogens and associated methods
IL157943A0 (en) * 2001-03-16 2004-03-28 Wyeth Corp Estrogen replacement therapy
CN1555266A (zh) * 2001-03-16 2004-12-15 激素替代疗法
UA77200C2 (en) 2001-08-07 2006-11-15 Wyeth Corp Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569
TW200306196A (en) * 2002-04-03 2003-11-16 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306846A (en) * 2002-04-03 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306851A (en) * 2002-04-29 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200400040A (en) * 2002-05-17 2004-01-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
US6992075B2 (en) * 2003-04-04 2006-01-31 Barr Laboratories, Inc. C(14) estrogenic compounds
CA2521471A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Barr Laboratories, Inc. Methods of administering estrogens and progestins
ES2933479T3 (es) * 2003-09-29 2023-02-09 Novo Nordisk Healthcare Ag Estabilidad mejorada de formulaciones de progestágenos
TW200602089A (en) * 2004-06-07 2006-01-16 Wyeth Corp Sugar coatings and methods therefor
MX2007003519A (es) * 2004-09-23 2007-08-07 Fmc Corp Composicion de recubrimiento.
EP1853272A1 (en) * 2005-02-03 2007-11-14 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use
CN101252921A (zh) * 2005-06-29 2008-08-27 惠氏公司 轭合雌激素类物质和苯卓昔芬的制剂
JP2010509350A (ja) * 2006-11-07 2010-03-25 ワイス エルエルシー 糖コーティングおよびその方法
CL2007003429A1 (es) * 2006-11-29 2008-04-11 Wyeth Corp Tableta bi-capa que comprende una primera capa con al menos un estrogeno y una segunda capa con uno o mas agentes terapeuticos seleccionados entre un modulador selectivo del receptor de estrogeno y un agente progestacional; proceso de produccion, uti
WO2012120365A1 (en) 2011-03-07 2012-09-13 Aurobindo Pharma Limited Stable pharmaceutical composition comprising ethinyl estradiol
MX353623B (es) * 2011-05-13 2018-01-22 Eb Ip Hybritabs B V Sistema de suministro de farmaco.
ES2885523T3 (es) 2011-11-23 2021-12-14 Therapeuticsmd Inc Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10808210B2 (en) 2013-03-15 2020-10-20 Monosol, Llc Water-soluble film for delayed release
WO2014151718A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Monosol Llc Water-soluble film for delayed release
AU2015264003A1 (en) 2014-05-22 2016-11-17 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB844772A (en) * 1956-04-19 1960-08-17 Pfizer & Co C Granular pharmaceutical compositions and process for preparing same
GB888631A (en) * 1959-02-24 1962-01-31 Upjohn Co Improvements in or relating to oral therapeutic compositions comprising steroids
FR1396710A (fr) * 1964-06-15 1965-04-23 Diwag Chemische Fabriken G M B Procédé pour la fabrication de charges ou supports perfectionnés et produits obtenus
US3980766A (en) * 1973-08-13 1976-09-14 West Laboratories, Inc. Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction
US4154820A (en) * 1976-02-23 1979-05-15 Akzona Incorporated Compositions containing alkali metal sulfate salts of conjugated estrogens and antioxidants as stabilizers
US4248856A (en) * 1979-07-10 1981-02-03 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309404A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309405A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4327076A (en) * 1980-11-17 1982-04-27 Life Savers, Inc. Compressed chewable antacid tablet and method for forming same
US4425339A (en) * 1981-04-09 1984-01-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Treatment of menopausal symptoms
US4415546A (en) * 1981-05-12 1983-11-15 Janakiraman Ramachandran Biologically active analogs of ACTH and radioimmuno assay therefor
US4390531A (en) * 1981-08-10 1983-06-28 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Method of contraception using peak progestogen dosage
US4415547A (en) * 1982-06-14 1983-11-15 Sterling Drug Inc. Sustained-release pharmaceutical tablet and process for preparation thereof
JPS604120A (ja) * 1983-06-22 1985-01-10 Shionogi & Co Ltd 作用持続型ピナシジル製剤
US4826831A (en) * 1983-08-05 1989-05-02 Pre Jay Holdings Limited Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens
GB8403360D0 (en) * 1984-02-08 1984-03-14 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
EP0153105B1 (en) * 1984-02-10 1992-09-09 Benzon Pharma A/S Diffusion coated multiple-units dosage form
GB8414221D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Unit dosage form
SE8404467D0 (sv) * 1984-09-06 1984-09-06 Ferrosan Ab Controlled-release medical preparations
US4755386A (en) * 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
US5208225A (en) * 1986-02-27 1993-05-04 Warner-Lambert Company Compositions containing fixed combinations
GB8705083D0 (en) * 1987-03-04 1987-04-08 Euro Celtique Sa Spheroids
US4927816A (en) * 1987-08-20 1990-05-22 Ester George C Formulae and methods for sublingual ingestion of natural progesterone
US5108995A (en) * 1987-09-24 1992-04-28 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
IT1227626B (it) * 1988-11-28 1991-04-23 Vectorpharma Int Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione
US5073374A (en) * 1988-11-30 1991-12-17 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
JP2542122B2 (ja) * 1990-04-18 1996-10-09 旭化成工業株式会社 球状核、球形顆粒およびその製造方法
US5316772A (en) * 1990-12-19 1994-05-31 Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release
US5223268A (en) * 1991-05-16 1993-06-29 Sterling Drug, Inc. Low solubility drug-coated bead compositions
JP3722294B2 (ja) * 1993-02-23 2005-11-30 ワーナー−ランバート・コンパニー 実質的にアルコールを含有しない医薬組成物の製造方法
ZA949929B (en) * 1993-12-23 1995-08-23 Akzo Nobel Nv Sugar-coated pharmaceutical dosage unit.
US5547948A (en) * 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings

Also Published As

Publication number Publication date
MY115786A (en) 2003-09-30
US5759576A (en) 1998-06-02
HK1009935A1 (en) 1999-06-11
ES2137627T3 (es) 1999-12-16
SK280484B6 (sk) 2000-02-14
HUP9600090A2 (en) 1996-12-30
NZ280826A (en) 1996-12-20
JP3833292B2 (ja) 2006-10-11
KR960028919A (ko) 1996-08-17
IL116772A (en) 1999-08-17
TR199600038A2 (tr) 1996-08-21
JPH08231436A (ja) 1996-09-10
SI0722720T1 (en) 1999-12-31
EP0722720B1 (en) 1999-10-13
AR002019A1 (es) 1998-01-07
CN1141168A (zh) 1997-01-29
IS4318A (is) 1996-07-18
AU4098296A (en) 1996-07-25
ZA96301B (en) 1997-07-15
CA2167254A1 (en) 1996-07-18
EP0722720A1 (en) 1996-07-24
DK0722720T3 (da) 2000-01-03
TW460301B (en) 2001-10-21
ATE185482T1 (de) 1999-10-15
RU2152207C1 (ru) 2000-07-10
FI960210A (fi) 1996-07-18
PL312336A1 (en) 1996-07-22
DE69604600T2 (de) 2000-02-24
KR100338581B1 (ko) 2002-11-23
PL183330B1 (pl) 2002-06-28
EG23687A (en) 2007-05-13
ID23996A (id) 1996-07-25
HUP9600090A3 (en) 1997-05-28
US5547948A (en) 1996-08-20
DE69604600D1 (de) 1999-11-18
EE03802B1 (et) 2002-08-15
UA37236C2 (uk) 2001-05-15
IL116772A0 (en) 1996-05-14
BR9600100A (pt) 1998-01-27
GR3031920T3 (en) 2000-03-31
BR9600100B1 (pt) 2009-01-13
FI117592B (fi) 2006-12-15
IS1878B (is) 2003-06-20
FI960210A0 (fi) 1996-01-16
NO960191L (no) 1996-07-18
NO960191D0 (no) 1996-01-16
EE9600002A (et) 1996-08-15
CO4370096A1 (es) 1996-10-07
AU705879B2 (en) 1999-06-03
CZ286102B6 (cs) 2000-01-12
CZ12896A3 (en) 1996-08-14
CN1106839C (zh) 2003-04-30
SK4996A3 (en) 1997-04-09
HU223781B1 (hu) 2005-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO315307B1 (no) Sukkerbeleggblanding og komprimert tablett
AU722188B2 (en) Controlled release of steroids from sugar coatings
KR102539030B1 (ko) 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트
EP1689372B1 (en) Compositions for conjugated estrogens and associated methods
JP5484646B2 (ja) 新規な避妊薬とその調製方法
MXPA97000515A (en) Controlled release of steroids from azu coatings

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees