HU223781B1 - Új cukorbevonat készítmény préselt gyógyszertablettákon való alkalmazásra - Google Patents

Új cukorbevonat készítmény préselt gyógyszertablettákon való alkalmazásra Download PDF

Info

Publication number
HU223781B1
HU223781B1 HU9600090A HUP9600090A HU223781B1 HU 223781 B1 HU223781 B1 HU 223781B1 HU 9600090 A HU9600090 A HU 9600090A HU P9600090 A HUP9600090 A HU P9600090A HU 223781 B1 HU223781 B1 HU 223781B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
sugar coating
sugar
coating composition
steroid
tablet
Prior art date
Application number
HU9600090A
Other languages
English (en)
Inventor
Reginald Joseph Barcomb
Original Assignee
Wyeth
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23473354&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU223781(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Wyeth filed Critical Wyeth
Publication of HUP9600090A2 publication Critical patent/HUP9600090A2/hu
Publication of HUP9600090A3 publication Critical patent/HUP9600090A3/hu
Publication of HU223781B1 publication Critical patent/HU223781B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

A találmány tárgyát préselt gyógyszertabletta bevonására szolgálócukorbevonat-készítmény képezi, amely bevonatkészítmény cukrot,hormonális szteroid egy dózisát és a szteroid szabaddá válásánaksebességét szabályozó mennyiségű mikrokristályos cellulózt tartalmaz.A találmány tárgyát képezik még a fenti bevonattal ellátott tabletták,valamint a bevonatkészítmény és a tabletták előállítása. ŕ

Description

A találmány tárgyát új cukorbevonat-készítmények képezik préselt gyógyszertablettákon való alkalmazásra, valamint a találmány tárgyát képezik a fenti kompozícióval bevont préselt tabletták és eljárás a kompozíciók és tabletták előállítására. Közelebbről a találmány szteroidoknak az új bevonatokból való nyújtott felszabadulására vonatkozik.
Az elmúlt három évtizedben jelentős erőfeszítéseket tettek olyan eljárások kidolgozására, amelyek a hatóanyagoknak gyógyszertablettákból való felszabadulási sebességét szabályozzák. A tablettamagokba az oldódást szabályozó, és ezzel a gyógyszer abszorpcióját szabályozó segédanyagokat vittek be. Tablettákat és szteroidokat vontak be polimerekkel, hogy a hatóanyagok lassú, diffúzió által szabályozott felszabadulását vagy helyspecifikus felszabadulását biztosítsák.
Olyan tablettákat és kapszulázott szteroiddózisformákat is készítettek, amelyek több hatóanyagot tartalmaztak egymással elegyítve vagy különálló tablettarétegként vagy szteroidként. Ezeket a hatóanyagokat különféle funkciók betöltésére szánták, vagy szinergetikus hatás elérését várták tőlük. Az ilyen tabletták különösen hasznosak olyan körülmények esetén, amikor a szokásos terápia egynél több különböző, de kompatibilis aktivitással bíró hatóanyag alkalmazását diktálja. Például a diuretikus szereket gyakran adagolják vérnyomáscsökkentő szerekkel együtt, hasonlóan, a havivérzést megelőző szereket gyakorta adagolják ösztrogénekkel együtt.
A találmány tárgyát olyan préselt, cukorbevonatú gyógyszertabletták képezik, amelyek két vagy több gyógyászatilag aktív hatóanyagot tartalmaznak. A préselt tabletták tartalmazhatnak segédanyagokat a hatóanyag gyors vagy lassú szabaddá válásának biztosítására. A cukorbevonat a hormonális szteroidok terápiás mennyiségét és a hormonális szteroidok szabaddá válását szabályozó mennyiségű mikrokristályos cellulózt tartalmaz. A tablettamagban jelen lévő gyógyászati hatóanyagok olyan hatóanyagok lehetnek, amelyeket szokásosan hormonális szteroidokkal együtt adagolnak. A cukorbevonatú tabletták színes bevonattal kikészíthetők és fényezhetők a szokásos bevonattal ellátott tablettákhoz hasonló módon.
A tablettamag tartalma teljesen független a cukorbevonattól abban az értelemben, hogy a cukorbevonat és az abban lévő hormonális szteroid a préselt tabletta szétesését és komponens hatóanyaga(i) oldódását megelőzően oldódnak. Ennek folytán a tablettamagkészítményben alkalmazott komponensek tartalmazhatnak gyógyászati szempontból elfogadható vízoldható és/vagy vízben oldhatatlan anyagokat, például laktózt, kalcium-foszfátot, keményítőt, kalcium-karbonátot, dextrózt, szorbitot, mannitot, mikrokristályos cellulózt, szacharózt, poli(vinil-pirrolidon)-t, metil-cellulózt, karboximetil-cellulózt, alginátokat, hidroxi-propil-cellulózt, hidroxi-propil-metil-cellulózt, etil-cellulózt, kroszkarmellóz-nátriumot, nátrium-keményítő-glikolátot, magnézium-sztearátot, sztearinsavat, polietilénglikolt, nátriumlauril-szulfátot, finom eloszlású szilícium-dioxidot, talkumot és hasonló anyagokat.
A hormonális szteroidot tartalmazó cukorbevonat a szteroid szabaddá válásának sebességét szabályozó mennyiségű mikrokristályos cellulózt is tartalmaz, és bizonyos esetekben tartalmazhat a cukorbevonat felvitelének segédanyagaként poli(vinil-pirrolidon)-t.
A tablettamagot egy olyan elegy préselésével készítjük, amelyet előnyösen előzetesen granuláltunk, és amelynek összetevői szteroiddal összeférhető hatóanyag és más gyógyászati szempontból elfogadható segédanyagok. A tablettamag bírhat egy lágyítatlan vagy lágyított védőbevonattal, amely a magban lévő hatóanyag(ok) szabaddá válási jellemzőinek módosítására vagy ezeknek nedvességtől és/vagy oxigéntől való védelmére szolgál.
A találmány részletes leírása
A találmány tárgyát olyan javított préselt tabletták képezik, amelyekben a szokásos belső tablettamagon kívül, amely mag a külső cukorbevonat szteroidjával gyógyászatilag összeférhető egy vagy több hatóanyagot tartalmaz, egy olyan cukorbevonatot is tartalmaznak, amely a cukorbevonat tömegére számított mintegy 0,1-20 tömeg% hormonális szteroidot, a cukorbevonat tömegére számított mintegy 0,1-3 tömeg% mikrokristályos cellulózt, a cukorbevonat tömegére számított mintegy 0-5 tömeg% poli(vinil-pirrolidon)-t és cukrot tartalmaz. Egységdózis alapon a tabletta mintegy 0,05-50 mg, előnyösen mintegy 0,1-30 mg hormonális szteroidot tartalmaz az azt hordozó cukorbevonatrétegben. Kívánt esetben a szteroidtartalmú cukorbevonat-réteg alatt egy védőbevonat fölé alkalmazhatunk egy alsó, inért töltőanyagokat tartalmazó cukorbevonatot. Az inért töltőanyagokat tartalmazó alsó cukorbevonat-réteg készíthető mintegy 7,5-15% mikrokristályos cellulózt tartalmazó szacharózból. A külső cukorbevonat tartalmazhat színezékeket, például titán-dioxidot vagy egy primer, szekunder vagy natúr színeződést, amint az a tabletták készítése terén szokásos. Kívánt esetben a színezéket alkalmazhatjuk külön bevonatként a cukorbevonat külső felületén. A tablettát egy végső fényezés teheti teljessé.
A leírásban a cukorbevonatok készítésére alkalmazott cukron olyan cukortermékeket értünk, mint például a szacharóz, amely származhat répából vagy nádból, továbbá keményítőt, szacharidokat vagy poliszacharidból konvertált cukorforrásokat, amelyeket tablettabevonási célra alkalmasnak tekintenek. Jelenleg a szacharózt tekintjük előnyösnek.
Arra a felismerésre jutottunk, hogy a hormonális szteroidok cukorbevonatból való szabaddá válása szabályozható a mikrokristályos cellulóznak a cukorbevonatban mintegy 0,1-3 tömeg% mennyiségre való korlátozásával. A mikrokristályos cellulóznak ilyen kis mennyiségben való alkalmazása a cukorbevonatban eltér a mikrokristályos cellulóz préselési segédanyagként vagy tablettamag-szétesést elősegítő szerként való alkalmazásától. Ez utóbbi esetben a mikrokristályos cellulóz koncentrációja 15-30 tömeg% is lehet.
A találmány szerinti cukorbevonat-készítménybe való beépítésre alkalmas hormonális szteroidok példáiként említjük a medroxi-progeszteron-acetátot, a levonor2
HU 223 781 Β1 gesztrelt, a gesztodent, a medrogesztont, az ösztradiolt, az ösztriolt, az etinil-ösztradiolt, a mesztranolt, az ösztront, a dienösztrolt, a hexösztrolt, a dietil-stilbösztrolt, a progeszteront, a dezogesztrelt, a norgesztimátot, a hidroxi-progeszteront, a noretindront, a noretindron-acetátot, a norgesztrelt, a megesztrol-acetátot, a metil-tesztoszteront, az etil-ösztrenolt, a metándienont, az oxandrolont, a trimegesztont és hasonló szteroidokat.
A találmány szerinti bevonatkészítménybe bevihető hormonális szteroid mennyisége olyan szteroidmennyiség, amely a készítményben a tablettamagra alkalmazva az előre meghatározott dózisegységet biztosítja.
A szteroid in vitro oldódásisebesség-szabályozását mikrokristályos cellulóz jelenlétében és hiányában a következő példákban mutatjuk be a korlátozás szándéka nélkül.
1. példa
Az alábbi összetevőkből álló cukorbevonatot viszünk fel tablettamagra perforált vagy perforálatlan bevonóserpenyő alkalmazásával:
Szacharóz, NF 87%
Poli(vinil-pirrolidon) 3%
Medroxi-progeszteron-acetát, USP 10% I
A szteroid oldódásának sebességét az USP XX, <711>, 959. oldal (1980) szerint határozzuk meg a 2. számú berendezés alkalmazásával, 50 fordulat/perc sebesség mellett, 0,54% nátrium-lauril-szulfátnak vízben 37 °C hőmérsékleten való oldásával, hat megismételt vizsgálatban (A módszer). A „CV” rövidítés jelentése az ezen vizsgálatok közötti variációs koefficiens %-ban megadva.
Idő (min) % szabaddá vált szteroid (CV %)
5 93 (5,2)
10 94 (5,3)
30 95 (5,3)
60 95 (5,4)
120 95 (5,4)
2. példa
Az 1. példában megadott módon, az ott megadott bevonattal ellátott tablettákat oldunk 0,13% nátriumlauril-szulfátot tartalmazó 0,1 n hidrogén-kloridban az USP 1. számú berendezés alkalmazásával 100 fordulat/perc sebesség mellett hat vizsgálatban (B eljárás). A vizsgálat eredményei a következők:
Idő (min) % szabaddá vált szteroid (CV %)
5 83 (6,0)
10 85 (5,8)
30 85 (6,2)
60 85 (6,1)
120 85 (6,2)
3. példa
További tablettákat vonunk be az 1. példában megadott módon, az ott leírt bevonatkészítménnyel, és a tablettákat átfolyó oldási vizsgálatnak tesszük ki 0,12% nátrium-lauríl-szulfátot tartalmazó 0,1 n hidrogénkloridban 37 °C hőmérsékleten SOTAX Dissotest berendezés alkalmazásával 5,7 ml/perc áramlási sebesség mellett (C módszer). Három különböző vizsgálatból kapott eredményeink a következők:
Idő (min) ------ % szabaddá vált szteroid (CV %)
30 90,9 (2,9)
60 94,2 (3,0)
90 95,3 (2,9)
120 96,0 (3,0)
210 97,4 (3,0)
300 98,9 (3,6)
Ezekből az in vitro vizsgálatokból nyilvánvaló, hogy a medroxi-progeszteron-acetát, amelyet itt jellemző hormonális szteroidként alkalmaztunk, rendkívül gyorsan válik szabaddá a cukorbevonatból.
4. példa
Összehasonlítás céljából, és a találmány szerinti cukorbevonat nem várt jellemzőjének illusztrálására az alábbi összetevőkből álló cukorbevonatot visszük fel tablettamagra:
Szacharóz, NF 86,5
Mikrokristályos cellulóz 0,5%
PVP 3,0
Medroxi-progeszteron-acetát, USP 10,0% I
A mikrokristályos cellulózt tartalmazó cukorbevonattal ellátott tablettákat alkalmazva az A módszer szerinti vizsgálatnál a következő in vitro oldódási adatokat nyertük három vizsgálatsorozatban:
Idő (min) % szabaddá vált szteroid (CV %)
5 19,5 (49,5)
10 29,9 (32,8)
30 50,0 (23,0)
60 61,6(19,5)
120 74,2(19,2)
5. példa
Az előzőekkel azonos módon készített, hozzáadott mikrokristályos cellulózt tartalmazó cukorbevonatú tablettákat a B módszer szerint vizsgáltunk hat vizsgálatsorozatban, eredményeink a következők:
Idő (min) % szabaddá vált szteroid (CV %)
5 2,3 (34,4)
10 8,2 (27,0)
HU 223 781 Β1
Táblázat (folytatás)
Idő (min) % szabaddá vált szteroid (CV %)
30 17,9(16,1)
60 26,5 (13,6)
120 32,7(16,6)
6. példa
A mikrokristályos cellulózt tartalmazó cukorbevonattal ellátott tabletták C módszer szerinti vizsgálatával három vizsgálatsorozatból a következő adatokat nyertük:
8. példa
0,25%, 0,5%, illetve 0,8% mikrokristályos cellulózt, és ezzel együtt 0,5% poli(vinil-pirrolidon)-t, 5,0% medroxi-progeszteron-acetátot és szacharózt tartalmazó cukorbevonattal ellátott tablettákat készítünk, és ezeket a tablettákat in vitro oldódási vizsgálatnak tesszük ki szétesést vizsgáló berendezésben [USP Disintegration Apparátus (USP XX, <201 >, 958. oldal) 1980], 0,54% nátrium-lauril-szulfátot tartalmazó oldóközeget alkalmazunk 37 °C hőmérsékleten. Vizsgálataink eredményei a következők:
Oldódott medroxi-progeszteron-acetát % (CV%)
Idő (min) % szabaddá vált szteroid (CV %)
30 2,8 (34,4)
60 4,1 (24,8)
90 5,1 (22,3)
120 6,4 (22,3)
210 11,0(19,4)
300 14,3(11,0)
Idő (perc) 0,25% mikrokristályos cellulóz 0,5% mikrokristályos cellulóz 0,8% mikrokristályos cellulóz
15 97,8 (5,2) 72,6 (9,5) 32,4 (15,2)
30 99,8 (5,3) 89,9 (6,3) 62,8 (8,2)
45 99,3 (5,2) 95,2 (5,6) 76,6 (6,9)
60 99,1 (5,2) 98,3 (5,7) 84,8 (6,6)
90 99,9 (5,3) 100,9 (6,0) 94,4 (6,9)
120 100,3 (5,6) 102,4 (5,3) 98,0 (7,1)
Ezekből az adatokból nyilvánvaló, hogy a mikrokristályos cellulóz cukorbevonatban való kis mennyiségű alkalmazása (ebben az esetben a cukorbevonat szárazanyag-tartalmára vonatkoztatott 0,5 tömeg%) jelentősen visszatartja a hormonális szteroid szabaddá válását.
7. példa
Cukorbevonatú tablettákat készítünk, amelyeknél a cukorbevonat 0,0%, 0,5% vagy 2% mikrokristályos cellulózt tartalmaz 3,0% poli(vinil-pirrolidon)-nal, 10,0% medroxi-progeszteron-acetáttal és szacharózzal kombinálva. Ezeket a tablettákat négy éheztetett beagle kutyának adjuk be, és 0, 0,5,1, 1,5, 2, 3, 5, 8,12,16 és 24 óra elteltével mérjük a szteroid-vérplazmaszintet. A kapott eredményeket grafikusan ábrázoljuk, és egy 24 órás időszakra kiszámítjuk a görbe alatti területet (AUC), és meghatározzuk azt az időpontot, amelynél a maximális plazmakoncentráció jelentkezik. Eredményeink az alábbiak:
Mikrokristályos cellulóz (%) AUC (0-24 óra) ngxóra/ml tmax. (°ra) p '-'rnax. (ng/ml)
0,0 345 0,6 37,8
0,5 294 1,0 36,9
2,0 294 1,1 24,6
Ezekből a kutyán mért in vivő adatokból nyilvánvaló, hogy a hormonális szteroid biológiai hozzáférhetőségében jelentős változás következik be, ha a cukorbevonat mikrokristályoscellulóz-tartalma 0,0%-ról 0,5 és 2,0% közötti értékűre nő. így a cukorbevonatban lévő hormonális szteroid szabaddá válásának sebessége igen kis mennyiségű mikrokristályos cellulóznak a cukorbevonatba való beépítésével szabályozható.
Ugyancsak megvizsgáltuk ezeket a dózisformákat humán biológiai hozzáférhetőségi vizsgálatban. A dózisformákat keresztezett terv szerint adagoltuk 20 egészséges nőnek. Az adagolás utáni 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6, 8 és 12 órában vérmintákat vettünk, és vizsgáltuk a plazma medroxi-progeszteron-acetát-tartalmát. A kapott eredmények a következők:
Mikrokristályos cellulóz (%) AUC (0-12 óra) ngxóra/ml tmax. (°ra) p wmax. (ng/ml)
0,25 26,0±14,3* 2,9±1,3 4,24±3,0
0,5 25,8±10,5 3,2±1,2 3,88±1,87
0,8 13,2±4,0 3,9±1,6 1,99±0,73
* Átlagérték+standard deviáció
Az in vitro oldódásból és az in vivő humán biológiai hozzáférhetőségi adatokból nyilvánvaló, hogy a hatóanyag szabaddá válási jellemzőit és a hormonális szteroid biológiai hozzáférhetőségét a cukorbevonatban lévő mikrokristályoscellulóz-koncentráció szabályozza.
9. példa
0,4% mikrokristályos cellulózt és 0,5% poli(vinilpirrolidon)-t tartalmazó szacharózmátrixban lévő 5 mg medrogesztontartalmú cukorbevonatot viszünk fel védőbevonattal és cukorbevonattal ellátott tablettamagra. Ennek a dózisformának az in vitro oldódási profilját 5 mg medrogesztont tartalmazó gyorsan széteső préselt tabletta oldódási profiljához hasonlítjuk az USP XX, <711>, 959. old. (1980) szakirodalmi helyen leírt oldódási vizsgálat alkalmazásával 2. számú berendezést használva, és 50 fordulat/perc sebességű működés mellett 900 ml 0,54%-os nátrium-lauril-szulfát alkalmazásával, 37 °C hőmérsékleten. A kapott eredmények a következők:
HU 223 781 Β1
Szabaddá váló medrogeszton átlagos % (CV %)
Idő (perc) Szokásos, gyorsan széteső tabletta A bevonatban medrogesztont tartalmazó cukorbevonatú tabletta
15 95 (2,0) 6(11,2)
30 95 (2,9) 11 (6,9)
45 97 (1,6) 15(6,4)
60 97(1,9) 18(6,6)
120 98 (1,9) 25 (6,2)
Az eredmények egyértelműen bizonyítják a medrogeszton oldódását csökkentő rendkívüli hatást, ha a hormont 0,4% mikrokristályos cellulózt tartalmazó cukorbevonatba visszük be.
A találmány egy előnyös megvalósítási módját képezik az olyan préselt tabletták, amelyekben a tablettamag egy ösztrogénvegyület vagy ösztrogénvegyületek elegye egységdózisát tartalmazza mintegy 0,1-5,0 mg, még előnyösebben mintegy 0,3-2,5 mg mennyiségben szokásos préselési segédanyagokkal és töltőanyagokkal kombinálva. Még célszerűbben a tablettamagban található konjugált ösztrogének a természetes előfordulású konjugált ösztrogénterméket tartalmazzák, amely Premarin® néven ismert. A préselt tablettára felvitt cukorbevonat fölé egy további olyan cukorbevonatot viszünk, amely mintegy 1-50 mg, előnyösen mintegy 1,5-30 mg medroxi-progeszteron-acetátot tartalmaz, színezékbevonatot és végül fényezőbevonatot is alkalmazunk.

Claims (12)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Cukorbevonat-készítmény préselt gyógyszertablettákon való alkalmazásra, amely cukrot, hormonális szteroid egy dózisát és a szteroid szabaddá válását szabályozó mennyiségű mikrokristályos cellulózt tartalmaz.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti cukorbevonat-készítmény, 25 amely cukorként szacharózt tartalmaz.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti cukorbevonatkészítmény, amely hormonális szteroidként medroxiprogeszteron-acetátot, levonorgesztrelt, gesztodent, medrogesztont, ösztradiolt, ösztriolt, etinil-ösztradiolt, 30 mesztranolt, ösztront, dienösztrolt, hexösztrolt, dietilstilbösztrolt, progeszteront, dezogesztrelt, norgesztimátot, hidroxi-progeszteront, noretindront, noretindronacetátot, norgesztrelt, megesztrol-acetátot, metiltesztoszteront, etil-ösztrenolt, metándienont, oxandro- 35 Iont vagy trimegesztont tartalmaz.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti cukorbevonat-készítmény, amely a cukorbevonatra számított 0,1-3 tömeg% mikrokristályos cellulózt tartalmaz.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti 40 cukorbevonat-készítmény, amely a cukorbevonatra számított 0-5 tömeg% poli(vinil-pirrolidon)-t is tartalmaz.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti cukorbevonat-készítmény, amely a cukorbevonatra számított mintegy 0,1-20 tömeg% hormonális szteroidot tartalmaz.
  7. 7. Préselt tabletta, amely tablettamagot és az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti bevonatot tartalmaz, és a tablettamag egy olyan gyógyászati hatóanyagot tartalmaz, amelyet szokásosan hormonális szteroiddal együtt adagolnak.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti préselt tabletta, amelyben a tablettamag konjugált ösztrogéneket tartalmaz.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti préselt tabletta, amelyben a tablettamag 0,1-5,0 mg konjugált ösztrogént, a cukorbevonat 1,0-50 mg hormonális szteroidot tartalmaz.
  10. 10. A 8. igénypont szerinti préselt tabletta, amelyben a tablettamag 0,3-2,5 mg konjugált ösztrogént és a cukorbevonat 1,5-30 mg medroxi-progeszteronacetátot tartalmaz.
  11. 11. Eljárás az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti bevonatkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy cukrot, hormonális szteroidot és a szteroid szabaddá válását szabályozó mennyiségű mikrokristályos cellulózt elegyítünk.
  12. 12. Eljárás a 7-10. igénypontok bármelyike szerinti tabletta készítésére, azzal jellemezve, hogy a tablettamagot az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti bevonatkészítménnyel vonjuk be.
HU9600090A 1995-01-17 1996-01-16 Új cukorbevonat készítmény préselt gyógyszertablettákon való alkalmazásra HU223781B1 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/373,667 US5547948A (en) 1995-01-17 1995-01-17 Controlled release of steroids from sugar coatings

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9600090A2 HUP9600090A2 (en) 1996-12-30
HUP9600090A3 HUP9600090A3 (en) 1997-05-28
HU223781B1 true HU223781B1 (hu) 2005-01-28

Family

ID=23473354

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9600090A HU223781B1 (hu) 1995-01-17 1996-01-16 Új cukorbevonat készítmény préselt gyógyszertablettákon való alkalmazásra

Country Status (35)

Country Link
US (2) US5547948A (hu)
EP (1) EP0722720B1 (hu)
JP (1) JP3833292B2 (hu)
KR (1) KR100338581B1 (hu)
CN (1) CN1106839C (hu)
AR (1) AR002019A1 (hu)
AT (1) ATE185482T1 (hu)
AU (1) AU705879B2 (hu)
BR (1) BR9600100B1 (hu)
CA (1) CA2167254A1 (hu)
CO (1) CO4370096A1 (hu)
CZ (1) CZ286102B6 (hu)
DE (1) DE69604600T2 (hu)
DK (1) DK0722720T3 (hu)
EE (1) EE03802B1 (hu)
EG (1) EG23687A (hu)
ES (1) ES2137627T3 (hu)
FI (1) FI117592B (hu)
GR (1) GR3031920T3 (hu)
HK (1) HK1009935A1 (hu)
HU (1) HU223781B1 (hu)
ID (1) ID23996A (hu)
IL (1) IL116772A (hu)
IS (1) IS1878B (hu)
MY (1) MY115786A (hu)
NO (1) NO315307B1 (hu)
NZ (1) NZ280826A (hu)
PL (1) PL183330B1 (hu)
RU (1) RU2152207C1 (hu)
SI (1) SI0722720T1 (hu)
SK (1) SK280484B6 (hu)
TR (1) TR199600038A2 (hu)
TW (1) TW460301B (hu)
UA (1) UA37236C2 (hu)
ZA (1) ZA96301B (hu)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5759577A (en) * 1995-01-17 1998-06-02 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings
US5547948A (en) * 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings
BE1009856A5 (fr) * 1995-07-14 1997-10-07 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule.
WO1997004752A1 (en) * 1995-07-26 1997-02-13 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods for their use
US6479475B1 (en) * 1996-07-26 2002-11-12 Wyeth Oral contraceptive
US6451778B1 (en) * 1996-07-26 2002-09-17 Wyeth Oral contraceptive
CA2230748C (en) * 1997-03-14 2010-08-03 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
DE19715594A1 (de) 1997-04-15 1998-10-22 Bayer Ag Analgetika-Kombination
US5985325A (en) * 1997-06-13 1999-11-16 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
PL337320A1 (en) * 1997-06-13 2000-08-14 American Home Prod Rapamycin preparations for oral administration
US5997905A (en) * 1998-09-04 1999-12-07 Mcneil-Ppc Preparation of pharmaceutically active particles
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
FR2801218B1 (fr) * 1999-11-23 2001-12-28 Hoechst Marion Roussel Inc Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant
AT500063A1 (de) 1999-11-23 2005-10-15 Sandoz Ag Beschichtete tablettenkerne
US6855703B1 (en) 2000-03-10 2005-02-15 Endeavor Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds
US7459445B2 (en) * 2000-03-10 2008-12-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same
US6660726B2 (en) 2000-03-10 2003-12-09 Endeavor Pharmaceuticals Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same
US7989436B2 (en) 2003-07-23 2011-08-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same
US20010034340A1 (en) * 2000-03-20 2001-10-25 American Home Products Corporation Hormone replacement therapy
TR200300731T2 (tr) 2000-11-28 2004-08-23 Fmc Corporation Yenebilir PGA kaplama bileşimi
US6630166B1 (en) * 2001-02-12 2003-10-07 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions for conjugated estrogens and associated methods
US7303763B2 (en) * 2001-02-12 2007-12-04 Watson Laboratories, Inc. Compositions for conjugated estrogens and associated methods
SG154323A1 (en) * 2001-03-16 2009-08-28 Wyeth Corp Estrogen replacement therapy
AR033042A1 (es) * 2001-03-16 2003-12-03 Wyeth Corp Terapia de reemplazo hormonal
UA77200C2 (en) 2001-08-07 2006-11-15 Wyeth Corp Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569
TW200306846A (en) * 2002-04-03 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306196A (en) * 2002-04-03 2003-11-16 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306851A (en) * 2002-04-29 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200400040A (en) * 2002-05-17 2004-01-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
US6992075B2 (en) * 2003-04-04 2006-01-31 Barr Laboratories, Inc. C(14) estrogenic compounds
CA2521471A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Barr Laboratories, Inc. Methods of administering estrogens and progestins
EP1673071A1 (en) * 2003-09-29 2006-06-28 Novo Nordisk Femcare AG Improved stability of progestogen formulations
JP5000509B2 (ja) * 2004-06-07 2012-08-15 ワイス・エルエルシー 糖被覆物及び被覆方法
WO2006034397A2 (en) * 2004-09-23 2006-03-30 Fmc Corporation Coating composition
WO2006084082A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-10 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use
US20070003623A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Wyeth Formulations of conjugated estrogens and bazedoxifene
BRPI0718558A2 (pt) * 2006-11-07 2013-11-19 Wyeth Corp Forma de dosagem sólida, composição aquosa, método para preparar uma forma de dosagem sólida, e, produto
CN101541326A (zh) * 2006-11-29 2009-09-23 惠氏公司 雌激素/选择性雌激素受体调节剂（serm）和雌激素/孕酮双层药片
WO2012120365A1 (en) 2011-03-07 2012-09-13 Aurobindo Pharma Limited Stable pharmaceutical composition comprising ethinyl estradiol
BR112013029199B1 (pt) * 2011-05-13 2022-02-08 Eb Ip Hybritabs B.V. Dispositivo de distribuição de dois fármacos
LT2782584T (lt) 2011-11-23 2021-09-10 Therapeuticsmd, Inc. Natūralios kombinuotos pakaitinės hormonų terapijos kompozicijos ir gydymas
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10808210B2 (en) 2013-03-15 2020-10-20 Monosol, Llc Water-soluble film for delayed release
WO2014151718A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Monosol Llc Water-soluble film for delayed release
AU2015264003A1 (en) 2014-05-22 2016-11-17 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations
CN116236453A (zh) * 2023-02-08 2023-06-09 江苏和汇医药科技有限公司 一种延长药品释放的糖包衣及其制备方法

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB844772A (en) * 1956-04-19 1960-08-17 Pfizer & Co C Granular pharmaceutical compositions and process for preparing same
GB888631A (en) * 1959-02-24 1962-01-31 Upjohn Co Improvements in or relating to oral therapeutic compositions comprising steroids
FR1396710A (fr) * 1964-06-15 1965-04-23 Diwag Chemische Fabriken G M B Procédé pour la fabrication de charges ou supports perfectionnés et produits obtenus
US3980766A (en) * 1973-08-13 1976-09-14 West Laboratories, Inc. Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction
US4154820A (en) * 1976-02-23 1979-05-15 Akzona Incorporated Compositions containing alkali metal sulfate salts of conjugated estrogens and antioxidants as stabilizers
US4248856A (en) * 1979-07-10 1981-02-03 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309405A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309404A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4327076A (en) * 1980-11-17 1982-04-27 Life Savers, Inc. Compressed chewable antacid tablet and method for forming same
US4425339A (en) * 1981-04-09 1984-01-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Treatment of menopausal symptoms
US4415546A (en) * 1981-05-12 1983-11-15 Janakiraman Ramachandran Biologically active analogs of ACTH and radioimmuno assay therefor
US4390531A (en) * 1981-08-10 1983-06-28 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Method of contraception using peak progestogen dosage
US4415547A (en) * 1982-06-14 1983-11-15 Sterling Drug Inc. Sustained-release pharmaceutical tablet and process for preparation thereof
JPS604120A (ja) * 1983-06-22 1985-01-10 Shionogi & Co Ltd 作用持続型ピナシジル製剤
US4826831A (en) * 1983-08-05 1989-05-02 Pre Jay Holdings Limited Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens
GB8403360D0 (en) * 1984-02-08 1984-03-14 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
IE59287B1 (en) * 1984-02-10 1994-02-09 Benzon Pharma As Diffusion coated multiple-units dosage form
GB8414221D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Unit dosage form
SE8404467D0 (sv) * 1984-09-06 1984-09-06 Ferrosan Ab Controlled-release medical preparations
US4755386A (en) * 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
US5208225A (en) * 1986-02-27 1993-05-04 Warner-Lambert Company Compositions containing fixed combinations
GB8705083D0 (en) * 1987-03-04 1987-04-08 Euro Celtique Sa Spheroids
US4927816A (en) * 1987-08-20 1990-05-22 Ester George C Formulae and methods for sublingual ingestion of natural progesterone
US5108995A (en) * 1987-09-24 1992-04-28 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
IT1227626B (it) * 1988-11-28 1991-04-23 Vectorpharma Int Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione
US5073374A (en) * 1988-11-30 1991-12-17 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
JP2542122B2 (ja) * 1990-04-18 1996-10-09 旭化成工業株式会社 球状核、球形顆粒およびその製造方法
US5316772A (en) * 1990-12-19 1994-05-31 Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release
US5223268A (en) * 1991-05-16 1993-06-29 Sterling Drug, Inc. Low solubility drug-coated bead compositions
NZ262562A (en) * 1993-02-23 1996-04-26 Warner Lambert Co Preparation of solvent free pharmaceutical compositions
ZA949929B (en) * 1993-12-23 1995-08-23 Akzo Nobel Nv Sugar-coated pharmaceutical dosage unit.
US5547948A (en) * 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings

Also Published As

Publication number Publication date
ES2137627T3 (es) 1999-12-16
EP0722720B1 (en) 1999-10-13
DE69604600T2 (de) 2000-02-24
EE03802B1 (et) 2002-08-15
HK1009935A1 (en) 1999-06-11
SK4996A3 (en) 1997-04-09
HUP9600090A2 (en) 1996-12-30
IS1878B (is) 2003-06-20
JPH08231436A (ja) 1996-09-10
PL312336A1 (en) 1996-07-22
DE69604600D1 (de) 1999-11-18
US5547948A (en) 1996-08-20
IS4318A (is) 1996-07-18
SI0722720T1 (en) 1999-12-31
IL116772A0 (en) 1996-05-14
TW460301B (en) 2001-10-21
MY115786A (en) 2003-09-30
SK280484B6 (sk) 2000-02-14
GR3031920T3 (en) 2000-03-31
NO315307B1 (no) 2003-08-18
NO960191L (no) 1996-07-18
CZ286102B6 (cs) 2000-01-12
NO960191D0 (no) 1996-01-16
PL183330B1 (pl) 2002-06-28
CA2167254A1 (en) 1996-07-18
NZ280826A (en) 1996-12-20
JP3833292B2 (ja) 2006-10-11
IL116772A (en) 1999-08-17
AR002019A1 (es) 1998-01-07
AU705879B2 (en) 1999-06-03
CN1106839C (zh) 2003-04-30
KR100338581B1 (ko) 2002-11-23
DK0722720T3 (da) 2000-01-03
AU4098296A (en) 1996-07-25
TR199600038A2 (tr) 1996-08-21
ID23996A (id) 1996-07-25
ZA96301B (en) 1997-07-15
FI960210A (fi) 1996-07-18
CZ12896A3 (en) 1996-08-14
CO4370096A1 (es) 1996-10-07
BR9600100B1 (pt) 2009-01-13
CN1141168A (zh) 1997-01-29
KR960028919A (ko) 1996-08-17
ATE185482T1 (de) 1999-10-15
EG23687A (en) 2007-05-13
EP0722720A1 (en) 1996-07-24
HUP9600090A3 (en) 1997-05-28
US5759576A (en) 1998-06-02
RU2152207C1 (ru) 2000-07-10
BR9600100A (pt) 1998-01-27
FI960210A0 (fi) 1996-01-16
UA37236C2 (uk) 2001-05-15
EE9600002A (et) 1996-08-15
FI117592B (fi) 2006-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU223781B1 (hu) Új cukorbevonat készítmény préselt gyógyszertablettákon való alkalmazásra
EP0803250B1 (en) Controlled release of steroids from sugar coatings
KR102164693B1 (ko) 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트
US6906049B1 (en) Contraceptive medicine based on a progestational agent and an oestrogen and preparation method
AU784478B2 (en) Contraceptive medicament based on a progesterone and an oestrogen and method for producing the same
MXPA97000515A (en) Controlled release of steroids from azu coatings
KR102210982B1 (ko) 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20041207