FI117592B - Uusi sokeripäällystekoostumus käytettäväksi puristetuissa lääketableteissa - Google Patents

Uusi sokeripäällystekoostumus käytettäväksi puristetuissa lääketableteissa Download PDF

Info

Publication number
FI117592B
FI117592B FI960210A FI960210A FI117592B FI 117592 B FI117592 B FI 117592B FI 960210 A FI960210 A FI 960210A FI 960210 A FI960210 A FI 960210A FI 117592 B FI117592 B FI 117592B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
sugar
sugar coating
tablet
steroid
coating composition
Prior art date
Application number
FI960210A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI960210A (fi
FI960210A0 (fi
Inventor
Reginald Joseph Barcomb
Original Assignee
Wyeth Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23473354&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI117592(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Wyeth Corp filed Critical Wyeth Corp
Publication of FI960210A0 publication Critical patent/FI960210A0/fi
Publication of FI960210A publication Critical patent/FI960210A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI117592B publication Critical patent/FI117592B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/566—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol having an oxo group in position 17, e.g. estrone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens

Description

117592
Uusi sokeripäällystekoostumus käytettäväksi puristetuissa lääketableteissa Tämä keksintö koskee uusia sokeripäällystekoostu-5 muksia käytettäväksi puristetuissa lääketableteissa, puristettuja tabletteja, jotka on päällystetty koostumuksilla, ja menetelmiä koostumusten ja tablettien valmistamiseksi. Erityisemmin keksintö koskee steroidien jatkuvaa vapautusta uusista päällysteistä.
10 Viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana on tehty oleellisia ponnisteluja lääkkeen farmaseuttisista tableteista vapautumisen nopeuden kontrolloimiseen tarkoitettujen menetelmien tunnistamiseksi. Tablettiytimiin on sisäl- ^ lytetty täyteaineita tablettien liukenemisen, ja siten ab-15 sorption kontrolloimiseksi. Tabletteja ja pallosia on päällystetty polymeereillä lääkkeiden hitaan, diffuusio-kontrolloidun vapautumisen tai kohtaspesifisen vapautumisen aikaansaamiseksi.
On myös valmistettuja tabletteja ja kapseloituja 20 pallomaisia annostelumuotoja, jotka sisältävät useita £ lääkkeitä, joko seoksena tai erillisinä tablettikerroksina :***: tai palloina. Lääkkeet on aikaansaatu useiden tehtävien ··· >· ·;··· suorittamiseen tai synergian aikaansaamiseksi. Sellaiset •\J tabletit ovat erityisen käyttökelpoisia niissä tilanteis- * *ϊ .···. 25 sa, joissa tavanomainen terapia sanelee useamman kuin yh- • · , den lääkkeen käytön, joilla on erilaiset mutta yhteensopi- • · · · ·:, vat aktiivisuudet. Esimerkiksi diureettisia aineita anne- ? : : : * taan usein liiallista verenpainetta alentavien aineiden kanssa, ja progestationaalisia aineita estrogeenien yhtey- 30 dessä.
* · · ·,,,· Tämän keksinnön mukaisesti aikaansaadaan puristet- .*··. tu, sokeripäällysteinen, farmaseuttinen tabletti, joka • · sisältää kahta tai useaa farmakologisesti aktiivista ai- • · . netta. Puristettu tabletti voi sisältää täyteaineita ai- ·· · ; *.· 35 neiden nopean tai hitaan vapautumisen aikaansaamiseksi.
* · « • « • · ·*· 2 117592
Sokeripäällys sisältää terapeuttisen määrän hormonaalista %' steroidia ja hormonaalisen steroidin vapautumista kontrolloivan määrän mikrokiteistä selluloosa. Tablettiytimessä ^ läsnä oleviin lääkeaineisiin voi kuulua mitä hyvänsä sel-5 laista ainetta, jota tavanomaisesti annetaan hormonaalisen steroidin yhteydessä. Sokeripäällysteinen tabletti voidaan myös viimeistellä väripäällysteillä ja kiillottaa, kuten 1' päällystetyillä tableteilla on tavallista.
Tablettiytimen sisältö voi olla aivan riippumatonta 10 sokeripäällysteestä siinä mielessä, että sokeripäällyste ja siihen sisältyvä hormonaalinen steroidi liukenevat ennen puristetun tabletin hajoamista ja ennen komponentti-lääkke(id)en liukenemista. Siten tablettiytimen formulointiin käytettyihin komponentteihin voi sisältyä farmaseut-15 tisesti hyväksyttäviä vesiliukoisia ja/tai veteeniiukene- mattomia aineita, kuten laktoosi, kalsiumfosfaatti, tärkkelys, kalsiumkarbonaatti, dekstroosi, sorbitoli, mannito-li, mikrokiteinen selluloosa, sakkaroosi, polyvinyylipyr- Vi rolidoni, metyyliselluloosa, karboksimetyyliselluloosa, 20 alginaatit, hydroksipropyyliselluloosa, hydroksipropyyli- metyyliselluloosa, etyyliselluloosa, kroskarmelloosinat-rium, natriumtärkkelysglykolaatti, magnesiumstearaatti, ···’·' steariinihappo, polyetyleeniglykoli, natriumlauryylisul- : faatti, savutettu silikageeli, talkki, ja vastaavat.
*· ** #·./ 25 Sokeripäällys, joka sisältää hormonaalisen steroi- • · din, sisältää myös steroidin vapautumisnopeutta kontrol- ♦ · · *··’ loivan määrän mikrokiteistä selluloosaa ja, määrätyissä f ···.- *·’ ’ tapauksissa, polyvinyylipyrrolidonia sokeripäällys teen li
säämisen auttamiseksi. Tablettiydin valmistetaan purista-30 maila seosta, joka on edullisesti granuloitu, steroidin J
kanssa yhteensopivasta lääkkeestä ja muista farmaseutti- λ .·*·. sesti hyväksyttävistä täyteaineista. Tablettiytimessä voi • · olla pehmittämätön tai pehmitetty sulkupäällys, joka on , suunniteltu ytimen sisältäm(ä/ie)n lääkke(id)en vapautu- l ·· · Λ • · · .
• « Ϊ • · · * « ··· 3 117592 misominaispiirteiden modifioimiseen, tai suojaamaan ne kosteutta ja/tai happea vastaan.
Tämä keksintö aikaansaa parannetun puristetun tabletin, jossa, tavanomaisen sisäisen tablettiytimen lisäk-5 si, joka sisältää yhtä tai useaa lääkettä, jotka ovat farmakologisesti yhteensopivia ulkoisessa sokeripäällysteessä olevan steroidin kanssa, on läsnä sokeripäällyste, joka sisältää hormonaalista steroidia määrän, joka on noin 0,1-20 paino-% sokeripäällysteestä; mikrokiteistä sellu-10 loosaa määrän noin 0,1-3 paino-% sokeripäällysteestä; polyvinyylipyrrolidonia noin 0-5 paino-% sokeripäällysteestä; ja sokeria. Yksikköannospohjalta tabletti sisältää noin 0,05 - 50 mg, edullisesti noin 0,1 - 30 mg, hormonaa-lista steroidia lisätyssä sokeripäällyskerroksessa. Halut-15 taessa sulkupäällysteen päälle voidaan lisätä alapäällys inertistä täytetystä sokerista ennen steroidilla ladattua sokeripäällyskerrosta. Inerttiä täyteainetta sisältävä alakerrossokeripäällys voi koostua sakkaroosista, joka sisältää noin 7,5 - 15 % mikrokiteistä selluloosaa. Ulkoso-20 kerikerros voi sisältää väriainetta, kuten titaanidioksidia tai primaarista, sekundaarista tai harmaannettua mus-·". tetta, kuten tabletointialalla on tavanomaista. Haluttaes- | * * t sa väriaine voidaan lisätä erillisenä päällystyskerroksena | ; ulomman sokerikerroksen päälle. Lopullinen kiillotus voi * * * t'../ 25 täydentää tabletin.
• · *" Koko selityksessä mainittujen sokeripäällysteiden • * · valmistukseen käytetty sokeri on sokerituotetta, kuten * * · *·* * sakkaroosia, joka on peräisin sokerijuurikas- tai sokeri- ruokolähteistä tai muutetuista tärkkelys-, sakkaridi- tai 30 polysakkaridilähteistä, joita pidetään tabletinpäällystys- • · · tarkoituksiin sopivina. Nykyisin edullista sokeria on sak- ,···, karoosi, * ·
On keksitty, että hormonaalisen steroidin vapautu- • φ . mistä sokeripäällysteestä voidaan kontrolloida rajoitta- ·ί • •f .¾ ; *,: 35 maila mikrokiteisen selluloosan määrä noin 0,1-3 pai- | • · · . ' ' • · • · ··* 4 117592 no-%:iin sokeripäällysteestä. Tämä mikrokiteisen selluloosan pienen määrän käyttö sokeripäällysteessä on toisenlaista kuin tämän täyteaineen käyttö puristusapuaineena tai auttamaan tablettiytimen hajoamista. Viimeksi maini-5 tussa tapauksessa mikrokiteisen selluloosan konsentraatio voi kohota niin korkeaksi kuin 15 - 30 paino-%:iin. i
Esimerkkejä hormonaalisista steroideista, jotka t soveltuvat keksinnön mukaisiin sokeripäällysteformulaa-tioihin sisällytettäviksi, ovat mm. medroksiprogesteroni-10 asetaatti, levonorgestreeli, gestodeeni, medrogestoni, estradioli, estrioli, etinyyliestradioli, mestranoli, est-roni, dienestroli, heksestroli, dietyylistilbestroli, progesteroni, desogestreeli, norgestimaatti, hydroksiproge- t steroni, noretisteroni, noretisteroniasetaatti, norgest-15 reeli, megestroliasetaatti, metyylitestosteroni, etyyli- estrenoli, metandienoni, oksandroloni, trimegestoni ja vastaavat.
Keksinnön mukaiseen päällystyskoostumukseen sisäl- i lytettävä hormonaalisen steroidin määrä on steroidimäärä, | - 20 joka aikaansaa tablettiytimelle lisättäessä ennalta määrätyn yksikköannoksen formulaation.
;**. Steroidin in vitro -liukenemisnopeuden kontrollin | ··· ...
... ; kuvaamiseksi mikrokiteisen selluloosan puuttuessa ja läsnä • · ,·, · ollessa esitetään rajoittamatta seuraavat kuvaavat esimer- 25 kit: "* Esimerkki 1 -f · m . , '
“** Sokeripäällystettä, joka koostui seuraavista kiin- S
*·* * toaineista, lisättiin tablettiytimelle joko rei’ittämätön- tä tai rei'itettyä päällystyspannua käyttämällä: :.;.i 30 Sakkaroosi, NF 87 % ϋ ϊ,ί#ϊ Polyvinyylipyrrolidoni 3 % > .···, Medroksiprogesteroniasetaatti, USP 10 % • ·
Steroidin liukenemisnopeus määritettiin käsikirjan . USP XX kohdan <711> mukaan, s. 959 (1980), käyttämällä : *.· 35 laitetta 2, jota käytettiin nopeudella 50 r/min, liuotta- 1· • · · • · • * · 5 117592 maila 0,54 % natriumlauryylisulfaattia veteen 37 "Ctssa kuudessa toistokokeessa (menetelmä A). CV edustaa näiden kokeiden välistä vaihtelukerrointa ilmaistuna prosenttiyksikössä.
5
Aika (min) % steroidia vapautunut (CV %) 5 93 (5,2) 10 94 (5,3) 30 95 (5,3) 10 60 95 (5,4) 120 95 (5,4)
Esimerkki 2
Tabletteja, jotka oli päällystetty samalla tavalla 15 samalla sokeripäällysteellä kuin edellä, liuotettiin 0,13-%:iseen natriumlauryylisulfaattiin 0,1 N Helissä 37 °C:ssa käyttämälä USP-laitetta 1 nopeudella 100 r/min, ί kuudessa kokeessa (menetelmä B). Tämän tutkimuksen tulok- f set olivat: f 20
Aika (min) % steroidia vapautunut (CV %) O 5 83 (6,0) *:**: 10 85 (5,8) :*·.· 30 85 (6,2) .-•j 25 60 85 (6,1) 120 85 (6,2) 1 • · · .
• · · . .-.s ··· • * * *
Esimerkki 3 . Muita tabletteja, jotka oli päällystetty samalla • · · ’“·* 30 tavalla samalla sokerikoostumuksella, alistettiin läpivir- f • . ·.1 ^ *·..* tausliukenemistestimenettelytavalle 0,12-%: isessa natrium- 5 • > ;***; lauryylisulfaatissa 0,1 N HCl:ssä 37 eC:ssa käyttämällä • · · SOTAX Dissotest -laitetta virtausnopeudella 5,7 ml/min ·., (menetelmä C). Kolmen erillisen ajon tulokset olivat seu- f • · · ; '.^i
* ** 35 raavat: I
• * Λ * · ··*
Jfi . . ,: .,5,/ 6 117592
Aika (min) % steroidia vapautunut 30 90,9 (2,9) 60 94,2 (3,0) 90 95,3 (2,9) 5 120 96,0 (3,0) 210 97,4 (3,0) 300 98,9 (3,6)
P
Näistä tutkimuksista käy ilmi, että medroksiproges-10 teroniasetaatti, jota tässä käytetään tyypillisenä hormo naalisena steroidina, vapautuu sokeripäällysteestä äärimmäisen nopeasti.
Esimerkki 4
Vertailutarkoituksiin, ja keksinnön mukaisten soke-15 ripäällysteiden odottamattomien ominaisuuksien kuvaamiseksi, tablettiytimelle lisättiin sokeripäällystettä, joka koostui seuraavista kiintoaineista: f
Sakkaroosi, NF 86,5 %
Mikrokiteinen selluloosa 0,5 % * 20 PVP 3,0 %
Medroksiprogesteroniasetaatti, USP 10,0 % Käyttämällä mikrokiteistä selluloosaa sisältävällä ·;·*: sokerilla päällystettyjä tabletteja ja noudattamalla mene- | :*·.· telmää A saatiin seuraavat in vitro -liukenemistiedot koi- • · .***. 25 mesta ajosta: * · ^ • t · . Λ, • .1 • · · V#,
Aika (min) % steroidia vapautunut (CV %) f 5 19,5 (49,5) 10 29,9 (32,8) • · ♦ 30 30 50,0 (23,0) ^ :···; 60 61,6 (19,5) 120 74,2 (19,2) ··· S·'"· a * · · · • ·
Esimerkki 5 • · · -/-f
35 Käyttämällä lisää mikrokiteistä selluloosaa sisäl- J
*···* tävällä sokerilla päällystettyjä tabletteja, jotka valmis- 117592 7 Λ : ί .
tettiin samalla tavalla kuin edellä, saatiin menetelmällä B kuudesta ajosta seuraavat tulokset:
Aika (min) % steroidia vapautunut (CV %) 5 5 2,3 (34,4) 10 8,2 (27,0) 30 17,9 (16,1) 60 26,5 (13,6) 120 32,7 (16,6) 10
Esimerkki 6
Ja menetelmällä C tableteilla, jotka sisälsivät sokeripäällysteessä mikrokiteistä selluloosaa, saatiin kolmessa ajossa seuraavat tulokset: 15
Aika (min) % steroidia vapautunut (CV %) 30 2,8 (34,4) 60 4,1 (24,8) 90 5,1 (22,3) | 20 120 6,4 (22,3) · 210 11,0 (19,4) O 300 14,3 (11,0) , • -· «···· • * ··*···; Näistä tuloksista käy ilmi, että pieni määrä mikro- · .***. 25 kiteistä selluloosaa sokeripäällysteessä (tässä tapaukses- f · · , sa 0,5 paino-% sokeripäällysteen kiintoaineesta) on hidas- i *·:.* is tanut hormonaalisen steroidin vapautumisnopeutta selvästi.
• · ·
Esimerkki 7 . Valmistettiin sokeripäällysteisiä tabletteja, jois- • · ♦ *j;* 30 sa sokeripäällyste sisälsi 0,0, 0,5 tai 2 % mikrokiteistä .« : **· t ·· selluloosaa yhdistelmänä 3,0 %:n kanssa polyvinyylipyrro- :***; lidonia, 10,0 %:n kanssa medroksiprogesteroniasetaattia, ·;··. ja sakkaroosi. Näitä tabletteja syötettiin neljälle beag- lekoiralle paasto-olosuhteissa, ja määritettiin steroidin f • · · - Ä 35 veriplasmatasot ajankohtina 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, * •1 8 117592 12, 16 ja 24 tuntia. Saaduista tuloksista piirrettiin ku~ vio, laskettiin käytön alainen alue (AUC) 24 tunnin ajanjaksolle, ja määritettiin, että maksimaalisen plasmakon-sentraation ajankohta on seuraava: 5 AUC(0-24
Nikrokiteinen tuntia) tmax Cmax selluloosa % ngxhr/ml (tuntia) (ng/ml) 0,0 345 0,6 37,8 10 0,5 294 1,0 36,9 2,0 294 1,1 24,6 Näistä in vivo -koiratiedoista ilmenee, että hormonaalisen steroidin hyötyosuudessa (bioavailability) tapah-15 tuu selvä muutos sokeripäällysteen mikrokiteisen selluloosan konsentraation kasvaessa 0,0 %:sta 0,5 - 2,0 %:iin mikrokiteistä selluloosaa. Täten sokeripäällysteeseen si- e säilytetyn hormonaalisen steroidin vapautumisnopeutta voidaan kontrolloida sisällyttämällä sokeripäällysteeseen '% 20 hyvin pieniä määriä mikrokiteistä selluloosaa.
1(1 Esimerkki 8 • « '···* Valmistettiin sokeripäällysteisiä tabletteja, jois- 4 * * sa sokeripäällys sisälsi 0,25, 0,5 tai 0,8 % mikrokiteistä • · selluloosaa yhdistelmänä 0,5 %:n kanssa polyvinyylipyrro-
• »I
\mt‘ 25 lidonia, 5,0 %:n kanssa medroksiprogesteroniasetaattia, ja : sakkaroosia. Nämä tabletit alistettiin in vitro -liukene- • · ·
·*·’· mistestille käyttämällä USP Disintegration -laitetta (USP
XX, <201>, s. 958) (1980) 0,54-%:isella natriumlauryyli-. .·. sulfaattiliuotusväliaineella 37 eC:ssa. Saatiin seuraavat ··* 30 testitiedot: • · , ; • · \* ♦ ♦ « « « · • .
♦ · ...
.««·« • · • · · ''·* • · ♦ -¾ ·.:···· .···# * ♦ ..=? ... > • « ...
9 117592 % medroksiprogesteroniasetaattia liuennut (CV %) . .
0,25 % 0,5 % 0,8 H
Aika Mikrokiteistä Mikrokiteistä Mikrokiteistä (min) selluloosaa selluloosaa selluloosaa 5 15 97,8 (5,2) 72,6 (9,5) 32,4 (15,2) 30 98,8 (5,3) 89,9 (6,3) 62,8 (8,2) 45 99,3 (5,2) 95,2 (5,6) 76,6 (6,9) 60 99,1 (5,2) 98,3 (5,7) 84,8 (6,6) 90 99,9 (5,3) 100,9 (6,0) 94,4 (6,9) 10 120 100,3 (5,6) 102,4 (5,3) 98,0 (7,1) Nämä annostelumuodot arvioitiin myös ihmisen hyöty- * osuustutkimuksessa. Annostelumuodot annettiin kaksoissok- v kotestissä (cross-over design) 12 terveelle naispuoliselle 15 kohteelle. Otettiin verinäytteet ajankohtina 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4,5, 6, 8 ja 12 tuntia, ja plasmasta määritettiin medroksiprogesteroniasetaatti. Saatiin seuraavat tulokset: '> • |
Mikroki- * 20 teinen AUC tmax Cmax .**·. selluloosa (0-12 tuntia) (tuntia) (ng/ml) .0,25 % 26,0 ± 14,3* 2,9 ± 1,3 4,24 ± 3,0 • · .... 0,5 % 25,8 ± 10,51 3,2 ± 1,2 3,88 ± 1,87 *.*..*; 0,8 % 3,2 ± 4,0 3,9 ± 1,6 1,99 ± 0,73 **; 25 *Keskiarvoja ± 1 keskihajonta • · · .
• * · ··· • * · 'r *·* * In vitro -liukenemis- ja ihmisen in vivo -hyöty- osuustiedoista käy ilmi, että sokeripäällysteen mikroki- :.·.ί teisen selluloosan konsentraatio kontrolloi hormonaalisen 30 steroidin lääkkeenvapautumisominaispiirteitä ja hyöty- | ..... osuutta.
• · ***. Esimerkki 9 ····· • · . Sokeripäällystettä, joka sisälsi 5 mg medrogestonia
*· I
: sakkaroosimatriisissa, jossa oli 0,4 % mikrokiteistä sei- | *·· • · • · • · · 117592 ίο luloosaa ja 0,5 % polyvinyylipyrrolidonia, lisättiin tii- li vistetylle ja sokeripäällysteiselle tablettiytimelle. Tämän annostelumuodon in vitro -liukenemisprofiilia verrattiin liukenemisprofiiliin nopeasti hajoavalla puristetulla 5 tabletilla, joka sisälsi 5 mg medrogestonia käyttäen liu-kenemistestiä, joka kuvataan käsikirjan USP XX kohdassa <711>, s. 959 (1980). Käytettiin laitetta 2 nopeudella § 50 r/min 900 ml:11a 0,54-%:ista natriumlauryylisulfaattia -t 37 eC:ssa. Saatiin seuraavat arvot: 10
Vapautuneen medrogestonin keskimääräinen %-osuus (CV %)
Tavanomainen Sokeripäällysteinen tablet-Aika nopeasti hajoa- ti, joka sisältää medroges-15 (min) va tabletti töniä sokeripäällysteessä 15 95 (2,0) 6 (11,2) _ 30 95 (2,9) 11 (6,9) 45 97 (1,6) 15 (6,4) 60 97 (1,9) 18 (6,6) 20 120 98 (1,9) 25 (6,2) *·· *···* Medrogestonin vähentyneen liukenemisen dramaattinen • · · · * * vaikutus, kun hormonia sisällytetään sokeripäällysteeseen, • · *.1:* joka sisältää 0,4 % mikrokiteistä selluloosaa, käy selväs- ·,,,· 25 ti ilmi.
ί.:*: Keksinnön yksi edullinen suoritusmuoto on puristet- - :T: tu tabletti, jossa tablettiydin sisältää estrogeenisen yh disteen tai niiden seoksen annosyksikön määrän noin 0,1 - . 5,0 mg, tai edullisemmin noin 0,3 - 2,5 mg, yhdistelmänä • · * .···, 30 tavallisten lääkkeenvalmistuspuristusaineiden ja -täyteai- f • · , "·% "" neiden kanssa. Toivottavimmin tablettiytimessä esiintyvät · · · *...·* konjugoidut estrogeenit käsittävät luonnollisesti esiinty- Φ vää konjugoitua estrogeeni tuotetta, joka tunnetaan nimellä jV, Premarin®, Puristetun tabletin päällä olevalle sokeripääl- i,| ,···, 35 lysteelle lisätään lisäsokeripäällys, joka sisältää noin Ϊ • t • · · 117592 11 1-50 mg, ja edullisesti noin 1,5 - 30 mg medroksiproges-teroniasetaattia, väripäällys, ja lopuksi kiillotuspääl-lys.
··· • · • · • · · • '-v * « • · • · · • · · • · «·· • « • · ··· * · · • * · ··· ·«* • · f ♦ · · • • · t * i · iti • · · • f * · ··« ♦ ·· • · • · ··· 1 ·
» I
* m • · · • · • t • ·

Claims (12)

117592
1. Sokeripäällystyskoostumus käytettäväksi puristettuun lääketablettiin, tunnettu siitä, että se 5 käsittää sokeria, hormonaalisen steroidin annoksen ja steroidin vapautusnopeutta kontrolloivan määrän mikrokiteistä selluloosaa. .·.£
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen sokeripäällystys- | koostumus, tunnettu siitä, että sokeri on sakka- 10 roosia.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen sokeripääl lystyskoostumus, tunnettu siitä, että hormonaalinen steroidi on medroksiprogesteroniasetaattia, levonor- i gestreeliä, gestodeeniä, medrogestonia, estradiolia, est- 15 riolia, etinyyliestradioiia, mestranolia, estronia, dien- estrolia, heksestrolia, dietyylistilbestrolia, progesteronia, desogestreeliä, norgestimaattia, hydroksiprogestero-nia, noretindronia, noretindroniasetaattia, norgestreeliä, megestroliasetaattia, metyylitestosteronia, etyyliestren- 20 olia, metandienonia, oksandrolonia tai trimegestonia.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen so- keripäällystyskoostumus, tunnettu siitä, että se 1 • · · ····· sisältää noin 0,1 - 3 % mikrokiteistä selluloosaa sokeri- : f ί päällysteen painosta. 1 • 1 ,···, 25
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen so- • · keripäällystyskoostumus, tunnettu siitä, että se ί" sisältää edelleen polyvinyylipyrrolidonia määrän 0-5 f- • · · : *·' * paino-% sokeripäällysteestä.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen *.i.* 30 sokeripäällystyskoostumus, tunnettu siitä, että se sisältää hormonaalista steroidia määrän noin 0,1 - 2 0 :f .**·. paino-% sokeripäällysteestä.
,,,,· 7. Puristettu tabletti, tunnettu siitä, • · . että se käsittää tablettiytimen, ja jonkin patenttivaati- I* · i V 35 muksista 1-6 mukaista päällystettä, jolloin tablettiydin f • · · . 'y * · ··· 117592 : sisältää lääkeainetta, jota tavanomaisesti annetaan hor monaalisen steroidin yhteydessä.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen puristettu tabletti, tunnettu siitä, että tablettiydin sisältää 5 konjugoituja estrogeenejä.
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen puristettu tabletti, tunnettu siitä, että tablettiydin sisältää 1 ; · ·· noin 0,1 - 5,0 mg konjugoituja estrogeenejä ja sokeripääl-lys sisältää noin 1,0 - 50 mg hormonaalista steroidia.
10. Patenttivaatimuksen 8 mukainen puristettu tab letti, tunnettu siitä, että tablettiydin sisältää noin 0,3 - 2,5 mg konjugoituja estrogeenejä ja sokeripääl- ; lyste sisältää noin 1,5 - 30 mg medroksiprogesteroniase- | taattia.
11. Menetelmä jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukaisen päällystyskoostumuksen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdistetään sokeria, hormonaalista steroidia ja steroidin vapautumisnopeutta kontrolloiva määrä mikrokiteistä selluloosaa. I
12. Menetelmä jonkin patenttivaatimuksen 7-10 mukaisen tabletin valmistamiseksi, tunnettu sii-j**': tä, että tablettiydin päällystetään jonkin patentti- • · t li ....i vaatimuksista 1-6 mukaisella päällystyskoostumuksella. ΐ f · • · « ;> • · · -m • · V* f · * • · ··· • 1 ..-.¾¾ • · · '-fy »M • t · • · * • · · • t · • « · · • f· • · ' .-Λ • · ···..* · « * · · • · « · » • ··*·· • · ..-i : ·* , . ':* • · » « ... • · • ·« 14 1 1 7592 Cj ;
FI960210A 1995-01-17 1996-01-16 Uusi sokeripäällystekoostumus käytettäväksi puristetuissa lääketableteissa FI117592B (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37366795 1995-01-17
US08/373,667 US5547948A (en) 1995-01-17 1995-01-17 Controlled release of steroids from sugar coatings

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI960210A0 FI960210A0 (fi) 1996-01-16
FI960210A FI960210A (fi) 1996-07-18
FI117592B true FI117592B (fi) 2006-12-15

Family

ID=23473354

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI960210A FI117592B (fi) 1995-01-17 1996-01-16 Uusi sokeripäällystekoostumus käytettäväksi puristetuissa lääketableteissa

Country Status (35)

Country Link
US (2) US5547948A (fi)
EP (1) EP0722720B1 (fi)
JP (1) JP3833292B2 (fi)
KR (1) KR100338581B1 (fi)
CN (1) CN1106839C (fi)
AR (1) AR002019A1 (fi)
AT (1) ATE185482T1 (fi)
AU (1) AU705879B2 (fi)
BR (1) BR9600100B1 (fi)
CA (1) CA2167254A1 (fi)
CO (1) CO4370096A1 (fi)
CZ (1) CZ286102B6 (fi)
DE (1) DE69604600T2 (fi)
DK (1) DK0722720T3 (fi)
EE (1) EE03802B1 (fi)
EG (1) EG23687A (fi)
ES (1) ES2137627T3 (fi)
FI (1) FI117592B (fi)
GR (1) GR3031920T3 (fi)
HK (1) HK1009935A1 (fi)
HU (1) HU223781B1 (fi)
ID (1) ID23996A (fi)
IL (1) IL116772A (fi)
IS (1) IS1878B (fi)
MY (1) MY115786A (fi)
NO (1) NO315307B1 (fi)
NZ (1) NZ280826A (fi)
PL (1) PL183330B1 (fi)
RU (1) RU2152207C1 (fi)
SI (1) SI0722720T1 (fi)
SK (1) SK280484B6 (fi)
TR (1) TR199600038A2 (fi)
TW (1) TW460301B (fi)
UA (1) UA37236C2 (fi)
ZA (1) ZA96301B (fi)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5759577A (en) * 1995-01-17 1998-06-02 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings
US5547948A (en) * 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings
BE1009856A5 (fr) 1995-07-14 1997-10-07 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule.
WO1997004752A1 (en) * 1995-07-26 1997-02-13 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods for their use
US6479475B1 (en) * 1996-07-26 2002-11-12 Wyeth Oral contraceptive
US6451778B1 (en) * 1996-07-26 2002-09-17 Wyeth Oral contraceptive
CA2230748C (en) * 1997-03-14 2010-08-03 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
DE19715594A1 (de) 1997-04-15 1998-10-22 Bayer Ag Analgetika-Kombination
ES2232948T3 (es) * 1997-06-13 2005-06-01 Wyeth Formulaciones de rapamicina para administracion oral.
US5985325A (en) * 1997-06-13 1999-11-16 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
US5997905A (en) * 1998-09-04 1999-12-07 Mcneil-Ppc Preparation of pharmaceutically active particles
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6432448B1 (en) * 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
FR2801218B1 (fr) * 1999-11-23 2001-12-28 Hoechst Marion Roussel Inc Compositions pharmaceutiques comprenant de la trimegestone, leurs procedes de preparation ainsi que le conditionnement primaire les renfermant
AT500063A1 (de) 1999-11-23 2005-10-15 Sandoz Ag Beschichtete tablettenkerne
US6660726B2 (en) 2000-03-10 2003-12-09 Endeavor Pharmaceuticals Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same
US6855703B1 (en) 2000-03-10 2005-02-15 Endeavor Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds
US7989436B2 (en) 2003-07-23 2011-08-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same
US7459445B2 (en) * 2000-03-10 2008-12-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same
US20010034340A1 (en) * 2000-03-20 2001-10-25 American Home Products Corporation Hormone replacement therapy
BR0115585A (pt) 2000-11-28 2005-12-13 Fmc Corp Composições de revestimento de pronta liberação, endurecìvel, comestìvel, seca e, úmida, forma de dosagem sólida, e, método para revestir uma forma de dosagem sólida farmacêutica ou veterinária, confeito, semente, ração animal, fertilizante, comprimido de pesticida ou alimento
US7303763B2 (en) * 2001-02-12 2007-12-04 Watson Laboratories, Inc. Compositions for conjugated estrogens and associated methods
US6630166B1 (en) * 2001-02-12 2003-10-07 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions for conjugated estrogens and associated methods
AU2002338277B2 (en) * 2001-03-16 2007-11-22 Wyeth Estrogen replacement therapy
EA200301022A1 (ru) * 2001-03-16 2004-02-26 Уайт Гормональная заместительная терапия
UA77200C2 (en) 2001-08-07 2006-11-15 Wyeth Corp Antineoplastic combination of cci-779 and bkb-569
TW200306196A (en) * 2002-04-03 2003-11-16 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306846A (en) * 2002-04-03 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200306851A (en) * 2002-04-29 2003-12-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
TW200400040A (en) * 2002-05-17 2004-01-01 Wyeth Corp Hormone replacement therapy
US6992075B2 (en) * 2003-04-04 2006-01-31 Barr Laboratories, Inc. C(14) estrogenic compounds
WO2004091535A2 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Barr Laboratories, Inc. Methods of administering estrogens and progestins
EP2409690B1 (en) * 2003-09-29 2022-11-09 Novo Nordisk Health Care AG Improved stability of progestogen formulations
JP5000509B2 (ja) * 2004-06-07 2012-08-15 ワイス・エルエルシー 糖被覆物及び被覆方法
JP2008513584A (ja) * 2004-09-23 2008-05-01 エフ エム シー コーポレーション 被覆組成物
US20060183724A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-17 Diliberti Charles E Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use
AR054806A1 (es) * 2005-06-29 2007-07-18 Wyeth Corp Formulaciones de estrogenos conjugados y bazedoxifeno
RU2009116424A (ru) * 2006-11-07 2010-12-20 Вайет (Us) Сахаросодержащие покрытия и способы их получения
US20080175905A1 (en) * 2006-11-29 2008-07-24 Wyeth Estrogen/serm and estrogen/progestin bi-layer tablets
WO2012120365A1 (en) 2011-03-07 2012-09-13 Aurobindo Pharma Limited Stable pharmaceutical composition comprising ethinyl estradiol
CN109908099B (zh) * 2011-05-13 2021-10-29 Eb Ip希博里塔布斯有限责任公司 药物递送系统
HUE055562T2 (hu) 2011-11-23 2021-11-29 Therapeuticsmd Inc Természetes kombinációjú hormon helyettesítõ kiszerelések, és terápiák ezekkel
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
EP2970839B1 (en) * 2013-03-15 2017-02-22 Monosol, LLC Water-soluble film for delayed release
US10808210B2 (en) 2013-03-15 2020-10-20 Monosol, Llc Water-soluble film for delayed release
EP3145489A1 (en) 2014-05-22 2017-03-29 TherapeuticsMD, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
BR112018070199A2 (pt) 2016-04-01 2019-01-29 Therapeuticsmd Inc composição farmacêutica de hormônio esteroide
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB844772A (en) * 1956-04-19 1960-08-17 Pfizer & Co C Granular pharmaceutical compositions and process for preparing same
GB888631A (en) * 1959-02-24 1962-01-31 Upjohn Co Improvements in or relating to oral therapeutic compositions comprising steroids
FR1396710A (fr) * 1964-06-15 1965-04-23 Diwag Chemische Fabriken G M B Procédé pour la fabrication de charges ou supports perfectionnés et produits obtenus
US3980766A (en) * 1973-08-13 1976-09-14 West Laboratories, Inc. Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction
US4154820A (en) * 1976-02-23 1979-05-15 Akzona Incorporated Compositions containing alkali metal sulfate salts of conjugated estrogens and antioxidants as stabilizers
US4248856A (en) * 1979-07-10 1981-02-03 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309404A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4309405A (en) * 1979-08-09 1982-01-05 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions
US4327076A (en) * 1980-11-17 1982-04-27 Life Savers, Inc. Compressed chewable antacid tablet and method for forming same
US4425339A (en) * 1981-04-09 1984-01-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Treatment of menopausal symptoms
US4415546A (en) * 1981-05-12 1983-11-15 Janakiraman Ramachandran Biologically active analogs of ACTH and radioimmuno assay therefor
US4390531A (en) * 1981-08-10 1983-06-28 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Method of contraception using peak progestogen dosage
US4415547A (en) * 1982-06-14 1983-11-15 Sterling Drug Inc. Sustained-release pharmaceutical tablet and process for preparation thereof
JPS604120A (ja) * 1983-06-22 1985-01-10 Shionogi & Co Ltd 作用持続型ピナシジル製剤
US4826831A (en) * 1983-08-05 1989-05-02 Pre Jay Holdings Limited Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens
GB8403360D0 (en) * 1984-02-08 1984-03-14 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
JPH0759499B2 (ja) * 1984-02-10 1995-06-28 ベンツォン ファーマ エイ／エス 拡散被覆された複合単位服用剤
GB8414221D0 (en) * 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Unit dosage form
SE8404467D0 (sv) * 1984-09-06 1984-09-06 Ferrosan Ab Controlled-release medical preparations
US4755386A (en) * 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
US5208225A (en) * 1986-02-27 1993-05-04 Warner-Lambert Company Compositions containing fixed combinations
GB8705083D0 (en) * 1987-03-04 1987-04-08 Euro Celtique Sa Spheroids
US4927816A (en) * 1987-08-20 1990-05-22 Ester George C Formulae and methods for sublingual ingestion of natural progesterone
US5108995A (en) * 1987-09-24 1992-04-28 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
IT1227626B (it) * 1988-11-28 1991-04-23 Vectorpharma Int Farmaci supportati aventi velocita' di dissoluzione aumentata e procedimento per la loro preparazione
US5073374A (en) * 1988-11-30 1991-12-17 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
JP2542122B2 (ja) * 1990-04-18 1996-10-09 旭化成工業株式会社 球状核、球形顆粒およびその製造方法
US5316772A (en) * 1990-12-19 1994-05-31 Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release
US5223268A (en) * 1991-05-16 1993-06-29 Sterling Drug, Inc. Low solubility drug-coated bead compositions
JP3722294B2 (ja) * 1993-02-23 2005-11-30 ワーナー−ランバート・コンパニー 実質的にアルコールを含有しない医薬組成物の製造方法
ZA949929B (en) * 1993-12-23 1995-08-23 Akzo Nobel Nv Sugar-coated pharmaceutical dosage unit.
US5547948A (en) * 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings

Also Published As

Publication number Publication date
CZ12896A3 (en) 1996-08-14
EG23687A (en) 2007-05-13
HU223781B1 (hu) 2005-01-28
PL183330B1 (pl) 2002-06-28
BR9600100B1 (pt) 2009-01-13
RU2152207C1 (ru) 2000-07-10
US5547948A (en) 1996-08-20
EE9600002A (et) 1996-08-15
CO4370096A1 (es) 1996-10-07
NO315307B1 (no) 2003-08-18
ZA96301B (en) 1997-07-15
IL116772A (en) 1999-08-17
US5759576A (en) 1998-06-02
ID23996A (id) 1996-07-25
KR100338581B1 (ko) 2002-11-23
FI960210A (fi) 1996-07-18
EP0722720B1 (en) 1999-10-13
CN1106839C (zh) 2003-04-30
SK4996A3 (en) 1997-04-09
TR199600038A2 (tr) 1996-08-21
DE69604600D1 (de) 1999-11-18
EE03802B1 (et) 2002-08-15
SI0722720T1 (en) 1999-12-31
SK280484B6 (sk) 2000-02-14
KR960028919A (ko) 1996-08-17
TW460301B (en) 2001-10-21
ES2137627T3 (es) 1999-12-16
DE69604600T2 (de) 2000-02-24
PL312336A1 (en) 1996-07-22
AU4098296A (en) 1996-07-25
NO960191D0 (no) 1996-01-16
IS1878B (is) 2003-06-20
CA2167254A1 (en) 1996-07-18
AR002019A1 (es) 1998-01-07
MY115786A (en) 2003-09-30
JP3833292B2 (ja) 2006-10-11
CN1141168A (zh) 1997-01-29
FI960210A0 (fi) 1996-01-16
GR3031920T3 (en) 2000-03-31
NO960191L (no) 1996-07-18
ATE185482T1 (de) 1999-10-15
HK1009935A1 (en) 1999-06-11
UA37236C2 (uk) 2001-05-15
NZ280826A (en) 1996-12-20
AU705879B2 (en) 1999-06-03
IL116772A0 (en) 1996-05-14
BR9600100A (pt) 1998-01-27
EP0722720A1 (en) 1996-07-24
DK0722720T3 (da) 2000-01-03
CZ286102B6 (cs) 2000-01-12
JPH08231436A (ja) 1996-09-10
HUP9600090A2 (en) 1996-12-30
HUP9600090A3 (en) 1997-05-28
IS4318A (is) 1996-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI117592B (fi) Uusi sokeripäällystekoostumus käytettäväksi puristetuissa lääketableteissa
AU722188B2 (en) Controlled release of steroids from sugar coatings
AU2005209600B2 (en) Drospirenone for hormone replacement therapy
KR102164693B1 (ko) 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트
US20080038350A1 (en) Low-dosage peroral medication for contraception containing crystalline dienogest and ethinyl estradiol
EP1689372B1 (en) Compositions for conjugated estrogens and associated methods
CA2594939A1 (en) Solid peroral contraceptive drug
MXPA97000515A (en) Controlled release of steroids from azu coatings
KR102210982B1 (ko) 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 117592

Country of ref document: FI

MA Patent expired