NO313696B1 - Fremgangsmåte ved fremstilling av et dikarboksylsyre-diklorid - Google Patents
Fremgangsmåte ved fremstilling av et dikarboksylsyre-diklorid Download PDFInfo
- Publication number
- NO313696B1 NO313696B1 NO19970261A NO970261A NO313696B1 NO 313696 B1 NO313696 B1 NO 313696B1 NO 19970261 A NO19970261 A NO 19970261A NO 970261 A NO970261 A NO 970261A NO 313696 B1 NO313696 B1 NO 313696B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- amino
- triiodo
- benzenedicarboxylic acid
- hydrocarbon
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 27
- FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound NC1=C(I)C(C(Cl)=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 16
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 8
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 5
- IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L disodium;5-aminobenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].NC1=CC(C([O-])=O)=CC(C([O-])=O)=C1 IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FVIAPYQJXFVGHJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triiodo-5-(sulfinylamino)benzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=C(I)C(N=S=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FVIAPYQJXFVGHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940094933 n-dodecane Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- COHDGTRFTKHYSJ-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-5-methylpyridine Chemical compound CCC1=CC=C(C)C=N1 COHDGTRFTKHYSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 5-nitroisophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 claims 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910006124 SOCl2 Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-3-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CN=C1 JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 n-butyl acetal Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
- C07C381/10—Compounds containing sulfur atoms doubly-bound to nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Det er beskrevet en fremgangsmåte ved fremstilling av 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboksylsyre-diklorid omfattende omsetning i heterogen fase mellom 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre og tionylklorid i et oppløsningsmiddel valgt fra gruppen omfattende (C-C) lineære eller forgrenede hydrokarboner, (C,-C,) aromatiske hydrokarboner, 1,1,1-trikloretan, n-butylacetat, diglym (dietylenglykoldimetyleter) og ved nærvær av en katalytisk mengde av et tertiært amin.
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte ved syn-tese av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyredi-klorid av formel (I)
hvor fremgangsmåten omfatter de trekk som ér angitt i den karakteriserende delen av krav 1.
Forbindelsen av formel (I) er et hensiktsmessig intermediat til fremstilling av jodinerte røntgenstråle-kontrastmidler.
Syntesen av nevnte forbindelse har tidligere blitt beskrevet for eksempel i patentene WO 9405337, WO 9109007, EP 118347, EP 83964, EP 23992, CH 616403, CH 608189, DE 2710730, DE 2547789.
I enkelte referanser er reaksjonen mellom 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboksylsyre med tionylklorid beskrevet uten tilsetning av oppløsningsmiddel (DE 2547789, DE 2710730, CH 608189, CH 616403, EP 23992) eller med en liten mengde dimetylformamid som katalysator (EP 118347) hvor de resulterende utbytter er tilfredsstillende.
På den annen side forårsaker reaksjonen utført i tionylklorid uten oppløsningsmidler alvorlige problemer angående industriell sikkerhet. Idet det på den ene side er vanske-lig å ha en trinn-for-trinn-tilførsel av utgangsproduktet som er et fast stoff, i varm tionylklorid, kan på den annen side kaldblanding av de to reagenser og påfølgende opp-varming danne en flyktig reaksjon med uforutsigbare effek-ter .
I andre referanser blir reaksjonen utført i etylacetat (WO 9405337, WO 9109007, EP 83964). I dette tilfelle faller de angitte utbytter skarpt (50-60%).
Fra et industrielt synspunkt er det meget viktig å utnytte en syntetisk prosess som kan bli håndtert under sikre arbeidsbetingelser og som fører til godt utbytte av rent produkt uten videre opprenskninger (krystallisering og så videre).
Fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse angår klor-inering av 5-amino-2,4, 6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre i heterogen fase i et oppløsninsgmiddel valgt fra gruppen omfattende: (C7-Ci6) lineære eller forgrenede alifatiske hydrokarboner, (C7-C8) aromatiske hydrokarboner, l,l,ltri-kloretan, n-butylacetat, diglym (dietylenglykoldimetyleter) med katalytiske mengder av tertiært amin.
Spesielt foretrukket er de følgende betingelser for klor-inering i forhold til fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse: - hydrokarbonet er valgt fra gruppen (C8-C14) lineære eller forgrenende hydrokarboner hvor nevnte hydrokarboner fortrinnsvis er n-oktan, n-decan, n-dodecan, ligroin, kerosen; - det aromatiske hydrokarbon er valgt fra gruppen benzen substituert med metylgrupper, fortrinnsvis hvor nevnte hydrokarboner er toluen eller xylen; - det tertiære amin er valgt fra N-metyl-morfolin, trietylamin, kinolin, 2-, 3- eller 4-dimetylaminopyridin, 2etyl-5-metylpyridin.
Når klorineringsreaksjonen utføres i (C7-C16) lineære eller forgrenede alifatiske hydrokarboner, kan intermediatet av formel (II), 5-sulfinylamino-2,4,6-trijod-l, 3-benzendi-karboksylsyredikorid isoleres.
Fremgangsmåten kan utføres enten med eller uten isolering av nevnte intermediat (II), og det dannes i begge tilfeller tilsvarende utbytter og renhet av sluttproduktet.
Foreliggende oppfinnelse er også rettet mot fremstilling av et isolert produkt ved høyt utbytte og med høy renhet av sluttproduktet via tilsetning til reaksjonsblandingen, etter avslutning av klorineringsreaksjonen av 5-amino2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboksylsyren eller til det isolerte intermediat (II) av en mengde av diglym slik at den endelig blanding inneholder ikke mindre enn 0,5 kg av diglym/kg av utgangsproduktet og med påfølgende tilsetning av vann.
De følgende eksempler sikter mot å beskrive forsøksbetin-gelsene for å utføre fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse.
Eksempel 1
5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklorid
A) 5-amino-l,3-benzendikarboksylsyre
325 g 5-nitro-l,3-benzendikarboksylsyre (produktet tilgjengelig på markedet) plasseres i en reaktor med 2,8 1 vann. Dette oppvarmes til 60-70°C og utgangsproduktet oppløses ved tilsetning av 410 g 30% NaOH. Derpå tilsettes 10 g kull, oppslemmingen filtreres og filteret vaskes med 200 ml vann. 8 g Pd/C 5% (produktet tilgjengelig på markedet) tilsettes og kondisjoneres med omtrent 0,01 m3 nitrogen. 0,1 m<3 >hydrogen tilsettes under et trykk på 30 kPa. Temperaturen når spontant 50°C og blir opprettholdt med avkjøling. Når hydrogenforbruket stopper, holdes oppløsningen under trykk i 1 time og derpå fjernes det gjenværende hydrogen ved vask med 0,02 m<3> nitrogen. Suspensjonen filtreres og filteret vaskes med 100 ml vann, noe som gir omtrentlig 3,85 kg oppløsning inneholdende 5-amino-l,3-benzendikarboksylsyre-natrumsalt.
B) 5-amino-2 , 4 , 6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre
I en reaktor inneholdende 2,75 1 vann tilsettes etter hver-cindre 0,08 kg HC1 (34% w/w) , 3,85 kg av en oppløsning av 5-amino-1,3-benzendikarboksylsyre-natriumsalt som stammer fra den tidligere reaksjon samt 375 g H2S04 (1:1 vandig opp-løsning) . Innholdet oppvarmes til 70°C og i løpet av 3 timer tilsettes 1,35 kg av en oppløsning av ICI i HC1
(44,5% jod, molart forhold IC1:HC1=1:1) (produkt tilgjengelig på markedet). Når tilsetningen er fullstendig, oppvarmes oppløsningen til 90°C og temperaturen opprettholdes i 6 timer. Derpå avkjøles innholdet til 60°C og overføres til en annen reaktor hvor det avkjøles til 30°C. Oppslemmingen avfarges ved å tilsette 45 g natriumbisulfitt under omrøring, blir derpå sentrifugert og produktet vaskes med 0,3 kg vann for således å gi 935 g av det ønskede våt-produkt. Etter tørking oppnås 830 g av det ønskede produkt.
Totalt utbytte fra de to trinn
C) 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklorid
En blanding av 1,2 kg av forbindelse B) og 6 g kinolin samt 970 g meta-xylen oppvarmes til 65-70°C under omrøring i en nitrogen-atmosfære. Deretter tilsettes 500-600 g av en SOCl2/meta-xylen-blanding inneholdende 10% av sistnevnte over 2 timer, og derpå tilsettes 1 kg S0C12 over 4-6 timer ved opprettholdelse av temperaturen mellom 65 og 70°C. Når tilsetningen er ferdig oppvarmes blandingen til 80-85°C over 2 timer og denne temperaturen holdes i 6 timer for å gjøre reaksjonen fullstendig. Derpå avkjøles reaksjonsblandingen til 40-50°C, trykket reduseres til 100 mbar og en SOCl2/meta-xylen-blanding inneholdende 10% av sistnevnte destilleres fra.
Trykket heves derpå til 1 atm med nitrogen og alltid under nitrogenatmosfære og omrøring tilsettes 1,1 kg diglym mens temperaturen holdes mellom 40-50°C.
Deretter holdes pH ved 2,5-3 ved å tilsette 280-240 g NaOH (13-15% vandig oppløsning). Derpå tilsettes 300 g vann og pH holdes ved 6 ved å tilsette 690-590 g NaOH (13-15% vandig oppløsning); oppslemmingen fortynnes derpå med 150-180 g vann ved en temperatur på 3 0°C.
Suspensjonen filtreres under nitrogenatmosfære og våtpro-duktet vaskes inntil vaskevannet når pH 7.
Produktet tørkes ved en temperatur på 50-65°C, noe som gir 1,180 kg av det ønskede produkt.
Stasjonær fase: Kolonne E. Merck Lichrospher<R> RP-18 5 /im 4 mm x 12, 5 cm.
Mobil fase: Gradient-eluering
A = vann
B = CH3CN
Eksempel 2
5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med samme mengder 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ved å bruke diglym i stedet for meta-xylen og med kinolin. Det ønskede produkt isoleres uten noen tilsetning av diglym med et resulterende utbytte på 82%.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem som tidligere er beskrevet.
Eksempel 3
5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ved å bruke diglym i stedet for meta-xylen med N-metyl-morfolin istedet for kinolin. Det ønskede produkt isoleres uten ytterligere tilsetning av diglym for å gi et utbytte på 85,2%.
De fysisk-kjemiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 4
5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel i utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ved å bruke diglym i stedet for meta-xylen og med trietylamin i stedet for kinolin. Det ønskede produkt isoleres uten ytterligere tilsetning av diglym med et resulterende utbytte på 89%.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 5
5 -amino- 2,4,6-trijod-l,3 -benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel i utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4, 6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ved å bruke diglym i stedet for meta-xylen og med 2-etyl-5-metylpyridin i stedet for kinolin. Det ønskede produkt isoleres uten ytterligere tilsetning av diglym med et resulterende utbytte på 87,7%.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 6
5-amino-2,4, 6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4,6-trijod-1,3benzendikarboksylsyre ved å bruke 2,2 kg 1,1,1-trikloretan i stedet for meta-xylen og med N-metyl-morfolin i stedet for kinolin. Blandingen behandles med 5 kg vann. Det utfelte faststoff filtreres, oppløses i diglym og utfelles under de ovennevnte betingelser, noe som gir et utbytte på 94,1%
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 7
5-amino-2, 4, 6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4,6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre ved å bruke 2,2 kg 1,1,1-trikloretan i stedet for meta-xylen og med pyridin i stedet for kinolin. Blandingen filtreres i 5 kg vann. Det utfelte faststoff filtreres, oppløses i diglym og utfelles på nytt under de ovennevnte betingelser, noe som gir et utbytte på 93,4%.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 8
5-amino-2,4, 6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ved å bruke 2,2 kg 1,1,1-trikloretai i stedet for meta-xylen og med kinolin. Blandingen filtreres i 5 kg vann. Det utfelte faststoff filtreres, opp-løses i diglym og utfelles på nytt under de ovennevnte betingelser, noe som gir et utbytte på 86,3%.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 9
5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ved å bruke n-butylacetat istedet fl meta-xylen og med N-metyl-morfolin i stedet for kinolin. Når reaksjonen er fullstendig, destilleres 300 g av tio-nyl/n-butylacetatklorid-blandingen, 1 kg n-butylacetal tilsettes, blandingen avkjøles til 50°C og 5 kg vann samt 0,5 kg Na2C03 tilsettes. Faststoffet filtreres, noe som gir et utbytte på 91, 7%.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 10
5-amino-2,4,6- tri jod-1, 3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ved å bruke kerosen i stedet for metaxylen og med N-metylmorfolin i stedet for kinolin, noe som gir et utbytte på 95,2%.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 11
5-amino-2,4, 6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ved å bruke ligroin i stedet for metaxylen og med N-metylmorfolin i stedet for kinolin, noe som gir et utbytte på 89,4%.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 12
5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2, 4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ved å bruke n-oktan i stedet for metaxylen og med N-metylmorfolin i stedet for kinolin, noe som gir et utbytte på 80,1%.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 13
5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ved å bruke n-decan i stedet for metaxylen og med N-metylmorfolin i stedet for kinolin, noe som gir et utbytte på 94,8%.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 14
5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ved å bruke n-dodecan i stedet for meta-xylen og med N-metylmorfolin i stedet for kinolin, noe som gir et utbytte på 89,7%.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 15
5-amino-2, 4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ved å bruke n-dodecan i stedet for meta-xylen og med kinolin, noe som gir et utbytte på 95,6%. De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 16
Alternativ fremstilling av 5-amino-2,4, 6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklor id ved å bruke lineære eller forgrenede hydrokarboner (C8-Ci4) med isolering av forbindelsen av formel (II)
A) 5-sulfinylamino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Fremstillingen utføres i samsvar med Eksempel 13 opp til destilleringen av SOCl2/alifatisk hydrokarbonblåndingen som inneholder 10% av sistnevnte. Nå kan faststoffet filteres under nitrogen-atmosfære, vaskes med hydrokarbon-oppløs-ningsmiddel og tørkes under redusert trykk ved 100 Pa og 55°C for således å gi 1,23 kg av 5-sulfinylamino-2,4, 6-trij od-1,3-benzendikarboksylsyre-diklorid.
Utbytte: 92%
HPLC: 95%
Jodometriske verdier (oppløsning av I2, 0, IN, nummer 9910 Merck): 94%
■""H-NMR, <13>C-NMR, IR og MS er konsistente med strukturen.
B) 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre-diklorid 1,23 kg av forbindelse A) oppløses i 1,1 kg diglym ved 40°C. Oppløsningen blir så behandlet ifølge fremgangsmåten beskrevet i Eksempel 1C. 1,17 kg av den ønskede forbindelse blir fremstilt.
Utbytte: 91%
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med den tidligere beskrevet.
Eksempel 17
5-amino-2, 4, 6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4,6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre ved å bruke toluen i stedet for meta-xylen og med N-metyl-morfolin i stedet for kinolin, noe som gir et utbytte på 90,1%.
De kjemisk-fysiske karakteristika er i samsvar med dem tidligere beskrevet.
Eksempel 18
5-amino-2,4, 6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre-diklorid
Ifølge fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 utføres reaksjonen med de samme mengder av 5-amino-2,4,6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre ved å bruke toluen i stedet for meta-xylen og med kinolin, noe som gir et utbytte på 92,3%.
Claims (14)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av 5-amino-2,4, 6-trijod-1,3-benzendikarboksylsyre-diklorid, karakterisert ved at den omfatter omsetning i heterogen fase mellom 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre og tionylklorid i et oppløsnings-middel valgt fra gruppen omfattende: (C7-Ci6) lineære eller forgrenede hydrokarboner, (C7-C8) aromatiske hydrokarboner, 1,1,1-trikloretan, n-butylacetat, diglym (dietylenglykoldimetyleter) og ved nærvær av en katalytisk mengde av et tertiært amin.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det aromatiske hydrokarbon er toluen.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det aromatiske hydrokarbon er meta-xylen.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det lineære eller forgrenede hydrokarbon er valgt fra (C8-C14) lineære eller forgrenede hydrokarboner.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4,
karakterisert ved at hydrokarbonet er n-oktan.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at hydrokarbonet er n-dekan.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at hydrokarbonet er n-dodekan.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at hydrokarbonet er kerosen.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at hydrokarbonet er ligroin.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det tertiære amin er valgt fra gruppen omfattende N-metylmorfolin, trietylamin, quinolin, dimetylaminopyridin, 2-etyl-5-metylpyridin.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at intermediatet fra klorineringsreaksjonen, det vil si 5-sulfinylamino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboksylsyre-dikloridet, isoleres ved filtrering fra reaksjonsblandingen, og blir derpå trans-formert til 5-amino-2,4,6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre-diklorid ved vannbehandling.
12. 5-sulfinylamino-2,4,6-trijod-l, 3-dibenzendikarboksyl-syre-diklorid av formel (II) som intermediat ved fremgangsmåten ifølge krav 1.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at en mengde av diglym som er større enn 1,5 kg diglym/kg utgangsmateriale tilsettes til reaksjonsblandingen etter avslutning av klori-nerinsreaksjonen av 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendi-karboksylsyren og behandles deretter med vann for å gi 5-amino-2, 4, 6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre-diklorid.
14. Fremgangsmåte ved fremstilling av 5-amino-2, 4, 6-trijod-l, 3-benzendikarboksylsyre-diklorid, karakterisert ved at den omfatter de følgende trinn: a) katalytisk hydrogenering av 5-nitro-1,3-benzendikarboksylsyre i nøytralt eller basisk miljø, noe som gir en vandig oppløsning av 5-amino-l, 3-benzendikarboksylsyre-natriumsalt ; b) direkte jodinering av 5-amino-l,3-benzendikarboksylsyre -natriumsalt-oppløsningen som stamer fra trinn a), uten ytterligere opprenskning, med en oppløsning av ICI i HC1, som er 5-amino-l,3-benzendikarboksulsyre-natriumsalt-oppløsningen tidligere tilsatt HC1 og H2S04 for å gi 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboksylsyre ; c) omsetning i heterolog fase mellom 5-amino-2,4,6-trijod-l , 3-benzendikarboksylsyre og tionylklorid i et oppløsningsmiddel valgt fra gruppen omfattende: (C7-Ci6) lineære eller forgrenede hydrokarboner, (C7-C8) aromatiske hydrokarboner, 1,1,1-trikloretan, n-butylacetat, diglym (dietylenglycoldimetyleter) og ved nærvær av en katalytisk mengde av et tertiært amin.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI951044A IT1274546B (it) | 1995-05-23 | 1995-05-23 | Processo per la preparazione del dicloruro dell'acido 5-ammino-2,4,- 6-triiodoisoftalico |
| ITRM950550 IT1281320B1 (it) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | Procedimento di preparazione di dicloruro dell'acido 5-ammino-2,4,6- triiodo-1,3-benzendicarbossilico per reazione dell'acido |
| PCT/EP1996/002103 WO1996037459A1 (en) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO970261D0 NO970261D0 (no) | 1997-01-21 |
| NO970261L NO970261L (no) | 1997-05-02 |
| NO313696B1 true NO313696B1 (no) | 2002-11-18 |
Family
ID=26331277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19970261A NO313696B1 (no) | 1995-05-23 | 1997-01-21 | Fremgangsmåte ved fremstilling av et dikarboksylsyre-diklorid |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5616795A (no) |
| EP (1) | EP0773924B1 (no) |
| JP (1) | JP4012566B2 (no) |
| KR (1) | KR100255914B1 (no) |
| CN (1) | CN1157367C (no) |
| AT (1) | ATE176663T1 (no) |
| AU (1) | AU702895B2 (no) |
| BR (1) | BR9606488A (no) |
| CA (1) | CA2195636C (no) |
| CZ (1) | CZ290345B6 (no) |
| DE (2) | DE69601525T2 (no) |
| DK (1) | DK0773924T3 (no) |
| ES (1) | ES2103252T3 (no) |
| GR (1) | GR970300027T1 (no) |
| HU (1) | HU216548B (no) |
| IL (1) | IL118359A (no) |
| MX (1) | MX9700548A (no) |
| NO (1) | NO313696B1 (no) |
| PL (1) | PL182447B1 (no) |
| SI (1) | SI9620012A (no) |
| SK (1) | SK8797A3 (no) |
| WO (1) | WO1996037459A1 (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1271107B (it) * | 1994-11-29 | 1997-05-26 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici |
| IT1292037B1 (it) * | 1997-05-30 | 1999-01-25 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di 5-(acetil 62,3-diidrossipropil)- ammino)-n,n'-bis(2,3-diidrossipropil)-2,4,6-triiodo-1,3-benzen- |
| WO2007073202A1 (en) | 2005-12-19 | 2007-06-28 | Ge Healthcare As | Purification process of iodixanol |
| GB0717189D0 (en) * | 2007-09-04 | 2007-10-17 | Syngenta Participations Ag | Novel processes and compounds |
| JP2011509943A (ja) | 2008-01-14 | 2011-03-31 | マリンクロッド・インコーポレイテッド | イオシメノールを調製するためのプロセス |
| EP2230227A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-22 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the preparation of triiodinated carboxylic aromatic derivatives |
| EP2243767A1 (en) * | 2009-04-21 | 2010-10-27 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of aromatic compounds |
| US7999134B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using milling |
| US7999135B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using ultrasound |
| EP2504298B1 (en) | 2009-11-26 | 2016-09-21 | iMAX Diagnostic Imaging Holding Limited | Preparation and purification of iodixanol |
| EP2394984A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-14 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of phenolic derivatives |
| ES2699246T3 (es) | 2012-12-11 | 2019-02-08 | Bracco Imaging Spa | Proceso continuo para la preparación de ácido (S)-2-acetiloxipropionico |
| CA2927706C (en) | 2013-11-05 | 2018-05-29 | Bracco Imaging Spa | Process for the preparation of iopamidol |
| CA2949433C (en) | 2014-06-10 | 2022-05-03 | Bracco Imaging Spa | Method for the preparation of (s)-2-acetyloxypropionic acid and derivatives thereof |
| CN104230731B (zh) * | 2014-09-24 | 2016-01-20 | 武汉理工大学 | 造影剂中间体三碘异酞酰氯的制备方法 |
| WO2018104228A1 (en) | 2016-12-05 | 2018-06-14 | Bracco Imaging Spa | Mechanochemical synthesis of radiographic agents intermediates |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (no) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| IT1193211B (it) * | 1979-08-09 | 1988-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono |
| IT1207226B (it) * | 1979-08-09 | 1989-05-17 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico, metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono. |
| US4396598A (en) * | 1982-01-11 | 1983-08-02 | Mallinckrodt, Inc. | Triiodoisophthalamide X-ray contrast agent |
| FR2541676A1 (fr) * | 1983-02-25 | 1984-08-31 | Guerbet Sa | Composes non-ioniques a structures benzenique iodee ou bromee et produits opacifiants en contenant |
| US5075502A (en) * | 1989-12-13 | 1991-12-24 | Mallinckrodt, Inc. | Nonionic x-ray contrast agents, compositions and methods |
| US5191120A (en) * | 1989-12-13 | 1993-03-02 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Process for preparing nonionic X-ray contrast agents |
| IT1271107B (it) * | 1994-11-29 | 1997-05-26 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici |
-
1996
- 1996-05-17 ES ES96916098T patent/ES2103252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CN CNB961905271A patent/CN1157367C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 DK DK96916098T patent/DK0773924T3/da active
- 1996-05-17 KR KR1019970700402A patent/KR100255914B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 PL PL96318311A patent/PL182447B1/pl unknown
- 1996-05-17 BR BR9606488A patent/BR9606488A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-17 SK SK87-97A patent/SK8797A3/sk unknown
- 1996-05-17 AT AT96916098T patent/ATE176663T1/de active
- 1996-05-17 US US08/650,094 patent/US5616795A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 EP EP96916098A patent/EP0773924B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 DE DE69601525T patent/DE69601525T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 MX MX9700548A patent/MX9700548A/es unknown
- 1996-05-17 CA CA002195636A patent/CA2195636C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 SI SI9620012A patent/SI9620012A/sl unknown
- 1996-05-17 AU AU58978/96A patent/AU702895B2/en not_active Expired
- 1996-05-17 CZ CZ1997187A patent/CZ290345B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 DE DE0773924T patent/DE773924T1/de active Pending
- 1996-05-17 WO PCT/EP1996/002103 patent/WO1996037459A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-17 HU HU9700188A patent/HU216548B/hu unknown
- 1996-05-17 JP JP53534596A patent/JP4012566B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-22 IL IL11835996A patent/IL118359A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-21 NO NO19970261A patent/NO313696B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-30 GR GR970300027T patent/GR970300027T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO313696B1 (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av et dikarboksylsyre-diklorid | |
| JP5214615B2 (ja) | ハロゲン化ｎ−アルキルナルトレキソンを調製する方法 | |
| NO323475B1 (no) | Fremgangsmate ved fremstilling av 5-[acetyl(2,3-dihydroksypropyl)amino]-N,N'-bis(2,3-dihydroksypropyl)-2,4,6-triiod-1,3-benzendikarboksamid | |
| KR100269080B1 (ko) | 디카르복실산디클로라이드의제조방법 | |
| US3644380A (en) | Preparation of 3-cyanopyridine | |
| KR100517588B1 (ko) | 요오헥솔의 제조 방법 | |
| JPS5967281A (ja) | ３−メチルフラボン−８−カルボン酸誘導体及びその製造法 | |
| CN110818678B (zh) | 一种制备环己烷衍生物的方法 | |
| CN106749244B (zh) | 一种多拉司琼异构体或其盐的制备方法 | |
| CN106432059A (zh) | 一种3-羟基哌啶和其衍生物的制备方法及其中间体 | |
| EP1109788B1 (en) | Chemical process for preparing 2-hydroxy-6-trifluoromethylpyridine | |
| CN107935909B (zh) | 一种尼达尼布（nintedanib）及其中间体的合成方法 | |
| CN110590795A (zh) | 一类多并杂环螺羟吲哚类化合物的合成方法 | |
| CN112521298B (zh) | 一种利多卡因的合成方法 | |
| CN117447346A (zh) | 一种利多卡因的合成方法 | |
| KR100710548B1 (ko) | (ｓ)-3-아미노-2,3,4,5-테트라히드로-2-옥소-1Ｈ-1-벤자제핀-1-아세트산 및 이의 에스테르 화합물의 제조방법 | |
| KR100345568B1 (ko) | 2-(플루오로메틸)-3-아릴-4(3에이치)-퀴나졸리논 유도체의새로운 합성방법 | |
| KR20000036016A (ko) | 니자티딘의 제조 방법 | |
| CN109803954B (zh) | 尼达尼布及其中间体的制备方法 | |
| JPS6054948B2 (ja) | α，β↓−不飽和環状脂肪族ケトキシムから芳香族アミンを製造する方法 | |
| US5905155A (en) | Process for the preparation of an optically pure tetrahydroquinoline carboxylic acid | |
| JPH0853400A (ja) | ヒドロキシカルボキシアニリドの製造方法 | |
| JPS6347711B2 (no) | ||
| RU2053217C1 (ru) | Способ получения 5-хлорсалициловой кислоты | |
| CN111393349A (zh) | 一种4-碘-1h-吡咯-2-甲醛的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |