SK8797A3 - Process for the preparation of 5-amino-2,4,6-triiodine-1,3- -benzenedicarboxylic acid dichloride - Google Patents
Process for the preparation of 5-amino-2,4,6-triiodine-1,3- -benzenedicarboxylic acid dichloride Download PDFInfo
- Publication number
- SK8797A3 SK8797A3 SK87-97A SK8797A SK8797A3 SK 8797 A3 SK8797 A3 SK 8797A3 SK 8797 A SK8797 A SK 8797A SK 8797 A3 SK8797 A3 SK 8797A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- amino
- benzenedicarboxylic acid
- acid
- triiodo
- hydrocarbon
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 17
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N isophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 8
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 6
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940094933 n-dodecane Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- FVIAPYQJXFVGHJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triiodo-5-(sulfinylamino)benzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=C(I)C(N=S=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FVIAPYQJXFVGHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- COHDGTRFTKHYSJ-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-5-methylpyridine Chemical compound CCC1=CC=C(C)C=N1 COHDGTRFTKHYSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical class NC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 claims description 3
- NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 5-nitroisophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L disodium;5-aminobenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].NC1=CC(C([O-])=O)=CC(C([O-])=O)=C1 IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-3-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CN=C1 JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- YHYITPYNGUZSNF-UHFFFAOYSA-N O=C(C1=CC(C(Cl)=O)=CC=C1)Cl.Cl.Cl Chemical compound O=C(C1=CC(C(Cl)=O)=CC=C1)Cl.Cl.Cl YHYITPYNGUZSNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- -1 dichloride 2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxylic acid Chemical compound 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 claims 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound NC1=C(I)C(C(Cl)=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910006124 SOCl2 Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- IPHVGAPABXWWLO-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(I)C=C(I)C(C(O)=O)=C1I IPHVGAPABXWWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 description 1
- LSDKXERJHVJDEO-UHFFFAOYSA-N butyl acetate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCOC(C)=O LSDKXERJHVJDEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- BONORRGKLJBGRV-UHFFFAOYSA-N methapyrilene hydrochloride Chemical group Cl.C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CS1 BONORRGKLJBGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
- C07C381/10—Compounds containing sulfur atoms doubly-bound to nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Oblasť rechnikv
Vynález sa týka nového spôsobu syntézy dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej so vzorcom (I)
| K | (I) | ||
| h2n | T | T | |
| I | C1 |
Zlúčenina so vzorcom (I) je užitočný medziprodukt na prípravu jódovaných kontrastných činidiel pre rontgenové žiarenie.
Doterajší stav techniky
Syntézy takejto látky boli už opísané napríklad v patentoch VO 9405337, VO 9109007, EP 118347, EP 83964, EP 23992, CH 616403, CH 608189, DE 2710730, DE 2547789.
V niektorých odkazoch je reakcia kyseliny 5-amino2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej s tionylchloridom opísaná bez pridania rozpúšťadla (DE 2547789, DE 2710730, CH 608189, CH 616403, EP 23992), alebo s malým množstvom dimetylformamidu ako katalyzátorom (EP 118347): výsledné výťažky sú uspokoj ivé.
Na druhej strane, reakcia uskutočnená v tionylchloride bez rozpúšťadla spôsobuje vážne problémy priemyselnej bezpečnosti. Ak na jednej strane je ťažké postupne zavádzať tuhý východiskový produkt v horúcom tionyl chloride, na druhej strane pridávanie studenej zmesi dvoch reagentov a postupné ohrievanie môže vytvárať prchavú reakčnú zmes s nepredvídateľnými účinkami.
V ďalších odkazoch sa reakcia uskutočňuje v etylacetáte (VO 9405337, VO 9109007, EP 83964). V tomto prípade deklarované výťažky ostro poklesnú (50 až 60 %) .
Z priemyselného hľadiska je veľmi dôležité využiť spôsob syntézy, ktorý môže byť uskutočnený v bezpečných podmienkach pracovného postupu a viesť k dobrým výťažkom produktu bez ďalšieho čistenia (kryštalizácia a podobne).
Podstata vynálezu
Spôsob podľa tohto vynálezu sa týka chlorácie kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej v heterogénnej fáze v rozpúšťadle vybranom zo skupiny pozostávajúcej z: (Cy-C-^g) lineárnych alebo rozvetvených uhľovodíkov, (Cy-Cg) aromatických uhľovodíkov, 1,1,l-trichlóretánu, n-butylacetátu, diglymu (dietylénglykoldimetyéter), s katalytickým množstvom terciárneho amínu.
Vo vzťahu k spôsobu podľa tohto vynálezu sú zvlášť výhodné nasledujúce podmienky chlorácie:
uhľovodík je vybraný zo skupiny (Cg-C^) lineárnych alebo rozvetvených uhľovodíkov, týmito uhľovodíkmi sú výhodne n-oktán, n-dekán, n-dodekán, ligroin, kerosín; aromatický uhľovodík je vybraný zo skupiny benzénu substituovaného metylovými skupinami, výhodne sú týmito aromatickými uhľovodíkmi toluén alebo xylén;
terciárny amín je vybraný z N-metyl-morfolínu, trietylamínu, chinolínu, 2-, 3- alebo 4-dimetylaminopyridínu, 2-etyl-5-metylpyridínu.
Ak sa reakcia chlorácie uskutočňuje v (Cy-C^g) lineárnych alebo rozvetvených uhľovodíkoch, môže sa izolovať medziprodukt so vzorcom (II) , dichlorid kyseliny 5-sulfinylamino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej.
Spôsob sa môže uskutočňovať buď s izoláciou alebo bez izolácie tohto medziproduktu (II), pričom sa v oboch prípadoch získajú analogické výťažky a čistota konečného produktu.
Tento vynález je tiež zameraný na dosiahnutie izolovaného produktu s vysokým výťažkom a s vysokou čistotou konečného produktu, pomocou prídavku do reakčnej zmesi po ukončení chloračnej reakcie kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3benzéndikarboxylovej alebo izolovaného medziproduktu (II), takého množstva diglymu, že konečná zmes neobsahuje menej ako 0,5 kg diglymu/kg východiskového produktu a pomocou následného pridania vody.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Nasledujúce príklady sú zamerané na opísanie experimentálnych podmienok na uskutočnenie spôsobu podlá tohto vynálezu .
Príklad 1
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
A) Kyselina 5-amino-l,3-benzéndikarboxylová
325 g kyseliny 5-nitro-l,3-benzéndikarboxylovej (produkt dostupný na trhu) sa vložilo do reaktora s 2,8 1 vody, zohrial sa na teplotu 60 až 70 °C a počiatočný produkt sa rozpustil pridaním 410 g roztoku 30 % hmotnostných NaOH. Potom sa pridalo 10 g dreveného uhlia; kaša sa odfiltrovala a filtrát sa premyl s 200 ml vody.
Potom sa nadávkovalo 8 g Pd/C 5% hmotnostných (produkt q dostupný na trhu) a kondiciovalo s približne 0,01 m dusíka.
q
Pod Tlakom 30 kPa sa pridalo 0,1 nr vodíka. Teplota spontánne dosiahla 50 ’C a udržiavala sa chladením. Keď sa spotreba vodíka zastavila udržiaval sa roztok pod tlakom počas 1 hoq diny a potom sa zvyšný vodík odstránil premytím s 0,02 m dusíka. Suspenzia sa prefiltrovala a filter sa premyl so 100 ml vody, čím sa získalo približne 3,85 kg roztoku, ktorý obsahoval sodnú soľ kyseliny 5-amino-l,3-benzéndikarboxylovej .
B) kyselina 5-amino-2,4,6-trijód-1,3-benzéndikarboxylová
Do reaktora naplneného 2,75 1 vody sa postupne pridávalo 0,08 kg HC1 (34 % hmotnostných), 3,85 kg roztoku sodnej soli kyseliny 5-amino-l,3-benzéndikarboxylovej pochádzajúceho z predchádzajúcej reakcie a 375 g H2SO4 (1:1 vodný roztok) . Obsah sa zahrieval na 70 ’C a počas 3 hodín sa pridalo 1,35 kg roztoku IC1 v HC1 (44,5 % hmotnostného jódu, molový pomer IC1:HC1 = 1:1) (produkt dostupný na trhu). Keď bolo pridávanie dokončené, roztok sa zahrial na 90 ’C a teplota sa udržiavala počas 6 hodín. Potom sa obsah ochladil na 60 ’C a preniesol s do ďalšieho reaktora, kde sa ochladil na 30 °C. Kaša sa odfarbila pridaním 45 g hydrogénsiričitanu sodného za premiešavania, potom sa odcentrifugovala a produkt sa premyl s 0,3 kg vody, čím poskytol 935 g požadovaného vlhkého produktu. Po usušení sa získalo 830 g požadovaného produktu.
Celkový výťažok z dvoch krokov (na bezvodý produkt): 95,0 %
Obsah vody: 2 %
Potenciometrická skúška: 99,3 % l-H-NMR, l^c-NMR, IR a MS spektrá zodpovedajú štruktúre.
C) Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-1,3-benzéndikarboxylovej
Zmes 1,2 kg látky z B) a 6 g chinolínu a 970 g metaxylénu sa zahrievala na 65 až 70 C za premiešavania v dusíkovej atmosfére. Potom sa počas 2 hodín pridalo 500 až 600 g SOC^/meta-xylénu v zmesi, ktorá obsahovala 10 % hmotnostných posledne menovanej látky, a potom sa pridal 1 kg SOCI2 počas 4 až 6 hodín, za udržiavania teploty medzi 65 až 70 C. Keď pridávanie skončilo, zmes sa zahrievala na 80 až 85 “C za 2 hodín a táto teplota sa udržiavala počas 6 hodín, aby sa reakcia dokončila. Potom sa zmes ochladila na 40 až 50 C, tlak sa znížil na 10 kPa a zmes S0Cl2/meta-xylén, obsahujúca 10 % hmotnostných posledne menovanej látky sa oddestilovala.
Potom sa pomocou dusíka zvýšil tlak na 0,1 MPa a stále pod dusíkovou atmosférou a za premiešavania sa pridal 1,1 kg diglymu za udržiavania teploty medzi 40 až 50 °C.
Potom sa pH upravilo na hodnotu 2,5 až 3 prídavkom 280 až 240 g NaOH (vodný roztok 13 až 15 % hmotnostných). Potom sa pridalo 300 g vody a pH sa upravilo na hodnotu 6 prídavkom 690 až 590 g NaOH (vodný roztok 13 až 15 % hmotnostných) ; kaša sa potom zriedila 150 až 180 g vody pri teplote 30 °C.
Suspenzia sa prefiltrovala pod dusíkovou atmosférou a vlhký produkt sa premýval, kým premývacie vody nedosiahli pH 7.
Produkt sa sušil pri teplote 50 až 60 C, čím poskytol 1,180 kg požadovaného produktu.
Výťažok počítaný na bezvodý produkt: 92 %
| Obsah H2O: HPLC: | 1 % 98,5 % |
n
Stacionárna fáza: kolóna E. Merck Lichrospher RP-18, 5 μπι, mm x 12,5 cm
Mobilná fáza: gradientová elúcia
A = voda
B = CH3CN
| min | %B |
| 0 | 60 |
| 3 | 60 |
| 12 | 80 |
| 19 | 80 |
| 20 | 60 |
| Prietok: | 1,2 ml.min-3· |
| Teplota: | 30 “C |
| UV detekcia: | 240 nm |
| 1H-NMR, 13C-NMR, | IR a MS spektrá zodpovedajú štruktúre. |
Príklad 2
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podlá postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia diglymu namiesto metaxylénu s chinolínom. Požadovaný produkt sa izoloval bez akéhokoľvek ďalšieho prídavku diglymu s výsledným výťažkom 82 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 3
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-1,3-benzéndikarboxylovej
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia diglymu namiesto metaxylénu s N-metyl-morfolínom miesto chinolínu. Požadovaný produkt sa izoloval bez akéhokoľvek ďalšieho prídavku diglymu s výsledným výťažkom 85,2 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 4
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia diglymu namiesto metaxylénu s trietylamínom miesto chinolínu. Požadovaný produkt sa izoloval bez akéhokoľvek ďalšieho prídavku diglymu s výsledným výťažkom 89 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 5
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia diglymu namiesto metaxylénu s 2-etyl-5-metylpyridínom miesto chinolínu. Požadovaný produkt sa izoloval bez akéhokoľvek ďalšieho prídavku diglymu s výsledným výťažkom 87,7 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 6
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podlá postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia 2,2 kg 1,1,1-trichlóretánu namiesto meta-xylénu s N-metyl-morfolínom miesto chinolínu. Zmes sa opracovala s 5 kg vody. Vyzrážaná tuhá látka sa prefiltrovala, rozpustila v diglyme a znovu prezrážala za vyššie uvedených podmienok, čím poskytla výťažok 94,1 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 7
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia 2,2 kg 1,1,1-trichlóretánu namiesto meta-xylénu s pyridínom miesto chinolínu. Zmes sa opracovala s 5 kg vody. Vyzrážaná tuhá látka sa prefiltrovala, rozpustila v diglyme a znovu prezrážala za vyššie uvedených podmienok, čím poskytla výťažok 93,4 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 8
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód9
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia 2,2 kg 1,1,1-trichlóretánu namiesto metá-xylénu s chinolínom. Zmes sa opracovala s 5 kg vody. Vyzrážaná tuhá látka sa prefiltrovala, rozpustila v diglyme a znovu prezrážala za vyššie uvedených podmienok, čím poskytla výťažok 86,3 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 9
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia n-butylacetátu namiesto metá-xylénu a N-metylmorfolínom namiesto chinolínu. Keď sa reakcia skončila oddestilovalo sa 300 g chloridovej zmesi tionyl/n-butylacetát, pridal sa 1 kg n-butylacetátu, zmes sa ochladila na 50 ° C a pridalo sa 5 kg vody a 0,5 kg Na2CO^. Tuhá látka sa prefiltrovala, čím poskytla výťažok 91,7 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 10
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia kerosínu namiesto metá-xylénu a N-metylmorfolínom namiesto chinolínu, čím sa poskytol výťažok 95,2 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 11
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podlá postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia ligroinu namiesto metaxylénu a N-metylmorfolínom namiesto chinolínu, čím sa poskytol výťažok 89,4 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 12
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia n-oktánu namiesto metaxylénu a N-metylmorfolínom namiesto chinolínu, čím sa poskytol výťažok 80,1 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 13
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia n-dekánu namiesto metaxylénu a N-metylmorfolínom namiesto chinolínu, čím sa poskytol výťažok 94,8 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 14
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podlá postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia n-dodekánu namiesto metaxylénu a N-metylmorfolínom namiesto chinolínu, čím sa poskytol výťažok 89,7 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 15
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia n-dodekánu namiesto meta-xylénu a s chinolínom, čím sa poskytol výťažok 95,6 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 16
Alternatívna príprava dichloridu kyseliny 5-amino-
2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej za použitia lineárnych alebo rozvetvených uhľovodíkov (Cg-Cj^) s izoláciou látky so vzorcom (II)
A) Dichlorid kyseliny 5-sulfinylamino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Príprava sa uskutočnila podlá Príkladu 13 po destiláciu zmesi S0C12/alifatický uhľovodík, ktorá obsahovala 10 % hmotnostných posledne zmieneného. Teraz sa tuhá látka prefiltrovala pod dusíkovou atmosférou, premyla sa uhľovodíkovým rozpúšťadlom, a sušila za zníženého tlaku pri 100 kPa a 55 ’C, čím poskytla 1,23 kg dichloridu kyseliny 5-sulfinylamino-2,4,6-trijód-1,3-benzéndikarboxylovej.
Výťažok: 92 % HPLC: 95 %
| Jodometrické hodnoty | (roztok I2. | 0,1 | mol/1, | produkt 9910 |
| Merck): 94 % | ||||
| Elementárna analýza | C N | S | C1 | I |
| % vypočítané | 14,97 2,18 | 5,00 | 11,05 | 59,32 |
| % náj dené | 15,10 2,16 | 4,96 | 11,00 | 58,9532 |
| 1H-NMR, 13C-NMR, IR a | MS spektrá z | odpovedajú štruktúre. |
B) Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
1,23 kg látky A) sa rozpustilo v 1,1 kg diglymu pri 40 °C. Roztok sa potom spracoval podľa postupu opísaného v Príklade 1C. Získalo sa 1,17 kg požadovaného produktu).
Výťažok 95,6 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 17
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podlá postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia toluénu namiesto metaxylénu a s N-metyl-morfolínom namiesto chinolínu, čím sa poskytol výťažok 90,1 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Príklad 18
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej
Podľa postupu opísaného v Príklade 1 sa uskutočnila reakcia s rovnakými množstvami kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej za použitia toluénu namiesto metaxylénu a s chinolínom, čím sa poskytol výťažok 92,3 %.
Chemicko-fyzikálne charakteristiky sú v zhode so skôr opísanými charakteristikami.
Claims (14)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob prípravy dichloridu
- 2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej, c i sa tým, že zahrnuje reakciu kyseliny 5-aminovyznačuj ú v heterogénnej fáze medzi kyselinou 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxy lovou a tionylchloridom v rozpúšťadle vybranom zo skupiny pozostávajúcej z: (C^-C^g) lineárnych alebo rozvetvených uhľovodíkov, (Cy-Cg) aromatických uhľovodíkov, 1,1,1-trichlóretánu, n-butylacetátu, diglymu (dietylénglykoldimetyéter) , a v prítomnosti katalytického množstva terciárneho amínu.2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že týmto aromatickým uhľovodíkom je toluén.
- 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že týmto aromatickým uhľovodíkom je meta-xylén.
- 4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že tento lineárny alebo rozvetvený uhľovodík je vybraný zo skupiny (Cg-C^4) lineárnych alebo rozvetvených uhľovodíkov .
- 5. Spôsob m, že týmto podľa nároku 4, v y z uhľovodíkom je n-oktán.
- 6. Spôsob m, že týmto podľa nároku 4, v y z uhľovodíkom je n-dekán.
- 7. Spôsob m, že týmto podľa nároku 4, v y z uhľovodíkom je n-dodekán.
- 8. Spôsob m, že týmto podľa nároku 4, v y z n uhľovodíkom je kerosín.
- 9. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že týmto uhľovodíkom je ligroin.
- 10. Spôsob podľa nároku 1, vyznačuj úci sa tým, že tento terciárny amín je vybraný zo skupiny pozostávajúcej z N-metyl-morfolínu, trietylamínu, chinolínu, 2-, 3- alebo 4-dimetylaminopyridínu, 2-etyl-5-metylpyridínu.
- 11. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že medziprodukt chloračnej reakcie, to jest dichlorid kyseliny 5-sulfinylamino-2,4,6-trijód-1,3-benzéndikarboxylovej sa pomocou filtrácie izoluje z reakčnej zmesi a následne sa transformuje na dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-1,3-benzéndikarboxylovej opracovaním vodou.
- 12. Dichlorid kyseliny 5-sulfinylamino-2,4,6-trijód-
1,3-benzéndikarboxylovej so vzorcom (II) CK Λ1 L· 1 0 /r v (II) II 1 _ XN 7 \ I C1 ako medziprodukt pre spôsob podľa nároku 1. - 13. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa do reakčnej zmesi pridáva množstvo diglymu väčšie ako 0,5 kg diglymu/kg východiskového produktu, po dokončení chloračnej reakcie kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-1.3- benzéndikarboxylovej a zmes sa následne opracuje s vodou, čím poskytne dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-1.3- benzéndikarboxylovej.
- 14. Spôsob prípravy dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovej , vyznačuj úci sa t ý m, že zahrnuje nasledujúce kroky:a) katalytickú hydrogenáciu kyseliny 5-nitro-l,3-benzéndikarboxylovej v neutrálnom alebo zásaditom prostredí, ktorá poskytuje vodný roztok sodnej soli kyseliny 5-amino-l,3-benzéndikarboxylovej;b) priamu jodáciu roztoku sodnej soli kyseliny 5-amino-1,3-benzéndikarboxylovej získaného z kroku a), bez ďalšieho čistenia, roztokom IC1 v HC1, pričom do roztoku sodnej roztoku soli kyseliny 5-amino-l,3-benzéndikarboxylovej je vopred pridaná HC1 a H2SO4, čím poskytne kyselinu 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovú;c) reakciu v heterogénnej fáze medzi kyselinou 5-amino-2,4,6-trijód-l,3-benzéndikarboxylovou a tionylchloridom v rozpúšťadle vybranom zo skupiny pozostávajúcej z: (C7-C-^g) lineárnych alebo rozvetvených uhľovodíkov, (Cy-Cg) aromatických uhľovodíkov, 1,1,1-trichlóretánu, n-butylacetátu, diglymu (diétylénglykoldimetyéter),
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI951044A IT1274546B (it) | 1995-05-23 | 1995-05-23 | Processo per la preparazione del dicloruro dell'acido 5-ammino-2,4,- 6-triiodoisoftalico |
| ITRM950550 IT1281320B1 (it) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | Procedimento di preparazione di dicloruro dell'acido 5-ammino-2,4,6- triiodo-1,3-benzendicarbossilico per reazione dell'acido |
| PCT/EP1996/002103 WO1996037459A1 (en) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK8797A3 true SK8797A3 (en) | 1997-08-06 |
Family
ID=26331277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK87-97A SK8797A3 (en) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Process for the preparation of 5-amino-2,4,6-triiodine-1,3- -benzenedicarboxylic acid dichloride |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5616795A (sk) |
| EP (1) | EP0773924B1 (sk) |
| JP (1) | JP4012566B2 (sk) |
| KR (1) | KR100255914B1 (sk) |
| CN (1) | CN1157367C (sk) |
| AT (1) | ATE176663T1 (sk) |
| AU (1) | AU702895B2 (sk) |
| BR (1) | BR9606488A (sk) |
| CA (1) | CA2195636C (sk) |
| CZ (1) | CZ290345B6 (sk) |
| DE (2) | DE69601525T2 (sk) |
| DK (1) | DK0773924T3 (sk) |
| ES (1) | ES2103252T3 (sk) |
| GR (1) | GR970300027T1 (sk) |
| HU (1) | HU216548B (sk) |
| IL (1) | IL118359A (sk) |
| MX (1) | MX9700548A (sk) |
| NO (1) | NO313696B1 (sk) |
| PL (1) | PL182447B1 (sk) |
| SI (1) | SI9620012A (sk) |
| SK (1) | SK8797A3 (sk) |
| WO (1) | WO1996037459A1 (sk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1271107B (it) * | 1994-11-29 | 1997-05-26 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici |
| IT1292037B1 (it) * | 1997-05-30 | 1999-01-25 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di 5-(acetil 62,3-diidrossipropil)- ammino)-n,n'-bis(2,3-diidrossipropil)-2,4,6-triiodo-1,3-benzen- |
| ES2413761T3 (es) | 2005-12-19 | 2013-07-17 | Ge Healthcare As | Procedimiento de purificación de iodixanol |
| GB0717189D0 (en) * | 2007-09-04 | 2007-10-17 | Syngenta Participations Ag | Novel processes and compounds |
| WO2009091758A1 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Mallinckrodt Inc. | Process for the preparation of iosimenol |
| EP2230227A1 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-22 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the preparation of triiodinated carboxylic aromatic derivatives |
| EP2243767A1 (en) * | 2009-04-21 | 2010-10-27 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of aromatic compounds |
| US7999134B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using milling |
| US7999135B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using ultrasound |
| JP5775524B2 (ja) | 2009-11-26 | 2015-09-09 | アイマックス ダイアグノスティック イメージング ホールディング リミテッド | イオジキサノールの調製及び精製 |
| EP2394984A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-14 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of phenolic derivatives |
| DK2931696T3 (en) | 2012-12-11 | 2018-12-17 | Bracco Imaging Spa | CONTINUOUS PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF (S) -2-ACETYLOXYPROPIONIC ACID |
| RU2657238C2 (ru) | 2013-11-05 | 2018-06-09 | Бракко Имэджинг Спа | Способ получения йопамидола |
| KR102358241B1 (ko) | 2014-06-10 | 2022-02-04 | 브라코 이미징 에스.피.에이. | (s)-2-아세틸옥시프로피온산 및 그것의 유도체의 제조 방법 |
| CN104230731B (zh) * | 2014-09-24 | 2016-01-20 | 武汉理工大学 | 造影剂中间体三碘异酞酰氯的制备方法 |
| EP3548461B1 (en) | 2016-12-05 | 2021-02-03 | Bracco Imaging SpA | Mechanochemical synthesis of radiographic agents intermediates |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (sk) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| IT1193211B (it) * | 1979-08-09 | 1988-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono |
| IT1207226B (it) * | 1979-08-09 | 1989-05-17 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico, metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono. |
| US4396598A (en) * | 1982-01-11 | 1983-08-02 | Mallinckrodt, Inc. | Triiodoisophthalamide X-ray contrast agent |
| FR2541676A1 (fr) * | 1983-02-25 | 1984-08-31 | Guerbet Sa | Composes non-ioniques a structures benzenique iodee ou bromee et produits opacifiants en contenant |
| US5075502A (en) * | 1989-12-13 | 1991-12-24 | Mallinckrodt, Inc. | Nonionic x-ray contrast agents, compositions and methods |
| US5191120A (en) * | 1989-12-13 | 1993-03-02 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Process for preparing nonionic X-ray contrast agents |
| IT1271107B (it) * | 1994-11-29 | 1997-05-26 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici |
-
1996
- 1996-05-17 US US08/650,094 patent/US5616795A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 MX MX9700548A patent/MX9700548A/es unknown
- 1996-05-17 DE DE69601525T patent/DE69601525T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 AT AT96916098T patent/ATE176663T1/de active
- 1996-05-17 AU AU58978/96A patent/AU702895B2/en not_active Expired
- 1996-05-17 DK DK96916098T patent/DK0773924T3/da active
- 1996-05-17 WO PCT/EP1996/002103 patent/WO1996037459A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-17 SI SI9620012A patent/SI9620012A/sl unknown
- 1996-05-17 EP EP96916098A patent/EP0773924B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CZ CZ1997187A patent/CZ290345B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 PL PL96318311A patent/PL182447B1/pl unknown
- 1996-05-17 SK SK87-97A patent/SK8797A3/sk unknown
- 1996-05-17 BR BR9606488A patent/BR9606488A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-17 HU HU9700188A patent/HU216548B/hu unknown
- 1996-05-17 JP JP53534596A patent/JP4012566B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 KR KR1019970700402A patent/KR100255914B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 CN CNB961905271A patent/CN1157367C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 ES ES96916098T patent/ES2103252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 DE DE0773924T patent/DE773924T1/de active Pending
- 1996-05-17 CA CA002195636A patent/CA2195636C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-22 IL IL11835996A patent/IL118359A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-21 NO NO19970261A patent/NO313696B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-30 GR GR970300027T patent/GR970300027T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK8797A3 (en) | Process for the preparation of 5-amino-2,4,6-triiodine-1,3- -benzenedicarboxylic acid dichloride | |
| JP3437584B2 (ja) | ５―［アセチル（２，３―ジヒドロキシプロピル）アミノ］―ｎ，ｎ′―ビス（２，３―ジヒドロキシプロピル）―２，４，６−トリヨード―１，３―ベンゼンジカルボキシアミドの製造方法 | |
| DK2906531T3 (en) | APPLICABLE COMPOUNDS IN THE SYNTHESIS OF BENZAMIDE COMPOUNDS | |
| AU2013331731B2 (en) | Processes for the synthesis of 2-amino-4,6-dimethoxybenzamide and other benzamide compounds | |
| JPH10503530A (ja) | ハロ置換芳香族酸の製造方法 | |
| KR100630400B1 (ko) | Ｎ,ｎ′-비스[2,3-디히드록시프로필]-5-[(히드록시아세틸)메틸아미노]-2,4,6-트리요오도-1,3-벤젠디카르복스아미드의제조 방법 | |
| SI9620010A (en) | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride | |
| BG63663B1 (bg) | Метод за получаване на йохексол | |
| EP0727412B1 (en) | Process for the preparation of 2,6-dichloro-4-bromoanilides | |
| JP2859791B2 (ja) | ４−ブロモメチルビフェニル化合物の製造法 | |
| JP3508214B2 (ja) | １−アミノアントラキノン類の製造方法 | |
| JP4213244B2 (ja) | ケト酸の精製方法 | |
| US5169955A (en) | Process for producing 2-hydroxyquinoxaline derivatives | |
| JP3537489B2 (ja) | Ｎ−長鎖アシルアミノ酸及びその塩の製造法、並びに中間体アミドニトリル、及びその製造法 | |
| RU2053217C1 (ru) | Способ получения 5-хлорсалициловой кислоты | |
| JP3176261B2 (ja) | アントラキノン系化合物の製造方法 | |
| JPH04321657A (ja) | Ｎ−長鎖アシルイミノ二塩基酸の製造方法 | |
| JPH1180128A (ja) | ５，６−ジアミノ−１，３−ジ−（２−プロペニル）ウラシルの精製安定化方法 | |
| JPH03279367A (ja) | ２―ヒドロキシキノキサリン誘導体の製法 | |
| JPS5953912B2 (ja) | ウロカニン酸アルキルエステルの製造方法 | |
| JPS5934190B2 (ja) | ３，５↓−ジメチル↓−４↓−低級アルコキシカルボニル無水フタル酸の製造法 | |
| JPH026343B2 (sk) |