CZ290345B6 - Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylové - Google Patents
Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290345B6 CZ290345B6 CZ1997187A CZ18797A CZ290345B6 CZ 290345 B6 CZ290345 B6 CZ 290345B6 CZ 1997187 A CZ1997187 A CZ 1997187A CZ 18797 A CZ18797 A CZ 18797A CZ 290345 B6 CZ290345 B6 CZ 290345B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- amino
- triiodo
- benzenedicarboxylic acid
- acid dichloride
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound NC1=C(I)C(C(Cl)=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 7
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 6
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940094933 n-dodecane Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- COHDGTRFTKHYSJ-UHFFFAOYSA-N 2-Ethyl-5-methylpyridine Chemical compound CCC1=CC=C(C)C=N1 COHDGTRFTKHYSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 claims description 3
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- QMADWSQEVHUFFJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(I)=C(I)C(C(O)=O)=C1I QMADWSQEVHUFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N benzene-dicarboxylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- FVIAPYQJXFVGHJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triiodo-5-(sulfinylamino)benzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=C(I)C(N=S=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FVIAPYQJXFVGHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 5-aminobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=CC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C1 KBZFDRWPMZESDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 1-[[2-[(1R)-1-aminoethyl]-4-chlorophenyl]methyl]-2-sulfanylidene-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one Chemical compound N[C@H](C)C1=C(CN2C(NC(C3=C2C=CN3)=O)=S)C=CC(=C1)Cl BHKKSKOHRFHHIN-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 5-nitroisophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910006124 SOCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L disodium;5-aminobenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].NC1=CC(C([O-])=O)=CC(C([O-])=O)=C1 IUEVXLACZFKZSP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940116559 iodinated x-ray contrast media Drugs 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-3-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CN=C1 JEDHEXUPBRMUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
- C07C381/10—Compounds containing sulfur atoms doubly-bound to nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Je pops n zp sob v²roby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylov , zahrnuj c reakci v heterogenn f zi kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylov a thionylchloridu, prob haj c v rozpou t dle zvolen m ze skupiny, sest vaj c z C.sub.7.n.-C.sub.16.n. rovn²ch nebo v tven²ch uhlovod k , C.sub.7.n.-C.sub.8.n. aromatick²ch uhlovod k , 1,1,1-trichlorethanu, n-butylacet tu a diglymu (diethylenglykoldimethyletheru), a v p° tomnosti katalytick ho mno stv terci rn ho aminu.\
Description
Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu syntézy dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové vzorce I:
Sloučenina vzorce I je vhodným meziproduktem k výrobě jodovaných rentgenových kontrastních médií.
Dosavadní stav techniky
Syntéza uvedené sloučeniny již byla popsána, například v dokumentech WO 94 05 337, WO 91 09 007, EP 118 347, EP 83 964, EP23 992, CH 616 403, CH 608 189, DE27 10 730, DE 25 47 789.
V některých citacích je popsána reakce kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové s thionylchloridem bez přídavku rozpouštědla (DE 25 47 789, DE 27 10 730, CH 616 403, CH 608 189, EP 23 992), nebo s malým množstvím dimethylformamidu jako katalyzátoru (EP 118 347): výsledné výtěžky jsou uspokojivé.
Na druhou stranu však reakce probíhající v thionylchloridu bez přítomnosti rozpouštědla působí vážné problémy, týkající se průmyslové bezpečnosti. Na jedné straně je obtížné provádět postupné doplňování výchozího produktu, který je pevnou látkou, do horkého thionylchloridu, na druhé straně přidávání, míchání dvou reagencií za studená a jejich následné zahřívání může vytvářet přechodnou reakci s nepředvídatelnými účinky.
Podle jiných citací se reakce provádí v ethylacetátu (WO 94 05 337, WO 91 09 007, EP 83 964).
V takovém případě udávané výtěžky ostře klesají ( 50 až 60 %).
Z průmyslového hlediska je velmi důležité využití syntetického procesu, který může být prováděn bezpečně a poskytuje dobré výtěžky čistého produktu bez nutnosti dalšího čištění (krystalizace a podobně).
Podstata vynálezu:
Způsob podle tohoto vynálezu se týká chlorace kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové v heterogenní fázi, v rozpouštědle, zvoleném ze skupiny, sestávající ZC7-C16 rovných nebo větvených alifatických uhlovodíků, C7-C16 aromatických uhlovodíků, 1,1,1-trichlor-ethanu, n-butylacetátu a diglymu (diethylenglykoldimethyletheru), s katalytickým množstvím terciárního aminu.
- 1 CZ 290345 B6
Zvláštní přednost se dává následujícím podmínkám chlorace, vztahujícím se ke způsobu podle tohoto vynálezu:
uhlovodík je zvolený ze skupiny Cg-Cu rovných nebo větvených uhlovodíků, kterými jsou s výhodou n-oktan, n-dekan, n-dodekan, ligroin a petrolej;
- aromatický uhlovodík je zvolen ze skupiny benzenu substituovaného methylovými skupinami; takovými aromatickými uhlovodíky jsou s výhodou toluen nebo xylen;
terciární amin je zvolen z N-methylmorfolinu, triethylaminu, chinolinu, 2-, 3- nebo 4—dimethylaminopyridinu či 2-ethyl-5-methylpyridinu.
Pokud chlorace probíhá v C7-C16 rovných nebo větvených alifatických uhlovodících, může být izolován meziprodukt vzorce II, dichlorid kyseliny 5-sulfinylamino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové.
Způsob může být prováděn buď včetně izolace uvedeného meziproduktu II, nebo bez ní. V obou případech se získá obdobný výtěžek i čistota konečného produktu.
Tento vynález je dále zaměřen na získání izolovaného produktu s vysokým výtěžkem a s vysokou čistotou konečného produktu. Toho se dosahuje přídavkem takového množství diglymu k reakční směsi po dokončení chlorace kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, anebo k izolovanému meziproduktu II, že celková výsledná směs obsahuje ne méně než 0,5 kg diglymu na kg výchozího produktu, a následným přidáním vody.
Následující příklady mají za cíl popsat experimentální podmínky k provedení podle tohoto vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
A) Kyselina 5-amino-l,3-benzendikarboxylová
Do reaktoru bylo naplněno 325 g kyseliny 5-nitro-l,3-benzendikarboxylové (produktu, dostupného na trhu) spolu s 2,8 1 vody. Obsah byl zahřát na 60 až 70 °C a výchozí produkt byl rozpuštěn přidáním 410 g 30 % roztoku NaOH. Poté bylo přidáno 10 g aktivního uhlí, kašovitá směs byla zfíltrována a filtr byl promyt 200 ml vody.
Následně bylo přidáno 8 g 5 % palladia na aktivním uhlíku (Pd/C, produktu dostupného na trhu) a upraveno přibližně 0,01 m3 dusíku. 0,1 m3 vodíku bylo přidáno pod tlakem 30 kPa. Teplota spontánně vzrostla na 50 °C a byla udržována chlazením. Po skončení spotřeby vodíku byl roztok udržován pod tlakem 1 hodinu a poté byl zbývající vodík odstraněn promytím 0,02 nf dusíku. Suspenze byla zfiltrována a filtr byl promyt 100 ml vody. Získalo se tak přibližně 3,85 kg roztoku, obsahujícího sodnou sůl 5-amino-l,3-benzendikarboxylové kyseliny.
B) Kyselina 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylová
Do reaktoru, naplněného 2,75 1 vody, bylo postupně přidáno 0,08 kg HC1 (34 % hm./hm.), 3,85 kg roztoku sodné soli 5-amino-l,3-benzendikarboxylové kyseliny z předcházející reakce a 375 g H2SO4 (vodného roztoku 1 : 1). Obsah byl zahřát na 70 °C a během 3 hodin bylo přidáno 1,35 kg roztoku IC1 v HC1 (44,5 % jódu, molámí poměr ICkHCl =1:1; produkt je dostupný na trhu). Po skončení přidávání byl roztok zahřát na 90 °C a tato teplota byla udržována 6 hodin. Poté byl obsah reaktoru ochlazen na 60 °C a převeden do jiného reaktoru, kde byl ochlazen na 30 °C. Kašovitá směs byla odbarvena přidáním 45 g hydrogensiřičitanu sodného za míchání, odstředěna a produkt byl promyt 0,3 kg vody. Získalo se tak 935 g požadovaného vlhkého produktu. Po vysušení bylo získáno 830 g požadovaného produktu.
Celkový výtěžek z obou kroků (na bezvodý produkt): 95,0 %, obsah vody: 2,0 %, potenciometrické stanovení: 99,3 %,
Spektra 'H NMR, 13C-NMR i infračervené a hmotnostní (MS) spektrum odpovídaly struktuře.
C) Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Směs 1,2 kg sloučeniny z příkladu 1B, 6 g chinolinu a 970 g xylenu bylo zahříváno za míchání při 65 až 70 °C a v dusíkové atmosféře. Poté bylo během 2 hodin přidáno přibližně 500 až 600 g směsi SOC12 a xylenu, obsahující 10% druhé z uvedených složek, a následně během asi 4 až 6 hodin 1 kg SOC12 za udržování teploty mezi 65 až 70 °C. Po skončení přidávání byla směs zahřívána 2 hodiny na přibližně 80 až 85 °C a tato teplota byla udržována 6 hodin k úplnému proběhnutí reakce. Pak byla směs ochlazena na přibližně 45 až 50 °C, tlak byl snížen na 100 milibarů (10 kPa) a směs SOC12 a xylenu, obsahující 10 % druhé z uvedených složek, byla oddestilována.
Poté byl tlak pomocí dusíku zvýšen na 1 atm (0,1 MPa) a stále pod dusíkovou atmosférou a za míchání bylo přidáno 1,1 kg diglymu za udržování teploty přibližně mezi 40 až 50 °C.
Hodnota pH byla následně udržována přibližně v rozmezí 2,5 a 3 přídavkem asi 280 až 240 g NaOH (13-15% vodného roztoku). Pak bylo přidáno 300 g vody a pH bylo udržováno na hodnotě 6 přídavkem 690 až 590 g NaOH (13 až 15 % vodného roztoku). Kašovitá směs byla poté při teplotě 30 °C naředěna 150-180 g vody.
Suspenze byla zfiltrována v dusíkové atmosféře a vlhký produkt byl promýván dokud pH v promývací vodě nedosáhlo hodnoty 7.
Produkt byl vysušen při teplotě 50 až 65 °C, přičemž bylo získáno 1,18 kg požadovaného produktu:
Výtěžek vzhledem k bezvodému produktu: obsah vody:
HPLC:
%,
1%,
98,5 %,
-3 CZ 290345 B6 stacionární fáze: kolona E. Měrek Lichrospher® RP-18 5 pm, 4 mm * 12,5 cm, mobilní fáze: gradientová eluce
A = voda
B = CH3CN
| min 0 3 12 19 20 | %B 60 60 80 80 60 |
| rychlost toku: | 1,2 ml.min“1, |
| teplota: | 30 °C, |
| UV detekce: | 240 nm, |
Spektra ’H NMR, 13C-NMR i infračervené a hmotnostní (MS) spektrum odpovídaly struktuře.
Příklad 2
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití diglymu místo xylenu a schinolinem. Požadovaný produkt byl izolován bez dalšího přídavku diglymu s konečným výtěžkem 82 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 3
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití diglymu místo xylenu a sN-methylmorfolinem místo chinolinu. Požadovaný produkt byl izolován bez dalšího přídavku diglymu s konečným výtěžkem 85,2 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 4
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití diglymu místo xylenu a s triethylaminem místo chinolinu. Požadovaný produkt byl izolován bez dalšího přídavku diglymu s konečným výtěžkem 89 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
-4CZ 290345 B6
Příklad 5
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití diglymu místo xylenu a s 2-ethyl-5methylpyridinem místo chinolinu. Požadovaný produkt byl izolován bez dalšího přídavku diglymu s konečným výtěžkem 87,7 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 6
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití 2,2 kg 1,1,1-trichlorethanu místo xylenu, s N-methylmorfolinem místo chinolinu. Směs byla upravena 5 kg vody. Vysrážená pevná látka byla zfiltrována, rozpuštěna v diglymu a znovu vysrážená za výše popsaných podmínek s konečným výtěžkem 94,1 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 7
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití 2,2 kg 1,1,1-trichlorethanu místo xylenu, s pyridinem místo chinolinu. Směs byla filtrována v 5 kg vody. Vysrážená pevná látka byla po filtrování rozpuštěna v diglymu a znovu vysrážená za výše popsaných podmínek s konečným výtěžkem 93,4 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 8
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití 2,2 kg 1,1,1-trichlorethanu místo xylenu a s chinolinem. Směs byla filtrována v 5 kg vody. Vysrážená pevná látka byla po zfiltrování rozpuštěna v diglymu a znovu vysrážená za výše popsaných podmínek s konečným výtěžkem 86,3 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 9
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
-5CZ 290345 B6
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny
5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití n-butylacetátu místo xylenu a N-methylmorfolinu místo chinolinu. Po skončení reakce bylo destilováno 300 g směsi chloridu thionyl/n-butylacetátu, přidán byl 1 kg n-butylacetátu a směs byla ochlazena na 50 °C. Poté bylo přidáno 5 kg vody a 0,5 kg NajCCh. Pevná látka byla zfíltrována s výtěžkem 91,7 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 10
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití petroleje místo xylenu a N-methylmorfolinu místo chinolinu. Konečný výtěžek činil 95,2 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 11
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití ligroinu místo xylenu a N-methylmorfolinu místo chinolinu. Konečný výtěžek činil 89,4 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 12
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití n-oktanu místo xylenu a N-methylmorfolinu místo chinolinu. Konečný výtěžek činil 80,1 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 13
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití n-dekanu místo xylenu a N-methyl50 morfolinu místo chinolinu. Konečný výtěžek činil 94,8 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
-6CZ 290345 B6
Příklad 14
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití n-dodekanu místo xylenu a N-methylmorfolinu místo chinolinu. Konečný výtěžek činil 89,7 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 15
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití n-dodekanu místo xylenu a s chinolinem. Konečný výtěžek činil 95,6 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 16
Alternativní výroba dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové za použití rovných nebo větvených uhlovodíků (C8-Ci4) s izolací sloučeniny vzorce II
A) Dichlorid kyseliny 5-sulfinylamino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Výroba byla prováděna podle příkladu 13 až do destilace směsi SOCl2/alifatický uhlovodík, obsahující 10% druhé z uvedených složek. Poté byla pevná látka zfiltrována v dusíkové atmosféře, promyta uhlovodíkovým rozpouštědlem a vysušena za sníženého tlaku při 100 Pa a při teplotě 55 °C, čímž vzniklo 1,23 kg dichloridu kyseliny 5-sulfinylamino-2,4,6-trijod-l,3benzendikarboxylové.
| Výtěžek: | 92 %, | ||
| HPLC: | 95 %, | ||
| jodometrické hodnoty (0,1 M roztok I2, č. dle Mercka 9910): | 94 %, | ||
| analýza prvků: | C N S | Cl | I |
| vypočtená %: | 14,97 2,18 5,00 | 11,05 | 59,32 |
| naměřená %: | 15,10 2,16 5,96 | 11,00 | 58,95 |
Spektra 'H NMR, I3C-NMR i infračervené a hmotnostní (MS) spektrum odpovídaly struktuře.
B) Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
1,23 kg sloučeniny A) bylo rozpuštěno při teplotě 40 °C v 1,1 kg diglymu. Roztok byl dále zpracováván podle postupu, popsaného v příkladu 1C. Získáno bylo 1,17 kg požadované sloučeniny.
Výtěžek: 91 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 17
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití toluenu místo xylenu a N-methylmorfolinu místo chinolinu. Konečný výtěžek činil 90,1 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
Příklad 18
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
Reakce byla prováděna způsobem, popsaným v příkladu 1, se stejným množstvím kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, za použití toluenu místo meta-xylenu a s chinolinem. Konečný výtěžek činil 92,3 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky byly v souladu s těmi dříve popsanými.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (13)
1. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, vyznačující se tím, že se podrobí reakci v heterogenní fázi kyselina 5-amino-2,4,6trijod-l,3-benzendikarboxylová s thionylchloridem v rozpouštědle zvoleném ze skupiny, sestávající z C7-C16 rovných nebo větvených uhlovodíků, Cr-Cg aromatických uhlovodíků, 1,1,1-trichlorethanu, n-butylacetátu a diglymu (diethylenglykoldimethyletheru), a v přítomnosti katalytického množství terciárního aminu.
2. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako uvedený aromatický uhlovodík používá toluen.
3. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako uvedený aromatický uhlovodík používá xylen.
-8CZ 290345 B6
4. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové podle nároku 1,vyznačující se tím, že uvedený rovný nebo větvený zvolí z C8-Ci4 rovných nebo větvených uhlovodíků.
5. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako uvedený uhlovodík používá n-oktan.
6. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako uvedený uhlovodík používá n-dekan.
7. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako uvedený uhlovodík používá n-dodekan.
8. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako uvedený uhlovodík používá petrolej.
9. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové podle nároku 4, vyznačující se tím, že jako uvedený uhlovodík používá ligroin.
10. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové podle nároku 1, vyznačující se tím, že se terciární amin zvolí ze skupiny, sestávající z N-methylmorfolinu, triethylaminu, chinolinu, dimethylaminopyridinu a 2-ethyl-5-methylpyridinu.
11. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové podle nároku 4, vyznačující se tím, že se meziprodukt chlorační reakce, tj. dichlorid 5-sulfinylamino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové kyseliny, izoluje filtrací z reakční směsi a následně se převádí působením vody na dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové.
12. Dichlorid 5-sulfmylamino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové kyseliny vzorce II, jako meziprodukt způsobu podle nároku 1.
13. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové podle nároku 1,vyznačující se tím, že se množství diglymu, vyšší než 0,5 kg diglymu/kg výchozí látky, přidá k reakční směsi po skončení chlorační reakce kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové a následně se na reakční směs působí vodou k poskytnutí dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI951044A IT1274546B (it) | 1995-05-23 | 1995-05-23 | Processo per la preparazione del dicloruro dell'acido 5-ammino-2,4,- 6-triiodoisoftalico |
| ITRM950550 IT1281320B1 (it) | 1995-08-04 | 1995-08-04 | Procedimento di preparazione di dicloruro dell'acido 5-ammino-2,4,6- triiodo-1,3-benzendicarbossilico per reazione dell'acido |
| PCT/EP1996/002103 WO1996037459A1 (en) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ18797A3 CZ18797A3 (en) | 1997-07-16 |
| CZ290345B6 true CZ290345B6 (cs) | 2002-07-17 |
Family
ID=26331277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1997187A CZ290345B6 (cs) | 1995-05-23 | 1996-05-17 | Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylové |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5616795A (cs) |
| EP (1) | EP0773924B1 (cs) |
| JP (1) | JP4012566B2 (cs) |
| KR (1) | KR100255914B1 (cs) |
| CN (1) | CN1157367C (cs) |
| AT (1) | ATE176663T1 (cs) |
| AU (1) | AU702895B2 (cs) |
| BR (1) | BR9606488A (cs) |
| CA (1) | CA2195636C (cs) |
| CZ (1) | CZ290345B6 (cs) |
| DE (2) | DE69601525T2 (cs) |
| DK (1) | DK0773924T3 (cs) |
| ES (1) | ES2103252T3 (cs) |
| GR (1) | GR970300027T1 (cs) |
| HU (1) | HU216548B (cs) |
| IL (1) | IL118359A (cs) |
| MX (1) | MX9700548A (cs) |
| NO (1) | NO313696B1 (cs) |
| PL (1) | PL182447B1 (cs) |
| SI (1) | SI9620012A (cs) |
| SK (1) | SK8797A3 (cs) |
| WO (1) | WO1996037459A1 (cs) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1271107B (it) * | 1994-11-29 | 1997-05-26 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici |
| IT1292037B1 (it) * | 1997-05-30 | 1999-01-25 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di 5-(acetil 62,3-diidrossipropil)- ammino)-n,n'-bis(2,3-diidrossipropil)-2,4,6-triiodo-1,3-benzen- |
| ES2413761T3 (es) | 2005-12-19 | 2013-07-17 | Ge Healthcare As | Procedimiento de purificación de iodixanol |
| GB0717189D0 (en) * | 2007-09-04 | 2007-10-17 | Syngenta Participations Ag | Novel processes and compounds |
| WO2009091758A1 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Mallinckrodt Inc. | Process for the preparation of iosimenol |
| EP2230227A1 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-22 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the preparation of triiodinated carboxylic aromatic derivatives |
| EP2243767A1 (en) * | 2009-04-21 | 2010-10-27 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of aromatic compounds |
| US7999134B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using milling |
| US7999135B2 (en) | 2009-07-21 | 2011-08-16 | Ge Healthcare As | Crystallization of iodixanol using ultrasound |
| JP5775524B2 (ja) | 2009-11-26 | 2015-09-09 | アイマックス ダイアグノスティック イメージング ホールディング リミテッド | イオジキサノールの調製及び精製 |
| EP2394984A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-14 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of phenolic derivatives |
| DK2931696T3 (en) | 2012-12-11 | 2018-12-17 | Bracco Imaging Spa | CONTINUOUS PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF (S) -2-ACETYLOXYPROPIONIC ACID |
| RU2657238C2 (ru) | 2013-11-05 | 2018-06-09 | Бракко Имэджинг Спа | Способ получения йопамидола |
| KR102358241B1 (ko) | 2014-06-10 | 2022-02-04 | 브라코 이미징 에스.피.에이. | (s)-2-아세틸옥시프로피온산 및 그것의 유도체의 제조 방법 |
| CN104230731B (zh) * | 2014-09-24 | 2016-01-20 | 武汉理工大学 | 造影剂中间体三碘异酞酰氯的制备方法 |
| EP3548461B1 (en) | 2016-12-05 | 2021-02-03 | Bracco Imaging SpA | Mechanochemical synthesis of radiographic agents intermediates |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (cs) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| IT1193211B (it) * | 1979-08-09 | 1988-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono |
| IT1207226B (it) * | 1979-08-09 | 1989-05-17 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico, metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono. |
| US4396598A (en) * | 1982-01-11 | 1983-08-02 | Mallinckrodt, Inc. | Triiodoisophthalamide X-ray contrast agent |
| FR2541676A1 (fr) * | 1983-02-25 | 1984-08-31 | Guerbet Sa | Composes non-ioniques a structures benzenique iodee ou bromee et produits opacifiants en contenant |
| US5075502A (en) * | 1989-12-13 | 1991-12-24 | Mallinckrodt, Inc. | Nonionic x-ray contrast agents, compositions and methods |
| US5191120A (en) * | 1989-12-13 | 1993-03-02 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Process for preparing nonionic X-ray contrast agents |
| IT1271107B (it) * | 1994-11-29 | 1997-05-26 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici |
-
1996
- 1996-05-17 US US08/650,094 patent/US5616795A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 MX MX9700548A patent/MX9700548A/es unknown
- 1996-05-17 DE DE69601525T patent/DE69601525T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 AT AT96916098T patent/ATE176663T1/de active
- 1996-05-17 AU AU58978/96A patent/AU702895B2/en not_active Expired
- 1996-05-17 DK DK96916098T patent/DK0773924T3/da active
- 1996-05-17 WO PCT/EP1996/002103 patent/WO1996037459A1/en active IP Right Grant
- 1996-05-17 SI SI9620012A patent/SI9620012A/sl unknown
- 1996-05-17 EP EP96916098A patent/EP0773924B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 CZ CZ1997187A patent/CZ290345B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 PL PL96318311A patent/PL182447B1/pl unknown
- 1996-05-17 SK SK87-97A patent/SK8797A3/sk unknown
- 1996-05-17 BR BR9606488A patent/BR9606488A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-17 HU HU9700188A patent/HU216548B/hu unknown
- 1996-05-17 JP JP53534596A patent/JP4012566B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 KR KR1019970700402A patent/KR100255914B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-05-17 CN CNB961905271A patent/CN1157367C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 ES ES96916098T patent/ES2103252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-17 DE DE0773924T patent/DE773924T1/de active Pending
- 1996-05-17 CA CA002195636A patent/CA2195636C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-22 IL IL11835996A patent/IL118359A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-01-21 NO NO19970261A patent/NO313696B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-09-30 GR GR970300027T patent/GR970300027T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ290345B6 (cs) | Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylové | |
| CZ25399A3 (cs) | Způsob výroby trijodbenzendikarboxamidových derivátů | |
| UA59371C2 (uk) | Проміжні сполуки та спосіб одержання оланзапіну, фармацевтична композиція | |
| HU228204B1 (en) | New process for the preparation of 11-amino-3-chloro-6,11-dihydro-5,5-dioxo-6-methyl-dibenzo[c,f][1,2]thiazepine and use thereof for the synthesis of tianeptine | |
| AU2013331731B9 (en) | Processes for the synthesis of 2-amino-4,6-dimethoxybenzamide and other benzamide compounds | |
| CZ290363B6 (cs) | Způsob výroby dichloridu kyseliny S-(-)-5-[[2-(acetyloxy)-1-oxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylové, jeho vyčiątění a izolace | |
| PT667348E (pt) | Processo para a preparacao de nevirapine | |
| JPS5967281A (ja) | ３−メチルフラボン−８−カルボン酸誘導体及びその製造法 | |
| AU753602B2 (en) | Process for preparing carboxamido-4-azasteroids | |
| KR0173317B1 (ko) | 포르스콜린의 6-(치환된 아미노프로피오닐)유도체의 제조방법 | |
| JP2524690B2 (ja) | 新規なフルオル化されたｏ−ジニトロベンゾ−１，４−ジオキセン類 | |
| ES2729404T3 (es) | Proceso de hidrocloruro de fingolimod | |
| CN112521298B (zh) | 一种利多卡因的合成方法 | |
| JP3594662B2 (ja) | ヘキサヒドロキシトリフェニレンの製造方法 | |
| CN117447346A (zh) | 一种利多卡因的合成方法 | |
| WO1998041532A1 (en) | Erythromycin a oxime dihydrate | |
| JPS6054948B2 (ja) | α，β↓−不飽和環状脂肪族ケトキシムから芳香族アミンを製造する方法 | |
| EP1321455B1 (en) | A process for the preparation of 1-(3-trifluoromethylphenyl)-2-(2-benzoyloxyethylamino)-propane | |
| KR910006903B1 (ko) | 2,2'-디히드록시-4,4'-디알콕시벤조페논 유도체의 제조방법 | |
| JPH072741B2 (ja) | （−）−１６−ブロモビンカジホルミンおよびその製造方法 | |
| PL167361B1 (pl) | Sposób otrzymywania meproscylaryny | |
| JPH01199990A (ja) | アミノ配糖体の製造法 | |
| ITRM950550A1 (it) | Procedimento di clorurazione | |
| JPH01203369A (ja) | ３‐〔（４‐ブロモ‐２‐フルオロフエニル）メチル〕‐３，４‐ジヒドロ‐４‐オキソ‐１‐フタラジン酢酸の改良された製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160517 |