Patents
Search within
Search within the title, abstract, claims, or full patent document: You can restrict your search to a specific field using field names.
Use TI= to search in the title, AB= for the abstract, CL= for the claims, or TAC= for all three. For example, TI=(safety belt).
Search by Cooperative Patent Classifications (CPCs): These are commonly used to represent ideas in place of keywords, and can also be entered in a search term box. If you're searching forseat belts, you could also search for B60R22/00 to retrieve documents that mention safety belts or body harnesses. CPC=B60R22 will match documents with exactly this CPC, CPC=B60R22/low matches documents with this CPC or a child classification of this CPC.
Learn More
Title
Abstract
Claims
Full Document
Find patents
Keywords and boolean syntax (USPTO or EPO format): seat belt searches these two words, or their plurals and close synonyms. "seat belt" searches this exact phrase, in order. -seat -belt searches for documents not containing either word.
For searches using boolean logic, the default operator is AND with left associativity. Note: this means safety OR seat belt is searched as (safety OR seat) AND belt. Each word automatically includes plurals and close synonyms. Adjacent words that are implicitly ANDed together, such as (safety belt), are treated as a phrase when generating synonyms.
Learn More
Search by
Chemistry searches match terms (trade names, IUPAC names, etc. extracted from the entire document, and processed from .MOL files.)
Substructure (use SSS=) and similarity (use ~) searches are limited to one per search at the top-level AND condition. Exact searches can be used multiple times throughout the search query.
Searching by SMILES or InChi key requires no special syntax. To search by SMARTS, use SMARTS=.
To search for multiple molecules, select "Batch" in the "Type" menu. Enter multiple molecules separated by whitespace or by comma.
Learn More
Patent numbers
Search specific patents by importing a CSV or list of patent publication or application numbers.
Způsob výroby dichloridu kyseliny S-(-)-5-[[2-(acetyloxy)-1-oxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-1,3-benzendikarboxylové, jeho vyčiątění a izolace
CZ290363B6
Czechia
- Other languages
English - Inventor
Marina Mauro Carlo Felice Viscardi Massimo Gatti Nicola Desantis
Worldwide applications
Application CZ1997186A events
1995-05-23
1995-08-04
1997-07-16
2002-07-17
Description
translated from
Způsob výroby dichloridu kyseliny S-(-)-5-[[2-(acetyloxy)-l-oxopropyl]amino]-2,4,6trijod-13-benzendikarboxylové, jeho vyčištění a izolace
Oblast techniky
Vynález se týká nového postupu syntézy dichloridu S-5-[[2-(acetyloxy}-l-oxopropyl]amino]-
2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové kyseliny vzorce I.
(O
Dosavadní stav techniky
Sloučenina vzorce I byla již dříve popsána v britském patentu GB 1 472 050 a byla použita jako meziprodukt pro syntézu S-N,N'-bis[2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)ethyl]-5-[(2-hydroxy-loxopropyl)-amino]-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxamidu, který bude dále nazýván sloučenina A.
Syntéza sloučeniny vzorce I, popsaná ve výše zmíněném patentu, předpokládá následující reakci, znázorněnou na schématu 1.
Schéma 1
(II) 0)
Reakce dichloridu 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové kyseliny (sloučeniny vzorce II) se podle GB 1 472 050 provádí za použití 2,5 ekvivalentu chloridu kyseliny S—(—>—[2— (acetyloxy)Jpropionové, a to při 3 až 5 °C v dimethylacetamidu.
-1 CZ 290363 B6
Nedávno byl zveřejněn britský patent GB 2 271 990, popisující způsob výroby sloučeniny I, charakterizovaný tím, že v reakčním schématu 1 je použita v katalytických množstvích Lewisova kyselina. Podle autorů se zlepšení, dosažené vynálezem, týká kvantitativních přeměn (konverzí).
Reakční rozpouštědlo může být obměněno, čímž odpadnou obtíže, spojené s odstraňováním dimethylacetamidu.
Podstata vynálezu
Jak bylo již dříve citováno, sloučenina A je produktem obsahujícím chirální centrum a její standardy podle lékopisu (např. amerického lékopisu XXV, FUIX ed.) udávají měrnou otáčivost v rozmezí mezi [a]436 20 = -4,6° a -5,2° (c = 40, H2O).
Nyní bylo zjištěno, a je to jedním z aspektů tohoto vynálezu, že pokud reakce podle schématu 1 probíhá v dimethylacetamidu nebo v jiném aprotickém dipolámím rozpouštědle a v přítomnosti halogenovodíkové kyseliny, vzniká reakční směs s obsahem opticky a chemicky čistého produktu.
Předkládaný vynález se dále týká průmyslově využitelného způsobu výroby včetně vyčištění uvedené reakční směsi, který poskytuje s vysokým výtěžkem čistý produkt vzorce I, mající měrnou otáčivost v rozmezí [a]D 20 = -13,7° a -14,7° (c - 10, CH3CN) a chemickou čistotu lepší než 99 %. Uvedený produkt, používaný jako meziprodukt při syntéze sloučeniny A, poskytuje kontrastní činidlo, které splňuje standardy lékopisu a zejména ty, které se týkají měrné otáčivosti.
Oblastí působnosti tohoto vynálezu je tedy způsob výroby sloučeniny vzorce I, který zahrnuje reakci mezi chloridem S-(-)-[2-(acetyloxy)]propionové kyseliny a sloučeninou vzorce II, dichloridem 5-amino-2,4,6-trijodid-l,3-benzendikarboxylové kyseliny v aprotickém dipolámím rozpouštědle a v přítomnosti halogenovodíkové kyseliny.
V upřednostňovaném ztělesnění vynálezu je aprotické dipolámí rozpouštědlo zvoleno ze skupiny, sestávající z N,N-dimethylacetamidu, Ν,Ν-dimethylformamidu a N-methyl-2-pyrrolidonu; s výhodou je zvolen N,N-dimethylacetamid.
Zvláštní přednost se dává takovým podmínkám reakce, při nichž se halogenovodíková kyselina přidává jako bezvodý plyn, vzhledem k produktu vzorce II v molámím poměru 0,1:3.
Upřednostňovány jsou rovněž reakční podmínky, při nichž se dané množství halogenovodíkové kyseliny přidává v podobě soli výše uvedených aprotických dipolámích rozpouštědel. Zvláštní přednost se dává hydrochloridu dimethylacetamidu.
Stejně jsou upřednostňovány i reakční podmínky, při nichž se teplota pohybuje mezi 0 a 40 °C.
Předkládaný vynález se také týká způsobu výroby dichloridu kyseliny S-5-[[2-(acetyloxy)-loxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-l,3-benzen dikarboxylové, který zahrnuje vyčištění a izolaci získané látky.
Bylo zjištěno, že zředění reakční směsi, obsahující konečný produkt a diprotické apolámí rozpouštědlo, rozpouštědlem zvoleným ze skupiny, zahrnující: estery kyseliny octové s rovnými nebo větvenými C3-C5 alkoholy; sekundární nebo terciární rovné či větvené C3-C5 alkoholy; a mono-, di- nebo polychlorované C|-C4 alkany; vede po přidání vody k izolování požadovaného produktu s vynikajícím výtěžkem a k odstranění aprotického dipolámího rozpouštědla jednoduchým a úplným způsobem. Vzniklý produkt pak vykazuje všechny nezbytné fyzikálně chemické charakteristiky k provedení syntézy sloučeniny A, odpovídající standardům lékopisu.
-2CZ 290363 B6
Vynález se týká také způsobu výroby dichloridu kyseliny S-(-)-5-[[2-(acetyloxy-l-oxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, který zahrnuje následující kroky:
- naředění reakční směsi estery kyseliny octové s rovnými nebo větvenými C3-C5 alkoholy, nebo mono-, di- či polychlorovanými Q-C4 alkany, v hmotnostním poměru ředicího rozpouštědla a aprotického dipolámího rozpouštědla od 0,3:1 do 2,5:1;
- extrakci apolámího diprotického rozpouštědla vodou v poměru hmotností vody a ředicího rozpouštědla od 0,5:1 do 4:1;
- vysrážení produktu vodou.
Zvláštní přednost se dává rozpouštědlům, zvoleným z ethylacetátu, n-butylacetátu a methylchloroformu.
Překvapivě bylo zjištěno, že vyčištění reakční směsi může být výhodně prováděno za použití alternativní metody, založené na použití kontinuálního extraktoru, naplněného na obou koncích vodou a stejným rozpouštědlem, jako bylo použito k naředění reakční směsi, a reakční směsí ve středovém patře. Produkt je izolován zahuštěním fáze rozpouštědla. Také v tomto případě produkt splňuje požadované fyzikálně chemické standardy čistoty.
Pokud se týká použití sekundárních nebo terciárních C1-C3 rovných nebo větvených alkoholů, naředění může být prováděno buď přidáním zvoleného rozpouštědla do reakční směsi, nebo přidáním reakční směsi do vodného alkoholového roztoku s obsahem sekundárního alkoholu, vždy v poměru hmotností ředicího rozpouštědla a aprotického dipolámího rozpouštědla, přítomného v reakční směsi, v rozmezí od 0 do 1,5 a lépe v poměru hmotností v rozmezí od 0,3 do 0,6.
Následující praktické příklady předkládaného vynálezu jsou míněny jako ilustrativní a žádným způsobem nemají omezovat rozsah vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Dichlorid kyseliny S-5-[[2-(acetyloxy)-l-oxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové
-3CZ 290363 B6
A) Sodná sůl kyseliny S-(-)-[2-(acetyloxy)]propionové
560 g sodné soli kyseliny (S)-(-)mléčné bylo rozpuštěno v 1,5 kg kyseliny octové. 180 gHCl (35 až 38%, hm./hm.) a 650 g anhydridu kyseliny octové bylo přidáno za míchání tak, aby teplota nepřesáhla 40 °C. Roztok byl ochlazen na 20 °C a 20 g bezvodého octanu sodného bylo přidáváno za míchání v průběhu 30 minut. Výsledná suspenze byla zfiltrována přes celit a filtr byl promyt 50 g kyseliny octové. Filtrát byl zahuštěn destilací směsi, tvořené kyselinou octovou a jejím anhydridem (5 až 12% anhydridu) ve vakuu. Koncentrát, odpovídající požadovanému produktu, byl použit jako takový v následujícím kroku.
B) Chlorid kyseliny S-(-)-[2-(acetyloxy)]propionové
640 g technického SOC12 bylo po kapkách přidáno ke koncentrátu získanému v kroku A) a vzhledem k udržování teploty v této fázi na 65 až 70 °C při teplotě 80 °C. Na konci přidávání byl přebytečný SOC12 eliminován zahuštěním ve vakuu. Požadovaný produkt byl destilován při teplotě 45 až 70 °C a tlaku 11 až 15 mm Hg (1,466 až 6,799 kPa). Získáno bylo 677 g uvedeného produktu.
Výtěžek: 90 %.
Plynová chromatografíe: 99,5 %.
[a]D 20 ~ -35,8° (na produkt).
'H-NMR, 13C-NMR spektra, infračervená a hmotnostní spektra odpovídala struktuře.
C) Kyselina 5-amino-l,3-benzendikarboxylová
325 g kyseliny 5-nitro-l,3-benzendikarboxylové (výrobku, dostupného na trhu) bylo vloženo do reaktoru s 2,8 1 vody. Náplň byla zahřáta na 60 až 70 °C a výchozí produkt byl rozpuštěn přidáním 410 g 30% NaOH. Pak bylo přidáno 10 g aktivního uhlí; kašovitá směs byla zfiltrována a filtr byl promyt 200 ml vody.
Poté bylo přidáno 8 g Pd/C 5% (5% palladium na uhlíku, výrobek dostupný na trhu) a upraveno za použití přibližně 0,01 m3 dusíku. Množství 0,1 m3 vodíku bylo přidáno pod tlakem 30kPa. Teplota spontánně vzrostla na 50 °C a na této hodnotě byla udržována chlazením. Po zastavení spotřeby vodíku byl roztok uchováván 1 hodinu pod tlakem a poté byl zbývající vodík odstraněn promytím 0,02 m3 dusíku. Suspenze byla zfiltrována a filtr byl promyt 100 ml vody, což poskytlo asi 3,85 kg roztoku, obsahujícího sodnou sůl 5-amino-l,3-benzendikarboxylové kyseliny.
D) 5-Amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylová kyselina
Do reaktoru naplněného 2,75 1 vody bylo následně přidáno 0,08 kg HC1 (34% hm./hm.), 3,85 kg roztoku sodné soli 5-amino-l,3-benzendikarboxylové kyseliny z předcházejícího reakčního stupně a 375 g H2SO4 (vodného roztoku 1:1). Obsah reaktoru byl zahříván na 70 °C a v průběhu 3 hodin bylo přidáno 1,35 kg roztoku IC1 v HC1 (44,5 % jodu, molámí poměr IC1:HC1 = 1:1, výrobek dostupný na trhu). Po skončení přidávání byl roztok zahřát na 90 °C a tato teplota byla udržována 6 hodin. Pak byl obsah reaktoru ochlazen na 60 °C a převeden do jiného reaktoru, kde byl ochlazen na 30 °C. Kašovitá směs byla odbarvena přidáním 45 g bisulfítu sodného za míchání, poté byla odstředěna a produkt byl promyt 0,3 kg vody, což poskytlo 935 g požadovaného produktu ve vlhké formě. Po vysušení se získalo 830 g požadovaného produktu.
Celkový výtěžek ze dvou kroků (na bezvodý produkt): 95 %.
Obsah vody: 2 %.
-4CZ 290363 B6
Potenciometrické stanovení: 'H-NMR, 13C-NMR spektra, infračervená a hmotnostní spektra odpovídala struktuře.
E) Dichlorid 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové kyseliny
Směs 1,2 kg sloučeniny D), 6 g chinolinu a 970 g dodekanu byla zahřívána při 65 až 70 °C, za míchání a pod dusíkovou atmosférou. Poté byla během 2 hodin přidána směs SOCI2 a 10% n-dodekanu a následně během 4 až 6 hodin, byl přidán 1 kg SOCI2 za stálého udržování teploty mezi 65 a 70 °C. Po skončení přidávání byl obsah reaktoru během 2 hodin zahříván na 80 až 85 °C a tato teplota byla udržována 6 hodin k úplnému proběhnuté reakce. Pak byl obsah ochlazen na 40 až 50 °C a teplota byla dále udržována za míchání na 80 až 85 °C pro destilaci směsi SOCh/n-dodekan, kterou lze opětovně použít.
Tlak se v dusíku dostal k normálním hodnotám, obsah reaktoru byl ochlazen na teplotu nižší než 55 °C a pod stálou dusíkovou atmosférou a za míchání bylo přidáno 1,3 kg dimethyletheru diethylenglykolu (diglymu), přičemž teplota byla udržována mezi 40 a 50 °C.
Následně bylo přidáno 280 až 240 g NaOH (13 až 15% vodný roztok), přičemž teplota vzrostla přibližně na 60 °C a výsledná hodnota pH činidla 2,5 až 3. Po přídavku 300 g vody bylo pH upraveno na 6 přidáním 690 až 560 g NaOH (13 až 15% vodného roztoku) a pak byla směs při teplotě 30 °C naředěna 150 až 180 g vody.
Suspenze byla zfiltrována pod dusíkovou atmosférou a vlhký produkt byl promyt vodou. Produkt byl vysušen při 50 až 65 °C a poskytl tak 1,237 kg požadované sloučeniny.
Výtěžek bezvodého produktu:
Obsah vody:
HPLC:
Stacionární fáze:
Mobilní fáze:
A = voda
B = CH3CN
95,6 %.
%.
98,5 %.
kolona E. Měrek Lichrospher®
RP-18 5 pm, 4 mm x 12,5 cm. gradientová eluce
| min | %B |
| 0 | 60 |
| 3 | 60 |
| 12 | 80 |
| 19 | 80 |
| 20 | 60 |
| Rychlost toku: Teplota: UV detekce: | 1,2 ml. min’ 30 °C. 240 nm. |
1 H-NMR, 13C-NMR spektra, infračervená a hmotnostní spektra odpovídala struktuře.
F) Dichlorid S-5-[[2-(acetyloxy)-l-oxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-l ,3-benzendikarboxylové kyseliny
700 g sloučeniny E) bylo za míchání a při laboratorní teplotě rozpuštěno v 1 kg dimethylacetamidu a po ochlazení na 15 °C bylo přidáno 15 g HCl(g). Poté bylo v průběhu 4 h a za udržování
-5CZ 290363 B6 teploty na 8 až 15 °C přidáno 288 g sloučeniny B). Reakce byla skončena po 30 až 40 hodinách udržování roztoku při teplotě 6 až 15 °C.
K reakční směsi bylo za míchání přidáno v průběhu 5 minut 488 g n-butylacetátu a 1,28 kg vody. Poté bylo míchání na 15 minut zastaveno k oddělení fází. Spodní organická fáze byla tvořena n-butylacetátem, konečným produktem a malým množstvím dimethylacetamidu. Po oddělení bylo pH upraveno na hodnotu 4 přídavkem 450 g 5% roztoku NaHCO3. Pak bylo za míchání přidáno 405 g vody za vzniku suspenze, která byl zfiltrována. Vlhký produkt byl ve dvou částech promyt 42,5 g n-butylacetátu a 600 g vody. Stejný postup byl uplatněn u dvou zbývajících částí organické fáze. Konečný vlhký produkt byl vysušen při teplotě 55 °C, čímž se získalo 755 g požadované sloučeniny.
Výtěžek bezvodého produktu: 90,0 %.
| Obsah vody: | 1 %. |
| [a]D2o = Stacionární fáze: | -14,2° (c = 10, CH3CN). kolona E. Měrek Lichrospher® RP-18 5 pm, 4 mm” x 12,5 cm. |
| Mobilní fáze: | gradientova eluce |
A - voda
B = CH3CN min % B
045
345
9,545
15100
1745
Rychlost toku:
Teplota:
UV detekce:
1,0 ml. min ’.
°C.
245 nm.
’Η-NMR, 13C-NMR spektra, infračervená a hmotnostní spektra odpovídala struktuře.
Příklad 2
Výroba dichloridu S-(-)-5-[[2-(acetyloxy)-l-oxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové kyseliny v přítomnosti hydrochloridu dimethylacetamidu (DMAC.HC1)
362 g chloridu kyseliny S-(-)-[2-(acetyloxy)]propionové bylo rozpuštěno za míchání a při teplotě 15 až 17 °C v 657 g dimethylacetamidu (DMAC) a 31 g DMAC HC1. Poté byl k tomuto roztoku přidán v průběhu 2 hodin a za udržování teploty na 17 °C roztok 894 g dichloridu
5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové kyseliny v 657 g DMAC. Reakce byla skončena po 20 hodinách při teplotě 17 °C.
Po přidání 1300 g n-butylacetátu se většina hydrochloridu DMAC vysrážela a hydrochlorid byl odstraněn filtrací. Extrakce a promývání byly prováděny v kontinuální extrakční koloně o průměru 45 mm, vybavení rotačními a pulzními patry (LABORTEC TK 40/15), naplněnými následovně:
-6CZ 290363 B6
| patro | rychlost toku | celkové množství |
| patro 1 (dno) n-butylacetát | 4,7 1/h | 7 kg |
| patro 5: roztok obsahující produkt | 2,3 1/h | |
| patro 13: roztok K2CO3 23 % hm./hm. | 1,2 1/h | 0,48 g |
| patro 15 (čelo): promývací voda | 0,9 1/h | 1,4 kg |
Roztoky byly plněny třemi dávkovacími impulzními pumpami PROMINENT a jednou peristaltickou pumpou WATSON MARLOW 503U s 3,2mm hadicí (pro n-butylacetát).
Pulzní a rotační rychlosti byly nastaveny na 60 % a 20 %. Plocha příčného oddílu extraktoru činila přibližně 16 cm2 a částečněji zaujímá míchací systém; průměrný volný oddíl se rovnal 10 cm2.
Extrakce trvala při teplotě nižší než 30 °C 90 minut a jako kontinuální fáze byl zachován n-butylacetát. Konečná organická fáze byla zahuštěna destilací první heterologní azeotropní směsi H2O/n-butylacetát při tlaku 20 torrů (2,66 kPa) a teplotě 27 °C a poté pouze organického rozpouštědla při 35 °C. V konečném kroku zahušťování došlo kvysrážení požadovaného produktu, který byl po ochlazení zfiltrován. Po vysušení se získalo 925 g požadované sloučeniny.
Výtěžek bezvodého produktu: 87 %.
HPLC: 99,0 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky odpovídají těm, které byly popsány dříve.
Příklad 3
Jiný postup vyčištění dichloridu S-(-)-5-[[2-(acetyloxy)-l-oxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-
1,3-benzendikarboxylové kyseliny
680 g roztoku kyseliny S-5-[[2-(acetyloxy)-l-oxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové (připravené podle příkladu 1) bylo zředěno 550 ml CH3CC13. Po 15 minutách míchání při laboratorní teplotě byl roztok ochlazen na 17 až 18 °C a pH bylo upraveno na 6 až 6,2 přidáním 30% roztoku NaOH za udržování teploty v rozmezí 20 až 25 °C. Reakční směs, obsahující NaCl, byla naředěna 500 ml vody a míchána 30 minut. Poté byly odděleny obě fáze a organická fáze byla za míchání vlita do vody při laboratorní teplotě, přičemž se vysrážel produkt. Roztok byl míchán 1 hodinu při 20 až 23 °C a poté byl pod tlakem zfiltrován za promývání nejprve CH3CC13 a poté vodou. Získalo se tak 267 g požadované sloučeniny.
Výtěžek izolace: 95 %.
Charakteristiky odpovídaly těm, které byly popsány dříve.
Příklad 4
Jiný postup vyčištění dichloridu S-(-)-5-[[2-(acetyloxy)-l-oxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-
1,3-benzendikarboxylové kyseliny
680 g roztoku kyseliny S-5-[[2-(acetyloxy)-l-oxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové (připravené podle příkladu 1) bylo zředěno 256 g terciárního butanolu (tBuOH). K dosažení pH 4,5 až 5,5 bylo při teplotě 30 °C po kapkách přidáno 1040 g 7% roztoku NaOH. Po skončení přidávání byla kašovitá směs 1 hodinu míchána za udržování pH. Poté byla pevná látka zfíltrována a promyta vodou. Získalo se tak 256 g požadované sloučeniny.
Výtěžek izolace: 89,0 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky odpovídaly těm, které byly popsány dříve.
Příklad 5
Jiný postup vyčištění dichloridu S-(-)-5-[[2-(acetyloxy)-l-oxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-
1,3-benzendikarboxylové kyseliny
680 g roztoku kyseliny S-5-[[2-(acetyloxy)-l-oxopropyl]amino]-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové (připravené podle příkladu 1) bylo při teplotě 20 až 40 °C po kapkách přidáno k vodnému alkoholovému roztoku 496,4 g 30% (hm. %) terciárního butanolu. Současně bylo přidáno přibližně 612 g 7% roztoku NaOH k udržení pH v rozmezí 3,5 až 5,5.
Po skončení přikapávání byla kašovitá směs míchána při pH 3,5 až 4,5 po dobu 1 hodiny. Pevná látka byla odfiltrována a promyta vodou. Získalo se tak 271 g požadované sloučeniny.
Výtěžek izolace: 95 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky odpovídaly těm, které byly popsány dříve.
Příklad 6
Za použití postupu, popsaného v příkladu 4, byl terciární butanol nahražen 2-butylalkoholem, přičemž se získalo 241 g požadované sloučeniny.
Výtěžek izolace: 85,0 %.
Fyzikálně chemické charakteristiky odpovídaly těm, které byly popsány dříve.
Claims (17)
Hide Dependent
translated from
Claims (17)
Hide Dependent
translated from
1. Způsob výroby dichloridu kyseliny S-(-)-5-[[2-(acetyloxy)-l-oxopropyl]amino]-2,4,6trijod-l,3-benzendikarboxylové vzorce I vyznačující se tím, že se chlorid kyseliny S-(-)-[2-(acetyloxy)]propionové uvede do reakce s dichloridem kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové, v aprotickém dipolámím rozpouštědle a v přítomnosti halogenovodíkové kyseliny.
2. Způsob výroby podle nároku 1, vy z n a č u j í c í se tím, že se halogenovodíková kyselina přidává v podobě plynu k roztoku dichloridu 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové kyseliny před přidáním chloridu S-(-)-[2-(acetyloxy)]propionové kyseliny.
3. Způsob výroby podle nároku 1,vyznačující se tím, že se jako halogenovodíková kyselina přidává kyselina chlorovodíková.
4. Způsob výroby podle nároku 3, vy z n ač uj í c í se t í m, že se uvedený plyn kyseliny chlorovodíkové přidává v molámím poměru 0,1 až 3.
5. Způsob výroby podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, v y z n a č u j í c í se t í m, že se aprotické organické rozpouštědlo zvolí ze skupiny, sestávající z N,N-dimethylacetamidu, Ν,Ν-dimethylformamidu a N-methyl-2-pyrrolidonu a s výhodou se jedná o N,N-dimethylacetamid.
6. Způsob výroby podle nároku 1,vyznačující se tím, že se HCI přidává jako hydrochlorid dimethylacetamidu.
7. Způsob výroby podle nároku 6, vyznačující se tím, že se zmíněný hydrochlorid dimethylacetamidu přidává v molámím poměru 0,1 až 3.
8. Způsob výroby podle nároku 1,vyznačující se tím, že se reakční teplota pohybuje v rozmezí 0 až 40 °C.
9. Způsob výroby podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorceI následně čistí a izoluje podle následujících kroků:
- reakční směs se naředí jednou ze sloučenin, zvolených z: esterů kyseliny octové s rovnými nebo větvenými C3-C5 alkoholy, nebo mono-, di- nebo polychlorovaných C1-C4 alkanů, v hmotnostním poměru ředicího rozpouštědla a aprotického dipolámího rozpouštědla, přítomného v reakční směsi, od 0,3:1 do 2,5:1;
-9CZ 290363 B6
- extrahuje se vodou v poměru hmotnosti vody a ředicího rozpouštědla v rozmezí od 0,5 do 4;
- produkt se vysráží vodou.
10. Způsob výroby podle nároku 9, v y z n a č u j í c í se t im , že se rozpouštědla zvolí z propylacetátu, n-butylacetátu a methylchloroformu.
11. Způsob výroby podle nároků 9a 10, vyznačující se tím, že extrakce vodou se provádí v kontinuálním extraktoru, plněném na obou koncích vodou a stejným rozpouštědlem, jaké je použito pro naředění, a zředěnou směsí ve středním patře, a produkt se izoluje zahuštěním fáze rozpouštědla.
12. Způsob výroby podle nároku 1, vyzn ač u j í c í se tí m , že se sloučenina vzorce I následně čistí a izoluje podle následujících kroků:
- reakční směs se naředí rovným nebo větveným C3-c5 alkoholem, v poměru hmotností ředicího rozpouštědla a apolámího diprotického rozpouštědla, přítomného v reakční směsi, v rozmezí od 0 do 1,5;
- produkt se vysráží vodou.
13. Způsob výroby podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce I následně čistí a izoluje podle následujícího kroku:
- reakční směs se přidá k vodnému alkoholovému roztoku, obsahujícímu rovný nebo větvený C3-C5 alkohol, v poměru hmotností ředicího rozpouštědla a apolámího diprotického rozpouštědla, přítomného v reakční směsi, v rozmezí od 0 do 1,5.
14. Způsob výroby podle nároků 12a 13, vyznačující se tím, že alkohol se zvolí ze skupiny, sestávající z izopropanolu, terciárního butanolu a sekundárního butanolu.
15. Způsob výroby podle nároků 13a 14, vyznačující se tím, že se množství alkoholu v poměru ředicího rozpouštědla vůči aprotickému dipolárnímu rozpouštědlu, přítomnému v reakční směsi, pohybuje v rozmezí 0,3 až 0,6 (hmotnost/hmotnost).
16. Způsob výroby podle nároků 9 až 15, vyznačující se tím, že se jako aprotické dipolární rozpouštědlo, přítomné v reakční směsi, používá N,N'-dimethylacetamid.
17. Způsob výroby dichloridu kyseliny S-(-)-5-[[2-(acetyloxy)-l-oxopropyl]amino]-2,4,6trijod-l,3-benzendikarboxylové podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové: získaný
a) katalytickou hydrogenací kyseliny 5-nitro-l,3-benzendikarboxylové v neutrálním nebo bazickém prostředí, připraví se vodný roztok sodné soli kyseliny 5-amino-l,3-benzendikarboxylové;
b) roztok sodné soli kyseliny 5-amino-l,3-benzendikarboxylové získaný z kroku a) se přímo joduje, bez dalšího čištění, roztokem IC1 v HC1, po předchozím doplnění roztoku sodné soli kyseliny 5-amino-l,3-benzendikarboxylové HC1 a H2SO4 k vytvoření 5-amino-2,4,6-trijod-
1,3-benzendikarboxylové kyseliny;
- 10CZ 290363 B6
c) chloruje se na dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylové v heterogenní fázi reakcí mezi kyselinou 5-amino-2,4,6-trijod-l,3-benzendikarboxylovou athionylchloridem, v rozpouštědle, zvoleném z: C7-C16 rovných nebo větvených uhlovodíků, Ct-C»
5 aromatických uhlovodíků, 1,1,1-trichlorethanu, n-butylacetátu, diethylenglykoldimethyletheru, a v přítomnosti katalytického množství terciárního aminu.