CZ163797A3 - Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové - Google Patents
Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ163797A3 CZ163797A3 CZ971637A CZ163797A CZ163797A3 CZ 163797 A3 CZ163797 A3 CZ 163797A3 CZ 971637 A CZ971637 A CZ 971637A CZ 163797 A CZ163797 A CZ 163797A CZ 163797 A3 CZ163797 A3 CZ 163797A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- amino
- salt
- triiodoisophthalic acid
- quaternary ammonium
- process according
- Prior art date
Links
- FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound NC1=C(I)C(C(Cl)=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I FBJVWRITWDYUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 35
- JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound NC1=C(I)C(C(O)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I JEZJSNULLBSYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- -1 tertiary amine salt Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical class [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical group Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical group 0.000 claims description 2
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC YMBCJWGVCUEGHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- NRTLTGGGUQIRRT-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CC[NH+](CC)CC NRTLTGGGUQIRRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000193 iodinated contrast media Substances 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N isophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 QQVIHTHCMHWDBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- TZEBLZRSPJJCOS-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triiodo-5-(methylamino)benzene-1,3-dicarbonyl chloride Chemical compound CNC1=C(I)C(C(Cl)=O)=C(I)C(C(Cl)=O)=C1I TZEBLZRSPJJCOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N Ioversol Chemical compound OCCN(C(=O)CO)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- RERHJVNYJKZHLJ-UHFFFAOYSA-N bis(2-hydroxyethyl)azanium;2-(3,5-diiodo-4-oxopyridin-1-yl)acetate Chemical compound OCCNCCO.OC(=O)CN1C=C(I)C(=O)C(I)=C1 RERHJVNYJKZHLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 description 1
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 229960004537 ioversol Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical class CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
Description
JAJ. Ο NIS VIA
Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-tri jod-SKjAC 3 áiaí Gtíd a vy o isoftalove ----- L δ ,'ΊΛ L 0
Oblast techniky 01 g0G
Vynález se týká způsobu výroby dichloridu kyseligiý 6 8 ζ 1
5-amino-2,4,6-trijodisoftalové, která je cenným mezip^oduk•f-3 tem při syntéze organických sloučenin.
Dosavadní stav techniky
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové je známá sloučenina, kterou je možno použít při výrobě jodovaných kontrastních látek, jako jsou Iopamidol, uvedený v GB č. 1 472 050 (Savac AG) nebo Ioversol podle EP Č. 83 964 (Mallinckrodt lne.).
V literatuře se uvádí několik způsobů pro výrobu uvedené látky, každý z nich navrhuje chloraci kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové thionylchloridem.
Zvláště je možno uvést postup, který je předmětem již uvedeného GB 1 472 050, dále postupy, uvedené v belgickém patentovém spisu č. 852 418 (Mallinckrodt lne.) a v US č. 3 655 752 (Sterling Drug lne.), při těchto postupech je nutno užít velký přebytek thionylchloridu, současně postupy vyžadují dlouhé a pracné zpracování reakční směsi a jsou tedy nevhodné pro průmyslové využití, i když v některých případech je možno získat výsledný dichlorid ve vysokém výtěžku.
Při způsobu podle EP 118 347 (Guerbet S. A.) se navrhuje použití přebytku thionylchloridu, avšak v přítomnosti katalytického množství N,N-dimethylformamidu. Výtěžky jsou vysoké, avšak při zpracování reakční směsi je rovněž zapotřebí odstranit přebytek thionylchloridu odpařováním.
Při použití rozpouštědel, například ethylacetátu podle mezinárodní patentové přihlášky WO 91/09007 a WO 93/10825 (obě Mallinckrodt lne.) a také podle svrchu uvedeného EP 83 964 není možno získat požadovaný dichlorid v uspokojivém výtěžku.
Nyní bylo zjištěno, že v případě, že se chlorace kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové provádí působením thionylchloridu ve vhodném rozpouštědle v přítomnosti soli terciárního aminu nebo kvarterní amoniové soli, je možno získat požadovaný dichlorid nejen ve vysokém výtěžku, nýbrž také bez nečistot a v krystalické formě jednoduchým zředěním reakční směsi vodou.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové chlorací kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové působením thionylchloridu v přítomnosti rozpouštědla, zlepšení spočívá v tom, že se reakce provádí v přítomnosti soli terciárního aminu nebo kvarterní amoniové soli v molárním poměru 1 : 1 až 1 : 2, vztaženo na kyselinu 5-amino-2,4,6-trijodiisoftalovou.
Dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodiisoftalové, získaný uvedeným způsobem je možno použít jako meziprodukt pro výrobu jodovaných kontrastních látek.
Thionylchlorid se pro reakci použije v množství 2 až 8 mol, vztaženo na množství kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové, s výhodou se užije 4 až 6 mol thionylchloridu
Soli terciárních aminů, které je možno použít při provádění způsobu podle vynálezu jsou obecně hydrohalogenidy, s výhodou hydrochloridy nebo hydrobromidy.
Kvarterní amoniové soli, které je možno pro způsob podle vynálezu využít, jsou obvykle halogenidy, s výhodou chloridy nebo bromidy.
Terciárními aminy jsou obecně trialkylaminy, s výhodou jde o triethylamin.
Z kvarterních amoniových solí je obecně možno použít tetraalkylamoniové soli, s výhodou tetraethylamoniové nebo tetrabutylamoniové soli.
Jako příklady solí terciárních aminů nebo kvarterních amoniových solí pro použití při provádění způsobu podle vynálezu je možno uvést triethylamlnhydrochlorid, triethylaminhydrobromid, tetrabutylamoniumchlorid, tetrabutylamoniumbromid, tetraethylamoniumbromid a tetraethylamoniumchlorid.
S výhodou se užije triethylamlnhydrochlorid, který je možno připravit i přímo v reakční směsi.
Množství použité soli terciárního aminu nebo kvarterní amoniové soli je s výhodou ekvimolární ve vztahu ke kyselině 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové, to znamená, že molární poměr těchto látek je 1 : 1.
Vhodným rozpouštědlem je ethylacetát, methylenchlorid, chloroform a 1,2-dichlorethan, výhodný je methylenchlorid.
Způsob podle vynálezu je s výhodou možno uskutečnit následujícím způsobem:
Thionylchlorid se přidává do suspenze kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové, triethylaminu a methylenchloridu a reakčni směs se vaří několik hodin pod zpětným chladičem.
Na konci přidávání se k reakčni směsi přidá voda, čímž dojde k vysrážení krystalického produktu.
Jednoduchým odfiltrováním a promytím se takto získá čistý dichlorid kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové.
Základním znakem způsobu podle vynálezu je přítomnost soli terciárního aminu nebo kvarterní amoniové soli v alespoň ekvimolárním množství.
Použití uvedených solí v uvedeném množství dovoluje získat výsledný produkt ve velmi vysokém výtěžku a především prostý nečistot, které by mohly komplikovat izolaci produktu s čistotou, dostatečnou pro použití jako meziproduktu při výrobě jodovaných kontrastních látek.
Je nutno zdůraznit, že nepřítomnost vedlejších produktů při výrobě dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové způsobem podle vynálezu nejen zvyšuje celkový výtěžek tohoto postupu ve srovnání se známými postupy, avšak dovoluje také izolaci požadovaného produktu jednoduchým zředěním reakčni směsi vodou.
Je zřejmé, že je velmi výhodné získat uvedený meziprodukt s vysokým výtěžkem a vysokou čistotou velmi jednoduchým způsobem bez nutnosti odstranit thionylchlorid odpařováním a bez nutnosti opakovaného čištění výsledného produktu pro jeho získání v dostatečně čisté formě. Jak již bylo zdůrazněno je zcela čistý produkt možno izolovat jednoduchým zředěním reakčni směsi vodou.
Mechanismus, který by vysvětloval neočekávané výhody použití soli terciárního aminu nebo kvarterní amoniové soli není znám a dosažený výsledek způsobu podle vynálezu je tedy zcela neočekávaný. Je pravděpodobné, že dochází ke tvorbě adičního produktu thionylchloridu s uvedenou solí.
V této souvislosti je vhodné upozornit na skutečnost, že v EP č. 26 281 (Bracco Industria Chimica S.p.A.) se popisuje výroba dichloridu kyseliny 5-methylamino-2,4,6-trijodisoftalové reakcí s thionylchloridem v přítomnosti malého množství chinolinu bez uvedení výtěžku.
Použití chinolinu, soli terciárního aminu nebo kvarterní amoniové soli v molárním množství, podstatně nižším než 1:1, vztaženo na množství kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové však nedovoluje získat výsledný produkt s vysokým výtěžkem ani, a to především, s dostatečnou čistotou. Při použití chinolinu v katalytickém množství podle EP č.
281 se výsledný dichlorid získá ve směsi s nezanedbatelným množstvím vedlejších produktů a tedy s čistotou, která není dostatečná pro použití této látky jako meziproduktu v postupech pro výrobu jodovaných kontrastních látek.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do reaktoru se vloží 280 g methylenchloridu, 25,5 g, 0,25 mol triethylaminu a 2,25 g, 0,125 mol vody v uvedeném pořadí.
Nejprve se přidá po kapkách 14,9 g, 0,125 mol thionyl chloridu při udržování teploty pod 30 °C, pak v průběhu 1,5 hodiny 140 g, 0,25 mol kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové a pak 143 g, 1,2 mol thionylchloridu při udržování vnitřní teploty pod 36 °C, rychlost přidávání se upravuje podle vývoje plynu.
Po skončeném přidávání se reakční směs 28 hodin udržuje na teplotě 43 °C pod zpětným chladičem. Po zchlazení směsi na 30 °C se přidá 65 g methylenchloridu a po malých podílech 100 g vody.
Po přidání přibližně poloviny uvedeného množství je možno pozorovat tvorbu krystalické sraženiny.
Po odfiltrování se výsledný produkt promyje 200 g vody a pak se suší ve vakuu při teplotě 60 °C po dobu 21 hodin, čímž se ve výtěžku 93,3 % získá 139 g dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové, produkt je prakticky čistý při analýze pomocí HPLC a při chromatografii na tenké vrstvě.
Příklad 2
Do reaktoru se vloží 280 g methylenchloridu, 51 g,
0,5 mol triethylaminu a 4,5 g, 0,25 mol vody v uvedeném pořadí.
Nejprve se přidá po kapkách 30 g, 0,25 mol thionylchloridu při udržování teploty pod 30 °C , pak 140 g, 0,25 mol kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové a v průběhu 2 hodin ještě 143 g, 1,2 mol thionylchloridu, přičemž vnitřní teplota se udržuje pod 36 °C a rychlost přidávání se upravuje podle vývoje plynu.
Po skončeném přidávání se reakční směs udržuje ještě 22 hodin na teplotě 43 °C pod zpětným chladičem.
Po zchlazení na teplotu přibližně 30 °C se po malých podílech přidá 100 g vody.
Po přidání přibližně poloviny uvedeného množství je možno pozorovat tvorbu krystalické sraženiny.
Pak se v přidávání vody pokračuje (celkem se přidá 250 g vody) a sraženina se odfiltruje.
Výsledný produkt se promyje 2 x 300 g vody a pak se suší v sušicí peci ve vakuu při teplotě 60 °C přibližně 21 hodin, čímž se ve výtěžku 94,4 % získá 140,7 g dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodiisoftalové, produkt je prakticky čistý při analýze pomocí HPLC a při chromatografií na tenké vrstvě.
Příklad 3
Do reaktoru se vloží 112 g methylenchloridu a 3,23g, 0,1 mol tetrabutylamoniumbromidu v uvedeném pořadí.
Pak se přidá 55,9 g, 0,1 mol kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové a v průběhu 2 hodin ještě 57,1 g, 0,479 mol thionylchloridu, přičemž se vnitřní teplota reakční směsi udržuje pod 36 °C a rychlost přidávání se upravuje podle vývoje plynu.
Po ukončení přidávání se reakční směs udržuje po dobu 27 hodin na teplotě 43 °C pod zpětným chladičem.
Po zchlazení na přibližně 20 °C se přidá po malých podílech 60 g vody.
Po přidání přibližně poloviny uvedeného množství je možno pozorovat tvorbu krystalické sraženiny.
Po odfiltrování se výsledný produkt promyje 5 x 50 g vody a pak se suší v sušicí peci ve vakuu při teplotě 50 °C přibližně 21 hodin, čímž se ve výtěžku 83,8 % získá 49,99 g dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové, produkt je prakticky čistý při analýze pomocí HPLC a při chromatografii na tenké vrstvě.
Claims (14)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové chlorací kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové působením thionylchloridu v přítomnosti rozpouštědla, vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti soli terciárního aminu nebo kvarterní amoniové soli v molárním poměru 1 : 1 až 1 : 2, vztaženo na množství kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se t í m, že se užije 2 až 8 mol thionylchloridu na 1 mol kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačuj íc í se t í m , že se užije 4 až 6 mol thionylchloridu na 1 mol· kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové.
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačuj íc í se t í m , že se jako sůl terciárního aminu nebo kvarterní amoniová sůl užijí hydrohalogenidy terciárních aminů nebo kvarterní amoniové halogenidy.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačuj íc í se t í m , že se jako soli užijí hydrochloridy nebo hydrobromidy terciárních aminů nebo kvarterní amoniové chloridy nebo bromidy.
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m , že se jako sůl terciárního aminu užije sůl trialkylaminů.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačuj íc í se t í m , že se jako sůl terciárního aminu užije sůl s triethylaminem.
- 8. Způsob podle nároku 1, vyznačuj í c 1 se t í m , že se jako kvarterní amoniová sůl užije tetraalkylamoniová sůl.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačuj íc í se t í m , že se užije tetraethylamoniová nebo tetrabutyl amoniová sůl.
- 10. Způsob podle nároku 1, vyznačuj íc i se t i m , že se sůl s terciárním aminem nebo kvarterní amoniová sůl volí ze skupiny triethylaminhydrochlorid, triethylaminhydrobromid, tetrabutylamoniumchlorid, tetrabutylamoniumbnomid, tetraethylamoniumbromid a tetraethylamoniumchlorid.
- 11. Způsob podle nároku 10,vyznačuj ící se t í m , že se užije triethylaminhydrochlorid.
- 12. Způsob podle nároku 1, vyznačuj ící se t í m , že se sůl s terciárním aminem nebo kvarterní amoniová sůl užije v ekvimolárním množství, vztaženo na množství kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové.
- 13. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m , že se rozpouštědlo volí ze skupiny ethylacetát methylenchlorid, chloroform a 1,2-dichlorethan.
- 14. Způsob podle nároku 13,vyznačuj íc í se t í m , že se jako rozpouštědlo užije methylenchlorid.g-ag-tupuje:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI942412A IT1271107B (it) | 1994-11-29 | 1994-11-29 | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ163797A3 true CZ163797A3 (cs) | 1998-02-18 |
| CZ288587B6 CZ288587B6 (cs) | 2001-07-11 |
Family
ID=11369927
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19971637A CZ288587B6 (cs) | 1994-11-29 | 1995-11-24 | Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodizoftalové |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5856570A (cs) |
| EP (1) | EP0794937B1 (cs) |
| JP (1) | JP3795524B2 (cs) |
| AT (1) | ATE178585T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ288587B6 (cs) |
| DE (1) | DE69508959T2 (cs) |
| ES (1) | ES2129877T3 (cs) |
| FI (1) | FI972261A0 (cs) |
| IL (1) | IL116166A (cs) |
| IT (1) | IT1271107B (cs) |
| NO (1) | NO308212B1 (cs) |
| WO (1) | WO1996016927A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9510152B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1275429B (it) * | 1995-05-18 | 1997-08-07 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di composti organici |
| CA2195636C (en) * | 1995-05-23 | 2007-10-30 | Marina Mauro | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride |
| KR20000075115A (ko) * | 1999-05-28 | 2000-12-15 | 강재헌 | 불순물 ｃ가 제거된 이오파미돌의 신규 제조방법 |
| WO2012136813A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Universitetet I Oslo | Agents for medical radar diagnosis |
| PT105770B (pt) * | 2011-06-24 | 2013-07-08 | Hovione Farmaciencia S A | Novo intermediário e seu uso na preparação de agente de contrate triiodado |
| ES2699246T3 (es) | 2012-12-11 | 2019-02-08 | Bracco Imaging Spa | Proceso continuo para la preparación de ácido (S)-2-acetiloxipropionico |
| KR102358241B1 (ko) | 2014-06-10 | 2022-02-04 | 브라코 이미징 에스.피.에이. | (s)-2-아세틸옥시프로피온산 및 그것의 유도체의 제조 방법 |
| CN104230731B (zh) * | 2014-09-24 | 2016-01-20 | 武汉理工大学 | 造影剂中间体三碘异酞酰氯的制备方法 |
| FR3062850B1 (fr) | 2017-02-10 | 2020-01-31 | Guerbet | Procede de preparation monotope de composes organo-iodes |
| FR3084668A1 (fr) | 2018-08-02 | 2020-02-07 | Guerbet | Procede de preparation monotope de composes organo-iodes intermediaires a la synthese du ioversol |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1193211B (it) * | 1979-08-09 | 1988-06-15 | Bracco Ind Chimica Spa | Derivati dell'acido 2,4,6-triiodo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e mezzi di contrasto che li contengono |
| US4396598A (en) * | 1982-01-11 | 1983-08-02 | Mallinckrodt, Inc. | Triiodoisophthalamide X-ray contrast agent |
| FR2541676A1 (fr) * | 1983-02-25 | 1984-08-31 | Guerbet Sa | Composes non-ioniques a structures benzenique iodee ou bromee et produits opacifiants en contenant |
| CA2195636C (en) * | 1995-05-23 | 2007-10-30 | Marina Mauro | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride |
-
1994
- 1994-11-29 IT ITMI942412A patent/IT1271107B/it active IP Right Grant
-
1995
- 1995-11-24 JP JP51816096A patent/JP3795524B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-24 DE DE69508959T patent/DE69508959T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-24 EP EP95939294A patent/EP0794937B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-24 WO PCT/EP1995/004635 patent/WO1996016927A1/en active IP Right Grant
- 1995-11-24 ES ES95939294T patent/ES2129877T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-24 US US08/836,984 patent/US5856570A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-24 CZ CZ19971637A patent/CZ288587B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-11-24 AT AT95939294T patent/ATE178585T1/de active
- 1995-11-28 IL IL11616695A patent/IL116166A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-11-29 ZA ZA9510152A patent/ZA9510152B/xx unknown
-
1997
- 1997-05-28 FI FI972261A patent/FI972261A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1997-05-28 NO NO972428A patent/NO308212B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5856570A (en) | 1999-01-05 |
| DE69508959T2 (de) | 1999-08-05 |
| ZA9510152B (en) | 1996-06-12 |
| DE69508959D1 (de) | 1999-05-12 |
| IL116166A (en) | 1999-11-30 |
| NO972428L (no) | 1997-05-28 |
| NO972428D0 (no) | 1997-05-28 |
| CZ288587B6 (cs) | 2001-07-11 |
| JP3795524B2 (ja) | 2006-07-12 |
| JPH10509967A (ja) | 1998-09-29 |
| EP0794937A1 (en) | 1997-09-17 |
| NO308212B1 (no) | 2000-08-14 |
| ES2129877T3 (es) | 1999-06-16 |
| IL116166A0 (en) | 1996-01-31 |
| ITMI942412A0 (it) | 1994-11-29 |
| FI972261A (fi) | 1997-05-28 |
| ITMI942412A1 (it) | 1996-05-29 |
| FI972261A0 (fi) | 1997-05-28 |
| WO1996016927A1 (en) | 1996-06-06 |
| EP0794937B1 (en) | 1999-04-07 |
| ATE178585T1 (de) | 1999-04-15 |
| IT1271107B (it) | 1997-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ163797A3 (cs) | Způsob výroby dichloridu kyseliny 5-amino-2,4,6-trijodisoftalové | |
| JP3723464B2 (ja) | １１−アミノ−３−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５，５−ジオキソ−６−メチル−ジベンゾ〔ｃ，ｆ〕〔１，２〕チアゼピンの製造方法及びチアネピンの合成への応用 | |
| FI69299C (fi) | Saosom mellanprodukter vid framstaellning av 9-aminoalkyl-9-aminokarbonylfluorenderivat anvaendbara 9-aminoalkyl-9-cyanfluorener | |
| KR101502322B1 (ko) | 순수한 아나스트로졸의 제조방법 | |
| AU2022205555A1 (en) | Process for preparation of insecticidal anthranilamides | |
| JP3865405B2 (ja) | 触媒の存在下で塩化チオニルによる塩素化により５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタル酸二塩化物を製造する方法 | |
| JP2003335735A (ja) | パーフルオロイソプロピルアニリン類の製造方法 | |
| EP1999091B1 (en) | Synthesis of substituted fluorenes | |
| JP3390476B2 (ja) | ハロゲンアントラニル酸の製造方法 | |
| HU217663B (hu) | Javított eljárás cikloalkil- és halogén-alkil-2-amino-fenil-keton-származékok előállítására | |
| JP2013512883A (ja) | コンブレタスタチン誘導体調製方法 | |
| JP4541143B2 (ja) | キノリン誘導体の製造方法 | |
| JP2002179612A (ja) | ２，３−ジブロモ琥珀酸類の製造方法 | |
| JP6809485B2 (ja) | 酸ハライド溶液の製造方法、及びモノエステル化合物の製造方法 | |
| CZ300354B6 (cs) | Zpusob výroby esteru kyseliny kyanoctové | |
| WO1999041214A1 (fr) | Agent d'halogenation et procede d'halogenation de groupe hydroxyle | |
| KR102667024B1 (ko) | 양친매성 이미다졸리늄 화합물의 제조 방법 | |
| JP4673313B2 (ja) | １、２、３、９−テトラヒドロ−９−メチル−３−［（２−メチル−１ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］−４ｈ−カルバゾール−４−オンまたはその塩の製造方法 | |
| JP6843765B2 (ja) | 両親媒性イミダゾリニウム化合物の製造方法 | |
| JPH0853400A (ja) | ヒドロキシカルボキシアニリドの製造方法 | |
| EP1281708B1 (en) | Process for the preparation of 5-Formylphthalide | |
| HU207709B (en) | Process for producing n-/n-propyl/-n-/2-/2,4,6-trichloro-phenoxy/-ethyl/-amine | |
| KR0185279B1 (ko) | 2,2-디브로모-3-니트릴로프로피온아미드의 신규한 제조방법 | |
| JPH0240348A (ja) | ４‐ブロモアニリン臭化水素酸塩の製法 | |
| JPH07133271A (ja) | ベンズアルデヒド誘導体及びそれを中間体とするクロマンカルボン酸誘導体の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20151124 |